以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 今年两会热词榜上，"减肥"意外走红。 国家卫健委发出紧急提醒：体重管理刻不容缓，全民健康亮红灯！这绝非推崇"以瘦为美"或制造焦虑，而是基于严峻健康现实。肥胖已成全 球公共卫生危机，是多种代谢疾病的元凶，直接引发2型糖尿病、心血管疾病及众多难言之隐。身边案例不胜枚举：奇点糕的朋友三番五次 医院求诊，查打嗝做完肠胃镜毫无异常，医生建议：减肥；足跟剧痛就诊，医生直言：体重过大压迫所致，减肥是根本。是的，明天就开 始！ 体重管理双管齐下：一方面靠自律，合理运动、规律作息、科学饮食（详见往期文章）；另一方面借助外力，包括药物干预或手术治疗。 目前市场上司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂已获减重适应症批准。这类药物本质是模拟人体内天然生物活性肽GLP-1，参与能量 平衡调节、食欲控制与体重管理。 近期重磅消息！美国斯坦福大学Katrin J. Svensson团 ...

肥胖问题的公共卫生重要性 - 肥胖已成为全球公共卫生危机，是2型糖尿病、心血管疾病等多种代谢疾病的直接诱因[6] - 国家卫健委紧急提醒体重管理刻不容缓，全民健康亮起红灯[6] 现有肥胖干预手段 - 体重管理需双管齐下，一方面依靠自律如合理运动、规律作息和科学饮食，另一方面可借助药物干预或手术治疗[6] - 目前市场上司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂已获得减重适应症批准，其本质是模拟人体内天然生物活性肽GLP-1，参与能量平衡调节、食欲控制与体重管理[7] 新型生物活性肽BRP的发现与特性 - 美国斯坦福大学团队利用AI计算工具筛选出一种全新天然生物活性肽——BRINP2相关肽（BRP），相关研究发表于《自然》杂志[8] - BRP由前体蛋白BRINP2经PCSK1/3切割生成，仅含12个氨基酸，主要在大脑中表达，人类脑脊液中BRP浓度为700pM-3nM[12] - 肽类激素是体内含量极低、由不足100个氨基酸构成的微小分子，在能量平衡调节中起关键作用，目前已确认神经肽Y、胰岛素、瘦素、GLP-1等12种与摄食调节相关的肽类激素[10] BRP的临床前研究效果 - 小鼠实验显示，BRP能显著抑制食物摄入，注射后立即生效并持续3小时，5mg/kg剂量可有效减少食物摄入，20mg/kg剂量几乎完全抑制食欲[14] - 在14天治疗周期内，肥胖小鼠注射5mg/kg BRP平均减重4克，效果与100μg/kg利拉鲁肽相当，且仅减少脂肪质量而保留瘦体重[14] - 迷你猪模型实验证实，注射2mg/kg BRP后1小时内食物摄入量减少50%，效果类似于8μg/kg利拉鲁肽，且无不良反应[16] - BRP通过减少进食频率、延长餐间间隔来降低总摄食量，但不改变单次进食量，且未引发焦虑行为、活动能力变化或恶心厌食现象[14] BRP的作用机制 - BRP通过激活下丘脑结节区、视前区、弓状核、背内侧核神经元的FOS基因表达，启动cAMP-PKA-CREB-FOS信号通路来调控食欲[16] - 其作用机制与GLP-1、瘦素、黑皮质素4受体等已知食欲相关肽类激素完全独立，为肥胖治疗开辟了新方向[8][16] 行业研究平台与资源 - 肥胖世界平台同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建与国际接轨的桥梁[2][23] - 《柳叶刀》发布数据显示全球近9亿人肥胖，68%患者接受减重手术后体重减半[21]

肥胖问题严重性与政策关注 - 国家卫健委紧急提醒体重管理刻不容缓 肥胖已成为全球公共卫生危机 直接引发2型糖尿病和心血管疾病等健康问题[6] - 肥胖被确认为多种代谢疾病的元凶 身边案例显示医生多次建议通过减肥解决打嗝异常和足跟剧痛等健康问题[6] - 今年两会热词榜上"减肥"意外走红 显示政策层面对该问题的关注度提升[5] 现有减重药物市场情况 - 司美格鲁肽和利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂已获减重适应症批准 这类药物模拟人体天然生物活性肽GLP-1参与能量平衡调节和食欲控制[7] - 体重管理需双管齐下 一方面靠自律包括合理运动和科学饮食 另一方面借助外力包括药物干预或手术治疗[6] 新型生物活性肽BRP的发现 - 美国斯坦福大学团队利用AI计算工具筛选出全新天然生物活性肽BRINP2相关肽（BRP） 相关研究发表于《自然》杂志[8] - BRP由前体蛋白BRINP2经PCSK1/3切割生成 仅含12个氨基酸 人类脑脊液中BRP浓度为700pM-3nM[12] - 科学家从2082种人体分泌蛋白中筛选出373种前体蛋白 预测可生成2683种不同肽段 其中21%-23%可能具备生物活性[12] BRP的临床前实验效果 - 小鼠实验显示BRP能显著抑制食物摄入 注射后立即生效持续3小时 5mg/kg剂量有效减少食物摄入 20mg/kg几乎完全抑制食欲[14] - 14天治疗周期内肥胖小鼠注射5mg/kg BRP平均减重4g 效果与100μg/kg利拉鲁肽相当 且保留瘦体重仅减少脂肪质量[14] - BRP通过减少进食频率和延长餐间间隔降低总摄食量 同时降低呼吸交换比率表明脂肪氧化增强[14] - 迷你猪实验证实注射2mg/kg BRP后1小时内食物摄入量减少50% 效果类似于8μg/kg利拉鲁肽且无不良反应[16] BRP的作用机制特点 - BRP通过激活下丘脑神经元cAMP-PKA-CREB-FOS信号通路调控食欲 其机制与GLP-1、瘦素等食欲相关肽类激素完全独立[16] - BRP主要激活下丘脑结节区、视前区、弓状核和背内侧核神经元 调节食欲和代谢相关神经网络[16] - 与GLP-1受体激动剂相比 BRP不引发焦虑情绪或行为偏好改变等副作用 无恶心厌食现象[8][14] 研究意义与前景 - BRP的发现为肥胖治疗开辟全新方向 证实多物种中均表现出显著食欲抑制效果 能有效逆转肥胖和代谢综合征[16] - 肽类激素是肥胖干预的理想靶点 目前已确认神经肽Y、胰岛素、瘦素等12种与摄食调节密切相关的肽类激素[10] - 尽管展示出色减肥效果 但BRP详细作用机制及长期使用安全性仍需深入探索 走向临床应用需更多动物实验数据支持[18]