财务数据和关键指标变化 - 公司Q2总净产品收入达6.72亿美元，同比增长64% [9] - TTR特许经营权收入达5.44亿美元，同比增长77% [8][13] - 毛利率为79%，同比下降5个百分点，主要由于Amvuttra特许权使用费增加 [39] - 非GAAP运营收入为9500万美元，同比下降4200万美元 [40] - 现金及等价物达29亿美元，较2024年底增加2亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR特许经营权在美国市场收入达3.83亿美元，环比增长80% [16] - 罕见病特许经营权(GIVLAARI和OXLUMO)合计收入1.28亿美元，同比增长24% [12] - Amvuttra在ATTR心肌病适应症的首个完整季度贡献约1.5亿美元收入，截至6月30日有1400名心肌病患者接受治疗 [14][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR特许经营权同比增长125% [15] - 国际市场TTR特许经营权同比增长18%，主要由hATTR PM业务驱动 [15] - 德国和日本市场预计将在2025年下半年开始贡献ATTR心肌病收入 [8][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦三大核心要素：TTR领导地位、创新驱动增长和强劲财务表现 [5][7] - 通过HELIOS B研究持续生成证据，巩固Amvuttra作为ATTR心肌病一线治疗选择的地位 [29] - 启动TRITON-CM三期研究评估nucrisiran在ATTR心肌病中的应用，目标2030年前上市 [31][32] - 在阿尔茨海默病和2型糖尿病领域推进新药研发 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ATTR心肌病上市表现非常满意，预计可持续增长 [48][61] - 支付方动态符合预期，大多数患者获得一线治疗且自付费用极低 [21][57] - 上调2025年总净产品收入指引至26.5-28亿美元，较原预期增加5.75亿美元 [9][42] 其他重要信息 - FDA授予nucrisiran治疗ATTR心肌病的快速通道资格 [9][32] - 公司预计2025年实现非GAAP盈利 [40] - 健康系统设置进展快于预期，90%美国患者可在居住地10英里内获得治疗 [19][20] 问答环节所有的提问和回答 患者特征和处方动态 - 初期使用更多集中在稳定剂进展患者，但三个月内已实现一线新患者和进展患者的平衡使用 [24][48][72] - 处方医生基础季度环比增长三倍，学术和社区环境使用均衡 [25][74] 定价和支付方覆盖 - 预计2025年Amvuttra净价格将同比下降中个位数百分比 [56][66] - 大多数支付方提供一线覆盖，仅有极少数商业支付方要求稳定剂先行 [104][106] - 快速启动计划使用极少，表明患者获取障碍低 [107][113] 业绩指引假设 - 上调指引主要基于美国市场强劲表现，国际贡献将从Q3开始 [15][42] - 新指引隐含ATTR心肌病收入约6亿美元，Q2已实现1.5亿美元 [75][91] - 库存增加2500万美元被回扣增加抵消，需求是主要增长驱动力 [64] 临床实践模式 - 30-50%稳定剂使用者最终会进展，临床判断基于多因素评估 [81][84] - 组合使用目前很少见，但随着仿制药上市可能增加 [117] - V122I突变患者表现与野生型相当，无差异化覆盖要求 [125]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总净产品收入达到6 72亿美元 同比增长64% 主要受TTR特许经营权收入增长77%的推动 [7][9] - TTR特许经营权收入达5 44亿美元 同比增长77% 环比增长51% 其中美国市场增长125% [7][13] - 罕见病产品组合销售额达1 28亿美元 同比增长24% [12] - 公司上调2025年全年净产品收入指引 从20 5-22 5亿美元上调至26 5-28亿美元 增幅达27% [9][39] - 毛利率从2024年的84%下降至79% 主要由于Ambutra特许权使用费增加 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务线表现突出 美国市场Ambutra在ATTR心肌病适应症的首个完整季度贡献约1 5亿美元收入 截至6月30日有约1400名心肌病患者接受治疗 [7][13][16] - 罕见病业务线GIVLAARI和OXLUMO保持稳定增长 主要受需求驱动 [12] - 国际TTR业务同比增长18% 主要由hATTR PM业务推动 ATTR心肌病适应症的国际市场贡献预计将在下半年开始 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR业务收入达3 83亿美元 环比增长80% 主要来自Ambutra在ATTR心肌病适应症的强劲表现 [15] - 国际市场中 德国和日本的Ambutra上市预计将在第三季度开始贡献收入 [8][14] - 美国市场患者获取情况良好 约90%患者可在居住地10英里范围内获得治疗 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦三大核心要素：TTR领导地位、通过创新实现增长、强劲的财务表现 [4][6] - 在TTR领域 公司通过Ambutra建立领导地位 