现金及现金等价物与短期投资情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为21,822千美元，较2021年12月31日的12,663千美元有所增加[12] - 截至2022年3月31日，公司短期投资为17,527千美元，较2021年12月31日的38,967千美元有所减少[12] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3930万美元，预计现有资金至少可支持一年运营[24] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为21,822千美元，短期投资为17,527千美元，总计39,349千美元[41] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为12,663千美元，短期投资为38,967千美元，总计51,630千美元[42] 业务收入情况 - 2022年第一季度，公司产品销售为442千美元，较2021年同期的451千美元略有下降[15] - 2022年第一季度，公司合同及其他合作收入为0千美元，2021年同期为60千美元[15] - 2022年第一季度，公司总营收为442千美元，较2021年同期的511千美元有所下降[15] - 2022年第一季度产品销售收入为44.2万美元，2021年同期为45.1万美元；2022年无合同及其他合作收入，2021年同期为6万美元[61] 成本、费用及亏损情况 - 2022年第一季度，公司总运营成本和费用为9,437千美元，较2021年同期的9,653千美元略有下降[15] - 2022年第一季度，公司运营亏损为8,995千美元，2021年同期为9,142千美元[15] - 2022年第一季度，公司净亏损为8,674千美元，2021年同期为8,956千美元[15] - 2022年第一季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为0.06美元，2021年同期为0.08美元[15] - 2022年第一季度净亏损8,674,000美元，2021年同期为8,956,000美元[20] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为8,934,000美元，2021年同期为9,708,000美元[20] - 2022年第一季度投资活动净现金提供量为20,176,000美元，2021年同期使用量为17,425,000美元[20] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为2,083,000美元，2021年同期提供量为34,222,000美元[20] - 2022年第一季度现金及现金等价物净增加9,159,000美元，2021年同期为7,089,000美元[20] 普通股情况 - 截至2022年3月31日，公司发行和流通的普通股为147,109,007股，较2021年12月31日的136,819,647股有所增加[12][17] - 截至2020年12月31日，公司普通股股数为98,812,008股，股东赤字为55,750美元；截至2021年3月31日，股数增至119,102,999股，股东赤字降至27,312美元[18] - 2021年第一季度，公司因股权融资发行普通股获得净收益36,360美元，因ESPP购买发行普通股获得192美元，因股票期权行使发行普通股获得2美元[18] - 2022年和2021年第一季度，因具有反摊薄效应而被排除在稀释每股净亏损计算之外的普通股等价物分别为35541148股和16965891股[91] 公司业务合作与收购情况 - 2021年7月，公司与Aguettant签订许可和商业化协议，授权其在欧洲等地区商业化DZUVEO[23] - 2022年1月7日，公司完成对Lowell Therapeutics的收购，获得Niyad和LTX608[23] - 2022年1月7日，公司完成与Lowell的合并协议，收购价值约3250万美元，初始计量资产为880万美元，或有对价最高达2600万美元[53][55] 会计准则相关情况 - 2016年6月FASB发布的ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日起提前采用；2019年5月发布的ASU 2019 - 05新生效日期和过渡与ASU 2016 - 13一致，公司预计采用这些新标准不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[36] - 2020年3月FASB发布的ASU 2020 - 04立即生效，可前瞻性应用于2022年12月31日或之前进行的合同修改和套期关系；2021年1月发布的ASU 2021 - 01生效时间与ASU 2020 - 04相同，公司正在评估该指南对合并财务报表的影响[37] 金融工具与投资分类情况 - 公司将可销售证券分类为可供出售证券，并按公允价值记录投资，未实现持有损益计入累计其他综合收益（损失）[38] - 公司金融工具包括一级和二级资产以及三级负债，货币市场基金为一级证券，二级工具包括美国国债、美国政府机构证券和商业票据等[44] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司除二级资产外，还持有与牛津贷款协议相关的或有看跌期权负债[44] - 公司对或有看跌期权负债的公允价值估计使用风险中性估值模型，其公允价值变化记录在合并运营报表的利息收入和其他收入净额中[44] 