公司概况 * 公司为MacroGenics，是一家拥有近25年历史的生物技术公司，专注于开发抗体偶联药物、双特异性抗体和下一代T细胞衔接器[3] * 新任CEO于2025年8月上任，带来了更强的紧迫感和更集中的战略，旨在识别未来几年的核心价值驱动因素，并更审慎地部署资本[5][6] * 公司拥有约1.9亿美元现金，预计现金跑道可支撑至2027年底，并拥有来自现有合作伙伴关系的潜在里程碑付款，包括与吉利德合作的约16亿美元、与赛诺菲合作的约3.3亿美元以及与Incyte合作的约5.4亿美元[53] 产品管线与研发进展 **双特异性抗体 lorigerlimab** * 项目目前处于部分临床搁置状态，已停止招募新患者，但已入组的患者可继续接受治疗[10] * 搁置原因是在LINNET研究中观察到4起4级严重不良事件，包括2例血小板减少症、1例心肌炎和1例中性粒细胞减少伴感染性休克，其中1例患者死亡[9] * 研究已入组约41名患者，针对两个适应症：浆液性铂耐药卵巢癌和妇科透明细胞癌[11] * 公司计划在2026年中提供临床更新，全面评估该资产的安全性、疗效及后续开发计划[12][15] **ADC项目** * 公司拥有三个ADC项目，均采用来自Synaffix的定点偶联技术平台，具有DAR 4、均一的药物抗体比和exatecan有效载荷[17][19][44] * **MGC026**：靶向B7-H3的ADC，已完成剂量递增阶段，并于2025年下半年启动扩展队列，计划在2026年中提供临床更新，包括安全性和疗效数据[26][27] * **MGC028**：靶向ADAM9的ADC，为潜在同类首创新药，于2025年初启动1期研究，剂量递增阶段即将完成，计划在2026年下半年提供临床更新[32][35] * **MGC030**：靶点未公开的ADC，已完成IND所需的研究工作，计划在2026年第三季度提交IND申请[43][55] * 公司强调其ADC技术平台的优势，包括抗体高效内化、定点偶联、Fc结构域沉默以及强效的有效载荷，在临床前数据中显示比第一三共的Deruxtecan强2至5倍[17][19] * 特别指出，在MGC026和MGC028项目中，迄今未观察到任何严重程度的间质性肺病[19] 行业与竞争格局 * **B7-H3 ADC竞争**：B7-H3是肿瘤学中备受关注的新靶点，表达广泛，多个公司正在开发相关ADC[22] * 主要竞争者包括第一三共、翰森制药/葛兰素史克、DualityBio/ BioNTech 和 Medalink/罗氏，它们在技术平台、DAR值（DAR 6或DAR 8）和有效载荷上存在差异[20][21] * 公司认为B7-H3 ADC市场不会出现赢家通吃的局面，目前仍处于竞争早期，并计划寻求差异化的开发路径，避开竞争激烈的小细胞肺癌等适应症[22][29] * **ADC技术趋势**：公司指出其定点偶联技术与许多竞争对手使用的基于半胱氨酸的随机偶联方法不同，可能带来安全优势[17][18] 商业发展与合作伙伴关系 * 公司拥有活跃的业务发展历史，过去十年几乎每年都达成至少一项合作，过去三年半已获得超过6亿美元的非稀释性资金[46] * 与吉利德建立了广泛的关系，吉利德在2023年和2025年11月分别增加了第二和第三个基于MacroGenics T细胞衔接器平台的合作项目[4][46] * 合作模式多样，包括区域性和全球性交易，对于核心资产，公司倾向于保留超出纯经济利益之外的参与权[48][50] * 已上市产品Tzield和ZYNYZ的合作伙伴近期取得了监管进展，可能为公司带来额外的里程碑付款[54] 2026年关键催化剂与里程碑 * **2026年中**：lorigerlimab的LINNET研究更新和MGC026的临床更新[12][26][55] * **2026年第三季度**：提交MGC030的IND申请[55] * **2026年下半年**：MGC028的临床更新[55] * 公司研发团队生产力高，每年约推进一项新药进入IND阶段，预计2026年晚些时候将有更多研发管线更新[55][56]

**公司和行业概览** * 公司是Sutro Biopharma (STRO)，一家专注于肿瘤学的抗体偶联药物公司[3] * 公司拥有独特的无细胞ADC技术平台，可优化ADC的各个组成部分[3][7] * 公司于2025年3月进行了重大战略转型，专注于推进早期管线[3][8] **核心技术平台与差异化优势** * **无细胞生产系统**: 在无细胞系统中制造ADC和抗体，能够优化抗体、连接子和载荷的每一个组件[7] * **提高药物暴露**: 临床前工作显示，其ADC药物暴露量比基于CHO细胞生产的传统ADC高出**2至3倍**[7] * **快速迭代设计能力**: 该技术平台赋予公司快速迭代设计的能力[7] * **Fc沉默抗体**: 生产的抗体是Fc沉默的，未糖基化，不与正常组织中的Fcγ受体结合，可避免眼毒性、间质性肺病和肺炎等风险[18] * **定点偶联技术**: 偶联不限于半胱氨酸或赖氨酸，可在抗体多个位点进行偶联，带来更好的药代动力学、安全性和潜在疗效[18] * **外部化生产以控制成本**: 已将大部分CMC能力外包给大型CDMO合作伙伴，仅保留无细胞上游抗体生产等核心技术环节，以管理开支[66] **核心在研管线详情** **STRO-004 (组织因子靶向ADC)** * **状态**: 已进入临床1期试验 (2025年11月启动)[23] * **设计**: DAR值为**8**的依喜替康载荷，采用β-葡萄糖醛酸酶连接子[17] * **差异化与优势**: * **安全性**: 与已获批的Tivdak相比，临床前最高非严重毒性剂量高达**50 mg/kg**，而Tivdak的批准剂量为**2 mg/kg**[19] * **活性**: 在临床前模型中，**0.5-1 mg/kg**的低剂量下即显示出抗肿瘤活性[20] * **临床起始剂量**: 计划从**1 mg/kg**开始，远低于其HNSTD[20] * **适应症策略**: 针对组织因子广泛表达的多种肿瘤，包括宫颈癌、胰腺癌、头颈癌、膀胱癌、子宫内膜癌等，不局限于宫颈癌[21] * **数据预期**: 预计在2026年年中（即启动试验后**6-8个月**）获得初步顶线数据[24] **STRO-006 (整合素β6靶向ADC)** * **状态**: 计划在2026年提交IND并进入临床[39] * **设计**: 同样为DAR **8**的依喜替康载荷，采用优化的β-葡萄糖醛酸酶连接子[30] * **靶点验证**: 辉瑞已有项目在非小细胞肺癌二三线治疗中显示出**20%-30%**的客观缓解率，验证了该靶点[29] * **临床前安全性**: 耐受剂量高达**30 mg/kg**[33] * **适应症**: 主要针对肺癌（已验证），也在头颈癌、食管癌等肿瘤中表达[36] **STRO-227 (PTK7靶向双载荷ADC)** * **状态**: 已加速时间表，计划在2026年提交IND[60] * **设计**: 双载荷ADC结构[59] * **差异化**: 在多个公司竞逐该靶点（辉瑞、White Hawk、Zymeworks）的背景下，公司采用双载荷构建体以寻求差异化[57][59] * **临床前安全性**: 安全剂量达到**25 mg/kg**，且未观察到严重毒性[59] **双载荷ADC平台** * **原理**: 作为“靶向化疗联合疗法”，旨在克服单载荷ADC的耐药性问题[46] * **优势**: 临床前数据显示其首个双载荷项目耐受剂量高达**25 mg/kg**，表明在安全性上具有潜力[46] * **合作伙伴关系**: 与安斯泰来合作开发免疫刺激剂+细胞毒性载荷的双载荷iADC项目，其首个TROP2 iADC项目已实现首例患者给药[51] **财务与运营状况** * **现金状况**: 当前现金可支撑至**2028年第二季度**，且不包括来自合作伙伴的所有合作里程碑付款，这些付款可能进一步延长现金流[71] * **资金用途**: 现有资金足以验证管线中所有项目，直至获得初步概念验证数据[72] * **成本控制**: 通过外部化生产和提高产率（临床阶段产率已达**1克/升**，并计划在商业化阶段进一步提升）来使成本与传统ADC具有竞争力[66][67] **未来关键里程碑** * **2026年**: 是公司的关键一年，将获得STRO-004的临床数据，并推动另外两个项目（STRO-006和STRO-227）进入临床[74] * **2027年**: 预计将获得STRO-006和STRO-227的数据[74]

公司概况 * 公司为生物制药公司Sutro Biopharma (NasdaqGM: STRO)，专注于开发新一代抗体偶联药物 (ADC) [1] * 公司在过去一年（自2025年3月新CEO上任以来）进行了业务转型，调整了团队规模，多次延长了资金跑道，并加速了研发项目 [4] * 公司拥有全新的管理团队和新的战略，专注于通过差异化的平台技术和科学来执行和运营业务 [44] 核心技术平台 * 公司拥有独特且差异化的ADC技术平台，能够优化ADC的每一个组成部分，包括抗体、连接子、有效载荷和偶联位点 [6] * 核心技术优势包括： * **无细胞平台**：能够将无细胞平台的所有优势整合到下一代管线的设计中 [6] * **有效载荷系统**：优化至DAR 8的依喜替康 (exatecan) 有效载荷，甚至可以达到DAR 16而不影响药代动力学 (PK) [6] * **连接子**：采用β-葡萄糖醛酸酶连接子，并通过非天然氨基酸和点击化学进一步稳定，从而稳定连接子-有效载荷，减少游离有效载荷的分布，提升安全性 [7] * **抗体**：通过无细胞系统生产的抗体是Fc沉默的，可避免与正常组织中的Fc伽马受体结合，从而规避了肺炎、间质性肺病 (ILD) 和眼毒性等相关风险 [7][20] * 平台设计使得在临床前研究中，ADC药物暴露量比传统ADC高出2到3倍，有望带来更高的安全性和疗效 [8] * 平台具有高度灵活性，可以在几个月内快速生成全新的、几乎可用于临床的ADC构建体 [46] 研发管线与进展 * 公司承诺在未来3年内提交3份新药临床试验申请 (IND)，并有望在未来2年内实现这一目标 [5] * 管线包括**单有效载荷ADC**和**双有效载荷ADC** [8] * 单有效载荷ADC旨在验证新的连接子-有效载荷系统和优化的偶联位点 [8] * 双有效载荷ADC旨在克服对单有效载荷ADC的耐药性，是ADC领域的下一项重大创新 [12][13] * **STRO-004 (组织因子ADC)**： * 已进入临床阶段，正在剂量水平3，进展迅速 [9][11] * 目标是将组织因子ADC的益处扩展到宫颈癌以外的多种肿瘤 [9] * 预计在**2026年中期**公布初步数据 [9] * **最高非严重毒性剂量 (HNSTD)** 达到**50 mg/kg**，是已知ADC中最高之一，显示出良好的安全窗口 [9][17] * 在临床前研究中，在头颈癌、肺癌、胰腺癌和结直肠癌的PDX模型中，单次5 mg/kg剂量即可观察到部分缓解，最佳缓解率为**73%** [11] * **STRO-006 (整合素β-6 ADC)**： * HNSTD在非人灵长类动物 (NHP) 中达到**30 mg/kg**，显示出高安全窗口 [9] * 在低至**0.5 mg/kg**的剂量下即可观察到抗肿瘤活性 [38] * **PTK7 双有效载荷ADC**： * 首个双有效载荷靶点，DAR为10 (8个依喜替康，2个MMAE) [10] * 项目已从原计划的2027年下半年加速至**2026年后期** [10] * HNSTD为**25 mg/kg**，与单有效载荷DAR 8依喜替康ADC相当 [10][13] * 公司拥有多种有效载荷类型，包括拓扑异构酶抑制剂 (topo)、微管蛋白抑制剂 (tubulins)、DDRi、ATRi、PARP抑制剂以及免疫刺激剂 [12] 财务与运营 * 公司通过最近的融资，已**4次**延长了资金跑道 [5] * 目前资金跑道已延长至**2028年第二季度**，且该预测未包含所有合作伙伴的里程碑付款 [5][6] 竞争格局与行业观点 * **ADC领域的挑战**：ADC的主要限制和未满足需求是**毒性**，目标是提供比标准化疗更具靶向性、耐受性更好的疗法 [34] * **克服耐药性**：ADC的耐药性通常由有效载荷本身驱动，而非靶点 [12] * **双有效载荷ADC的优势**： * 通过结合两种不同机制的有效载荷来克服对单有效载荷ADC的耐药性 [12][13] * 类似于联合化疗，可以降低每种药物的剂量，从而减少毒性 [40] * 公司技术的关键优势之一是能够精确控制不同有效载荷的比例 [13][40] * **与已上市药物的对比 (TIVDAK)**： * TIVDAK (tisotumab vedotin) 是已获批的组织因子ADC (DAR 4 MMAE)，其HNSTD为**3 mg/kg**，在临床试验中剂量无法超过**2 mg/kg**而不引发更多毒性 [17] * STRO-004 (DAR 8 依喜替康) 的HNSTD为**50 mg/kg**，远高于TIVDAK，且临床前未观察到眼毒性、皮肤毒性和出血风险等组织因子相关毒性 [17][18] * 公司认为TIVDAK的眼毒性部分由活性Fc驱动，而公司的Fc沉默抗体设计有望减轻此风险 [20][24][25] 临床开发策略与预期 * **STRO-004 中期数据预期 (2026年中)**： * 主要目标是确认耐受性特征，验证在非人灵长类动物中观察到的安全性（无眼毒性/皮肤毒性/出血风险）能否在人体试验中复现 [21] * 将获取人体PK数据，并探索在宫颈癌以外肿瘤中的信号 [21] * 患者数量将不是传统的“3+3”设计，预计在“12到100之间”的中位数范围 [27] * **安全性目标**： * 对于间质性肺病 (ILD)，发生率需要控制在**低个位数百分比**以内，尤其是对于有进军一线治疗野心的药物 [24] * 需要没有临床显著的出血风险，理想情况下没有眼毒性 (iTox) [24] * 公司设计旨在减轻眼毒性，因为其有效载荷对角膜上皮细胞的损伤较小，且Fc沉默抗体可能减少炎症细胞与结膜上皮细胞的相互作用 [24][25]

公司概况 * **公司名称**：Crescent Biopharma [1] * **核心战略**：专注于两项核心战略举措，一是开发PD-1 BiTE双特异性抗体，二是开发其ADC资产管线，并考虑如何部署这些资产以构建一个跨联合策略和协同作用的肿瘤实体瘤适应症矩阵组合 [2] * **近期里程碑**：在去年12月与Kelun-Biotech达成重大合作伙伴关系 [2]；约2周前，其CR-001资产完成首例患者给药 [3]；通过私募配售（PIPE）筹集了1.85亿美元 [5] * **财务状况**：现金余额为2.13亿美元，资金充足，足以支持运营至2027年并进入2028年 [86][85] 核心研发管线与进展 主要资产CR-001 (PD-1/VEGF双特异性抗体) * **药物设计与优势**：旨在复制avelumab及其协同结合作用，临床前数据（包括体内抗肿瘤活性和PK数据）与avelumab高度匹配，降低了临床前风险 [6]；通过专有工程改造，将药物浓度从avelumab的10 mg/ml提升至150 mg/ml，显著提高了稳定性和可制造性 [10]；其差异化优势在于可扩展的制造能力以及利用与ivonescimab相似的协同药理学 [11] * **临床开发计划 (ASCEND研究)**： * **研究设计**：是一项大型的1/2期研究，包含剂量递增、特定肿瘤类型的回填、剂量优化和扩展队列 [28][29]；FDA允许从申请的最高剂量开始，并允许纳入一线患者 [17] * **目标适应症**：研究涵盖8种肿瘤类型，来自三个治疗领域：非小细胞肺癌；胃肠道（结直肠癌、胃癌、胆道癌、肝细胞癌）；妇科肿瘤（子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌）[15] * **数据读出计划**：预计2027年第一季度开始产出大量数据流 [5]；首次数据读出将包括二线及以上患者，以及一线非小细胞肺癌队列 [5]；2027年第一季度的数据将包括剂量递增、回填以及部分扩展患者的数据，涵盖安全性、耐受性、PK、受体占据率以及初步抗肿瘤活性 [30] * **关键成功指标**：在一线非小细胞肺癌中，若显示优于50%的应答率，则符合预期 [27]；若数据显示与ivonescimab相近的安全性和疗效，公司有可能在ASCEND研究后直接进入注册支持性研究 [33] ADC资产管线 * **CR-002 (PD-L1 ADC)**：内部开发的PD-L1靶向ADC，采用拓扑异构酶I（Topo 1）载荷，旨在通过改善抗体内化和使用稳定连接子来优化临床特性 [68]；计划于今年提交IND并招募首例患者 [4]；目标适应症包括肺癌、头颈癌、胃肠道癌和妇科肿瘤等 [72] * **CR-003 (整合素β6 ADC)**：从Kelun-Biotech获得大中华区以外全球权益的ADC [3]；选择整合素β6作为靶点因其在肿瘤与正常组织间表达差异明显，且与公司的矩阵组合策略契合 [49]；采用Topo 1载荷，相比MMAE载荷可能具有更少的细胞减少症和周围神经病变等副作用，以及更宽的治疗指数 [52]；Kelun-Biotech已在中国启动其1期研究 [4][59] * **CR-004及其他**：公司拥有全面的ADC开发策略，CR-004是后续候选药物，将在接近临床时披露 [75]；随着公司发展，未来可能探索新靶点 [76] 合作伙伴关系 (Kelun-Biotech) * **合作内容**：包括两部分，一是Kelun-Biotech获得CR-001在大中华区的开发权益（单药及与其所有ADC管线联合）[43]；二是Crescent获得整合素β6 ADC（CR-003）在大中华区以外的全球权益 [3] * **战略意义**：此次合作使公司能利用Kelun-Biotech在中国生成的数据，解决中西方患者数据可转化性的疑问 [44]；Kelun-Biotech作为ADC领域的领导者（其sacTMT资产已授权给默克），选择CR-001作为其下一代IO骨干药物，验证了CR-001的潜力 [43][47]；合作使公司能够获取Kelun-Biotech所有临床阶段ADC与CR-001在中国联合治疗的数据，为自身开发策略提供信息 [44] * **数据共享与协同**：通过合作，公司将能获得CR-001与Kelun-Biotech多种ADC（如靶向HER2、claudin、nectin等的ADC）的联合治疗数据 [47]；双方计划在今年启动至少一项CR-001的联合研究 [4] 开发策略与未来展望 * **矩阵组合策略**：公司的核心战略是构建一个类似大型药企的肿瘤资产组合，专注于协同联合治疗策略 [2][42][45]；拥有CR-001（PD-1/VEGF双抗）和多种ADC（如PD-L1 ADC、整合素β6 ADC）为在不同适应症中实现“同类最佳”提供了灵活性 [13][14] * **适应症选择逻辑**：适应症选择基于科学和临床数据、市场规模机会，以及与其他管线资产（如CR-002、CR-003）基于靶点表达的联合潜力 [15]；最终推进哪些适应症进入注册研究将取决于ASCEND研究数据、竞争对手格局以及联合策略的考量 [16][34][38] * **业务发展策略**：公司计划在生成有意义的临床数据后再考虑大型合作伙伴关系 [79]；未来可能存在多种合作形式，包括针对特定适应症进行授权合作，或由公司自行推进CR-001（单药或与自身管线联合）在某些适应症的开发 [79]；公司对数据生成的速度和质量非常关注，并寻求通过类似Kelun的合作来加速数据生成 [81][84] * **竞争格局认知**：公司认为PD-1/VEGF双抗类别有真正机会改善标准治疗并取代现有的IO骨干药物 [33]；尽管竞争激烈，但在肺癌等领域，通过协同联合策略，市场机会仍然广阔 [14][18]；公司对竞争持欢迎态度，并认为有多种方式可以取得成功 [18]

Datopotamab Deruxtecan (Datroway) 新适应症监管进展 - 美国食品药品监督管理局已接受并授予阿斯利康与第一三共联合开发的抗体偶联药物Datopotamab Deruxtecan用于治疗三阴性乳腺癌的补充生物制品许可申请优先审评资格 [2] - 该sBLA寻求批准Datopotamab Deruxtecan用于治疗不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌成年患者 [4] - 食品药品监督管理局设定的目标审评行动日期为2026年第二季度 [5] - 该申请得到TROPION-Breast02 III期研究数据支持 数据显示与化疗相比 该药物在总生存期方面取得统计学显著且具有临床意义的改善 并降低了疾病进展或死亡风险 [5] - 与化疗相比 Datopotamab Deruxtecan还实现了更高的客观缓解率和更长的缓解持续时间 [5] - 该药物已在美国基于加速批准途径 用于治疗经EGFR靶向疗法和铂类化疗后进展的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成年患者 [8] - 该药物目前已在全球获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者 [4] - 该药物正在全球多项针对肺癌、乳腺癌和尿路上皮癌等癌症的后期研究中进行评估 [8] - 阿斯利康与第一三共自2020年起在全球合作共同开发和商业化该药物 第一三共负责生产和供应 [9] Saphnelo (Anifrolumab) 皮下制剂监管进展 - 食品药品监督管理局就阿斯利康提交的用于治疗系统性红斑狼疮成年患者的Saphnelo皮下制剂生物制品许可申请发出了完整回复函 [3] - 该BLA提交基于III期TULIP-SC研究的中期数据 数据显示其安全性与Saphnelo静脉输注一致 [10] - 公司已提交完整回复函中要求的补充信息 并继续与食品药品监督管理局密切合作以推进审评 更新后申请的监管决定预计在2026年上半年做出 [11] - Saphnelo皮下制剂已于2023年12月获得欧盟委员会批准 用于治疗中度至重度系统性红斑狼疮成年患者 [11] - Saphnelo目前在全球包括美国、欧盟和日本以静脉输注形式上市 用于治疗中度至重度系统性红斑狼疮 [3] 公司股价表现与行业比较 - 过去一年 阿斯利康股价上涨29.9% 同期行业涨幅为29.1% [6]

公司领导层变动 - 公司宣布领导层变动，以继续推进其战略和临床目标 [1] - 自公司IPO以来一直担任董事会成员的Thomas Civik被任命为临时首席执行官，立即生效 [2] - 原总裁、首席执行官兼首席医疗官Lara S Sullivan博士已卸任 [2] 新任临时首席执行官背景 - Thomas Civik是一位经验丰富的生物技术高管，在推进癌症治疗方面拥有良好记录 [2] - 其最近曾担任Five Prime Therapeutics的总裁兼首席执行官，领导该公司于2021年4月被安进以19亿美元收购 [5] - 此前曾担任Foundation Medicine的首席商务官，推动了显著增长并监督了首个FDA批准的泛癌全面基因组分析测试的推出 [5] - 其职业生涯早期曾在基因泰克工作17年，负责包括阿瓦斯汀、泰圣奇、安圣莎和特罗凯在内的几种基石性肿瘤疗法的领导职务 [6] 过渡期管理与公司战略 - 董事会任命Tom为临时CEO以确保强有力的领导和连续性 [4] - 董事会已启动对永久首席执行官的结构化搜寻 [3] - 公司已建立的临床开发领导团队将继续执行正在进行的试验和运营重点，不受干扰 [3] - 公司仍专注于优先执行其当前的临床项目和即将到来的里程碑 [4] 核心研发项目进展 - 公司的主要项目micvotabart pelidotin (MICVO)正在持续推进中 [4] - MICVO正在一项针对二线及以后复发/转移性头颈鳞状细胞癌的1期单药治疗研究中取得进展 [4] - 同时，一项1/2期研究正在评估MICVO与默克的抗PD-1疗法帕博利珠单抗联合用于一线和二线R/M HNSCC [4] - MICVO是一种首创概念的抗体药物偶联物，靶向纤连蛋白的额外结构域B，这是一种肿瘤细胞外基质的非细胞结构成分 [7] - EDB+FN在多种实体瘤的肿瘤微环境中选择性过表达，而在正常成人组织中基本不存在 [7] - MICVO旨在通过三重作用机制治疗实体瘤：直接肿瘤细胞杀伤、旁观者效应和免疫原性细胞死亡 [7] - MICVO已获得美国FDA针对治疗在接受铂类化疗和抗PD(L)-1疗法后疾病进展的R/M HNSCC成年患者的快速通道资格认定 [11] 公司业务概述 - Pyxis Oncology是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对难治性癌症的疗法 [7] - 公司专注于推进MICVO，目标是改善R/M HNSCC患者的治疗结果，并为癌症治疗取得有意义的进展做出贡献 [8]

