Cross-trial analysis supports plasma pTau as a potential early predictor of clinical benefit, reinforcing the biomarker-driven design of ProMIS’ PRECISE-AD trial ProMIS on track to leverage new plasma pTau insights with planned Q2 2026 interim readout Cambridge, Massachusetts, Dec. 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- ProMIS Neurosciences Inc. (Nasdaq: PMN), a clinical-stage biotechnology company focused on the generation and development of antibody therapeutics and vaccines targeting toxic misfolded proteins in ne ...

公司近期动态 - 公司首席执行官将于2025年12月2日参加Evercore第8届年度医疗健康大会的炉边谈话及一对一投资者会议 [1] - 炉边谈话将于美国东部时间下午3:25举行，并提供网络直播，直播内容将在公司网站保留至少30天 [2] 核心产品管线与临床试验 - 主要候选产品PMN310是一种人源化单克隆抗体，旨在选择性靶向毒性寡聚体，避免与斑块结合，从而可能降低或消除淀粉样蛋白相关影像学异常风险 [4] - PMN310可能因无脱靶结合或副作用而提供优于其他淀粉样蛋白定向抗体疗法的疗效，并于2025年7月获得美国FDA快速通道资格认定 [4] - 基于1a期临床试验的积极结果，公司启动了针对AD患者的PRECISE-AD 1b期临床试验 [5] - PRECISE-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估多剂量静脉注射PMN310在因AD导致的轻度认知障碍和轻度AD患者中的安全性、耐受性和药代动力学 [5] - 该研究将首次检验仅靶向AβO的单克隆抗体对AD病理学生物标志物和临床结果的影响，样本量设计旨在为生物标志物和临床结果效应提供有意义的见解 [5] - 安全性是研究的主要结局指标，特别强调评估PMN310作为非斑块结合剂是否可能降低ARIA风险，研究把握度为检测ARIA提供95%的置信度 [5] 专有技术平台 - 公司专有的靶点发现引擎EpiSelect™能够预测位于错误折叠蛋白分子表面的疾病特异性表位 [3] - EpiSelect是一个计算平台，用于识别毒性错误折叠蛋白上独特暴露的构象表位，从而生成错误折叠特异性抗体或疫苗配方 [6] - 该平台的应用产生了PMN310，该抗体对毒性淀粉样蛋白β寡聚体具有高选择性，且与单体或纤维无显著反应性，可能降低与靶向血管/实质淀粉样蛋白相关的脑水肿和微出血风险 [6] - 该平台还成功识别了驱动突触核蛋白病的α-突触核蛋白毒性寡聚体/可溶性纤维的特异性表位，以及ALS和FTD中致病性TDP-43的表位，并生成了先导候选抗体 [6] - 这些表位的精确构象已被转化为疫苗，在临床前小鼠疫苗接种研究中诱导了针对致病性分子种类的选择性抗体反应 [6] 公司概况与治疗领域 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于发现和开发选择性靶向毒性寡聚体的治疗性抗体和疫苗 [3] - 公司专注于神经退行性疾病及其他错误折叠蛋白疾病，包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、多系统萎缩和帕金森病 [3]

