财务数据和关键指标变化 - 公司将现金跑道延长至2028年第一季度，但这一决策并不容易 [18] - 2025年第一季度收入为2940万美元，2024年同期为3800万美元，收入减少主要是因为Coastave从开发阶段过渡到商业化阶段，CSL合作协议下确认的开发里程碑收入降低 [19] - 2025年第一季度研发费用为3490万美元，2024年同期为5360万美元，减少主要是因为Coast Day、Lunar Flu和BARDA项目的制造成本降低，部分被Lunar CF和Lunar OTC项目的制造和临床成本增加所抵消，研发费用从2024年第四季度起也有近900万美元的环比下降，预计2025财年下半年还会有季度性下降 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为1130万美元，2024年同期为1490万美元，减少主要归因于基于股份的薪酬成本降低，预计未来十二个月会因基于股份的薪酬成本降低和COVID项目向CSL商业过渡相关费用减少而继续下降 [20] - 2025年第一季度净亏损约1410万美元，即每股摊薄亏损0.52美元，2024年同期净亏损300万美元，即每股摊薄亏损1美元 [21] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物和受限现金为2.738亿美元，2024年12月31日为2.939亿美元，现金减少2000万美元反映了本财年的年化现金消耗 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 mRNA治疗管线 - ARCT032是用于囊性纤维化的mRNA治疗候选药物，公司正在推进成人开放标签II期多次递增剂量CF研究的入组工作，预计年底完成II期入组，并在2025年年中提供前两个队列的II期中期数据 [7] - ARCT - 810是用于鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症的mRNA治疗候选药物，公司继续在开放标签II期OTC缺乏症研究中招募参与者，预计在2025年第二季度提供II期中期数据 [8] 合作的COVID - 19疫苗项目 - 公司的自扩增mRNA COVID - 19疫苗Costave获得欧盟批准，已收到CSL的初始里程碑付款，预计在2025年第二季度向英国提交上市许可申请（MAA），第三季度向美国提交生物制品许可申请（BLA） [11][12] 流感疫苗项目 - ARCT2304是用于大流行性甲型流感（H5N1）的SA mRNA疫苗候选药物，4月获得美国FDA快速通道指定，已完成24名成年人的招募工作，预计在2025年下半年获得I期中期数据 [15][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 由于当前市场环境和监管过程的不确定性，公司决定将研发支出专门集中在CF和OTC项目上，以延长现金跑道至2028年第一季度 [18][19] - 公司的LUNAR脂质纳米颗粒递送技术具有独特性，且在mRNA纯化方面拥有重要知识产权，这是与竞争对手的关键差异点 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前市场环境存在不确定性，监管过程也有不确定性，但公司仍处于强劲的财务状况，有足够的现金跑道来实现治疗项目的多个近期创造价值的里程碑 [18][22] - 公司对CF和OTC项目的综合数据感到鼓舞，期待今年从mRNA治疗和合作疫苗项目中获得多个关键临床数据集 [10][23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司为延长现金跑道采取了哪些措施，以及预计的潜在现金流情况如何 - 公司决定专注于两个最关键的项目，进行了成本削减，包括取消一些早期研发项目和整合设施，同时公司原本的指导相对保守，倾向于低调承诺、超额交付 [27] 问题2: 关于COVID疫苗开发，英国和美国批准相关的潜在里程碑及时间安排如何 - 英国和美国提交申请没有相关里程碑，美国的第一个里程碑与Co State的首次销售收入相关，但预计要到2028年，因此未纳入预测 [30] 问题3: ARCT032中期数据的初始中期队列规模、成功标准以及招募的患者群体情况如何 - 整个II期研究在clinicaltrials.gov上登记的人数为12人，中期数据来自两个队列，预计有6 - 9名受试者 成功标准是实现合理的安全性和耐受性，以及肺功能（FEV）改善，若达到3%的改善则可推进项目，更高的百分比会影响III期试验的规模、性质和成本 