资产与负债公允价值情况 - 截至2022年3月31日，按公允价值计量的总资产为3.6728亿美元，2021年12月31日为5.0187亿美元[47] - 截至2022年3月31日，或有看跌期权负债公允价值为55万美元，较期初减少26万美元；2021年同期期末为181万美元，较期初减少65万美元[48] 存货情况 - 截至2022年3月31日，存货净值为104.5万美元，较2021年12月31日的111.1万美元有所下降；2022年第一季度未记录存货减值费用，2021年同期记录了10万美元[52] 合同负债情况 - 截至2022年3月31日，合同负债为120万美元，其中流动部分为10万美元；2021年同期无合同负债[64] 贷款协议相关情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，与Oxford的贷款协议应计余额分别为1140万美元和1330万美元[69] - 2022年第一季度与Oxford贷款协议的利息费用为40万美元，2021年同期为60万美元[69] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，场地准备协议（SRA）应计余额为50万美元，已资本化170万美元，有效利率为14.4%[69] 公允价值层级转移情况 - 2022年第一季度和2021年全年，公允价值层级的Level I、Level II和Level III之间无转移[50] 办公场地租赁情况 - 2021年3月26日公司签订新总部办公场地转租协议，4月1日起租，租期两年零三个月，月租金17000美元，起租日确认使用权资产40万美元[70] - 2022年第一季度运营租赁成本34.3万美元，2021年为34万美元；2022年第一季度净租赁成本34.3万美元，2021年为 - 33.2万美元[73] - 截至2022年3月31日，运营租赁加权平均剩余租期4.74年，加权平均剩余折现率12.8%；2021年同期分别为0.57年和12.03%[74] - 截至2022年3月31日，未来最低租赁付款总额619.2万美元，扣除利息后租赁负债总额476.2万美元，其中流动部分118.4万美元，非流动部分357.8万美元[75] 特许权使用费相关情况 - 2015年9月18日公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获得6500万美元收益，PDL最多可获1.95亿美元[76] - 2022年和2021年第一季度，与出售未来特许权使用费相关负债的有效利息收入率分别约为3.2%和3.6%[78] - 截至2022年3月31日，与出售未来特许权使用费相关负债余额为8461.5万美元[80] 股票薪酬情况 - 2022年第一季度公司股票薪酬总费用78.3万美元，2021年为108.9万美元[84] 受限股票单位与股票期权情况 - 截至2022年3月31日，受限股票单位（RSU）数量为2033005个，股票期权数量为15641464个[86][88] 公司重组情况 - 2022年5月公司启动重组，将裁员约40%[92] - 公司预计因裁员产生约50万美元的遣散费及相关费用[92] - 公司预计在2022年第二季度确认上述费用[92]

公司产品组合 - 公司产品组合包括舒芬太尼舌下产品、预充式注射器产品和甲磺酸萘莫司他产品[11] 产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会营销批准，日落日期延至2022年12月31日[12] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗医疗监护环境中中度至重度急性疼痛患者[107] 产品治疗指数 - 舒芬太尼治疗指数为26,716，高于美哌啶（5）、美沙酮（12）、吗啡（71）、氢吗啡酮（250）和芬太尼（277）[15] 产品合作与协议 - 公司与Aguettant签订DZUVEO协议，有权获得高达4700万欧元的前期和基于销售的里程碑付款，2021年已收到250万欧元（约290万美元）[20] - 2021年7月，公司与Laboratoire Aguettant签订许可和商业化协议，由其在欧盟等地区商业化DZUVEO[107] - 2021年7月14日公司与Aguettant达成协议，获得两种预充式注射器产品在美国的开发和商业化权利，Aguettant最多可获2400万美元销售里程碑付款[30] - 公司于2020年7月17日与Zimmer Biomet Dental签订分销协议，2022年2月15日修订协议，取消其独家分销权[70][71] 产品研发进展 - Zalviso在美国仍在开发中，在欧盟已获批，由40片15 mcg舒芬太尼舌下片组成[21] - 公司于2013年9月提交Zalviso的新药申请，2014年7月FDA发出完整回复信要求补充信息[25] - 2015年3月公司收到FDA来信，除解决CRL中的问题外，还需进行临床研究测试Zalviso设备的修改[25] - ARX - 02和4ARX - 03完成2期临床试验和2期结束会议，IND申请已停用，未来开发取决于企业合作伙伴资源[12][13] - 公司完成Zalviso的三项3期临床试验，根据FDA反馈完成第四项研究IAP312[39] 产品安全功能 - Zalviso系统有授权访问卡、无线电子粘性拇指标签等安全功能，还有20分钟预编程锁定以避免过量用药[24] 产品获批限制与监控 - DSUVIA获批附带REMS，限制分销至认证的医疗监督医疗机构，公司监控分发和审核批发商数据[19] 产品临床试验数据 - IAP312研究中320名术后住院患者使用Zalviso，设备错误率为2.2%，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中早期版本的7.9%[26] - IAP310试验中，接受舒芬太尼舌下片治疗的患者48小时疼痛强度差异总和（SPID - 48）为105.6，安慰剂组为55.6，p = 0.001[40][41] - IAP311试验随机入组426名患者，ITT人群为419名，321名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，105名接受安慰剂治疗[43] - 接受Zalviso治疗的患者SPID - 48显著高于安慰剂组（分别为+76.2和 - 11.4，p < 0.001），215名（68.3%）舒芬太尼舌下片治疗患者完成48小时研究，而安慰剂组为43名（41.3%）[44] - 两项安慰剂对照关键研究中，Zalviso组3名患者（0.7%）出现需要纳洛酮逆转的治疗突发呼吸事件，仅瘙痒症与安慰剂组有统计学差异（p = 0.002）[45] - IAP312研究中320名患者里，2.2%的患者出现Zalviso设备错误，低于研究目标规定的5%，且低于IAP311研究中7.9%的设备错误率（p < 0.001）[45] - IAP312研究中患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现7片误放药片（<0.1%）[46] - 24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法的PGA评分为“良好”或“优秀”，护士的HPGA评分中对应比例为91%、95%和100% [49] 市场患者估计 - 2016年研究估计美国有超9000万中重度急性疼痛患者可能适合使用DSUVIA或Zalviso，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院情况1000万[55][56] - 2016年研究估计欧盟5国每年有1.42亿患者在DSUVEO目标护理环境中，其中急诊医学中中重度急性疼痛患者5100万，术后中重度急性疼痛患者1600万[57] 产品收入与商业策略 - DSUVIA收入增长的四支柱策略包括支持在国防部更广泛使用、在美国医疗监督环境中推出、开拓专业市场、识别和许可或收购互补产品[62][63][64][65] - 公司为DSUVIA制定了四支柱商业战略，包括利用内部商业组织和合作伙伴进行商业化，在美国建立和发展分销能力和商业组织等[68] - 公司商业执行分两个阶段支持DSUVIA在美国市场推出，目前已创建部署科学支持团队、提高产品临床认知度等[68] - 公司商业化计划下一步包括继续在美国建立销售组织、开展临床试验扩展产品标签、确立产品在特定疼痛治疗中的地位[69] 公司生产与策略 - 公司生产策略是完成向自动化包装设备的过渡以降低生产成本，Zalviso策略是协商新安排并根据FDA指导评估重新提交NDA [67] - 公司目前依靠合同制造商生产DSUVIA的舒芬太尼舌下片，计划继续依靠合同制造商和潜在合作伙伴生产产品[85] 产品竞争情况 - 公司产品面临竞争，DSUVIA与多种药品和药物输送设备竞争，Zalviso获批后将与多种阿片类治疗方案竞争[80] 公司专利情况 - 公司拥有28项已发布的美国专利，其中18项已列入DSUVIA的橙皮书，这些专利有效期至少到2027年；还持有10项欧洲专利、7项日本专利、8项中国专利和7项韩国专利，其他国际专利有效期至少到2027年[75] - 公司已在美国、欧洲及其他多个国家提交额外专利申请，若获批且支付相关费用，预计这些专利将于2027 - 2036年到期[77] 公司商标情况 - 公司的ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标已在美国第5类和第10类注册，也在欧盟及其他国家注册，DZUVEO商标在欧盟注册[78] 产品适用情况 - 尼雅德（Niyad）已获FDA突破性设备认定，其活性药物成分在日本和韩国获批，预计可用于急性肾损伤和终末期肾病患者[34][35] - 急性肾损伤持续透析患者中43%有肝功能衰竭，尼雅德可用于此类患者，而柠檬酸盐不能[36] - 纳法莫司他产品Niyad有望用于急性肾损伤患者的CRRT和终末期肾病患者的IHD，LTX - 608正研究用于治疗COVID [59][60] - 目前约43%的急性肾损伤患者因肝功能衰竭不能使用柠檬酸盐作为体外循环抗凝剂[82] 公司收购情况 - 2022年1月7日公司以约3250万美元加净现金及其他调整收购Lowell Therapeutics，还有最多约2600万美元的或有对价[34] 法规与监管要求 - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重和意外不良事件的安全报告需提交给FDA和调查人员[93] - 提交新药申请（NDA）需支付高额用户费，特定情况下可申请减免[95] - FDA承诺根据重新提交信息类型在2个月或6个月内审查NDA重新提交申请[97] - 《2013年药品供应链安全法案》要求药品制造商进行产品追踪和追溯，并承担相关调查、隔离等责任[110] - 《联邦反回扣法》禁止为诱导购买等行为提供报酬，《平价医疗法案》修订了该法的意图标准[113][114] - 《药品供应链安全法案》对制药商产品追踪和追溯提出额外要求，公司正与相关方合作实施[131] 