Alignment Reached with U.S. FDA on Potential Accelerated Approval Pathway for BEAM-302 in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD) Based on Biomarker Endpoints U.S. Biologics Licensing Application (BLA) Submission for risto-cel (Previously Known as BEAM-101) Expected as Early as Year-End 2026 Expansion of Liver-targeted Genetic Disease Franchise Underway with New Program to be Announced in First Half of 2026   Ended 2025 with Estimated $1.25 Billion in Cash, Cash Equivalents and Marketable Securities; Projecte ...

公司近期动态 - 公司首席执行官John Evans将于2026年1月13日太平洋时间下午5:15，在第44届摩根大通医疗健康年会上发表演讲 [1] - 演讲将通过公司官网投资者关系栏目进行网络直播，并在演讲结束后提供60天的存档回放 [2] 公司业务与战略 - 公司致力于通过碱基编辑技术开发精准基因药物，目标是建立领先的、完全一体化的精准基因药物平台 [3] - 公司已构建了一个集基因编辑、递送和内部生产能力于一体的综合性平台 [3] - 公司的核心技术是碱基编辑，这是一项专有技术，旨在对目标基因组序列实现精确、可预测且高效的单碱基改变，而无需造成DNA双链断裂 [3] - 该技术平台有潜力实现广泛的治疗性编辑策略，公司正利用其推进多样化的碱基编辑项目管线 [3] - 公司是一家价值观驱动的组织，致力于其员工、尖端科学以及为患有严重疾病的患者提供终身治愈方法的愿景 [3]

文章核心观点 Beam Therapeutics公司公布了其碱基编辑细胞疗法ristoglogene autogetemcel (risto-cel，前称BEAM-101)在治疗镰状细胞病(SCD)的BEACON 1/2期临床试验中的最新数据 数据显示该疗法在31名患者中诱导了持久的疗效 包括平均胎儿血红蛋白(HbF)水平提升至60%以上 镰状血红蛋白(HbS)降低至40%以下 并解决了贫血问题 疗效持续长达20.4个月 同时 治疗过程显示出高效的细胞采集与制造、快速的造血恢复以及与其预处理方案一致的安全性特征 [1][2][3] 临床试验数据与疗效 - **患者与随访**：截至2025年8月6日数据截止 共有31名患有严重血管闭塞危象(VOC)的SCD患者接受了risto-cel治疗并纳入分析 随访时间范围为0.3至20.4个月 [2] - **血红蛋白指标显著改善**：患者实现了平均HbF水平高于60% 以及相应的HbS平均持久性降低至40%以下 HbF呈全细胞分布 平均每细胞HbF水平在整个随访期间维持在镰状化阈值以上 [1][3][4] - **贫血与溶血标志物改善**：所有患者在消除输血血液后贫血均得到解决 总血红蛋白水平迅速上升 关键溶血标志物(如间接胆红素、触珠蛋白、乳酸脱氢酶和网织红细胞)在治疗后均恢复正常或改善 促红细胞生成素水平也趋于正常 镰状化参数降至与镰状细胞性状个体相当的水平 [10] - **持久的编辑效率**：外周血编辑效率在治疗后第6个月平均为67.4% 到第12个月达到72.8% [3] - **血管闭塞危象(VOC)为零**：在造血恢复后 没有患者出现研究者报告的严重VOC [3] 治疗过程与安全性 - **高效可预测的细胞采集与制造**：患者仅需中位1次(范围：1-5次)干细胞采集周期 整个risto-cel制造过程和备用细胞采集总计需要中位3天(范围：1-13天) [3] - **快速造血恢复**：中性粒细胞植入的中位时间为17.5天(范围：12-30天) 