公司临床进展 - 阿尔茨海默病PMN310的1b期临床试验（PRECISE-AD）入组进度已超过85%，其中队列1和队列2已完全入组，队列3入组进展顺利，预计在2025年底前完成全部入组[1][6] - PMN310继续表现出良好的安全性特征，特别是在淀粉样蛋白相关影像学异常和严重不良事件的发生率方面[1][6] - 独立数据安全监测委员会于2025年9月3日一致建议公司推进至评估PMN310的第三个也是最后一个剂量递增队列[6] - 公司计划在2026年第二季度报告6个月中期数据，并在2026年第四季度报告最终12个月顶线结果[1] 核心产品管线 - 主导候选产品PMN310是一种人源化IgG1抗体，靶向被认为阿尔茨海默病主要驱动因素的毒性Aβ寡聚体，并于2025年7月获得美国FDA快速通道资格[3][8] - PMN310被设计为选择性靶向毒性寡聚体，避免与斑块结合，从而可能降低或消除淀粉样蛋白相关影像学异常风险，并可能因脱靶结合减少而提供优于其他淀粉样蛋白定向抗体疗法的疗效[8][9] - 肌萎缩侧索硬化症项目PMN267是一种靶向毒性错误折叠TDP-43的人源化IgG1抗体，作为潜在治疗靶点，已准备好进入支持新药临床试验申请的研究阶段[4][6] - 帕金森病及多系统萎缩项目PMN442是一种人源化IgG1抗体，基于其对致病形式α-突触核蛋白的选择性结合和保护活性，已准备好进入支持新药临床试验申请的研究阶段[6] 公司技术与平台 - 公司专有的EpiSelect™计算药物发现引擎能够预测在导致神经退行性疾病的错误折叠蛋白分子表面上被称为疾病特异性表位的新靶点[7][10] - 该平台应用产生了PMN310，临床阶段人源化单克隆抗体候选物，对毒性淀粉样蛋白β寡聚体具有高选择性，与淀粉样蛋白β单体或纤维无明显反应性，可能降低靶向血管/实质淀粉样蛋白相关的脑水肿和微出血风险[10] - 平台还识别出驱动突触核蛋白病的α-突触核蛋白毒性寡聚体/可溶性纤维的特异性表位，以及肌萎缩侧索硬化和额颞叶痴呆中致病性TDP-43的表位，并已生成主导候选抗体[10] 公司财务状况 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1540万美元，较2024年12月31日的1330万美元有所增加，增长主要归因于2025年7月的多项交易，包括注册直接发行、私募和认股权证折价行权，获得总计约2160万美元的毛收入[5] - 2025年第三季度研发费用为980万美元，较2024年同期的260万美元显著增加，主要由于PMN310的PRECISE-AD 1b期临床试验支出[11] - 2025年第三季度一般及行政费用为200万美元，与2024年同期的190万美元基本持平[11] - 2025年第三季度营业亏损为1180万美元，较2024年同期的440万美元营业亏损有所扩大，主要由于PMN310的PRECISE-AD 1b期临床试验支出增加[11] - 2025年第三季度净亏损为1158万美元，基本每股净亏损为0.24美元，截至2025年9月30日的九个月净亏损为2905万美元，基本每股净亏损为0.78美元[17]

公司近期活动 - 公司首席执行官及高级管理层成员将于2025年11月10日参加Guggenheim第二届年度医疗创新大会的炉边谈话及投资者一对一会议 [1] - 炉边谈话将于美国东部时间上午11:00至11:25举行 并提供网络直播 直播内容将在公司网站的活动页面保留至少30天 [2] 公司概况与核心技术 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于发现和开发针对神经退行性疾病及其他错误折叠蛋白疾病中毒性寡聚体的治疗性抗体和疫苗 [3] - 公司拥有专有靶点发现引擎EpiSelect™ 可预测错误折叠蛋白分子表面的疾病特异性表位（DSEs） [3] - 该技术平台旨在生成仅选择性靶向致病性错误折叠蛋白异构体的抗体 同时保留正常蛋白功能 [6] 核心产品PMN310与临床进展 - PMN310是公司治疗阿尔茨海默病（AD）的主要候选产品 是一种人源化单克隆抗体 [4] - PMN310被设计为选择性靶向毒性淀粉样蛋白β寡聚体（AβO） 避免与斑块结合 从而可能降低或消除淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险 [4][5] - 由于可能减少脱靶结合或副作用 PMN310有望提供优于其他淀粉样蛋白靶向抗体的疗效 [4] - PMN310于2025年7月获得美国FDA的快速通道资格认定 [4] - 基于1a期临床试验（NCT06105528）的积极结果 公司已启动针对AD患者的PRECISE-AD 1b期临床试验（NCT06750432） [5] - PRECISE-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照研究 旨在评估多剂量（5、10、20 mg/kg）静脉注射PMN310在因AD导致的轻度认知障碍和轻度AD患者中的安全性、耐受性和药代动力学 [5] - 该研究将是首个检验仅针对AβO的单克隆抗体对AD病理学生物标志物和临床结果影响的研究 研究样本量设计旨在为生物标志物和临床结果的影响提供有意义的见解 [5] 技术平台应用与产品管线拓展 - EpiSelect平台的应用已产出PMN310 该候选抗体在临床前研究中显示出对毒性AβO的高选择性 且与淀粉样蛋白β单体或纤维无明显反应性 [6] - 公司已针对驱动突触核蛋白病的α-突触核蛋白毒性寡聚体/可溶性纤维 以及肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）中的致病性TDP-43 识别出特异性表位并生成了先导候选抗体 [6] - 这些表位的精确构象已被转化为疫苗 在临床前小鼠疫苗接种研究中诱导出选择性针对致病性分子种类的抗体反应 [6]

