**ACADIA Pharmaceuticals 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为ACADIA Pharmaceuticals (NasdaqGS:ACAD) 一家专注于神经精神疾病和罕见病的生物制药公司 [1] * 行业涉及神经精神疾病和罕见病药物研发 包括Prader-Willi综合征、阿尔茨海默病精神病、路易体痴呆精神病和重度抑郁症等 [3][28][38] **核心研发管线进展与数据** **ACP-101 (carbetocin) 用于Prader-Willi综合征 (PWS)** * 核心观点：ACP-101是一种改良版催产素 旨在提高对催产素受体的选择性并延长半衰期 其作用机制基于PWS患者催产素分泌神经元减少的科学依据 [4][5] * 关键论据：临床前动物模型显示补充催产素可挽救贪食表型 既往临床研究显示一致的良好安全性和耐受性 但疗效结果不一 高剂量可能与发脾气等脱靶效应有关 [4][7] * 最新试验设计：COMPASS Phase 3试验主要评估3.2 mg剂量 目标入组170名患者 1:1随机分组 主要终点为12周时的HQ-CT评分变化 关键次要终点包括临床总体印象和HQ-CT应答者分析（定义为较基线改善至少8分 既往试验中约三分之一患者达到此标准） [20][21] * 数据预期：顶线数据预计在2025年第四季度初读出 [3] **ACP-204 (新一代5HT2A反向激动剂) 用于阿尔茨海默病精神病(ADP)和路易体痴呆精神病(LBDP)** * 核心观点：旨在基于NUPLAZID的经验进行优化 目标消除QT延长效应 实现更高暴露量以提升疗效 并起效更快 [27] * ADP试验设计：Phase 2/3操作无缝但统计独立的试验 Phase 2部分目标入组318名患者 分为三组（安慰剂和两个活性药物组） 主要终点为第6周的SAPS-H和D评分 效应量设定为0.4（中等效应量） 顶线数据预计2026年中期读出 [29][31] * LBDP试验设计：针对路易体痴呆(LBD)和帕金森病痴呆精神病(PDP)患者 目标入组180名患者 主要终点为第6周的SAPS-LBDP评分 并限制PDP患者比例不超过50% [33][34] * 诊断确认：ADP试验要求通过生物标志物（历史或血浆）确认诊断 以提高患者人群定义的清晰度 LBDP试验目前未将生物标志物作为入组要求 但会采集α-突触核蛋白等数据用于学习 [36][37] **ACP-211 (去甲肾上腺素化合物) 用于重度抑郁症(MDD)** * 核心观点：分子上是R-去甲氯胺酮的选择性氘代形式 与氯胺酮和Spravato分子结构不同 且为口服给药 临床前和Phase 1数据显示其有潜力在提供抗抑郁疗效的同时 无镇静作用且仅有轻微、短暂的分离效应 [38][39] * 试验设计：Phase 2试验计划于2025年第四季度启动 目标入组约150名对既往抗抑郁治疗应答不足的MDD患者 按1:1:1随机分为高剂量组、低剂量组和安慰剂组 主要终点设在第4周 [40][41] **其他重要内容** **业务发展策略** * 公司业务发展策略将专注于神经精神领域的大适应症和罕见病 目标资产阶段主要为Phase 2左右 并愿意根据具体项目情况调整 [42] **近期催化剂与计划** * 2025年第四季度初：ACP-101的COMPASS Phase 3顶线数据读出 [3][43] * 2025年第四季度：启动ACP-211的Phase 2试验 [38][43] * 2025年底前：启动针对亨廷顿病舞蹈症的ACP-271的Phase 1试验 启动日本trofinetide试验 推进LBDP研究 [43] **风险与考量** * ACP-101的审批路径高度依赖于COMPASS试验的数据性质和整体证据 即使主要终点未达到统计学显著性 公司也会评估基于整体支持性数据寻求可行路径的可能性 [26] * ACP-211目前仍处于早期阶段 其安全性理解主要基于临床前和健康志愿者数据 不如Spravato等已上市产品 robust [38]

公司表现与产品业绩 - ACADIA Pharmaceuticals Inc (NASDAQ:ACAD) 位列2025年迄今11支最佳生物科技股第二名 [1] - 核心产品NUPLAZID在2025年第二季度净销售额同比增长7%至1.685亿美元 [2] - DAYBUE销售额同比增长14%至9610万美元 覆盖美国近1000名罕见病患者 [2] 研发管线进展 - ACP-101用于Prader-Willi综合征的COMPASS三期试验已完成患者招募 顶线结果预计在2025年第四季度初公布 [3] - 若试验结果积极 公司计划在2026年第一季度提交新药申请 预计2026年第三季度获得批准 [3] - 公司在2025年6月研发日活动中披露9个研发项目 其中7个计划在2025-2026年进入二期或三期阶段 [4] - 2027年前预计有5个研发项目读出数据 [4] 知识产权与市场保护 - 通过专利诉讼胜利确保NUPLAZID市场独占权持续至2030年 [5] - 延长配方专利保护期至2038年 [5] 战略定位与发展方向 - 公司专注于中枢神经系统疾病和罕见病治疗领域 [2] - 研发管线覆盖阿尔茨海默病、精神症状和Prader-Willi综合征等未满足医疗需求的领域 [4] - 产品增长动力强劲 研发管线持续深化 关键试验数据读出在即 [5]

