蛋白质降解行业深度报告关键要点 一、行业与公司概览 * **涉及的行业**：蛋白质降解药物行业，特别是PROTAC和分子胶技术领域 [1] * **核心公司**：全球参与者包括Arvinas、BMS、百济神州、Kymera Therapeutics、Nurix Therapeutics、C4 Therapeutics、Monte Rosa Therapeutics、Revolution Medicines、苑东生物、恒瑞医药等 [9][19] 二、行业核心趋势与驱动因素 * **行业进入商业化元年**：PROTAC与分子胶技术预计在2026年迎来首批产品获批（Arvinas的ARV-471和BMS的Iberdomide），标志技术从概念转向产品落地 [1][2] * **两大核心驱动因素**： * **AI制药技术驱动研发范式变革**：AlphaFold 3等工具能精准预测三元复合物结构，使分子胶等分子的设计从偶然发现转向理性设计，显著加速候选药物产出 [3][4][5] * **技术成熟度显著提升**：新一代降解剂（如102和621）蛋白降解效率已分别达到97%和98%，超过95%阈值，达到与小核酸药物相当的蛋白抑制水平，可被视为“口服版的小核酸药物” [4] * **产业发展与交易趋势**：全球管线数量持续增长，近两年BD交易额均在70亿美金左右 [7][8]；自2024年以来，市场关注点从PROTAC转向成药性更好且能理性设计的分子胶 [8] * **靶点与适应症演变**：早期聚焦于肿瘤成熟靶点以解决耐药问题；近年来开始向“不可成药”或“难成药”新靶点突破，适应症也从肿瘤向自身免疫性疾病等领域拓展 [8] 三、主要技术路径对比与平台 * **PROTAC与分子胶的核心差异**： * **分子量与成药性**：分子胶分子量通常更小，口服生物利用度和成药性相对更好 [4] * **靶点识别范围**：PROTAC通过改造弹头可识别更广泛的靶点蛋白；分子胶通过改变E3连接酶构象间接识别靶蛋白，靶点种类相对有限 [4] * **蛋白质降解系统分类与技术平台**： * **泛素-蛋白酶体系统**：针对占人体蛋白约60%的胞内蛋白，PROTAC和分子胶利用此系统 [6] * **胞外及膜蛋白降解系统**：针对占人体蛋白约40%的胞外蛋白和膜蛋白，主流技术平台为LyTACs（仍处临床前阶段），重要BD事件为礼来与Lycia达成的总额16亿美金交易 [6]；另一探索性技术为DAC（Degrader-Antibody Conjugate） [6] 四、重点公司及管线进展 PROTAC赛道 * **Arvinas**：领头羊，其ER PROTAC药物ARV-471蛋白降解效率约70%，预计2026年6月获批，成为首个商业化PROTAC药物 [1][2][4][9]；后续看点在于靶向中枢神经系统疾病的管线（如ARV-102和ARV-393） [9] * **百济神州**：国内进展最快，其BTK PROTAC（CDEK平台）在四线治疗患者中，200mg剂量下客观缓解率（ORR）达94%，优于Nurix同类产品（600mg剂量下ORR为83%） [1][12][13]；已开展针对匹妥布替尼耐药患者的三期头对头试验，并计划将适应症向更前线拓展 [13]；主要安全性关注点为房颤等心脏毒性事件 [13] * **Kymera Therapeutics**：其STAT6 PROTAC（KT-621）在哮喘适应症中biomarker蛋白降解率达73%（优于Dupixent的51%），在湿疹患者中EASI评分缓解率达63%（优于Dupixent的52%） [10]；核心临床数据预计2027年中下旬读出 [10] * **Nurix Therapeutics**：其BTK PROTAC在肿瘤适应症疗效上被百济神州超越，但具有可透血脑屏障的特点，对中枢神经系统患者有效 [11]；在三重暴露耐药患者中，能取得接近两年的中位无进展生存期 [11] 分子胶赛道 * **BMS**：龙头企业，新一代分子胶Iberdomide预计2026年8月获批 [2][14]；与E3连接酶的结合能力提高了20倍，仅需1.6mg低剂量 [14]；市场定位更偏向前线多发性骨髓瘤患者，通常联合CD38单抗使用 [14] * **BMS (Mezigdomide)**：更偏向末线多发性骨髓瘤患者（特别是对CD38单抗耐药者），客观缓解率（ORR）达70%-80%，完全缓解率达25%以上 [1][15]；主要安全性问题为血液毒性（如中性粒细胞减少和血小板减少） [15]；三期临床数据预计2026年公布 [14][15] * **C4 Therapeutics**：其IKZF1/3类分子胶CFT7,455在早期数据中ORR为36%，三至四级中性粒细胞减少发生率为59%，显著低于Mezigdomide的82.4% [17]；2026年关键里程碑包括完成二期单臂试验首例患者入组，以及与辉瑞BCMA/CD3双抗联合向更前线拓展 [18] * **苑东生物**：国内公司，其IKZF1/3类分子胶HP-001在高剂量组对二线及以上前线患者ORR达100% [19]；完整的一二期数据预计在2026年6月和12月的大会上披露 [19] * **Monte Rosa Therapeutics**：拥有自有AI分子胶发现平台，核心产品包括靶向VAV1的MRT-2,359和靶向GSPT1的NEXT SEVEN（First-in-class） [15]；2026年关键催化剂包括开启多项二期临床试验及一期数据读出 [15] 其他重要公司 * **Revolution Medicines**：核心产品RMC-6,236为非降解性分子胶，通过将伴侣蛋白与RAS蛋白粘合来抑制其功能 [16]；市场关注焦点在于其针对胰腺癌二线治疗的三期临床试验顶线数据（2026年上半年读出）以及向一线治疗拓展的潜力 [16] 五、技术优势与投资方向 * **蛋白质降解技术独特优势**： * **作用机制革新**：通过催化机制直接降解靶蛋白，理论上可克服耐药性问题，并有潜力攻克占人类蛋白约80%的“不可成药”靶点 [2] * **药物属性优势**：不要求与靶点有极强亲和力，仅需催化量给药浓度即可实现蛋白降解 [2] * **给药方式便利**：作为口服制剂，患者依从性优于需要注射给药的抗体或小核酸药物 [2] * **值得关注的投资方向与公司**： * **标志性里程碑**：2026年Arvinas的ARV-471（6月）和BMS的Iberdomide（8月）获批 [20] * **重点关注公司**：Revolution Medicines（胰腺癌数据）、Monte Rosa Therapeutics（AI平台价值）、Kymera Therapeutics（自免领域潜力）、百济神州（BTK PROTAC全球领先）、苑东生物（HP-001高ORR）[20][21]

