债务清偿协议核心内容 - 公司通过发行可转换债券的方式，结清了总额为1,386,391美元和9,432,107加元的未偿债务 [1] - 债务清偿旨在保存公司的营运资金并改善其财务状况 [2] - 无利害关系的股东已在会议上批准了该债务清偿方案 [3] 具体债务清偿协议详情 - **美元结算协议**：与两位前内部人士就1,386,391美元的未付管理费达成债务豁免协议，公司发行总额为100,000美元的可转换债券进行最终结算，债权人豁免了剩余余额 [4] - **Bartch 结算协议**：与公司首席执行官就1,309,836加元的未付管理费达成协议，发行了同等本金金额的可转换债券 [5] - **Pioneer 结算协议**：与 Pioneer Garage Limited 就7,878,792加元的先前可转换债券欠款及费用报销达成协议，发行了同等本金金额的可转换债券，条款与 Bartch 协议相同 [6] 可转换债券关键条款 - 在违约事件发生前，上述清偿债券均不计息；违约后，本金将按年利率8%计息，按季度复利计算 [7] - 所有发行的证券均受适用证券法规定的四个月零一天法定持有期限制 [7] - **额外清偿协议**：与一名保持距离的债权人就243,479加元的法律费用债务达成协议，通过发行100,000美元的有担保可转换债券全额结清，该债券按月利率1%计息，到期日为2027年3月20日 [9] 股份合并计划 - 公司将于2025年10月21日记录日，按每50股旧普通股合并为1股新普通股的比例进行股份合并 [12] - 股份合并后，已发行普通股将从61,755,385股减少至约1,235,107股 [13] - 公司认为股份合并将使公司对融资机会更具吸引力，并有助于重组和清偿某些现有负债 [15] 公司业务背景 - 公司是一家生物技术公司，致力于开发新一代创新药物和疗法，以解决尼古丁成瘾和创伤后应激障碍等心理健康问题 [16] - 公司战略核心是将先进技术与复杂的药物发现和开发基础设施相结合 [16]

公司近期动态 - 公司将于2025年10月27日至29日在荷兰阿姆斯特丹举行的2025年世界孤儿药大会上公布其领先项目‘901的临床前数据 [1] - 公司演讲定于当地时间下午2:45（CET）进行 [1] 核心研发项目与管线 - 领先项目‘901是针对戈谢病和GBA帕金森病的1期临床准备阶段的小分子候选药物 [1][2] - ‘901项目旨在解决由GBA产品酶缺乏引起的溶酶体贮积症 [2] - GBA基因突变已知会导致戈谢病和GBA帕金森病的发生 [2] - 公司研发管线集中于戈谢病、C型尼曼匹克病和家族性额颞叶痴呆 [2] - 公司使命是开发基于药丸的疗法以恢复缺陷蛋白的功能并改善遗传病患者生活 [3] 公司技术与平台 - 公司是一家临床前阶段公司致力于为遗传病开发首选小分子疗法 [4] - 公司的发现平台可产生能恢复突变蛋白活性的小分子化合物从而有望用常规药丸药物治疗遗传病 [4] 管理层评论 - 公司首席执行官Scott Sneddon表示基于有前景的临床前数据相信‘901有潜力治疗戈谢病的外周和中枢神经系统表现并提供良好的安全性和口服便利性 [3] - 公司期待在近期启动临床研究旨在有效建立生物学证据并为未来注册试验奠定基础 [3]

公司新举措 - 生物技术公司推出名为AmgenNow的新计划 [1] - 该计划为直接面向患者的项目 [1] - 计划首先从其药物Repatha开始实施 [1]

合并终止协议 - SciSparc Ltd 与 AutoMax Motors Ltd 共同终止原定合并计划 该合并原计划使公司业务扩展至以色列汽车市场 [1] - 双方于2025年10月6日签署框架协议 明确先前期贷款的还款条款 并取代了先前的合并协议 [1] - 两家公司同意终止所有与合并相关的义务并结清财务承诺 [1] 贷款偿还条款 - AutoMax 将偿还425万美元贷款 外加9%的年复利 于2028年1月1日前一次性付清 [2] - 一笔单独的200万美元贷款将自2025年11月20日起按月分期偿还 每月还款额为6万美元 年利率为8% 并需一次性支付114,523美元的应计利息 [2] 合并背景与战略影响 - 两家公司最初于2024年4月同意合并 计划通过反向合并结构由SciSparc收购AutoMax [2] - 该交易旨在使SciSparc业务多元化 并增加其在以色列平行汽车进口和电动汽车市场的业务敞口 [2] - 合并终止后 SciSparc表示将继续专注于其中枢神经系统疾病治疗药物研发管线 [3] - 公司已启动利用量子算法推进药物发现的计划 作为其长期创新战略的一部分 [3] 市场表现 - SciSparc股票在盘前交易中上涨2.32% 至每股4.86美元 [4]

