公司核心动态 - 传奇生物将于2026年2月4日至7日在美国盐湖城举行的ASTCT和CIBMTR联席会议上展示六项关于CARVYKTI (cilta-cel)的壁报数据 [1] - 公司首席执行官黄颖博士表示，这些数据强化了CARVYKTI作为多发性骨髓瘤治疗中具有变革性潜力、并显现治愈可能性的选择 [4] - CARVYKTI是全球首个且唯一获批用于至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者的BCMA靶向CAR-T细胞疗法，目前已在全球14个国家上市 [4] 产品临床证据与疗效 - CARVYKTI已在全球治疗超过10,000名患者，积累了日益增长的临床和真实世界证据 [2] - 数据显示，CARVYKTI在临床试验和真实世界分析中均表现出持续、持久的疗效和安全性，当在患者治疗旅程中更早使用时效果尤为显著 [3] - 质量调整生存期的获益具有临床意义，这主要得益于无需任何多发性骨髓瘤治疗的持续时间延长，强化了单次CARVYKTI输注为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来持久获益的变革潜力 [3] 即将展示的研究数据摘要 - 壁报ID 234：针对接受过1-3线治疗的来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者，比较cilta-cel与标准治疗的神经事件质量调整生存分析（CARTITUDE-4试验人群） [5] - 壁报ID 227：多发性骨髓瘤患者接受ciltacabtagene autoleucel后非ICANS神经事件的表征与管理 [5] - 壁报ID 207：桥接治疗反应和淋巴细胞清除前的浆细胞负荷作为复发/难治性多发性骨髓瘤患者ciltacabtagene autoleucel安全性和疗效结果的决定因素 [5] - 壁报ID 216：ciltacabtagene autoleucel在更早治疗线次中的生产超规结果得到改善 [6] - 壁报ID 191：ciltacabtagene autoleucel在标准风险复发/难治性多发性骨髓瘤中的长期无进展生存获益 [6] - 壁报ID 203：桥接治疗的有效性与ciltacabtagene autoleucel后改善的结果相关（针对复发、来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者的3期CARTITUDE-4研究） [6] 产品关键临床数据（CARTITUDE-1 & -4汇总，N=285） - **细胞因子释放综合征**：发生率为84% (238/285)，其中≥3级为4% (11/285)，中位发生时间为7天，78%在CARTITUDE-4中发生（3%为3-4级），95%在CARTITUDE-1中发生（4%为3-4级）[13] - **神经毒性**：发生率为24% (69/285)，其中≥3级为7% (19/285)，中位发生时间为10天，91%的病例在30天内发生 [18] - **免疫效应细胞相关神经毒性综合征**：发生率为13% (36/285)，其中≥3级为2% (6/285)，中位发生时间为8天 [20] - **帕金森综合征**：发生率为3% (8/285)，其中≥3级为2% (5/285)，中位发生时间为56天 [23] - **周围神经病变**：发生率为7% (21/285)，其中≥3级为1% (3/285)，中位发生时间为57天 [29] - **颅神经麻痹**：发生率为7% (19/285)，其中≥3级为1% (1/285)，中位发生时间为21天 [31] - **噬血细胞性淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征**：发生率为1% (3/285) [33] - **延长/复发性血细胞减少**：输注后30天未缓解的3级或以上血细胞减少发生率为62% (176/285) [36] - **感染**：发生率为57% (163/285)，其中≥3级为24% (69/285)，5级（致死性）感染为5% (13/285) [38] - **低丙种球蛋白血症**：不良事件报告率为36% (102/285)，93% (265/285)的患者输注后实验室IgG水平低于500 mg/dL [43] - **超敏反应**：发生率为5% (13/285) [45] - **继发性恶性肿瘤（髓系）**：发生率为5% (13/285)，包括9例骨髓增生异常综合征和3例急性髓系白血病等，中位发生时间为447天 [49] 产品背景与监管里程碑 - Ciltacabtagene autoleucel是一种BCMA导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法 [54] - 2017年12月，传奇生物与强生旗下杨森公司达成独家全球许可与合作协议，共同开发和商业化cilta-cel [55] - **美国FDA**：于2022年2月批准CARVYKTI用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；2024年4月批准用于二线治疗 [55] - **欧洲委员会**：于2022年5月授予有条件上市许可 [56] - **日本**：于2022年9月批准 [56] - 该产品在美国（2019年12月）和中国（2020年8月）获得突破性疗法认定，并在欧盟获得PRIME资格（2019年4月） [56] 关于CARTITUDE-4试验 - CARTITUDE-4是一项正在进行的国际随机开放标签3期研究，评估cilta-cel与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松在复发且来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性 [57] 疾病背景 - 多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌症，2024年估计美国将有超过35,000人被诊断，超过12,000人死于该疾病 [58] 公司概况 - 传奇生物拥有超过2,900名员工，是全球最大的独立细胞治疗公司，也是改变癌症护理疗法的先驱 [59] - 公司总部位于美国，正致力于构建端到端的细胞治疗公司，以扩大CARVYKTI的患者可及性和治疗潜力 [59]

核心观点 - 强生公司宣布其双特异性T细胞衔接抗体疗法TECVAYLI (teclistamab-cqyv) 在3期临床研究MajesTEC-9中取得积极顶线结果 该研究针对既往接受过1至3线治疗且主要为抗CD38和来那度胺难治性的复发或难治性多发性骨髓瘤患者 结果显示 与标准治疗方案相比 TECVAYLI单药治疗将疾病进展或死亡风险降低了71% 将死亡风险降低了40% 数据证实了其在二线治疗中具有优越的无进展生存期和总生存期 [1] - MajesTEC-9是第二项支持TECVAYLI方案（单药或联合）作为潜在新治疗标准的阳性3期研究 这些结果与早前发表的MajesTEC-3研究结果共同强化了TECVAYLI在疾病早期阶段（首次复发）改变多发性骨髓瘤治疗格局的潜力 [1][2][3] 临床数据与疗效 - **MajesTEC-9研究设计**：该研究评估了TECVAYLI单药对比标准治疗方案（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松 或 卡非佐米和地塞米松）的疗效和安全性 入组患者均曾接受过抗CD38单抗和来那度胺治疗 其中85%的患者对抗CD38单抗难治 79%对来那度胺难治 超过90%的患者对末线治疗难治 [4] - **主要疗效结果**：与标准治疗相比 TECVAYLI组患者疾病进展或死亡风险显著降低71% 风险比为0.29 死亡风险显著降低40% 风险比为0.60 [5] - **安全性概况**：TECVAYLI单药治疗的安全性在临床上可通过既定方案进行管理 与其已知的安全性特征一致 未发现新的安全性问题 [5] - **MajesTEC-3研究背景**：此前发表在《新英格兰医学杂志》上的MajesTEC-3研究结果显示 TECVAYLI联合DARZALEX FASPRO在对抗CD38疗法敏感或初治的患者中显示出显著的PFS和OS获益 MajesTEC-9与MajesTEC-3两项研究共同解决了多发性骨髓瘤治疗中不同阶段的未满足需求 [2] 产品与市场地位 - **TECVAYLI产品特性**：TECVAYLI是一款首创的双特异性T细胞衔接抗体疗法 通过结合T细胞表面的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞表面的B细胞成熟抗原 激活免疫系统 [7] - **监管批准与使用情况**：TECVAYLI于2022年10月获得美国FDA加速批准 用于治疗接受过至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 自获批以来 全球已有超过20,800名患者接受了TECVAYLI治疗 [7][8] - **给药方案优化**：2024年2月 美国FDA批准了TECVAYLI的补充生物制剂许可申请 允许达到并维持完全缓解至少六个月的患者将给药频率减少至每两周一次1.5 mg/kg 欧洲委员会也于2023年8月批准了类似的减量给药方案 [8] - **DARZALEX产品线**：DARZALEX FASPRO于2020年5月获得美国FDA批准 拥有11项多发性骨髓瘤适应症 其中4项用于适合或不适合移植的新诊断患者的一线治疗 它是唯一获批用于治疗多发性骨髓瘤的皮下注射抗CD38抗体 基于DARZALEX的方案已在全球治疗了超过618,000名患者 其中美国超过68,000名 [9][10][11] - **新适应症拓展**：2025年 DARZALEX FASPRO获得美国FDA和EMA批准 成为首个也是唯一一个用于治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤患者的疗法 [10] 疾病背景与市场机会 - **多发性骨髓瘤疾病负担**：多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌 是全球第三大常见血癌 2024年 美国估计有超过35,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤 超过12,000人将死于该疾病 患者的5年生存率为59.8% [13] - **未满足的临床需求**：尽管治疗取得进展 但对于对抗CD38单抗和来那度胺难治的患者 尤其是在更早的治疗线数中 仍然存在显著的未满足需求 需要更多耐受性良好的疗法 [2] - **公司战略定位**：强生通过其创新医药业务 致力于为多发性骨髓瘤患者在各个疾病阶段提供关键的治疗选择 其产品组合包括TECVAYLI和DARZALEX等变革性疗法 [6][68]

公司监管申请与战略 - 强生公司于2026年1月6日向欧洲药品管理局提交了TECVAYLI®与DARZALEX®皮下制剂联合疗法的II类变更申请 旨在将适应症扩展至接受过至少一种前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者的二线治疗 [1] - 公司已向美国食品药品监督管理局提交了该联合疗法的补充生物制剂许可申请 并且该方案已获得FDA的突破性疗法认定 这将加速其开发和监管审查 [2] - 公司战略强调在多发性骨髓瘤治疗中尽早使用正确药物并进行组合和序贯治疗 以取得最佳疗效 此次向EMA的申请强化了这一策略 [3] 临床试验数据与疗效 - 申请基于III期MajesTEC-3研究的数据 该研究共招募587名患者 比较了teclistamab联合daratumumab SC与标准治疗方案 结果显示 在中位随访近三年时 联合疗法将疾病进展或死亡风险降低了83.4% [2] - 具体数据为风险比0.17 95%置信区间0.12-0.23 P值小于0.0001 在6个月时无进展生存的249名患者中 超过90%在3年时仍保持无进展生存 [2] - 该研究的主要终点是无进展生存期 次要终点包括完全缓解或更好 总缓解率 微小残留病灶阴性 总生存期等 [4] - 基于结果的统计学显著性 独立数据监测委员会建议揭盲 研究数据已在2025年美国血液学会年会上作为最新突破性口头报告发布 并同步发表在《新英格兰医学杂志》上 [2] 药物作用机制与特性 - teclistamab是一种即用型双特异性抗体 通过靶向BCMA和CD3来重定向T细胞 激活免疫系统对抗癌症 [5] - daratumumab是一种靶向CD38的抗体 可抑制肿瘤细胞生长并导致骨髓瘤细胞死亡 它是唯一获批用于多发性骨髓瘤皮下给药的CD38靶向抗体 [7] - 联合疗法通过互补方式同时靶向BCMA和CD38 在治疗早期启动并激活免疫系统 从而增强免疫介导的反应 [2] 药物开发背景与市场地位 - teclistamab已于2022年8月获得欧洲委员会批准 用于治疗接受过至少三种前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者 并在2023年8月获准对达到完全缓解至少六个月的患者减少给药频率 [5] - daratumumab自上市以来已成为多发性骨髓瘤的基础疗法 全球已有超过618,000名患者使用 [7] - 该联合疗法是首个在复发/难治性多发性骨髓瘤的二线治疗中 相比当前标准疗法 显示出无进展生存期和总生存期显著改善的即用型免疫疗法组合 [2] 安全性数据 - 研究中 teclistamab联合daratumumab SC与标准治疗对照组相比 3/4级治疗中出现的不良事件发生率相似 分别为95.1%和96.6% [2] - 最常见的3/4级事件是血细胞减少和感染 联合疗法组任何级别感染发生率为96.5% 3/4级感染为54.1% 而对照组分别为84.1%和43.4% [2] 疾病背景 - 多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血癌 2022年欧盟估计有超过35,000人被诊断 超过22,700人死亡 [8] - 患者会经历复发 且随着治疗线数增加复发更频繁 缓解期逐渐缩短 [8]

公司活动与议程 - 公司董事长兼首席执行官Rami Elghandour在佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会年会期间主持投资者关系活动 [1] - 活动议程包括公司介绍、多发性骨髓瘤领域发展动态、商业发布计划以及临床数据分享 [2] - 公司将展示其iMMagine-1注册性II期研究的最新结果 该结果已在ASH医学大会上发布 [3] 业务与研发重点 - 公司演讲将重点阐述不断演变的多发性骨髓瘤治疗格局 [2] - 公司对即将到来的商业发布感到兴奋并已制定相关计划 [2] - 公司首席医学官将主持医生小组讨论 [3]