报告投资评级与核心观点 - 行业投资评级：报告未明确给出统一的行业投资评级，但整体对靶蛋白降解（TPD）领域持积极乐观态度，认为其正站在从科学概念向商业爆发跨越的历史性拐点，有望复刻ADC赛道的成长轨迹，并迎来资本与产业的“戴维斯双击”投资窗口 [1] - 报告核心观点：TPD技术通过“事件驱动”的催化机制，从根本上突破了“不可成药”靶点的壁垒，2026年将成为行业商业化元年，多个关键药物有望获批。技术路径呈现PROTAC与分子胶双轮驱动格局，适应症正从肿瘤向自身免疫等蓝海市场快速渗透。具备平台化能力与差异化靶点布局的头部企业将享受估值溢价 [1][2][3] 行业投资逻辑与市场拐点 - 技术机制颠覆性：TPD依托泛素-蛋白酶体系统（UPS）与自噬-溶酶体系统（ALPS），通过“事件驱动”的催化机制实现对致病蛋白的彻底清除，突破了传统小分子抑制剂“占位驱动”的局限，能够克服获得性耐药和靶向“不可成药”靶点（如表面光滑、缺乏明确结合口袋的蛋白）[1][12][14][15] - 2026年商业化元年：Arvinas的ARV-471（首个PROTAC药物）PDUFA日期定于2026年6月5日，BMS的Iberdomide（首个新一代CELMoD分子胶）PDUFA日期定于2026年8月17日，标志着TPD技术历经二十余年发展进入价值兑现期 [1] - 资本高度认可：全球BD交易持续火热，2024-2025年年度交易总额均超70亿美元（2024年71.77亿美元，2025年69.30亿美元），MNC重金布局印证技术成熟度 [1][73] 技术路径与竞争格局 - 技术双轮驱动：PROTAC凭借模块化设计成为管线主流（全球390个管线），分子胶凭借更优的口服生物利用度和CMC成本优势，在AI赋能下进入理性设计时代 [2] - 适应症快速拓展：从肿瘤向自身免疫等蓝海市场渗透。例如，Kymera的KT-621（口服STAT6降解剂）在特应性皮炎中展现出媲美Dupixent的疗效潜力，Monte Rosa的MRT-6160（VAV1分子胶）与MRT-8102（NEK7分子胶）有望提供口服替代生物制剂的方案 [2] - 中美领跑研发：中美两国在早期研发管线上领跑全球，临床前项目分别达209个与173个，远超欧盟（31个）和日本（8个）[2][56] - 头部集中度提升：BMS以28个管线数量居全球第一，百济神州以22个管线位居全球第二。拥有专有平台（如Arvinas的PROTAC平台、Monte Rosa的QuEEN平台）的企业管线扩展能力明显 [68][70] 关键催化剂与公司管线进展 - 2026年关键催化剂：诸多临床数据读出和监管决策将重塑竞争格局 [3] - **Arvinas**：ARV-471获批将确立PROTAC监管路径；ARV-102（帕金森病）与ARV-806（KRAS G12D）的早期数据读出具备估值重构潜力 [3][91] - **Nurix**：NX-5948（bexobrutideg）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中展现同类最优数据（三重暴露难治患者ORR 83%，mPFS 22.1个月），已启动注册性临床 [3][35] - **Monte Rosa**：凭借QuEEN AI平台实现分子胶理性设计，预计2026年启动多个关键临床 [3] - **Revolution Medicines**：靶向RAS(ON)状态的分子胶药物RMC-6236有望重塑胰腺癌治疗范式，RASolute 302试验预计于2026年上半年公布顶线数据 [3] - **C4 Therapeutics**：Cemsidomide预计2026年启动MOMENTUM（4L+）及联合Elranatamab（2L+）的关键性试验 [3] - **百济神州**：BGB-16673（BTK CDAC）在经多线治疗CLL患者中展现85.3% ORR，已开展头对头pirtobrutinib的三期临床 [3] - **苑东生物**：通过收购上海超阳获得HP-001（IKZF1/3分子胶），早期单药数据显示50% ORR与更优安全性，有望成为国产首个best-in-class分子胶 [3] 技术深度与优势分析 - 克服耐药与“不可成药”：TPD通过物理清除靶蛋白，可无视活性位点突变，并清除具有“支架功能”的激酶，从根本上解决获得性耐药问题。例如，Nurix的BTK降解剂bexobrutideg一个药物分子每小时能催化降解高达10,000个BTK蛋白 [14][17] - 催化效率与长效性：遵循亚化学计量学催化特性，单一降解剂分子可循环使用，实现长效与持久的药效，降低给药频率和毒性 [14] - AI赋能药物发现：人工智能（如AlphaFold 3）大幅加速TPD药物开发，实现三元复合物结构的高精度预测和分子胶的理性设计，突破早期发现的随机性瓶颈 [17][18][42] - 新一代分子效能提升：当前进入临床的新一代PROTAC分子（如ARV-102、KT-621）靶蛋白降解率可达97%-98%，展现出接近完全敲除的效力，兼具小核酸级的蛋白消除效率与小分子化药的口服便利性 [19] 投资建议关注标的 - 临近商业化节点的后期资产：**Arvinas**、**BMS**，验证PROTAC与分子胶技术可行性并贡献近期业绩 [4] - 具备AI平台且向自免/慢病拓展的Biotech：**Monte Rosa**、**Kymera**、**Nurix**、**C4 Therapeutics**，把握口服替代生物制剂的增量空间，以及**Revolution Medicines**顶线数据读出 [4] - 国内进度领先的标的：**百济神州**、**恒瑞医药**、**苑东生物**、**诺诚健华** [4] 技术体系全景与细分赛道 - **PROTAC**：技术成熟度最高，是当前TPD赛道的核心价值锚点。全球管线达390个，其中318个处于临床前。设计优化聚焦连接子优化、配体优化及共价PROTAC、双靶点PROTAC等新范式 [34][36][60] - **分子胶**：作为差异化互补赛道，全球管线146个，已有3个获批上市药物（来那度胺、泊马度胺、沙利度胺）。AI正推动其从“随机发现”进入“理性设计”时代 [38][39][60] - **自噬-溶酶体系统（ALPS）技术**：如溶酶体靶向嵌合体（LYTAC），能降解UPS难以靶向的膜蛋白、胞外蛋白，拓宽TPD靶点范围。礼来曾以超16亿美元潜在总额与Lycia达成LYTAC平台合作 [46][47][50] - **降解剂-抗体偶联物（DAC）**：TPD与ADC技术的融合，解决传统降解剂组织靶向性差的问题，已进入产业认可阶段。例如，BMS以首付1亿美元收购ORM-6151，C4与默沙东达成最高25亿美元DAC合作协议 [51][52][54]

