报告公司投资评级 - 首次覆盖给予“买入”评级 [4][8][26] 报告的核心观点 - 基于MASH药物市场规模广阔、新药获批上市将使筛查和检测需求爆发式增长、公司拳头产品获权威认证和推荐三方面，看好公司产品全球化布局及未来成长性，预计2025 - 2027年归母净利润1.88/2.90/4.62亿元，对应预测PE为53.4/34.6/21.6倍 [8][26] 根据相关目录分别进行总结 全球医药巨头争相布局MASH药物蓝海市场，“卖水人”前景可期 - MASH药物市场规模广阔，MAFLD全球患病率达30%，MAFLD患者中约5.27%发展为MASH，预计2030年全球3.57亿人受MASH影响，药物市场规模增长至322亿美元 [12][16] - 首个MASH药物Resmetirom于2024年3月上市，2024年第四季度销售额1.03亿美元，全年累计1.801亿美元，截至2024年底11800名患者使用；截止2025年7月全球在研含MASH适应症药物655个，研究靶点超百个，研究机构超500家；诺和诺德司美格鲁肽进度最快，2025年4月30日ESSENCE III期临床试验数据显示其对MASH成人患者有显著改善，FDA接受其补充新药申请并授予优先审评权 [17][18][20] MASH诊断需求有望迎来爆发式增长 - MASH常见诊断方式有实验室血液检查、影像学检查和肝活检，肝活检是“金标准”但不适用于大规模筛查，临床上倾向无创生物标志物和影像学方法，如VCTE或MRE测量肝脏硬度准确性更高 [21] - 诺和诺德指出无创检测对筛查MASH风险人群有价值，Madrigal和诺和诺德相关试验采用VCTE评估患者病情，推断MASH新药获批上市将使以VCTE为代表的无创肝脏诊断设备需求爆发式增长 [22] 拳头产品Fibroscan顺势而为，助力公司营收迈上新台阶 - FibroScan系列是全球首个应用瞬时弹性成像技术量化肝脏硬度的无创即时检测设备，获欧盟CE、美国FDA和中国NMPA等认证，被EASL、APASL、AASLD等权威机构列入肝病检测指南或推荐，公司与诺和诺德、马德里加尔制药等国际头部药企战略协同合作 [3][23] - 公司Fibroscan系列产品销售采用一次性卖断、按次收费、租赁三种商业模式，“一次性卖断”针对欧美大医院市场，2025年销售目标1600台；按次收费产品FibroScan Go和Box在社区和基层医疗机构推广，与爱康国宾合作采用该模式，全年投放目标2400台；租赁设备用于与中国人寿、平安合作，通过第三方健康管理公司操作 [24][25] 财务情况 | 财务指标 | 2023A | 2024A | 2025E | 2026E | 2027E | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 营业收入（百万元） | 1,154 | 1,349 | 1,727 | 2,457 | 3,629 | | 增长率yoy（%） | 14.4 | 16.9 | 28.0 | 42.3 | 47.7 | | 归母净利润（百万元） | 102 | 113 | 188 | 290 | 462 | | 增长率yoy（%） | 3.8 | 11.5 | 65.8 | 54.4 | 59.4 | | ROE（%） | 9.6 | 9.2 | 12.7 | 16.9 | 21.1 | | EPS最新摊薄（元） | 0.38 | 0.43 | 0.71 | 1.09 | 1.74 | | P/E（倍） | 98.7 | 88.5 | 53.4 | 34.6 | 21.7 | | P/B（倍） | 6.5 | 5.7 | 5.2 | 4.5 | 3.7 | [1]

MASH疾病现状与治疗需求 - 全球约有1亿MASH患者，预计2030年将达3.57亿[2] - MASH是肝硬化、肝癌及肝移植的关键诱因，目前FDA仅批准一款药物Resmetirom[2] - 生活方式干预效果有限，亟需开发新靶点药物[2] 研究核心突破 - 提出挤压红细胞生成人工细胞来源囊泡（ACDV）的新策略，用于RNA药物递送[3][9] - DSPE-PEG-CA修饰赋予ACDV口服肝靶向能力，增强结构稳定性[8][9] - 装载siLIMA1的CA-ACDV显著抑制肝脏LIMA1蛋白表达，改善脂肪变性、炎症及纤维化[9][11] 技术路径与机制 - LIMA1基因在脂毒性肝细胞中上调，其沉默可阻断MASLD相关纤维化进程[5] - 传统RBC-EV存在量产和半衰期限制，ACDV通过电穿孔装载siRNA解决该问题[7][9] - CA-ACDV@siLIMA1通过口服靶向肝脏，减少胶原沉积并逆转肝功能损伤[9][13] 潜在治疗价值 - ACDV技术实现siRNA安全稳定递送，突破口服给药障碍[3][11] - LIMA1 siRNA疗法为MASH提供全新干预靶点[5][11] - 该策略可扩展至其他肝脏疾病治疗[13]

