Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) FY Conference August 12, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsJohn Kennedy - SVP - Global Commercial LeadJohn Vest - SVP - Clinical ResearchConference Call ParticipantsWhitney Ijem - MD & Senior Biotechnology AnalystWhitney IjemFifth Annual Growth Conference. My name is Whitney Ejem. I'm one of the biotech analysts here at Canaccord Genuity. And I'm very pleased to be joined this morning by John Kennedy, SVP Global Commercialization Lead for the TTR franchise, as well as John ...

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度净收入为3.704亿美元，合每股2.75美元，而2024年同期净亏损1.253亿美元，合每股1.02美元 [49] - 2025年第二季度收入为5.427亿美元，2024年同期无收入，该收入与和Sarepta的许可和合作协议有关 [49] - 2025年第二季度总运营费用为1.615亿美元，2024年同期为1.262亿美元，主要因临床候选药物管线增加和进入后期开发阶段导致候选成本增加 [53] - 2025年第二季度经营活动提供的净现金为4.601亿美元，2024年同期经营活动使用的净现金为9240万美元，增长源于Sarepta协议的现金收入 [53] - 截至2025年3月31日，现金和投资总计11亿美元，普通股流通股数为1.381亿股 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - Flodasiran在多项临床研究中显示出降低甘油三酯的作用，计划今年在获得监管审查和批准后推出，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），PDUFA日期为2025年11月18日，已向EMA提交营销授权申请 [10] - 在FCS患者中，Flodasiran使甘油三酯降低约80%，约75%和50%的患者甘油三酯分别降至880和500毫克/分升以下，且在10个月的主要终点时，所有接受治疗的患者甘油三酯均降低 [11] - JASTA - 3、JASTA - 4和MIRROR III等三期研究旨在支持补充新药申请（sNDA），以治疗更广泛的严重高甘油三酯血症（SHTG）患者群体，预计今年夏天完成入组 [12] - 正在启动CHEST - 5结果研究，以评估Flodasiran在高风险SHTG患者中降低急性胰腺炎风险的作用 [13] - Zodasiran计划很快开始一项为期一年的针对纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）的三期研究，在一期和二期研究中显示出降低LDL - C的潜力，只需每季度给药一次 [18] 肥胖业务线 - ARO INHBE于2024年12月开始在肥胖患者中给药，单剂量递增（SAD）队列给药已完成，多剂量单药治疗队列和与tirzepatide联合治疗队列正在积极入组，预计2025年底有初步数据 [45] - ARO ALK7预计很快开始在肥胖患者中给药，研究设计与ARO INHBE类似，预计在ARO INHBE有结果后不久也会有初步数据 [46] CNS业务线 - CNS B2B平台取得进展，预计今年晚些时候将ARO MAPT用于治疗阿尔茨海默病的候选药物带入临床，年底将ARO HTT（授权给Sarepta用于治疗亨廷顿病）带入临床，2026年上半年将ARO SNCA（用于治疗帕金森病）带入临床 [17] 其他业务线 - ARO C3在IgA肾病（IGAN）患者中实现了替代途径补体活性和蛋白尿的深度和持续降低，最大平均C3降低89%，替代途径溶血活性降低85%，蛋白尿平均降低41%，最大个体降低89%，预计每三个月或更少频率皮下给药 [47] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国约有300 - 400万人患有严重高甘油三酯血症（SHTG），计划针对其中家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者群体推出Flodasiran [10] - FCS在美国的患病率为每百万人中有1 - 13人，患者数量从数百人到个位数的数千人不等，具体取决于是否考虑基因确诊或临床诊断的FCS [117] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年推出Flodasiran，实现从研发阶段向商业阶段的过渡，未来几年预计有多个独立和合作产品推出 [8] - 公司认为自身技术平台是该领域最广泛和最好的，有机会从核心商业重点之外的业务发展中获得额外资金流入 [56] - 在心血管代谢领域，Zodasiran在LDL市场竞争激烈，但公司认为其在HOFH患者中有重要贡献，且营销效率较高 [34] - 在肥胖领域，公司的ARO INHBE和ARO ALK7项目针对新的生物途径，有望填补GLP - 1/GIP当前标准治疗的空白 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前生物技术市场疲软，资本市场不确定，但自身具备稳定性和价值增长潜力，其价值主张体现在多个层面，包括Flodasiran、肥胖和CNS候选药物以及其他三期药物 [9] - 公司在RNAi干扰领域取得了进展，使该技术更具可扩展性、可靠性、有效性和耐受性，能够将RNAi递送至多种细胞类型 [24] - 公司希望Flodasiran成为首个获批的商业化药物，用于治疗FCS患者，预计SHTG三期研究在2026年夏天完成，之后向FDA提交申请 [37] 其他重要信息 - 公司即将退休的首席财务官Ken Myskowski回顾了财务状况，新的首席财务官Dan Appel将加入公司 [4][5] - 公司的医学事务团队和公共患者团队积极开展教育和宣传活动，提高对FCS疾病和公司药物的认识 [32] - 公司的商业销售团队正在组建，预计在夏末前完成招聘和培训，为产品上市做准备 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对于ARO INHBE和ARO ALK7，公司如何设定单药治疗和联合治疗的初始数据预期？ - 公司未给出具体指导，动物数据显示单药和与tirzepatide联合治疗都有良好的体重减轻效果，公司希望看到内脏脂肪减少和瘦肌肉质量保留，且不是通过热量限制实现的 [59][60] 问题2: 在FDA审查Flodasiran时，公司如何看待胰腺炎数据的稳健性以及标签差异？ - 公司尚未与FDA进行标签谈判，无法预测标签情况，公司的研究采用了更保守的方法，关注确诊的胰腺炎病例，与Ionis的研究有所不同，最终由FDA决定 [66][67] - 公司认为关键是降低甘油三酯水平，在三期研究中，约75%的患者甘油三酯降至880以下，约50%降至500以下 [70] 问题3: 对于Flodasiran在SHTG患者中的急性胰腺炎基线率和效果大小，以及Zodasiran是否会扩展到HOFH以外的患者群体有何预期？ - 公司预计Zodasiran不会扩展到HOFH以外的患者群体，因为进入杂合子家族性高胆固醇血症（HEFH）市场需要进行大规模、昂贵的项目，不划算 [75] - 对于Flodasiran在SHTG患者中的情况，预计会复制二期研究结果，二期研究中SHTG患者的平均甘油三酯约为850 - 900，安慰剂调整后的变化为降低53% [76][77] - 胰腺炎研究的基线甘油三酯预计接近FCS患者的Palisade研究基线，可能在2000左右 [80] 问题4: 公司如何看待ARO C3和ARO CFB在补体介导疾病中的潜在定位，是否考虑合作？ - 公司对讨论ARO C3和ARO CFB的合作持开放态度，如果能找到合适的合作方和经济模式，将更有益 [85][86] - ARO C3在IGAN患者中显示出良好的数据，ARO CFB也适用于肾脏疾病和血液学补体介导的适应症，在降低蛋白尿方面与其他补体介导药物相比具有竞争力 [87][88] 问题5: 公司如何推进ARO INHBE和ARO ALK7的临床开发，是否有兴趣或能力同时推进两者，还是会根据初始数据选择其一？ - 公司计划将两者推进到一期，然后根据安全性、药代动力学和疗效数据选择其一继续推进，也有可能进行合作 [92] - 公司认为未来还会有更多肥胖资产进入临床 [93] 问题6: 请介绍SHAPTA - 5研究的设计、入组患者情况和样本量要求，以及公司对Flodasiran在海外商业化的计划？ - SHAPTA - 5研究是首个以证明胰腺炎获益为主要终点的试验，将统计事件数量，达到一定数量后进行分析，目前未透露具体事件数量和目标患者数量，试验将纳入有胰腺炎病史的患者 [97][98] - 公司在美国全力推进FCS和SHTG的商业化，在欧洲和英国等优先市场，认为可以通过有限的基础设施和资源帮助FCS患者，也对寻找合作伙伴持开放态度 [101][102] 问题7: 公司是否预计会有AdCom会议，以及为获批和上市做了哪些准备？ - 目前未收到需要AdCom会议的通知，但FDA可能随时改变决定，公司认为可能性越来越低 [108] - 公司的研发部门通过医学事务和医学科学联络人开展教育工作，帮助医生为新药上市做好准备 [109] 问题8: Ionis的SHTG三期研究结果对公司的开发策略有何影响，公司在Ionis研究结果公布时会关注什么？ - 公司认为Ionis能否积累足够的事件以达到统计学意义尚不确定，公司的项目也关注胰腺炎事件，但采用确诊的胰腺炎病例，认为这对欧洲的健康技术当局更有说服力 [146][147] - 公司在Shasta 3和Shasta 4研究中会对任何发生的胰腺炎进行裁决，并打算合并这两项试验以分析胰腺炎情况，但认为在所有SHTG患者中依赖该策略风险较高 [147] 问题9: 公司如何考虑Flodasiran在FCS和SHTG市场的定价策略？ - 公司会与支付方进行透明和开放的对话，如果Flodasiran获批用于FCS，由于患者群体相对狭窄，需要较高的报销水平；如果获批用于更广泛的SHTG患者群体，概念上会降低价格，但具体价格取决于多种因素 [151][152] 问题10: 公司对CNS资产的计划是内部推进还是考虑合作或授权，对于MAPT，是否有特定的AD患者亚组作为首要目标？ - 目前MAPT的一期研究设计尚未最终确定，主要目标是评估安全性和测量tau蛋白敲低的药代动力学标志物，未确定特定的AD患者亚组 [137] - 公司的前三个CNS候选药物中，HTT已授权给Sarepta，MAPT目前不考虑合作，公司认为其具有很高的潜在价值，未来会根据情况决定是否合作 [138] 问题11: ARO INHBE的SAD数据有哪些经验教训，MAD部分1b和2（联合治疗）是顺序进行还是并行进行，以及2028年资金规划中考虑了哪些合作相关的里程碑？ - MAD部分1b和2（联合治疗）是并行进行的，目前关于SAD数据的具体经验教训要等到2025年底有数据时才能知晓 [124] - 2028年资金规划中考虑了来自Sarepta的近期里程碑，如果其他里程碑有可能实现也会考虑，但未提供具体细节 [126] 问题12: 公司开始偿还信贷安排，是否会在年内继续？ - 一次性偿还信贷安排是由于Sarepta协议带来的现金流入，未来只有在有里程碑现金流入时才会继续偿还 [130]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净收入为3.704亿美元，即每股2.75美元，而2024年同期净亏损为1.253亿美元，即每股1.02美元 [48] - 2025年第一季度收入为5.427亿美元，2024年同期无收入，收入与和Sarepta的许可和合作协议有关 [48] - 2025年第一季度总运营费用为1.615亿美元，2024年同期为1.262亿美元，主要因临床候选药物管线增加和进入后期开发阶段导致候选成本增加 [51] - 2025年第一季度经营活动提供的净现金为4.601亿美元，2024年同期经营活动使用的净现金为9240万美元，增加是因Sarepta协议收到现金 [51] - 截至2025年3月31日，现金和投资总计11亿美元，普通股流通股数为1.381亿股 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - Flodasiran在多项临床研究中显示出降低甘油三酯的作用，在FCS患者中，甘油三酯从基线降低约80%，约75%和50%的患者甘油三酯分别降至880和500毫克/分升以下 [10][11] - Zodasiran在两项II期研究中产生了良好结果，计划开展针对纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）的III期研究 [18][35] 肥胖业务线 - ARO INHBE于2024年12月开始在肥胖患者中给药，预计2025年底有初步数据；ARO ALK7预计很快开始在肥胖患者中给药，在动物模型中显示出良好的脂肪组织摄取和靶基因敲低效果 [13][15] CNS业务线 - CNS B2B平台取得进展，预计今年晚些时候将ARO MAPT用于临床治疗阿尔茨海默病，年底将ARO HTT许可给Sarepta用于治疗亨廷顿病，2026年上半年将ARO SNCA用于临床治疗帕金森病 [16][17][18] 其他业务线 - ARO C3在IgA肾病患者中实现了补体替代途径活性和蛋白尿的深度持续降低，最大平均C3降低89%，血清年龄50（替代途径溶血酸）降低85%，蛋白尿平均降低41%，最大个体降低89% [46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国FCS患者患病率估计为每百万中有1 - 13人，患者数量从数百到数千不等 [113] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年推出Flodasiran，随后几年进行多个独立和合作产品的上市，通过商业扩张、发现引擎、平台和RNAi技术、临床阶段资产管线、强大资产负债表和获取非稀释性资本的途径，实现价值增长 [7][8] - 公司在心血管代谢、肥胖、CNS等领域有多个项目处于不同阶段，通过开展临床试验和与合作伙伴合作，推进产品开发和商业化 [10][13][16] - 公司认为在当前生物技术市场疲软的情况下，自身具备稳定性和价值增长潜力，与竞争对手相比，Flodasiran在降低甘油三酯和胰腺炎风险方面有优势 [9][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司处于从开发阶段向商业阶段过渡的重要时刻，有信心实现首次商业发布，并在未来几年实现多个产品的上市 [7] - 公司的技术平台在RNAi领域处于领先地位，有望成为药物开发的基础技术，为公司带来更多机会和价值 [37] - 公司有足够的资金支持到2028年，并通过多个里程碑为股东创造价值 [24] 其他重要信息 - 公司与Sarepta达成全球许可和合作协议，获得5亿美元预付款、3.25亿美元股票购买款和未来五年每年5000万美元的付款，总潜在价值超过11亿美元 [22][23] - 公司预计未来12个月确认9000万 - 1.25亿美元的收入，其余将在未来五年内确认，还预计获得某些发现和制造活动的成本补偿收入 [50] - 公司计划开展Shasta V研究，直接评估Flodasiran降低SHTG患者急性胰腺炎风险的能力，该研究旨在满足复杂支付方的需求 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于ARO INHBE和ARO ALK7，如何设定单药治疗和联合治疗的初始数据预期？ - 公司表示这是首次人体研究，不提供预期指导，动物数据显示单药和与tirzepatide联合使用都有良好的减肥效果，期待看到人体数据，关注内脏脂肪减少和瘦肌肉质量保留情况，预计今年年底有首批数据，之后数据会很丰富 [56][57][59] 问题2: 在FDA积极审查决定之前，如何看待胰腺炎数据的稳健性以及在药品说明书中的呈现？ - 公司称尚未与FDA进行标签谈判，无法估计FDA的看法，公司的研究采用了更保守的方法，与Ionis的研究有差异，最终由FDA决定，关键是降低甘油三酯水平 [64][65][67] 问题3: 对于Flodasiran在SHTG中的急性胰腺炎，基线发病率预期和效果大小如何？