同时推进下一代RNAi疗法nucrisiran的研发 [5][30] - 研发管线进展包括：启动nucrisiran的TRITON-CM三期研究 获得FDA快速通道认定 推进mibelsiran在阿尔茨海默病和ALN-4324在2型糖尿病的临床研究 [9][32][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Ambutra在ATTR心肌病适应症的早期表现感到鼓舞 认为其差异化临床特征得到认可 [22][25] - 预计TTR业务将持续强劲增长 2025年TTR收入指引中点较2024年增长约10亿美元 [40] - 公司对实现2025年非GAAP盈利目标保持信心 [38] 其他重要信息 - 公司现金及等价物达29亿美元 较2024年底增加2亿美元 [38] - 分销商库存保持稳定 约20天供应量 季度内库存增加主要由需求驱动而非囤货 [60] - 净价格预计将比2024年下降中个位数百分比 符合预期 [52] 问答环节所有的提问和回答 问题：Ambutra患者特征和销售团队重点 - 初期使用更多集中在稳定剂进展患者 但三个月内已实现一线新患者和进展患者的平衡使用 [47][48] - 销售团队将重点巩固Ambutra作为一线治疗选择的地位 [47] 问题：Ambutra净价格和毛利率展望 - 2025年净价格预计比2024年下降中个位数百分比 [52] - 毛利率压力主要来自Ambutra特许权使用费增加 预计下半年将继续下降 [37] 问题：心肌病处方是否存在集中采购效应 - 1400名患者的使用反映实际需求 非囤货效应 分销商库存保持20天稳定水平 [59][60] 问题：TTR收入指引假设 - 指引上调反映对美国市场持续增长和国际市场启动的信心 [69][71] - 预计心肌病业务全年贡献超6亿美元 基于Q2已实现1 5亿美元 [72] 问题：稳定剂进展患者的定义标准 - 临床进展评估基于多因素 包括生物标志物、超声心动图指标和临床症状 [81][82] - 估计30-50%稳定剂使用者最终会进展 [79] 问题：国际市场对指引的贡献 - 国际启动按计划进行 但指引主要反映美国市场强劲表现 [85][87] 问题：新患者增长速度 - 不计划定期报告患者数量 但预计一线和进展患者都将持续增长 [93] 问题：支付方限制情况 - 绝大多数支付方提供一线覆盖 仅有极少数商业保险要求稳定剂先行 [101][103] - 快速启动项目使用极少 反映获取障碍低 [104] 问题：V122I变异患者使用情况 - Ambutra在HELIOS B研究中显示对V122I变异患者同样有效 无使用限制 [120][121] 问题：联合用药情况 - 观察到少量联合使用情况 预计随着仿制药上市可能增加 [113]

财务数据和关键指标变化 - 公司通过调整投资计划，将资金使用的跑道从2026年底延长至2027年初 [42] - 公司有1亿美元的债务融资额度可使用，还符合获得罕见病优先审评凭证的条件，该凭证近期的货币化价值约为1.5亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 阿帕替格罗马布（ipilimumab）治疗SMA的临床开发项目长达7年，II期TOPAZ研究约有60名患者参与，III期SAFIRE试验有188名患者参与，两项研究中的患者年龄范围为2 - 21岁 [12] - 在SAFIRE试验的主要终点上，药物在衡量SMA药物治疗改善情况的金标准——哈默史密斯运动功能量表上，显示出临床意义和统计学上的显著益处 [12] 肥胖项目 - 本月将公布EMBRAZE试验的II期数据，该试验是一项100名患者的II期探索性研究，观察阿帕替格罗马布在心血管代谢性肥胖环境中的作用，主要终点是保留瘦体重，次要终点是安全性 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球有50 - 100个国家的约3.5万名患者接受了至少一种SMN靶向疗法 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用现有的研发能力，推进阿帕替格罗马布在SMA等罕见病领域的商业化，同时考虑通过许可或收购引入其他产品到运营平台 [8][9] - 在SMA治疗领域，现有疗法虽开创了新标准，但患者仍有更多需求，公司的阿帕替格罗马布能逆转患者运动功能丧失的趋势，有望成为新的标准治疗方案 [14][15] - 在肥胖治疗领域，公司关注在帮助患者减肥的同时保留瘦体重，但认为目前投入大规模试验可能不是最佳选择，更倾向于专注罕见严重神经肌肉疾病 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SMA治疗领域有机会获得较广泛的药物标签，且阿帕替格罗马布能为全球接受SMN靶向疗法的3.5万名患者带来益处 [13][27] - 对于肥胖项目的II期数据，公司期望看到阿帕替格罗马布在保留瘦体重和安全性方面的表现，但认为目前数据的局限性较大，需要更多患者和时间来评估 [29][30] 其他重要信息 - 公司近期在3月的MDA会议上展示了阿帕替格罗马布与外显子跳跃技术在DMD动物模型中的临床前数据，计划今年晚些时候更新在DMD及其他神经肌肉疾病方面的研究计划 [36][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 新CEO接任的决策和公司愿景 - 公司目前处于向全球商业化发展的阶段，在PDUFA日期前，需要为公司在美国和欧洲的获批以及将阿帕替格罗马布推广到全球约50个国家做好准备 [3] - 公司组建了强大的团队，包括研发总裁Akshay、CFO Vikas和首席运营官Keith Woods等，他们在相关领域有丰富经验 [4][5] 问题: 公司战略是侧重于推进现有资产商业化还是寻找新药物 - 公司认为自身在研发方面有强大能力，阿帕替格罗马布在SMA的应用有很大发展机会，同时也看到其他罕见严重神经肌肉疾病的潜力 [8][9] - 公司会在建立50个国家的运营平台后，考虑通过许可或收购引入其他产品来实现运营的货币化 [9] 问题: 阿帕替格罗马布在SMA治疗中的标签预期 - 基于7年的临床开发项目，包括II期TOPAZ研究和III期SAFIRE试验的数据，以及FDA对SMA的看法，公司认为有先例获得较广泛的标签 [12][13] - 从生物学角度和数据的一致性来看，年龄和行走状态等因素不应影响药物的效果 [13] 问题: 阿帕替格罗马布在治疗范式中的定位 - 现有SMN靶向疗法虽开创了SMA治疗的新标准，但患者仍有更多需求，长期数据显示患者可能会出现运动功能丧失的情况 [14] - 公司的阿帕替格罗马布能逆转这一趋势，无论是晚期患者还是早期用药患者都能受益，有广泛的患者群体可从治疗中获益 [15][17] 问题: 组合疗法的考虑 - 目前近五分之一的患者已经接受了不止一种SMN靶向疗法，这表明患者、家庭、医疗界和支付方都希望患者获得更好的治疗结果 [19] - 公司认为其药物有强大的II期和III期临床项目，且机制新颖，有望成为所有接受SMN靶向疗法患者的新标准治疗方案 [19] 问题: 疾病教育的需求 - SMA是一种被广泛认知的疾病，有强大的患者倡导组织，但在新的治疗标准下，仍需要进行疾病认知和治疗教育，特别是关于阿帕替格罗马布的作用 [20][21] 问题: 美国和美国以外的商业战略 - 阿帕替格罗马布的PDUFA日期为9月22日，预计今年晚些时候在美国进行主要的产品发布，欧洲药品管理局的审批预计在明年年中，德国可能是欧洲的首发国家 [25] - 公司会谨慎考虑亚太和拉丁美洲等地区的全球扩张计划，以资本高效的方式进行 [26] 问题: 肥胖项目II期数据的预期和展示计划 - 本月将公布EMBRAZE试验的24周数据，主要关注保留瘦体重这一主要终点和安全性这一次要终点 [29] - 公司认为保留瘦体重是最重要的指标，且药物平台在抑制肌生长抑制素方面安全性高 [29][30] 问题: 肥胖项目的成功标准和监管路径 - 公司认为FDA的观点会随着更多信息的出现而演变，目前对于成功标准和监管路径尚不清楚，需要时间和资金进行长期试验 [33][34] - 公司认为在该领域有一定作用，但投入大规模试验可能不是最佳选择，更倾向于专注罕见严重神经肌肉疾病 [33] 问题: 公司管道中其他值得关注的项目 - 公司近期在MDA会议上展示了阿帕替格罗马布与外显子跳跃技术在DMD动物模型中的临床前数据，计划今年晚些时候更新在DMD及其他神经肌肉疾病方面的研究计划 [36][38] 问题: 阿帕替格罗马布进入多个适应症时的定价考虑 - 目前在2025年6月讨论定价还为时过早，公司尚未做出定价决策 [39] - 定价会考虑疾病的罕见性、严重性以及临床数据和临床益处等因素，同时也会考虑未来新适应症对定价的影响 [39][40] 问题: 公司目前的现金状况和资金使用跑道 - 公司通过调整投资计划，将资金使用的跑道从2026年底延长至2027年初 [42] - 公司有1亿美元的债务融资额度可使用，还符合获得罕见病优先审评凭证的条件，该凭证近期的货币化价值约为1.5亿美元 [43] - 公司目前现金状况良好，无需通过发行股权融资，会持续更新现金余额和资金使用情况 [44]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物技术行业 - 公司：Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与目标 - 核心观点：2021年推出的五年战略目标基本达成或有望达成，未来将制定新的五年目标 [5] - 论据：公司有望在年底实现可持续的非GAAP盈利，目前TTR业务有全球发展势头，收入稳健增长，产品线丰富，创新能力强，财务状况良好 TTR业务进展 - 核心观点：Ambutra在欧洲获批用于治疗心肌病，TTR业务全球推进顺利 [3][4] - 论据：Ambutra在美国3月20日获批，欧盟今日获批，计划今年下半年在日本和德国推出 - 核心观点：TTR业务在ATTR心肌病市场进展迅速 [16] - 论据：超过50%的170个优先医疗系统将该药物纳入处方集，其中超过75%已开始治疗患者，推测已治疗65 - 75名患者 - 核心观点：TTR业务增长前景乐观，预计今年TTR业务收入达16 - 17.25亿美元，同比增长约36% [22] - 论据：多神经病业务季度同比增长28 - 34%，心肌病业务将带来额外增长 业务增长驱动因素 - 核心观点：Ambutra在心肌病市场快速进展得益于多方面因素 [17][18] - 论据：此前治疗多神经病的经验、HELIOS B数据的优势、产品特性受认可以及强大的商业团队 - 核心观点：多神经病业务持续强劲增长 [22][23] - 论据：市场仍有大量未满足需求，竞争有助于诊断，市场持续扩大 产品优势与特点 - 核心观点：Ambutra具有多种优势 [30][31] - 论据：计划将输液中心数量翻倍，确保90%的患者在距离输液中心10英里以内，可在家给药，季度皮下注射方案与医生就诊时间匹配，多神经病治疗的依从率超过95% 市场与竞争 - 核心观点：多神经病和心肌病市场竞争有助于扩大市场 [25] - 