文章核心观点 欧洲药品管理局人用药品委员会对Madrigal公司的resmetirom给出积极意见，建议批准其用于治疗非肝硬化、伴有中晚期肝纤维化的MASH成人患者，欧盟委员会预计8月做出决定，若获批，resmetirom将成为欧盟首个治疗MASH的药物 [1][7] 分组1：公司动态 - Madrigal公司宣布欧洲药品管理局人用药品委员会对resmetirom给出积极意见，建议批准其用于治疗非肝硬化、伴有中晚期肝纤维化的MASH成人患者，欧盟委员会预计8月做出决定 [1] - Madrigal公司CEO表示公司专注于全球对抗MASH，resmetirom在3期试验中首个实现纤维化改善和MASH缓解，首个获FDA批准治疗MASH，此次积极意见是全球MASH领域又一历史性突破 [2] - 美国FDA于2024年3月加速批准Rezdiffra联合饮食和运动治疗非肝硬化、伴有中晚期肝纤维化的MASH成人患者，持续批准可能取决于正在进行的验证性试验中对临床益处的验证和描述 [3] 分组2：MASH疾病介绍 - MASH是一种严重肝病，可发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌、肝移植和过早死亡，是美国女性肝移植的主要原因、所有肝移植的第二大原因，也是欧洲肝移植增长最快的适应症 [4] - 患者进展到伴有中晚期肝纤维化的MASH时，肝脏不良结局风险大幅增加，进展到肝硬化时，肝脏相关死亡风险高出42倍，强调在肝硬化并发症出现前治疗MASH的必要性 [5] - 随着MASH疾病认知度提高和患病率增加，被诊断为伴有中晚期纤维化或代偿性MASH肝硬化的患者数量预计将增加 [6] 分组3：Rezdiffra药物介绍 - Rezdiffra是每日一次的口服肝脏靶向THR - β激动剂，旨在针对MASH的关键潜在病因，是美国首个获批治疗MASH的药物 [7][8] - 在关键3期MAESTRO - NASH活检试验中，Rezdiffra实现了纤维化改善和MASH缓解的主要终点，91%接受100mg Rezdiffra治疗的患者肝脏硬度得到改善或稳定 [8] - Rezdiffra未在欧洲获批用于治疗伴有中晚期肝纤维化的MASH患者，也未在任何地区获批用于治疗肝硬化患者，正在进行的MAESTRO - NASH OUTCOMES试验正在评估Rezdiffra与安慰剂治疗代偿性MASH肝硬化患者时肝脏失代偿事件的进展情况 [9] 分组4：Rezdiffra使用注意事项 - Rezdiffra用于联合饮食和运动治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴有中晚期肝纤维化但无肝硬化的成人患者，其对儿童（18岁以下）的安全性和有效性未知，该适应症基于NASH和肝纤维化的改善获批，有正在进行的研究以确认其临床益处 [10] - 服用Rezdiffra前需告知医疗人员所有医疗状况，包括肝脏问题、胆囊问题、怀孕或计划怀孕、母乳喂养或计划母乳喂养等情况，尤其服用含吉非贝齐或环孢素的药物时不建议使用Rezdiffra，服用抗凝血药或他汀类药物时也需告知医疗人员 [11][14] - Rezdiffra可能导致严重副作用，包括肝损伤、胆囊问题等，最常见副作用包括腹泻、恶心、瘙痒、腹痛、呕吐、头晕、便秘等 [13][14] 分组5：公司概况 - Madrigal Pharmaceuticals是一家专注于为MASH提供新型疗法的生物制药公司，其药物Rezdiffra是FDA首个且唯一批准用于治疗伴有中晚期纤维化MASH的药物，正在进行3期试验评估其治疗代偿性MASH肝硬化的效果 [16]

