Apellis Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ:APLS) is one of the best high short interest stocks with biggest upside potential. On January 21, Bank of America analyst Tazeen Ahmad upgraded Apellis to Buy from Neutral with an unchanged price target of $28. BofA maintains that the market is currently undervaluing Empaveli’s commercial prospects in treating rare kidney diseases, citing a robust launch trajectory that has already secured 267 new patient start forms since its late July approval. This initial 5% penetra ...

市场观点与投资策略 - 摩根士丹利高级投资组合经理Sherry Paul认为，市场波动是投资常态，标志着新事物的出现而非坏事[1] - 市场焦点正从“七巨头”转向“宏大主题”，包括新世界秩序、人工智能自动化、创新和长寿等领域[1] - 建议投资者根据这些趋势识别并超配特定行业，而非将资产转为现金[1] - “七巨头”公司性质正从单一业务公司转变为多元化控股公司，科技公司涉足电影，非必需消费品公司涉足火箭发射等技术[2] - 由于传统行业分类失真，建议传统ETF投资者采取等权重配置以避免过度集中[2] - 2026年投资策略建议关注标普500指数中除巨头外的其他473只股票，而非持续超配超大市值股[2] - 核心论点是所有公司本质上都是科技公司，不理解人工智能应用于自身商业模式的企业将面临生存危机[2] 高做空兴趣股票筛选方法 - 通过Finviz股票筛选器，筛选出流通股做空比例在15%至25%之间的股票[5] - 从中选出11只上涨潜力超过45%的股票，并按上涨潜力升序排列[5] - 同时列出了截至2025年第三季度每只股票的对冲基金持仓情况[5] Apellis Pharmaceuticals Inc. (APLS) 分析 - 被列为上涨潜力最大的高做空兴趣股票之一，平均上涨潜力为47.33%，有49家对冲基金持有[7] - 2025年1月21日，美国银行分析师将其评级从中性上调至买入，目标价维持在28美元[8] - 美国银行认为市场低估了其药物Empaveli治疗罕见肾脏病的商业前景，该药自7月下旬获批后已获得267份新患者起始用药表，在美国5000名患者市场中实现了5%的初步渗透[8] - 2025年1月20日，富国银行将其目标价从29美元下调至26美元，但维持超配评级，主要因Empaveli在C3G和IC-MPGN适应症上的商业推广慢于预期[9] - 因此，该公司将2026-2030年收入预测下调了20%至50%，以反映更平缓的采用曲线，但对Syfovre的预测基本保持不变[10] - 该公司是一家商业阶段的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化治疗未满足医疗需求疾病的新型治疗化合物[10] Vera Therapeutics Inc. (VERA) 分析 - 被列为上涨潜力最大的高做空兴趣股票之一，平均上涨潜力为55.09%，有36家对冲基金持有[11] - 2024年12月19日，美国银行将其目标价从48美元上调至66美元，维持买入评级，原因是将其主导的IgAN药物的峰值收入预测从17亿美元上调至22亿美元[11] - 上调源于基于同类竞争药物的更高预期定价，以及近期股权融资后6.8亿美元净现金头寸的增强，这为2026年中的强劲商业发布奠定了基础[11] - 同日，高盛将其目标价从55美元大幅上调至95美元，维持买入评级，原因是目标市场大幅扩大[12] - 此次修订基于Otsuka的Voyxact获得FDA批准及溢价定价，表明APRIL/BAFF抑制剂类药物治疗IgAN的定价潜力远高于此前预期[12] - 摩根大通在对其小中型生物科技覆盖组进行广泛模型更新后，将目标价从99美元调整至96美元，维持超配评级[13] - 该公司是一家临床阶段的生物科技公司，致力于为患有严重免疫疾病的患者开发和商业化变革性疗法[13]

