财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为2.646亿美元，同比增长9% [6] - NUPLAZID净产品销售额为1.685亿美元，同比增长7%，其中5%的增长来自销量 [16][28] - Dayview净产品销售额为9610万美元，同比增长14%，其中12%的增长来自销量 [9][28] - Dayview季度总净调整率为23.3% [28] - NUPLAZID季度总净调整率为24.6% [28] - 研发费用为7800万美元，略高于去年同期的7620万美元 [29] - 销售、一般和行政费用为1.335亿美元，高于去年同期的1.171亿美元，主要由于Dayview和NUPLAZID在美国的支出增加以及Dayview商业团队的扩张 [29] - 季度末现金余额为7.62亿美元，高于第一季度的6.816亿美元和2024年的7.56亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - Dayview第二季度销售额为9610万美元，同比增长14% [9] - 美国有987名独特患者收到付费发货，高于第一季度的954名和2024年第四季度的920名 [9] - Dayview的12个月持久性率继续超过50%，18个月持久性率超过45% [10] - 目前接受治疗的患者中，70%已接受治疗至少12个月 [11] - 社区环境中的新处方数量增加，来自非卓越中心（COE）账户的转诊数量增长至约占总数的四分之三，上一季度约为三分之二 [42][43] - 目前共有900名医疗保健提供者（HCP）开具了Dayview处方，其中绝大多数新开具者来自COE之外 [13][43] - NUPLAZID第二季度收入为1.685亿美元，同比增长7%，主要由销量驱动 [16] - 推荐量同比增长17%，新处方和推荐量首次实现从第一季度到第二季度的连续增长 [16] - 本季度发货的新NUPLAZID瓶数创下自推出以来的最高纪录 [16] - 网站newplazit.com的消费者流量同比增长17倍 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，Dayview患者数量持续增长，社区参与度提高 [6][11] - 在欧盟，估计有9000至12000名Rett综合征患者，通过Clinigen应当地HCP要求提供指定患者供应，已收到来自多个国家的请求 [14] - 在以色列，通过Rafa提供指定患者供应；在世界其他选定国家，通过Pharmamunda提供 [15] - 公司通过指定患者计划已开始为全球患者提供服务 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于加速Dayview的商业轨迹，维持NUPLAZID的长期增长和差异化，通过严格的临床开发推进深度管线，通过业务开发继续构建管线，以及全球扩张以触达更多有需求的患者 [32] - 公司举办了首次研发日，展示了9个已披露的开发项目和5个预计在2027年前公布的II期或III期数据读点 [8][20] - 预计在2025年和2026年启动7项II期或III期研究，并在2025年至2027年间获得5项II期或III期数据读点 [20] - 公司扩大了Dayview的商业团队，新的客户模式已开始见效 [11][42] - 针对NUPLAZID的直接面向消费者（DTC）活动效果显著，与Ryan Reynolds的“More to Parkinson's”活动协议延长至2026年2月 [16] - 最近的诉讼胜利加强了公司的知识产权，确保NUPLAZID能够持续供应至2038年2月 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度表现增强了公司在业务各方面的势头，包括商业实力、临床管线和全球扩张 [6] - 对Dayview和NUPLAZID的增长前景充满信心，预计下半年及以后将持续增长 [17][101][102] - 公司提高了NUPLAZID全年收入指引的低端，现预计NUPLAZID净产品销售额在6.65亿美元至6.9亿美元之间，此前指引为6.5亿美元至6.9亿美元 [30][31] - 所有其他先前指引范围均保持不变 [31] - 下一个重要里程碑是ACP101在第四季度初的数据读点，可能对Prader-Willi综合征患者家庭意义重大 [32] 其他重要信息 - 公司任命Alison McMillan Youngblood为罕见疾病特许经营高级副总裁，以推动业务发展 [12] - 在Rett综合征国际基金会会议上展示了多张海报，增加了Dayview的长期影响证据 [13][23] - 在阿尔茨海默病协会国际会议上分享了ACP204的非临床和早期临床研究数据，支持其目标特征 [25] - 对于ACP101，如果数据积极，预计在2026年提交申请，并可能作为重新提交获得较短的审核时间，潜在的PDUFA日期在2026年 [27] - 根据IRA，NUPLAZID最早可能在2029年有资格进行价格谈判，除非立法发生变化取消“药丸惩罚”，小公司折扣限制在25%至34%之间 [84][85] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于ACP101的顶层数据方法和关键风险管控 [34] - 公司将重点关注主要终点和成功与否，同时查看次要终点，包括临床医生评估和HQCT的应答者标准，顶层公告将聚焦主要终点以及安全性和耐受性的关键概述 [35] - 在临床试验执行方面，公司持续密切关注评估的执行情况以及变异性是否在预期范围内，确保跨站点行为尽可能一致 [35][36] 问题: Dayview的新势头及社区患者和处方者比例 [39] - 由于销售团队扩张在5月才生效，影响尚属早期，但已看到积极迹象，本季度来自非COE账户的转诊数量增长至约占总数的四分之三，上一季度约为三分之二 [42][43] - 大多数新开具处方的HCP来自COE之外，这与渗透率的提升一致，表明新模型开始见效 [43] 问题: Prader-Willi综合征试验的退出情况和DSMB审查 [39] - 公司不对正在进行试验的数据发表评论，只表示试验正以可接受的方式展开，且是盲态的，统计分析计划（SAP）已就位，但在揭盲前有权修改，目前分析计划已确定 [44] 问题: Dayview患者增长的轨迹和加速可能性 [47] - 对过去三个季度的稳定增长感到满意，患者数量从第四季度的约920名增加到第一季度的约954名，第二季度达到987名，计划通过新客户模型的影响继续加速增长，目标是确保新患者开始治疗的数量持续周复一周、月复一月、季复一季地增长 [48][49] 问题: NUPLAZID的长期投资考虑 [52] - 商业策略分为当前的商业策略和长期最大化品牌价值，DTC决策相对于2038年较短期的，无论IP审判结果如何都会继续投资，因为未来两三年有强劲势头，长期策略将在年底分享更多细节，DTC活动效果显著，Ryan Reynolds继续支持活动是提高意识的主要推动力之一 [53][54] 问题: Dayview在COE之外的医生接受度和持久性趋势 [57] - 在COE之外看到明显的接受度，医生需要持续教育以充分理解产品特点和使用方法，购买过程可能比COE的处方者稍长，因为他们不常接诊Rett患者 [59] - 对持久性感到满意，12个月持久性率远高于50%，18个月持久性率超过45%，表明已达到稳定平台，随着新患者开始治疗，可以继续增长 [60][61] 问题: NUPLAZID增长驱动因素和Dayview在COE之外的持久性 [65] - NUPLAZID在所有渠道看到新处方量增长，包括社区和长期护理（LTC）环境，大多数患者在社区，但LTC也持续强劲 [68] - Dayview的真实世界数据显示18个月持久性率约为40%，最新数据为45%，与临床试验经验非常吻合，临床试验中只有约9个月的数据可靠，因为后期患者转向市场药物，真实世界持久性略优于临床试验 [69][71] 问题: Dayview的停药率和库存变化 [74] - 停药率仍远低于10%，说明产品特点、患者社区互动以及疗效特点的理解良好，为Dayview的整体方向感到满意 [76] - 渠道库存无变化，NUPLAZID季度间一致，Dayview模式一直是销售通过模式，专科药房仅在瞬间控制库存后就直接发给患者 [77] 问题: 税率展望 [74] - 账面税率同比略高，因为GAAP会计无法计入所有使用的税收抵免和NOL，建模时现金税率保持在15%左右，长期指引为中20%左右，未考虑OB3，下一季度开始实施，基于美国的约4亿美元研发费用资本化，近期可加速费用化，未来一两年税率实际会下降 [78][79] 问题: NUPLAZID的IRA资格和ACP101的配方 [82] - NUPLAZID最早可能在2029年有资格进行谈判，除非取消“药丸惩罚”可能增加一年，小公司折扣限制在25%至34% [84][85] - ACP101使用与之前相同的配方，作为对完整回应函的重新提交，旨在提供FDA要求的新信息，同时尽可能减少总体呈现的变化，在临床试验中可接受且未发现问题，始终考虑使产品更患者友好的改进 [87] 问题: ACP101的开放标签扩展和随机退出设计 [91] - 对开放标签扩展（OLE）的兴趣良好，继续收集入组患者信息，随机退出研究未来可能考虑，但目前重点是目前平行组研究的结果，如果积极，将为监管机构、医生和患者家庭提供清晰的治疗预期 [92][93] 问题: 2026年Dayview和NUPLAZID增长展望及最兴奋的管线项目 [96] - Dayview的渗透率在整个Rett社区仍处于30%低位，仍有显著增长机会，目标是通过新客户模型继续加速增长，NUPLAZID本季度领先指标表现良好，团队执行力和活动效果为下半年和2026年奠定良好基础 [100][102] - 管线项目混合了机制上相对去风险化的资产（如ACP204）和真正新颖的生物机制（如ACP271），有多种方式服务罕见神经系统疾病患者，所有五个新产品都有成为重磅药物的潜力，其中三个有望超过20亿美元销售额 [103][104] 问题: ACP204在路易体痴呆中的研究启动和ADP数据的启示 [107] - 路易体痴呆研究预计本季度启动，尚未首次随机化患者，但信心十足 [109] - NUPLAZID的有限数据支持路易体痴呆，活性组和安慰剂组各约20名患者，复发率差异显著，积极的ADP数据将增加信心，因为提供该分子活性的明确证据，基于非临床和I期工作预期积极，对路易体痴呆的成功潜力感觉良好 [109][110] 问题: ACP2591在Rett综合征中的计划 [114] - ACP2591机制上与Dayview相似，去风险化且有潜在不同的渗透特征，可能带来不同的获益-风险特征，目前正在进行额外工作以验证在Rett中推进所需信息，将在适当时候提供更新 [115] 问题: PWS试验中的功能终点和临床成功标准 [119] - 临床成功标准希望看到与先前研究中3.2毫克剂量相似的幅度变化，与医生和患者倡导组织讨论后认为这具有意义，未特别关注腰围等指标，因为疾病复杂且家庭有管理食物获取的机制，关注不良事件和血液指标，基于先前数据预计无需常规监测 [120][121] 问题: ACP204相较于NUPLAZID的药理学优势 [123] - ACP204在分子和项目设计上均有差异，NUPLAZID有QT延长限制剂量范围，暴露反应差异表明更高暴露可能带来更高疗效，ADP项目设计更专注于目标疾病人群，患者更严重且对治疗更敏感，并通过生物标志物确认，所有这些为ACP204的成功提供更好设置 [124][125] 问题: Dayview治疗时间超过12个月的患者比例提升的原因 [128] - 多种因素导致，包括对产品了解的加深，对患者、护理者和HCP的教育，剂量百分比保持在70%范围，表明用户对滴定更舒适，随着看到产品益处和疗效特点的强调，长期可进一步推动，持续的知识教育和从COE到社区的学习放大，新客户模型和策略强化这一切 [129][130] 问题: ACP101的SAP修改可能性和Dayview指引未缩窄的原因 [134] - 无计划修改SAP，实际揭盲前可考虑更改，但无任何修改计划 [135] - 指引未缩窄因年初NUPLAZID范围较宽，不确定Medicare Part D重新设计的所有细节，中途认为范围太宽因此调整，其他范围包括Dayview保持不变，第三季度典型时点会重新审视并缩窄 [138]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为2.646亿美元，同比增长9% [5][27] - NUPLAZID净产品销售额为1.685亿美元，同比增长7%，其中5%增长来自销量 [15][27] - DayView净产品销售额为9610万美元，同比增长14%，其中12%增长来自销量 [8][27] - 研发费用为7800万美元，略高于2024年同期的7620万美元 [28] - SG&A费用为1.335亿美元，高于2024年同期的1.171亿美元 [28] - 季度末现金余额为7.62亿美元，高于第一季度的6.816亿美元和2024年的7.56亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 