招募的患者约一半为I类患者，一半为非I类患者，但都是非调节剂响应者 [35] 问题4: ARCT032与其他竞争对手mRNA项目的差异，剂量范围探索情况，以及前两个剂量队列的预期效果 - 公司的治疗药物与竞争对手的差异在于LUNAR脂质纳米颗粒递送技术和mRNA纯化的知识产权，这有助于提高安全性和耐受性 研究有两个剂量队列，也有灵活性设置第三个剂量队列或扩展第二个剂量水平，中期数据将涉及两个不同剂量水平，所有剂量水平可能都有效，但具体细节将在年中披露 [42][45] 问题5: ARCT032是否有加速批准途径，以及OTC项目中谷氨酰胺的成功标准 - 如果II期数据被认为优秀，公司会考虑加速ARCT032的临床路径 对于OTC项目，谷氨酰胺是一个有用的生物标志物，公司希望将其水平恢复到正常范围 [50][52] 问题6: ARCT032研究中测量FEV的时间点，以及两个队列的随访时间 - 研究将在28天治疗周期内测量FEV，包括筛查过程、给药前、治疗周期内和治疗后，具体细节因竞争原因未披露 公司打算提供完整治疗过程的安全性、耐受性和肺功能值，但可能无法提供整个随访期的数据 [54][57] 问题7: 美国Coastalefe里程碑是与批准无关还是因保守未纳入指导 - 美国有与首次商业销售相关的里程碑，但未纳入指导，因为预计2028年才会有首次商业销售 [58] 问题8: ARCT032能否使肺部正常化或重塑，以及所需时间 - 参与试验的患者肺部存在不可逆损伤，但公司乐观认为有部分可以恢复 由于是局部给药，恢复时间可能与全身治疗不同，理论上预计会在较长时间内持续改善，但具体时间和所需药物量未知 [66][69] 问题9: 除FEV外，是否有其他测量指标可增强对项目的信心 - 公司会提供一份在调节剂领域经过改进的调查问卷，以补充FEV数据，FDA表示仅需FEV数据就可支持推进到III期试验，但公司会用问卷数据来辅助 [70] 问题10: ARCT032下一次试验的最小安全数据库规模 - 100人是合理的估计，但具体取决于II期结果的成功程度，如果结果好，可减少人数以尽快将药物推向市场 目前I期和1B期有39人，II期再增加12人，之后可能还需要至少50人来强化数据库 [74][75] 问题11: OTC项目中，监测肝脏摄取的方法是否与OTC纠正相同 - 不会进行生物采样或组织切除，公司有生物标志物策略，如谷氨酰胺和15N尿素生成测定法，可用于跟踪疾病进展或治疗效果 [77][78] 问题12: ARCT032 FEV1改善的阈值，以及不同阈值下III期试验的规模 - 如果FEV改善达到3%，III期试验可能需要数百人来验证 如果达到5%，III期试验人数可低至50人，至少低于100人 更高的FEV响应不会改变III期试验规模，预计至少需要50名参与者 [84][85] 问题13: OTC项目是否会测量乳清酸、尿苷和丙氨酸等生物标志物 - 公司正在跟踪乳清酸这一尿液生物标志物，同时也在探索多种氨基酸和生物标志物，谷氨酰胺是更常用和被广泛理解的生物标志物 [86][87] 问题14: 对于3%和5%的FEV改善阈值，在小样本数据下可接受的离散程度如何 - 公司希望小数据集具有较高的一致性，但目前过早评论，更一致的数据集是更理想的 [90] 问题15: ARCT032数据原计划在第二季度，现改为年中，是否意味着更可能在第三季度，以及更新数据的发布地点 - 为了安排和获取更多数据来强化数据集，所以选择年中进行中期数据更新 发布地点尚未确定，会尽快沟通 [96] 问题16: ARCT032 FEV1改善达到3%的患者比例的成功标准，以及是否20%的响应率仍值得推进项目 - 该领域尚未确定响应率的标准，公司将根据FEV数据及其一致性来判断 只要12名受试者中有一定的一致性，且多个剂量水平都有评估，就可能被认为是成功的，可推进到III期试验 [94][95] 问题17: 公司在推进Costave美国BLA申请时，与FDA的近期互动情况及对申请的预期 - 公司与FDA的互动正常，反馈在预期时间内，甚至在疫苗快速通道指定方面还更早，未看到mRNA疫苗和治疗药物监管环境的变化，公司认为监管机构员工都热衷于让患者获得更安全、更好的药物和疫苗，公司也在提供数据支持这一理念 [99] 问题18: 尿生成测定法的具体读数以及公司是否会考虑丰富早期管线 - 公司鼓励参考苏黎世大学的相关论文，该测定法是对过去几十年方法的显著改进，公司会在合适的时候提供更多细节 公司早期工作已完成相当多的努力，专注预算和延长现金跑道未影响后续项目，有能力在适当时候宣布新项目 [108][106]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度营收为2940万美元，2024年同期为3800万美元，主要因Coastave从开发阶段过渡到商业化阶段，CSL合作协议下确认的开发里程碑收入减少 [17] - 2025年第一季度研发费用为3490万美元，2024年同期为5360万美元，主要因Coast Day、Lunar Flu和BARDA项目的制造成本降低，部分被Lunar CF和Lunar OTC项目的制造和临床成本增加抵消；从2024年第四季度到2025年第一季度，研发费用环比下降近900万美元，预计2025财年下半年还会有季度性下降 [18] - 2025年第一季度一般及行政费用为1130万美元，2024年同期为1490万美元，主要因基于股份的薪酬成本降低，预计未来12个月会因基于股份的薪酬成本降低和COVID项目向CSL商业过渡相关费用减少而下降 [19] - 2025年第一季度净亏损约1410万美元，即每股摊薄亏损0.52美元，2024年同期净亏损300万美元，即每股摊薄亏损1美元 [20] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物和受限现金为2.738亿美元，2024年12月31日为2.939亿美元，现金减少2000万美元反映本财年的年化现金消耗 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 mRNA治疗管线 - ARCT032：用于囊性纤维化，成人开放标签II期多次递增剂量CF研究正在推进入组，预计年底完成II期入组，2025年年中提供前两个队列的II期中期数据 [6] - ARCT - 810：用于鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症，开放标签II期OTC缺乏症研究持续入组，此前已完成一个8人队列的给药阶段，预计本季度（2025年Q2）提供II期中期数据 [7] 合作的COVID - 19疫苗项目 - Costave：自扩增mRNA COVID - 19疫苗获欧盟批准，公司已收到CSL的初始里程碑付款，预计2025年Q2在英国提交上市许可申请（MAA），Q3在美国提交生物制品许可申请（BLA） [10][11] 流感疫苗项目 - ARCT2304：SA mRNA流感大流行A型（H5N1）疫苗候选药物，4月获美国FDA快速通道指定，已完成24名成人的招募，预计2025年下半年提供I期中期数据 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 鉴于当前市场条件，公司战略决策是将资源集中于mRNA治疗管线 [10] - 公司STAR自扩增mRNA平台受益于有意义的出版物，如Coastave的安全性数据综合分析及ARCT - 154编码蛋白的分布和清除研究，显示该疫苗安全性和耐受性良好，免疫原性较高 [12][13] - 公司ARCT032与竞争对手mRNA项目的区别在于独家LUNAR脂质纳米颗粒递送技术和mRNA纯化的知识产权，可提高安全性和耐受性 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金跑道已延长至2028年第一季度，通过资源重新分配至CF和OTC项目实现成本大幅降低，公司财务状况良好，有足够现金实现治疗项目的多个近期创造价值的里程碑 [16][21] - 公司在治疗管线方面进展出色，期待2025年mRNA治疗和合作疫苗项目的多个关键临床数据集 [22] 其他重要信息 - ARCT - 810的美国II期研究评估多个生物标志物，包括谷氨酰胺和氨，还采用新开发和改进的15N尿素生成测定法，为临床开发项目提供重要数据 [8][9] - 公司日本合作伙伴Meiji Seikopharma发表的研究显示，ARCT - 154编码的刺突蛋白在接种后约三天达到最高水平，在注射部位肌肉迅速消失，在淋巴结中持续长达28天，这种延长的刺突蛋白表达可能是免疫原性较高的原因 [13] 问答环节所有提问和回答 问题1：为延长现金跑道采取的措施及预期的潜在现金流 - 公司聚焦两个最关键项目，做出艰难的成本削减决策，包括消除一些早期研发项目和整合设施；原现金跑道指引相对保守，公司倾向于少承诺多交付 [26] 问题2：COVID疫苗开发方面，英国和美国批准相关的潜在里程碑及时间安排 - 英国和美国提交申请无相关里程碑；美国有与Coastave首次商业销售相关的里程碑，但因预计2028年才会有首次商业销售，未纳入预测 [31] 问题3：ARCT032中期数据读出时，初始中期队列规模、成功标准及招募的患者群体情况 - 整个II期研究在clinicaltrials.gov上登记为12人，中期数据来自两个队列，预计有6 - 9名受试者；成功标准是28天每日给药后有合理的安全性和耐受性，以及肺功能（FEV）改善，近期设定的标准是3%，若达到该标准可推进项目，更高的改善百分比会影响III期试验的规模、性质和成本；约一半受试者为I类患者，另一半为非I类患者，均为非调节剂响应者 [36][37] 问题4：ARCT032与其他竞争对手mRNA项目的差异，剂量范围探索情况，以及前两个剂量队列的预期效果 - 公司治疗药物与竞争对手的区别在于独家LUNAR脂质纳米颗粒递送技术和mRNA纯化的知识产权；中期数据将涉及两个不同剂量水平；所有剂量水平都可能有效，但具体细节待年中披露 [44][47] 问题5：ARCT032是否有加速批准途径，OTC项目中谷氨酰胺的成功标准 - 若II期数据出色，会与监管机构讨论加速批准途径，但目前未分享数据，无法确定；OTC项目中，谷氨酰胺是监测疾病的良好生物标志物，目标是将其水平恢复到正常范围 [51][54] 问题6：ARCT032研究中测量FEV的时间点和两个队列的随访时间 - 研究设计细节可在clinicaltrials.gov和CF Foundation Tracker上查看；在28天治疗周期内测量FEV，包括筛查、给药前、治疗周期内和治疗后，约有7次测量；预计提供完整治疗过程的安全性、耐受性和肺功能值，可能无法提供全部随访数据 [56][58] 问题7：美国Coastave里程碑是无批准相关里程碑还是因保守未纳入指引 - 有与美国首次商业销售相关的里程碑，因预计2028年才有首次商业销售，未纳入指引；美国批准无相关里程碑 [59][63] 问题8：ARCT032能否使肺部正常化或重塑，所需时间 - 患者肺部有部分功能不可逆损伤，但也有可恢复部分，肺部若能逆转功能障碍生物学可有效再生和愈合；因是局部给药，恢复时间可能与全身治疗不同，理论上预计会在较长时间内持续改善，但具体时间和所需剂量未知 [69][71] 问题9：除FEV外，是否有其他增强研究者对项目信心的测量指标 - 有一份在调节剂领域使用了几十年并不断改进的问卷，可补充FEV数据；FDA认为仅FEV数据就足以支持推进到III期试验，但公司会用问卷数据支持肺功能改善的观察结果 [73] 问题10：ARCT032下一次CF试验的最小安全数据库规模 - 100人是合理估计，但取决于II期结果的成功程度，若结果越好，可减少该数字以尽快将产品推向商业应用；目前I期和1B期有39名受试者，II期再增加约12人，之后可能还需至少50人来强化数据库 [77][78] 问题11：OTC项目中，帮助OTC和将物质输送到肝脏的读出是否相同，有无非OTC纠正的监测肝脏摄取的方法 - 无生物采样或组织切除过程，FDA对这些重大罕见疾病无此要求；有生物标志物策略，如谷氨酰胺和15N尿素生成测定法，可用于跟踪疾病进展或愈合 [79][80] 问题12：ARCT032 FEV1改善的阈值及即将公布数据的情况，OTC项目是否会测量乳清酸和尿苷等生物标志物 - CF项目中，若FEV改善达到3%可推进项目，若达到5%，III期试验人数可低至50人；OTC项目中，正在跟踪乳清酸等生物标志物，谷氨酰胺是更常用和易理解的生物标志物 [86][88] 问题13：ARCT032 FEV改善3%和5%时，考虑到样本量较小，可接受的数据离散程度 - 公司希望小数据集有较高的一致性，但目前过早评论，更一致的数据集更受青睐 [91] 问题14：ARCT032数据原指引为第二季度，现改为年中，是否更可能在第三季度公布及公布地点，以及疗效方面，达到3%最小改善阈值的患者比例标准 - 因涉及两个队列的数据，为安排和获取更多数据以强化数据集，决定聚焦年中中期数据更新，公布地点未确定；达到3%最小改善阈值的患者比例标准未由行业确立，只要12名受试者有一定一致性，且多个剂量水平评估结果良好，就可能被视为成功并获批推进到III期试验 [94][96] 问题15：公司推进Coastave在美国提交BLA申请，新的CBIR领导层下，与FDA近期的互动情况及申请预期 - 与FDA的互动正常，反馈在预期时间内甚至更早，如疫苗获得快速通道指定；未看到mRNA疫苗和治疗药物监管环境有变化，公司相信科学会支撑整个过程 [99] 问题16：尿生成测定法的具体读出及公司是否会考虑在后期丰富早期阶段的管线 - 鼓励参考苏黎世大学发表在《Journal of Metabolic Health and Disease》上的15N尿素生成论文，公司认为该测定法是对几十年前尿素生成测定法的重大升级，会在合适时间提供更多细节；早期项目不消耗大量资源，公司已做了大量工作，有能力在适当时候宣布新项目，聚焦预算和延长现金跑道未影响后续项目 [108][107]