核心观点 - Apellis Pharmaceuticals 新获批的罕见肾病药物 Empaveli 早期市场表现强劲 有望成为公司未来几年的关键增长拐点 重塑其收入前景 [1] - 美国银行基于对 Empaveli 在 C3G/IC-MPGN 市场中未被充分认识的商业潜力 将公司评级从“中性”上调至“买入” [1][6] 产品获批与市场机会 - 2025年7月 美国FDA批准Empaveli用于治疗12岁及以上患者的C3肾小球病或原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 以降低蛋白尿 这是该适应症的首款疗法 [2] - Empaveli此前已在美国获批用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症 [3] - 分析师认为 当前估值未充分反映Empaveli在新罕见肾病适应症中的商业潜力 [2] 早期商业表现 - 第三季度 Empaveli在美国的净产品收入为2700万美元 [4] - 自7月下旬获批以来 公司已收到267份C3G/IC-MPGN患者的新用药申请 这相当于渗透了美国约5000名患者市场中的约5% [4] - 管理层强调早期支付方反馈积极 迄今为止没有出现完全拒绝承保的情况 [4] 竞争格局与市场预测 - Empaveli更广泛的适用标签正在推动早期使用 包括IC-MPGN、儿科及移植后患者 且公司认为其疗效优于诺华公司的Fabhalta [5] - 美国银行预测 到2033年 Empaveli在美国的销售额峰值将达到5.08亿美元 基于20%的峰值市场渗透率 这将为公司股价预测贡献10美元/股 [5] Syfovre业务表现与未来催化剂 - Syfovre的地理萎缩业务在2025年因慈善基金会资金中断而受到显著影响 [7] - 尽管公司预计2026年将保持温和增长 但计划在2026年上半年提交的Syfovre预充式注射剂申请若获批 可能重新加速市场渗透 [7] - 美国银行将预充式注射剂视为近期竞争优势 可能扩大其市场份额并帮助整体市场增长 其影响预计在2027年显现 目前Syfovre业务为公司股价预测贡献16美元/股 [8] 市场反应 - 在报告发布当日 Apellis Pharmaceuticals股价上涨2.37% 报收于21.52美元 [8]

股价表现与市场反应 - 过去一周 Apellis Pharmaceuticals 股价暴跌 22.6% [2] - 股价下跌主要因公司于摩根大通医疗健康会议上公布的 2025 年第四季度初步美国净产品收入未能达到投资者预期 [2] - 过去六个月公司股价仅上涨 2.9% 远低于行业 22.9% 的涨幅 [5] 2025年第四季度及全年财务表现 - 2025年第四季度初步美国净产品总收入为 1.9 亿美元 [3] - 2025年全年初步美国净产品总收入约为 6.89 亿美元 同比下降 3% [11] - 核心产品 Syfovre 在第四季度贡献约 1.55 亿美元收入 同比下降 8% [4] - Syfovre 收入略高于 Zacks 共识预期的 1.54 亿美元 与公司模型预期相符 [4] - 另一产品 Empaveli 在第四季度贡献约 3500 万美元收入 同比增长 50% [8] - Empaveli 收入远超 Zacks 共识预期的 2800 万美元及公司模型预期的 3200 万美元 [8] Syfovre 产品详情 - Syfovre 于 2023 年获 FDA 批准用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩 [4] - 该药物在 GA 市场占据超过 60% 的份额 是市场领导者 [5] - 2025年第四季度向医生交付了超过 8.9 万瓶商业装和近 1.3 万份样品 [5] - 尽管市场份额领先 但收入同比下滑令投资者失望 [5] Empaveli 产品详情与进展 - Empaveli 在美国获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 [8] - 2025年7月 FDA 批准了其与 Sobi 共同提交的标签扩展申请 用于治疗 C3 肾小球病和原发性免疫复合物肾小球肾炎 成为首个针对该适应症（12岁及以上患者）的疗法 [9] - 2025年第四季度是该新适应症在美国上市后的第一个完整销售季度 [10] - 截至 2025年12月31日 已收到 267 份累计患者起始表格 代表上市后五个月内对美国患者市场的渗透率超过 5% [10] - 投资者可能对该新适应症的销售有更高期望 这也导致了股价下跌 [10] 研发管线更新 - Empaveli 用于治疗 C3G 和 IC-MPGN 的标签扩展申请目前正在欧盟接受审查 [12] - 公司已于 2025年第四季度启动 Empaveli 用于治疗局灶节段性肾小球硬化症和移植肾功能延迟恢复的两项关键 III 期研究 这两种罕见肾脏疾病目前均无获批疗法 [13] - 针对 siRNA 候选药物 APL-3007 与 Syfovre 联用的中期多剂量研究正在进行中 旨在全面阻断视网膜和脉络膜的补体活性 该研究的顶线数据预计在 2027 年获得 [14] 公司财务状况 - 截至 2025年12月31日 公司拥有现金、现金等价物及有价证券 4.66 亿美元 较 2025年9月30日的 4.792 亿美元有所减少 [15] - 公司预计其现金余额 加上来自已上市产品销售的预期现金 将足以支持其运营直至实现盈利 [15]

