公司概况 * Tango Therapeutics (纳斯达克: TNGX) 是一家生物技术公司 专注于基于合成致死概念开发抗癌药物 特别是针对肿瘤抑制基因相关的靶点[6] * 公司的核心项目是vopimetostat 一种MTAP选择性PRMT5抑制剂[6] 核心项目vopimetostat (TNGX主导项目) 临床数据与进展 * vopimetostat正在针对MTAP缺失的胰腺导管腺癌(PDAC)和肺癌进行开发[7] * 在包含多种难治癌症类型的1/2期研究中 总客观缓解率(ORR)为27% 在胰腺癌和肺癌中表现优于竞争对手百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)[7] * 在二线胰腺癌患者亚组中 ORR为25% 中位无进展生存期(PFS)为7.2个月 与当前标准护理相比具有优势[7] * 数据成熟缓慢 预计2026年将更新持久性数据[8] * 二线胰腺癌的PFS曲线仍在成熟中 许多被删失的患者仍在研究中[9] 二线胰腺癌关键性研究计划 * 公司已与FDA完成第二阶段会议 并获得对研究设计的认可[11] * 计划中的关键研究规模约为300名患者 采用分层设计 允许先读取PFS 若为阳性再读取总生存期(OS) 从而减少所需样本量[11] * 竞争对手Revolution Medicines的研究规模更大(460名患者) 并设有PFS和OS两个共同主要终点[10] * 公司认为7.2个月的中位PFS相比对照组2.5-3.5个月的PFS范围具有优势[13] * 有证据表明MTAP缺失是胰腺癌的负面预后标志物 MTAP缺失患者的总生存期比野生型患者差约30-40% 这可能使对照组曲线进一步下移 增加试验成功的空间[13][14] * FDA同意该设计 并表示若PFS阳性 可能仍需要OS数据才能获批 但措辞被视为略微积极[18] * 在二线胰腺癌中 PFS和OS通常间隔不远 若PFS阳性 OS读取不会延迟太久[19] * 公司正积极推动研究启动 希望在daraxonrasib（一种pan-RAS抑制剂）预计获批前尽可能多地招募美国患者[21] 联合疗法研究进展 (与Revolution Medicines合作) * 联合研究包括vopimetostat分别与Revolution Medicines的pan-RAS抑制剂daraxonrasib和G12D特异性RAS抑制剂zoldonrasib联合用药[23] * 研究招募进展迅速 研究者、患者和投资者兴趣浓厚[23] * 剂量递增队列1的两个组合的剂量递增部分已完成且耐受性良好 队列1的backfill也接近完成[25] * 队列2的剂量递增部分已完成入组 耐受性良好 但尚未完成观察期和药代动力学(PK)数据收集 几周内将根据数据决定下一步[25] * 预计2026年将更新该项目的临床数据 具体时间点取决于数据本身 目标是确保显示的效果明确归因于联合用药而非单药[26] * 对于胰腺癌 期望的联合疗法ORR门槛为45-50% 以显著优于vopimetostat单药(20-25%)和daraxonrasib单药(30-35%)[27] * 研究中的患者绝大多数为胰腺癌 但也有肺癌患者 特别是在daraxonrasib组合中[28] * 联合用药的安全性良好 vopimetostat与zoldonrasib组合基本无重叠毒性 与daraxonrasib组合有低于10%的重叠贫血毒性 但无毒性增强效应[46][47] * 联合疗法的数据更新规模 最小可能包括队列1的剂量递增和backfill 约25名患者 也可能包含更多队列数据[33] 未来战略方向与机会 * 开发vopimetostat与RAS抑制剂的联合疗法 主要目标是将其推向一线胰腺癌治疗 而非与化疗联合[35] * 若一切顺利 一线胰腺癌研究可能于2026年底启动 但更可能是在2027年 公司尚未给出具体指引[36][38] * 对于肺癌 预期联合疗法同样有效 