政策变化影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群征收的“个人强制保险税”[127] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保征收的“凯迪拉克税”和医疗器械税[127] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出法案取消《平价医疗法案》对健康保险公司征收的税[127] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与 Medicare Part D 的制药商的销售点折扣从50%提高到70%并填补“甜甜圈洞”[127] - 2013年4月1日起，Medicare 对供应商的付款每年削减2%，直至2031年，除非国会采取行动；2020年5月1日至2022年3月31日，因 COVID - 19 救济立法暂停削减[130] - 2022年 Medicare 付款实际削减1%，到削减期最后一个财年最高削减3%[130] - 2024年1月1日起，《美国救援计划法案》取消单一来源和创新多来源药物法定 Medicaid 药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[130] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[133] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部（HHS）敲定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，该规定实施从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[133] - 2020年11月20日，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）发布实施特朗普“最惠国”行政命令的临时最终规则，因诉讼于2021年12月27日撤销[133] - 2021年7月，拜登政府发布促进美国经济竞争的行政命令，涉及处方药多项条款[133] - 2021年9月9日，HHS发布应对高药价综合计划，概述药价改革原则和潜在立法政策[133] 公司运营相关 - 公司销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取覆盖和充足报销耗时、成本高且不可预测[121] - 公司运营若违反健康监管法律，可能面临刑事、民事和行政处罚等不利影响[120] 公司注册与报告 - 公司原于2005年7月13日在特拉华州注册为SuRx, Inc.，后更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [138] - 公司按规定向美国证券交易委员会（SEC）提交10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修正案[138] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有43名全职员工，约一半在加州海沃德的公司办公室工作，其余为商业团队成员远程办公[136] - 公司员工无集体谈判协议，与员工关系良好[137] 公司新冠政策 - 公司在海沃德办公室和销售团队实施新冠政策，要求员工远程办公、避免非必要旅行等[137] 产品认证情况 - 2014年12月，公司获得Zalviso设备的CE Mark认证，允许其在欧洲商业销售[108] - 2014年11月，公司获得ISO 13485:2003质量管理体系认证，后升级为ISO 13485:2016[108] 产品成分管制 - 舒芬太尼是DSUVIA和Zalviso的活性药物成分，受美国DEA和欧洲等地区管制[109]

公司基本信息 - 公司于2005年7月13日在特拉华州成立，2006年1月更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc.，运营基地位于加利福尼亚州海沃德[24] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1327.1万美元，较2020年12月31日的2727.4万美元减少[11] - 截至2021年9月30日，公司短期投资为3542.8万美元，较2020年12月31日的1561.2万美元增加[11] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为4870万美元和4290万美元[26] - 2021年9月30日，现金及现金等价物期末余额为13,271,000美元，2020年同期为19,973,000美元[21] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计4869.9万美元，较2020年12月31日的4288.6万美元有所增加[52][53] - 截至2021年9月30日，公司金融资产公允价值总计4571.5万美元，其中一级资产1028.7万美元，二级资产3542.8万美元；负债公允价值为10.9万美元[57] - 截至2020年12月31日，公司金融资产公允价值总计3770.5万美元，其中一级资产399.6万美元，二级资产3370.9万美元；负债公允价值为24.6万美元[57] - 2021年第三季度和前九个月，公司三级金融负债中或有看跌期权负债公允价值变动分别为 -1.9万美元和 -13.7万美元，期末公允价值为10.9万美元[58] - 2020年第三季度和前九个月，公司三级金融负债中或有看跌期权负债公允价值变动分别为 -8.5万美元和6.9万美元，期末公允价值为50.6万美元[58] - 截至2021年9月30日，公司存货总计155.6万美元，较2020年12月31日的162.6万美元略有减少[60] - 2021年第三季度和前九个月，公司分别记录存货减值费用0.1百万美元和0.2百万美元；2020年同期分别为0.2百万美元和0.6百万美元[62] - 2021年第三季度和前九个月，公司产品销售总收入分别为16万美元和100.3万美元，合同及合作收入分别为170.2万美元和181.3万美元，总营收分别为186.2万美元和281.6万美元[64] - 2020年第三季度和前九个月，公司产品销售总收入分别为128.7万美元和186.4万美元，合同及合作收入分别为8.1万美元和281.4万美元，总营收分别为136.8万美元和467.8万美元[65] - 2021年第三季度，公司净亏损为837.5万美元，较2020年同期的893万美元减少[14] - 2021年前三季度，公司净亏损为2718.2万美元，较2020年同期的3146.1万美元减少[14] - 2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.07美元，较2020年同期的0.1美元减少[14] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.23美元，较2020年同期的0.38美元减少[14] - 2021年9月30日止季度，净亏损为27,182,000美元，2020年同期为31,461,000美元[21] - 2021年9月30日止季度，经营活动净现金使用量为21,998,000美元，2020年同期为32,178,000美元[21] - 2021年9月30日止季度，投资活动净现金使用量为21,684,000美元，2020年同期为提供28,364,000美元[21] - 2021年9月30日止季度，融资活动净现金提供量为29,679,000美元，2020年同期为9,103,000美元[21] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，与Oxford的贷款协议应计余额分别为1530万美元和2100万美元[80] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，与Oxford贷款协议的利息费用分别为50万美元和70万美元、170万美元和240万美元[80] - 公司为租赁改良建设分四期支付共200万美元，截至2021年9月30日和2020年12月31日，SRA应计余额分别为40万美元和80万美元，170万美元租赁改良已资本化[80] - 2021年3月26日，公司终止前总部租赁和转租协议，确认0.5万美元收益，剩余0.3万美元递延成本全额摊销[83] - 2021年4月1日起，公司新总部转租协议为期两年零三个月，月租金1.7万美元，租赁开始日确认0.4万美元使用权资产[84] - 截至2021年9月30日，经营租赁加权平均剩余期限为5.21年，加权平均折现率为12.80%[90] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，有效利息收入率分别约为3.5%和3.6%[94] - 截至2021年9月30日，与出售未来特许权使用费相关的负债余额为8598.1万美元[97] - 2021年前九个月，公司通过ATM协议发行约300万股普通股，净收益约750万美元；2020年前九个月发行87.68万股，净收益约150万美元[101] - 2021年前九个月，公司股票薪酬总费用为348.2万美元，2020年同期为334万美元[105] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第三季度，公司产品销售为16万美元，较2020年同期的128.7万美元减少[14] - 2021年前三季度，公司产品销售为100.3万美元，较2020年同期的186.4万美元减少[14] - 2021年第三季度，公司合同及其他合作收入为170.2万美元，较2020年同期的8.1万美元增加[14] - 2021年前三季度，公司合同及其他合作收入为181.3万美元，较2020年同期的281.4万美元减少[14] 公司业务发展与合作 - 公司专注于开发和商业化创新疗法，DSUVIA（欧洲称DZUVEO）和Zalviso用于治疗急性疼痛[25] - 2021年7月，公司与Aguettant签订许可和商业化协议，由其在欧洲等地商业化DZUVEO[25] - 2021年11月14日，公司签署最终合并协议，收购私人控股公司Lowell Therapeutics, Inc.[25] - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2018年6月获EC营销批准，用于成人急性疼痛管理[27] - Zalviso通过非侵入性途径舌下递送15 mcg舒芬太尼，在欧洲获批，在美国处于后期开发阶段[30] - 2020年5月18日，公司收到Grünenthal终止协议通知，协议于2021年5月12日到期，Zalviso销售权回归公司[32] - 2021年7月14日，公司与Aguettant就DZUVEO签订许可和商业化协议，初始期限10个营销年，公司最多可获4700万欧元付款[33][34][36] - 2021年7月14日，公司与Aguettant签订PFS协议，获得美国商业化两种预充式注射器产品的独家权利，Aguettant最多可获2400万美元里程碑付款[38][39] - 2021年11月14日，公司将以约3250万美元加净现金收购Lowell