DayView业务 - 第二季度销售额为9610万美元，同比增长14% [8] - 美国市场有987名独特患者获得付费发货，高于第一季度的954名和2024年第四季度的920名 [8] - 12个月持续治疗率超过50%，18个月持续治疗率超过45% [9] - 70%的患者治疗时间至少为12个月 [10] - 社区环境中的新处方比例增加，900名医疗保健专业人员已开具处方 [10][11] - 直接面向消费者的广告活动于7月启动，早期参与度良好 [11] NUPLAZID业务 - 第二季度销售额为1.685亿美元，同比增长7% [15] - 推荐量同比增长17%，新处方量环比增长 [15] - 发货量达到历史最高水平 [15] - 网站访问量同比增长17倍 [15] - 与Ryan Reynolds的合作延长至2026年2月 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在扩大DayView的销售团队，已完成招聘和培训 [10] - 公司举办了首次研发日活动，展示了9个开发项目和5个II期或III期数据读取预期 [7][19] - 计划在2025年和2026年启动7个II期或III期研究 [19] - 预计在2025年至2027年间有5个II期或III期数据读取 [19] - 公司正在全球范围内扩展业务，特别是在欧盟、以色列和其他地区 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NUPLAZID的全年收入指导范围进行了上调，预计净产品销售额在6.65亿至6.9亿美元之间 [29] - 公司对DayView的增长潜力表示乐观，特别是在社区环境中的渗透率提高 [10][11] - 公司对研发管线的进展表示满意，特别是在Lewy体痴呆和Prader-Willi综合征方面的研究 [20][25] 其他重要信息 - 公司正在推进ACP-204在Lewy体痴呆中的II期研究，预计在第三季度启动 [20] - 预计在第四季度报告ACP-101在Prader-Willi综合征中的III期研究结果 [20] - 预计在2026年获得EMA对trofinetide的决定 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: ACP-101的详细计划 - 公司将重点关注主要终点和关键安全性数据 [34] - 临床试验的重点是确保评估的一致性和行为的跨站点一致性 [34] 问题: DayView在社区环境中的表现 - 社区环境中的推荐量增长至总推荐量的约75% [41] - 大多数新处方来自非COE中心 [41] 问题: NUPLAZID的增长潜力 - 公司对NUPLAZID的增长潜力表示乐观，特别是在直接面向消费者的广告活动的影响下 [51][52] 问题: DayView的持续治疗率 - 12个月持续治疗率超过50%，18个月持续治疗率超过45% [9] - 70%的患者治疗时间至少为12个月 [10] 问题: ACP-204的研究进展 - 预计在第三季度启动Lewy体痴呆的II期研究 [107] - 对ADP数据的读取表示乐观，认为这可能支持Lewy体痴呆研究的成功 [107][108] 问题: ACP-101的配方问题 - 使用与Levo相同的配方，未发现使用上的问题 [84] - 正在考虑未来开发室温稳定版本 [84] 问题: NUPLAZID的IRA价格谈判 - 预计2029年NUPLAZID可能首次有资格进行价格谈判 [81] - 作为小型公司，折扣范围在25%至34%之间 [81] 问题: ACP-101的开放标签扩展 - 对开放标签扩展的参与度表示满意，但未提供具体数据 [89] - 目前未计划进行随机退出研究 [89] 问题: DayView的2026年增长展望 - 预计DayView的增长将继续加速，特别是在社区环境中的渗透率提高 [97][98] - NUPLAZID的增长潜力也受到直接面向消费者广告活动的支持 [100] 问题: ACP-204的药理学优势 - ACP-204在QT延长方面优于NUPLAZID，允许更高的剂量范围 [122] - 研究设计更专注于特定疾病群体，提高了成功的可能性 [123]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：ACADIA Pharmaceuticals（ACAD） - **行业**：生物医药行业，专注于神经和罕见病药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司现状与战略 - **核心观点**：公司处于优势地位，有两个成功且盈利的品牌，未来增长战略基于精准医疗、数据创新、全球化和患者赋权四个关键支柱 [4][5] - **论据**：两个商业品牌NUPLAZID和Debut今年预计联合收入超10亿美元；NUPLAZID取得法律里程碑，2025年预计净销售额6.5 - 6.9亿美元，同比增长7 - 13%；Debut预计2026年第一季度获EMA批准，2025年预计净销售额3.8 - 4.05亿美元，增长9 - 16% [5][6][7] 研发管线项目 - **ACP204** - **核心观点**：ACP204有望改变阿尔茨海默病和路易体痴呆相关精神病无获批治疗方法的现状，具有更强疗效和安全性 [58][59] - **论据**：该疾病无获批治疗方法，非标签治疗可能无效且有严重副作用；ACP204是高选择性、强效的5 - HT2A受体反向激动剂，不与QT延长相关，可探索更高剂量和更宽剂量范围；临床前研究显示其在阿尔茨海默病和路易体痴呆相关精神病中可能有更强疗效；临床试验设计采用无缝II - III期试验、使用生物标志物和与数字健康分析公司合作加速招募 [24][25][54][56][57][58][59][60] - **ACP211** - **核心观点**：ACP211作为口服药物，有望具有氯胺酮样疗效，同时改善患者体验，减少镇静和分离副作用 [62][81] - **论据**：重度抑郁症影响美国2100万人，现有治疗方法存在疗效和起效时间限制或有严重副作用；动物模型数据支持其具有氯胺酮样疗效且无镇静作用；健康志愿者研究显示可高剂量使用，分离和镇静副作用最小；计划于今年最后一个季度开展II期MDD研究评估疗效和安全性 [67][75][79][80][81] - **ACP711** - **核心观点**：ACP711作为GABAα3特异性正变构调节剂，有望治疗特发性震颤，具有更好的安全性和疗效 [100][137][138] - **论据**：特发性震颤是全球最常见的运动障碍疾病，现有治疗选择不理想；ACP711选择性作用于GABAα3受体，临床前研究显示可改善震颤且无镇静作用；I期研究显示高受体占有率，对睡眠和认知无影响；计划2026年开展II期试验探索剂量反应、疗效和安全性对日常功能的影响 [104][116][125][134][135][137][138] - **ACP271** - **核心观点**：ACP271作为GPR88激动剂，具有一类新药潜力，有望治疗迟发性运动障碍和亨廷顿病 [140][165][197][198] - **论据**：迟发性运动障碍和亨廷顿病存在未满足的医疗需求，现有治疗方法有局限性；GPR88激动剂可平衡D1和D2中棘神经元信号，避免多巴胺减少带来的镇静和抑郁副作用；临床前研究显示ACP271可减少迟发性运动障碍的不自主运动，具有持久药效动力学效应，不干扰多巴胺2受体拮抗剂活性，优于现有VMAT2抑制剂；在亨廷顿病动物模型中，可改善运动和精神症状 [145][146][150][151][153][155][157][160][161][163][187][188][190][196] - **ACP101** - **核心观点**：ACP101有望治疗普拉德 - 威利综合征相关的贪食症 [234] - **论据**：普拉德 - 威利综合征患者存在严重的贪食症和行为问题，生活质量受到极大影响；ACP101是鼻内卡贝缩宫素，是一种长效合成催产素类似物，可克服普拉德 - 威利综合征中催产素受体激动功能缺陷；先前III期临床试验显示3.2毫克剂量对治疗贪食症有一定疗效；正在进行的III期试验预计第四季度初公布顶线结果，有望在2026年第三季度获批 [210][214][215][234][235][237][244] - **Debut（trofinetide）** - **核心观点**：Debut是雷特综合征的首个也是唯一获批疗法，具有全球扩展和开发下一代疗法的潜力 [265] - **论据**：雷特综合征由MECP2基因突变引起，患者症状异质性强；Debut是胰岛素样生长因子1的N端三肽合成类似物，可增加树突分支和突触可塑性；美国上市两年多来，约三分之一患者处方使用，12个月持续用药率超50%；临床试验和真实世界研究显示其可改善患者症状；计划在欧洲和日本开展研究和上市申请，同时研发ACP2591等新项目 [268][269][270][271][272][289][291][298][299] 未来展望 - **核心观点**：公司研发管线活跃，未来增长潜力大，有望通过战略业务发展机会进一步提升增长轨迹 [8][12][319][320] - **论据**：预计现有商业品牌总峰值销售额达15 - 20亿美元；五个管线分子风险调整后联合峰值销售额潜力达25亿美元，若成功上市，总峰值销售额可达120亿美元；未来有多个II期或III期研究启动和数据读出；公司将利用在罕见病开发方面的能力，拓展内分泌和代谢、肾病、免疫和心血管等领域 [12][17][319][320] 其他重要但可能被忽略的内容 - **ACP204**：选择30毫克剂量是为了与现有上市药物普萘洛尔的暴露量相当，同时探索剂量反应；在路易体痴呆研究中，限制帕金森病痴呆患者比例至50%是为了确保两个亚组患者数量大致相等，以更好地了解药物在不同人群中的行为 [337][338] - **ACP211**：定义最小临床监测为口服给药，无镇静作用，分离副作用最小且轻微，预计不需要大量时间在诊所进行监测；目前认为最终使用不一定局限于诊所环境 [348] - **ACP711**：与SAGE等历史上探索的分子相比，其对GABAα3的高特异性可能带来更好的疗效和安全性，因为GABA系统复杂，聚焦α3可减少其他亚基带来的额外风险 [174][175] - **ACP271**：目前尚未确定是否开发长效版本及最终给药频率，需在人体研究中观察药物的药代动力学和药效动力学关系 [178] - **ACP101**：先前III期试验中，高剂量组效果不如低剂量组可能是因为卡贝缩宫素在高剂量时对血管加压素受体有一定活性，可能抵消了对催产素受体的益处；目前试验中患者对给药方式接受度良好，未观察到水肿等不良反应，安全性良好 [241][242][331][332][333] - **Debut**：正在进行的真实世界观察性研究LOTUS显示，患者接受治疗3个月时，56.9%显示改善，3 - 6个月和6 - 12个月分别又有20%显示改善；部分因腹泻等原因提前停药的患者，在了解腹泻管理策略后，有意愿重新尝试治疗 [289][290][345][346]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物技术、制药行业 - 公司：ACADIA Pharmaceuticals (ACAD) 纪要提到的核心观点和论据 管理层变动与战略重点 - 核心观点：公司在过去八个月进行了管理层调整，各部门负责人专注不同战略重点以推动公司发展 [2][3][4][5] - 论据： - 商业结构调整，引入新的首席商务官Tom Garner和首个产品线负责人Alison McMillan，他们具备商业和罕见病专业知识 [2][3] - 研发负责人Liz来自Horizon，专注提升团队技能和加速临床试验项目，如Prada Woolley试验提前几个季度，还开展新的临床试验 [4] - 首席财务官Mark和业务发展团队关注无机和有机增长，去年12月签署San Arena交易 [5] NUPLAZID专利与市场情况 - 核心观点：NUPLAZID专利胜诉，排他期至2038年2月，市场增长潜力大 [8][13][15][16] - 论据： - 组合物专利上诉获胜，有效期至2030年10月，配方专利审判获胜，总体排他期至2038年2月 [8] - 今年该资产指引重申，中点较2024年增长约10%，得益于营销战略，Q1新处方数量创2020年以来新高 [13][14][15] - 公司仅占20%市场份额，是唯一品牌产品，有增长空间 [16] NUPLAZID销售增长驱动因素 - 核心观点：营销战略和数据分析推动NUPLAZID销售增长 [14][15] - 论据： - 开展提高帕金森病症状认知的无品牌营销活动和直接面向消费者的营销活动，吸引新患者 [14] - 引入更具预测性的数据分析，优化销售团队部署，同时用真实世界证据证明产品优势 [15] NUPLAZID患者留存率 - 核心观点：患者留存率受早期评估和环境影响，社区患者留存率更高 [20][21] - 论据： - 