文章核心观点 - Exelixis公司候选药物zanzalintinib联合罗氏Tecentriq用于转移性结直肠癌的新药申请遭遇FDA审查延期，目标行动日期推迟三个月[1][2] - 该延期对Exelixis构建第二个商业化肿瘤 franchise 及多元化产品组合构成挫折[16] - zanzalintinib是公司近期最重要的催化剂[16] FDA审查延期详情 - 2026年9月10日，Exelixis宣布FDA延长了zanzalintinib联合罗氏Tecentriq用于转移性结直肠癌患者的新药申请审查期[1] - FDA最初设定的目标行动日期为2026年12月3日[2] - 在FDA要求补充信息后，Exelixis提交了更新的安全性和有效性数据[2] - FDA将该提交归类为重大修正，需要额外时间完成审查[2] - FDA将目标行动日期延长三个月至2027年3月3日[2] - 该延期推迟了zanzalintinib在转移性结直肠癌领域的潜在监管决定[2] 股价表现 - 自公告以来，公司股价下跌2 8%[3] - 年初至今，EXEL股价上涨29 5%，而行业增长为6 3%[3] Zanzalintinib药物机制与临床数据 - zanzalintinib是一种新型口服激酶抑制剂，抑制TAM激酶（TYRO3、AXL、MER）、MET和VEGF受体的活性[5] - 2026年6月，Exelixis报告了III期STELLAR-303最终结果，显示在既往治疗的非MSI高转移性结直肠癌非肝转移亚组中，zanzalintinib联合Tecentriq相比regorafenib在总生存期方面呈现非统计学显著趋势[5] - 该研究此前已于2025年6月达到另一个双主要终点，即在意向治疗人群中（包括所有随机患者，无论是否存在活动性肝转移）的总生存期[5] 结直肠癌领域进展 - Exelixis面临zanzalintinib转移性结直肠癌审查的三个月FDA延期，现定于2027年3月3日[6] - FDA要求更多信息，更新的安全性和有效性数据触发了重大修正[6] - Exelixis正在推进zanzalintinib在结直肠癌、肾细胞癌和脑膜瘤领域的研究，以拓宽其肿瘤学产品组合[6] - Exelixis与默克合作评估zanzalintinib联合皮下注射Keytruda Qlex，在计划中的III期STELLAR-316研究用于切除的II/III期结直肠癌[7] - 根据协议，Exelixis将赞助STELLAR-316研究，默克将提供Keytruda Qlex用于该研究[8] - Exelixis预计很快启动STELLAR-316，该研究将评估zanzalintinib联合或不联合Keytruda Qlex在切除的II/III期结直肠癌患者中的疗效，这些患者在接受确定性治疗后检测出分子残留病灶阳性且无影像学证据显示疾病，属于高风险且存在重大未满足需求的人群[9] 肾细胞癌领域进展 - 默克合作范围超出结直肠癌，2026年4月默克启动了III期LITESPARK-034试验，评估zanzalintinib联合Welireg对比Welireg和安慰剂在既往治疗的晚期肾细胞癌患者中的疗效，这些患者在PD-1/L1和VEGFR-TKI治疗后进展[10] - 这是合作下默克赞助的第二个III期研究，继LITESPARK-033（2025年12月启动）之后，该研究评估该联合方案对比cabozantinib在辅助免疫治疗后一线晚期肾细胞癌中的疗效[11] 脑膜瘤领域进展 - 2026年5月，Exelixis宣布启动STELLAR-201，这是一项II期研究，评估zanzalintinib在复发性I/II/III级脑膜瘤患者中的疗效，这些患者在放疗和/或手术后复发或进展，或不适合这些治疗[12] 公司现有产品Cabometyx状况 - EXEL的主导药物Cabometyx是肾细胞癌领域领先处方的酪氨酸激酶抑制剂之一，获批用于晚期肾细胞癌和既往治疗的肝细胞癌[13] - 2025年3月，Exelixis获得FDA批准扩大Cabometyx标签，用于治疗既往治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性、高分化胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤的成人和12岁及以上儿童患者[14] - 该药物还获批用于既往治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性、高分化胰腺外神经内分泌肿瘤的成人和12岁及以上儿童患者[14] - 神经内分泌肿瘤适应症在第二季度的扩展较管理层预期更为缓慢，Exelixis将较慢的 uptake 归因于NET相对惰性的性质、患者扫描频率较低以及治疗间隔较长[15] 公司战略意义 - zanzalintinib代表公司近期最重要的催化剂[16] - 该候选药物潜在批准的延迟将对EXEL构建第二个商业化肿瘤 franchise 及多元化产品组合（超越cabozantinib）的努力构成挫折[16]