核心观点 - 百时美施贵宝公司被视作当前值得买入的最佳价值股之一 其原因是FDA接受了其新药伊伯多胺的上市申请并授予优先审评和突破性疗法认定 这为潜在的首创新药类别上市铺平了道路 若获批将可能带来重要的商业机会 [1] 新药伊伯多胺的监管进展 - 美国FDA于2月17日接受了百时美施贵宝公司伊伯多胺用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的新药上市申请 [1] - FDA授予该申请优先审评和突破性疗法认定 并设定了今年8月17日的目标审评日期 [1] 新药伊伯多胺的临床数据与作用机制 - 上市申请基于III期EXCALIBER-RRMM试验的数据 该试验将伊伯多胺联合达雷妥尤单抗和地塞米松的方案与标准三药方案进行了比较 [2] - 该申请的一个关键亮点是使用微小残留病阴性作为主要终点 MRD阴性是治疗有效清除疾病的高度敏感指标 可能预示着更长的缓解期 [2] - 伊伯多胺通过靶向蛋白降解机制发挥作用 该药物标记特定的促癌蛋白 使其被细胞内部的回收系统破坏 [3] - 该方法建立在公司长期研发免疫调节药物的历史基础上 旨在提供一种疗效更强且安全性可控的口服选择 [3] 公司业务概况 - 百时美施贵宝公司在全球范围内从事生物医药产品的发现、开发、许可、制造、营销、分销和销售 [4]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度总收入与去年同期持平，约为125亿美元 [14] - 第四季度增长产品组合收入增长15%，达到74亿美元，占总收入近60% [14] - 第四季度非GAAP摊薄后每股收益为1.26美元，全年为6.15美元 [20] - 第四季度毛利率下降210个基点至71.9%，主要受产品组合影响，特别是Eliquis和Revlimid [18] - 2025年全年，不包括在研研发费用，运营费用为166亿美元，较2024年减少12亿美元 [18] - 公司预计2026年收入在460亿至475亿美元之间，非GAAP摊薄后每股收益在6.05至6.35美元之间 [12][21] - 2026年毛利率预计在69%至70%之间，总运营费用预计约为163亿美元，较2025年下降 [21] - 2026年有效税率预计约为18% [21] - 公司预计2026年Eliquis收入增长10%至15%，但预计2027年Eliquis销售额将比2026年下降15亿至20亿美元 [12][22][54] - 公司已完成100亿美元的债务偿还目标，并提前完成，第四季度产生约20亿美元的运营现金流 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - **肿瘤学**：Opdivo第四季度收入增长7%，达到近27亿美元，主要受新适应症和一线非小细胞肺癌市场份额增长驱动 [15] - **肿瘤学**：Opdivo皮下制剂在第四季度收入为1.33亿美元，上市进展顺利 [15] - **肿瘤学**：Opdualag在美国一线黑色素瘤治疗中已成为标准疗法，实现了强劲的两位数增长 [16] - **血液学**：Reblozyl第四季度收入增长21%，在骨髓增生异常综合征相关贫血的一线和二线患者中均有稳定增长 [16] - **细胞疗法**：Breyanzi第四季度收入增长47%，在其获批的适应症中需求持续强劲 [16] - **心血管**：Eliquis第四季度收入增长6%，达到近35亿美元，受需求增长和市场份额提升驱动 [16] - **心血管**：Camzyos第四季度收入增长57%，达到3.53亿美元，受益于全球需求增长，已在美国以外50多个国家上市 [17] - **免疫学**：Sotyktu全球收入增长3% [17] - **神经科学**：Cobenfy第四季度收入为5100万美元，在上市第一年其使用率已超过所有精神分裂症同类药物和相关类似物 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：Opdualag在美国一线黑色素瘤市场占有超过30%的份额，公司在该疾病领域的总体市场份额超过65% [116] - **美国市场**：Eliquis在美国的阿哌沙班市场份额约为75% [38] - **国际市场**：Opdualag已在澳大利亚、英国和法国等市场启动上市，预计欧洲第二季度的全人群适应症批准将推动国际增长 [116] - **国际市场**：Reblozyl在美国以外许多市场刚刚开始上市和获得一线治疗报销 [117] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正通过多年计划重塑自身，以实现长期增长，2025年的业绩证明了增长产品组合的持续实力 [6] - 增长产品组合在2025年全年增长17%，几乎完全抵消了约40亿美元的传统产品组合收入下降 [6][7] - 公司致力于成为未来十年增长最快的制药公司之一 [15] - 业务发展是公司的首要任务，重点是增加现有治疗领域的深度和广度，在科学上熟悉并能增加临床或商业价值的领域寻求机会 [20][37][44] - 公司正在扩大人工智能的应用，以帮助更快发展、更精简运营并战略性地再投资于增长 [11] - 公司的最终目标是实现2030年代及以后行业领先的可持续增长 [11] - 公司拥有一个数据密集的后期管线，预计到2030年可能推动推出超过10种新药和超过30个有意义的上市机会 [9] - 公司对CELMoD项目（如Iberdomide和Mezigdomide）寄予厚望，目标是在多发性骨髓瘤的早期治疗中取代Revlimid，并成为社区治疗的基础 [107][108] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司集中执行的一年，为2026年带来了良好的发展势头 [6] - 公司对实现有吸引力和持久的增长曲线进入下一个十年充满信心 [9] - 公司预计2026年传统产品组合收入将下降12%-16%，主要受专利到期影响 [12] - 对于Eliquis，2026年的增长将受到全球需求增长和近期降价（扩大患者可及性并消除相关通胀惩罚）的驱动 [12] - 公司预计2026年运营费用将低于去年，这得益于持续的成本节约计划 [12] - 公司预计2026年收入将呈现典型的季度波动，第一季度因季节性库存减少而环比下降，下半年收入将高于上半年 [22] - 公司预计2027年Eliquis销售额将比2026年下降15亿至20亿美元，这与分析师的现有估计基本一致 [22][54] - 欧洲专利主要在2026年底到期，这将是2027年销售额下降的一个因素 [55][121] 其他重要信息 - 2025年12月，Breyanzi获得FDA批准，成为首个也是唯一一个用于成人复发或难治性边缘区淋巴瘤的CAR-T细胞疗法 [7] - 2025年12月，公司与BioNTech合作伙伴分享了Pemidomig在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌中的首次全球II期数据，显示出令人鼓舞的抗肿瘤反应和可管理的安全性 [8] - 公司计划在2026年报告六种潜在新产品的关键注册数据，包括Milvexian（房颤和二级卒中预防）、Admilparant（特发性肺纤维化）、Iberdomide、Mezigdomide、BMS-986393和RYZ101 [10] - 公司还预计Sotyktu在狼疮和Cobenfy在阿尔茨海默病精神病中的关键管线扩展数据 [10] - 公司启动了Xolocel（CD19 CAR-T）在活动性系统性硬化症患者中的全球III期研究 [8] - 公司期待下个月在ESMO靶向抗癌疗法会议上首次公布Nabla Metastat（一种潜在的同类首创PRMT5抑制剂）的口服数据 [9] - 公司在2025年实现了约10亿美元的成本节约目标，并有望在2026年和2027年实现剩余的10亿美元节约 [18][51] - 