患者在用药初期会评估药物效果，部分会停药，之后受益患者通常会持续用药 [20][21] - 社区患者留存时间比长期护理机构患者长 [21] NUPLAZID管线产品ACP 204 - 核心观点：ACP 204有望解决NUPLAZID的一些问题，具有发展潜力 [22][23][24] - 论据： - 设计用于解决NUPLAZID的QT间期延长和剂量范围限制问题，可能有更快起效时间 [22][23][24] - 一期约200名患者和非临床项目的数据显示其能解决上述问题，目前正在研究其在阿尔茨海默病和路易体痴呆精神病中的应用 [24] debut产品战略与市场表现 - 核心观点：调整战略后debut产品患者增长复苏，教育和商业策略是关键 [25][26][27][28][29] - 论据： - 销售团队加强疗效宣传，分享新数据鼓励患者持续用药至少六个月，同时帮助医生管理患者症状 [26][27] - 扩大销售团队，覆盖更多患者和医生，预计今年下半年开始推动增长 [28][29] debut产品患者留存和依从率 - 核心观点：debut产品患者留存和依从率稳定且有改善 [30][31][32] - 论据： - 约50%患者用药一年后仍在使用，超过65%患者用药超过一年，停药率下降 [30][31][32] - 近期患者群体因管理措施改善，留存和依从率有所提高 [32] debut产品停药原因 - 核心观点：停药主要与患者管理和剂量滴定有关 [33] - 论据：医生更密切管理患者，调整剂量滴定，帮助患者更好管理胃肠道副作用，减少停药 [33] debut产品海外扩张计划 - 核心观点：公司计划在欧盟和日本推进debut产品的监管和商业化 [34][35][36][37] - 论据： - 已在今年第一季度向欧盟提交申请，预计明年第一季度获批 [34] - 与日本药品医疗器械局沟通良好，计划今年第三季度在日本开展三期研究 [35] - 在欧洲组建团队，准备自行推广产品，支持监管批准和报销讨论 [36][37] ACP101在PWS的试验预期 - 核心观点：预计第四季度获得ACP101在PWS的三期数据，期望结果积极并具有差异化 [38][39] - 论据： - 试验结果预计提前公布，反映团队努力和社区热情 [38] - 期望结果能复制之前3.2毫克剂量试验的效果，在疗效、安全性和耐受性方面表现良好，满足患者未满足的需求 [39][40] ACP101剂量反应情况 - 核心观点：ACP101可能存在高剂量脱靶效应影响疗效 [42][44][45] - 论据：之前试验中9.6毫克剂量未显示统计学显著结果，3.2毫克剂量有临床意义的益处，推测高剂量可能存在脱靶效应 [42][44][45] ACP 204在阿尔茨海默病精神病试验的成功标准 - 核心观点：明年中期的二期试验成功需考虑疗效、认知影响、嗜睡、运动影响和用药便利性 [46][47] - 论据：美国约700万阿尔茨海默病患者中30%有精神病症状，目前无专门批准药物，试验需满足多方面要求 [46] NUPLAZID对ACP 204在ADP研究的经验借鉴 - 核心观点：NUPLAZID的研究经验为ACP 204在ADP研究提供了改进方向 [48][49][50][51] - 论据： - NUPLAZID在ADP研究中数据单一，ACP 204研究有二期和两个三期组成的强大数据包，并进行生物标志物确认 [48][49][50] - NUPLAZID剂量范围受限，ACP 204研究有两个剂量，有望提高疗效 [51] ACP 204在路易体痴呆的研究理由 - 核心观点：路易体痴呆患者未满足需求大，ACP 204可能有效 [53][54][55] - 论据： - 美国约100万路易体痴呆患者，50% - 75%有精神病症状，无专门批准疗法，患者更脆弱 [53][54] - NUPLAZID治疗数据显示持续用药患者复发率低，表明5 - HT2A反向激动作用可能有效，计划今年第三季度开展研究 [55] R & D Day展示内容 - 核心观点：R & D Day将展示整个产品线，重点介绍部分管线分子的新数据 [57] - 论据：将展示ACP 211、271和711等分子的更多信息，帮助了解公司对这些分子的热情原因 [57] 公司整体战略与业务发展 - 核心观点：公司战略是巩固商业品牌、推进产品线，拓展罕见病领域，业务发展战略和资产负债表支持这一目标 [59][60] - 论据： - 公司将继续巩固商业品牌，推进产品线，同时通过业务发展实现无机增长 [59] - 公司资产负债表强劲，现金超过6.8亿美元，业务现金流为正，有能力支持战略实施，必要时可筹集资金 [60] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司R & D Day将展示整个产品线，重点是分享更多关于ACP 211、271和711等管线分子的信息，帮助外界了解公司对这些分子的热情原因 [57] - 公司业务发展战略将从神经精神和神经罕见病扩展到其他罕见病领域，包括心血管、内分泌、代谢、肾病等，利用公司在研发和商业方面的能力引入更多罕见病产品 [59]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收2.443亿美元，较去年同期增长19% [7][28] - 第一季度Debut净产品销售额8460万美元，同比增长11%，但环比下降，主要因Q4提前拉动约350万美元净销售额、年初季节性因素及医保D部分重新设计影响 [28][29] - 第一季度NUPLAZID净产品销售额1.597亿美元，同比增长23%，其中6%归因于销量增长，其余主要归因于医保D部分重新设计导致的一次性毛销差变化 [8][29] - 第一季度研发费用7830万美元，高于2024年第一季度的5970万美元，因临床阶段项目支出增加 [31] - 第一季度销售、一般和行政费用1.264亿美元，高于2024年第一季度的1.08亿美元，主要因NUPLAZID消费者激活活动持续及Debut团队扩张导致商业运营费用增加 [31] - 截至3月31日，现金余额681.6亿美元，本季度经营活动现金流为正，但现金环比下降，主要因向Nurin支付9880万美元，包括销售里程碑付款和PRV销售净收益分成 [31] - 重申2025年全年财务指引，但研发费用预计增至3.3 - 3.5亿美元，高于此前的3.1 - 3.3亿美元，主要因ACP101项目加速，提前支出2026年费用 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 Debut业务线 - 