公司治理与战略更新 - ProMIS Neurosciences宣布Slanix Paul Alex博士加入董事会，以强化公司战略愿景并深化投资者关系[1] - Alex博士是Ally Bridge Group公共股权策略的总裁兼投资组合经理，拥有华尔街资深履历，包括买方投资和卖方生物技术股权研究经验[1][2] - Ally Bridge Group是公司最大股东之一，Alex博士在过去几年主导了对公司的多次投资，最近一次在2025年7月[2] 核心产品PMN310临床进展 - 公司主要候选产品PMN310是一种人源化单克隆抗体，选择性靶向毒性Aβ寡聚体，避免与斑块结合，可能降低淀粉样蛋白相关影像学异常风险[6] - PMN310于2025年7月获得美国FDA快速通道资格认定[6] - PRECISE-AD是一项针对阿尔茨海默病患者的1b期临床试验，为随机、双盲、安慰剂对照研究，评估多剂量静脉注射PMN310的安全性、耐受性和药代动力学[7] - 试验计划在2026年第二季度和第四季度进行数据读出，标志着公司关键转折点[2] 技术平台与研发管线 - 公司专有靶点发现引擎EpiSelect可预测错误折叠蛋白分子表面的疾病特异性表位，用于开发选择性靶向毒性寡聚体的治疗性抗体和疫苗[4][8] - 该平台已应用于开发PMN310，该抗体对毒性Aβ寡聚体具有高选择性，与Aβ单体或纤维无显著反应[8] - 平台还识别出α-突触核蛋白毒性寡聚体和导致ALS与FTD的致病性TDP-43的特异性表位，并已生成先导候选抗体[8] 行业背景与公司定位 - ProMIS Neurosciences是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发用于阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的下一代疗法[1][4] - 公司致力于发现和开发选择性靶向与神经退行性疾病相关的毒性寡聚体的治疗性抗体和疫苗[4] - Ally Bridge Group是一家全球医疗保健投资管理公司，专注于私募和公开市场中高影响力的生命科学创新[3]

**公司概况与业务** * ProMIS Neurosciences是一家专注于开发针对错误折叠蛋白的抗体疗法的生物技术公司 股票代码为PMN[3] * 公司核心技术平台为EpiSelect 用于生成高选择性抗体[3] * 主要候选药物PMN310针对阿尔茨海默病 目前正处于1b/2期临床研究阶段[4] * 公司拥有基于同一技术平台的其他管线候选药物 分别针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森病（PD）等多系统萎缩症（MSA）[12] **核心产品PMN310的差异化优势** * PMN310是一款高度选择性的抗体 旨在仅靶向有毒的淀粉样蛋白β寡聚体 而不与单体或斑块结合[17][21] * 这种选择性旨在避免与斑块结合相关的副作用 即ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）[6][17] * 临床前数据（体外结合实验和小鼠毒性研究）支持其不结合斑块和良好的安全性特征[23][24][25] * 公司相信这种选择性不仅能带来更好的安全性 还能通过将所有药物集中作用于有毒寡聚体来提升疗效[5][32] **PMN310临床开发进展** * 正在进行一项为期12个月、随机、安慰剂对照的1b期研究 计划入组超过100名轻度阿尔茨海默病和轻度认知障碍（MCI）患者[8][29][41] * 研究在美国22个中心进行 入组进度略超预期 目前已超过一半[7][31] * 研究设计包含三个剂量组（5, 10, 20 mg/kg） 每月给药一次[6][29] * 数据安全监测委员会（DSMB）已批准其进入最高剂量组[8] * 研究终点包括生物标志物、安全性（特别是ARIA）和临床指标[8][29] * 美国FDA已授予PMN310快速通道资格[8] **初步临床数据与安全性** * 早期1a期研究在健康志愿者中显示药物安全且耐受性良好[27] * 在脑脊液（CSF）中观察到良好的剂量反应 表明药物成功穿越血脑屏障[27] * 在当前的1b期研究中 至今未观察到任何ARIA病例 而安慰剂组的预期背景发生率为1-2%[30][31] * 研究者对药物的安全性特征感到鼓舞 这有助于患者招募[35] **未来里程碑与商业前景** * 中期分析计划在2026年第二季度进行 届时所有100名患者将完成6个月治疗 主要评估生物标志物[32][34] * 最终顶线结果预计在2026年第四季度公布[34] * 公司认为若1b期研究成功 有潜力直接进入关键性3期试验 节省约2年时间和1-2亿美元的成本[42] * 尽管市场上已有两款产品（dananemab和lecanumab） 但其风险效益比面临挑战（疗效一般 ARIA发生率高达20-30%） 表明市场对更安全、更有效的疗法存在巨大未满足需求[16][37][38] 现有产品年收入约5亿美元[37] **行业与竞争格局** * 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈 过去许多靶向淀粉样蛋白的抗体疗法因靶点选择（如单体）或缺乏选择性（交叉反应）而失败[18][19] * 现有上市药物虽能清除斑块 但与显著的ARIA风险相关（发生率20-30%） 且清除斑块并不总能带来有意义的临床改善[15][16] * 监管机构（FDA）和市场均验证了阿尔茨海默病治疗领域的巨大医疗需求和商业潜力[37][38]

