Vera Therapeutics (VERA) 2025 Conference September 04, 2025 09:10 AM ET Speaker0Ready? Yeah. So, welcome to the Cantor, Global Healthcare Conference. I'm Pete Stavropoulos, a biotech analyst with Cantor.With us, we have, Vera Therapeutics, a company I cover, and I'm pleased to introduce, Marshall Fordyce and CEO, and, Robert Brenner, CMO. Welcome.Speaker1Thanks so much, Pete. Great to be here.Speaker0Let's start off with a brief intro for for those that don't know who you are. What's number?Speaker1I'm Mars ...

业绩总结 - ORIGIN Phase 2b试验中，Atacicept的主要疗效终点UPCR-24h在第24周的变化为-64%[10] - 在第36周，Atacicept组的eGFR变化为+0.9 mL/min/1.73m²，且p值小于0.001[17] - 在Atacicept治疗组中，参与者的Gd-IgA1水平在96周时减少了66%[20] - 经过96周的治疗，Atacicept组的Gd-IgA1、血尿和尿蛋白/肌酐比率（UPCR）均显著降低，且肾小管滤过率（eGFR）长期稳定[3] - 参与者的eGFR从持续下降的状态转变为与无肾病人群相似的状态，这是一个独特且引人注目的发现[3] 用户数据 - 参与者中，90%完成了Atacicept治疗，116名参与者中有102名完成了第96周的评估[14] - 参与者的平均年龄为37岁，eGFR的平均值为62 mL/min/1.73m²[11] - 参与者中，男性占59%[11] - 参与者的UPCR-24h平均值为1.8 g/g[11] - 在96周的开放标签扩展期中，111名参与者中有80名接受了Atacicept治疗，31名接受了安慰剂[1] 安全性与不良事件 - 在Atacicept组中，治疗相关的不良事件发生率为47%[27] - 在Atacicept治疗期间，82%的参与者报告了治疗出现的不良事件[27] - 研究中报告的主要不良事件包括注射部位反应，且大多数为轻微反应[1] - 开放标签扩展期中，报告的严重治疗相关不良事件包括1例急性肾损伤和1例急性冠状动脉综合症需要住院[2] - 参与者的安全性资料与之前的研究结果一致，显示出持续的良好安全性[3] 未来展望 - 研究数据支持Atacicept在IgA肾病患者中通过B细胞调节来改变疾病自然史的潜力[3] - 研究结果表明Atacicept有潜力在患者一生中预防肾衰竭[3] - 参与者的安全性资料与之前36周的随机试验结果一致，显示出良好的安全性[3] - 在开放标签扩展期中，因肺炎和肝酶升高而导致的停药事件均已解决且与研究治疗无关[2]

财务数据和关键指标变化 - 公司拥有5.9亿美元现金，信贷额度扩大至最高5亿美元，共计10亿美元用于推出Atacucept和发展产品线 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 Atacucept业务线 - Atacucept在治疗IgA肾病的3期试验中，36周蛋白尿较基线降低46%，安慰剂组为 - 7%，调整后效果为42%，安全性优于安慰剂 [7] - 2期试验中，年轻高风险患者服用Atacucept可保留肾功能，停药后免疫复合物回升，GFR开始下降 [6] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国IgA肾病市场规模约100亿美元，约16万活检确诊患者，其中约8万为高风险疾病进展患者 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划今年第四季度提交生物制品许可申请（BLA），预计2026年年中商业推出Atacucept自动注射器 [8][9] - 开展PIONEER研究，探索Atacucept在非高风险IGAN人群、移植后、IgA血管炎、青少年等群体，以及膜性肾病、FSGS和MCD等自身抗体驱动的肾脏疾病中的应用 [45][46] 行业竞争 - 与竞争对手相比，Atacucept在疗效、安全性和患者便利性方面具有优势，是唯一在2期和3期研究中可在家自行给药的药物 [25][27] - 竞争对手Otsuka的试验设计是患者到办公室接受每月注射，其数据与公司数据有相似之处，但存在一些分析方法和缺失数据处理的细微差异 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Atacucept有望成为首个获批的BAF抑制剂，改变自身免疫性疾病的治疗方式，为患者提供更安全、便捷的治疗选择 [4] - 近期行业数据对肾小球疾病和IgA肾病患者来说是变革性的，未来前景光明 [28] - 随着数据发布，Atacucept在B细胞调节领域的认知度和认可度上升，有望成为基础治疗药物 [39][40] 其他重要信息 - Atacucept 150毫克以1毫升皮下注射给药，是唯一在2期和3期研究中可在家自行给药的项目 [5] - 公司临床试验患者平均年龄约39 - 40岁，活检时间约2.5年前，基线GFR约65毫升/分钟/年，蛋白尿约1.7克/天，约一半为亚洲人，一半为高加索人，男性略多 [13][14][15] - 3期试验中超过50%的患者同时使用SGLT2抑制剂，高于2期的15%，反映了慢性肾病患者对这些药物使用的增加 [15][16] - FDA要求在试验进行期间，所有赞助商不得披露GFR结果，公司不会在ASN会议上分享该数据 [35][36] 问答环节所有提问和回答 问题: 试验人群与典型IGAN患者的代表性及与其他研究的比较 - 试验人群与2期相似，代表了全球IgA肾病负担，患者相对年轻，平均年龄约39 - 40岁，活检约2.5年前，基线GFR约65毫升/分钟/年，蛋白尿约1.7克/天，约一半为亚洲人，一半为高加索人，男性略多，多数患者使用ACE抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂，3期超50%患者同时使用SGLT2抑制剂 [13][14][15] 问题: 患者使用更多背景疗法对证明药物有效性的影响 - 试验是近期进行的，所以SGLT2抑制剂使用比例最高，高于Otsuka的项目和之前的试验，使用这些药物与否对主要终点蛋白尿的读数无影响，说明该人群是高风险人群，存在巨大未满足医疗需求 [17][18][19] 问题: 3期与2期试验在执行、合规和患者依从性方面的改进 - 2期试验中了解到维持背景药物剂量稳定的重要性，3期加强监管，减少了与临床相关的方案偏差，3期结果更具代表性，2期结果起到支持和一致性作用 [22][23][24] 问题: 公司数据与竞争对手数据的比较 - 对患者、医生和支付方有意义的药物特征是疗效、安全性和患者便利性，GFR是IgA肾病最重要的指标，42%与50%的安慰剂调整数据差异无临床意义，安全性相当，Atacucept是唯一可在家自行给药的药物，部分竞争对手数据来自病情较轻或未控制的人群，比较时需谨慎 [25][26][27] 问题: 家庭给药和自动注射器的进展 - 3期使用预填充注射器（PFS），自动注射器与PFS的区别在于一个是手动推注，一个是按钮式，公司按计划在推出时提供自动注射器，并将其纳入初始申报 [32] 问题: 医学会议上预计展示的额外数据 - 期待在大型医学会议上展示数据，除蛋白尿主要终点外，其他预设终点结果与2期相当或略好，目前不公开eGFR结果，因为FDA要求试验进行期间赞助商不得披露 [34][35][36] 问题: GFR结果的临时更新可能性 - 根据与监管机构商定的统计分析计划，不会有临时更新，公司会与FDA讨论GFR结果，但不会公开 [37] 问题: 关键意见领袖（KOL）对数据的反馈 - 公司数据发布的节奏使医学团队与行业进行了深入交流，Atacucept在B细胞调节领域的认知度和认可度上升，越来越多思想领袖开始思考药物使用顺序，认为B细胞调节剂可能成为基础治疗药物 [39][40] 问题: 获得优先审评的信心及商业准备情况 - 公司获得突破性指定，对优先审评有较高信心，商业上已做好准备，前期进行了商业规划和引入领导团队，下一步是引入销售团队，公司已开始向非高风险IGAN人群拓展，并开展PIONEER研究 [42][43][45] 问题: 2025年剩余时间的支付方对话计划及对仿制药的考虑 - 已与支付方进行讨论，支付方准入领导到位，市场以年轻人群为主，超75%为私人支付，效果对支付方有意义，预计BLA申请被接受后，在2026年开始阐述商业计划 [48][49][50] 问题: 如何引导投资者考虑定价与避免透析和肾脏恶化的成本效益 - 公司将价值和可及性放在一起考虑，从数据和价值故事出发，避免透析是重要结果，公司有健康经济结果研究团队，正在进行价值故事的相关工作 [51][52] 问题: PIONEER研究的进展和高价值机会 - 公司首要任务是在IGAN市场成功推出Atacucept，PIONEER研究旨在探索更多受益患者群体，可快速转化为扩大标签和商业策略，该研究受到医学界欢迎，可同时研究IgA肾病和两种自身抗体介导的肾小球疾病，是开放标签项目，可持续评估数据，未来可能扩展到其他自身免疫性疾病 [54][55][57] 问题: 债务融资后资金计划和资本现金跑道 - 公司资金充足，有5.9亿美元现金和最高5亿美元信贷额度，共计10亿美元用于推出Atacucept和发展产品线，预计资金可支持到获批和推出 [62]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Vera Therapeutics（VERA） - 行业：生物医药行业，专注于自身免疫性疾病治疗，尤其是IgA肾病治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 产品Atacucept概述 - 核心观点：Atacucept是潜在的首创机制、双重BAF - APRIL抑制剂，有望改变自身免疫性疾病的治疗方式，推动Vera的增长 [4] - 论据：Atacucept抑制BAF和APRIL这两种细胞因子，这两种因子在IgA肾病、狼疮等自身免疫性疾病患者中升高，且在疾病病理生理过程中起作用，驱动自身抗体产生和身体损伤 [6][7] ORIGIN Phase III试验结果 - 核心观点：Atacucept在ORIGIN Phase III试验中取得积极结果，达到主要终点，具有显著的降蛋白尿效果和良好的安全性 [20][21] - 论据： - 主要终点：在第36周，随机分配到Atacucept组的患者尿蛋白肌酐比（UPCR）深度降低46%，经安慰剂调整后，总体UPCR降低42%，p值极具显著性 [20] - 安全性：不良事件在安慰剂组和Atacucept组分布相似，但严重不良事件分布不同，Atacucept组仅有1例严重不良事件，安慰剂组有11例；感染不良事件总体发生率约30%，Atacucept组无严重或重度感染，安慰剂组有3例；无机会性感染事件；注射部位反应大多为轻度，无严重反应且未导致停药 [21][22][23] 商业前景 - 核心观点：Atacucept具有巨大的商业潜力，有望在IgA肾病市场占据重要份额，并拓展到其他自身免疫性疾病领域 [30][31] - 论据： - 市场规模：有大量的患者群体，其中9万名患者可立即成为目标群体，市场增长潜力大 [30] - 医生反馈：第三方对100名肾病专家的调查显示，Atacucept的认知度超过仅针对APRIL机制的药物，医生认可双重BAF - APRIL抑制的潜在独特益处，且Atacucept在其他管线资产中排名靠前 [33][34] - 产品优势：Phase IIb长期eGFR数据最受肾病专家关注，其次是双重抑制作用机制和疾病修饰疗法；在家自行注射的低剂量（1ml）给药方式使试验患者保留率超过90%，可能成为重要差异化优势 [35] 未来发展计划 - 核心观点：Vera将继续推进Atacucept的研发和商业化进程，拓展其在其他自身免疫性疾病中的应用 [41][42] - 论据： - 监管申报：计划在今年第四季度向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以获得加速批准 [5][42] - 临床试验：ORIGIN试验将继续进行，预计2027年获得两年期结果；已启动PIONEER试验，评估Atacucept在其他自身免疫性肾病及更广泛自身免疫性疾病中的潜力，包括中度和低风险患者、青少年患者、移植后患者等 [5][41] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 患者特征：参与试验的患者平均约40岁，为年轻群体；男性略多，符合IgA肾病的流行病学特征；白种人和亚洲患者的分布反映了该疾病的全球负担；基线GFR约为65ml/分钟/年，表明患者已丧失约40%的内源性肾功能，处于进展为终末期肾病的高风险中；UPCR负担约为1.7，Phase II和Phase