甚至可能反应率更高 可能成为RAS突变一线肺癌患者的潜在路径[39] * 在肺癌领域 公司计划探索多种组合 包括与帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗的联合 与lorlatinib（由Dana-Farber研究者发起）的联合 并关注EGFR领域竞争[44] * 公司选择专注于开发最佳PRMT5单药抑制剂 而非同时开发PRMT5-MAT2A组合 因后者可能增加开发复杂性和毒性风险[41] * 与Servier的MAT2A抑制剂联合研究由Servier负责运行和披露数据[40] 下一代项目TNG-456 (脑渗透性PRMT5抑制剂) * TNG-456是下一代血脑屏障渗透性PRMT5 MTA协同抑制剂 正处于针对胶质母细胞瘤的1期研究阶段[48] * 剂量递增初期进度缓慢 但目前已顺利入组 接近活性剂量水平 PK数据符合或优于预期 尚未获得临床确认的脑渗透性数据[48] * 若脑渗透性符合预测 理论上有望在胶质母细胞瘤中显示活性[48] * 成功标准是令人信服地改善复发难治患者的中位PFS（目前约3-4个月）[49] * 计划在单药显示活性后 与礼来(Eli Lilly)的abemaciclib进行联合用药研究[53] 2026年催化剂与运营 * 2026年将有多项数据更新 包括RAS联合疗法数据、肺癌数据更新、胰腺癌更完整数据集以及TNG-456胶质母细胞瘤数据[54] * 联合疗法的数据更新次数将取决于数据驱动 可能因ORR强度和后续持久性数据分次更新[56] * 单药关键性研究运营相对直接 重点是研究中心启动和入组[58] * 联合疗法的关键性研究需要确定联合用药剂量 并与FDA讨论研究设计 最简方案可能是联合用药对比吉西他滨(gemcitabine)[58] 财务状况 * 公司经审计的现金头寸为1.53亿美元[62] * 近期融资筹集了2.25亿美元 净收益为2.12亿美元[62] * 当前现金跑道可支撑至2028年 资金覆盖了已讨论的所有基础研究（包括联合疗法和二线关键研究） 但不包括任何额外的关键性研究[62]

公司：Tango Therapeutics (纳斯达克代码：TNGX) * 公司专注于利用合成致死遗传学概念开发癌症药物，其先导候选药物为VOCA Medi-Stat (TNG462)，一种口服、每日一次的PRNP-5抑制剂[3] * 公司宣布完成2.25亿美元融资[22] 核心候选药物 (VOCA Medi-Stat/TNG462) 与临床数据 **药物机制与目标患者** * VOCA Medi-Stat是一种PRNP-5抑制剂，专为MTAP缺失的癌症设计，MTAP缺失是人类癌症中最常见的遗传改变之一，约占所有实体瘤的10%至15%[3] * 目标患者群体包括：美国每年约20,000例MTAP缺失胰腺癌患者、约22,000例MTAP缺失肺癌患者，以及其他13种难治癌症类型（组织学不可知队列）约20,000例患者，总计美国每年超过60,000例MTAP缺失实体瘤患者[5][6] **疗效数据摘要** * **总体数据**：在所有组织学类型中，客观缓解率为27%，中位无进展生存期为6.4个月（较2024年11月报告的5.5个月有所提升），近40%的患者仍在研究中，中位随访时间为9.4个月[9][11] * **胰腺癌队列（二线治疗）**：中位无进展生存期为7.2个月，客观缓解率为25%，超过历史标准护理疗效一倍以上[9][15] * **组织学不可知队列（多重预治疗后）**：客观缓解率为49%，中位无进展生存期为9.1个月，在37名患者中有21名仍在治疗中，疗效覆盖13种不同癌症类型[9][19] * **肺癌队列**：数据尚不成熟（41名患者中仅12名达到6个月随访阈值），预计2026年更新[7][18] * **肉瘤患者**：研究中纳入的9名肉瘤患者客观缓解率为0%，将不包括在未来的开发计划中[18] **安全性与耐受性** * 