公司概况 * ACADIA Pharmaceuticals 是一家专注于神经科学和罕见病的商业阶段公司 拥有两个已上市资产和多个在研管线资产 [6] * 公司2025年对两个上市产品的合并净销售额指引超过10亿美元 [7] * 公司近期举办了研发日活动 披露了风险调整后峰值销售额潜力约为25亿美元 而两个商业阶段资产的峰值销售额潜力在15亿至20亿美元之间 [8] 商业阶段产品表现与策略 DAYBUE (trofinetide) - 用于Rett综合征 * 患者持久性表现强劲 12个月持久性率超过50% 18个月持久性率超过45% [11] * 70%的活跃患者群体接受治疗时间已超过12个月 [17] * 持久性高的原因在于患者能持续获得临床益处 且公司团队与患者家庭保持紧密互动 [12] * 约40%的患者来自卓越中心(COE) 60%来自非COE 在非COE患者群体中的渗透率仅约20% 表明存在巨大增长潜力 [18][19] * 公司已将现场团队规模扩大了约30% 以更好地覆盖非COE的广阔患者群体 预计增长势头将在2025年底变得更加明显 [21][22] * 公司观察到已停药患者季度性回归治疗的现象 数量呈逐步增长趋势 目前回归患者数为较低的两位数 [25] * 国际市场拓展方面 DAYBUE已在美国和加拿大获批 并预计于2026年第一季度在欧盟获得批准 [27] * 公司已通过合作伙伴(Pharmamundo Clinigen Rafa)在欧盟 以色列和世界其他地区建立了指定患者计划(NPP) 以应对未获批市场的高需求 [28][29] * 日本市场也在规划中 公司正在当地进行III期研究 [30] NUPLAZID (pimavanserin) - 用于帕金森病精神病(PDP) * 第二季度业绩表现稳健 增长动力来自现场团队执行和直接面向消费者(DTC)的营销努力 [31] * DTC策略包括与Ryan Reynolds合作的无品牌意识宣传活动 以及通过nuplazid.com网站进行的品牌推广 [32] * nuplazid.com网站在第二季度的网站流量同比增长了17倍 [33] * 该产品约70-75%的患者为医疗保险(Medicare)人群 使其对《通货膨胀削减法案》(IRA)等立法敏感 [38] * 作为小型制造商 公司预计最早在2029年才会面临IRA下的价格谈判 且初期谈判将受到限制 [39] * 公司评估投资时关注新患者的终身价值 即使在未来价格可能降低的情况下 目前的投资回报率仍超过阈值 [40] * 产品的知识产权保护预计将持续至2038年2月 [40][41] 在研管线资产进展 ACP-101 (intranasal carbetocin) - 用于Prader-Willi综合征 * III期试验数据读出预计在2025年第四季度初 [8] * 商业准备工作正在进行中 [45] * 试验设计为为期12周的前瞻性 随机 安慰剂对照III期研究 这与最近获批的Solano药物的随机 withdrawal研究设计不同 可能提供更清晰的有效性故事 [46] * 公司相信其鼻内给药方式在副作用谱和潜在监测要求方面可能具有优势 这对复杂的Prader-Willi患者群体有益 [47] ACP-204 - 用于阿尔茨海默病精神病(ADP)和路易体痴呆精神病(DLBP) * 用于ADP的II期试验部分数据读出预计在2026年中期 [8] * 用于DLBP的试验将于本季度(2025年第三季度)启动 [8] * ADP是一个巨大的潜在市场 美国有700万阿尔茨海默病患者 其中约30%在其一生中会经历精神病 [48] * 公司正利用从pimavanserin获得的经验来开发ACP-204 并相信即使不是首个上市 也能在该市场中取得巨大成功 [49] * 公司也在关注百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的同类在研产品cabenefrant的进展 [48] 业务发展与管线策略 * 公司积极寻求业务发展机会 以引入更多资产 目标是建立一家持续增长的公司 [9] * 公司拥有运营带宽和能力来引入外部项目 [54] * 引入资产的首选是能成为同类第一或同类最佳 并为患者带来真正医疗效益的分子 类似于NUPLAZID和DAYBUE [56] * 偏好引入处于临床中后期阶段的资产 但也不排除早期资产 如果价格有吸引力且符合参数 [57] * 管线资产的投资决策基于试验数据结果 竞争环境变化以及是否值得继续投资 而非严格的财务比例约束 公司目前没有财务限制需要做出取舍 [52] 潜在风险与监管考量 * 直接面向消费者(DTC)的营销环境存在潜在政策变化的不确定性 [34] * 公司表示其DTC努力主要通过网络进行 而非可能成为政策调整目标的 terrestrial television [37] * 《通货膨胀削减法案》(IRA)预计将对NUPLAZID未来的定价动态产生影响 但预计最早到2029年才会发生 [39]