公司概况 * 公司为Apellis Pharmaceuticals (NasdaqGS:APLS)，专注于补体通路，特别是补体因子C3，以探索多种治疗领域的治疗方案[2] * 公司目前资金自给自足，拥有近期和长期的增长驱动力[2] 核心产品 Syfovre (地理萎缩/GA) **市场地位与财务表现** * 公司是地理萎缩市场的领导者，市场份额约为60%[4] * 注射总次数同比增长约17%[4] * 2025年是打基础的一年，为Syfovre建立了稳定的、持久的收入流，支持长期增长[3] * 预计2027年将迎来新的增长拐点[3] * 第四季度注射量基本与第三季度持平，若最后两周未放缓，预计可实现低至中个位数增长[35] **患者细分与市场机会** * 将地理萎缩患者分为三类：晚期GA、伴随湿性年龄相关性黄斑变性(wet AMD)的GA、以及早期GA[5] * 目前重点在晚期GA和伴随湿性AMD的GA患者，并认为早期GA患者群体未来也将打开[6] * 该疾病难以治疗，潜在新竞争对手屡遭失败，凸显了Syfovre的重要性[7] **增长策略与竞争优势** * 2026年上半年：依靠实地执行和临床证据推动市场增长[7] * 2026年下半年：计划扩大相对于唯一竞争对手的市场份额，并凭借预充式注射器获得竞争优势[7][8] * 预充式注射器：已完成临床试验，将于2026年上半年提交申请，预计2026年下半年上市，将极大简化诊所操作流程[3][9][10] * 长期数据：拥有地理萎缩领域最大的5年随访数据集，显示治疗可在5年内将疾病进展延缓1.5年[8] * 功能成像：利用人工智能开发功能OCT成像技术，首次能将OCT图像转化为患者实际看到的功能性地图，使治疗效果更直观[10][11][12] * 未来项目APL-3007：皮下注射，每三个月一次，可将全身C3水平降低约90%，有望将眼内注射频率从每两月一次延长至每三月一次，数据预计于2027年公布[13] **市场动态与挑战** * 2025年视网膜诊所运营复杂，患者流量大，且患者援助基金中断，影响了GA治疗[24][25] * 诊所需处理自付费用等问题，导致许多诊所暂停治疗GA患者，优先处理湿性AMD这类医疗半紧急情况[26] * 公司通过患者准入计划、提供样品等方式支持患者和诊所[26] * 欧洲市场：因无法衡量药物带来的功能性获益，未获得EMA批准，公司正在寻求解决方案，包括可能在某些欧洲国家提交国家申请[31][32][33] 核心产品 Empaveli (肾脏罕见病) **已获批适应症与市场** * 已获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)、C3肾小球病(C3G)和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)[14] * C3G和IC-MPGN在美国的流行病学患者数约为5,000人[14] * 药物于7月底获批，8月开始上市，上市表现符合预期，被认为是肾病罕见病领域迄今为止最好的上市案例之一[14] * 上市首季度后，市场渗透率已超过5%，公司相信约一半的患者（约2,500人）最终将接受Empaveli治疗[16] * 支付方接受度良好[17] * 第四季度关键驱动因素：药物的疗效和安全性，儿科患者群体需求显著增加，移植患者需求也稳定上升[36] **临床数据优势** * 批准基于Valiant研究数据，该研究涵盖了成人、儿科、C3G和IC-MPGN患者，以及移植前后人群[15][16] * 数据“三连胜”：显著降低蛋白尿；治疗6个月后，70%的患者肾脏中无补体沉积痕迹；对估算肾小球滤过率(eGFR)产生积极影响[37] * 安全性突出：累计超过3,000患者年的用药中，未出现 encapsulated 脑膜炎球菌感染病例（同类药物预期每200-300患者年出现一例）[39] **在研适应症与增长策略** * 正在进行两项III期临床试验：局灶节段性肾小球硬化症(FSGS，美国约13,000患者)和移植肾功能延迟恢复(DGF，美国约21,000-23,000例 deceased donor 移植中约30%-35%发生)[14][18][19] * 这两个新适应症潜在覆盖约30,000名患者[14] * 2026年持久增长策略：加强患者识别与诊断，教育肾病学家，通过疗效、安全性和真实世界证据进行竞争差异化[17] * 将探索减少甚至停用伴随药物（如类固醇）为患者带来的获益[40] 研发管线 * APL-9099项目：采用基因编辑方法（单碱基编辑，使用LNP递送）靶向FcRn市场，旨在将IgG水平降低约50%，同时维持白蛋白水平，临床前试验显示单次或两次治疗可在半年内产生持久反应，计划在2026年下半年提交IND[20][21][22] 竞争格局 * Syfovre在GA领域的主要竞争对手是Izervae[7] * Syfovre总市场份额约60%，新治疗患者市场份额略低，为50%-55%，且相对稳定[41] * 公司认为其患者保留率可能优于Izervae[41] * 预充式注射器是公司预计的关键竞争优势，而Izervae暂无相关计划[42][43]