最佳的安全性和耐受性特征，无药物相关停药事件，剂量降低率为8%[9] * 药物相关不良事件不常见，大多数发生率低于10%且为1级，无相关的4级或5级事件报告，胃肠道事件罕见且程度低，无皮疹信号[12] * 贫血是PRNP-5抑制在正常骨髓细胞中一个明确的靶向效应，研究者认为其"易于管理"[12] * 剂量优化后，FDA已同意将250毫克作为前进剂量，并认为已满足"Optimus项目"的要求[9][60] 开发策略与未来计划 **关键研究与时间表** * **计划于2026年启动首个关键性研究**：针对二线MTAP缺失胰腺癌患者，将VOCA Medi-Stat与四种标准护理化疗方案之一进行对比，预计招募约300名患者[4][16][47] * **与Revolution Medicines的合作**：正在进行VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂（daraxonrasib, zoldonrasib）的联合用药试验，旨在为一线胰腺癌提供无化疗治疗方案，首个剂量队列已完成，暴露量在活性范围内，耐受性良好[4][17][20] * **2026年计划的数据披露**：包括联合用药试验的初步数据、一线胰腺癌患者队列的初步数据、肺癌单药治疗队列的临床数据更新，以及脑渗透性PRNP-5抑制剂TNG-456的初步数据（针对每年约7,000名MTAP缺失的胶质母细胞瘤患者）[8] **竞争格局与定位** * 公司相信VOCA Medi-Stat有潜力成为同类首创和同类最佳的PRNP-5抑制剂，并率先上市[9][20][22] * 针对Bristol Myers Squibb在胰腺癌领域的竞争，公司认为RAS抑制剂将改变一线治疗模式，因此计划推进VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂的联合用药，以具有竞争力的时间线进行开发[35][36] * 与Revolution Medicines的关键研究设计比较：公司采用分层设计（先分析PFS，再分析OS），需招募约300名患者；而Revolution Medicines的研究采用共同主要终点（PFS和OS），需招募约450名患者[58] 其他重要事项 **诊断与患者筛选** * 公司正在开发两种伴随诊断检测方法：基于免疫组织化学的检测（24-48小时出结果）和与Foundation Medicine合作的下一代测序检测[56] * 美国患者基因筛查率总体约为40%，但在不同癌症类型中不均，最初筛选MTAP缺失患者存在挑战，现已无延迟[52] **监管互动** * 计划在年内与FDA就二线胰腺癌关键研究进行沟通[27][47] * 对于组织学不可知队列的后续开发路径，尚未与FDA进行沟通，但数据符合既往获批的类似研究范围[49] **财务** * 本次公布的数据为今早宣布的2.25亿美元融资提供了基础[22]

文章核心观点 - Tango Therapeutics公布了其领先候选药物vopimetostat (TNG462)在治疗MTAP缺失癌症的1/2期临床试验中取得的积极数据 支持该药物有潜力成为同类最优的PRMT5抑制剂 并计划在2026年启动关键性试验 [1][2] 药物疗效数据总结 - 在94名可评估肿瘤患者中 客观缓解率为27% 疾病控制率为78% 中位无进展生存期为6.4个月 [5] - 在二线MTAP缺失胰腺癌患者中 中位无进展生存期为7.2个月 客观缓解率为25% 是历史对照研究观察到的两倍以上 [1][2][11] - 在组织学不可知队列中 客观缓解率达到49% 疾病控制率为89% 中位无进展生存期为9.1个月 [1][2][11] - 截至2025年9月1日 所有组织学类型的179名患者入组 其中154名患者接受了活性剂量治疗 [5] 胰腺癌开发策略 - 公司与FDA就250毫克每日一次的推进剂量达成一致 并计划在本季度晚些时候就试验设计进行磋商后 