| Metric | Q2 2025 | Q2 2025 Estimate | Q2 2024 | Y/Y Change | | --- | --- | --- | --- | --- | | EPS (GAAP) | $0.16 | $0.14 | $0.20 | (20.0%) | | Revenue | $264.6 million | $262.0 million | N/A | N/A | | Net Product Sales – NUPLAZID | $168.5 million | | $157.4 million | 7.0% | | Net Product Sales – DAYBUE | $96.1 million | | N/A | N/A | | Research & Development Expenses | $78.0 million | | $76.2 million | 2.4% | | Selling, General & Administrative Expenses | $133.5 million | | $117.1 million | 14.0% | Acadi ...

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为2.646亿美元，同比增长9% [6] - NUPLAZID净产品销售额为1.685亿美元，同比增长7%，其中5%的增长来自销量 [16][28] - Dayview净产品销售额为9610万美元，同比增长14%，其中12%的增长来自销量 [9][28] - Dayview季度总净调整率为23.3% [28] - NUPLAZID季度总净调整率为24.6% [28] - 研发费用为7800万美元，略高于去年同期的7620万美元 [29] - 销售、一般和行政费用为1.335亿美元，高于去年同期的1.171亿美元，主要由于Dayview和NUPLAZID在美国的支出增加以及Dayview商业团队的扩张 [29] - 季度末现金余额为7.62亿美元，高于第一季度的6.816亿美元和2024年的7.56亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - Dayview第二季度销售额为9610万美元，同比增长14% [9] - 美国有987名独特患者收到付费发货，高于第一季度的954名和2024年第四季度的920名 [9] - Dayview的12个月持久性率继续超过50%，18个月持久性率超过45% [10] - 目前接受治疗的患者中，70%已接受治疗至少12个月 [11] - 社区环境中的新处方数量增加，来自非卓越中心（COE）账户的转诊数量增长至约占总数的四分之三，上一季度约为三分之二 [42][43] - 目前共有900名医疗保健提供者（HCP）开具了Dayview处方，其中绝大多数新开具者来自COE之外 [13][43] - NUPLAZID第二季度收入为1.685亿美元，同比增长7%，主要由销量驱动 [16] - 推荐量同比增长17%，新处方和推荐量首次实现从第一季度到第二季度的连续增长 [16] - 本季度发货的新NUPLAZID瓶数创下自推出以来的最高纪录 [16] - 网站newplazit.com的消费者流量同比增长17倍 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，Dayview患者数量持续增长，社区参与度提高 [6][11] - 在欧盟，估计有9000至12000名Rett综合征患者，通过Clinigen应当地HCP要求提供指定患者供应，已收到来自多个国家的请求 [14] - 在以色列，通过Rafa提供指定患者供应；在世界其他选定国家，通过Pharmamunda提供 [15] - 公司通过指定患者计划已开始为全球患者提供服务 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于加速Dayview的商业轨迹，维持NUPLAZID的长期增长和差异化，通过严格的临床开发推进深度管线，通过业务开发继续构建管线，以及全球扩张以触达更多有需求的患者 [32] - 公司举办了首次研发日，展示了9个已披露的开发项目和5个预计在2027年前公布的II期或III期数据读点 [8][20] - 预计在2025年和2026年启动7项II期或III期研究，并在2025年至2027年间获得5项II期或III期数据读点 [20] - 公司扩大了Dayview的商业团队，新的客户模式已开始见效 [11][42] - 针对NUPLAZID的直接面向消费者（DTC）活动效果显著，与Ryan Reynolds的“More to Parkinson's”活动协议延长至2026年2月 [16] - 最近的诉讼胜利加强了公司的知识产权，确保NUPLAZID能够持续供应至2038年2月 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度表现增强了公司在业务各方面的势头，包括商业实力、临床管线和全球扩张 [6] - 对Dayview和NUPLAZID的增长前景充满信心，预计下半年及以后将持续增长 [17][101][102] - 公司提高了NUPLAZID全年收入指引的低端，现预计NUPLAZID净产品销售额在6.65亿美元至6.9亿美元之间，此前指引为6.5亿美元至6.9亿美元 [30][31] - 所有其他先前指引范围均保持不变 [31] - 下一个重要里程碑是ACP101在第四季度初的数据读点，可能对Prader-Willi综合征患者家庭意义重大 [32] 其他重要信息 - 公司任命Alison McMillan Youngblood为罕见疾病特许经营高级副总裁，以推动业务发展 [12] - 在Rett综合征国际基金会会议上展示了多张海报，增加了Dayview的长期影响证据 [13][23] - 在阿尔茨海默病协会国际会议上分享了ACP204的非临床和早期临床研究数据，支持其目标特征 [25] - 对于ACP101，如果数据积极，预计在2026年提交申请，并可能作为重新提交获得较短的审核时间，潜在的PDUFA日期在2026年 [27] - 根据IRA，NUPLAZID最早可能在2029年有资格进行价格谈判，除非立法发生变化取消“药丸惩罚”，小公司折扣限制在25%至34%之间 [84][85] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于ACP101的顶层数据方法和关键风险管控 [34] - 公司将重点关注主要终点和成功与否，同时查看次要终点，包括临床医生评估和HQCT的应答者标准，顶层公告将聚焦主要终点以及安全性和耐受性的关键概述 [35] - 在临床试验执行方面，公司持续密切关注评估的执行情况以及变异性是否在预期范围内，确保跨站点行为尽可能一致 [35][36] 问题: Dayview的新势头及社区患者和处方者比例 [39] - 由于销售团队扩张在5月才生效，影响尚属早期，但已看到积极迹象，本季度来自非COE账户的转诊数量增长至约占总数的四分之三，上一季度约为三分之二 [42][43] - 大多数新开具处方的HCP来自COE之外，这与渗透率的提升一致，表明新模型开始见效 [43] 问题: Prader-Willi综合征试验的退出情况和DSMB审查 [39] - 公司不对正在进行试验的数据发表评论，只表示试验正以可接受的方式展开，且是盲态的，统计分析计划（SAP）已就位，但在揭盲前有权修改，目前分析计划已确定 [44] 问题: Dayview患者增长的轨迹和加速可能性 [47] - 对过去三个季度的稳定增长感到满意，患者数量从第四季度的约920名增加到第一季度的约954名，第二季度达到987名，计划通过新客户模型的影响继续加速增长，目标是确保新患者开始治疗的数量持续周复一周、月复一月、季复一季地增长 [48][49] 问题: NUPLAZID的长期投资考虑 [52] - 商业策略分为当前的商业策略和长期最大化品牌价值，DTC决策相对于2038年较短期的，无论IP审判结果如何都会继续投资，因为未来两三年有强劲势头，长期策略将在年底分享更多细节，DTC活动效果显著，Ryan Reynolds继续支持活动是提高意识的主要推动力之一 [53][54] 问题: Dayview在COE之外的医生接受度和持久性趋势 [57] - 在COE之外看到明显的接受度，医生需要持续教育以充分理解产品特点和使用方法，购买过程可能比COE的处方者稍长，因为他们不常接诊Rett患者 [59] - 对持久性感到满意，12个月持久性率远高于50%，18个月持久性率超过45%，表明已达到稳定平台，随着新患者开始治疗，可以继续增长 [60][61] 问题: NUPLAZID增长驱动因素和Dayview在COE之外的持久性 [65] - NUPLAZID在所有渠道看到新处方量增长，包括社区和长期护理（LTC）环境，大多数患者在社区，但LTC也持续强劲 [68] - Dayview的真实世界数据显示18个月持久性率约为40%，最新数据为45%，与临床试验经验非常吻合，临床试验中只有约9个月的数据可靠，因为后期患者转向市场药物，真实世界持久性略优于临床试验 [69][71] 问题: Dayview的停药率和库存变化 [74] - 停药率仍远低于10%，说明产品特点、患者社区互动以及疗效特点的理解良好，为Dayview的整体方向感到满意 [76] - 渠道库存无变化，NUPLAZID季度间一致，Dayview模式一直是销售通过模式，专科药房仅在瞬间控制库存后就直接发给患者 [77] 问题: 税率展望 [74] - 账面税率同比略高，因为GAAP会计无法计入所有使用的税收抵免和NOL，建模时现金税率保持在15%左右，长期指引为中20%左右，未考虑OB3，下一季度开始实施，基于美国的约4亿美元研发费用资本化，近期可加速费用化，未来一两年税率实际会下降 [78][79] 问题: NUPLAZID的IRA资格和ACP101的配方 [82] - NUPLAZID最早可能在2029年有资格进行谈判，除非取消“药丸惩罚”可能增加一年，小公司折扣限制在25%至34% [84][85] - ACP101使用与之前相同的配方，作为对完整回应函的重新提交，旨在提供FDA要求的新信息，同时尽可能减少总体呈现的变化，在临床试验中可接受且未发现问题，始终考虑使产品更患者友好的改进 [87] 问题: ACP101的开放标签扩展和随机退出设计 [91] - 对开放标签扩展（OLE）的兴趣良好，继续收集入组患者信息，随机退出研究未来可能考虑，但目前重点是目前平行组研究的结果，如果积极，将为监管机构、医生和患者家庭提供清晰的治疗预期 [92][93] 问题: 2026年Dayview和NUPLAZID增长展望及最兴奋的管线项目 [96] - Dayview的渗透率在整个Rett社区仍处于30%低位，仍有显著增长机会，目标是通过新客户模型继续加速增长，NUPLAZID本季度领先指标表现良好，团队执行力和活动效果为下半年和2026年奠定良好基础 [100][102] - 管线项目混合了机制上相对去风险化的资产（如ACP204）和真正新颖的生物机制（如ACP271），有多种方式服务罕见神经系统疾病患者，所有五个新产品都有成为重磅药物的潜力，其中三个有望超过20亿美元销售额 [103][104] 问题: ACP204在路易体痴呆中的研究启动和ADP数据的启示 [107] - 路易体痴呆研究预计本季度启动，尚未首次随机化患者，但信心十足 [109] - NUPLAZID的有限数据支持路易体痴呆，活性组和安慰剂组各约20名患者，复发率差异显著，积极的ADP数据将增加信心，因为提供该分子活性的明确证据，基于非临床和I期工作预期积极，对路易体痴呆的成功潜力感觉良好 [109][110] 问题: ACP2591在Rett综合征中的计划 [114] - ACP2591机制上与Dayview相似，去风险化且有潜在不同的渗透特征，可能带来不同的获益-风险特征，目前正在进行额外工作以验证在Rett中推进所需信息，将在适当时候提供更新 [115] 问题: PWS试验中的功能终点和临床成功标准 [119] - 临床成功标准希望看到与先前研究中3.2毫克剂量相似的幅度变化，与医生和患者倡导组织讨论后认为这具有意义，未特别关注腰围等指标，因为疾病复杂且家庭有管理食物获取的机制，关注不良事件和血液指标，基于先前数据预计无需常规监测 [120][121] 问题: ACP204相较于NUPLAZID的药理学优势 [123] - ACP204在分子和项目设计上均有差异，NUPLAZID有QT延长限制剂量范围，暴露反应差异表明更高暴露可能带来更高疗效，ADP项目设计更专注于目标疾病人群，患者更严重且对治疗更敏感，并通过生物标志物确认，所有这些为ACP204的成功提供更好设置 [124][125] 问题: Dayview治疗时间超过12个月的患者比例提升的原因 [128] - 多种因素导致，包括对产品了解的加深，对患者、护理者和HCP的教育，剂量百分比保持在70%范围，表明用户对滴定更舒适，随着看到产品益处和疗效特点的强调，长期可进一步推动，持续的知识教育和从COE到社区的学习放大，新客户模型和策略强化这一切 [129][130] 问题: ACP101的SAP修改可能性和Dayview指引未缩窄的原因 [134] - 无计划修改SAP，实际揭盲前可考虑更改，但无任何修改计划 [135] - 指引未缩窄因年初NUPLAZID范围较宽，不确定Medicare Part D重新设计的所有细节，中途认为范围太宽因此调整，其他范围包括Dayview保持不变，第三季度典型时点会重新审视并缩窄 [138]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为2.646亿美元，同比增长9% [5][27] - NUPLAZID净产品销售额为1.685亿美元，同比增长7%，其中5%增长来自销量 [15][27] - DayView净产品销售额为9610万美元，同比增长14%，其中12%增长来自销量 [8][27] - 研发费用为7800万美元，略高于2024年同期的7620万美元 [28] - SG&A费用为1.335亿美元，高于2024年同期的1.171亿美元 [28] - 