Zodasiran是否有计划扩展到HOFH以外的人群？ - 公司表示Zodasiran不计划扩展到HOFH以外人群，因为资源利用不合理；预计Flodasiran在SHTG中的试验会复制II期结果，平均甘油三酯约850 - 900，安慰剂调整变化为降低53%，胰腺炎研究基线可能接近2000 [72][73][75] 问题4: ARO C3和ARO CFB在补体介导疾病中的潜在定位如何？是否考虑合作？ - 公司表示对C3和Factor B的合作持开放态度，认为它们有作用且有应用场景，若能找到合适合作会更有利；ARO C3在IGAN数据良好，在C3G人群数据待公布，ARO CFB可用于肾脏疾病和血液学补体介导适应症，在降低蛋白尿方面有竞争力 [81][82][85] 问题5: 如何推进ARO ALK7和ARO INHBE的临床开发？是否有能力同时推进两者？ - 公司计划将两者推进到I期，然后根据数据选择一个继续推进，也可能有合作机会；ARO INHBE技术成熟，ARO ALK7平台未在人体使用过，有一定风险；公司认为未来还会有更多肥胖资产 [87][88][89] 问题6: 请介绍Shasta V研究设计和患者数量，以及Flodasiran在美以外的商业化计划？ - 公司称Shasta V研究是首个以胰腺炎获益为主要终点的试验，会统计事件数量，根据早期胰腺炎发生率决定是否继续招募患者，目前未披露具体信息；在美全力推进FCS和SHTG，美以外市场对寻找合作伙伴持开放态度，欧洲市场有潜力，会通过卓越中心帮助患者 [92][93][98] 问题7: 是否预计有AdCom会议？为批准和推出做了哪些准备？Ionis的推出是否有帮助？ - 公司目前未收到有AdCom会议的通知，但FDA可能随时改变决定；从研发角度，通过医学事务和MSL团队帮助医生为新药上市做准备；Ionis的推出有助于教育市场，多个竞争对手有助于打开市场 [103][104][109] 问题8: 请介绍美国FCS患者人群和患者识别进展，是否有加速方法？ - 美国FCS患者患病率为每百万中有1 - 13人，患者数量从数百到数千不等；公司内部团队、分析团队和营销团队利用最新技术寻找患者，有能力在这方面表现出色 [112][113][114] 问题9: ARO INHBE的SAD数据有哪些收获？MAD部分1b和组合部分是顺序进行还是并行进行？2028年跑道指导中考虑了哪些合作相关里程碑？ - 公司表示组合研究和MAD非组合研究并行进行，目前无法分享SAD数据，需等待今年晚些时候的数据；2028年跑道指导中包括了预计从Sarepta获得的近期里程碑，其他可能发生的里程碑也有考虑，但不提供具体信息 [118][119][121] 问题10: 开始偿还信贷安排，是否会持续？ - 公司称一次性偿还信贷安排是因为Sarepta协议，未来只有在有里程碑现金流入时才会偿还 [124][125] 问题11: CNS资产计划是内部推进还是合作授权？MAPT针对AD人群的细分市场如何设计？ - 公司表示HTT已许可给Sarepta，MAPT目前不考虑合作，认为是高价值目标，未来根据情况决定；MAPT的I期研究主要评估安全性和tau蛋白敲低的PD标志物，未确定具体研究的AD亚型；若CNS BBB平台在人体验证成功，会有更多CNS靶点，部分会保留，部分会合作 [129][132][135] 问题12: 如果Ionis的Olezarsan在III期SHTG试验中胰腺炎事件达到统计学意义，对公司开发策略有何影响？Ionis试验结果公布时公司会关注什么？ - 公司认为Ionis能否积累足够事件不确定，公司的研究关注明确的胰腺炎事件，认为依赖Ionis的结果在欧洲有风险；公司会对Shasta三或四试验中的胰腺炎事件进行裁决，并合并试验数据，但认为专门设计的研究更易被支付方接受 [139][141][143] 问题13: 如何考虑Flodasiran在FCS和SHTG的定价策略？ - 公司表示会与支付方进行透明开放的对话，如果Flodasiran在FCS获批，需要高报销水平；如果在SHTG获批，会降低价格，但具体价格取决于多种因素，目前无法提供更详细信息 [145][146][147]