公司：Apellis Pharmaceuticals (APLS) 核心产品与业务 * 公司业务聚焦于两款核心产品：Empaveli（用于治疗罕见肾脏疾病C3G和IC-MPGN）和Syfovre（用于治疗地理萎缩GA）[3][20] * 公司正在开发一款名为Abelcet 3007的RNAi疗法 旨在与Syfovre联合使用以实现更长给药间隔和增强疗效[34] Empaveli (C3G/IC-MPGN) 业务进展 **上市表现与流行病学** * Empaveli的上市进程完全符合内部预期 商业团队对疾病流行病学和患者接纳速度的预测非常准确[3][4][5] * 公司估计C3G和IC-MPGN的患者总数约为5,000人 这一数字与竞争对手的估计不同 但公司通过多种渠道验证了其准确性[5] * 患者获取渠道多元化 包括患者组织、理赔数据以及与主要医疗中心的互动[7] * 患者来源渠道（潜在患者池）比2024年7月时更为丰富 补充速度甚至超过预期[7] **患者启动与市场动态** * 在2025年第三季度 公司有152名新患者开始治疗 并预计到2025年底将有225名或更多患者提交启动表格[6][18] * 从患者提交启动表格到成为付费客户通常需要4到6周 涉及疫苗接种和支付方覆盖等流程 公司正努力优化以缩短此时间[18] * 肾脏病学领域的特点是治疗决策不紧急 进展将是稳定的 但在儿科和移植后患者群体中 治疗紧迫性显著更高 公司是这两个亚群中唯一获批的产品[8][10] * 竞争对手药物在儿科和移植后适应症中的超说明书使用率很低至非常低[10] **医生接受度与市场教育** * 儿科肾病专家是目前最积极参与处方的医生群体[11][13] * 在移植领域 患者接纳与流行病学一致（约20%患者为移植后） 预计随着大型机构在2026年将其纳入标准治疗方案 使用量将增加[11] * 医生反馈积极 有肾病专家表示从未见过某种药物能在肾脏疾病中产生如此效果 随着成功案例的传播 处方动力预计将持续增强[13][14][15] * 公司VALIANT研究的数据在《新英格兰医学杂志》上发表 预计将产生积极影响[9] Syfovre (地理萎缩GA) 业务挑战与展望 **当前市场挑战** * 2025年对Syfovre来说是充满挑战的一年 主要由于湿性AMD患者的基础援助资金中断 导致视网膜诊所优先处理湿性AMD这一医疗急症 从而间接影响了非急症GA的新患者接纳[21][22][27] * 视网膜诊所正在适应新的常态（如更多地使用阿瓦斯汀） 随着流程稳定 预计将为GA治疗留出更多空间[27] **未来增长驱动力与战略** * 公司对GA市场的长期潜力保持乐观 2026年的主要使命是帮助医生重新思考GA的意义和功能衰退的影响[20][26] * 已确定的三个关键患者细分市场为：1) 晚期GA患者（单眼失明） 2) 早期GA患者（首发眼受累） 3) 湿性AMD继发GA的患者[23][24] * 长期GALE试验数据显示 治疗五年可帮助患者节省一年半的视力丧失时间 这一数据非常关键[25] * 公司开发了可显示功能性益处的AI成像技术[25] * 预充式注射器预计将在2026年底获批 这将极大简化给药流程（目前需解冻、过滤等步骤） 提高诊所工作效率 成为重要差异化优势[28][29][30] **市场竞争格局** * 在GA市场 公司基于总处方量占据主导地位 新处方份额大致稳定在mid-50%左右 竞争对手份额约为45% 预计在没有新创新的情况下不会出现巨大波动[33] * 预充式注射器是公司相对于竞争对手的潜在差异化优势[31] 研发管线更新 * Abelcet 3007（RNAi疗法）处于一期临床阶段 目标是开发一种皮下注射剂 可与Syfovre同日给药 将给药间隔从每两个月延长至每三个月 并提高疗效（将病灶增长减缓从30%提升至更高水平）[34] * 该组合疗法若成功 将在不增加诊所接诊瓶颈的情况下为患者提供更大益处[34]

财务数据和关键指标变化 - 公司目前基本实现现金中性 并处于盈利轨道上[6] - 公司拥有超过4.5亿美元现金 并通过与Sobi的交易将Empaveli美国以外地区的特许权使用费货币化 财务状况良好[64] - 在现金运营支出基础上 公司净产品收入与现金支出接近持平 已持续数个季度[64] - 在2025年前三个季度 由于患者自付费用援助基金会资金问题 公司提供了价值近4000万美元的免费药品 否则这部分可能成为商业收入[76] 各条业务线数据和关键指标变化 **Empaveli (Pegcetacoplan)** - **PNH适应症**: 尽管有口服替代药物上市 但并未出现大量患者从Empaveli转出 相反 累计已有15%尝试口服药物的患者重新转回使用Empaveli[24] 公司与合作伙伴Sobi在PNH及其他疾病领域积累了超过3000患者年的用药安全性数据 期间未观察到一例脑膜炎球菌感染病例[25] - **C3G/IC-MPGN适应症 (新获批)**: 在美国的首个完整季度末 已获得约225份起始治疗表格 约占美国5000名流行病学患者总数的5%[14][32] 市场启动表现良好[32] **Syfovre (地理萎缩适应症)** - 在2025年 由于患者自付费用援助基金会资金短缺 影响了约20%需要帮助的患者 导致视网膜诊所运营流程中断 地理萎缩治疗受到冲击[41][42] - 公司始终保持市场领导地位 市场份额稳定在60%以上[45] - 在新接受治疗的患者中 2024年市场份额曾显著下降 但在2025年初恢复 并维持在55%左右[45] - 长期Gale研究五年数据显示 Syfovre可为患者节省约一年半的视力损失[47] 各个市场数据和关键指标变化 **肾脏疾病市场 (C3G/IC-MPGN)** - 美国C3G和IC-MPGN患者总数约为5000人[9] - 约50%的患者在10年内会进展至终末期肾病(需要血液透析)[9] - 