公司及行业关键要点总结 涉及的公司与行业 * 公司为**Exelixis (EXEL)**，一家专注于实体瘤肿瘤学的生物制药公司[1] * 行业为**肿瘤学/生物制药**，具体聚焦于**实体瘤**领域[4][6][10] 核心战略与公司目标 * 公司的核心战略是从单一重磅药物（Cabozantinib）向**多化合物、多肿瘤领域特许经营权**的公司转型[4][5][10] * 总体目标是成为**前五的实体瘤肿瘤学公司**，这需要多个重磅特许经营权分子和重要的适应症组合[10] * 指导原则是**优先排序、有效配置资本**，并做出艰难决策以挑选赢家并最大化成功机会[5][6] * 公司计划通过**建立、扩展和巩固**在肾癌、结直肠癌和神经内分泌肿瘤领域的特许经营权来实现目标[11][14] 核心产品管线与进展 Cabozantinib (CABOMETYX) 特许经营权 * Cabozantinib 是公司的基石产品，已获批**8个适应症**，在2024年使公司成为美国**前10的实体瘤肿瘤学公司**[10] * Cabozantinib 特许经营权持续**超预期增长**，预计从2023年全年到2025年全年，产品收入累计增长**超过30%**[7] * 2025年3月，Cabozantinib 在神经内分泌肿瘤（NET）领域获批，这是该领域**九年来首个新的口服小分子疗法**[125] * 基于CABINET试验的积极结果，Cabozantinib 在NET中显示出广泛的疗效，无论原发肿瘤部位、疾病分级或既往治疗线数[128][129] Zanzalitinib (Zanza) – 下一代TKI * Zanza 被视为公司**下一个潜在的特许经营权分子**，是管线中近期和中期增长的关键驱动力[7][9] * 基于STELLAR-303试验的积极顶线结果，公司已向FDA提交了新药申请（NDA）[8][77] * Zanza 被设计为Cabozantinib的下一代产品，保留了靶向VEGF受体、MET和TAM激酶的关键特征，但具有**更短的半衰期**，旨在更好地管理不良事件（AE）[28][29] * 临床前数据显示，与Cabozantinib相比，Zanza 具有**更低的血浆蛋白结合率、更强的MET靶点药效学**以及**更优的肿瘤与正常组织分布**（肿瘤组织渗透更高）[30][34] * 在肾细胞癌（RCC）中，Zanza 被定位为**多种新型组合疗法的理想TKI骨架**[25] 早期及临床前管线 * **XB628**: 一种靶向PD-L1和NKG2A的**双特异性免疫治疗分子**，旨在同时靶向适应性免疫和先天免疫，并可作为免疫细胞衔接器[51][52]。目前处于早期临床阶段，在RCC和CRC中具有潜力[26][109] * **XB371**: 一种靶向组织因子（TF）的**抗体偶联药物（ADC）**，携带拓扑异构酶抑制剂有效载荷。在结直肠癌中具有高度相关性，因为TF高表达且肿瘤对该类有效载荷敏感[114][115] * **XB773**: 一种靶向DLL3的**新型ADC**，采用VHH-Fc格式和位点特异性连接子技术。在神经内分泌癌（包括小细胞肺癌）中具有潜力，显示出优异的临床前治疗指数[150][151] * **XL557**: 一种口服生物可利用的**生长抑素受体2（SSTR2）激动剂**，旨在解决当前注射用生长抑素类似物（SSA）的未满足需求，如每月注射、突破性症状等[9][145][146]。预计明年提交IND[147] * **XB010**: 一种靶向5T4的**ADC**，携带MMAE有效载荷。早期临床数据显示，在一名经过大量预治疗的头颈鳞状细胞癌患者中观察到部分缓解[162][163][165] * **新型分子胶/降解剂项目**: 早期发现项目，旨在针对KRAS等致癌驱动因子开发小分子量分子胶和降解剂，以克服现有突变特异性抑制剂的局限性[117][118] 关键临床数据与试验更新 肾细胞癌（RCC） * **STELLAR-001 (Zanza单药)**: 在既往接受过VEGF TKI（包括Cabozantinib）治疗的RCC患者中显示出活性。