论据：全球约80%的患者未接受治疗，竞争增加了市场关注度，有助于诊断 研发管线进展 - 核心观点：公司研发管线丰富，多个项目有进展 [50][55][57] - 论据：计划在今年第二季度启动nucicerone的III期研究；预计下半年分享Zarbisiran的CARDIA - 3研究数据并启动心血管结局研究；Mivelsiran在早发性阿尔茨海默病的I期研究持续推进 财务与定价 - 核心观点：公司对TTR业务收入有明确预期，预计能达到或超过指引 [20][21] - 论据：未给出具体销售节奏，但对实现收入目标有信心 - 核心观点：Ambutra价格将有适度调整，但未给出具体细节 [42] - 论据：公司有能力根据政策调整价格 国际市场布局 - 核心观点：计划在下半年在德国和日本推出Ambutra，后续还有其他国家的推出计划 [45] - 论据：这取决于各国的监管审查和定价报销流程 医生教育与数据 - 核心观点：HELIOS B数据丰富，有助于医生了解Ambutra的疗效 [46] - 论据：数据显示Ambutra对所有患者类型有显著且一致的影响，如全因死亡率降低36%、CV死亡率降低33%、紧急心力衰竭就诊率降低46%等 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司患者服务组织提供Quick Start免费药物项目，在多神经病和心肌病业务中利用率有限 [37][38] - 公司在扩大替代治疗场所，为患者提供更多给药选择，包括输液中心和家庭给药 [30] - 公司在代谢紊乱和肥胖领域有研发项目，如GRAB14用于糖尿病治疗，另一项目针对ACBR1c治疗肥胖 [62][63] - 公司目前优先推进内部研发管线，对外部并购持谨慎态度，设置了较高门槛 [64][65]

纪要涉及的公司 Alnylam Pharmaceuticals（ALNY） 纪要提到的核心观点和论据 宏观政策影响 - **最惠国待遇行政命令**：因本周一公布的内容缺乏具体细节，难以判断对公司的潜在影响和风险 公司目前在美国上市的商业化药物均为孤儿药，在IRA政策下可排除未来价格谈判，若该情况能延续到最惠国待遇政策中，公司将处于有利地位 公司在美国已推出心肌病药物，但尚未在其他国家推出，需等待政策细节进一步明确后再做思考[3][4][5] - **关税**：现有关税对公司无重大影响，无需调整指导方针，可在2月给出的指导范围内消化成本 制药特定关税仍在考虑中，公司大部分产品通过美国合作伙伴制造，且大部分知识产权在美国，从制药特定关税角度看，公司处于有利地位 大部分知识产权在美国意味着转移定价较低，受关税影响较小[8][9][11] 心肌病药物上市情况 - **早期指标与收入预期**：产品在第一季度最后一周获批，第一季度无收入 五周时，170个医疗系统中50%已完成PNT流程并列入处方集，进展快于预期 预计今年收入集中在下半年，但基于支付方的进展，部分收入将提前到第二季度确认 今年TTR业务收入指导为16 - 17.25亿美元，中点增长36%，上限增长41%[16][18][20][23] - **产品进入处方集流程**：MVUCHA因新适应症需重新进行PNT流程进入医院处方集，该流程是否加速因系统而异 由医院发起流程，公司获批后会主动联系医院推动进程，预计年底几乎所有医疗系统都会将产品列入处方集[26][27][29] 医保Part D与Part B对比 - **患者自付情况**：PN业务中约70%美国患者自付为零，主要是有医疗保险服务费用的患者，多数有补充保险；商业方面有共付援助计划 约30%的医疗保险优势市场患者，PN业务中自付中位数约为3500美元 Part D方面，今年IRA政策改变后，自付上限降至2000美元，且计划设计和费用承担方有显著变化[30][31][33] - **支付方管理情况**：公司业务约80%为医疗保险，预计心肌病业务也如此，其中医疗保险服务费用部分无管理政策，可直接进入；医疗保险优势部分预计2025年无阶梯治疗编辑，患者可通过既定政策获得药物 商业方面早期可能存在阶梯治疗编辑风险，但由于疾病罕见且致命，支付方通常不会过多干预患者用药 支付方政策制定通常需要几个季度，政策到位有助于患者更轻松用药[37][38][40] 毛收入与净收入 公司整体业务的毛收入与净收入比率约为25%，预计进入心肌病业务时情况类似 美国定价方面，随着产品需求增加，净价格预计将逐渐下降，但今年不会大幅下降，需谨慎管理以避免影响供应商[41][42][43] 患者市场情况 - **市场规模与机会**：一线市场每年新增患者约18000人（全球数据），美国约占一半，目前疾病诊断率约20%，有很大提升空间 二线市场约有40000名患者正在接受TAF治疗，约一半患者病情进展，公司作为该领域首个沉默剂产品，在患者换药时具有优势[47][48][49] - **早期需求信号**：前五周的需求信号显示，一线和二线市场均有启动，大型学术机构和社区的医生都有开处方，涵盖遗传性和野生型患者[51][52] 市场动态应对 - **注射剂与口服剂竞争**：公司产品为每季度一次皮下注射，较为方便，且正在研发每六个月一次的第三代产品 患者用药方式多样，包括医院系统（40% - 50%）、家庭（25%）和第三方输液诊所（25%），公司将输液诊所网络从1000家扩展到约2000家，确保约90%患者在10英里内有诊所可用 公司产品患者依从性良好，而口服药物患者依从性较差 公司为所有药物推出基于价值的协议（VBA），鼓励患者持续用药，受到支付方欢迎[54][56][58] - **直接面向消费者营销（DTC）**：公司正在进行一些有针对性的DTC营销，曾在PN业务中进行试点，未来将继续监测并决定是否扩大投资[65][66] 