公司针对该适应症的市场渗透策略包括针对移植肾病专家、儿科肾病专家和成人肾病专家三类医生群体进行教育[16][17][18] **地理萎缩市场** - 竞争格局方面 公司与Izervay竞争 市场份额稳定在60%以上 新患者份额约为55%[45] - 市场增长面临挑战 主要源于患者自付费用援助问题导致的诊疗摩擦[75][76] 公司战略和发展方向和行业竞争 **研发管线与未来方向** - 公司专注于补体通路 特别是补体因子C3[4][5] - 除了已获批的PNH和C3G/IC-MPGN 公司正在针对局灶节段性肾小球硬化症(FSGS 美国约13000名患者)和移植肾功能延迟恢复进行III期临床试验[26][29] - 公司正在开发一项结合Syfovre玻璃体内注射和皮下注射siRNA(可降低全身C3水平约90%)的联合疗法 旨在实现每三个月给药一次 并取得优于单用Syfovre的疗效[67][68][69] 该siRNA技术为内部开发[69] - 公司正在开发一种基于机器学习和AI的视网膜功能成像技术 旨在帮助医生量化和理解地理萎缩及湿性AMD患者的功能衰退 并展示治疗益处 该技术基于公司Oaks和Derby研究的微视野检查数据训练而成[52][53][58][63] 相关分析数据将很快公布 但作为实用工具在诊所广泛推广仍需时间[61] **市场竞争与差异化** - 在C3G/IC-MPGN领域 与口服竞争产品Fabhalta相比 Empaveli具有显著疗效差异(蛋白尿减少约68% vs 约25-30%)[10][36][37] 并且拥有更广泛的标签 涵盖C3G和IC-MPGN、成人和儿科患者、移植前及移植后设置[13] - 与针对C5的补体抑制剂相比 针对C3的Empaveli能直接解决肾脏中C3沉积的疾病驱动根源[35] - 对于给药途径(皮下注射 vs 口服) 管理层认为在疾病严重、预后差的情况下 疗效是首要考虑因素[38][39] **地理萎缩业务战略调整** - 针对市场挑战 公司将更多精力转向医生教育 而非直接面向患者的营销活动[77] - 公司计划在2026年与视网膜学界重新探讨地理萎缩的意义 并推广其功能成像技术 以帮助医生更好地理解疾病进展和治疗效果[43][44][54][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2026年抱有期待 将有非常多令人兴奋的事情发生[6] - 在C3G/IC-MPGN的推广中 医生教育是关键 特别是成人肾病专家需要看到同行评议的发表数据(如《新英格兰医学杂志》文章)才会更深入地考虑治疗患者[18][19] - 2025年对视网膜诊所而言是非常困难的一年 主要受患者自付费用援助资金问题影响[41] - 公司无法预测患者自付费用援助基金会的未来变化 但承认其对患者和诊所运营产生了巨大影响[75] - 公司相信凭借现有商业产品和费用结构 拥有实现盈利所需的一切条件[64] 其他重要信息 - 公司是一家商业阶段公司 拥有两款获批药物(Empaveli和Syfovre) 覆盖四个适应症[5] - Empaveli在C3G/IC-MPGN的III期Valiant试验中显示出显著疗效 包括蛋白尿减少约68% 肾小球滤过率稳定 且治疗6个月后70%患者肾脏活检显示C3沉积消失[10][11] - 公司拥有增强现实头显技术 可帮助患者家属理解患者所经历的视力损失[57] 问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍C3G和IC-MPGN新适应症的进展和机会[7] - 回答: C3G和IC-MPGN是两种相似的肾脏疾病 美国患者约5000人 约50%在10年内会进展至终末期肾病 Empaveli在III期Valiant试验中显示出卓越疗效 包括蛋白尿减少约68% 肾小球滤过率稳定 治疗6个月后70%患者肾脏C3沉积消失 相关数据已发表在《新英格兰医学杂志》[9][10][11] 问题: 与口服竞争产品相比 公司的差异化优势是什么[12] - 回答: 竞争产品仅研究了成人C3G患者 而Empaveli的标签更广 涵盖C3G和IC-MPGN、成人和儿科、移植前后 且疗效更优(蛋白尿减少68% vs 约25-30%) 公司仅用6个月数据就完成了申报 进一步确立了差异化[13][36] 问题: 如何获取更大的市场份额(超过5%)[14] - 回答: 主要驱动力是医生教育 需要针对移植肾病专家、儿科肾病专家和成人肾病专家三类群体采取不同策略 儿科医生更倾向于公司的给药途径和疗效 移植中心兴趣浓厚 成人肾病专家行动较慢 需要看到同行评议数据 口碑传播正在发挥作用[16][17][18][19][20] 问题: 医生在临床上会区分C3G和IC-MPGN吗[21] - 回答: 区别不大 两种疾病存在重叠 将IC-MPGN纳入治疗范围的重要性在于其涉及补体激活的经典通路 而针对C3的抑制能提供对补体通路的全面控制[22] 问题: PNH业务的现状和增长潜力如何[23] - 回答: PNH业务稳定 真实世界数据显示Empaveli疗效显著且安全性良好 超过3000患者年用药中未出现脑膜炎球菌感染 尽管有口服药竞争 但患者转回率低[24][25] 问题: 对FSGS和移植肾功能延迟恢复这两个新适应症的看法和预期[26] - 回答: 