Therapeutics，预计在2021年第四季度完成[40] - 公司于2019年第一季度在美国商业推出DSUVIA，Zalviso于2021年5月12日前由合作方在欧洲销售，截至2021年9月30日，DZUVEO在欧洲未开始销售[66] - DZUVEO协议初始交易价格含250万欧元（约290万美元）预付费用，5220万美元销售里程碑付款和收入分成付款未纳入交易价格[71][72] - 2021年第三季度，公司因转让许可权记录170万美元合同及其他合作收入，9月30日记录120万美元合同负债作为递延收入[75] - 自2022年1月1日起，公司每年向Catalent支付100万美元费用，购买DSUVIA产品[86] - 2015年9月18日，公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获得6500万美元收益，PDL最多可获1.95亿美元[92] - 若无法找到新协议，公司在特许权使用费变现期限结束时或确认高达约6400万美元或有收益[93] 会计准则相关 - 2016年6月FASB发布ASU 2016 - 13，2023年1月1日对公司生效，管理层评估认为对公司无重大影响[48] - 2020年3月FASB发布ASU 2020 - 04，立即生效，公司评估认为对财务无重大影响[49] 股权相关 - 截至2021年9月30日，普通股数量为119,317,335股，金额为119美元，额外实收资本为422,527美元，累计亏损为465,667美元，股东总亏损为43,021美元[17] - 2021年1月，公司完成包销公开发行，发行1667.5万股普通股，净收益约2890万美元[100] - 截至2021年9月30日，公司可通过ATM协议发售总价高达3610万美元的普通股[101] - 2021年6月，公司股东批准修订2020年股权计划，增加430万股授权发行股份[103] - 2021年9月30日，因具有反摊薄效应，1647.5322万股普通股等价物未计入摊薄每股净亏损计算[107] - 公司将以约3250万美元加净现金收购Lowell，交易预计在2021年第四季度完成[109]

现金及现金等价物与短期投资情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2632.7万美元，较2020年12月31日的2727.4万美元有所下降[13] - 截至2021年6月30日，公司短期投资为2899.8万美元，较2020年12月31日的1561.2万美元有所增加[13] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为5530万美元和4290万美元[29] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物摊销成本为26327000美元，公允价值为26327000美元；短期投资摊销成本为28998000美元，公允价值为28998000美元[46][47] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物摊销成本为27274000美元，公允价值为27274000美元；短期投资摊销成本为15612000美元，公允价值为15612000美元[48] 业务线收入情况 - 2021年第二季度，公司产品销售为39.2万美元，较2020年同期的30.3万美元有所增加；合同及其他合作收入为5.1万美元，较2020年同期的262.1万美元大幅减少[17] - 2021年上半年，公司产品销售为84.3万美元，较2020年同期的57.7万美元有所增加；合同及其他合作收入为11.1万美元，较2020年同期的273.3万美元大幅减少[17] - 2021年3个月和6个月产品销售总收入分别为39.2万美元和84.3万美元，合同及合作收入分别为5.1万美元和11.1万美元，总营收分别为44.3万美元和95.4万美元；2020年3个月和6个月产品销售总收入分别为30.3万美元和57.7万美元，合同及合作收入分别为262.1万美元和273.3万美元，总营收分别为292.4万美元和331万美元[59] 总营收情况 - 2021年第二季度，公司总营收为44.3万美元，较2020年同期的292.4万美元大幅减少[17] - 2021年上半年，公司总营收为95.4万美元，较2020年同期的331万美元大幅减少[17] 净亏损情况 - 2021年第二季度，公司净亏损为985.1万美元，较2020年同期的660.6万美元有所增加[17] - 2021年上半年，公司净亏损为1880.7万美元，较2020年同期的2253.1万美元有所减少[17] - 2021年第二季度净亏损1.8807亿美元，2020年同期为2.2531亿美元[24] 普通股发行及流通情况 - 截至2021年6月30日，公司普通股发行及流通股数为1.19179806亿股，较2020年12月31日的9881.2008万股有所增加[13] - 截至2021年6月30日，普通股数量为1.19179806亿股，2020年12月31日为9881.2008万股[19] 公司面临风险因素 - 公司面临诸多风险因素，包括现金资源、新冠疫情、产品商业化、监管合规等方面的不确定性[7][8][9] 各活动净现金情况 - 2021年第二季度经营活动净现金使用量为1.8055亿美元，2020年同期为2.4054亿美元[24] - 2021年第二季度投资活动净现金使用量为1.5032亿美元，2020年同期为提供2.9578亿美元[24] - 2021年第二季度融资活动净现金提供量为3.214亿美元，2020年同期为1581万美元[24] 