文章核心观点 2025年6月15日Madrigal Pharmaceuticals公司根据2023年激励计划向36名新非高管员工授予股权奖励 [1] 股权奖励授予情况 - 股权奖励作为员工接受公司聘用的重要激励被授予 [2] - 新员工共获得2184股公司普通股购买期权和21125个基于时间的限制性股票单位 [2] - 所有授予的期权行权价为每股295.57美元，与授予日公司普通股收盘价相同，归属方式为25%的期权股份在授予日一周年时归属，之后每季度周年归属6.25% [2] - 所有授予的限制性股票单位分四期等额归属，分别在授予日的第一至第四个周年 [2] - 所有奖励的归属以员工在相应归属日继续受雇为前提 [2] 公司简介 - Madrigal Pharmaceuticals是一家专注于为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供新型疗法的生物制药公司 [3] - 公司药物Rezdiffra是首款也是唯一获FDA批准用于治疗中度至晚期纤维化MASH的药物，正在进行用于治疗代偿性MASH肝硬化的3期结果试验 [3] 联系方式 - 投资者联系Tina Ventura，邮箱IR@madrigalpharma.com [4] - 媒体联系Christopher Frates，邮箱media@madrigalpharma.com [4]

Denifanstat/Resmetirom Combination Development Program May 29, 2025 Forward-Looking Statements and Disclaimer This presentation contains forward-looking statements within the meaning of, and made pursuant to the safe harbor provisions of, The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements contained in this document, other than statements of historical facts or statements that relate to present facts or current conditions, including but not limited to, statements regarding possible or assum ...

文章核心观点 Madrigal Pharmaceuticals公司宣布将参加2025年6月11日的第46届年度全球高盛医疗保健会议，会议演示将进行网络直播并提供回放 [1] 公司信息 - 公司为生物制药公司，专注于为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供新型疗法 [2] - 公司药物Rezdiffra是首款且唯一获FDA批准用于治疗中度至晚期纤维化MASH的药物 [2] - 一项正在进行的3期结果试验正在评估Rezdiffra治疗代偿性MASH肝硬化的效果 [2] 会议信息 - 公司将参加2025年6月11日上午10:40（美国东部时间）举行的第46届年度全球高盛医疗保健会议 [1] - 会议演示将进行网络直播，可通过特定链接或公司投资者关系活动和演示页面访问，活动结束后可查看回放 [1] 联系方式 - 投资者联系人为Tina Ventura，邮箱为IR@madrigalpharma.com [3] - 媒体联系人为Christopher Frates，邮箱为media@madrigalpharma.com [3]

文章核心观点 - 萨吉梅特生物科学公司宣布将于2025年5月29日举办虚拟关键意见领袖活动，探讨将脂肪合成抑制剂denifanstat与脂肪氧化剂resmetirom联用治疗晚期代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的潜力 [1][2] 活动信息 - 活动时间为2025年5月29日下午1点（美国东部时间），需点击链接注册 [1] - 活动将由罗希特·隆巴博士与公司管理层共同参与，讨论denifanstat与resmetirom联用治疗晚期MASH的潜力 [2] - 活动将介绍denifanstat和resmetirom联用的1期药代动力学临床试验计划，并讨论联合疗法治疗晚期MASH患者的潜在益处 [3] - 正式演讲后将有现场问答环节，活动回放将在活动结束后90天内可在公司网站投资者与媒体板块查看 [4] 专家信息 - 罗希特·隆巴博士是加州大学圣地亚哥分校胃肠病学和肝病科主任、UCSD MASLD研究中心创始主任，擅长治疗多种慢性肝病，研究聚焦MASLD各方面，发表超500篇同行评审论文，是多个专业协会当选成员 [5] 公司信息 - 萨吉梅特是临床阶段生物制药公司，开发新型脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，靶向脂肪酸棕榈酸过度产生导致疾病的代谢和纤维化通路 [6] - 公司领先候选药物denifanstat是口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗MASH，2b期临床试验FASCINATE - 2已成功完成并获积极结果，获FDA突破性疗法认定 [7] - 公司第二种FASN抑制剂TVB - 3567于2025年3月获IND许可，可启动针对痤疮潜在适应症的首次人体1期临床试验 [7] 行业信息 - MASH是一种进行性严重肝病，全球估计超1.15亿人受影响，美国近期仅一种获批治疗方法，欧洲尚无获批疗法 [8] - 2023年，全球肝病医学协会和患者组织决定将非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），非酒精性脂肪性肝炎（NASH）更名为MASH [8]