销售报告指标 下季度报告第二季度销售时，将关注准入进展（如医院网络和医生情况）、需求趋势（一线与二线、社区与学术中心、遗传性与野生型）以及收入情况 由于产品同一标签涵盖PN和心肌病，同一SKU和价格，无法分别报告两者收入，但可通过增长速率差异区分[67][68][69] 特定患者群体 公司产品是市场上唯一针对遗传性患者同时涵盖PN和心肌病的产品，预计在混合表型患者市场表现良好 早期需求信号显示，遗传性和野生型患者需求都很可观[71][72][73] 医生认知情况 公司因在PN业务的市场推广，医生对公司及其产品机制有一定了解 销售团队正在积极向医生宣传支持标签扩展的数据，以提高医生对产品的认知[74][75] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在心肌病业务上采取了不同的指导方式，提前在摩根大通会议上给出指导，并将TTR业务和罕见产品销售指导分开[22][23] - 公司在PN业务中约50%的医疗系统已有产品列入处方集，但因心肌病业务网络更大，希望全部医疗系统都能将产品列入处方集[27] - 支付方在Part D业务中，当药物进入灾难性覆盖阶段（约7500美元），承担的费用比例从15%提高到60%，这将使支付方更关注此类成本和疗法[33][34] - 公司在推出心肌病产品前，将第三方输液诊所网络从1000家扩展到约2000家，方便患者就医和医生治疗[56]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总产品收入4.69亿美元，同比增长28%，主要受TTR业务板块36%的增长推动 [40] - 第一季度合作收入9900万美元，同比下降16%，主要因2024年第一季度罗氏的6500万美元里程碑收入，部分被2025年第一季度来自Veer的3000万美元里程碑收入和与再生元合作的报销费用抵消 [41] - 第一季度特许权使用费收入2600万美元，较去年增加1600万美元，受诺华LECVIO销售额增加推动 [42] - 第一季度产品销售毛利率为85%，与2024年第一季度持平，预计全年产品销售毛利率将下降，因Ambutra平均特许权使用费率上升 [42] - 第一季度非GAAP研发费用2.41亿美元，与上年持平，预计全年研发费用将高于2024年，因selvesiran和lucrisiran的III期研究增加 [42] - 第一季度非GAAP销售、一般和行政费用同比增长12%，主要因支持Ambutra用于心肌病的推出增加了投资 [43] - 第一季度非GAAP营业利润7500万美元，较去年增加7300万美元，得益于收入增长和运营费用适度增长 [43] - 第一季度末现金、现金等价物和有价证券为26亿美元，2024年末为27亿美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病业务板块 - 第一季度GIVLAARI和OXLUMO组合产品销售额为1.09亿美元，同比增长8% [14] - GIVLAARI治疗患者数量同比增长约15%，OXLUMO治疗患者数量同比增长约20% [14] - OXLUMO收入增长低于治疗患者数量增长，主要因欧洲市场的毛收入到净收入调整以及合作伙伴市场的订单时间 [14] - 预计全年罕见病业务板块产品销售额增长约15%，与2025年罕见病产品销售指引中点一致 [15] TTR业务板块 - 第一季度全球净收入3.59亿美元，同比增长36% [15] - 美国市场ONPATTRO和ambutra第一季度组合销售额同比增长45%，主要因ONPATTRO患者需求增长32%，以及毛收入到净收入扣除的有利调整和库存动态带来13%的增长 [16] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [17] - 预计TTR业务板块全年收入在指引中点实现36%的同比强劲增长 [27] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - TTR业务板块中，Ambutra在2025年第一季度占据约70%的新患者启动份额，保持市场领先地位 [19] - 预计约80%的全球可寻址TTR患者群体仍未接受治疗，ATTR心肌病市场机会大 [20] 国际市场 - TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标成为全球TTR领导者，推动可持续增长和价值创造，2025年第一季度在该目标上取得显著进展 [7] - 业务增长核心要素包括TTR领导地位、创新驱动增长、强劲财务表现，由一流团队和获奖文化支撑 [10][11] - 持续推进Ambutra在ATTR心肌病的全球商业进展，确保广泛准入、提高认知度并支持患者治疗启动 [10] - 研发方面，有众多数十亿美元机会的产品线和研发引擎，以实现可持续创新和价值创造 [10] - 公司认为在TTR市场，更多治疗选择会提高疾病认知度，加速市场增长，公司凭借Ambutra的独特机制和差异化优势保持竞争力 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司对持续增长和ATTR心肌病的强劲推出充满信心，重申全年指引，包括在2025年实现可持续非GAAP盈利的目标 [7][9] - 虽政策存在不确定性，如关税、FDA人员重组和其他生物技术行业举措，但公司认为自身定位良好，能专注于关键任务 [9] - 对Ambutra在ATTR心肌病的推出进展感到鼓舞，早期指标积极，预计将推动业务增长 [21][27] - 研发创新步伐快，有望拥有深度自我可持续的产品线，为患者带来长期有意义的影响 [37] 其他重要信息 - 公司预计在2025年上半年启动nucreseren在ATTR心肌病的TRITON Centimeters III期研究，年底前启动TRITON PN研究 [47] - 预计VANBUTRA在ATTR心肌病在日本第二季度获批，欧盟第三季度获批 [47] - 计划在2025年下半年公布vizalbesiran的CARDIA - three II期试验数据，并启动III期CVOT研究 [47][48] - 若当前外汇汇率持续到年底，预计产品销售指引将有大约5000万美元的货币利好，公司将在第二季度重新评估全年外汇指引 [44] - 现有关税对公司业务无重大影响，可在2025年财务指引内消化成本增加；对于正在考虑的制药关税，公司认为自身供应链和知识产权主要在美国，能限制潜在风险 [45][46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 初始接受治疗的患者，其处方医生是已有Ambutra使用经验的，还是新医生？ - 回答: 处方医生既有熟悉该产品的心脏病专家，也有未尝试过Ambutra的医生，且公司在短时间内将产品纳入了一半重点医疗系统的处方集，为业务带来机会 [53][54] 问题2: tafatidis和Atruby在ATTR心肌病的第一季度收入，哪个可作为InVutra首季收入的基准？本季度ATTR业务板块环比增长1700万美元，是否有ATTR心肌病的收入贡献？ - 回答: 公司已制定年终指引，目标是实现约36%的增长。该市场在增长，若剔除tafamidis的IRA影响，两款产品都在增长。本季度ATTR业务板块的增长全部来自TTR多发性神经病，与Ambutra在该领域的表现和商业执行质量有关 [58][59][62] 问题3: 公司如何利用商业专业知识和战略努力，在竞争中争取tafamidis的处方医生？ - 回答: 公司的Amutra作用机制全新，能快速降低TTR，在HELIOS B研究中表现出色。对于正在考虑换药的医生，已有患者转换使用Amutra，且这种趋势预计会持续 [66][67] 问题4: ANSUTRAS方面，首次注射免费和直接使用付费药物的情况如何？在超过一半的170个重点中心已将产品纳入处方集的情况下，多发性神经病的价格是否有变化？多发性神经病和心肌病的定价预期如何？ - 回答: 公司产品在两种适应症上价格相同。快速启动计划使用有限，不同支付方的患者都能顺利接受治疗，且多数患者零自付。 [71][72] 问题5: TrueBee在早期推出阶段获得一定关注，对Ambutra在心肌病的推出是阻碍还是促进？作为Part b药物，在报销方面与Part d的稳定剂有何不同？ - 回答: 市场在持续增长，公司未看到阻碍。在多发性神经病领域，作为Part B产品推出一年后，已获得70%的新患者。通过基于价值的协议，在新的产品线扩展中，各支付方的使用量都在增加。公司数据完整、一致且有凝聚力，受投资者和医生重视 [78][79] 问题6: 第二季度财报将提供哪些额外的推出指标？在170个重点医疗系统中，希望下季度和年底产品纳入处方集的比例达到多少？ - 回答: 目标是年底前完成产品在处方集的纳入，目前进展快于预期，多数已纳入处方集的中心已开始为患者提供治疗。第二季度数据的最大更新将是收入增长和拉动情况，还会提供患者使用情况和处方医生的最新信息 [85][86][87] 问题7: 构成一线使用的患者类型或特征是什么？产品纳入处方集时，是否会设定事先授权要求？如何看待事先授权情况？ - 回答: 在支付方层面，所有产品都需经过医疗例外程序，Part d产品通常需要事先授权，但在医疗保险按服务收费中，Amutra无需事先授权；在170个医疗系统层面，纳入处方集意味着机构可采购和启动治疗，无需事先授权。医生根据患者是否在使用稳定剂治疗时病情进展，或是否为新患者（无论早期发病还是已进展），决定是否将患者一线使用Amutra，关键在于医生对产品数据的理解 [91][92][93] 问题8: 170个医疗系统中超过一半已将产品纳入处方集，约75个系统各启动了一例治疗，约65名患者，数据是否准确？随着有了新的治疗选择，医疗专业人员在识别使用稳定剂治疗进展患者方面是否有更标准化的指南？ - 回答: 80%的TTR治疗通过这170个美国医疗系统启动，多数系统已开始在其环境中启动治疗。医生是训练有素的心脏病专家，能根据临床症状、住院情况、行走能力、呼吸急促情况、影像学检查（如超声心动图）和关键生物标志物（如NT - proBNP和肌钙蛋白）等因素评估患者是否在使用稳定剂治疗时病情进展。Amutra在这些参数上都显示出延缓或有利影响疾病进展的益处，未来可能会有更多相关指南 [99][102][103] 问题9: BridgeBio称Ambutra推出对Atrobi处方数量有影响，主要来自转换患者，早期Ambutra的使用主要来自转换患者还是新患者？ - 回答: 目前处于早期阶段，使用情况广泛，包括一线患者和转换患者，选择转换的医生也会开始让新患者使用Amutra [110] 问题10: 商业患者可能会实施阶梯疗法，但医疗保险按服务收费患者不太可能，这种描述是否合理？医疗保险优势患者更接近商业患者还是按服务收费患者？ - 回答: 产品在各支付方的使用情况良好，未看到限制。医疗保险按服务收费患者无使用限制，多数患者零自付。商业和医疗保险优势患者目前未看到阶梯疗法，公司通过基于价值的协议建立了良好的基础设施，若出现阶梯疗法，公司有工具应对 [115][116] 问题11: 有一定比例的医生无需通过P和C委员会即可使用药物，这部分医生在处方医生群体中的占比是多少？