业绩总结 - Karyopharm预计2025年总收入将达到1.5亿美元，较2024年增长约50%[3] - 2025年第三季度美国净产品收入为3200万美元，同比增长8.5%[37] - 2025年第三季度总收入为4400万美元，较2024年第三季度的3880万美元增长[51] - 预计2025年全年净产品收入指导范围为1.1亿至1.2亿美元[54] - 2025年第三季度净亏损为3310万美元，基本和稀释每股净亏损为3.82美元[51] 用户数据 - 在多发性骨髓瘤领域，Karyopharm的商业表现强劲，显示出盈利能力[8] - 79%的患者在使用selinexor与ruxolitinib联合治疗后实现脾脏体积减少≥35%[20] - 在临床试验中，selinexor与ruxolitinib联合治疗的患者，平均总症状评分改善18.5分[20] 未来展望 - 预计2026年中将发布针对子宫内膜癌的第三阶段试验顶线数据[8] - 预计在2026年第二季度之前，现有流动性将足以支持公司的计划运营[53] - 预计在前线治疗中，Selinexor与Ruxolitinib的组合在高风险患者中可实现高达10亿美元的年净销售额[41] 新产品和新技术研发 - 第三阶段SENTRY试验的顶线数据预计在2026年3月发布[8] - Karyopharm的SENTRY试验已于2025年9月完成入组，共353名患者参与[24] - 预计在2026年上半年发布SPd的顶线数据[73] 费用和现金流 - 研发和销售、一般及行政费用预计为6000万美元，较2024年减少约10%[3] - 2025年第三季度研发费用为3050万美元，较2024年第三季度的3610万美元减少[51] - 2025年9月30日现金及现金等价物、受限现金和投资总额为4620万美元，较2024年12月31日的1.091亿美元减少[51] 负面信息 - selinexor在骨髓纤维化中的安全性和有效性尚未得到确认，且未获得FDA或其他监管机构的批准[78] 知识产权 - selinexor的全球专利组合保护其知识产权，最后一项美国专利将于2035年到期[89]

业绩总结 - 2024年XPOVIO净产品收入约为1.13亿美元[18] - 净产品收入同比增长6%[67] - 2025年第二季度美国净产品收入为2970万美元，较2024年第二季度的2800万美元增长6%[69] - 2025年全年净产品收入指导范围为1.1亿至1.2亿美元[69] - 2025年第二季度总收入为3790万美元，较2024年第二季度的4280万美元下降[85] - 2025年第二季度净亏损为3730万美元，较2024年第二季度的2380万美元亏损增加[85] - 预计2025年总收入为1.4亿至1.55亿美元[88] 用户数据 - 在SENTRY试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少35%的标准[28] - 在有效评估人群中，绝对总症状评分平均改善18.5分[28] - Ruxolitinib与Selinexor联合治疗的患者中，SVR35（脾脏体积减少≥35%）的预期结果为40%（ruxolitinib单独治疗）与70%（联合治疗）[34] - 在Phase 3 SENTRY试验中，Ruxolitinib组的Grade 3+不良事件发生率为57%，而Selinexor联合Ruxolitinib组为53%[35] - Selinexor联合Ruxolitinib组的最大Grade 3或4不良事件发生率为54.1%，而Ruxolitinib组为42.6%[35] - 在Selinexor联合Ruxolitinib治疗中，贫血发生率为57.4%[37] - 经过24周治疗，Reticulin纤维密度减少46%[41] - CD71+红系前体细胞增加197%[41] 未来展望 - 预计在美国，骨髓纤维化的峰值年收入机会可达约10亿美元[19] - 预计2026年3月将公布SENTRY试验的顶线数据[9] - 预计2026年上半年将发布SPd（Selinexor联合Pomalidomide和Dexamethasone）研究的顶线数据[62] - 预计2025年研发和销售、一般及行政费用为2.4亿至2.5亿美元[88] - 预计2025年10月到期的可转换债券剩余金额为2450万美元[87] - 预计公司流动性足以支持运营至2026年1月[87] 新产品和新技术研发 - 使用60mg的低剂量selinexor与双重抗恶心药物联合使用，可能减少不良事件[28] - Karyopharm的商业组织在竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中表现良好，推动收入持续增长[20] - Karyopharm正在探索融资交易和战略选择，以延长现金流[8]