第一季度销售额8460万美元，同比增长11%，虽环比下降，但独特患者发货数量达954人，创历史新高，且患者停药率较2024年Q4环比下降35%，较2024年第一季度下降66%，12个月持续用药率超50%，65%的活跃患者用药超12个月 [8][11][12] - 第一季度社区新处方增多，儿科医生处方数量增加，且已完成现场团队扩张招聘，预计下半年推动销售增长 [13] - 计划在获得欧洲药品管理局（EMA）批准后在欧洲推出，预计2026年第一季度获批，已聘请欧洲总经理并组建商业团队，4月在德国启动管理准入计划并服务首位患者，还与拉丁美洲、中东、亚太等地区签订指定患者准入分销协议 [14][15] NUPLAZID业务线 - 第一季度销售额1.597亿美元，同比增长23%，其中6%来自销量增长，其余主要因医保D部分重新设计导致的一次性毛销差变化 [8][16][29] - 2025年第一季度是自2020年以来新品牌处方最佳季度，非品牌疾病认知和品牌宣传活动带来积极影响，帕金森病相关幻觉和妄想认知度较活动启动时提高近30% [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦加速Debut商业发展、利用NUPLAZID增长势头、拓展全球业务、推进研发管线以提供创新疗法 [34] - 计划于6月25日举办首届研发日活动，展示研发战略和管线创新成果 [9][34] - 在PWS市场，公司认为有多个产品竞争空间，ACP101若数据积极将准备推出，且公司团队有经验和能力参与竞争并为患者提供更多选择 [94][95][115] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2025年开局良好，各业务执行稳健，战略优先事项推进顺利，有望实现长期增长 [6] - 对Debut和NUPLAZID全年销售指引有信心，预计持续良好执行 [7][8][9] - 研发管线进展顺利，COMPASS PWS III期研究有望在2025年底前完成最后患者入组并获得顶线结果，ACP - 204在两个适应症上也取得进展 [9][19][21] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性声明受1995年《私人证券诉讼改革法案》约束，存在风险和不确定性，相关风险因素可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中查看 [5] - NUPLAZID和Debut在美国有大量库存，NUPLAZID库存可满足至2030年代中期的预期需求，Debut有几年的库存，可应对潜在关税影响 [32] - 公司与Stokes Therapeutics的合作中，Syngap1项目数据令人兴奋，预计明年初获得下一个决策性数据，而RET和未披露项目将停止相关工作 [25][26] - 公司在日本的曲非奈肽（trofinetide）获得孤儿药指定，有望获得优先审评，计划于今年第三季度在日本启动Rett综合征患者的III期试验 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ACP101的良好数据表现及与FDA提交策略的关系，以及如何为Debut在欧洲定价建模并应对最惠国药品定价政策风险 - 良好数据表现为具有统计学意义的结果，若如此将证明对PWS患者的食欲过盛症状有临床意义的影响 [39] - 欧洲定价方面，公司将专注于获批，获批后再根据各国情况进行报销谈判，会参考市场上的罕见药类似物进行定价建模，有信心为Debut在欧洲制定合理价格以体现其价值 [40][41] 问题2：Debut和NUPLAZID从第一季度到第二季度的增长关键因素和驱动因素 - Debut方面，第二季度将体现扩展客户模式的全面影响，预计新患者增加，且患者持续用药率和停药率数据良好，同时价格有望因医疗补助定价季度调整和患者支付模式转变而逐渐上升 [45][46][49] - NUPLAZID方面，非品牌和品牌宣传活动带来积极影响，新品牌处方数据良好，增长主要由销量驱动，价格相对稳定 [48][50][51] 问题3：卡比托辛（carbitocin）低剂量产生积极数据并获FDA认可的信心来源，以及GLP - 1在PWS中的应用看法 - 对低剂量有信心的原因包括：催产素和卡比托辛在PWS中有作用机制；3.2mg剂量数据集有内部一致性，多个时间点和终点呈阳性；虽存在反剂量反应，但有合理假设解释，如高剂量可能存在脱靶效应影响食欲过盛改善效果 [57][58] - 对于GLP - 1在PWS中的应用，目前尚无明确研究表明其有效性，仍需进一步观察 [59] 问题4：COMPASS PWS III期试验中是否有更易对治疗产生反应的患者亚组，以及研发日活动是否会详细介绍每个临床项目 - 目前基于现有较小数据集，未发现更易或不易对卡比托辛产生反应的患者亚组，COMPASS试验结果将提供更多信息 [62] - 研发日活动将涉及所有临床阶段项目，包括原发性震颤项目，并将分享该项目新数据 [66] 问题5：Debut在本季度的利用率或依从性、患者平均年龄和体重情况，以及年龄与停药率的相关性 - 依从率从第四季度的70%略降至第一季度的60%多，主要因患者对滴定策略更有信心，部分患者从低剂量开始用药，这可能有助于新患者持续用药 [72] - 患者年龄和体重范围较广，随时间有更多年长患者开始用药，未发现年龄与持续用药率之间的关联，各队列患者持续用药率均有改善 [73][75][76] 问题6：曲非奈肽（trofinetide）在欧洲获批过程的最大风险、获得EMA批准和报销的信心，以及业务发展（BD）的优先级 - EMA审批按计划进行，即将迎来120天问题回复，公司有美国和加拿大获批经验，对获批有信心 [82][83] - 业务发展方面，公司积极寻求符合原则的交易机会，关注神经和神经罕见病领域，也扩大范围至内分泌、代谢、心血管、免疫学等罕见病领域，同时保持财务纪律 [83][84] 问题7：Debut长期12个月持续用药率是否有提升空间，以及ACP101与Celeno产品在PWS市场的商业定位比较 - Debut 12个月持续用药率预计保持在50%左右，未来重点是推动新患者启动治疗，活跃患者增长将对长期收入增长有重要意义 [92][93] - 在PWS市场，公司认为有多个产品竞争空间，不同作用机制和风险效益特征的产品可满足不同患者需求，未来可能出现联合治疗情况，公司若数据积极将准备推出产品 [94][95] 问题8：ACP711的研究观察情况和现状更新 - 研究中安全性和耐受性良好，生物标志物方面有有趣发现将在研发日分享，目前正继续进行探索以准备2026年的II期试验 [101] 