启动一项全球随机关键性研究 [2][11] - 该关键性研究计划招募约300名接受过一线治疗的MTAP缺失胰腺癌患者 预计于2026年开始入组 [11] 联合疗法进展 - vopimetostat与Revolution Medicines的两种RAS抑制剂联合研究正在进行中 入组迅速 首个剂量递增队列已完成入组 [2][11] - 联合疗法至今耐受性良好 预计2026年分享安全性和有效性数据 [2][11] 安全性与耐受性 - vopimetostat在250毫克每日一次的剂量下总体耐受性良好 具有潜在的最佳安全性特征 [8] - 最常见的治疗相关不良事件为恶心、贫血、疲劳等 主要为1级 未发生4级或5级事件 [8] - 截至2025年9月1日 未发生因药物相关的停药 仅8%的患者需要降低剂量 [8] 药物背景与市场潜力 - vopimetostat是一种口服每日一次的选择性PRMT5抑制剂 MTAP缺失发生在大约10-15%的人类癌症中 包括约35%的胰腺癌和15%的肺癌 [12] - 该药物有潜力成为首个上市的MTAP选择性PRMT5抑制剂 满足大量未满足医疗需求的患者群体 [2][12]

公司近期动态 - 公司将于2025年11月5日至9日在马里兰州国家港口举行的癌症免疫治疗学会2025年年会上展示三份海报 [1] - 其中将包括新型CoREST抑制剂TNG260在非小细胞肺癌中的首次临床数据 [1] 核心研发项目TNG260 - TNG260是一种首创、高选择性的CoREST复合物抑制剂，目前正在TNG260 1/2期试验的剂量扩展阶段与pembrolizumab联合进行评估 [2] - 该试验目前正在招募STK11突变/RAS野生型肺癌患者，此类患者约占肺腺癌的约10% [2] 海报展示详情 - 海报一标题：评估TNG260联合pembrolizumab在STK11突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的1/2期研究，摘要号561，展示时间为2025年11月7日 [3] - 海报二标题：新型小分子CoREST抑制剂TNG260使STK11突变肿瘤对抗PD-1疗法敏感，摘要号681，展示时间为2025年11月7日 [3] - 海报三标题：抑制MGAT1可克服STK11驱动的非小细胞肺癌免疫逃逸，摘要号1225，展示时间为2025年11月7日 [4]

文章核心观点 - 公司宣布其darovasertib获FDA突破性疗法认定，有望加速开发和监管审查，公司计划推进其进入潜在的3期注册试验 [1][2][6] 公司动态 - 公司获FDA突破性疗法认定，用于darovasertib新辅助治疗原发性葡萄膜黑色素瘤成人患者 [1] - 公司首席医学官表示很高兴获认定，公司正准备推进新辅助darovasertib进入潜在的3期注册试验 [2] - 公司总裁兼首席执行官表示计划在2025年多个医学会议上展示新辅助UM的更新2期临床数据 [2] - 此前darovasertib已获FDA快速通道认定和孤儿药认定 [3] - 突破性疗法认定申请得到正在进行的2期开放标签试验更新中期临床数据支持，公司计划在2025年医学会议上展示相关数据 [4] - 公司计划在2025年年中及下半年医学会议上展示新辅助UM和MUM的多项临床数据更新 [4] - 公司预计在2025年底前公布darovasertib与克唑替尼联合治疗1L HLA - A2阴性MUM的2/3期注册试验的中位无进展生存期数据 [4] - 公司打算在2025年上半年启动新辅助UM的3期随机注册试验 [4][8] 行业情况 - 新辅助UM在北美、欧洲和澳大利亚预计年发病率约12000例，是未满足医疗需求高的领域，尚无FDA批准的全身疗法 [5][8] 公司介绍 - 公司是一家精准医学肿瘤公司，致力于为使用分子诊断选择的患者群体发现和开发靶向疗法，应用研究和药物发现能力于合成致死性领域 [7]