严重中性粒细胞减少症的中位持续时间为7天(范围：1-17天) 血小板植入的中位时间为19天(范围：11-53天) 此外 29%的患者在治疗后无需任何血小板输注 [3] - **优化的动员方案**：一项口头报告显示 与传统的基于体重的给药相比 分层固定剂量的plerixafor动员方案带来了更高的CD34+细胞产量、更快的采集速度和更少的采集周期 固定剂量方案在干细胞采集方面表现出更高的效率 [5] - **安全性特征**：risto-cel的安全性与白消安预处理、自体造血干细胞移植(HSCT)以及基础SCD疾病状况一致 最常见的治疗中出现的不良事件与白消安预处理相符 包括口腔炎、发热性中性粒细胞减少症和食欲下降 此前报告过一例患者在输注4个月后因呼吸衰竭死亡 研究者认为可能与白消安预处理有关 而与risto-cel无关 [1][10] 公司产品与市场背景 - **疗法介绍**：Risto-cel是一种研究中的一次性基因修饰细胞疗法 用于治疗SCD 它由经过碱基编辑的自体CD34+造血干细胞和祖细胞(HSPC)组成 通过抑制转录抑制因子BCL11A与HBG1/2基因启动子结合 从而增加非镰状化和抗镰状化的胎儿血红蛋白(HbF)的产生 [6] - **疾病负担**：镰状细胞病(SCD)是美国最常见的遗传性血液疾病 影响约10万美国人 全球约800万人 [7] - **公司技术平台**：Beam Therapeutics致力于建立领先的、完全集成的精准基因药物平台 其核心技术是碱基编辑 旨在实现精确、可预测和高效的单碱基改变 而无需在DNA中造成双链断裂 [8]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年11月19日星期三格林尼治标准时间下午3:30在伦敦参加2025年杰富瑞伦敦医疗健康大会的炉边谈话[1] - 活动网络直播可在公司官网投资者栏目观看 演讲结束后将存档60天[2] 公司业务与技术平台 - 公司致力于建立领先的、完全整合的精准基因药物平台[3] - 平台整合了基因编辑、递送和内部生产制造能力[3] - 核心技术为碱基编辑 这是一种专有技术 旨在实现精确、可预测且高效的单一碱基改变 而不会造成DNA双链断裂[3] - 该技术有潜力实现广泛的治疗性编辑策略 用于推进多元化的碱基编辑项目管线[3]

核心观点 - 公司是一家专注于通过碱基编辑技术开发精准基因药物的生物技术公司，其研发管线在血液学和肝脏靶向遗传疾病领域取得多项临床进展，包括BEAM-302、BEAM-101和BEAM-103等项目的剂量探索、数据公布和监管里程碑 [1][2][3] - 公司现金状况强劲，截至2025年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券总额为11亿美元，预计足以支持运营计划至2028年 [1][6] - 公司合作伙伴Orbital Therapeutics被百时美施贵宝以15亿美元现金收购，公司持有Orbital约17%的股权，预计将从中获得收益 [2][3] 临床项目进展 - **BEAM-302 (α-1抗胰蛋白酶缺乏症)**：Phase 1/2研究A部分的多剂量队列（两次60毫克剂量，间隔八周）已开始给药，B部分首个队列的首位患者也已给药，预计在2026年初提供更新数据和临床开发计划 [1][3][9] - **BEAM-101 (镰状细胞病)**：BEACON Phase 1/2试验的更新数据已被接受，将在2025年12月6日至9日举行的美国血液学会年会进行展示，并于2025年8月获得美国FDA的再生医学先进疗法认定 [1][3][4] - **BEAM-103 (ESCAPE平台)**：首个受试者已在健康志愿者试验中接受BEAM-103（抗CD117单克隆抗体）给药，该平台旨在为干细胞移植提供潜在的非基因毒性预处理方案 [1][3] - **BEAM-301 (糖原贮积病Ia型)**：计划在Phase 1/2临床试验中继续给药 [9] 财务业绩 - **现金状况**：截至2025年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券为11亿美元，较2024年12月31日的8.507亿美元有所增加 [1][10][13] - **研发费用**：2025年第三季度研发费用为1.098亿美元，高于2024年同期的9430万美元 [10][15] - **行政费用**：2025年第三季度一般及行政费用为2670万美元，与2024年同期的2650万美元基本持平 [10][15] - **净亏损**：2025年第三季度净亏损为1.127亿美元，每股亏损1.10美元，而2024年同期净亏损为9670万美元，每股亏损1.17美元 [10][15] 合作与战略 - 百时美施贵宝宣布以15亿美元现金收购公司合作伙伴Orbital Therapeutics，公司持有Orbital 7500万股普通股，约占完全稀释后股权的17% [2][3] - 公司为Orbital贡献了mRNA和靶向脂质纳米颗粒能力与技术，此次收购验证了公司通过非核心领域合作释放股东价值的平台战略 [2]

公司概况 - 公司是一家通过碱基编辑技术开发精准遗传药物的生物技术公司 [4] - 碱基编辑技术可实现高效且可预测的靶向基因组单碱基改变 [4] - 主要研发项目聚焦于镰状细胞病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症 [4] - 公司亦在其他遗传疾病、肿瘤学和免疫学领域推进研发项目 [5] 分析师观点与评级 - H C Wainwright分析师Patrick Trucchio于9月15日重申买入评级 维持80美元目标价 [1] - BMO Capital分析师Kostas Biliouris于9月10日维持买入评级 设定40美元目标价 [2] - 乐观评级基于公司在体内和体外碱基编辑项目的强劲发展势头 [2] - 对BEAM-302竞争定位的信心是看涨立场的关键原因 [3] - 公司的技术进步及其在AATD市场的强势地位支持了积极评级 [3] 投资潜力 - 公司被认为是具有高潜力的最佳生物技术股之一 [1] - 公司被视为值得购买的最佳基因编辑股票之一 [2]

公司活动安排 - 管理层将参加2025年9月3日花旗生物制药返校会议（波士顿 东部时间下午4点）[1][3] - 管理层将参加2025年9月4日富国银行医疗健康会议（波士顿 东部时间下午1:30）[1][3] - 管理层将参加2025年9月8日第27届HC Wainwright全球投资会议（纽约 东部时间上午10:30）[1][3] - 所有会议提供在线直播且录像保留60天[1] 公司核心技术 - 专注于通过碱基编辑技术开发精准基因药物[2] - 拥有集成化基因编辑、递送和内部生产能力的平台[2] - 专利碱基编辑技术可实现精确可预测的单碱基替换且避免DNA双链断裂[2] 战略定位与发展方向 - 致力于建立领先的精准基因药物全集成平台[2] - 运用碱基编辑技术推进多样化治疗项目组合[2] - 以价值观驱动聚焦人才建设、尖端科学和重大疾病治愈愿景[2]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技、基因编辑 [1][4] - 公司：Prime Medicine、BMS、BEAM 纪要提到的核心观点和论据 公司核心目标与业务 - 核心观点：Prime Medicine致力于实现先导编辑技术变革性和广泛应用潜力，聚焦三个有未满足需求的商业机会推进管线 [4][7] - 论据：公司以交付先导编辑技术潜力为目标，专注于Wilson's disease、alpha one antitrypsin disease和cystic fibrosis，还与BMS合作开展离体CAR - T细胞疗法项目 [7] 先导编辑技术优势 - 核心观点：先导编辑是最通用、安全的基因编辑方式，优于CRISPR Cas9和碱基编辑 [5][18] - 论据：CRISPR Cas9能高效定位基因组但会造成双链断裂，有脱靶编辑问题；碱基编辑可转换单个碱基但会产生旁观者编辑；先导编辑使用逆转录酶，可按意愿重写基因组，使用单链断裂，脱靶编辑极少 [11][14][18] 通用LNP平台优势 - 核心观点：公司有强大的LNP平台，在肝脏和肺部编辑有进展，有良好安全性 [20][21] - 论据：已开发出对肝脏有效的LNP，临床前数据显示在小鼠和非人灵长类动物肝脏中有高编辑水平；正在评估用于囊性纤维化肺部编辑的LNP；与临床研究中的基准相比有良好安全概况 [20][21] CGD项目数据意义 - 核心观点：CGD项目数据证明先导编辑技术在人类严重遗传疾病中有效，有潜在治愈可能 [26] - 论据：首例患者数据显示，与CRISPR公司镰状细胞病移植相比，移植植入时间更快；15天DHR水平达58%，30天达65 - 66%，表明中性粒细胞功能改善 [24][25] Wilson's disease项目前景 - 核心观点：公司针对Wilson's disease的先导编辑器有高编辑效率和良好表型数据，有望转化到临床 [33][36] - 论据：编辑效率方面，1069突变编辑水平可达80 - 90%，r778编辑率也在80 - 90%；表型数据方面，小鼠模型中四周后铜减少约75%，粪便铜增加，尿铜减少；其他公司数据显示有一定转化可能性，公司LNP有良好治疗指数 [33][34][36] AATD项目差异化 - 核心观点：公司AATD项目相比BEAM更优，能使患者恢复野生型蛋白，有急性相反应 [56][60] - 论据：BEAM数据虽显示有较高编辑效率，但产生的蛋白多数有旁观者编辑，功能为野生型蛋白的70 - 90%；公司先导编辑改变基因组，受内源性控制，能有急性相反应 [56][60] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司现金状况：截至3月现金为1.58亿美元，能支撑到明年上半年，重组后成本降低50% [72][73] - 合作与业务拓展：与BMS有离体CAR - T细胞疗法合作；778突变在亚洲有商业机会，可考虑与亚洲公司合作；与BEAM有仲裁，公司AATD项目在BEAM合作范围之外 [7][33][68] - 临床研究计划：Wilson's disease预计2026年上半年提交IND或CTA，2027年有临床数据；AATD计划2026年年中提交IND [32][65]

纪要涉及的公司 Beam Therapeutics (BEAM) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司进展与前景** - 公司多个碱基编辑组合已在临床阶段消除风险，平台、递送和制造能力也日趋成熟，有望注册并惠及患者 [2] - 公司采用不产生双链断裂的下一代CRISPR碱基编辑技术，在体外镰状细胞病B101和体内α - 1抗胰蛋白酶缺乏症BEAM - 302项目上取得了令人信服的数据，BEAM - 301糖原贮积病1A型也已给药首位患者 [3][4] - 公司资金充足，成功融资使现金可维持到2028年，有资源并行推进各项业务 [5] 2. **FDA监管环境** - 新的FDA领导层虽会对某些药物开发持更严格态度，但对于能从根本上解决患者疾病根源且患者选择有限的药物，他们同样兴奋并愿意与公司合作 [9][10] - 公司认为自身的CRISPR碱基编辑疗法能满足FDA的要求，不惧怕高审批门槛 [11] - 政府高层对治疗罕见病和解决疾病根源持积极态度，如秘书肯尼迪提及加快镰状细胞病基因疗法的报销审批 [12][13] 3. **DNA编辑与RNA编辑对比** - DNA编辑不存在旁观者编辑的耐受性和毒性问题，且脱靶生物学研究已很成熟，随着CRISPR领域随访时间增加，长期副作用担忧会减少 [15][16][17] - DNA编辑能从根源上解决疾病，使基因产生正常mRNA和蛋白质，具有双重作用模式，且基因表达可正常调节；而RNA编辑需不断修复患病mRNA，存在动力学问题且有编辑上限 [19][20] - 公司认为DNA编辑更有效、更受青睐，且已公布该领域最强数据，患者参与试验热情高 [21][22] 4. **剂量与疗效** - RNA编辑需关注其是否达到活性上限，而DNA编辑无此担忧，可提高剂量 [26][27] - 公司在不同剂量下实现了α - 1水平的倍数增长，如15毫克时为1.6倍，90毫克时为1.9倍，60毫克时为2.8倍，期望75毫克剂量能使倍数达到3倍以上 [28] - 