在既往接受过Cabozantinib治疗的患者中，**超过20%的患者有应答**，且以疾病进展（PD）作为最佳应答的比例很低[38][39]。32名患者中，大多数出现肿瘤缩小和疾病控制[39] * **STELLAR-002 (Zanza + Nivolumab)**: 在RCC患者中，联合疗法显示出**63%的客观缓解率（ORR）**，中位无进展生存期（PFS）为**18.5个月**，仅有两例患者出现疾病进展[40] * **耐受性数据**: Zanza单药最常见的不良事件是高血压（在靶），高级别（3/4级）事件除高血压外均为个位数[43]。手足皮肤反应（PPE）发生率较低，在联合治疗组中3/4级PPE仅为**4%**[44][46] * **关键III期试验**: * **STELLAR-304**: 评估Zanza + Nivolumab vs. 舒尼替尼在**非透明细胞RCC**患者中的疗效。这是首个针对该人群的、有足够效力的随机III期研究[23][47]。计划入组**超过300名患者**[48] * **LITESPARK-033 (与默克合作)**: 评估Zanza + Belzutifan vs. Cabozantinib在**辅助Pembrolizumab治疗后进展**的透明细胞RCC患者一线治疗中的疗效。将总生存期（OS）作为共同主要终点之一[19][35][49]。计划入组**900多名患者**[49] 结直肠癌（CRC） * **STELLAR-303 (关键III期)**: 在非MSI-H（微卫星稳定）的转移性CRC患者中，比较Zanza + Atezolizumab vs. Regorafenib[76][78] * 在意向治疗（ITT）人群的最终分析中，达到了共同主要终点之一，显示死亡风险降低**20%**（HR=0.80, p=0.0045）[78][80] * 中位OS：联合组 **10.9个月** vs. Regorafenib组 **9.4个月**[80] * 12个月OS率：联合组 **46%** vs. Regorafenib组 **38%**；24个月OS率：联合组 **20%** vs. Regorafenib组 **10%**[81][82] * 亚组分析显示获益一致，无论地理区域、RAS状态、肝转移情况或既往是否接受过VEGF靶向治疗[83][84] * 安全性：联合组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为**56%**，Regorafenib组为**33%**。导致停药的不良事件发生率相似（联合组**18%** vs. Regorafenib组**15%**），表明剂量调整有效[85] * **STELLAR-316 (计划中)**: 一项III期试验，旨在评估Zanza ± 免疫检查点抑制剂 vs. 安慰剂，用于**循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性、存在微小残留病（MRD）** 的II/III期CRC患者辅助治疗[99][106]。目标是在**2026年第二季度启动**[108] * 据估计，美国每年约有**90,000名II/III期CRC患者**，其中约**20%**（即**12,000名**）在辅助化疗后ctDNA阳性，属于高风险人群[100][101] 神经内分泌肿瘤（NET） * **STELLAR-311 (进行中II/III期)**: 评估Zanza vs. Everolimus在晚期NET患者中的疗效，这些患者既往接受过不超过一线系统治疗（不包括SSA）[138][139] * 主要终点为PFS，目标入组**440名患者**，已于2024年7月启动[140] * 与CABINET试验（中位既往治疗线数为2-3线）相比，STELLAR-311针对的是**更早线的患者**，可能观察到更好的疗效[143] 市场机会与商业展望 肾细胞癌（RCC） * 美国RCC市场从2015年的约**15亿美元**增长到2024年的**68亿美元**，Cabometyx在其中发挥了重要作用[62] * 