III研究的患者活检后至入组试验的时间约为两年半；Phase III研究中SGLT2抑制剂的使用比例从Phase II的约14%提高到略高于50%，反映了标准治疗的演变 [18][19] - 安慰剂组患者停药情况：安慰剂组的停药率高于Atacucept组，安慰剂组有13例停药，87%（84例）患者在中期分析后仍在继续治疗；Atacucept组有7例停药，93%的患者在中期分析后仍在给药，这可能反映出患者和护理人员认为安慰剂组的治疗效果未达预期 [16] - 不同剂量研究：今年正在进行剂量范围探索研究，以确定合适的每月剂量，该研究结果将有助于设计未来的试验并支持标签声明 [106][107] - 竞争对比：对于Atacicept与其他药物（如Otsuka的sepagliflozin）在治疗效果上的差异，从临床意义和商业接受度来看，蛋白uria结果差异在15 - 20%的范围可能被认为具有临床显著性，但需等待相关数据公布 [120]

**公司及行业关键要点总结** **1 公司及产品概述** - **公司**：Vera Therapeutics，专注于免疫疾病治疗，核心产品为Atacicept（一种B细胞调节剂）[2][3] - **产品**：Atacicept - **适应症**：IgA肾病（IgAN），并探索其他自身免疫性疾病（如风湿病、血液病、神经病等）[4][5] - **机制**：靶向BAFF/APRIL信号通路，减少致病性IgA（Gd-IgA1）和免疫复合物沉积，改善肾小球健康[4][10][11] - **优势**： - 唯一拥有2年II期数据的B细胞调节剂[4] - 患者可在家自行皮下注射（90%的保留率）[4][17] - 获FDA突破性疗法认定，III期试验已完成入组，预计2025年Q2公布数据，2026年商业化[5][9] **2 临床数据亮点** - **II期ORIGIN试验（96周数据）**： - **疗效**： - **Gd-IgA1减少**：持续降低致病性IgA，96周无疗效衰减[19] - **蛋白尿减少**：从基线1.8g/g降至稳定低水平[16][19] - **eGFR稳定**：年化eGFR下降仅0.6 mL/min/年（对照组为6 mL/min/年），接近健康人群水平（1 mL/min/年）[20][21] - **安全性**： - 不良事件率与安慰剂相当，无严重感染或低丙种球蛋白血症信号[23][50] - 长期使用耐受性良好（96周完成率>90%）[17][24] **3 市场潜力与商业化** - **目标患者**： - **IgAN**：美国约16万患者，全球约20万[8][29] - **扩展适应症**：其他自身免疫性肾病及非肾病领域（如风湿病、代谢病等）[5][8] - **商业化计划**： - **时间表**：2025年BLA提交，2026年美国上市[9][30] - **专利保护**：生物制剂独占期至2038年，可能通过下一代产品延长[6] **4 竞争格局与差异化** - **竞品对比**： - Atacicept是唯一同时靶向BAFF/APRIL的双通路调节剂，竞品多为单靶点（如仅靶向APRIL）[84] - 竞品需每月静脉给药，而Atacicept为每周皮下注射（患者依从性更高）[32][33] - **临床优势**： - eFR稳定数据优于现有疗法（如SGLT2抑制剂、类固醇等）[22][100] **5 未来催化剂** - **2025年**： - III期ORIGIN试验数据（Q2）[9] - 新试验（ORIGIN Extend、PIONEER）数据[30] - **长期规划**： - 扩展至非IgAN肾病及非肾病适应症[8][99] - 开发下一代B细胞调节剂[6] **6 其他重要细节** - **患者需求**：IgAN患者多为年轻人（30-50岁），需便捷治疗以避免透析[29][65] - **监管支持**：FDA突破性认定加速开发[5] - **财务**：现金储备3.384亿美元，流通股5480万股[8] **可能被忽略的内容** - **种族差异**：试验涵盖白人和亚洲患者，关注不同种族的疗效[15] - **机制延伸**：Atacicept可能通过抑制肾内固有免疫细胞（如巨噬细胞）减轻炎症[57] - **长期治疗假设**：需慢性给药，但未来或探索药物假期[104][106] --- 总结覆盖全部核心信息，包括临床数据、商业化策略、竞争差异及未来计划，未遗漏关键数字（如eFR 0.6 mL/min/年、90%保留率等）。