季度末现金余额为7.62亿美元，高于第一季度的6.816亿美元和2024年的7.56亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 DayView业务 - 第二季度销售额为9610万美元，同比增长14% [8] - 美国市场有987名独特患者获得付费发货，高于第一季度的954名和2024年第四季度的920名 [8] - 12个月持续治疗率超过50%，18个月持续治疗率超过45% [9] - 70%的患者治疗时间至少为12个月 [10] - 社区环境中的新处方比例增加，900名医疗保健专业人员已开具处方 [10][11] - 直接面向消费者的广告活动于7月启动，早期参与度良好 [11] NUPLAZID业务 - 第二季度销售额为1.685亿美元，同比增长7% [15] - 推荐量同比增长17%，新处方量环比增长 [15] - 发货量达到历史最高水平 [15] - 网站访问量同比增长17倍 [15] - 与Ryan Reynolds的合作延长至2026年2月 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在扩大DayView的销售团队，已完成招聘和培训 [10] - 公司举办了首次研发日活动，展示了9个开发项目和5个II期或III期数据读取预期 [7][19] - 计划在2025年和2026年启动7个II期或III期研究 [19] - 预计在2025年至2027年间有5个II期或III期数据读取 [19] - 公司正在全球范围内扩展业务，特别是在欧盟、以色列和其他地区 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NUPLAZID的全年收入指导范围进行了上调，预计净产品销售额在6.65亿至6.9亿美元之间 [29] - 公司对DayView的增长潜力表示乐观，特别是在社区环境中的渗透率提高 [10][11] - 公司对研发管线的进展表示满意，特别是在Lewy体痴呆和Prader-Willi综合征方面的研究 [20][25] 其他重要信息 - 公司正在推进ACP-204在Lewy体痴呆中的II期研究，预计在第三季度启动 [20] - 预计在第四季度报告ACP-101在Prader-Willi综合征中的III期研究结果 [20] - 预计在2026年获得EMA对trofinetide的决定 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: ACP-101的详细计划 - 公司将重点关注主要终点和关键安全性数据 [34] - 临床试验的重点是确保评估的一致性和行为的跨站点一致性 [34] 问题: DayView在社区环境中的表现 - 社区环境中的推荐量增长至总推荐量的约75% [41] - 大多数新处方来自非COE中心 [41] 问题: NUPLAZID的增长潜力 - 公司对NUPLAZID的增长潜力表示乐观，特别是在直接面向消费者的广告活动的影响下 [51][52] 问题: DayView的持续治疗率 - 12个月持续治疗率超过50%，18个月持续治疗率超过45% [9] - 70%的患者治疗时间至少为12个月 [10] 问题: ACP-204的研究进展 - 预计在第三季度启动Lewy体痴呆的II期研究 [107] - 对ADP数据的读取表示乐观，认为这可能支持Lewy体痴呆研究的成功 [107][108] 问题: ACP-101的配方问题 - 使用与Levo相同的配方，未发现使用上的问题 [84] - 正在考虑未来开发室温稳定版本 [84] 问题: NUPLAZID的IRA价格谈判 - 预计2029年NUPLAZID可能首次有资格进行价格谈判 [81] - 作为小型公司，折扣范围在25%至34%之间 [81] 问题: ACP-101的开放标签扩展 - 对开放标签扩展的参与度表示满意，但未提供具体数据 [89] - 目前未计划进行随机退出研究 [89] 问题: DayView的2026年增长展望 - 预计DayView的增长将继续加速，特别是在社区环境中的渗透率提高 [97][98] - NUPLAZID的增长潜力也受到直接面向消费者广告活动的支持 [100] 问题: ACP-204的药理学优势 - ACP-204在QT延长方面优于NUPLAZID，允许更高的剂量范围 [122] - 研究设计更专注于特定疾病群体，提高了成功的可能性 [123]

业绩总结 - 2025年第二季度总收入为2.646亿美元，同比增长9%[41] - NUPLAZID在第二季度的净产品销售为1.685亿美元，同比增长7%[23] - DAYBUE在第二季度的净产品销售为961万美元，同比增长14%[15] 用户数据 - 第二季度共有987名独特患者在美国接受DAYBUE治疗，较第一季度的954名有所增加[16] - NUPLAZID的推荐量同比增长17%[23] 未来展望 - 预计2025年财年的总收入在10.45亿至10.95亿美元之间[44] - NUPLAZID的净销售预期为6.65亿至6.90亿美元[44] - DAYBUE的净销售预期为3.80亿至4.05亿美元[44] 研发与费用 - 2025年第二季度的研发费用为7800万美元，同比增长2%[41] - 2025年第二季度的销售、一般和行政费用为1.335亿美元，同比增长14%[41]