公司相信有成功概率 依据是疾病机制和补体过度激活与eGFR快速下降的关联 FSGS患者数更多(约13000人) 移植肾功能延迟恢复与缺血再灌注损伤中的补体作用相关 两项均为III期试验 刚启动 明年会提供更多更新[26][27][28][29] 问题: 移植肾功能延迟恢复试验的入组标准是什么[30] - 回答: 适用于任何原因导致的肾移植 但必须是已故捐献者的肾脏 活体捐献者很少出现移植肾功能延迟恢复[30][31] 问题: 有哪些类似的罕见病上市表现可作为参考[32] - 回答: 肾脏领域目前没有很好的可比案例 主要参考指标是上市首季即达到近5%的流行病学渗透率 这预示着上市表现良好 并且朝着5000名患者的目标前进[32] 问题: C5抑制剂在C3G/IC-MPGN中会成功吗[35] - 回答: C5抑制剂可能对蛋白尿有一定影响 但无法解决肾脏中C3沉积的根本问题 控制疾病驱动因素需要针对根源C3[35] 问题: 皮下注射相对于口服给药途径是否是一个问题[37] - 回答: 有选择总是好的 对于快速进展的儿科患者或疾病较重的患者 疗效是首要考虑因素 考虑到血液透析仅能延长数年寿命 疗效优先的设置是良好的[38][39] 问题: Syfovre地理萎缩业务的现状和未来路径如何[40] - 回答: 2025年因患者自付费用援助问题导致市场受挫 但公司份额保持领先 长期数据积极 2026年的机会在于重新与视网膜学界沟通疾病认知 并推广功能成像技术来展示疾病进展和治疗益处[41][43][44][45][47] 问题: 与Izervay的竞争动态是否已稳定[45] - 回答: 公司始终保持市场领导地位 份额稳定在60%以上 新患者份额约55%[45] 问题: 如何量化展示Syfovre的益处[48] - 回答: 公司正在开发基于AI/机器学习的视网膜功能成像技术 可以像素化展示患者实际所见 并利用历史数据预测未来进展和治疗预期效果 该技术将帮助医生更好地理解疾病和评估治疗[52][56][57][58] 问题: 该功能成像技术何时可用[61] - 回答: 对真实世界数据的分析将很快公布 但作为实用工具在诊所广泛推广仍需时间[61] 问题: 该技术是公司的业务目标还是学术支持工具[62] - 回答: 这是公司的技术 基于内部研究数据训练 但公司愿意分享 以服务于治疗疾病的更大目标[63] 问题: 公司未来4-6个季度的损益展望如何[64] - 回答: 公司财务状况良好 现金充足 相信凭借现有商业产品和费用结构能够实现盈利[64] 问题: siRNA联合疗法项目的进展如何[65] - 回答: 该项目是关键的II期注册试验 旨在通过皮下注射siRNA(每三个月一次)联合玻璃体内注射Syfovre 实现更优疗效和更长的给药间隔[67][68][69] 问题: 患者自付费用援助基金会的情况是否有变化[75] - 回答: 无法预测其变化 但其影响巨大 导致了免费药品提供增加和医生接诊新患者的摩擦[75][76] 问题: 公司是否会加大直接面向患者的营销投入[77] - 回答: 目前公司将更多精力转向医生教育 因为患者治疗意愿已较高 而医生端存在摩擦[77]

财务数据和关键指标变化 - 公司目前基本实现现金运营费用中性 即净产品收入与现金运营支出基本持平 [6][61] - 公司拥有超过4.5亿美元现金 并通过与Sobi的交易将Empaveli美国以外地区的特许权使用费货币化 财务状况良好 [61] - 在2025年前三个季度 由于患者共付援助基金问题 公司提供了价值近4000万美元的免费商品 否则这部分可能成为商业产品 [73] 各条业务线数据和关键指标变化 **Empaveli (C3G/IC-MPGN)** - 在美国C3G和IC-MPGN的流行病学规模约为5000名患者 [8] - 在首个完整季度末 已获得约225份起始治疗表格 相当于渗透了约5%的市场 [13][31] - 在VALIANT 3期临床试验中 Empaveli显示出约68%的蛋白尿显著降低 eGFR稳定且在6个月时具有统计学意义 70%的患者在6个月治疗后肾脏活检中无C3沉积痕迹 [9][10] - 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症适应症中 尝试口服替代疗法的患者累计有15%已回归使用Empaveli [22] - 公司与合作伙伴Sobi在PNH及其他疾病适应症中积累了超过3000患者年的用药安全性数据 期间未发现一例脑膜炎球菌感染病例 [23][24] **Syfovre (地理性萎缩)** - Syfovre在GA治疗市场中持续保持领先地位 市场份额稳定在60%以上 在新患者治疗中的份额约为55% [43] - 长期GALE研究五年数据显示 Syfovre治疗可为患者节省约一年半的视力损失 [44] - 2025年对视网膜诊所是艰难的一年 约20%需要共付援助的患者因基金会资金问题受到影响 导致诊所运营流程混乱 影响了GA治疗 [39][40] 各个市场数据和关键指标变化 **肾脏疾病市场** - C3G和IC-MPGN在美国约有5000名患者 其中约50%在10年内会进展为终末期肾病 [8] - 局灶节段性肾小球硬化症在美国有约13000名患者 公司已启动针对该适应症的3期临床试验 [25] **眼科市场** - 