累计亏损情况 - 截至2021年6月30日，累计亏损为4.57292亿美元，2020年12月31日为4.38485亿美元[19] 基于股票的薪酬情况 - 2021年第二季度基于股票的薪酬为2261万美元，2020年同期为2236万美元[24] - 2021年上半年，公司记录的股票薪酬费用为226.1万美元[91] 产品获批情况 - 2018年11月FDA批准DSUVIA用于成人急性疼痛管理，2018年6月EC批准DZUVEO用于成人急性中重度疼痛管理[28] - DSUVIA获有风险评估与缓解策略（REMS）批准，仅向认证医疗监督的医疗机构分发，不在零售药店或供门诊使用[32] - Zalviso通过非侵入性途径舌下递送15 mcg舒芬太尼，已在欧洲获批，在美国处于后期开发阶段[33] 公司运营资金支持情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少能支持未来一年的运营[29] 协议终止与销售权回归情况 - 2020年5月18日公司收到Grünenthal终止协议通知，协议于2020年11月13日生效，后延至2021年5月12日，Zalviso销售权于该日回归公司[35] 会计准则相关情况 - 2016年6月FASB发布ASU 2016 - 13，2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日提前采用；2019年5月发布ASU 2019 - 05，生效日期与过渡方式与ASU 2016 - 13一致[43] - 2020年3月FASB发布ASU 2020 - 04，立即生效，可前瞻性应用于2022年12月31日或之前的合同修改和套期关系[44] 投资分类及相关情况 - 公司将可销售证券分类为可供出售，按公允价值记录投资，未实现持有损益计入累计其他综合收益（损失）[45] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，所有投资的合同到期日均少于一年[49] 金融工具情况 - 公司金融工具包括一级和二级资产以及三级负债，货币市场基金为一级资产，二级资产包括美国国债等，还有与牛津贷款协议相关的或有看跌期权负债[50] 公允价值计量的资产与负债情况 - 截至2021年6月30日，按公允价值计量的总资产为5.4211亿美元，总负债为128万美元；截至2020年12月31日，按公允价值计量的总资产为3.7705亿美元，总负债为246万美元[53] 或有看跌期权负债公允价值变动情况 - 2021年3个月和6个月，或有看跌期权负债公允价值变动分别为-5.3万美元和-11.8万美元；2020年3个月和6个月，或有看跌期权负债公允价值变动分别为-15.5万美元和15.4万美元[54] 存货情况 - 截至2021年6月30日，存货总计136.3万美元，较2020年12月31日的162.6万美元有所减少；2021年3个月和6个月存货减值费用分别为0和10万美元，2020年3个月和6个月存货减值费用分别为30万美元和40万美元[57] 贷款协议相关情况 - 截至2021年6月30日，与牛津的贷款协议应计余额为1720万美元；2021年3个月和6个月贷款协议利息费用分别为60万美元和120万美元，2020年3个月和6个月贷款协议利息费用分别为90万美元和170万美元[68] - 2019年5月30日，公司与牛津签订贷款协议，贷款本金2500万美元，同时发行认股权证，可认购176,679股普通股，行权价每股2.83美元[67] 场地准备协议相关情况 - 截至2021年6月30日，场地准备协议（SRA）应计余额为90万美元，170万美元的租赁改良已资本化，有效利率为14.35%[69] 租赁协议相关情况 - 2021年4月30日，公司终止总部租赁和转租协议，确认租赁负债终止收益50万美元，剩余递延成本30万美元在6月30日前计入运营费用[71] - 2021年4月1日起，公司签订为期两年零三个月的转租协议，月租金1.7万美元，租赁开始日确认使用权资产40万美元[72] - 截至2021年6月30日，公司运营租赁成本为78万美元，净租赁成本为39万美元，加权平均剩余租赁期限为5.41年，加权平均折现率为12.80%[77][78] - 截至2021年6月30日，未来最低租赁付款总额为656.8万美元，扣除利息后为411.5万美元[79] 合同负债相关情况 - 2021年6个月，公司合同负债中与格吕伦塔尔协议相关的递延收入期初余额4.9万美元，期末为0[65] 商业供应协议情况 - 公司与Catalent签订为期五年的商业供应协议，自2022年1月1日起每年支付100万美元费用[73][74] 特许权使用费变现协议情况 - 2015年9月，公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获得6500万美元收益，PDL将获得欧洲特许权使用费的75%和前四个商业里程碑的80%，上限为1.95亿美元[80] 出售未来特许权使用费相关负债情况 - 截至2021年6月30日，与出售未来特许权使用费相关的负债为8677万美元[83] 股票发行情况 - 2021年1月，公司完成包销公开发行，发行1667.5万股普通股，净收益约2890万美元[86] ATM协议相关情况 - 公司与Cantor Fitzgerald签订ATM协议，可出售最高8000万美元的普通股，截至2021年6月30日，已出售约300万股，净收益约750万美元，剩余可出售额度为3610万美元[87][88] 股权计划修订情况 - 2021年6月，公司股东批准修订2020年股权计划，增加430万股授权股份[89] 