公司现金及现金等价物和可交易证券约为110亿美元 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于2026年关键III期数据催化剂及其相对上行潜力的看法 [25][26][27] - 管理层认同2026年将有多项关键数据读出，仅III期数据就可能超过10项，2027年和2028年还有更多 [28] - 特别值得关注的包括CELMoD项目（如Iberdomide和Admilparant）、Milvexian（在卒中和房颤领域有潜力成为最佳或唯一的XI因子口服疗法）以及ADC项目 [29][30][31][32] - 在血液学、肺纤维化、抗凝和ADC四个治疗领域将有重大数据读出 [32] 问题: 关于Eliquis在2026年的增长动态以及业务发展优先重点 [36] - Eliquis在2026年将继续强劲表现，增长动力来自持续的需求增长、市场份额提升以及定价策略调整（包括IRA生效、Medicaid零支付协议和约40%的批发采购成本降价） [38][39] - 业务发展仍是重中之重，公司将寻求在现有治疗领域增加深度和广度的机会，不会因为等待管线数据结果而限制业务发展活动 [37] 问题: 关于Milvexian房颤研究的安全性监测以及代谢/肥胖领域是否为公司业务发展关注点 [42] - 数据监测委员会定期审查Milvexian房颤研究的疗效和安全性，并持续支持试验进行，盲态下的出血率数据使公司有信心实现目标获益 [45][46] - 代谢领域虽是热门，但公司业务发展的主要焦点是扩大现有优势治疗领域的深度和广度 [44] 问题: 关于2026年成本节约计划细节以及Eliquis从2026年到2027年销售额下降15-20亿美元的原因 [49] - 2025年已实现超过10亿美元的成本节约，剩余10亿美元将在2026年和2027年完成，即使增加了对增长计划的投资，运营费用基础仍将逐年下降 [51] - 2027年Eliquis销售额下降的预期主要反映了欧洲专利在2026年底到期后仿制药冲击的假设，这与现有市场共识一致 [54][55] 问题: 关于LPA-1抑制剂Admilparant成为肺纤维化新标准疗法的潜力 [57] - IPF和PPF是进展性肺部疾病，预后差，亟需疗效和耐受性更好的新疗法 [58] - Admilparant作为潜在同类首创产品，有望重新定义标准治疗，提供改善的疗效和耐受性（低胃肠道不耐受率），预计将用于联合治疗和单药治疗 [58][59] 问题: 关于Milvexian房颤研究具有临床意义的差异标准以及2026年增长产品组合（含Opdivo）增长预期 [62] - 研究主要终点是证明相对于Eliquis在疗效上的非劣效性，其次是在出血方面的优效性，公司相信若达到终点，其差异将被视为具有临床意义 [64] - Milvexian在房颤市场有数十亿美元的潜力，其差异化的出血风险特征将是关键的商业价值主张 [65][66] - 对增长产品组合在2026年实现中个位数增长的预期是正确的，但需考虑Orencia生物类似药可能带来的影响 [67] 问题: 关于Cobenfy销售未出现拐点的原因以及Fumitomab扩大III期投资的决策点 [69][70] - Cobenfy上市首年表现良好，处方量已超过所有相关精神分裂症类似物，医保准入不是瓶颈，增长稳定，新适应症将是未来拐点驱动因素 [72][73] - 对Fumitomab已有充分信心，基于在三阴性乳腺癌和小细胞肺癌的活性数据以及靶点验证，已全面扩大开发，计划开展8项注册研究，策略是替代现有PD-1/PD-L1疗法并拓展至其无效的领域 [76][77] 问题: 关于Opdivo皮下制剂上市进展及到2028年转化30%-40%患者的预期 [82] - Opdivo皮下制剂上市第一年表现令人满意，已获永久J码，报销流程简化，使用覆盖多种肿瘤类型和联合疗法，公司有信心在专利到期前实现30%-40%的静脉制剂业务转化 [83] 问题: 关于Admilparant的低血压风险以及2026/2027年对Eliquis和Orencia仿制药竞争的预期 [87] - Admilparant的低血压和晕厥风险在III期研究中管理良好，数据监测委员会未提出担忧，总体耐受性 profile 有望成为同类最佳 [89][90][92] - 2027年Eliquis销售额下降15-20亿美元的预期包含了主要市场仿制药进入的假设，欧洲主要国家集中在2026年底 [94][96] - 预计Orencia将面临生物类似药竞争（如Dr. Reddy's），但公司预计该产品将继续产生现金流 [95] 问题: 关于未来M1/M4靶向药物对Cobenfy的潜在影响以及公司在精神病学领域业务发展的优先级 [97] - 公司通过收购Karuna在神经科学领域建立了地位，若有吸引力的机会，会考虑进一步业务发展 [98] - Cobenfy具有先发优势和丰富的生命周期管理计划，其他在研M4激动剂或调节剂的临床效果尚不明确，公司相信Cobenfy的现有组合（xanomeline + trospium）是正确的方向 [99][101] 问题: 关于Milvexian卒中预防试验未富集动脉粥样硬化患者的原因，以及CELMoD药物在多发性骨髓瘤竞争格局中的定位 [105] - 公司的Milvexian卒中研究与竞争对手的研究在患者人群和事件类型构成上相似，对结果有信心 [111][112] - CELMoD药物（如Iberdomide）旨在提供高效力、可管理的毒性以及口服便利性，目标是在社区环境中成为二线治疗的基础，取代Revlimid，并最终与TCEs和细胞疗法联用 [107][108] 问题: 关于Opdualag在美国第四季度强劲增长的动力以及Reblozyl在MDS贫血适应症中的增长空间 [114] - Opdualag在美国一线黑色素瘤市场已成为标准治疗，市场份额超过30%，增长动力来自继续从PD-1单药治疗中获取份额、国际上市以及预期的欧洲全人群标签 [116] - Reblozyl年化销售额已超过20亿美元，在美国RS阴性患者中仍有较大增长机会，国际市场则处于上市初期，预计将持续稳健增长 [117] 问题: 关于Eliquis在2026年实现两位数增长但在2027年大幅下降的原因，以及向美国政府供应原料药对财务的影响 [120] - 2026年Eliquis增长由需求强劲和定价策略调整驱动，而2027年的下降主要源于欧洲专利到期后预期的快速且大幅的仿制药侵蚀 [121] - 向美国政府战略储备供应原料药对整体业务没有重大财务影响 [122]