他们的使用情况如何？对于医疗保险按服务收费患者，随着时间推移，是否有可能在开药当天就能获得第一剂药物？ - 回答: 产品需医疗专业人员给药，涉及注射、采购和计费，需要一定协调，无法当天给药，但公司提供的支持能使给药速度较快。无论患者的保险类型如何，都能顺利开始治疗，因为这是一种罕见且严重、进展迅速的疾病，整个类别有很好的保险覆盖，公司基于价值的协议能确保合适的患者接受治疗 [120][121][122] 问题12: 能否谈谈心肌病的诊断率，自年初市场上有两款新产品以来是否有变化？目前约20%的患者被诊断，年底可能会达到多少？ - 回答: 在多发性神经病领域，随着另一种产品的推出，诊断率从50%增长到60%，公司仍保持市场领先。美国市场上两款稳定剂在第一季度的增长创历史新高，可能受IRA变化支持。市场增长在加速，但目前难以预测年底的诊断率，预计市场上的各方声音将有助于加速诊断率的提高 [128][129]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总产品收入4.69亿美元，同比增长28%，主要受TTR业务板块36%的增长推动 [37] - 第一季度合作收入9900万美元，同比下降16%，主要因2024年第一季度罗氏的6500万美元里程碑收入，部分被2025年第一季度来自Veer的3000万美元里程碑收入和与再生元合作的报销费用抵消 [38] - 第一季度特许权使用费收入2600万美元，较去年增加1600万美元，受诺华LECVIO销售额增加推动 [39] - 第一季度产品销售毛利率为85%，与2024年第一季度持平，预计全年产品销售毛利率将下降，因Ambutra平均特许权使用费率上升 [39] - 第一季度非GAAP研发费用2.41亿美元，与去年持平，预计全年研发费用将高于2024年 [39][40] - 第一季度非GAAP销售、一般和行政费用同比增长12%，主要因支持Ambutra用于心肌病的推出而增加投资 [41] - 第一季度非GAAP营业利润7500万美元，较去年增加7300万美元，得益于营收增长和运营费用适度增长 [41] - 第一季度末现金、现金等价物和有价证券为26亿美元，2024年末为27亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病业务板块 - 第一季度GIVLAARI和OXLUMO组合产品销售额为1.09亿美元，与2024年第一季度相比增长8% [13] - GIVLAARI接受治疗的患者数量同比增长约15%，OXLUMO接受治疗的患者数量同比增长约20% [13] - OXLUMO收入增长低于患者数量增长，主要因欧洲市场的毛收入到净收入调整以及合作伙伴市场的订单时间 [13] - 预计罕见病业务板块全年产品销售额增长约15%，与2025年罕见病产品销售指引中点一致 [14] TTR业务板块 - 第一季度全球净收入3.59亿美元，与2024年第一季度相比增长36% [14] - 美国市场ONPATTRO和Ambutra第一季度销售额同比增长45%，主要因ONPATTRO患者需求增长32%，以及毛收入到净收入扣除的有利调整和库存动态带来13%的增长 [15] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [16] - Ambutra在美国TTRP市场保持领先地位，2025年第一季度约占新患者启动治疗的70% [18] - 公司预计TTR业务板块全年收入将实现36%的同比增长 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR业务板块增长强劲，ONPATTRO和Ambutra第一季度销售额同比增长45% [15] - 国际市场TTR业务板块同比增长24%，主要因Ambutra需求增加 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为全球TTR领导者，推动可持续增长和价值创造，重点包括TTR领导地位、创新驱动增长和强劲财务表现 [5][9] - 公司在ATTR心肌病领域推出Ambutra，目前进展顺利，团队专注于确保广泛准入、提高认知度和支持患者开始治疗 [19][20] - 公司拥有强大的研发管线，包括针对TTR的下一代RNAi疗法nucreseran，以及针对2型糖尿病和出血性疾病的新临床项目 [31][34] - 尽管市场存在新竞争，但公司TTR业务仍保持增长，Ambutra凭借其独特机制和临床数据在市场中具有竞争力 [15][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司在实现成为全球TTR领导者的目标上取得显著进展，对持续增长和ATTR心肌病的成功推出充满信心 [5] - 公司认为自身能够应对潜在政策变化的影响，专注于核心任务，推进ATTR心肌病的推出和研发管线的进展 [7][8] - 公司预计TTR业务板块全年收入将实现36%的同比增长，反映了对该业务的信心和未来潜力 [25] 其他重要信息 - 公司重申2025年的财务指引，假设外汇汇率维持在2024年12月31日的水平，若当前汇率持续，预计产品销售指引将有5000万美元的货币利好 [41][42] - 公司认为当前关税对业务无重大影响，能够在现有财务指引内消化成本增加；对于正在考虑的制药关税，公司凭借全球供应链和主要在美国的知识产权，有望降低潜在风险 [43][44] - 公司计划在2025年上半年启动nucreseran在ATTR心肌病的TRITON