核心观点 - CG-0416在临床前研究中展现出三重治疗潜力：肝脏脂质蓄积减少58%、减重效果提高66%、肌肉流失率降低50% [2] - CG-0416通过精准靶向互补代谢途径突破GLP-1受体激动剂在体重控制和肌肉保存方面的局限性 [3] - CG-0416有望成为首个与GLP-1激动剂联合使用的口服疗法，其口服生物利用度高达92% [5] 突破当前治疗局限性 - GLP-1受体激动剂在持续控制体重和保持肌肉质量方面面临挑战 [3] - CG-0416通过肝脏特异性激活机制克服现有疗法的局限性 [4] 关键创新 安全性更高 - CG-0416的肝内活性代谢物浓度比外周组织高20倍，降低全身THR-β激活风险 [4] 肌肉保存突破 - 在26周DIO小鼠模型中，CG-0416与低剂量司美格鲁肽联合使用脂肪量减少66% [4] - 肌肉脂肪减少比为0.18 kg/kg，显著优于现有疗法的0.35-0.63 kg/kg [4] 临床转化优势 - 双通路协同作用：增强GLP-1介导的肝脏脂质氧化，同时激活IGF-1/Akt/FOXO3a轴抑制肌肉分解代谢 [4] - 口服给药潜力：生物利用度达92%，是已获批THR-β疗法的两倍 [5] 关于CG-0416 - 新型肝脏靶向THR-β前体药物，开发用于治疗MASH和肥胖相关并发症 [6] - 组织选择性激活机制可同时应对肝脏脂质积聚、炎症和纤维化 [6] - 临床前研究效果优于Resmetirom和VK-2809 [6] 关于柯君医药 - 成立于2018年，在中国和美国设有研发办公室，专注于心脑血管疾病和抗病毒疾病领域 [8] - 拥有先进的创新药物研发管线，具备完全的全球知识产权 [8] - 研发管线均展现出"一流"或"最佳"潜力 [8]

Madrigal Pharmaceuticals (MDGL) 核心观点 - 公司新药Rezdiffra（resmetirom）于2024年4月获批用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗，上市首季度即突破1亿美元销售门槛，净销售额达1.373亿美元 [1] 药品销售表现 - Rezdiffra上市首季度（Q1）净销售额达1.373亿美元，显示强劲市场接纳度 [1] 行业关注点 - 生物科技行业交易策略通常围绕临床试验结果和新药申请（NDA）/生物制剂许可申请（BLA）等关键事件展开 [1] - 公司所处行业受FDA严格监管，政策变化可能影响产品商业化进程 [1]

文章核心观点 - 公司公布Rezdiffra治疗代偿性MASH肝硬化的两年积极结果，显示出多方面疗效，有望为治疗提供支持 [1][2] 分组1：MAESTRO - NAFLD - 1试验结果 - 122名患者参与研究，113名完成两年治疗，患者在肝脏硬度、脂肪、纤维化生物标志物、肝脏体积和临床显著门静脉高压风险评分等方面有显著改善 [1][3] - 基线时有CSPH或可能CSPH的患者中，高比例在两年后转移到较低风险类别，使用更严格标准分析也有类似结果 [2][4] - 患者肝脏硬度平均降低6.7 kPa，51%患者肝脏硬度改善≥25%，35%患者肝脏硬度测量结果符合F3纤维化 [5] - 安全数据与以往研究一致，药物耐受性良好，不良事件导致停药率低，常见不良事件为腹泻、COVID - 19和恶心，有两例与药物无关的死亡 [6] 分组2：MASH疾病情况 - MASH是严重肝病，可进展为肝硬化、肝衰竭等，预计将成美国肝移植主要原因，已成为女性肝移植主要原因 [10] - 美国约150万患者被诊断为MASH，公司关注约31.5万中度至晚期纤维化患者，随着疾病认知和患病率增加，患者数量预计增长 [12] - 中度至晚期肝纤维化患者肝相关死亡风险比无纤维化患者高10 - 17倍，进展到肝硬化患者风险高42倍，MASH也是心血管疾病独立驱动因素 [11] 分组3：Rezdiffra药物信息 - Rezdiffra是每日一次的口服肝脏靶向THR - β激动剂，是美国首个获批治疗MASH的药物，用于治疗非肝硬化MASH伴中度至晚期肝纤维化成人患者 [13] - Rezdiffra在欧洲未获批治疗中度至晚期肝纤维化MASH患者，在任何地区未获批治疗肝硬化患者，正在进行的试验有望支持其全面批准和扩大适用人群 [14] - 服用Rezdiffra前需告知医疗人员自身疾病和正在服用的药物，可能有严重副作用，常见副作用有腹泻、恶心等 [16][19] 分组4：公司信息 - 公司是专注于MASH治疗药物研发的生物制药公司，Rezdiffra是其药物，正在进行3期试验评估其治疗代偿性MASH肝硬化的效果 [21] 分组5：其他信息 - 公司将于2025年5月13日上午8点举办网络直播，回顾试验详细两年数据 [8] - 提供投资者和媒体联系方式 [26]