临床试验进展 - 公司已完成PRECISE-AD Phase 1b试验第二队列（Cohort 2）的全部患者入组，并已启动第三队列（最终剂量组）的患者入组及给药工作 [1][2] - 独立数据安全监测委员会（DSMB）基于累计安全性数据，一致建议试验按计划推进至最终剂量递增队列，无需任何修改 [2][3] - 试验计划入组128名患者，预计于2026年第二季度公布6个月中期数据，2026年第四季度公布12个月最终顶线结果 [1][2] 安全性表现 - 截至目前未观察到任何淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）病例 [1][2] - 第二队列剂量为10 mg/kg，最终队列剂量将提升至20 mg/kg [3] - 试验设计对ARIA检测具备95%置信度，样本量足以提供有意义的生物标志物和临床结果分析 [8] 产品特性与机制 - PMN310是一种人源化IgG1单克隆抗体，选择性靶向毒性Aβ寡聚体（AβOs），避免与淀粉样斑块结合，可能降低脱靶效应 [3][7] - 区别于针对斑块的疗法，PMN310的设计可能减少脑水肿和微出血风险 [3][9] - 该药物于2025年7月获得美国FDA快速通道资格认定 [3][7] 生物标志物与研发策略 - 试验将评估包括pTau217、pTau243、神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、Abeta42/40比率及突触完整性标志物（如SNAP25和神经颗粒蛋白）在内的综合生物标志物面板 [3] - 公司专有计算平台EpiSelect™可预测错误折叠蛋白上的疾病特异性表位（DSEs），用于开发选择性靶向毒性寡聚体的抗体 [5][9] - PMN310是首个仅针对AβO的单克隆抗体研究，旨在提供靶点结合、神经元损伤及潜在疾病修饰作用的关键洞察 [3][8] 公司活动与沟通 - 公司管理层将于2025年9月10日在纽约举行的H.C. Wainwright第27届全球投资会议上介绍临床进展及其他企业更新 [4] - 会议演示的网络直播可通过公司官网活动页面访问，并保留至少30天 [4]

核心观点 - 美国FDA于2025年7月授予PMN310治疗阿尔茨海默病的快速通道资格 增强项目获得优先审评的潜力 [1][8][11] - PRECISE-AD 1b期临床试验进展顺利 截至8月12日已完成128名计划患者中超过50%的入组 未观察到ARIA病例且无患者退出 [1][2][9] - 公司通过注册直接发行、私募配售和权证行权等多种交易在2025年7月筹集2160万美元总收益 显著增强财务状况 [2][14] 临床进展 - PRECISE-AD试验截至8月12日已完成超过50%患者入组（计划128名） 未报告任何ARIA病例（包括脑肿胀或微出血）且无患者退出 [2][9] - 2025年5月数据安全监测委员会建议试验按计划继续 无需修改 并批准从第一队列5mg/kg剂量升级至第二队列10mg/kg剂量 [9] - 预计2026年第二季度报告6个月盲态中期结果（含生物标志物和安全性数据） 2026年第四季度报告最终顶线结果（含临床结局指标） [2][9] 研发平台与科学基础 - EpiSelect™计算平台可识别毒性错误折叠蛋白上独特暴露的构象表位 用于生成错误折叠特异性抗体或疫苗制剂 [3][4] - PMN310作为人源化IgG1抗体 高度选择性靶向毒性β淀粉样蛋白寡聚体（AβO） 避免与β淀粉样蛋白单体或纤维发生显著反应 从而降低靶向血管/实质淀粉样蛋白相关的脑水肿和微出血风险 [4][11] - 平台还识别出α-突触核蛋白毒性寡聚体/可溶性纤维（驱动突触核蛋白病）和ALS/FTD中致病性TDP-43的特异性表位 并生成先导候选抗体 [4] 产品管线 - PMN310（阿尔茨海默病）：核心临床候选产品 专注于毒性AβO靶向 已获FDA快速通道资格 [1][5][11] - PMN311（阿尔茨海默病疫苗）：基于寡聚体靶表位的疫苗项目持续推进 [6] - PMN267（肌萎缩侧索硬化症）：靶向毒性错误折叠TDP-43的人源化IgG1抗体 准备进入IND支持研究 [9] - PMN442（帕金森病和多系统萎缩）：靶向致病性α-突触核蛋白形式的人源化IgG1抗体 准备进入IND支持研究 [9] 财务表现 - 截至2025年6月30日现金及等价物为450万美元（2024年同期为100万美元） 2025年7月通过多种交易筹集2160万美元总收益 [14] - 2025年第二季度研发费用870万美元（2024年同期160万美元） 增长主要源于PRECISE-AD 1b期试验支出 [14] - 2025年第二季度净亏损1010万美元（2024年同期260万美元） 亏损增加主要因临床试验支出上升 [14] 行业会议与数据展示 - 公司于2025年7月在AAIC会议上展示EpiSelect™平台 题为"蛋白质错误折叠特异性表位识别用于神经退行性疾病的被动和主动免疫治疗"（摘要编号98670） [3] - 同期展示两项海报：PRECISE-AD试验设计（编号103159）和生物标志物在阿尔茨海默病早期药物开发中的应用（编号103841） [9]

