财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损2260万美元，相比2024年同期的3170万美元有所减少，主要因收入增加，但被运营费用增加、所得税费用增加和利息收入减少部分抵消 [11] - 2025年第一季度收入2710万美元，相比2024年同期的1000万美元有所增加，包括来自GSK的1400万美元里程碑收入、来自第一三共的310万美元里程碑收入、960万美元的开发支持和药品供应收入、来自Jazz的20万美元特许权使用费收入以及来自北京的20万美元药品供应收入 [11] - 2025年第一季度运营费用5270万美元，相比2024年同期的4730万美元增长10%，研发费用3570万美元，相比2024年同期的3200万美元增加，主要因ZW251和其他临床前研究费用增加，部分被zanidatumab、zanidatumab vivototin、GW191和GW220的成本降低抵消；一般及行政费用1700万美元，相比2024年同期的1580万美元增加，主要因基于股票的薪酬费用增加 [12] - 截至2025年3月31日，公司拥有3.216亿美元现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，相比2024年12月31日的3.242亿美元略有减少 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务线 - 公司全资管道在AACR年会上有六项临床前数据海报展示，涵盖抗体药物偶联物和T细胞衔接器管道 [8] - 计划在第二季度的多个医学会议上展示更多全资管道的临床前数据，如美国胸科学会年会将展示ZW1528的摘要，ASCO和ESMO妇科癌症年会将分别展示ZW171和ZW191的试验和进展海报 [9] 合作业务线 - 合作伙伴Jazz计划在ASCO上展示zanodatumab的三项摘要，包括zanadatumab在转移性DEA的五年二期研究的四年随访，EMA人用药品委员会已对zanadatumab治疗晚期HER2 + 胆管癌患者给出积极意见，预计未来几个月做出最终决定，若获批，公司近期特许权使用费收入可能增加 [9][10] - 合作伙伴强生将在ASCO上展示利用公司不对称平台开发的双特异性T细胞衔接器在转移性去势抵抗性前列腺癌的一期数据，公司根据协议有资格获得高达8600万美元的开发里程碑付款、高达3.73亿美元的商业里程碑付款以及商业销售的中个位数特许权使用费 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于基于证据的管道管理方法，投资和临床开发决策与明确的临床和科学验证挂钩，通过积极审查和评估投资组合和开发优先级来管理现金消耗 [8] - 研发战略注重创新多特异性抗体和ADC项目的多元化，通过参加多个医学会议展示数据，推进临床前和临床项目的发展 [8][9] - 全球临床试验布局是公司战略的关键组成部分，通过在美国内外多个地区开展试验，保持入组势头，优化临床供应使用，支持简化运营执行 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在创新生物技术公司的动态环境中继续执行长期战略，在投资组合中取得有意义的进展，项目朝着明确、可衡量的临床里程碑推进，有近期机会验证技术平台并惠及全球有意义的患者群体 [7] - 基于当前运营计划，公司预计截至2025年3月31日的现有现金资源，结合预期收到的某些监管里程碑款项，将能够支持到2027年下半年的计划运营，使公司能够通过投资组合中的多个催化剂 [14] - 在生物技术行业正在进行健康重置的环境下，公司认为能够为股东创造长期价值的公司是那些在有意义的新药方面取得实际临床进展、做出有纪律的资本决策并专注于运营执行的公司，公司自2022年以来采取了这种方法，预计在2025年剩余时间和2026年看到战略方向的成果 [40] 其他重要信息 - 公司欢迎Sabine McCann博士担任临床开发高级副总裁，Jeff Smith将继续担任执行副总裁兼首席医疗官，Barbara Schaeffler晋升为临床开发运营高级副总裁，他们将在公司临床开发战略中发挥关键作用 [37][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在优先考虑资产和适应症进行开发时，对后端里程碑特许权使用费收入的基本假设是什么，以及如何在情景分析中考虑这些因素 - 公司会与董事会进行适当的资本分配，关注Jazz和北京的进展以及Horizon GAO one数据结果，期待强生在ASCO上的展示，会根据临床数据进行资本分配决策，过去已展示了资本分配能力，未来也会为股东做出适当决策 [44][45][47] 问题2: 关于ZW209，其细胞因子诱导数据如何，对细胞因子释放综合征有何影响 - ZW209设计为仅在结合CD3时才结合CD28，相比其他方法能更有限地激活T细胞，产生更局部化的细胞因子反应，在非人灵长类动物和完全人源化小鼠研究中显示出有限的脱靶效应，有助于提高治疗指数 [49][50][53] 问题3: 从KEYNOTE - 811的亚组分析来看，美国以外患者在三期Horizon GEA试验中对PFS和OS的影响如何，试验是否在两个终点上降低了风险 - 公司KOL认为总体上不同种族患者的疗效无显著差异，KEYNOTE - 811研究中亚洲受试者表现更好的原因尚不清楚，公司将等待KOL公布研究结果并解释数据 [58][59][62] 问题4: 强生的KLK2双特异性与CD3在ASCO上的前列腺癌更新预期如何，合作的财务安排是怎样的 - 公司与强生的技术合作公开，期待ASCO上的数据，公司有权根据开发阶段进展获得其他里程碑付款，对KLK2 CD3产品销售有中个位数特许权使用费，希望该产品能为患者带来显著改善 [63][64][65] 问题5: 公司是否打算就171和191达到某些剂量递增或剂量扩展里程碑提供一定程度的沟通 - 公司目前认为在现阶段提供更多指导不合适，希望在合适的时间在同行评审论坛上展示数据，当提交的摘要公开时将提供指导，目前早期临床研究进展顺利，未出现意外情况 [70][72][75] 问题6: 公司内部临床开发能力是否会根据Xanny的成功和Jazz特定里程碑的触发而向外扩展 - 公司目前对临床开发执行情况满意，认为现有资源足以支持当前项目快速推进，未来其他药物进入临床时也不会成为限制因素，若需要会根据公司内部投资标准进行适当的资本分配决策 [78][80][82] 问题7: 公司内部能支持多少早期开发项目，外部合作的限制因素是什么 - 公司现有临床基础设施可支持约五个内部项目进行一期研究，临床前阶段可同时处理约10个项目，会定期评估合作机会，根据情况决定是内部开发还是合作开发，目前对临床开发提名的节奏感到满意 [86][87][90] 问题8: 公司对LY6E作为ADC靶点的信心来源是什么，与其他同类资产相比有何优势 - 公司团队意识到可优化抗体和有效载荷，采用了不同的有效载荷和更优的抗体，在滑膜猴模型中显示出良好的耐受性，结合更好的疗效，有望成为该靶点的最佳分子 [94][96][98] 问题9: 公司在临床前模型中能达到比Inhercu更高的最大剂量，是否担心毒素效力不足，以及ZW191和ZW251的未来剂量情况 - 公司对有效载荷进行了大量基准测试，在临床前模型中显示出与HER2有效载荷或多柔西汀相当的疗效，目前无法具体说明ZW191和ZW251的未来剂量，但可根据非人灵长类动物的高耐受性剂量确定较高的起始剂量 [101][103][105] 问题10: ZW209是否与一些DLL3 ADC进行了比较，对该靶点采用T细胞衔接器与ADC的策略有何看法 - 公司未对ZW209与DLL3 ADC进行比较，因模型不同，在小细胞肺癌中，基于Amgen的数据和T细胞衔接器能获得更持久反应的能力，公司选择T细胞衔接器方法，但也会关注ADC方法 [109][110][113] 问题11: 从171或191的开发中获得的经验是否可应用于优化或加速其他ADC或T细胞衔接器候选药物的开发 - 公司会将从其他ADC和T细胞衔接器获得的经验应用于临床设计，未来其他项目也会借鉴这些经验，更多信息将在今年的试验和进展海报中展示 [117][119][120] 问题12: 考虑到Imdultra在小细胞肺癌前线治疗的应用，如何看待其对ZW209后期疗效的影响 - 公司认为T细胞衔接器策略在小细胞肺癌中有潜力，设计分子时会考虑提高疗效、增强反应持久性和扩大反应率，同时注重耐受性，以便最终与标准治疗结合，为患者带来最大益处 [124][126][127] 问题13: PTK7靶向药物的比较临床前化合物中是否有White Hawk Therapeutics正在推进的药物，如何看待该竞争对手与公司PTK7靶向ADC的关系 - 公司使用cocatuzumab作为比较基准，旨在展示双表位方法的优势，在该靶点上双表位方法表现优于单表位抗体，公司会继续监测竞争对手情况 [129][130][132]

业绩总结 - Zymeworks的现金资源约为3.216亿美元[7] - Zanidatamab的峰值销售潜力超过20亿美元[22] - Zymeworks与Jazz Pharmaceuticals和BeiGene的合作协议中，Zymeworks有资格获得高达5亿美元的监管里程碑和8.625亿美元的商业里程碑[25] - 预计2025年和2026年将有多个重要的催化事件，包括ZW251的IND提交和ZW1528的监管申请[167] - Zymeworks的现金流预测将持续到2027年下半年，结合预期的监管里程碑付款[168] 用户数据与市场展望 - ZW171在卵巢癌中MSLN的强表达率约为84%，在非小细胞肺癌中约为36%[60] - FRα在约75%的高分化浆液性卵巢癌和约70%的肺腺癌中表达[79][80] - 在关键适应症中，FRα阳性患者的新诊断估计为：卵巢癌39%-75%，肺癌14%-74%，子宫内膜癌50%[82] - GPC3在76%的肝细胞癌中表达，高表达率约为55%[101] - NaPi2b在约83%的卵巢浆液性腺癌和约77%的非小细胞肺腺癌中表达[115][116] 新产品与技术研发 - Ziihera®（zanidatamab-hrii）已获得美国FDA批准，用于治疗2L胆道癌（IHC3+）[15] - 预计2025年中期将提交ZW251的IND申请[17] - 2026年计划提交ZW209和ZW1528的IND申请[17] - Zymeworks的多功能治疗管线包括2个处于临床阶段的资产ZW171和ZW191[17] - Zymeworks在ADC平台上发现了四种新型药物载体机制，以推动创新，超越TOPO1i和auristatin平台[38] 临床试验与研发进展 - ZW171在临床前模型中显示出增强的抗肿瘤活性和安全性，预计在2024年下半年启动1期临床试验[55][56] - Zymeworks的临床试验将包括约160名患者，进行剂量递增和优化[77] - ZW191的临床试验预计于2024年下半年启动，目标为FRα表达的固体肿瘤[80][93] - ZW209在小细胞肺癌（SCLC）中，DLL3阳性肿瘤患者的比例为68%[129] - ZW220的最大耐受剂量（MTD）为30 mg/kg，半衰期（T1/2）为10.3天[121] 战略与合作 - Zymeworks的战略优先事项包括扩展消化系统癌症的固体肿瘤组合[18] - Zymeworks的研发投资将保持平衡，涵盖全权拥有的临床候选药物和前临床研究[18] - Zymeworks的合作伙伴包括GSK等行业领导者，以加速治疗候选药物的影响[14] - Zymeworks的强大财务状况为保留某些产品权利提供了机会[165] - Zymeworks的研发组织结构已建立，以推动5x5和ADVANCE投资组合的持续进展[165] 负面信息与风险 - ZW209在非人灵长类动物中表现出良好的耐受性，10 mg/kg剂量下仅出现轻微的炎症反应[145] - ZW171在MSLN阳性肿瘤细胞中表现出强效细胞毒性，而对正常细胞的毒性风险较低[67] - Zymeworks的多条候选药物正在开发中，为战略转型提供了机会[162]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Zymeworks公布2025年第一季度财务结果及近期业务亮点，公司研发能力强，有望将科研转化为治疗方案，财务状况良好，有能力支持产品管线发展 [1][2] 近期发展 - 