公司概况 * 公司为**Sutro Biopharma (STRO)**，一家专注于开发下一代抗体偶联药物（ADC）的临床阶段生物技术公司[1][2] * 公司在2025年3月完成**战略转型**，重新定义战略、调整团队规模、延长现金跑道并加速研发管线[2] * 公司拥有**新的领导团队**，具备深厚的ADC经验，并带来外部新视角[4] * 公司使命是提供下一代ADC，为当下创造价值并塑造ADC领域的未来[3] 核心技术平台与差异化优势 * 公司拥有**差异化的ADC技术平台**，能够优化ADC的每一个组成部分（抗体、连接子、载荷），从而提升药物的差异化[3][4] * **细胞外生产系统** 能够生产**Fc沉默** 且**非糖基化** 的抗体，可避免与传统ADC相关的风险，如间质性肺病（ILD）和肺炎，从而改善安全性[10] * 优化的连接子策略采用 **β-葡萄糖醛酸酶连接子**，并通过非天然氨基酸和点击化学进一步稳定，实现更好的肿瘤内切割和更少的肿瘤外切割，提升安全性[9] * 平台能够实现**高药物抗体比（DAR）**，可达**DAR-8**，甚至在不影响药代动力学（PK）的情况下达到**DAR-16**[9] * 平台能够**精确控制双载荷ADC中两种不同载荷的比率**，这是通过引入**两种非天然氨基酸**来实现的关键优势[17][18][31] * 该设计能力旨在解决ADC领域尚未满足的需求，即疗效受限于毒性[10] * 公司的设计能力使其ADC的**暴露量比传统ADC高2到3倍**，这被认为是驱动更高安全性和疗效的基础[10] 研发管线进展 * 公司计划在未来三年内提交**三个新药临床试验申请（IND）**，并正按计划推进[3] * **现金跑道已延长至2027年中**，且该预测未包含所有合作里程碑付款，这些付款可能进一步延长跑道[3][39] * **单载荷ADC**旨在验证技术和平台，并快速推进至**双载荷ADC**[5] * **双载荷ADC**有潜力独特地克服耐药性、驱动更深度的临床应答、延缓疾病进展，并为ADC领域设立新的护理标准[5] 具体在研项目 1. **STRO-004 (组织因子ADC)** * 已进入临床阶段（2025年11月），是公司战略转型后**6个月内**重返临床的首个项目[2][5] * 临床前数据显示其具有**同类最佳潜力**，计划将获益从宫颈癌扩展到多个肿瘤领域[5] * 在GLP毒理研究中观察到**最高非严重毒性剂量（HNSTD）为50 mg/kg**，这是ADC中观察到的高值之一，提供了更大的安全窗口[5][6] * 临床前数据显示，其暴露量比已获批的组织因子ADC高**50倍**[11] * 一期临床试验起始剂量定为**1 mg/kg**，该剂量在临床前研究中已显示活性[12][13] * 一期试验将纳入七种已知表达组织因子靶点的肿瘤：肺癌、结直肠癌、膀胱癌、子宫内膜癌、头颈癌、胰腺癌和宫颈癌[12] * 计划在**2026年中**获得初步顶线数据[5] 2. **STRO-006 (整合素β-6 ADC)** * 靶点已在肺癌中得到验证，是一个重要的临床机会[6] * 在**25 mg/kg**剂量下耐受性良好[6] * IND申请**计划在2026年晚些时候**提交[6][14] 3. **双载荷ADC项目 (首项为靶向PTK7)** * 首个双载荷ADC项目靶向**PTK7**，该靶点已在第一代载荷ADC中得到临床验证，但在安全性和疗效上仍有改进空间[6][7] * IND时间表已从**2027年下半年末提前至2026年末或2027年初**[7] * 临床前数据显示，在**25 mg/kg**剂量下（含**8个Exatecan和2个MMAE**，DAR为10）耐受性良好[7][18] * 在HER2和结直肠癌耐药模型中，双载荷ADC对已对两类载荷产生耐药的肿瘤显示出令人印象深刻的抗肿瘤活性[19][20][21] 4. **免疫刺激ADC (iADC) 与Astellas合作** * 是与Astellas Pharma的合作项目，是双载荷ADC的一个范例，结合了免疫刺激剂和细胞毒性载荷[21] * 合作伙伴**计划在2026年初**进入临床阶段[22][38] 临床前数据亮点 * **STRO-004**：在头颈癌、肺癌、胰腺癌和结直肠癌的PDX模型中，单次给药后显示出广泛的抗肿瘤活性，最佳应答率达**73%**，在所有测试的肿瘤类型中均观察到部分应答[12] * **STRO-006**：在PDX模型中单次给药后显示出强大的抗肿瘤活性，且活性持久（单次给药后40天）[14]；与阿斯利康的竞争性项目（DAR-4 MMAE）相比，显示出更优的活性[14] * **双载荷ADC**：在临床前研究中，即使包含两种细胞毒性载荷，在**25 mg/kg**剂量下仍表现出良好的耐受性，这与单载荷Exatecan ADC的预期范围（**10-30 mg/kg**）相当[18][28] * 公司平台产生的**游离载荷水平比几乎所有竞争对手低约两个数量级**，这有助于更高的HNSTD和更大的安全窗口[36] 战略与运营 * 公司进行了**团队规模缩减（三分之二）和费用削减（三分之二）**，以精简运营、延长现金跑道[39] * 公司积极寻求**合作伙伴关系**，以推进管线并管理资源[40][41] * 在资源有限的情况下，公司需做出战略决策，例如：是广泛探索组织因子ADC的多种肿瘤类型，还是集中资源于宫颈癌；以及如何与辉瑞等大公司在整合素β-6靶点上进行差异化竞争[41] * 对于组织因子ADC，宫颈癌的商业机会估计约为**1.3亿美元**，但公司认为胰腺癌、头颈癌等其他适应症可能存在更大的未满足临床需求[41][42][43] 问答环节关键讨论 * **双载荷ADC的剂量与毒性**：双载荷ADC的HNSTD（25 mg/kg）低于单载荷的STRO-004（50 mg/kg），部分原因在于MMAE载荷的贡献以及靶点分布（如组织因子可避开凝血和眼部风险）[24][27][28]；关键在于能够将两种载荷安全递送至相同剂量范围（25 mg/kg）[29] * **为何不联合使用两种单载荷ADC**：临床实践中，联合使用两种单载荷ADC（如DAR-4 MMAE + DAR-8 Exatecan）通常毒性过大，患者无法长期耐受，需要降低各自剂量[25][26]；而通过一个产品精确控制载荷比率（如DAR-8 Exatecan + DAR-2 MMAE）可能达到最佳治疗窗口[27] * **载荷选择与毒性重叠**：公司意识到组合化疗中避免毒性重叠的重要性，未来选择载荷时会考虑此因素[34][35]；公司平台因其在骨髓中的载荷释放非常低，有助于限制骨髓毒性风险[35] * **资源分配与开发策略**：对于STRO-004，一期试验设计将纳入多种肿瘤类型（包括宫颈癌），以在单次试验中最大化获取多个适应症概念验证数据的潜力，而非仅专注于宫颈癌[41][42][43]；STRO-006与STRO-004的连接子-载荷设计有**80%** 相似性，若后者成功，对前者有积极的参考意义[41]