公司核心事件 - 领先证券律师事务所Bleichmar Fonti & Auld LLP宣布对MoonLake Immunotherapeutics可能违反联邦证券法的行为展开调查 [1] - 调查背景是MoonLake公司于2025年9月29日盘前公布的VELA三期试验第16周结果令人失望 [3] - 此消息导致MoonLake股价从2025年9月28日的每股61.99美元暴跌至2025年9月29日的每股6.24美元 单股下跌55.75美元 跌幅近90% [3] 公司业务与试验详情 - MoonLake是一家临床阶段生物技术公司 专注于治疗炎症性皮肤和关节疾病的疗法 [2] - 在相关期间 公司进行了其研究性疗法sonelokimab用于治疗中度至重度化脓性汗腺炎成年患者的高度期待的三期VELA试验 [2] - 试验结果不佳引发了对该药物获得监管批准和商业可行性的质疑 [3] 律师事务所背景 - Bleichmar Fonti & Auld LLP是一家领先的国际律师事务所 代表原告处理证券集体诉讼和股东诉讼 [6] - 该律所近期显著成功案例包括从特斯拉公司董事会追回超过9亿美元价值 以及从Teva Pharmaceutical Ind Ltd追回4.2亿美元 [6]

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核心观点 - 公司核心产品NexoBrid获得澳大利亚药品管理局（TGA）的上市授权，适用于成人和儿童深度局部及全层热烧伤患者的焦痂去除 [1] - 此次获批使NexoBrid的授权国家数量增至45个，并计划于2025年第四季度在澳大利亚启动商业上市 [2] - 公司制造产能扩张计划预计在2025年底前完成，以支持本次及未来的全球需求 [2] 产品与市场进展 - NexoBrid是一种局部给药的生物孤儿药，可选择性去除坏死组织并保留健康真皮 [4] - 该产品已在包括美国、欧盟和日本在内的超过40个国家获批使用 [4] - 澳大利亚的获批为公司进入更广阔的亚太地区市场打开了大门，该地区对先进伤口和烧伤治疗的需求正在增长 [3] 合作伙伴与商业化 - 公司在澳大利亚的独家合作伙伴Balance Medical Ltd是一家专注于将创新疗法引入澳大利亚、新西兰和亚洲的医疗科技公司，重点领域包括孤儿药和特殊适应症 [7] - 合作伙伴Balance Medical预计将在2025年第四季度启动NexoBrid在澳大利亚的商业上市 [2] 公司业务与管线 - 公司是一家全球生物技术公司，专注于开发和商业化用于非手术组织修复的酶疗法 [5] - 除NexoBrid外，公司还在推进EscharEx，这是一种用于清创慢性伤口的后期研究性疗法，已显示出相对于领先酶清创产品的临床优势，并瞄准了巨大的全球市场机会 [5]