公司概况 * 公司为百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb Company, NYSE:BMY) [1] 财务与运营表现 * 2025年前九个月，增长产品组合销售额增长17% [2] * 增长产品组合中已有四款产品年化销售额超过10亿美元，包括：Opdualag (黑色素瘤)、Breyanzi (淋巴瘤CAR-T疗法)、Camzyos (梗阻性肥厚型心肌病)、以及年化销售额超过20亿美元的Reblozyl [3] * 公司正按计划推进20亿美元的成本优化目标 [4] * 公司已提前完成100亿美元的债务削减目标 [5] * 过去三年，公司已向股东返还超过220亿美元，并连续17年增加股息 [15] * 过去24个月，公司完成了总计300亿美元的交易，其中2025年完成了5笔交易 [16] 研发管线与关键催化剂 * **2026年关键数据读出**：预计将获得6款潜在新产品的注册性数据，包括：Milvexian、Admilparant、Iberdomide、Mezigdomide、AR-LDD和RYZ101；以及Sotyktu和Cobenfy的重要关键性适应症扩展数据 [11] * **长期管线展望**：到2030年，公司有潜力推出超过10种新药和超过30个重要的上市机会 [12] * **神经科学领域**： * Cobenfy (精神分裂症)：已获批，2026年将扩大商业销售团队规模以加速上市 [39] * 阿尔茨海默病相关：预计2026年下半年公布ADEPT-1、ADEPT-2和ADEPT-4关键研究数据；约40%的阿尔茨海默病患者（约600万确诊患者）出现精神病症状，存在巨大未满足需求 [6][37] * **心血管疾病领域**： * Milvexian (Factor XIa抑制剂)：预计2026年下半年公布用于房颤和二级卒中预防的III期结果；房颤患者约1700万，其中约40%未接受或未充分接受Factor Xa抑制剂治疗 [6][32] * **免疫学领域**： * Admilparant (肺纤维化)：预计2026年公布特发性肺纤维化III期结果，2027年初公布进行性肺纤维化数据 [7][8] * **肿瘤学领域**： * Pemidomig (PD-L1/VEGF双抗，与BioNTech合作)：预计2026年底前启动三项新的注册试验，包括两个非小细胞肺癌适应症和头颈癌研究 [8] * Iberdomide和Mezigdomide (口服CELMoDs，多发性骨髓瘤)：Iberdomide已显示出良好的微小残留病灶阴性率数据，预计2026年公布无进展生存期数据；Mezigdomide的首个III期数据也预计在2026年读出 [9][41] * 早期项目：包括与 SystImmune 合作的ADC药物BL-B01D1、与BioNTech的mRNA癌症免疫疗法联合用药、以及PRMT5抑制剂研究 [9] * **早期管线亮点**：包括用于自身免疫性疾病的CD19XT、用于前列腺癌的细胞调节剂ARLDD、用于淋巴瘤的Golcadomide等 [19] 战略与业务发展 * **战略目标**：构建财务强劲的公司，为2030年及以后实现行业领先的可持续增长奠定基础 [2] * **业务发展重点**：通过交易增强长期增长前景，重点聚焦公司熟悉的核心治疗领域，寻求能增加近期增长的机会，并保持财务纪律 [25][26][28] * **研发战略**：专注于优势科学领域、提升执行力（包括在临床试验中应用AI/机器学习）、以及优先考虑具有显著商业价值的差异化项目 [13] * **组织与执行**：强调全公司范围内的执行力，建立“言出必行”的文化，并持续进行投资组合优先排序 [29][31] 管理层信心与展望 * 管理层对应对未来专利到期充满信心，信心程度高于去年及两三年前 [20] * 信心来源包括：现有产品组合（包括持续表现良好的Eliquis）的良好增长势头、强大的研发团队与丰富的管线机会（2026年及以后有大量“射门机会”）、以及稳健的财务状况（强劲现金流、良好资产负债表、低债务）带来的战略灵活性 [21][22][23] * 增长不依赖于单一产品，管线资产多样化且各自具有重大商业潜力，因此无需所有项目都成功 [23] * 2026年首要任务：推动商业执行、推进研发管线、保持财务纪律、明智配置资本（包括业务发展）、继续推动组织高效运营和技术投资 [47][48] 其他重要事项 * **美国药品定价**：公司已与政府签署相关协议，由于公司医疗补助计划暴露有限，预计影响较小；公司期待与政府合作简化美国医疗生态系统，并确保美国以外国家为创新支付合理份额 [49][50][51]

公司概况 * 本次电话会议为百时美施贵宝公司举办的血液学药物研发更新会[1] * 公司首席医疗官兼全球药物开发负责人Christian Masacesi主持了演示文稿讲解[2] * 细胞疗法组织总裁Lynelle Hoch、肿瘤商业化高级副总裁Monica Shaw、血液学和细胞疗法全球药物开发副总裁Rosanna Ricafort参与了问答环节[2] 核心战略与研发重点 * 公司全球药物开发组织以科学、执行和价值为三大关键优先事项[5] * 研发策略强调利用深厚的科学专业知识，开发具有临床意义并能设定新护理标准的资产[5] * 公司正利用人工智能和机器学习为研发引擎提供动力，以更快地为患者带来治疗[6] * 公司在血液学领域拥有数十年的丰富经验和强大的产品组合[7] * 公司是首个也是唯一一个在两个不同疾病领域拥有两种获批CAR-T细胞疗法的公司，即Abecma和Breyanzi[8] * 公司未来的血液学发展由两个互补的平台驱动：靶向蛋白降解和细胞疗法[9] 靶向蛋白降解平台（CELMoDs等） * 公司正在利用三种不同的靶向蛋白降解剂模式：CELMoDs、配体导向降解剂和降解剂抗体偶联物[9] * 这些资产的一个最令人兴奋的特性是它们与其他方法（如靶向疗法、免疫调节剂、CAR-T细胞疗法）具有高度可组合性[9] * 在研的靶向蛋白降解药物共有11种，涵盖血液学和肿瘤学领域[49] * **Iberdomide 和 Mezigdomide**：是两种处于关键阶段的CELMoDs，旨在成为首个在多发性骨髓瘤中获批的新型CELMoD蛋白降解剂[12] * **Iberdomide**：计划在新诊断移植后维持治疗中取代Revlimid，头对头三期研究正在进行中，数据预计在2029年[14] * **Iberdomide 联合 Daratumumab 和 Dexamethasone (Iberdaradex)**：在9月的IMS大会上公布的数据显示，在新诊断且未接受干细胞移植的患者中，总体缓解率为95%，22个月时68%的患者达到完全缓解[15] * **Iberdaradex** 在超过三分之二的患者中诱导了微小残留病灶阴性[16] * **EXCALIBER-RRMM研究**：评估Iberdomide联合标准疗法在二至三线多发性骨髓瘤患者中，显著改善了MRD阴性率，无进展生存期数据预计明年公布[17] * **Mezigdomide**：可诱导最大程度的蛋白降解，计划与蛋白酶体抑制剂联合用于抗CD38暴露或难治的患者[15] * **Mezigdomide 联合蛋白酶体抑制剂和Dexamethasone**：在经治患者中，接受过1-2线先前治疗的患者总体缓解率超过80%，完全缓解率超过25%[17] * **SUCCESSOR-1 和 SUCCESSOR-2研究**：是Mezigdomide的关键试验，预计明年将看到两项研究的无进展生存期顶线数据[18] * **CELMoDs 的联合潜力**：公司有广泛的研究计划将CELMoDs与靶向BCMA的双特异性抗体结合，并探索其作为CAR-T前预处理剂或CAR-T输注后维持疗法的最佳序贯使用[19] * **MagnetisMM 和 MELT 