文章核心观点 - Pyxis Oncology公司公布了其核心候选药物micvotabart pelidotin (MICVO)在治疗复发/转移性头颈鳞状细胞癌(R/M HNSCC)的1期临床研究中取得的积极初步数据 数据显示MICVO无论是作为单药疗法还是与默沙东的帕博利珠单抗联合疗法 均展现出高应答率和疾病控制率 为这一治疗选择有限的患者群体提供了新的潜在治疗选择 [1][2] 临床数据总结 (单药疗法) - MICVO单药疗法(5.4 mg/kg剂量)在2L+ R/M HNSCC患者中观察到46%的确诊客观缓解率(ORR)和92%的疾病控制率(DCR) [4] - 该单药研究共治疗了18名患者 所有患者均接受过既往系统治疗 中位治疗线数为3线 100%患者接受过铂类治疗 100%患者接受过检查点抑制剂治疗 67%患者接受过紫杉烷类治疗 50%患者接受过EGFR靶向治疗 [5] - 在13名可评估患者中 观察到1例完全缓解 确诊ORR为46%(6/13) 在剂量扩展的不同队列中均观察到缓解：队列1(铂类及抗PD(L)-1经治患者)ORR为60%(N=5) 队列2(EGFRi和/或抗PD(L)-1经治患者)ORR为25%(N=4) 且在HPV阳性、阴性和不适用肿瘤患者中均观察到缓解 [7] - MICVO单药疗法总体耐受性良好 未观察到4级ADC有效载荷相关不良事件(TRAEs) TRAEs发生率为89%(16/18) ≥3级TRAEs发生率为56%(10/18) 导致治疗中止的TRAEs发生率为28%(5/18) 且这5名患者均为“高体重”患者 [7] - 公司计划在正在进行的和未来的临床研究中实施基于调整理想体重的给药方案 以改善耐受性 [7] 临床数据总结 (联合疗法) - MICVO(3.6 mg/kg和4.4 mg/kg剂量)与帕博利珠单抗联合疗法在1L/2L+ R/M HNSCC患者中观察到71%的确诊ORR和100%的DCR [4][8] - 该联合研究共治疗了7名患者(4名在3.6 mg/kg 3名在4.4 mg/kg) 所有患者均为HPV阳性 所有患者均接受过既往系统治疗：其中4名为1L HNSCC患者 中位既往治疗线数为1线 100%接受过铂类同步放化疗；3名为2L+ HNSCC患者 中位既往治疗线数为3线 100%接受过铂类治疗和检查点抑制剂治疗 [8] - 缓解出现在一系列PD(L)-1 CPS评分患者中 并且在既往接受过检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者中也观察到了缓解 [8] - MICVO联合疗法总体耐受性良好 未观察到3级或4级ADC有效载荷相关不良事件 TRAEs发生率为86%(6/7) 无导致治疗中止的TRAEs 迄今为止未观察到MICVO与帕博利珠单抗的重叠毒性 [8] 研发进展与后续计划 - 公司预计在2026年中公布正在进行的2L+ R/M HNSCC单药疗法1期研究的更新数据 预计将包含更多患者和初步的持久性数据 [4][9] - 公司预计在2026年下半年公布正在进行的MICVO联合帕博利珠单抗的1/2期研究的更新数据 数据将涵盖1L/2L+ R/M HNSCC及其他肿瘤类型 [4][9] - 美国食品药品监督管理局(FDA)已就计划在2L+ R/M HNSCC中开展的关键性单药研究临床试验设计达成一致 公司正在分别评估MICVO作为单药及联合疗法的关键研究路径 预计在2026年提供更多细节 [10] - MICVO已获得美国FDA针对治疗在铂类化疗和抗PD(L)-1疗法后疾病进展的R/M HNSCC成人患者的快速通道资格 [16] 公司财务与运营 - 公司已完成将其注射用索文西图商业化权利产生的特许权进行出售 获得一次性现金付款1100万美元 这笔非稀释性资金将用于支持MICVO的开发 [11] - 公司目前的现金储备预计足以支撑运营至2026年第四季度 覆盖关键数据里程碑 [11]

公司概况 * **公司名称**：Crescent Biopharma (CBIO) [1] * **核心业务**：专注于开发下一代免疫肿瘤学(IO)和抗体偶联药物(ADC)疗法，旨在为癌症患者提供变革性治疗 [4][5][6] * **公司成立与上市**：资产源自Paragon Therapeutics，于2025年6月通过反向并购成为上市公司 [5] * **近期重大事件**：宣布与Kelun-Biotech达成变革性合作，并完成了1.85亿美元的融资 [7][8] 核心产品管线与战略 * **双支柱战略**：公司执行两大战略以构建产品组合 [6] * **支柱一**：开发CR001（一种PD-1/VEGF双特异性抗体），旨在取代Keytruda成为同类最佳的IO基础疗法 [6] * **支柱二**：构建一系列同类最佳的ADC药物组合 [6] * **协同战略**：将CR001与ADC疗法结合，为多种癌症创造协同治疗方案 [6] * **核心产品CR001 (PD-1/VEGF双特异性抗体)**： * **设计理念**：有意设计以匹配ivonescimab的药理学特征，是目前少数旨在展现类似协同药效的项目之一 [21][22][23] * **差异化**：采用专有的scFv工程，旨在提高稳定性和可制造性，并具有开发皮下给药的潜力 [22][24] * **临床前数据**：在临床前研究中展示了与ivonescimab一致的协同药理学，增强了PD-1信号阻断和T细胞活化 [23] * **知识产权**：拥有基于专有scFv工程的物质组成权利要求，CR001是一个新分子实体，拥有自由运营权 [24] * **ADC产品组合**： * **CR002**：靶向PD-L1的拓扑异构酶抑制剂ADC，计划于2026年中提交IND，下半年启动I期试验 [7][15][39] * **差异化**：采用新型抗体以增强内化和效力，使用GGFG DXD连接子-载荷格式，在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性 [33][36][38][39] * **CR003 (SKB105)**：从Kelun-Biotech授权引入的靶向整合素β6的拓扑异构酶抑制剂ADC [7][39] * **差异化**：采用新型IgG1抗体和稳定的连接子-载荷格式，临床前数据显示出优异的抗肿瘤反应和更高的PK稳定性 [40][41][42] * **开发策略与数据预期**： * **临床启动计划**：计划在2026年启动四项临床试验 [14] * CR001在美国和欧洲的I/II期研究，2026年第一季度开始给药患者 [15] * CR002在2026年下半年进入临床 [15] * CR003通过合作在2026年初在中国启动I期试验 [16] * 首个CR001与ADC的联合研究预计在2026年下半年启动 [16] * **数据读出时间表**：预计从2027年初开始并在全年内获得多个有意义的数据集 [16] * 包括CR001、CR002、CR003的I期单药初步数据 [16] * 预计在2027年底前获得CR001联合CR003及另一款ADC的联合治疗数据 [17] * **临床设计**：CR001的I/II期研究设计全面，包括剂量递增和扩展队列，旨在同时生成二线及以上和一线患者的数据 [7][29][30] * 计划在2027年第一季度分享包括安全性、PK和初步抗肿瘤活性在内的临床数据 [30] 与Kelun-Biotech的合作 * **合作性质**：变革性战略合作，涉及CR001和CR003 (SKB105) [7] * **合作分工**： * **CR001**：Crescent负责在美国和欧洲推进，Kelun-Biotech负责在中国的单药和联合研究 [9] * **CR003 (SKB105)**：Kelun-Biotech负责大中华区开发，Crescent负责世界其他地区 [10] * **合作价值**： * **加速与扩展**：加速并扩大了Crescent在IO和ADC联合疗法领域的领导地位战略 [7][10] * **数据生成**：能够并行生成CR001在西方和中国患者中的临床数据，解决了人群间的可转化性问题 [10] * **管线扩充**：使Crescent在2026年的临床管线增加到三个项目（新增CR003），并拓宽了ADC管线 [10] * **联合机会**：Kelun-Biotech有机会将CR001与其全套ADC管线进行评估组合 [10][11] * **验证信号**：合作验证了公司的战略，并发出Crescent对业务合作持开放态度的明确信号 [43] 市场机会与竞争格局 * **市场潜力**：目标市场机会超过1000亿美元 [12] * PD-1疗法类别在2024年全球销售额超过500亿美元 [19] * Keytruda在非小细胞肺癌一线治疗中与化疗联用显著改善总生存期，已成为重磅药物（Jemperli也有望成为10亿美元产品） [18][19] * **目标治疗领域**：包括胸部肿瘤、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤和头颈癌 [12][26] * **肺癌**：认为是开放的巨大市场，PD-1/VEGF机制已产生有希望的数据，有机会通过CR001与差异化ADC的联合疗法改善早期患者疗效 [13] * **头颈癌**：PD-1机制已获验证，且肿瘤中PD-1和整合素β6高表达，是另一个可通过联合疗法获取重大市场份额的市场 [14] * **竞争定位**： * **差异化优势**：拥有差异化的资产（潜在的同类最佳PD-1/VEGF双特异性抗体和强大的ADC管线）、差异化的临床策略、经验丰富的团队以及积极的合作建设理念 [45] * **应对竞争**：公司不仅能够竞争，而且正在通过上述优势在肿瘤学领域建立领导地位 [45] * **对后来者的看法**：在庞大的IO市场中，后来者仍可能取得重磅炸弹地位，关键在于临床开发策略和执行 [26] 财务状况 * **近期融资**：完成了1.85亿美元的融资，参与方包括领先的医疗保健投资者 [8] * **现金储备**：预计现金跑道可支撑至2028年，包括来自Kelun合作的里程碑付款以及关键的临床拐点 [17] 问答环节要点 * **CR001的差异化**：结构上旨在匹配ivonescimab的VEGF特征，ivonescimab是当前唯一拥有多个阳性III期试验数据的PD-1/VEGF双特异性抗体 [47] * 制造优势：CR001可浓缩至150 mg/mL，而ivonescimab约为10 mg/mL，这将带来重大益处 [48] * **CR002的机会**：凭借优化的抗体、连接子和载荷，相信CR002具有差异化且可能成为同类最佳的潜力，有机会进军头颈癌和非小细胞肺癌的一线治疗及其他适应症 [50][51] * **数据预期澄清**：2027年第一季度的初步数据发布将包括剂量递增和扩展队列的数据，涵盖安全性、耐受性、PK、药效学以及二线及以上和一线患者的初步抗肿瘤活性 [52] * **联合治疗启动条件**：需要先确定CR001和CR003单药的推荐II期剂量并理解其暴露-反应关系，在了解初步安全性和疗效特征后，寻找有效安全的联合方式 [53] * **临床前协同证据**： * **CR001+CR003**：有新兴的临床前和临床数据表明基于拓扑异构酶抑制剂的ADC与传统检查点疗法结合良好，近期SAC-TMT联合Pembrolizumab以及Trodelvy联合Pembrolizumab的数据都强调了这一点 [55] * **CR001+CR002**：PD-1/PD-L1表达在目标肿瘤类型中已得到很好验证，预计通过靶向PD-L1的ADC与PD-1/VEGF双特异性抗体结合产生免疫原性细胞死亡，能产生协同效应 [57] * **监管进展**：按计划推进，预计2026年初启动CR001患者给药，CR003的研究也预计在2026年初于中国启动 [65]