公司技术平台与候选药物 - 公司拥有专有蛋白质错误折叠平台EpiSelect 用于开发PMN310等治疗性抗体 该平台通过计算发现技术识别与神经退行性疾病相关的毒性错误折叠蛋白上的疾病特异性表位(DSEs) [1][3][8] - 主要候选药物PMN310是一种人源化单克隆抗体 专门选择性靶向毒性Aβ寡聚体 避免与斑块结合 从而可能降低或消除ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）风险 [2][6] - PMN310的设计旨在减少脱靶结合或副作用 可能提供比其他淀粉样蛋白定向抗体疗法更优的疗效特征 [6] 临床进展与试验设计 - PRECISE-AD是一项针对早期阿尔茨海默病患者的1b期随机、双盲、安慰剂对照研究 评估静脉注射PMN310（5、10、20 mg/kg）的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效 [4][7] - 独立数据安全监测委员会(DSMB)建议推进至第二剂量水平 患者入组迅速进行 目前已完成计划约128名患者中的50%以上入组 [2] - 研究设计强调安全性评估 特别关注PMN310作为非斑块结合剂可能降低ARIA风险 样本量旨在提供95%置信度检测ARIA 并有足够效力评估生物标志物和临床结果 [7] 监管认可与数据预期 - 美国FDA近期授予PMN310快速通道资格 认可该计划在解决阿尔茨海默病未满足医疗需求方面的潜力 [2] - 研究未观察到任何ARIA病例 包括脑肿胀或微出血 [2] - 预计在2026年第二季度报告六个月中期数据 2026年第四季度报告顶线结果 [2] 学术交流与外部评价 - 公司受邀在2025年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)展示PRECISE-AD试验设计和EpiSelect平台 包括三场专题报告和海报展示 [1][4][5] - 外部专家强调PMN310针对毒性Aβ寡聚体的机制可能提供更有利的产品特征 并显著改善AD患者生活质量 [3] - 展示内容涵盖蛋白质错误折叠特异性表位识别、PRECISE-AD试验设计以及利用生物标志物优化阿尔茨海默病早期药物开发 [4][5]

融资概况 - 公司通过私募股权融资(PIPE)发行认股权证筹集约240万美元资金 每份认股权证价格为0.1875美元[1] - 认股权证行权价为每股1.25美元 立即生效且有效期为五年[2] - 本次融资获得现有医疗保健机构投资者参与[2] 资金构成 - 总融资额达920万美元 包括240万美元PIPE融资 680万美元现有认股权证行权收益及80万美元注册发行收益[1][3] - PIPE融资预计于2025年7月24日完成 需满足常规交割条件[3] 资金用途 - 融资款项将用于推进主导候选药物PMN310的临床开发 并补充营运资金及一般企业支出[4] 公司业务 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于神经退行性疾病毒性错误折叠蛋白治疗性抗体的研发[7] - 专有靶点发现平台EpiSelect可预测疾病特异性表位 覆盖阿尔茨海默症 肌萎缩侧索硬化症 帕金森病等疾病领域[7]