公司致力于通过Zanza和新模式疗法，继续推动该领域增长并提高护理标准[62] 结直肠癌（CRC） * 美国CRC市场在2024年约为**34亿美元**，预计到2035年将**增长一倍以上**[121] * 在**三线及以上治疗**的CRC市场中，美国约有**23,000名**接受药物治疗的患者[95][96] * 约三分之一接受TKI（Regorafenib或Fruquintinib） * 约三分之一接受SUNLIGHT方案（Lonsurf + Bevacizumab） * 约三分之一接受化疗、Lonsurf单药或针对生物标志物的靶向治疗[96][97] * 基于当代药品定价，公司估计Zanza在CRC三线及以上治疗中的市场机会总额约为**15亿美元**[97] * 公司已在GI领域（如肝细胞癌、NET）积累商业经验，销售团队覆盖的医生与CRC治疗社区高度重叠[98] 神经内分泌肿瘤（NET） * 美国NET市场在2024年约为**25亿美元**，预计到2035年有机会增长至**70亿美元**[156][157] * 公司认为NET市场与十年前的RCC市场类似，具有巨大的增长潜力[156] 其他机会 * **脑膜瘤**: 美国年发病率约**40,000例**，其中约四分之一为侵袭性且易复发。复发性脑膜瘤目前**没有获批的系统疗法**，存在高度未满足需求[159][160] * 计划开展**STELLAR-201**，一项单臂II期研究，评估Zanza在该适应症中的疗效，目标在**2026年中启动**[161] 合作与专家观点 * 公司与顶尖临床专家建立了长期合作关系（如Dana-Farber的Dr. Choueiri、Dr. Chan，匹兹堡大学的Dr. Saeed），共同推动临床开发和标准治疗进步[15][60][63][120] * **Dr. Choueiri (RCC专家)强调**: * 总生存期（OS）是衡量临床获益的**金标准**，不容妥协[17] * Zanza 靶向MET/AXL作为VEGF耐药替代通路，具有科学优势[32] * Zanza **更短的半衰期**有助于更灵活地管理不良事件[33] * **非透明细胞RCC**存在巨大未满足需求，缺乏高级别证据，STELLAR-304试验至关重要[22][23] * **Dr. Saeed (CRC专家)指出**: * 在MSS CRC中，**免疫疗法基本无效**，该肿瘤属于“冷肿瘤”[69][70] * STELLAR-303数据表明，Zanza + Atezo是首个在该人群III期试验中显示生存获益的免疫组合[70][84] * 与其它VEGF TKI相比，Zanza的**手足皮肤反应（PPE）发生率显著更低**，更具吸引力[90][91] * 若获批，该**无化疗方案**可能捕获**超过50%** 的三线治疗患者[94] * **Dr. Chan (NET专家)认为**: * 目前缺乏口服靶向药物（TKI vs. mTOR抑制剂）的**头对头比较数据**[131] * 需要**疗效更好、安全性更优**的新药[132] * 当前注射用SSA存在**每月注射、不便、可能出现突破性症状**等挑战[135][136][137] * 口服SSTR2激动剂XL557对患者生活质量将**非常有益**[148] 其他重要内容 * **财务指引**: 公司预计Cabozantinib特许经营权收入从2023全年到2025全年累计增长**超过30%**[7] * **研发重点领域**: 短期重点聚焦于在**肾癌、NET和结直肠癌**领域建立肿瘤类型特许经营权[14] * **模式拓展**: 公司在小分子领域实力雄厚，同时持续投资于**生物制剂、ADC、双特异性抗体**等新模式[12] * **监管进展**: 基于STELLAR-303，Zanza的NDA已提交FDA[8][77] * **早期管线进展**: 三个IND候选药物（XB010, XB628, XB371）正在快速推进[9]