涉及的行业与公司 * 行业为生物制药与医疗健康 具体聚焦于中国生物科技和制药行业[1] * 涉及的中国生物科技和制药公司包括3SBio、Akeso、AbelZeta、BeOne、Duality、Eccogene、Everest Medicines、GenFleet、Grand Pharma、Hansoh、Hengrui、Henlius、InnoCare、Innovent、Kelun Biotech、Keymed、Lepu Biopharma、Pyrotech、Zhifei等[1] * 涉及的跨国制药公司包括AstraZeneca、Sanofi、Merck、Pfizer、Roche、Novo Nordisk、GSK、Genmab、Novartis等[1][3][9][10][12][14][15][18][19][22] 核心观点与论据 中国生物科技公司的快速发展 * 中国生物科技公司展现出惊人的研发速度 例如Pyrotech从发现到临床概念验证阶段仅用4年 Hengrui的HER2 ADC项目从临床试验启动到新药申请受理仅用4年[3] * 管理层将加速发展归因于几个关键因素 包括简化的决策流程 高度集中的生态系统（如一个本地研究园区内约有700家CRO和生物技术合作者） 强大的基础研究以及经验丰富的临床研究者[3] 出海与合作策略 * 中国生物科技公司普遍倾向于对外授权其产品 但更成熟的公司（拥有现有商业经验并渴望成为全球参与者）经常在合作协议中寻求共同开发和共同商业化的选择权[3] * BeOne分享了其在美国推出Brukinsa的经验 指出由于慢性淋巴细胞白血病适应症的特点（医生集中在医院和专科治疗中心）一个相对精简的商业团队就足够了[3] * 对于缺乏海外商业经验的公司 与跨国制药公司合作被认为是最有效的途径[4] * 除了简单的对外授权 对于有国内商业经验和全球抱负的成熟中国公司来说 在美国获得共同开发和共同商业化权利通常是授权交易的必要组成部分 例如Innovent与Takeda的PD-1/IL-2协议[4] * "NewCo"模式（中国生物科技公司将资产分拆到新成立的美国实体）也被提及为一种替代策略[4] * 除BeOne已建立全球基础设施外 Hengrui、Hansoh、Innovent、Henlius等公司也表达了独立扩展全球足迹的早期意向 从小型研究/临床团队开始[4] 研发管线与竞争格局 * 许多受访的中国生物科技公司展现出跨越多个疾病领域和模式的广泛管线 抗体药物偶联物平台高度普遍 中国已成为ADC中心 近半数公司（19家中的9家）活跃在该领域[5] * 双特异性/三特异性抗体、新一代细胞疗法和核苷酸药物也是中国最流行的模式之一[5] * 行业普遍承认存在激烈的竞争压力 例如Grand Pharma指出 由于其他药物模式竞争激烈 新公司开始进入进入门槛很高的放疗研究领域[5] * 投资者关注的核心问题是理解中国生物制药公司在药物发现和临床研发中的核心竞争优势 例如BeOne强调其内部临床团队的研发效率高 每次试验成本约为2000万美元（主要在肿瘤学）低于全球主要生物制药同行[5] * 通过AI/自动化 数据分析可实现50-90%的成本节约[5] 肥胖症市场动态 * Eccogene对其与阿斯利康合作的每日口服肥胖药ECC5004表示乐观 全球二期数据将在年底出炉 并指出其优势包括无食物效应限制[7] * 据Innovent管理层称 约有22家本地公司正在研发司美格鲁肽仿制药 Zhifei正在开发司美格鲁肽仿制药 具备供应中国及东南亚市场的能力 包括注射剂和口服剂型[7] * Innovent表示对最近获批的mazdutide在中国市场的快速放量感到惊讶 尽管价格高于司美格鲁肽 但在肥胖领域的份额抢占速度快于预期 因为试验中观察到的肝脏益处对许多在年度体检中发现MASH/脂肪肝的患者具有吸引力[7] 疫苗市场挑战 * Zhifei（中国最大的疫苗公司）强调了中国自费疫苗市场面临挑战 包括持续的疫苗犹豫、价格压力以及允许的推广活动变化 使得在中国商业化疫苗变得越来越复杂[7] * Zhifei指出Gardasil约50%的疲软是由于消费者的疫苗犹豫[10] 其他重要内容 与全球制药公司的合作项目进展 * 3SBio对与辉瑞合作的PD-1xVEGF双特异性抗体项目表示乐观 指出开发进展包括计划由辉瑞赞助的首波7项试验 其中两项为三期试验[9] * Kelun Biotech对其与默克合作的核心资产sac-TMT（TROP2靶向ADC）的开发进展充满热情 指出在ESMO 2025会议上的临床数据证明其是同类最佳的TROP2 ADC[10] * 根据与默克/黑石最近达成的7亿美元交易进行粗略的反向NPV计算 暗示对该项目未经风险调整的峰值销售额预期为180-200亿美元（或经风险调整后90亿美元）[10] * Hengrui对其与默克合作的Lp(a)项目二期数据感到备受鼓舞 计划在未来医学会议上与默克协商一致后披露这些数据[10] * AbelZeta对与阿斯利康合作的CCAR031表示乐观 其在ASCO 2024的数据令人印象深刻（在中国HCC患者的一期试验中达到56%的客观缓解率和14个月的总生存期）[13] * Hengrui强调其与GSK价值高达120亿美元的开发协议是该领域中国公司迄今为止与跨国公司达成的最大协议[16] 中国医药市场概况（来自赛诺菲管理层） * 据管理层称 中国医药市场规模为1600-1800亿美元 其中约180亿美元代表创新药市场 年增长率为20-30% 5年内可能增至500-600亿美元[23] * 政府报销约占成本的47% 商业保险约占7% 其余为自费 5年内赛诺菲预计商业保险市场可能增至15%[23] * 赛诺菲认为该市场没有专利悬崖 但有国家集采悬崖 一旦有足够的仿制药生产商进入市场并能可靠地供应大部分量时 集采谈判就会开始[23] * 中国的早期研发成本往往比美国低50% 速度快60% 赛诺菲打算在中国增加研发投资 但可能通过与本地参与者的合作/少数股权投资进行[23] 具体资产与竞争格局 * 多个公司正在开发B7-H4 ADC 该领域正成为全球行业激烈竞争的领域 Hansoh认为B7-H4机制可能成为卵巢癌的标准护理[16] * 在肿瘤学领域 KRAS/pan-RAS是一个焦点 GenFleet的先导产品fulzerasib是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂[31]