2025年4月任命Sabeen Mekan医学博士为临床开发高级副总裁，其经验将助力临床阶段实体瘤产品组合推进和管线多元化 [3] 自有项目 - 2025年4月在AACR年会上展示六张临床前海报，涵盖多特异性T细胞衔接器和抗体药物偶联物平台进展 [4] - 关于ZW1528的摘要被美国胸科学会年会接受展示 [4] - 将在ASCO年会和ESMO妇科癌症大会上展示ZW171和ZW191的正在进行试验海报 [7] Zanidatamab进展 - 2025年4月合作伙伴Jazz宣布EMA的CHMP对zanidatamab治疗晚期HER2阳性BTC持积极意见，最终决定将在未来几个月公布 [8] - 2025年4月Jazz宣布参加ASCO年会，有三篇zanidatamab摘要被接受展示 [9] - 2025年第一季度Jazz的Ziihera净产品销售额为200万美元，公司获得版税收入20万美元 [9] 平台合作协议 - 2025年1月公司与GSK的合作达成临床里程碑，4月收到1400万美元里程碑收入，后续仍有机会获得高额研发、商业里程碑付款和版税 [13] - 2025年3月公司从Daiichi Sankyo获得310万美元里程碑收入，后续仍有机会获得高额开发、商业里程碑付款和版税 [14] 财务结果（2025年第一季度） - 收入为2710万美元，高于2024年同期的1000万美元，主要包括GSK和Daiichi Sankyo的里程碑收入、开发支持和药物供应收入、版税收入等 [15] - 研发费用为3570万美元，高于2024年同期的3200万美元，主要因ZW251等项目费用增加 [16] - 一般及行政费用为1700万美元，高于2024年同期的1580万美元，主要因股票薪酬和摊销费用增加 [17] - 其他收入净额为350万美元，低于2024年同期的620万美元，主要因现金等余额和投资收益率降低 [18] - 所得税费用增加40万美元，主要因当期收入产生预扣税 [19] - 净亏损为2260万美元，低于2024年同期的3170万美元，主要因收入增加部分抵消了费用增加 [20] - 截至2025年3月31日，公司拥有3.216亿美元现金资源，预计结合预期监管里程碑付款可支持运营至2027年下半年 [5][21] 公司概况 - Zymeworks是全球临床阶段生物技术公司，致力于开发多功能生物疗法，有互补治疗平台和药物开发引擎，已开发zanidatamab，与多家公司有合作，多个产品处于临床阶段 [22]

文章核心观点 公司在2025年4月25 - 30日于芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上展示六张海报，呈现其临床前、开发阶段和临床项目的新临床前数据，凸显肿瘤学产品组合在抗体 - 药物偶联物和T细胞衔接器方面的优势，尤其ZW209在小细胞肺癌临床前模型中显示出有前景的抗肿瘤活性，预计2026年上半年提交研究性新药申请 [1][2] 各部分总结 T细胞衔接器（TCE） - ZW171是靶向间皮素（MSLN）的TCE，正在针对包括卵巢癌、胰腺癌和非小细胞肺癌等多种难以治疗的MSLN阳性肿瘤模型进行全球1期临床研究（NCT06523803） [3] - ZW171在一系列表达MSLN的肿瘤类型中表现出细胞溶解活性，其抗肿瘤活性与MSLN细胞表面表达相关，与可溶性MSLN水平无关；在非小细胞肺癌和胰腺癌的患者来源异种移植（PDX）模型以及具有内源性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的离体患者来源卵巢癌类器官中表现出强抗肿瘤活性；与其他正在开发的MSLN靶向T细胞衔接器相比，ZW171表现出减少的T细胞结合但增强的细胞溶解活性 [5] - ZW209是靶向DLL3的三特异性T细胞衔接器，通过将CD28共刺激整合到三特异性T细胞衔接器中，在小细胞肺癌模型中显示出安全性和强大的临床前疗效；设计用于优化T细胞结合和增强靶标依赖性T细胞激活，与传统双特异性T细胞衔接器相比，具有更高的抗肿瘤活性；与其他正在开发的DLL3靶向T细胞衔接器相比，在重复肿瘤细胞攻击和低效应细胞与靶细胞比率下表现出增强和持久的细胞毒性；在非人类灵长类动物（NHP）研究中，重复给药后显示出良好的药代动力学（PK）和安全性 [4][8] 抗体 - 药物偶联物（ADCs） - ZW327是潜在的同类首创ADC，靶向在包括乳腺癌、肺癌和消化道癌等多种肿瘤类型中过表达的Ly6E抗原；利用具有专有的拓扑异构酶1抑制剂有效载荷ZD06519的优质Ly6E结合和内化抗体，在一组肿瘤细胞系模型中表现出明显的体外细胞毒性；在低、中、高Ly6E表达的细胞系衍生异种移植（CDX）和PDX模型中显示出强大的抗肿瘤活性；在多种肿瘤类型中，在高于预计有效暴露水平下，在NHP中表现出良好的PK和耐受性 [6][9] - 针对蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）开发双表位抗体 - 药物偶联物，PTK7在包括乳腺癌、消化道癌和肺癌等多种肿瘤类型中过表达，是ADC的有吸引力的靶点；公司确定的先导双表位抗体与单特异性PTK7抗体相比，表现出改善的结合和受体介导的内化；作为ADC评估时，使用了公司专有的拓扑异构酶1抑制剂（TOPO1i）有效载荷ZD06519；双表位ADC增强的抗体内化允许增加细胞毒性有效载荷的递送；这种同类首创的双表位TOPO1i PTK7 ADC在乳腺癌和肺癌模型中显示出活性，有望优于之前临床阶段的PTK7 ADC；在NHP中，剂量高达60 mg/kg时耐受性良好 [7][10] 技术相关研究 - 公司开发了基于癌细胞系的体外3D模型，可快速、稳健且均匀地产生球体，并利用这些球体模型开发了基于细胞的测定法，以在体外功能性评估ADC的细胞毒性活性；利用nCounter® ADC开发面板进一步表征3D细胞系模型中的ADC活性；nCounter是评估RNA样本基因表达的强大可靠平台，尤其适用于质量差、碎片化的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）衍生样本；nCounter显示出细胞培养方法（球体与单层）和ADC治疗类型之间一致的基因变化，有助于进一步改进ADC管线开发 [11][15] - 血液学毒性通常与许多ADC相关，开发能够预测临床结果的体外测定法可以改善ADC开发并指导最佳接头和有效载荷的选择；使用原代骨髓细胞的集落形成细胞（CFC）测定法可用于评估ADC及其有效载荷对血液祖细胞谱系的毒性；比较ADC临床毒性和体外CFC测定结果表明，CFC测定法可以有效重现特定的临床观察结果，是ADC有价值的筛选工具；由于ADC在人体内的复杂处置，预测ADC的临床毒性概况仍然是一个复杂的挑战 [12][16] 公司概况 - 公司是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于发现、开发和商业化新型多功能生物疗法，使命是为受癌症、炎症和自身免疫性疾病等难以治疗的疾病影响的人们的生活带来有意义的改变 [14] - 公司利用其专有的Azymetric™技术设计和开发了HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，并分别与百济神州和Jazz Pharmaceuticals达成协议，授予它们在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利；美国FDA加速批准了Ziihera®（zanidatamab - hrii）50mg/mL注射剂用于静脉内治疗先前治疗过的、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3 +）二线胆管癌（BTC），Ziihera®是美国首个也是唯一一个获批用于HER2阳性BTC的双HER2靶向双特异性抗体；zanidatamab目前正在欧盟和中国接受二线BTC的监管审查，并正在多项全球临床试验中作为多种HER2表达癌症患者的潜在同类最佳治疗方法进行评估 [17] - 公司正在迅速推进其全资拥有的强大产品候选管线，利用其在抗体 - 药物偶联物和多特异性抗体疗法方面的专业知识，针对未满足重大医疗需求领域的新途径；ZW171和ZW191的1期研究正在积极招募患者，计划于2025年年中提交ZW251的研究性新药申请；此外，公司的治疗平台还通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到了进一步利用 [17]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年净亏损1.227亿美元，即每股摊薄亏损1.62美元，而2023年净亏损为1.187亿美元，净亏损增加主要因2024年确认了1730万美元的非现金减值费用以及所得税费用增加，部分被研发和一般行政费用的降低所抵消 [14] - 2024年全年收入为7630万美元，2023年同期为7600万美元，2024年收入包括来自Jazz的2500万美元里程碑收入、3750万美元的开发支持和药品供应收入，来自BeiGene的800万美元里程碑收入、300万美元的药品供应和研究支持付款，来自GSK的250万美元里程碑收入，以及来自其他合作伙伴的20万美元研究支持和其他付款 [14] - 2024年全年运营费用为2.134亿美元，2023年为2.141亿美元，同比略有增加0.3%，主要因研发和一般行政费用减少被1730万美元的非现金减值费用所抵消 [15] - 2024年其他收入净额为2050万美元，2023年为1880万美元，2024年其他收入净额包括1990万美元的利息收入和80万美元的外汇收益，部分被其他杂项费用抵消；2023年包括1970万美元的利息收入和30万美元的杂项收入，部分被120万美元的外汇损失抵消 [19] - 截至2024年12月31日，公司拥有约6960万股流通普通股和约510万股可根据预融资认股权证分配的普通股 [20] - 截至2024年12月31日，公司拥有3.242亿美元的现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，而2023年12月31日为4.563亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作业务方面，过去12个月从合作伙伴处共获得超过4500万美元收入，2025年1月从GSK获得1400万美元的研究里程碑付款，与Jazz合作的Ziihera在2024年第四季度实现净产品销售额110万美元 [10][11] - 研发业务方面，2024年研发费用减少主要因zanidatamab项目责任转移至Jazz以及ZW171和ZW191的大部分制造和IND启用研究在2023年完成，部分被ZW220和ZW251的制造和IND启用支持活动以及其他临床前和研究活动的增加所抵消 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进下一代自有疗法，拓展至自身免疫和炎症性疾病以及血液学适应症领域，以保持创新和价值创造的前沿地位 [9] - 公司目标是推进广泛多样的产品线进入临床试验，同时评估和寻求协同的全球和区域业务发展机会，利用公司作为值得信赖和首选战略合作伙伴的经验 [13] - 公司凭借创新平台与全球领先制药公司建立了成功的合作关系，如EFECT和AZYMETRIC平台推动了肿瘤学及其他领域的多个合作 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对合作伙伴关系的进展感到满意，认为其创新平台有能力推动更多临床和商业成功，未来将继续推进突破性疗法、扩大合作并挖掘新的增长机会 [12] - 基于当前运营计划，公司截至2024年12月31日的3.242亿美元现金资源以及预期的监管里程碑付款，预计现金可维持到2027年下半年，还可能通过现有合作伙伴的潜在额外监管批准里程碑付款、新的合作伙伴关系和合作来延长现金跑道或扩大研发范围 [21] - 公司认为2025年将是令人兴奋的一年，Jazz的商业活动和Ziihera的初始特许权使用费将带来增长，同时自有产品线的催化剂以及zanidatamab联合化疗的HERIZON - GEA - 01研究的顶线PFS数据预计在2025年下半年公布，也将推动公司发展 [49][50] 其他重要信息 - 2024年12月的研发日活动展示了公司在过去两年自有产品线开发方面的进展以及全球战略合作伙伴关系的影响 [6] - 