核心观点 - Ascletis Pharma Inc 宣布其用于治疗中重度寻常痤疮的first-in-class口服FASN抑制剂denifanstat (ASC40) 在III期开放标签研究中取得积极的顶线结果 显示出良好的安全性和耐受性 [1] - 结合此前已报道的安慰剂对照III期试验的优异疗效 两项III期试验的良好安全性数据为痤疮治疗提供了潜在的重大突破 [1] - 该药物针对痤疮主要病因之一皮脂过度分泌的独特作用机制 使其区别于大多数其他疗法 [1] - 公司针对denifanstat (ASC40) 治疗痤疮的新药申请近期已获中国国家药品监督管理局受理 [1] 产品与临床数据 - **药物与机制**：Denifanstat (ASC40) 是一种first-in-class、每日一次的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂 其作用机制为直接抑制人皮脂细胞的从头脂肪生成从而抑制皮脂分泌 并通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症 [1] - **最新III期研究结果**：这是一项在中国进行的多中心、开放标签研究 旨在评估240名中重度寻常痤疮患者的长期安全性 所有患者此前接受过12周denifanstat或安慰剂治疗 随后接受每日一次denifanstat治疗40周 [1] - **安全性数据**：Denifanstat表现出良好的安全性和耐受性 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 未报告与药物相关的3级或4级不良事件 未报告与药物相关的严重不良事件 无死亡病例报告 [1] - **既往III期研究结果**：在2025年6月 公司宣布denifanstat在一项480名患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中达到了所有主要、关键次要和次要终点 [1] 公司业务与管线 - **公司定位**：Ascletis Pharma Inc 是一家专注于代谢疾病治疗药物开发与商业化的综合性生物技术公司 致力于开发潜在同类最佳和first-in-class疗法 [1] - **技术平台**：公司拥有专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台以及口服肽转运增强技术 [1] - **研发管线**：公司内部开发了多个小分子和肽类药物候选物 包括：领先项目ASC30（一种设计为每日一次口服或每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R激动剂 用于慢性体重管理的治疗和维持疗法）、ASC36（每月一次皮下注射的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂）以及ASC37（用于慢性体重管理的GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂） [1] - **许可协议**：Denifanstat (ASC40) 从Sagimet Biosciences Inc 获得授权 公司拥有其在大中华区的独家权益 [1]

核心观点 - 歌礼制药宣布其口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30针对2型糖尿病的美国II期研究已完成首例患者给药，预计在2026年第三季度获得顶线数据[2] - 公司近期完成的针对肥胖或超重的II期研究显示，ASC30在13周内实现了具有统计学意义和临床意义的剂量依赖性减重效果，且胃肠道耐受性更佳，未观察到肝脏安全性信号[1][3] 产品与临床进展 - **ASC30药物特性**：ASC30是公司自主研发的首个也是唯一一个研究中的小分子GLP-1R完全偏向激动剂，可每日一次口服或每月一次至每季度一次皮下注射，用于治疗肥胖、糖尿病及其他代谢疾病[4] - **糖尿病II期研究设计**：该研究是一项为期13周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估ASC30片剂在2型糖尿病患者中的疗效、安全性和耐受性，主要终点为治疗组与安慰剂组相比13周内HbA1c相对基线的平均变化，计划在美国多个中心招募约100名患者[5] - **肥胖II期研究结果**：在125名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的参与者中，每日一次的ASC30片剂在13周主要终点时，20 mg、40 mg和60 mg剂量组分别实现了5.4%、7.0%和7.7%的具有统计学意义、临床意义且剂量依赖性的安慰剂调整后平均体重减轻，且未观察到减重平台期[3] - **安全性数据**：在肥胖或超重的II期研究中，ASC30每周滴定至目标剂量后的呕吐率约为已发表的每周滴定的orforglipron呕吐率的一半，其胃肠道耐受性与已发表的III期ATTAIN-1研究中每四周滴定的orforglipron结果相当，因不良事件导致的总治疗中止率为4.8%[3] 公司战略与管线 - **公司定位**：歌礼制药是一家完全整合的生物技术公司，专注于开发和商业化潜在同类最佳和同类首创的代谢疾病疗法[6] - **技术平台**：公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现、超长效平台以及肽口服转运增强技术，自主研发了多个候选药物，包括小分子和肽类药物[6] - **研发管线**：除ASC30外，公司管线还包括ASC36（每月一次皮下注射的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双肽激动剂）和ASC37（GLP-1R/GIPR/GCGR三肽激动剂），均用于慢性体重管理[6]