研究**：在ASH大会上公布了Iberdomide/Mezigdomide与T细胞衔接器elranatamab联合的初步数据，临床前科学原理显示有协同活性[19] * **Golcadomide**：是用于淋巴瘤的CELMoD，在LBCL和FL中有两项正在进行的三期试验[26] * **Golcadomide 联合 R-CHOP**：在侵袭性B细胞淋巴瘤患者中的长期两年结果显示，治疗结束时的所有缓解均为完全缓解，MRD阴性率大于等于90%[27] * 该联合方案的24个月无进展生存率为79%[29] * **GOLSEEK-1研究**：正在一线LBCL中头对头评估golcadomide联合R-CHOP对比R-CHOP，三期数据预计在2028年[29] * **GOLSEEK-4研究**：评估golcadomide联合利妥昔单抗对比ARKIM或R平方在二线及以上滤泡性淋巴瘤中的疗效，数据同样预计在2028年[29] * **BCL6 配体导向降解剂**：是公司通过蛋白降解平台开发的新资产，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[30] * **BCL6 降解剂**：在经治患者中，DLBCL和FL的总体缓解率均为65%[31] * 安全性方面主要为低级别不良事件，未观察到4级血细胞减少[31] 细胞疗法平台 * **Breyanzi**：已获批用于五种癌症类型，超过任何其他CD19导向的CAR-T[8] * **Breyanzi** 在上个季度成为全球销售额第一的CD19 CAR-T疗法[60] * 其制造成功率在90%以上[61] * 在ASH大会上公布的2400名患者真实世界数据显示，其疗效与其他CAR-T相似，但在安全性上具有显著差异[61] * 在LBCL这一最大适应症中，Breyanzi在美国、日本、德国和法国等主要市场已成为首选资产[62] * 预计国际市场（美国以外）的增长速度可能快于美国市场[62] * 公司计划明年将Breyanzi拓展至12个新市场[63] * **ArloCell**：是首个在关键试验中评估的靶向GPRC5D的CAR-T疗法[8] * **ArloCell** 在经治患者中（中位先前治疗线数为5）显示出持续深度和持久的缓解，总体缓解率超过90%，超过40%的患者达到MRD阴性完全缓解[23] * 安全性方面，细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和靶向脱肿瘤不良事件的发生率低且均为低级别，无3级或4级事件[23] * **Quintessential 研究**：是ArloCell在经治患者中的关键单臂试验，数据预计明年公布[36] * **Quintessential 2 研究**：是ArloCell在BCMA初治患者中的关键随机对照试验，数据预计在2028年[36] * **BCMA/GPRC5D 双靶向CAR-T**：是潜在的首创细胞疗法，旨在通过单次输注同时靶向两个靶点，以防止因单个靶点丢失导致的复发[24] * 该资产的一期研究正在新诊断和晚期患者中进行，预计明年首次公布临床数据[25] 多发性骨髓瘤治疗格局与展望 * 公司致力于为多发性骨髓瘤患者提供一条通往潜在治愈的持久路径[22] * 公司认识到，随着更多患者在治疗早期接受BCMA靶向治疗，BCMA治疗后环境是一个需求未满足程度更高的增长领域[23] * 公司认为其广泛而多样化的产品组合能够满足从新诊断到晚期难治性疾病的全病程护理需求[25] * 公司希望将治愈性疗法带入一线治疗，但不可避免地会有部分患者需要后续治疗，公司的产品组合将有助于构建治疗方案[50] * 临床医生反馈表明，Iberdomide和Mezigdomide因其胃肠道副作用和疲劳感显著低于先前的IMiD疗法，将成为三联、四联疗法或与T细胞衔接器联合的首选伙伴[51] * 关于**Blenrep（belantamab mafodotin）**的获批，公司认为其为晚期患者提供了另一个选择，但眼部毒性会带来后勤和实际负担[52] * 国际骨髓瘤工作组建议在T细胞衔接器和CAR-T之后使用抗体药物偶联物[53] * 公司相信其CELMoD口服药物在广泛治疗场景和患者群体中具有易用性和可管理的副作用特征，定位良好[53] 商业化与市场考量 * 关于Iberdomide和Mezigdomide的商业潜力，公司认为它们是下一代“超级IMiDs”，具有更强的疗效和改善的副作用特征，将取代现有IMiDs成为各种新疗法的首选骨干疗法[57] * 在定价和可及性方面，公司相信这些产品能为患者和医生带来显著价值[59] * 关于Breyanzi的市场准入和定价，公司表示在美国市场准入方面未遇到挑战，社区医生能够获得CAR-T治疗的报销[69] * 公司正在与社区中心合作，推动CAR-T在门诊和社区环境中的应用[68] 监管动态 * 针对FDA可能更倾向于要求CAR-T新药进行随机对照试验的评论，公司表示已预见到此问题[34] * 公司指出，与FDA的谈判是关键，并以Breyanzi在边缘区淋巴瘤中基于单臂试验获批为例[36] * 对于ArloCell，公司计划推进其在晚期治疗线中的批准，因为已有一项随机对照试验（Quintessential 2）在进行中[36] * 公司相信，如果产品具有变革性潜力，FDA总是愿意尽快将其带给患者[37] * 关于Iberdomide基于EXCALIBER研究的MRD结果寻求加速批准的可能性，公司表示打算与卫生当局讨论推进该资产的潜力，并将根据申报受理情况提供指引[42] 财务与增长前景 * 公司近期和长期的增长将由新资产上市、适应症扩展以及对创新研究平台的投资所推动[33] * 公司对下一波资产的高商业潜力感到振奋，这些资产将巩固其在血液学领域的领导地位并推动公司未来发展[33]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总销售额约为122亿美元，反映了业务的强劲需求 [17] - 增长产品组合全球销售额同比增长17%，主要由IO产品组合、REBLOZYL、CAMZYOS和BREYANZI等多个品牌的需求驱动 [6][17] - OPDIVO全球销售额约为25亿美元，增长6%，美国销售额增长6%至约15亿美元，美国以外销售额增长6% [17] - REBLOZYL全球销售额为6.15亿美元，美国收入增长38%，美国以外销售额增长31% [18] - BREYANZI销售额为3.59亿美元，增长58%，美国销售额为2.51亿美元，增长45%，美国以外销售额为1.09亿美元，增长超过一倍 [19] - CAMZYOS全球销售额增长88%至2.96亿美元，美国销售额增长76%至2.38亿美元，美国以外销售额增长超过一倍 [20] - Eliquis全球销售额为37亿美元，增长23%，美国销售额增长29%，美国以外销售额增长11% [20] - Sotyktu全球销售额增长20% [21] - COBENFY季度销售额为4300万美元，年初至今销售额为1.05亿美元 [21] - 毛利率约为73%，主要受产品组合影响 [22] - 运营费用同比下降约1亿美元至约42亿美元，主要反映了持续的战略生产力倡议带来的节省 [22] - 有效税率为22.3% [22] - 稀释后每股收益为1.63美元，包括约5.3亿美元（每股0.20美元）的收购在建研发和许可收入相关净费用 [22] - 第三季度产生约63亿美元的运营现金流，截至9月30日拥有近170亿美元的现金、现金等价物和有价证券 [23] - 公司已将承诺在2026年上半年偿还的100亿美元债务中的67亿美元支付完毕 [23] - 公司将全年收入指引中点提高了7.5亿美元，至475亿至480亿美元的范围，主要反映了增长产品组合的持续强劲表现 [24] - 预计传统产品组合全年将下降约15%-17%，REVLIMID销售额预期仍保持在约30亿美元 [24] - 全年毛利率指引维持在约72%不变，运营费用指引维持在约165亿美元不变，反映了与2024年相比超过10亿美元的净节省 [25] - 现在预计年度其他收入约为5亿美元，原因是特许权使用费、许可收入和利息收入高于预期 [25] - 全年税收指引维持在约18% [25] - 修订后的2025年非GAAP每股收益预期范围收窄至6.40美元至6.60美元，中点保持不变 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肿瘤产品组合中，OPDIVO在美国的增长得益于MSI-high结直肠癌的强劲上市以及一线非小细胞肺癌的持续份额增长，尽管Qvantig的使用有所扩大 [17] - 由于年初至今的强劲表现，现在预计OPDIVO与Qvantig的全球销售额将实现比先前指引更强的增长，预计全年增长率为高个位数至低两位数 [17] - 血液学方面，REBLOZYL在MDS相关贫血适应症中持续表现强劲，该品牌年化销售额超过20亿美元 [18] - BREYANZI在所有适应症中均表现出强劲需求，现已年化超过10亿美元销售额 [19] - 心血管方面，CAMZYOS表现出持续强劲需求，现已年化超过10亿美元销售额 [20] - Eliquis增长主要由持续强劲需求和医疗保险D部分重新设计的预期有利影响驱动 [20] - 免疫学方面，Sotyktu在美国的销售额与去年同期基本持平，原因是需求被与商业准入增加相关的更高回扣所抵消 [21] - COBENFY的销售额和每周总处方量持续稳定增长，公司专注于通过教育医生其创新特点来改变 entrenched D2处方行为，并已完成销售队伍扩张以增加覆盖范围和频率 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - OPDIVO在美国以外市场的增长得益于多个市场的适应症扩大 [17] - REBLOZYL在美国以外的增长受新上市市场的需求驱动 [18] - BREYANZI在美国以外的增长得益于现有市场的持续强劲需求以及新上市市场带来的额外需求 [19] - CAMZYOS在美国以外的增长受多个市场的持续上市势头驱动 [20] - Eliquis在美国以外的销售增长11% [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过专注于执行业务计划，在长期可持续增长定位方面取得进展，包括实现积极的临床和监管里程碑，并使成本结构与业务需求保持一致 [6] - 蛋白质降解平台具有潜力，Iberdomide的Excalibur III期研究在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中证明了MRD阴性率的统计学显著改善 [7] - 与BioNTech合作开发的pumitomig在World Lung Conference上公布了II期数据，临床开发项目正在推进和扩大，包括启动关键性三阴性乳腺癌研究，并计划在12月分享早期数据 [8] - 公司宣布收购Orbital Therapeutics以加强其细胞疗法专营权，获得潜在同类最佳的现货型资产OTX-201以及差异化的RNA技术平台 [10] - 与Phylochem达成许可协议，获得Onco ACP 3的全球独家权利，这是一种潜在的同类最佳放射性药物治疗和诊断剂 [11] - 公司在美国开设了放射性药物制造中心，能够在生产后三天内将下一代放射性药物疗法直接送达患者 [11] - 公司正在进入一个数据密集期，预计未来12-24个月内将有7个新分子实体和7个有意义的生命周期管理机会的数据读出 [13] - 到本十年末，公司有潜力向市场推出10种新药和至少30个重要的生命周期管理机会 [14] - 公司继续专注于强大的财务纪律，整合数字技术和人工智能以推动效率并增强组织敏捷性 [15] - 在业务发展方面，战略性地投资于增长产品组合品牌以及业务开发是首要任务，同时继续致力于通过股息向股东返还资本 [23] - 对于PD-1/VEGF双特异性抗体竞争格局，公司相信pumitomig有潜力成为新的标准治疗，并采取双重策略：成为新标准治疗以及扩展到PD-1/PD-L1有效的领域之外 [78] - 公司从第一轮PD-1竞争中吸取的教训包括进入顺序的重要性、社区肿瘤学家的重要性以及快速转向支持新适应症的能力 [118] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对业务年初至今的表现感到满意，增长产品组合表现良好，并保持了成本纪律 [17] - 政策环境仍然非常动态，公司继续积极与政府接触，讨论频繁且具有建设性，重点是需要在保持美国创新生态系统的同时降低美国价格并提高美国以外价格 [91] - 对于Eliquis的DTC（直接面向患者）计划，公司已宣布Eliquis将以比标价低40%以上的折扣通过DTC提供，Sotyktu也将从1月1日起以超过80%的折扣通过自有DTC平台提供，作为对患者可及性和可负担性承诺的一部分 [93] - 关于医疗保险D部分重新设计对Eliquis的影响，公司看到销售额分布更加均匀，覆盖缺口已被取消，但被REVLIMID、Pomalyst和CAMZYOS等产品在灾难性阶段的患者所抵消，净影响大致相等 [95] - 关于 trough earnings（盈利低谷），公司专注于使低谷尽可能浅和短，仍预计在本十年末实现增长，并通过商业执行、后期管道和严格的成本管理来应对 [84] - 公司对更长远的增长潜力感觉更好，这得益于增长产品组合表现、业务开发活动、广泛管道和强大的财务纪律 [15] 其他重要信息 - 新任首席医疗官Cristian Massacesi加入公司，其优先事项包括如何优先处理持续和未来的机会、整合新的工作方式（如AI）以及建设合适的团队和吸引人才 [42][43] - 公司获得了潜在首创双特异性ADC Isobren的突破性疗法认定，用于治疗经治的晚期EGFR突变非小细胞肺癌 [9] - FDA授予公司抗tau抗体快速通道资格，用于治疗阿尔茨海默病，目前处于II期研究阶段，数据预计于2027年读出 [9] - 公司与SystemicMune的合作取得进展，宣布首位患者入组全球II/III期试验，评估Isobren用于不适合抗PD-L1药物治疗的未经治三阴性乳腺癌 [10] - 公司预计ADEPT 2项目数据将在今年年底前读出，另外两项COBENFY阿尔茨海默病精神病研究预计明年读出，这三项研究需要有两项呈阳性结果才能支持监管批准 [13] - 新任首席医疗官对milvexian（心血管疾病）和admilparant（IPF）等资产感到鼓舞 [70][71] - 公司对其蛋白质降解平台和用于自身免疫性疾病的细胞治疗平台感到兴奋 [72] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于ADEPT项目（COBENFY）的更新以及对这些研究的相对信心 [29] - 回答: ADEPT 2是一项正在进行的研究，预计在未来两个月内读出结果，公司不会提供具体评论，但对COBENFY开发项目（包括ADEPT）的信心仍然很强，信心来源包括外部数据、真实世界反馈以及内部数据 [31][32] ADEPT 4与ADEPT 2非常相似，针对相同患者群体和主要终点，ADEPT 1则采用复发预防设计，略有不同 [35][36] COBENFY开发项目进展迅速，目前有14项研究正在进行或即将启动，其中10项是关键性研究 [34] 问题: COBENFY在美国的报销速度和处方医生深度，以及新首席医疗官的优先事项和方法 [38] - 回答: COBENFY上市第一年进展良好，每周总处方量已超过2400，每周新增试用医生数量可观，医生反馈积极，在Medicare和Medicaid人群中已实现几乎100%的可及性 [40] 未来需要继续增加处方的广度和深度，预计COBENFY将实现持续稳定增长 [41] 新首席医疗官加入的原因包括公司的科学实力、产品组合以及专注于具有当前或新兴生物学原理与医疗需求最佳交叉点的治疗领域，其优先事项包括优先排序、整合新工作方式（如AI）和人才建设 [42][43] 问题: PD-1/VEGF双特异性抗体的竞争格局以及来自Harmony 6试验数据对BioNTech合作项目的启示 [48] - 回答: 与BioNTech的合作关系非常良好 [49] 公司相信pumitomig有潜力成为新的标准治疗，竞争对手的数据增加了对公司广泛开发计划的信心，公司有多个正在进行的试验，专注于快速上市，目标是成为各个适应症的第一或第二个上市者 [51][52] 问题: COBENFY采用过程中的潜在关键障碍 [56] - 回答: 公司对进展感到满意，这是一个 entrenched 的市场，领先指标是新增试用医生和新处方量，反馈总体积极，最常见的问题是如何从D2药物转换到COBENFY，公司有强大的同行交流活动、真实世界数据以及即将读出的IV期转换研究来建立医生信心 [58][59] COBENFY的追踪表现优于最近上市的D2类似物 [59] 问题: 成本方面与战略生产力倡议相关，以及新首席医疗官对管道的早期看法 [61] - 回答: 公司考虑成本和投资概况时保持平衡，一方面继续投资于推动价值和增长的领域，另一方面保持财务纪律 [63] 公司对2026年有清晰的规划，增长产品组合表现强劲，效率承诺按计划进行（今年节省10亿美元，目标到2027年节省20亿美元），尽管有推力和拉力，但对管理成本基础的能力充满信心 [65][66] 新首席医疗官对milvexian（心血管）和admilparant（IPF）等短期潜力资产感到兴奋，也对蛋白质降解平台和自身免疫性疾病细胞治疗平台感到兴奋 [70][71][72] 问题: 对PD-1/VEGF数据的印象以及开发策略（是专注于PD-1有效的适应症还是VEGF有效的适应症） [76] - 回答: 公司对观察到的PFS数据的幅度和一致性感到鼓舞，相信最终将转化为生存获益 [78] 策略是双重的：成为新的标准治疗（例如一线非小细胞肺癌、小细胞肺癌）以及扩展到PD-1/PD-L1有效的领域之外（例如MSS CRC） [78] 公司还探索将pumitomig与新型组合（如ADC、靶向治疗）联用的可能性 [79] 问题: 关于trough earnings的时机以及投资者是否对第二季度关于ADEPT项目的评论过度解读 [82] - 回答: 公司未提供长期具体指导，但重点始终是使低谷尽可能浅和短，仍预计在本十年末实现增长，并通过商业执行、后期管道和财务灵活性来应对 [84] 关于上一季度的评论，公司强调对执行的关注，不会过度解读，对当前所处位置感觉良好 [86][87] 问题: 政策问题（与政府的后续交易缺乏，DTC计划）以及Eliquis 2026-2027年指引的信心 [90] - 回答: 政策环境动态，但不应过度解读近期没有额外交易，公司继续积极接触，讨论具有建设性 [91] 对于Eliquis的DTC计划，公司已宣布提供折扣，作为对患者可及性和可负担性承诺的一部分 [93] 关于D部分重新设计，公司看到销售额分布更加均匀，覆盖缺口取消的积极影响被灾难性阶段的负面影响所抵消，净影响大致相等 [95] Eliquis的IRA价格谈判未计划重新进行，价格将于1月1日生效 [102] 问题: milvexian的概况（包括相对于asundexian的效价）以及asundexian的SSP III期试验结果对milvexian的启示 [98] - 回答: 公司相信已很好地确定了milvexian的剂量和试验设计，BID给药可以确保更好的暴露覆盖，这是一个重要的差异化因素 [100] 不推测竞争对手项目的结果，但积极的竞争对手SSP试验可以验证因子11A机制，公司对其III期项目能最大化milvexian疗效并可能提供优越 profile 充满信心 [101] 公司已加速milvexian房颤研究的读出时间，现在预计所有三项研究都将在2026年读出 [102] 问题: 关于ADEPT 2是否增加了患者或站点以解决时间线差异 [106] - 回答: 公司重申预计在年底前获得结果，不久后将揭晓 [107] 问题: 政策问题（CMMI试点）以及iberdomide与FDA就基于MRD申报的讨论信心 [110] - 回答: 关于CMMI试点，目前为时过早，无新内容可报告 [111] 对于iberdomide，FDA正在认真考虑MRD终点，公司将与多个监管机构分享数据，讨论这是否可以授予有条件批准 [112] 问题: 从第一轮PD-1竞争中吸取的教训以及如何应用于当前PD-1/VEGF机会 [116] - 回答: 关键教训包括进入顺序的重要性（第一和第二名获得大部分商业价值），因此公司通过BioNTech交易确保处于领先位置 [117] 其他教训包括社区肿瘤学家的重要性（负责美国约70%的处方）以及快速转向支持新适应症的能力 [118] 公司还关注更新颖的适应症 [119] 问题: ADEPT 2项目站点异常情况和退出率，以及从开放标签期学到的内容 [122] - 回答: 公司重申研究将在未来几个月内读出，不会提供额外具体评论，但对整个COBENFY项目充满信心，信心来源包括外部数据、医生反馈和内部数据 [124] 对于ADEPT 1（复发预防设计），开放标签期患者服用COBENFY 20周，然后评估反应，只有达到一定反应程度的患者才会被随机分组 [125] 问题: POMALYST的IRA谈判结果以及与预期的比较 [128] - 回答: IRA谈判即将结束，正在最终确定中 [130] 到2027年MSP生效时，Pomalyst将在美国失去 exclusivity，因此认为这不会对公司及其前景产生影响，预计价格最晚于11月30日公布 [131]