核心财务业绩 - 2025年第三季度调整后每股收益0.78美元，超出市场预期的0.68美元，较去年同期的0.47美元增长66% [1] - 净收入5.98亿美元，超出市场预期的5.89亿美元，同比增长10.8% [2] - 包括股权激励费用在内的每股收益为0.69美元，去年同期为0.40美元 [1] - 公司股价年初至今上涨13.9%，高于行业10.9%的涨幅 [4] 收入构成分析 - 净产品收入为5.429亿美元，同比增长13.5%，主要由销量增长驱动 [5] - 旗舰产品Cabometyx收入为5.4亿美元，略高于市场预期的5.39亿美元及模型预估的5.32亿美元 [6] - 合作收入为5480万美元，同比下降10.8%，主要因里程碑收入及研发成本报销减少，但部分被来自Ipsen Pharma的特许权使用费增加所抵消 [10] - 用于甲状腺髓样癌的药物Cometriq实现净产品收入310万美元 [6] 费用与支出 - 研发费用（含股权激励）为1.992亿美元，同比下降10.5%，主要因临床试验成本及许可合作成本减少 [11] - 销售、一般和行政费用为1.237亿美元，同比上升10.6%，主要因股权激励及咨询外包服务费用增加 [11] 股票回购计划 - 截至2025年9月30日，公司已回购8.953亿美元普通股 [13] - 2024年8月授权的5亿美元回购计划已于2025年第二季度完成，2025年2月授权的额外5亿美元回购计划预计在第四季度完成 [12][13] - 2025年10月，董事会新授权了一项在2026年12月31日前回购至多7.5亿美元普通股的计划 [13] 2025年业绩指引更新 - 总收入指引收窄至23亿-23.5亿美元（原指引：22.5亿-23.5亿美元） [14] - 净产品收入指引上调至21亿-21.5亿美元（原指引：20.5亿-21.5亿美元） [14] - 研发费用指引下调至8.5亿-9亿美元（原指引：9.25亿-9.75亿美元） [15] - 销售、一般和行政费用指引上调至5亿-5.25亿美元（原指引：4.75亿-5.25亿美元） [15] - 有效税率指引下调至17%-18%（原指引：21%-23%） [15] 产品管线与监管进展 - 下一代口服TKI药物zanzalintinib与罗氏Tecentriq联合疗法的STELLAR-303研究达到双重主要终点之一，在经治转移性结直肠癌患者中显示出显著生存获益 [16][17] - 计划于2025年底前在美国提交zanzalintinib联合atezolizumab治疗经治转移性结直肠癌的新药申请 [19] - 晚期STELLAR-311研究已启动，评估zanzalintinib versus everolimus作为晚期神经内分泌肿瘤的一线口服疗法 [20] - 合作伙伴Ipsen于2025年7月获得欧盟委员会批准，将Cabometyx用于治疗不可切除或转移性胰腺/胰腺外神经内分泌肿瘤成人患者 [21] - 下一代抗体偶联药物XB371的I期研究已于2025年8月启动，公司目前共有4项I期研究正在进行中 [22] 业务驱动因素与前景 - 2025年3月，Cabometyx获FDA批准标签扩展，用于治疗12岁及以上胰腺/胰腺外神经内分泌肿瘤患者 [7] - 在新获批的神经内分泌肿瘤适应症中，Cabometyx的需求增长了约50%，为第三季度业务贡献了约6% [9] - 2025年1月1日起，Cabometyx在美国的价格上调了2.8% [14]

财务数据和关键指标变化 - 公司收入从2019年和2020年的约7.5亿美元增长至去年的约18亿美元，今年中位数指引为21亿美元以上[10] - 第二季度2025年与2024年同期相比，收入实现19-20%的同比增长，需求增长约18%[15] - 在NET新适应症的首个完整季度（2025年第二季度），其收入贡献约占公司5.2亿美元季度收入的4%，约2000万美元[25] - 过去几年已回购约18亿美元的股票[76] - 研发支出稳定在每年约10亿美元的水平[74] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼（cabozantinib，商品名Cometriq）是肾细胞癌（RCC）领域的领先TKI药物，是公司当前主要的价值驱动产品[8][9] - 