问题9：曲非奈肽（trofinetide）在欧洲的推出与美国的差异，以及欧洲药物推出建模的关注点 - 欧洲总体患者数量多于美国，将先在德国推出，有一段自由定价期，之后与各国医保部门谈判报销 [106] - 公司有美国和加拿大获批经验，组建了有欧洲罕见病经验的团队，正在建立资料和价值故事，准备与监管部门沟通 [106][107] - 美国推出时有大量患者快速进入市场，欧洲预计不会出现同样情况，但各国情况因管理准入计划患者数量而异，公司对欧洲推出有信心并进行战略投资 [107][108] 问题10：公司在PWS市场的商业引擎优势和应对宏观政策对Debut和NUPLAZID供应链影响的措施 - 公司团队在神经精神和罕见病领域有经验，通过Debut推出积累了罕见病市场经验，与PWS社区有联系，认为市场有多个产品竞争空间，能为患者提供更多选择，且注重患者和患者倡导，有竞争优势 [115][116] - 供应链方面，两种产品的活性药物成分（API）均在国外生产，Debut在加拿大和美国有药品生产，NUPLAZID药品生产全在美国，公司近期增加了美国库存，可满足至2030年代中期需求，会监测关税等事件，目前对供应链状况满意，如有必要会进行调整 [117][118][119] 问题11：COMPASS PWS研究的样本量和效应量设定 - 研究样本量比之前更大，若3.2mg剂量单独分析，之前研究预计有显著p值，此次研究考虑了多种样本量和效应量设定场景，以确保有80%以上的把握度 [125] 问题12：Debut新患者启动速度与患者停药速度的数学关系及新患者补充的现实性 - 第一季度活跃发货患者954人，其中超65%用药超12个月，患者持续用药率高，不同患者开始用药时间不同，不能简单按12个月持续用药率计算每年停药人数，且公司持续看到患者长期用药，新患者增加使患者数量增长 [129][131][132] 问题13：NUPLAZID面临仿制药竞争的时间预期，以及曲非奈肽（trofinetide）是否会通过法国付费早期准入计划确认收入及该计划对欧洲市场推出的重要性 - NUPLAZID面临仿制药竞争的时间范围为2030年10月至2038年2月，目前关于物质组成专利上诉的口头辩论定于今年6月6日举行 [137] - 公司正在为曲非奈肽在法国的ATU（早期准入）计划做准备，计划今年启动，患者通过透明度委员会报销后将转为商业产品，德国的管理准入计划可作为欧洲市场推出的参考 [138][139][140] 问题14：NUPLAZID毛销差在指引范围内波动的影响因素 - 毛销差主要受患者支付方组合变化影响，公司无法控制，此外公司的定价行动也会产生影响，但公司根据药品价值定价，不提前预告定价时间 [146]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收2.443亿美元，较去年同期增长19% [6][29] - 第一季度Debut净产品销售额8460万美元，同比增长11%；NUPLAZID净产品销售额1.597亿美元，同比增长23%，其中6%归因于销量增长 [7][30] - 第一季度研发费用7830万美元，高于2024年第一季度的5970万美元；销售、一般和行政费用1.264亿美元，高于2024年第一季度的1.08亿美元 [32] - 截至3月31日，现金余额681.6亿美元，本季度经营活动现金流为正，但现金较上一季度有所下降，主要因向Nurin支付9880万美元 [32] - 重申2025年全年财务指引，除研发费用预计增至3.3 - 3.5亿美元，原范围为3.1 - 3.3亿美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 Debut业务线 - 第一季度销售额8460万美元，同比增长11%，但环比下降，主要因Q4提前拉动约350万美元净销售额、年初季节性因素及Medicare Part D重新设计影响净价格 [11][29][30] - 本季度有954名独特患者收到发货，为品牌推出以来单季度最高，较Q4的920人有所增加，且停药率较2024年Q4环比下降35%，较2024年第一季度下降66%，12个月持续用药率超50%，65%的活跃患者用药已达12个月或更长时间 [7][11][12] - 第一季度社区环境新处方增多，包括儿科医生处方增加，且已完成现场团队扩张招聘，预计下半年推动销售增长 [13] NUPLAZID业务线 - 第一季度销售额1.597亿美元，同比增长23%，其中6%来自销量增长，其余主要归因于Medicare Part D重新设计导致的一次性毛销比变化 [7][16][30] - 2025年第一季度是自2020年以来新品牌处方最佳季度，非品牌疾病认知和品牌宣传活动带来更高参与度，自“More to Parkinson's”活动推出以来，帕金森病相关幻觉和妄想认知度提高近30% [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于加速Debut商业发展、利用NUPLAZID增长势头、拓展全球业务、推进研发管线以提供创新疗法 [36] - 计划在2026年第一季度获得EMA对Debut的批准后在欧洲推出该产品，已聘请欧洲总经理并组建商业团队，启动管理准入计划，4月已在德国服务首位患者 [14][15] - 与Stokes Therapeutics合作的Syngap1项目数据令人兴奋，预计明年初获得下一阶段决策数据；但认为RET和未披露项目无可行发展路径，将停止相关工作 [26][27] - 积极寻找符合公司原则的交易机会，关注神经和神经罕见病领域，也将视野拓展至内分泌、代谢、心血管、免疫学等罕见病领域 [82][83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，业务各方面执行稳健，战略优先事项持续推进，为长期增长奠定基础 [5] - 对Debut和NUPLAZID全年销售指引充满信心，预计全年持续稳健执行 [7][8] - 对COMPASS PWS III期研究进展感到兴奋，预计今年第四季度初获得顶线结果，若数据积极，有望在2026年第一季度向美国提交监管申请 [20][21] - 对ACP - 204在阿尔茨海默病精神病和路易体痴呆精神病两个适应症的研究进展满意，按计划推进 [22][23] 其他重要信息 - 公司将于6月25日举办首届研发日活动，深入介绍研发战略和管线项目 [9][24] - Trofinetide在欧盟的营销授权申请正在审核中，预计2026年第一季度获批；在日本已获得孤儿药指定，预计今年第三季度启动针对日本雷特综合征患者的III期试验 [27][28] - 