Centimeters III期研究，预计年底前启动TRITON PN研究；预计VANBUTRA在ATTR心肌病在日本第二季度获批，欧盟第三季度获批；计划在下半年公布vizalbesiran的CARDIA - three II期试验数据，并启动III期CVOT研究 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开始治疗的初始患者的处方医生基础如何 - 公司看到广泛且均衡的使用情况，既有熟悉产品的心脏病专家，也有未尝试过Amvutra的心脏病专家 [51] 问题2: 以tafatidis和Atruby在ATTR心肌病的首季度收入为基准，InVutra首季度收入如何；ATTR业务板块本季度环比增长1700万美元，是否有来自ATTR心肌病的收入贡献 - 公司已制定年终指引，目标是实现约36%的增长；该类别市场在增长，若剔除tafamidis的IRA影响，两款产品均有增长；本季度ATTR业务板块的增长全部来自TTR多发性神经病，而非ATTR心肌病 [56][60] 问题3: 公司如何利用商业专业知识和采取哪些战略措施在竞争中获取tafamidis的处方医生 - 公司的Amutra具有全新作用机制，能快速降低TTR，在HELIOS B研究中表现出色；对于正在考虑换药的医生，公司认为Amutra将是重要选择，因为研究显示患者在使用稳定剂治疗时会进展 [64][65] 问题4: ANSUTRAS方面，首次注射免费与直接使用付费药物的使用情况如何；在超过一半的170个优先中心已将Ambutra纳入处方集的情况下，这些中心对多发性神经病的价格是否有变化，以及多发性神经病和心肌病之间的定价预期如何 - 公司产品在两种适应症上价格相同；快速启动计划使用有限，不同支付方的患者都能顺利接受治疗，且多数患者支付零自付费用 [69][70] 问题5: TrueBee在早期推出阶段对Ambutra在心肌病的推出是否有阻碍，还是有助于整个类别市场；作为Part b药物，在报销方面与Part d药物的稳定剂相比情况如何 - 公司认为市场仍在增长，未看到阻碍；在多发性神经病中，公司作为Part B产品推出一年后已获得70%的新患者；在新的产品线扩展中，通过基于价值的协议，在所有支付方组合中都有增长 [74][75] 问题6: 公司提到将在第二季度结果中提供额外的推出指标，具体指什么；在提到的70个优先医疗系统中，超过一半已将Ambutra纳入处方集，公司对下个季度和年底该数字的目标是多少 - 公司目标是在年底前完成处方集纳入；第二季度数据的最大更新将是收入增长和拉动情况，还将提供患者广泛使用情况和处方医生更新等信息 [81][82] 问题7: 公司提到已看到一线使用情况，能介绍一下构成一线使用的患者类型或特征吗；处方集纳入是否意味着医疗系统使用时的预先授权要求也已确定，以及如何看待预先授权情况 - 对于一线使用的患者，医生根据Amutra的差异化特征，无论患者是在稳定剂治疗中进展，还是新患者（早期发病或已进展），都会将其用于一线治疗；在支付方层面，所有产品都需经过医疗例外程序，Part d产品通常需要预先授权，但在医疗保险按服务收费中，Amutra无需预先授权；在70个医疗系统中，将产品纳入处方集意味着机构可以购买和启动治疗，无需预先授权 [88][89][90] 问题8: 确认170个医疗系统中超过一半已将产品纳入处方集，超过75个系统各启动了一例治疗，约65名患者，该数据是否准确；是否看到医疗专业人员在识别稳定剂进展患者方面有更标准化的指南 - 80%的TTR治疗通过170个美国医疗系统启动，这些系统在三到四周内已准备好上线，多数系统已在该环境中启动治疗；医生经过良好培训，能够根据临床症状、住院情况、步行能力、呼吸急促情况、影像学检查和生物标志物等因素评估患者是否在稳定剂治疗中进展，Amutra在这些参数上都显示出有益作用 [92][94][95] 问题9: BridgeBio提到Ambutra的推出对Atrobi处方数量有影响，主要来自换药患者，公司认为早期Ambutra的使用主要来自换药患者还是新患者 - 目前仍处于早期阶段，Ambutra的使用广泛，包括一线患者和换药患者，选择换药的医生也会开始让新患者使用Ambutra [101] 问题10: 据了解，商业患者可能会实施阶梯疗法，但医疗保险按服务收费患者不太可能，这种描述是否准确；医疗保险优势患者介于两者之间，更接近商业患者还是按服务收费患者 - 公司在所有支付方组合中都看到广泛使用，未看到产品使用的阻碍；医疗保险按服务收费患者无使用限制，多数患者支付零自付费用；目前商业和医疗保险优势患者未实施阶梯疗法，公司通过基于价值的协议能够证明临床价值，若有阶梯疗法，公司有工具应对 [107][108] 问题11: 关于使用情况，有些医生可以在不经过P和C委员会的情况下使用药物，这部分处方医生的比例是多少，从这部分人群中观察到了什么；对于医疗保险按服务收费患者，鉴于使用便利，随着时间推移，这类患者是否有可能在开药当天就能获得首剂药物 - 该产品需医疗专业人员注射和购买账单，需要一定协调，无法当天给药，但公司提供支持，患者能快速开始治疗；无论支付方类型如何，患者通过起始表格开始治疗，公司对支付方组合持中立态度，由于疾病严重且进展迅速，该类别产品有良好的覆盖 [112][113] 问题12: 能否谈谈心肌病的诊断率，自年初市场上有两款新产品以来是否有变化；目前约20%的患者被诊断，年底可能会是什么情况 - 在多发性神经病中，随着另一种产品的推出，诊断率从50%增长到60%，公司仍保持市场领先；在第一季度，美国的稳定剂产品增长最快，市场增长在加速，但难以预测年底的诊断率 [120][121]