公司核心产品进展 - 歌礼制药已选定ASC37注射液作为临床开发候选药物，这是一种每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂，用于治疗肥胖症 [2] - 公司计划在2026年第二季度向美国FDA提交ASC37注射液的临床试验申请 [2] - 公司预计在2026年下半年启动ASC37的I期临床研究 [5] 产品药理特性与优势 - 在头对头非人灵长类动物研究中，ASC37专有皮下储库制剂平均观察到的半衰期约为17天，是标准液体配方的retatrutide的7倍长 [1][4] - ASC37的平均体外活性分别比retatrutide对GLP-1R、GIPR和GCGR的效力强约5倍、4倍和4倍 [1][3] - 更长的半衰期支持每月一次的皮下给药方案，且注射体积为1毫升或更少 [3] - 这些工程化特性也为生产带来了可扩展性优势 [3] 产品开发策略与组合 - ASC37注射液正被开发为单药疗法，并与其它药物联合用于治疗心脏代谢疾病，包括肥胖症、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [5] - 公司计划将其GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37，与每月一次皮下给药的胰淀素受体肽激动剂ASC36联合使用，以治疗肥胖、糖尿病和其他代谢疾病 [5] 公司核心技术平台 - ASC37是利用公司的人工智能辅助结构药物发现平台和超长效平台技术内部发现和开发的 [3][8] - AISBDD和ULAP技术使公司能够设计、优化和开发多种每月一次皮下给药的超长效肽，包括ASC35、ASC36和ASC37 [6] - 通过其专有的ULAP技术，公司可以根据肽的特性设计皮下储库中肽的各种缓释常数，以在期望的给药间隔内精确释放注射的肽，从而降低峰谷比并改善临床结果 [6] 公司业务与管线概述 - 歌礼制药是一家专注于开发和商业化潜在同类最佳和同类首创疗法的完全整合的生物技术公司，主要治疗代谢疾病 [8] - 利用其专有的AISBDD、ULAP以及肽口服转运增强技术，公司已在内部开发了多个候选药物，包括小分子和肽类药物 [8] - 核心管线包括：ASC30（一种设计为每日一次口服或每月一次至每季度一次皮下给药的小分子GLP-1R激动剂）、ASC36（每月一次皮下给药的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂）以及ASC37（用于慢性体重管理的GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂） [8]

核心观点 - 歌礼制药宣布其口服小分子IL-17抑制剂ASC50在美国完成的I期单次剂量递增临床试验取得积极顶线结果 数据显示其安全性、耐受性良好 药代动力学特征呈剂量比例性 且表现出强大的靶点结合作用 支持每日一次或可能每周一次的口服给药方案 基于这些积极数据 ASC50已推进至针对轻中度斑块状银屑病患者的下一阶段临床开发[3][5][7][8] 临床试验结果 - **药代动力学特征**：ASC50在10 mg至600 mg剂量范围内表现出剂量比例性的药代动力学特征[2] 单次口服给药后 其消除半衰期在10 mg、30 mg、100 mg、200 mg、400 mg和600 mg剂量下分别为43、89、91、87、104和85小时 支持每日一次或可能每周一次的口服给药[1][8] - **靶点结合作用**：单次口服ASC50后表现出强大的靶点结合作用 表现为血浆白细胞介素-17A水平升高 对于较高剂量的ASC50 此效应持续至第7天[1][8] - **安全性与耐受性**：ASC50在所有剂量水平下均安全且耐受性良好 所有不良事件均为轻度且短暂 未报告严重不良事件 研究中无受试者退出 未检测到肝脏安全性信号[2][8] - **临床前比较优势**：在头对头研究中 与非人灵长类动物口服给药相比 ASC50显示出比目前处于临床开发阶段的口服小分子IL-17抑制剂LY4100511更高的绝对口服生物利用度、更高的药物暴露量、更长的半衰期和更低的清除率[8] 产品与公司技术 - **产品定位**：ASC50是公司自主研发的口服小分子IL-17抑制剂 IL-17是多个自身免疫和炎症性疾病的重要靶点 已获生物学和商业验证 ASC50是一种新化学实体 其美国和全球专利保护期至2043年[6] - **技术平台**：ASC50是公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现技术平台开发的首个免疫学领域口服小分子候选药物[7] 公司还拥有超长效平台技术和口服肽增强技术 并已内部开发了多个候选药物 包括小分子和肽类药物[10] - **研发管线**：公司专注于代谢疾病领域潜在同类最佳和同类首创疗法的开发与商业化 其领先项目包括口服小分子GLP-1R激动剂ASC30、每月一次皮下给药的胰淀素受体肽激动剂ASC36、GLP-1R/GIPR双重肽激动剂ASC35以及口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37等[10] 后续计划 - 基于良好的安全性、耐受性、药代动力学和强大的靶点结合作用数据 ASC50已推进至针对轻中度斑块状银屑病患者的下一阶段临床开发[5] - 公司将于北京时间2025年12月15日晚上8点举行中文电话会议[2][8]

ASC50药物特性 - ASC50是一种口服小分子白细胞介素-17（IL-17）抑制剂，用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病，包括银屑病 [1] - 在非人灵长类动物中，ASC50表现出更高的药物暴露量、更长的半衰期和更低的清除率，优于目前处于临床开发阶段的同类口服小分子IL-17抑制剂 [1][4] - 临床前数据显示ASC50具有强效疗效，支持其成为潜在的最佳口服银屑病治疗药物 [2][4] ASC50临床进展 - 美国FDA已批准ASC50用于治疗轻度至中度斑块型银屑病的I期临床试验申请 [3] - I期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照研究，将在美国多个中心进行 [5] - 预计将于2025年第三季度开始对轻度至中度斑块型银屑病患者给药 [2][5] 公司研发平台 - ASC50是首个通过人工智能辅助结构药物发现（AISBDD）平台开发的免疫学领域口服小分子候选药物 [6] - 公司专注于通过差异化药物（包括口服药物和每月一次或更少频率的皮下注射剂）解决多个关键治疗领域未满足的医疗需求 [6] 公司背景 - 公司为香港交易所上市的创新型生物科技企业（1672HK），覆盖从发现、开发到GMP生产的全价值链 [7] - 由具有深厚专业知识和良好业绩记录的管理团队领导，专注于代谢性疾病和其他疾病领域 [7] - 在代谢疾病管线中拥有多个临床阶段候选药物 [7]