对于NUPLAZID和Debut，美国有大量库存，NUPLAZID库存可满足2030年代中期至晚期的预期需求，Debut有几年的库存 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ACP101的良好数据表现及与FDA提交策略的关系，以及如何为Debut在欧洲定价建模并平衡最惠国药品定价风险 - 良好数据表现为具有统计学意义的结果，这将证明对普拉德 - 威利综合征患者的食欲过盛有临床意义的影响 [40] - 关于欧洲定价，公司将专注于Debut在欧洲的批准，之后根据各国情况评估最惠国相关建议并决策定价和报销；可参考一些罕见药类似物进行建模，有信心获得能体现产品价值的价格 [41][42] 问题2: NUPLAZID和Debut从第一季度到第二季度的增长关键因素和驱动因素 - Debut方面，Q2将看到扩展客户模式的全面影响，预计新患者增加，且持续用药率和停药率数据良好；从财务角度，价格将随Medicaid定价季度调整而逐渐上升，且部分患者支付方式转变也将带来价格顺风 [45][46][48] - NUPLAZID方面，非品牌和品牌宣传活动效果良好，转诊势头积极，新处方数据乐观，预计后续保持增长；财务上，销量将驱动季度表现，价格相对稳定 [47][50][51] 问题3: 卡比托辛低剂量产生积极数据并获FDA认可的信心来源，以及GLP - 1在普拉德 - 威利综合征中的应用看法 - 信心来源包括催产素和卡比托辛在普拉德 - 威利综合征中的机制相关性、3.2mg剂量数据集的内部一致性、高剂量可能因血管加压素受体的脱靶影响掩盖食欲过盛改善效果的合理解释 [56][57] - 目前GLP - 1在普拉德 - 威利综合征患者中的应用尚无明确研究表明其有效性，仍需进一步观察 [58] 问题4: 第三阶段COMPASS试验中是否有更易对治疗产生反应的表型行为、患者亚组 - 目前基于现有相对较小的数据集，尚未能确定更易或不易对卡比托辛产生反应的亚组，COMPASS试验结果将提供更多信息，但该试验正在进行且处于盲态，暂无法给出确切答案 [62] 问题5: 研发日是否会逐个介绍临床项目，对Essential Tremors项目有何计划 - 预计会涉及所有临床阶段项目，包括Essential Tremors项目，并将分享该项目的新数据 [64] 问题6: Debut本季度的利用率或依从性、患者平均年龄和体重情况，以及年龄与停药率的相关性 - 依从率从Q4的70%略降至Q1的近70%，主要因患者对滴定策略更有信心，从低剂量开始用药可能有助于新患者持续用药 [70] - 患者群体广泛，随时间有更多老年患者加入；未发现年龄与持续用药率之间存在关联，各队列持续用药率均有改善 [71][73][74] 问题7: Trofinetide在欧洲获批的最大风险、获得EMA批准和报销的信心，以及业务发展的优先级 - 对EMA审批进程有信心，目前按时间表推进，监管团队经验丰富；业务发展方面，积极寻找符合原则的交易机会，关注高未满足医疗需求领域的资产，不仅限于核心神经和神经罕见病领域 [81][82][83] 问题8: Debut长期12个月持续用药率是否有提升空间，以及公司产品与Celeno在普拉德 - 威利综合征市场的商业定位比较 - 预计持续用药率将保持在50%左右，后续重点将放在推动新患者启动治疗上 [92] - 认为普拉德 - 威利综合征市场有大量未满足需求，患者情况复杂，可能需要多种作用机制和不同获益风险特征的药物，公司产品有机会与其他产品共存，甚至可能出现联合治疗的情况 [94][95] 问题9: ACP711第一阶段MAD队列研究的观察结果和研究现状 - 对该研究的安全性和耐受性结果满意，将在研发日分享生物标志物方面的有趣信息；目前正继续进行必要探索，为2026年启动第二阶段研究做准备 [102] 问题10: Trozanatide在欧洲的推出与Debut在美国的轨迹有何不同，以及建模欧洲药物推出应关注的具体方面 - 欧洲总体患者群体比美国大，将先在德国推出，有一段自由定价期，之后与各国医保谈判 [106] - 借鉴美国推出经验，注重与家庭和关键意见领袖、倡导组织合作；已收到欧洲患者咨询，设立了患者命名计划和管理准入计划；预计不会出现美国那样大量患者涌入的情况，每个国家情况会因管理准入计划患者数量而异 [107][108][109] 问题11: 公司在普拉德 - 威利综合征市场与Seleno等竞争对手相比，商业引擎和目标市场优先级的独特优势，以及Debut和NUPLAZID供应链受宏观和政策影响情况及应对措施 - 公司拥有强大的神经精神和罕见病团队，通过Debut推出积累了经验，与普拉德 - 威利综合征社区有紧密联系，能为患者提供更多选择 [115] - 供应链方面，两种产品的原料药均在国外生产，Debut药品在加拿大和美国生产，NUPLAZID药品在美国生产；近期已将大量库存转移至美国，NUPLAZID库存可满足2030年代中期至晚期需求；会持续监测供应链情况，根据情况调整 [117][118][119] 问题12: 普拉德 - 威利综合征研究的样本量、预期效应大小和最小可实现差值 - 研究样本量比之前有名义显著性的研究大；考虑了多种样本量情景，以确保有80%以上的把握度；预期效应大小与历史情况大致一致，此次试验时间点更长，可能会有稍大的安慰剂与活性药物差值 [123][125] 问题13: Debut找到新患者启动治疗速度超过患者停药速度的现实性，以及预计一年有多少患者停药 - 目前有954名患者接受发货，其中65%以上用药超过一年，患者持续用药率高，并非在12个月时突然停药；随着时间推移，患者数量在增加，如2024年每季度发货患者约870人，现在达到954人 [129][130][132] 问题14: Pimavanserin何时面临仿制药竞争，Trofinetide是否会通过法国的付费早期准入计划确认欧洲收入，以及该计划对产品在欧洲其他地区推出的重要性 - Pimavanserin面临仿制药竞争的时间范围为2030年10月至2038年2月，目前关于物质组成专利上诉的口头辩论定于今年6月6日 [137] - 正在为Debut在法国的早期准入计划（ATU）做准备，计划今年启动该计划，患者在通过透明度委员会报销后将转为商业产品；德国的管理准入计划可作为欧洲市场的参考，预计获批后患者可转为商业用药并享受自由定价 [138][139][140] 问题15: NUPLAZID毛销比在指引范围内波动的推动和拉动因素 - 主要受患者支付方组合变化影响，公司无法控制；此外，公司的定价行动也会对毛销比产生影响，但公司根据产品价值定价，不提前预告定价行动 [145]