即使剂量提高，只要耐受性良好，公司就会继续推进 [29] 5. **安全性** - 公司使用的LNP与Verve的不同，虽来自同一供应商，但脂质不同，且公司有自己的配方、工艺、制造和质量控制，耐受性良好 [30][31] - 良好的安全性为公司后续项目提供了灵活性和低风险保障，相同原则可应用于未来项目 [32] 6. **监管与审批路径** - 公司认为自身治疗与传统增强疗法不同，应与FDA开启新对话，基于现有生物标志物和治疗阈值，有望获得加速审批 [37][38][39] - 公司已获得RMAT指定，可与FDA提前并频繁沟通，探索加速上市途径 [41][42][43] - 公司认为血清生化反应有一定说服力，但也会进行肝脏活检、支气管镜检查等，测量纤维化、炎症水平等指标，以获取更多数据 [47][48][49] - 未来6 - 12个月，公司将通过一系列会议与FDA沟通，确定下一步计划，可能会扩大当前1/2期试验规模 [55][56] 7. **α - 1项目Part B** - 项目分A、B两部分，A部分排除肝脏严重受累患者，以明确药物安全性；B部分将治疗肝脏受累患者，预计明年实现全患者群体治疗 [60][61][62] - 目前肺部患者高剂量下LFT升高证据极少，肝脏受累患者LFT等级较低，且临床前动物研究显示疗效无差异，公司对B部分有信心 [63] 8. **镰状细胞病项目** - 公司会密切关注Vertex产品的推出情况，但目前不打算放弃第一代产品，第一代产品对最严重患者是很好的选择 [66][68] - 公司正在投资下一代技术，包括体外和体内技术，首先会扩大市场，只有当它们与第一代产品同样有效时才会取代第一代 [68] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在镰状细胞病B101项目上12月公布的数据显示出与其他疗法相比的差异化特征，且目前招募进展迅速，正快速迈向潜在申报阶段 [3] - 公司α - 1抗胰蛋白酶缺乏症BEAM - 302项目首次公布体内数据，达到了提高总α - 1水平的治疗阈值，纠正了疾病的基因突变 [4] - 公司糖原贮积病1A型BEAM - 301项目已给药首位患者 [4] - 公司认为FDA对RMAT指定的审批速度较快，显示出对项目的密切关注 [53] - 患者和研究人员对公司α - 1项目热情高涨，公司将增加部分队列的患者数量以积累更多经验 [57]

核心观点 - Beam Therapeutics将在2025年6月12-15日举行的欧洲血液学协会2025年大会上展示BEACON 1/2期临床试验中17名镰状细胞病患者的更新安全性和有效性数据 [1] - BEAM-101是一种研究性基因修饰的体外细胞疗法，用于治疗伴有严重血管闭塞危象的镰状细胞病 [1] - 公司首席医疗官表示这些新数据增强了公司对BEAM-101差异化特征的理解，并强调了碱基编辑在创建精准疗法方面的潜力 [2] BEAM-101临床数据 - 将在EHA2025上展示17名患者的更新安全性和有效性数据集 [2] - BEAM-101是一种一次性治疗，由经过碱基编辑的自体CD34+造血干细胞和祖细胞组成 [5] - 该编辑旨在抑制转录抑制因子BCL11A与启动子结合，同时不破坏BCL11A表达，从而增加非镰状和抗镰状胎儿血红蛋白(HbF)的产生 [5] 镰状细胞病概况 - 镰状细胞病是一种严重的遗传性血液疾病，由β珠蛋白基因中的单点突变E6V引起 [6] - 该突变导致镰状血红蛋白(HbS)聚集成长而坚硬的分子，在低氧条件下将红细胞弯曲成镰刀状 [6] - 美国约有10万人受影响，全球约800万人受影响 [6] 公司介绍 - Beam Therapeutics是一家致力于建立领先的精准基因药物平台的公司 [7] - 公司拥有整合的基因编辑、递送和内部制造能力的平台 [7] - 核心技术是碱基编辑，这是一种专有技术，旨在实现精确、可预测和高效的单个碱基变化 [7] 投资者活动 - 公司将于2025年6月13日美国东部时间下午4点举行投资者电话会议和网络直播，回顾EHA会议的关键报告 [4] - 网络直播将在公司网站的投资者部分"活动"栏目下提供 [4]