地理性萎缩是老年人失明的主要原因 [6] - 2025年视网膜诊所面临挑战 湿性年龄相关性黄斑变性患者若无法负担共付费用 医生常需使用样品药或转为每月注射的通用阿瓦斯汀 这打乱了治疗节奏 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 **公司战略与研发管线** - 公司专注于补体通路 特别是补体因子C3 并拥有两种已上市药物 覆盖四个适应症 [4][5] - 公司正在推进针对局灶节段性肾小球硬化症和移植肾功能延迟恢复的3期临床试验 [25][28] - 公司正在开展一项注册性2期临床试验 测试皮下注射siRNA与玻璃体内注射Syfovre的联合疗法 旨在将给药间隔延长至每三个月一次 并增强疗效 [64][65] - 公司开发了基于机器学习和AI的视网膜功能成像技术 旨在帮助医生更好地理解和追踪GA及湿性AMD患者的功能衰退 计划在2026年推进该技术的应用 [49][51][55][58] **行业竞争** - 在C3G/IC-MPGN领域 存在一款口服竞争产品 但其临床研究仅针对成人C3G患者 未涵盖儿科 IC-MPGN或移植后患者 而公司的Empaveli拥有更广泛的标签 [12] - 竞争产品在蛋白尿方面的获益幅度约为25-30% 而Empaveli的数据为68% [35] - 对于C5抑制剂用于C3G/IC-MPGN 虽然可能影响蛋白尿 但无法消除肾脏中的C3沉积 而C3沉积是疾病的驱动因素 [34] - 在GA市场 公司与Izervay竞争 并保持了市场领导地位 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司正处于盈利轨道上 2026年将有许多令人兴奋的进展 [6] - 对于Empaveli在C3G/IC-MPGN的上市 关键驱动因素是医生教育 特别是在成人肾病学家群体中 《新英格兰医学杂志》文章的发表将有助于推动治疗 [15][17][18] - 在GA领域 2025年的挑战主要源于患者共付援助基金的中断 但情况已开始缓慢改善 [39][40] - 管理层认为 疗效是治疗决策的首要因素 考虑到疾病的严重性 给药途径（注射 vs 口服）并非主要问题 [36] - 公司对财务健康状况感到满意 并相信基于现有商业产品和费用结构 公司具备实现盈利所需的条件 [61] 其他重要信息 - 公司通过真实案例和口碑传播推动Empaveli的采用 例如有医生和护士因药物对患者生活的巨大改变而将药物logo纹在身上 [19] - 在临床层面 医生通常不严格区分C3G和IC-MPGN 两者存在重叠 但将IC-MPGN纳入研究提供了对补体通路更全面的控制 [21] - 公司正在将其在GA领域的营销重点转向医生教育 而非直接面向消费者的广告活动 因为患者治疗意愿已较高 主要阻力在于医生端 [74] - 公司开发的siRNA技术为内部构建 [66] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: C3G/IC-MPGN的上市策略和市场份额目标是什么 [13] - 回答: 上市关键在于医生教育 需针对移植肾病学家 儿科和成人肾病学家不同群体采取策略 首个完整季度渗透率达5%表明上市进展良好 目标是在5000名患者流行病学中获取更大份额 但预计无法达到100%份额 [15][16][17][31][32] 问题: PNH业务是否还有增长潜力 [22] - 回答: PNH领域仍有大量临床试验 但Empaveli的真实世界数据非常出色 患者感觉良好 尽管有口服替代疗法上市 但并未出现大量患者转用 且有15%尝试口服药的患者已回归使用Empaveli 药物安全性记录也令人印象深刻 [22][23][24] 问题: 针对FSGS和移植肾功能延迟恢复的试验前景如何 [25] - 回答: 公司相信这些试验有成功概率 依据是疾病机制和补体C3过度激活与eGFR快速下降的关联 FSGS患者数量约为13000名 比C3G/IC-MPGN更多 移植肾功能延迟恢复试验针对 deceased donor kidney transplant recipients [25][26][29] 问题: 是否有类似C3G的罕见病上市案例可供参考 [30] - 回答: 在肾脏领域 大部分工作集中在IgAN和狼疮性肾炎 因此没有很好的直接比较对象 但首个季度渗透率接近5%是一个关键指标 表明上市进展顺利 [31] 问题: C5抑制剂在C3G/IC-MPGN中是否会成功 [34] - 回答: C5抑制剂可能对蛋白尿有影响 但无法消除肾脏中的C3沉积 而C3沉积是疾病的根本驱动因素 [34] 问题: 口服给药途径是否是一个问题 [35] - 回答: 拥有多种选择是好事 对于轻度疾病患者 口服选项可能合适 但疗效是首要考虑因素 考虑到疾病严重性和血液透析带来的有限预期寿命 疗效优先 [36] 问题: Syfovre的未来增长路径和竞争格局如何 [37][38][43] - 回答: 2025年因患者共付援助问题对视网膜诊所造成巨大干扰 影响了GA治疗 但情况正在缓慢改善 Syfovre长期数据积极 公司市场份额稳定在60%以上 新患者份额约55% 未来将通过推广新的视网膜功能成像技术来重新定义疾病管理并展示治疗价值 [39][40][41][43][44][49] 