核心观点 - 公司公布其ELI-002 7P癌症疫苗在2期临床试验中显示出强劲的免疫原性数据，约99%的可评估患者产生了强烈的mKRAS特异性T细胞反应，平均增幅达145.3倍 [1] - 独立数据监测委员会在审查2期试验数据后建议试验无需修改继续进行至最终分析，这被公司视为ELI-002 7P显示出初步疗效信号的迹象 [6] - 公司计划在2025年第四季度进行2期试验的最终无病生存期分析，若结果积极，将有望扩展至更广泛的患者群体，增强其商业机会 [2][3] 2期临床试验免疫原性数据 - 在90名可评估患者中，99%（89/90）的患者在接受ELI-002 7P治疗后产生了mKRAS特异性T细胞反应 [1][3] - T细胞反应的平均倍数变化为145.3倍，中位数为44.3倍（范围：2.13倍至1310倍） [1][3][4] - 85%的患者同时产生了mKRAS特异性CD4和CD8 T细胞反应 [3][4] - 针对7种mKRAS抗原的总体抗原反应率为85.7%（540/630） [3] 与1期试验数据的对比与关联 - 2期试验的强劲T细胞反应与之前1期试验的阳性结果高度一致 [1][2] - 在1期试验中，观察到T细胞反应与微小残留病灶阳性患者的临床活性（如延迟复发或死亡）显著相关，其相关性阈值约为基线反应的9倍 [5] - 2期试验中80%的患者T细胞反应超过了9.5倍的阈值，而1期试验中该比例为75% [3] - 与仅纳入MRD+患者的1期试验不同，2期试验同时纳入了MRD阴性和阳性患者 [3] 产品与技术平台 - ELI-002是一种结构新颖的研究性两亲性癌症疫苗，靶向由KRAS基因突变驱动的癌症，这类突变存在于约25%的实体瘤中 [8][9][12] - ELI-002 7P配方旨在针对7种最常见的KRAS突变，以扩大潜在的患者群体 [9] - 公司的专有两亲性技术平台可将免疫治疗剂直接递送至免疫系统的“大脑中枢”——淋巴结，旨在产生更强效、功能更佳且更持久的免疫反应 [10][11] - 该平台技术源自麻省理工学院，在癌症领域具有广泛潜力 [11] 公司管线与战略 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于治疗高发癌症的新型免疫疗法，主要聚焦于mKRAS阳性的胰腺癌和结直肠癌 [12] - 公司计划在未来将ELI-002扩展至其他适应症，包括mKRAS阳性肺癌和其他mKRAS阳性癌症 [13] - 公司的研发管线还包括其他现成的治疗性癌症疫苗候选物，如靶向BRAF驱动癌症的ELI-007和靶向p53热点突变的ELI-008 [13] - 现成疫苗方法具有低成本、快速商业化规模生产以及药物可及性快等潜在优势 [12]

临床试验进展 - XanaMIA关键性2/3期试验的中期分析预计在2026年1月进行，最终结果预计在2026年末公布，试验入组预计在2025年第四季度结束 [1] 监管沟通成果 - 公司与美国FDA神经科I部门成功举行了C类会议，并就阿尔茨海默病领域的市场批准路径达成了共识 [1][2] - 与FDA达成的关键共识包括：商业化生产Xanamem的监管起始物料、XanaMIA中期分析的一般设计、支持新药申请所需的一项额外的关键性临床试验设计等 [2][6] - 公司计划于2026年与欧洲药品管理局举行类似会议，之后将与英国MHRA及其他监管机构会晤 [3] 药物开发策略 - FDA同意公司仅需进行一项额外的关键性试验，采用10毫克Xanamem单剂量对比安慰剂的设计，以支持在美国的阿尔茨海默病市场申请 [4] - Xanamem是一种新型口服疗法，通过抑制皮质醇合成酶11β-HSD1来控制大脑关键区域的皮质醇水平，其作用机制属于首创 [8] - Xanamem已在8项临床试验中对超过400人进行了研究，显示出良好的安全性和有效性前景 [7] 公司背景与药物概况 - Actinogen Medical是一家在澳大利亚证券交易所上市的生物技术公司，专注于开发用于阿尔茨海默病和抑郁症的Xanamem [7] - 公司正在进行的XanaMIA试验是一项针对220名轻度至中度阿尔茨海默病患者的2b/3期试验，目前正在澳大利亚和美国进行患者招募 [7]