在肾癌前线治疗市场占有约25%的份额，二线治疗市场占有率约45%或更高[19] - 神经内分泌肿瘤（NET）适应症于2025年第一季度末获批并启动上市，首个完整季度（2025年第二季度）即获得约35%的市场份额[18][24] - 赞扎鲁替尼（zanzalutinib，ZANZA）在结直肠癌（CRC）的STELLAR-303关键性试验中获得阳性顶线结果，在ITT人群中获胜[12][34] - 公司管线包括5项正在进行或即将启动的赞扎鲁替尼关键试验，以及更多小分子和生物制剂项目[13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是核心，卡博替尼在肾癌、甲状腺癌和肝癌等已获批适应症中持续增长，NET新适应症也已在美国上市[17][18] - 合作伙伴Ipsen负责美国以外市场，NET适应症也于2025年第一季度末在国际市场获批[18] - 在肾癌领域，通过9ER试验（卡博替尼联合纳武利尤单抗用于前线RCC）的数据，显著扩大了市场覆盖范围，过去11或12个季度持续产生影响[9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是从单一化合物公司向多化合物、多产品线的公司转型[11][13] - 专注于肿瘤学领域，通过内部研发和外部合作（如引进XL309）构建深度管线，涵盖小分子和生物制剂（如ADC药物XB371）[13][59][69] - 研发策略是快速进行“通过/不通过”的决策，优先将资源投入有潜力成为未来支柱的赢家项目，而非单纯追求管线规模[58][59] - 在结直肠癌等“冷肿瘤”领域，检查点抑制剂此前多次试验失败，赞扎鲁替尼的阳性结果使其具备差异化潜力[45] - 资本配置策略包括维持约10亿美元的年度研发投入，同时利用强劲的现金流进行股票回购，过去几年已回购约18亿美元股票[74][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对卡博替尼的增长潜力持乐观态度，认为其在肾癌市场仍有份额提升空间，远未达到平台期[16][20] - NET适应症的上市开局强劲，但强调其增长将是渐进的，因为这是惰性疾病，患者需要在当前治疗进展后才转换药物，不存在患者囤积现象[22][23] - 赞扎鲁替尼的STELLAR-303试验在ITT人群中获胜，符合近期FDA关于生存获益的指导原则，公司正积极准备数据公布和监管申报[34][36] - 对卡博替尼达到30亿美元峰值收入的预期保持不变，预计需保持10%-11%的复合年增长率即可实现[31] - 长期目标是通过定义新的护理标准（例如在肾癌中从卡博替尼过渡到赞扎鲁替尼组合），实现患者治疗效果的10倍提升，从而为股东创造价值[51][81] 其他重要信息 - 公司拥有强大的内部制造能力，能够支持小分子和生物制剂的生产[67] - 业务发展（BD）重点并非寻找早期（IND前、临床前或I期）资产，因为内部管线已很深，而是关注中后期（中晚期）的GU/GI资产[71] - 销售、一般及行政（SG&A）费用预计将保持稳定，但随着新适应症（如赞扎鲁替尼）的推出，商业团队可能会适度扩张[75] 问答环节所有的提问和回答 问题: 卡博替尼基础业务（非NET适应症）的增长可持续性如何？[19] - 回答: 公司在肾癌前线治疗的市场份额约为25%，二线约为45%，仍有很大增长空间 目标是推动将二线使用转移到前线，以获取更长的无进展生存期（PFS）带来的叠加效应 公司不满足于现状，致力于通过深入的市场分析和精准的营销教育，持续提升每个季度的市场份额[19][20] 问题: NET适应症的上市轨迹和增长前景如何？[22] - 回答: NET是惰性疾病，不存在患者囤积，增长取决于患者当前治疗进展的速度 上市首个完整季度（2025年第二季度）即取得约35%的市场份额和约2000万美元收入，开局非常强劲 市场调研显示其拥有“最佳级别”的认可度 预计增长将是一个需要“持续努力”的过程，类似于卡博替尼在RCC中的成功路径[22][24][25][28] 问题: 是否仍坚持卡博替尼30亿美元的峰值收入预期？