公司提名了ZW209，这是一种下一代T细胞接合器，具有条件性CD28共刺激功能，可能是同类首创分子，旨在增强针对DLL3表达癌症的T细胞反应的精准性和持久性 [27] - 公司提名了ZW1528，展示了利用公司技术和经验开展自身免疫和炎症性疾病研究的能力，认为肿瘤学和自身免疫疾病存在重叠途径，公司有能力利用这一重叠优势 [35] - 公司任命Oleg Nodelman为董事会成员，反映了EcoR1持股的持续增长，董事会结构平衡，Oleg的经验将为公司战略执行和股东价值创造做出贡献 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ZW251在剂量扩展中的评估方式以及与ZW171和ZW191的差异，是否会更快启动联合队列 - 公司对整个产品线有相同策略，希望尽早看到肿瘤活性迹象，认为ADC和T细胞接合器与标准治疗联合使用可能产生可持续反应，对于ZW251，鉴于患者群体情况，会尽快开展相关研究 [54][55][57] 问题2: 优先选择ZW251而非ZW220的内部或外部原因 - 公司会积极管理新兴和发展中的产品线，因对ZW251感到兴奋且有能力加速其进入临床研究的时间，同时不想失去ZW171和ZW191剂量递增招募的动力，所以做出此资源分配决策，ZW220仍是有吸引力的ADC，待合适时机再启动 [59][60][61] 问题3: HERIZON - GEA试验读数延迟的原因以及对试验中PD - 1高状态患者百分比的预期和相关风险 - 公司无法推测，临床数据将于今年公布，建议参考Jazz上周财报电话会议的指导和相关新闻稿 [69][70] 问题4: ZW251临床前工作中促使优先决策的突出实验或结果，以及决策时间 - 公司一直寻找加速项目进入临床研究的机会，ZW251的临床前数据持续令人兴奋，有机会进入新治疗领域且满足未满足的医疗需求，IND启用研究进展顺利，因此决定加速推进 [74][76][77] 问题5: 如果重启ZW220，是通过合作还是自身努力 - 公司尚未给出相关指导，ZW220已完成进入临床研究所需的一切工作，可快速启动临床研究，有相关指导时会及时提供 [81][82] 问题6: ZW220在产品线中的排名以及是否应将自身免疫或炎症项目纳入“5x5”名单 - ZW220仍是公司高度关注的分子，此次决策主要因对ZW251的兴奋和加速其进入临床研究的能力，以及不想失去其他项目的动力，ZW220进入临床研究不会花费太多时间和精力，公司会在合适时间决定 [96][97] 问题7: 剩余里程碑在适应症和地理区域之间的分配情况以及是否有一个驱动大部分剩余5亿美元里程碑 - 公司无法对未来里程碑进行指导，将在事件发生时报告，对Ziihera的推出和扩展潜力感到兴奋，期待HERIZON - GEA - 01研究结果以及Jazz和BeiGene的注册研究进展 [101][102][103] 问题8: 内部项目数据披露的预期，包括时间和数据量 - 公司将根据数据情况进行评估，研究进展良好，会在同行评审的医学或科学会议上定期更新临床项目，有有意义的更新时会提交并接受摘要后提供指导 [105][106][107] 问题9: ZW1528提交IND的限制因素以及是否可根据竞争对手项目加速 - 目前需进行IND启用活动，预计2026年下半年提交IND，会关注竞争对手的IL - 33读数，但对自身分子设计有信心，会继续报告临床前数据 [114][115][116] 问题10: 公司对多有效载荷ADC的看法以及是否感兴趣 - 公司正在研究额外的有效载荷，有能力构建多有效载荷分子，但需考虑设计的治疗原理和益处，会根据目标适应症的生物学和需求来决定 [120][121] 问题11: ZW251的目标产品概况，包括疗效、安全性和给药差异化概况 - 公司虽未明确目标产品概况，但从临床前数据看，ZW251在广泛的肝细胞癌PDX模型中显示出疗效，GPC3的穿透性广泛，有望为患者带来影响 [127][128][129] 问题12: ZW191的接头稳定性与竞争对手技术的比较以及毒性概况预期 - ZW191的接头稳定性为传统水平，避免使用高度稳定的接头，在开发ADC时注重耐受性，临床前数据显示其耐受性良好 [131][132][133]