问题: 新的视网膜功能成像技术细节和推出时间表 [45][48][56][58] - 回答: 该技术基于机器学习和AI 能够对视网膜周边功能进行成像 帮助医生和患者理解疾病进展 学术讨论将于2026年2月开始 将数据分析工具广泛提供给诊所需要时间 但不会像药物开发那么长 该技术是公司利用临床试验数据开发的 但旨在服务于更广泛的治疗目的 [49][51][55][58][59] 问题: siRNA联合疗法的技术来源和给药方案 [62][66][67] - 回答: siRNA技术为内部构建 正在测试与Syfovre每三个月联合给药一次 目标是延长给药间隔并增强疗效 [64][65][66][68] 问题: 患者共付援助基金的情况是否会有变化 [72] - 回答: 无法预测基金会的变化 但其中断对患者和诊所产生了巨大影响 导致公司免费商品提供量增加 这是一个重大关切 [72][73] 问题: 直接面向消费者的广告策略是否有调整 [74] - 回答: 公司目前将更多精力转向医生教育 因为患者治疗意愿已较高 而医生端存在一些阻力 未来可能会重新考虑更多DTC投入 但2026年的重点是医生教育 [74]

公司评级与股价表现 - 瑞穗银行维持Apellis Pharmaceuticals中性评级 并将目标价从24美元下调至19美元 [1] - Apellis Pharmaceuticals被列为超卖生物技术投资标的之一 [1] 核心产品Syfovre市场表现与财务数据 - Syfovre在2025年第三季度营收为1.509亿美元 较2024年同期的1.52亿美元略有下降 [2] - Syfovre注射量实现4%的环比增长 [2] - Syfovre在GA治疗领域保持超过60%的市场份额 2025年第三季度新患者使用占比达52% [2] - 瑞穗银行下调Syfovre收入预期 预计其年峰值收入约为8亿美元 较市场普遍预期低25%至30% [2] 公司业务与产品管线 - Apellis Pharmaceuticals是一家商业阶段生物制药公司 致力于发现、开发和商业化治疗高未满足需求疾病的新型治疗化合物 [2] - 药物Empaveli在C3G/IC-MPGN适应症的早期上市结果令人鼓舞 [1]

公司概况 * 公司为Apellis Pharmaceuticals (NasdaqGS:APLS) [1] * 公司拥有靶向补体C3的基础技术平台 核心成分为pegcetacoplan [2] * 公司在约三年半内获得三个药物共四个适应症的批准 [2] 核心产品与业绩 **Syfovre (用于地理性萎缩)** * Syfovre已上市约两年半 年化销售额约为6亿美元 [3] * 尽管面临市场挑战 注射量仍保持季度增长 第一季度增长4% 第二季度增长6% 第三季度增长4% [21][22] * 公司预计Syfovre在未来一年仍有显著增长机会 [3] **Empaveli (系统性pegcetacoplan)** * Empaveli在阵发性睡眠性血红蛋白尿症适应症的年化销售额约为8000万至9000万美元 [4] * 新适应症C3G和IC-MPGN于2025年8月初正式推出 [3] * 新适应症上市前两个月获得152份启动表(相当于处方) 公司预计第四季度将达到225份或更多 [4][7][8] 增长驱动与市场策略 **Syfovre的增长举措** * 强化疗效信息传播 例如公布五年GALE研究数据显示可延缓病变进展一年半 [10][11] * 推出预充式注射器 以简化工作流程并降低眼内炎风险 [12] * 开发OCTF项目 旨在通过标准OCT设备评估功能 预计明年上半年取得进展 [13] * 维持针对普通眼科医生和验光师的转诊团队 以扩大患者来源 [16][17] **Empaveli的上市进展** * 新适应症标签覆盖广泛 包括儿科(12岁及以上) C3G IC-MPGN以及移植后患者 [26][27] * 疗效和给药便利性是关键优势 皮下注射每周两次优于口服药每日两次 [32][36][37] * 公司覆盖约5000名肾病学家 其中20个主要中心处理约35%的患者 [33][34] * 患者从启动到接受治疗通常需要4至6周 主要受物流和早期保险政策影响 预计此周期将缩短 [38][39][40] 面临的挑战与风险 **Syfovre的市场阻力** * 患者共付额资助问题导致免费药品增加 今年前三个季度对商业销售额的影响约为4000万美元 年化影响约5000万至5500万美元 [9] * 免费药品问题导致部分视网膜专家停止治疗地理性萎缩新患者 [22] * 公司采取保守态度 认为需求基线已被重置 预计增长为低至中个位数 [18][20] **Empaveli的后续推广** * 尽管标签广泛 医生仍期待关键意见领袖的白皮书和真实世界数据以指导治疗协议变更 [29][31] * 目标患者群体(TAM)约为5000名患者 [49][51] 财务状况与展望 * 公司现金消耗较低 过去几个季度平均每季度现金使用量为500万至1000万美元 加上利息费用约为1500万美元 [60] * 公司拥有5亿美元现金及3.5亿美元应收账款 接近现金流盈亏平衡点 [60] * 研发费用预计不会大幅增加 仅会因FSGS和DGF研究有小幅扩张 [58][63] * 公司未对明年提供业绩指引 [57]