[30] - 回答: 是的，该预期保持不变 从当前21亿美元指引达到30亿美元，需要约10%-11%的复合年增长率，而去年仅凭RCC就轻松超过了这一增速，现在加上NET的贡献，对公司实现目标充满信心[31][32] 问题: 赞扎鲁替尼在结直肠癌（STELLAR-303）的下一步计划是什么？与监管机构的讨论进展？[33] - 回答: 试验在ITT人群（包括肝转移和非肝转移患者）中获胜 非肝转移人群的数据尚未成熟，但事件数仍在积累中 计划尽快以完整形式（演讲、出版物）公布数据，并推进监管申报 FDA近期关于生存获益的指导原则与该试验的设计相符[34][35][36] 问题: STELLAR-303试验中，怎样才算具有临床意义？[44] - 回答: 管理层避免在数据公布前进行具体指导 但指出近年来在三线及以上结直肠癌中有四项基于检查点抑制剂的试验失败，因此本次阳性结果本身已具有重要意义 此外，结直肠癌作为“冷肿瘤”对检查点抑制剂的需求未被满足，这也是一个不应低估的优势[45] 问题: 赞扎鲁替尼5亿美元的峰值收入预期中，结直肠癌占多大比重？[47] - 回答: 根据2024年第三季度的幻灯片，约90%的收入预期来自GU（泌尿生殖）和GI（胃肠）肿瘤，其中GI部分（结直肠癌和NET）与GU部分大致平分 约10%来自非GU/GI（如头颈癌）该模型是一个合理的近似值，但当时主要基于非肝转移人群的假设，现在有了ITT数据，具体情况可能会有所变化[48][49] 问题: 赞扎鲁替尼在肾癌中的策略是什么？如何与卡博替尼区分？[50] - 回答: 差异化最终体现在药品标签上 公司的策略是着眼于定义2030年代早期的护理标准，通过赞扎鲁替尼（可能与belsutafan联用）的试验数据来实现，从而将领导地位从卡博替尼平稳过渡至赞扎鲁替尼 这关乎未来的标准，而非直接替换当前产品[51][52] 问题: 未来患者是否需要先使用仿制药化的卡博替尼，再使用赞扎鲁替尼？[53] - 回答: 管理层不愿预测那么远，但指出如果未来的护理标准发生足够大的变化，卡博替尼甚至可能不再是一个选项 治疗序列会随着时间演变[53][55] 问题: 能否介绍下非赞扎鲁替尼的管线？[57] - 回答: 管线已成熟，包含小分子和生物制剂 重点包括：XB371（一种组织因子靶向ADC，带有拓扑替康衍生的弹头），已进入临床，首例患者已给药，计划与赞扎鲁替尼联用 XL309（USP1抑制剂），正探索其与PARP抑制剂联用的方案，并在特定基因突变人群中寻找机会 研发重点是快速进行“通过/不通过”决策，找出赢家[59][60][61][62] 问题: 公司在不同模式（小分子、ADC等）上的策略是什么？[64] - 回答: 公司是模式不可知论者，只关注科学价值和p值 目标是匹配正确的分子、靶点、肿瘤类型和联合伙伴，以改善护理标准 改善护理标准是创造患者价值和股东价值的核心 所有模式都在考虑范围内，公司拥有强大的内部发现和制造团队来支持[64][65][67] 问题: 研发是偏重内部还是外部？[69] - 回答: 管线建立在内部工作和外部引进相结合的基础上 例如，ADC技术主要来自外部，XL309是授权引进的 目前早期管线已很深，因此业务发展（BD）的重点不是寻找早期资产，而是中后期阶段的GU/GI资产[69][71] 问题: 如何平衡股票回购和研发投入？[73] - 回答: 公司承诺将研发支出维持在每年约10亿美元的水平，这要求进行严格的优先排序 SG&A预计保持稳定，但随着新适应症推出，商业投入可能会增加 由于收入增长和良好的费用管理，产生了富余现金流，因此股票回购（过去几年约18亿美元）是合理的资本配置选项 公司DNA中包含严格的优先排序传统[74][75][76][77] 问题: 卡博替尼专利到期（2030/2031年）向赞扎鲁替尼过渡时，收入是否会出现波动？[79] - 回答: 目标是让赞扎鲁替尼的过渡在卡博替尼专利到期前开始 如果赞扎鲁替尼的开发成功，那么所谓的“专利悬崖”可能只是一个“坑洼”，公司有望在2030年代中期依靠赞扎鲁替尼和其他管线产品实现增长 但这取决于试验成功和执行顺利[79]