公司业务与产品 - ACADIA Pharmaceuticals是一家专注于神经系统疾病和罕见病治疗的商业化阶段生物制药公司[1] - 公司目前拥有两款商业化药物 其中NUPLAZID用于治疗帕金森病患者出现的阳性症状[1] 行业研究服务 - ELAM1为金融专业人士和投资者提供医疗健康领域的科学及临床专业支持[1] - 该服务通过弥合前沿科学与金融策略之间的差距 帮助客户发掘潜在价值并提升投资决策精准度[1] （注：文档[2][3]内容涉及披露声明及免责条款 与公司及行业分析无关 已按要求跳过）

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：ACADIA Pharmaceuticals（ACAD） - **行业**：生物医药行业，专注于神经和罕见病药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司现状与战略 - **核心观点**：公司处于优势地位，有两个成功且盈利的品牌，未来增长战略基于精准医疗、数据创新、全球化和患者赋权四个关键支柱 [4][5] - **论据**：两个商业品牌NUPLAZID和Debut今年预计联合收入超10亿美元；NUPLAZID取得法律里程碑，2025年预计净销售额6.5 - 6.9亿美元，同比增长7 - 13%；Debut预计2026年第一季度获EMA批准，2025年预计净销售额3.8 - 4.05亿美元，增长9 - 16% [5][6][7] 研发管线项目 - **ACP204** - **核心观点**：ACP204有望改变阿尔茨海默病和路易体痴呆相关精神病无获批治疗方法的现状，具有更强疗效和安全性 [58][59] - **论据**：该疾病无获批治疗方法，非标签治疗可能无效且有严重副作用；ACP204是高选择性、强效的5 - HT2A受体反向激动剂，不与QT延长相关，可探索更高剂量和更宽剂量范围；临床前研究显示其在阿尔茨海默病和路易体痴呆相关精神病中可能有更强疗效；临床试验设计采用无缝II - III期试验、使用生物标志物和与数字健康分析公司合作加速招募 [24][25][54][56][57][58][59][60] - **ACP211** - **核心观点**：ACP211作为口服药物，有望具有氯胺酮样疗效，同时改善患者体验，减少镇静和分离副作用 [62][81] - **论据**：重度抑郁症影响美国2100万人，现有治疗方法存在疗效和起效时间限制或有严重副作用；动物模型数据支持其具有氯胺酮样疗效且无镇静作用；健康志愿者研究显示可高剂量使用，分离和镇静副作用最小；计划于今年最后一个季度开展II期MDD研究评估疗效和安全性 [67][75][79][80][81] - **ACP711** - **核心观点**：ACP711作为GABAα3特异性正变构调节剂，有望治疗特发性震颤，具有更好的安全性和疗效 [100][137][138] - **论据**：特发性震颤是全球最常见的运动障碍疾病，现有治疗选择不理想；ACP711选择性作用于GABAα3受体，临床前研究显示可改善震颤且无镇静作用；I期研究显示高受体占有率，对睡眠和认知无影响；计划2026年开展II期试验探索剂量反应、疗效和安全性对日常功能的影响 [104][116][125][134][135][137][138] - **ACP271** - **核心观点**：ACP271作为GPR88激动剂，具有一类新药潜力，有望治疗迟发性运动障碍和亨廷顿病 [140][165][197][198] - **论据**：迟发性运动障碍和亨廷顿病存在未满足的医疗需求，现有治疗方法有局限性；GPR88激动剂可平衡D1和D2中棘神经元信号，避免多巴胺减少带来的镇静和抑郁副作用；临床前研究显示ACP271可减少迟发性运动障碍的不自主运动，具有持久药效动力学效应，不干扰多巴胺2受体拮抗剂活性，优于现有VMAT2抑制剂；在亨廷顿病动物模型中，可改善运动和精神症状 [145][146][150][151][153][155][157][160][161][163][187][188][190][196] - **ACP101** - **核心观点**：ACP101有望治疗普拉德 - 威利综合征相关的贪食症 [234] - **论据**：普拉德 - 威利综合征患者存在严重的贪食症和行为问题，生活质量受到极大影响；ACP101是鼻内卡贝缩宫素，是一种长效合成催产素类似物，可克服普拉德 - 威利综合征中催产素受体激动功能缺陷；先前III期临床试验显示3.2毫克剂量对治疗贪食症有一定疗效；正在进行的III期试验预计第四季度初公布顶线结果，有望在2026年第三季度获批 [210][214][215][234][235][237][244] - **Debut（trofinetide）** - **核心观点**：Debut是雷特综合征的首个也是唯一获批疗法，具有全球扩展和开发下一代疗法的潜力 [265] - **论据**：雷特综合征由MECP2基因突变引起，患者症状异质性强；Debut是胰岛素样生长因子1的N端三肽合成类似物，可增加树突分支和突触可塑性；美国上市两年多来，约三分之一患者处方使用，12个月持续用药率超50%；临床试验和真实世界研究显示其可改善患者症状；计划在欧洲和日本开展研究和上市申请，同时研发ACP2591等新项目 [268][269][270][271][272][289][291][298][299] 未来展望 - **核心观点**：公司研发管线活跃，未来增长潜力大，有望通过战略业务发展机会进一步提升增长轨迹 [8][12][319][320] - **论据**：预计现有商业品牌总峰值销售额达15 - 20亿美元；五个管线分子风险调整后联合峰值销售额潜力达25亿美元，若成功上市，总峰值销售额可达120亿美元；未来有多个II期或III期研究启动和数据读出；公司将利用在罕见病开发方面的能力，拓展内分泌和代谢、肾病、免疫和心血管等领域 [12][17][319][320] 其他重要但可能被忽略的内容 - **ACP204**：选择30毫克剂量是为了与现有上市药物普萘洛尔的暴露量相当，同时探索剂量反应；在路易体痴呆研究中，限制帕金森病痴呆患者比例至50%是为了确保两个亚组患者数量大致相等，以更好地了解药物在不同人群中的行为 [337][338] - **ACP211**：定义最小临床监测为口服给药，无镇静作用，分离副作用最小且轻微，预计不需要大量时间在诊所进行监测；目前认为最终使用不一定局限于诊所环境 [348] - **ACP711**：与SAGE等历史上探索的分子相比，其对GABAα3的高特异性可能带来更好的疗效和安全性，因为GABA系统复杂，聚焦α3可减少其他亚基带来的额外风险 [174][175] - **ACP271**：目前尚未确定是否开发长效版本及最终给药频率，需在人体研究中观察药物的药代动力学和药效动力学关系 [178] - **ACP101**：先前III期试验中，高剂量组效果不如低剂量组可能是因为卡贝缩宫素在高剂量时对血管加压素受体有一定活性，可能抵消了对催产素受体的益处；目前试验中患者对给药方式接受度良好，未观察到水肿等不良反应，安全性良好 [241][242][331][332][333] - **Debut**：正在进行的真实世界观察性研究LOTUS显示，患者接受治疗3个月时，56.9%显示改善，3 - 6个月和6 - 12个月分别又有20%显示改善；部分因腹泻等原因提前停药的患者，在了解腹泻管理策略后，有意愿重新尝试治疗 [289][290][345][346]

业绩总结 - 预计2025年美国总收入超过10亿美元[12] - 当前产品的潜在峰值销售为15亿至20亿美元[19] - 2025年风险调整后的峰值销售潜力为25亿美元，完全峰值销售潜力为120亿美元[17][18] 用户数据 - Pimavanserin在第六周的患者改善率为55.0%，而安慰剂组为5.3%[54] - 在接受Pimavanserin治疗的患者中，≥20%的改善率为96.3%，≥30%的改善率为88.9%[54] 未来展望 - 公司预计在2025年和2026年启动7个二期或三期研究[30] - 预计在2025年至2027年间将有5个二期或三期研究结果发布[30] - 预计ACP-101（用于Prader-Willi综合症）的加速三期数据预计在2025年初发布[12] - 预计ACP-204（用于阿尔茨海默病精神病和路易体痴呆精神病）的二期数据预计在2026年中发布[12] 新产品和新技术研发 - ACP-204在脑脊液中的药物浓度约为Pimavanserin的5倍，显示出更高的潜在疗效[65] - ACP-204的半衰期约为20小时，支持每日一次的给药方案[68] - ACP-211的二期研究设计旨在评估其在抑郁症患者中的疗效和安全性，特别是排除不可接受的镇静或解离发生率[125] - ACP-711在动物模型中显示出显著减少震颤的效果，运动能力提升达到30%[154] 市场扩张和并购 - 公司正在评估扩展到其他稀有疾病领域的可能性[15] - 公司拥有强劲的现金流，以积极投资于管道开发[13] 负面信息 - Pimavanserin在临床研究中显示出对运动功能和认知功能没有负面影响[74] - 目前，超过30%的长期使用多巴胺拮抗剂的患者会发展为迟发性运动障碍[182] 其他新策略和有价值的信息 - ACP-271作为GPR88激动剂，正在临床试验中，目标适应症包括迟发性运动障碍和亨廷顿病[177] - GPR88激动剂在大鼠模型中显示出显著减少空嚼运动，减少幅度达到69%[189]