公司及行业 * 公司为临床阶段生物技术公司Aligos Therapeutics 专注于开发治疗肝脏和病毒性疾病的最佳疗法 包括慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)[1] * 行业涉及生物制药 特别是肝病和病毒性疾病治疗领域 包括HBV和MASH[1] 核心产品ALG-000184 (HBV治疗) * ALG-000184是一种衣壳组装调节剂(CAM) 最初的知识产权来自埃默里大学的Raymond Schinazi教授 其发明了包括HIV药物FTC和HCV药物sofosbuvir在内的多种病毒药物[3] * 该药物通过两种机制发挥作用 一是阻断HBV前基因组RNA(pgRNA)的衣壳化 从而阻止病毒DNA的产生 二是在高浓度下可阻断松弛环状DNA(RcDNA)进入细胞核 从而阻止共价闭合环状DNA(cccDNA)的建立和补充 后者是HBV的长期病毒储存库[6][17] * 与早期CAM相比 该药物具有极高的效价(皮摩尔级别)和显著改善的药代动力学特性 其口服生物利用度从最初化合物的5%提高至80%[4][5] * 在28天短期给药研究中 10毫克剂量在降低HBV DNA方面与300毫克剂量效力相当 并且在100毫克和300毫克剂量下仅28天就观察到HBV表面抗原(S抗原)降低 提示其激发了第二种作用机制[6] * 在96周的研究中未出现病毒突破 且对已知对先前CAM耐药的病毒变体仍保持活性 这为其作为单药治疗开辟了道路[10][11] * 在e抗原阴性患者中 48周和96周时均有100%的患者HBV DNA低于10国际单位(IU) 而在e抗原阳性患者中 48周时有60%低于10 IU 96周时达到100% 显著优于现有标准护理核苷(酸)类似物( Nukes ) 如TDF/TAF在e抗原阴性患者中约20-30%低于10 IU 在e抗原阳性患者中约10%低于10 IU[21] * 能引起病毒抗原的对数级降低 包括HBs抗原 HBe抗原和HBV核心相关抗原 并认为S抗原平台期是由于耗竭了cccDNA来源的S抗原 剩余的S抗原来自整合入宿主染色体的HBV DNA[26][27] * 监管路径已明确 作为单药治疗 慢性抑制( HBV DNA低于定量限 )是可批准的主要终点 公司正在进行Phase 2B B Supreme研究 比较300毫克ALG-000184联合TDF安慰剂 versus TDF联合ALG-000184安慰剂 主要终点为48周时HBV DNA低于10 IU[18][24] * 该研究还将对部分患者进行配对肝活检 以量化基线时的病毒整合事件和cccDNA 并希望显示cccDNA的减少[28] * 市场定位旨在成为慢性抑制的新标准护理 并作为功能性治愈方案(如反义寡核苷酸ASO siRNA等)的基石疗法 因为其降低cccDNA库的作用可能使更多患者实现功能性治愈[30][31] * 公司还宣布拥有自身的ASO研发项目 旨在与ALG-000184联用[31] 核心产品ALG-055009 (MASH治疗) * ALG-055009是一种甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂 用于治疗MASH(代谢功能障碍相关脂肪性肝炎)[35] * 其作用机制是针对肝脏中甲状腺激素功能减退(由T3转化为反向T3导致) 从而改善代谢功能障碍和脂毒性[35] * 公司认为其产品优于Madrigal的第一代药物resmetirom 解决了resmetirom存在的药代动力学(PK)问题(非线性 高变异性) 药物间相互作用风险以及胃肠道(GI)毒性[36] * 在Phase 2A研究中 该药能显著降低肝脏脂肪(通过MRI-PDFF测量) 消除GI毒性 并显著降低致动脉粥样硬化脂质 包括他汀类药物无法影响的脂蛋白(a)[36][37] * 研究还显示 与GLP-1药物联用可增加肝脏脂肪的减少 显示出良好的兼容性 临床前数据表明THR-β激动剂与GLP-1联用可减少肌肉脂肪流失并延长脂肪减少时间[37][38] * 公司目前正与多个合作伙伴就ALG-055009的许可进行讨论 预计明年年初有望宣布合作[39][42] 研发里程碑与催化剂 * **2024年秋季**: 在AASLD大会上公布ALG-000184的96周研究最终数据 包括停药后的情况[41] * **2026年**: Phase 2 B Supreme研究的首次中期数据读出 将为调整样本量或推进Phase 3策略提供依据[41] * **2027年**: Phase 2 B Supreme研究的主要终点(48周HBV DNA数据)顶线结果读出[41] * **2025年初**: 预计宣布ALG-055009的合作关系 为公司带来非稀释性资金并推动该资产获批[42] 其他重要内容 * 早期CAM(如强生的JNJ-379)因耐药性问题限制了其作为单药治疗的效用 病毒突破是其标志[9] * 达到HBV DNA低于10-12 IU的阈值具有重要的临床意义 一项韩国研究表明 达到此阈值的患者其向肝癌进展的风险显著降低[20][21][22] * 功能性治愈疗法(如ASO)目前仅适用于基线S抗原低于3000 IU的患者 这仅占约30%的HBV患者 其中又只有约20%能实现功能性治愈 意味着超过90%的HBV患者仍需要慢性抑制疗法[29][30]