文章核心观点 欧洲委员会批准达雷妥尤单抗皮下制剂（daratumumab SC）与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合（daratumumab - VRd）用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤成年患者，该批准巩固了达雷妥尤单抗作为基础疗法的地位，且相关研究显示其疗效显著 [1]。 分组1：药品获批情况 - 欧洲委员会批准达雷妥尤单抗皮下制剂与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤成年患者 [1] - 达雷妥尤单抗已获批9个多发性骨髓瘤适应症，其中5个为一线治疗 [1] - 2024年10月，daratumumab - VRd已获批用于治疗适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者 [1] - 2024年9月30日，强生向美国食品药品监督管理局提交补充生物制品许可申请，寻求批准达雷妥尤单抗皮下制剂与VRd联合用于治疗推迟或不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者 [3] 分组2：药品疗效与优势 - 教授Katja Weisel表示一线使用更有效的治疗方案可预防疾病耐药和复发，为患者带来长期持续疗效，皮下daratumumab - VRd方案为新诊断多发性骨髓瘤患者提供有效且便捷的新标准治疗 [1] - 医学博士Edmond Chan称达雷妥尤单抗成为多发性骨髓瘤治疗基石，是唯一获批用于一线治疗所有类型患者的抗CD38抗体，此次获批证实基于达雷妥尤单抗皮下制剂的四联方案的增强益处及其在满足复杂疾病患者多样化需求方面的多功能性和有效性 [1] - 3期CEPHEUS研究显示，中位随访59个月时，接受daratumumab - VRd治疗的患者总体微小残留病阴性率为60.9%，VRd组为39.4%；达到持续微小残留病阴性≥12个月的患者比例，daratumumab - VRd组为48.7%，VRd组为26.3%；完全缓解或更好的比例，daratumumab - VRd组为81.2%，VRd组为61.6%；daratumumab - VRd较VRd显著降低43%的疾病进展或死亡风险，daratumumab - VRd组中位无进展生存期未达到，VRd组为52.6个月 [1] 分组3：药品安全性 - daratumumab - VRd的总体安全性与达雷妥尤单抗皮下制剂和VRd的已知安全性一致，最常见（>10%）的3/4级血液学和非血液学不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、腹泻和COVID - 19 [2] 分组4：CEPHEUS研究情况 - CEPHEUS（NCT03652064）是一项国际、随机、开放标签的3期研究，比较皮下达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松与标准硼替佐米、来那度胺和地塞米松 [4] - 该试验招募395名新诊断的多发性骨髓瘤患者，他们要么不适合干细胞移植，要么未计划进行干细胞移植 [4] - 主要终点是总体微小残留病阴性率，参与患者最小年龄为18岁，中位年龄为70岁（范围31 - 80），研究在北美、南美和欧洲的13个国家进行 [4] 分组5：达雷妥尤单抗相关信息 - 2012年8月，强生旗下公司与Genmab A/S达成全球协议，获得达雷妥尤单抗的独家开发、制造和商业化许可，自上市以来，达雷妥尤单抗已用于全球超过61.8万名患者的治疗 [6] - 达雷妥尤单抗是唯一获批皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者的CD38导向抗体，其皮下制剂与重组人透明质酸酶PH20共同配制 [6] - CD38是多发性骨髓瘤细胞上大量存在的表面蛋白，达雷妥尤单抗与CD38结合，抑制肿瘤细胞生长，导致骨髓瘤细胞死亡，可能对正常细胞有影响 [6] - 十项3期临床试验数据显示，基于达雷妥尤单抗的治疗方案显著改善无进展生存期和/或总生存期 [6] 分组6：多发性骨髓瘤疾病情况 - 多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血癌，影响骨髓中的浆细胞，恶性浆细胞持续增殖，导致骨质破坏和其他严重并发症 [7] - 2022年欧盟估计有超过3.5万人被诊断为多发性骨髓瘤，超过2.27万名患者死亡 [7] - 多发性骨髓瘤患者会经历复发，且随着治疗线数增加，复发更频繁，缓解期逐渐缩短，部分患者最初无症状，常见症状包括骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平、感染或肾脏损害 [7] 分组7：强生公司情况 - 强生认为健康就是一切，凭借医疗保健创新实力，致力于构建一个预防、治疗和治愈复杂疾病的世界，通过创新药物和医疗技术专长，在医疗保健解决方案全领域进行创新 [8][9] - 可通过www.innovativemedicine.jnj.com/emea了解更多信息，在www.linkedin.com/company/jnj - innovative - medicine - emea关注该公司，扬森 - 西拉格国际有限公司等是强生旗下公司 [9]