普通股等价物未计入情况 - 2021年6月30日，1690.7412万股普通股等价物因反摊薄效应未计入稀释每股净亏损计算[93] DZUVEO协议情况 - 公司与Aguettant签订DZUVEO协议，Aguettant获DZUVEO在特定地区独家开发和商业化权利，协议初始期限10个营销年，自动续期5年[94][95] - 公司通过DZUVEO协议最多可获4700万欧元前期和销售里程碑付款，Aguettant购买产品及支付的收入分成占净销售额35% - 45%[95] - 从第三个营销年起，双方将为Aguettant的采购订单设定年度最低限额[96] PFS协议情况 - 公司与Aguettant签订PFS协议，公司获两种产品在美国独家开发和商业化权利，协议初始期限10个营销年，自动续期5年[97][98] - Aguettant通过PFS协议最多可获2400万美元销售里程碑付款，公司购买产品及支付的收入分成占美国净销售额40% - 45%[98] - 公司和Aguettant将在每个产品推出前12个月商定最低销售义务[99]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3436.3万美元，较2020年12月31日的2727.4万美元增长26%[12] - 截至2021年3月31日，公司短期投资为3298.2万美元，较2020年12月31日的1561.2万美元增长111%[12] - 2021年第一季度，公司总营收为51.1万美元，较2020年同期的38.6万美元增长32%[16] - 2021年第一季度，公司总运营成本和费用为965.3万美元，较2020年同期的1623.4万美元下降41%[16] - 2021年第一季度，公司净亏损为89.56万美元，较2020年同期的159.25万美元下降44%[16] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通股数为1.19102999亿股，较2020年12月31日的9881.2008万股增长21%[12] - 2021年第一季度，公司基于股票的薪酬为108.9万美元[18] - 2021年第一季度，公司因股权融资发行普通股的净收益为3636万美元[18] - 截至2019年12月31日，普通股79,573,101股，总股东权益（赤字）为 -41,418美元[19] - 截至2020年3月31日，普通股80,415,751股，总股东权益（赤字）为 -55,281美元[19] - 2020年第一季度净亏损15,925美元，2021年第一季度净亏损8,956美元[19][22] - 2020年第一季度股票薪酬为1,146美元，2021年第一季度为1,089美元[19][22] - 2020年第一季度与股权融资相关的普通股发行净收益为784美元，2021年第一季度为36,360美元[19][22] - 2020年第一季度ESPP购买时发行普通股净收益为218美元，2021年第一季度为194美元[19][22] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为14,364美元，2021年第一季度为9,708美元[22] - 2020年第一季度投资活动净现金提供量为22,650美元，2021年第一季度使用量为17,425美元[22] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为916美元，2021年第一季度为34,222美元[22] - 2020年第一季度现金及现金等价物净增加9,202美元，2021年第一季度为7,089美元[22] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计6734.5万美元，其中现金及现金等价物3436.3万美元，短期投资3298.2万美元[41][42][43] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计4288.6万美元，其中现金及现金等价物2727.4万美元，短期投资1561.2万美元[44] - 截至2021年3月31日，公司按公允价值计量的资产总计6370.2万美元，其中一级资产1252.3万美元，二级资产5117.9万美元；负债总计18.1万美元，为三级负债[48] - 截至2020年12月31日，公司按公允价值计量的资产总计3770.5万美元，其中一级资产399.6万美元，二级资产3370.9万美元；负债总计24.6万美元，为三级负债[48] - 2021年3月31日存货总计1419000美元，较2020年12月31日的1626000美元有所减少；2021年第一季度存货减值费用为10万美元，2020年同期也为10万美元[51] - 2021年第一季度总营收为51.1万美元，其中产品销售45.1万美元，合同及其他合作收入6万美元；2020年同期总营收为38.6万美元，产品销售27.4万美元，合同及其他合作收入11.2万美元[53] - 2021年第一季度公司从已履行的履约义务中确认的收入为27万美元，2020年同期为11.9万美元[58] - 截至2021年3月31日，与牛津的贷款协议应计余额为1910万美元，2021年第一季度利息费用为60万美元，2020年同期为80万美元[60] - 截至2021年3月31日，场地准备协议应计余额为90万美元，170万美元的租赁改良已资本化，有效利率为14.35%[60] - 2021年3月26日公司终止总部租赁和转租协议，确认收益50万美元；同时签订新转租协议，预付10万美元[62][63] - 2021年第一季度净租赁成本为-33.2万美元，2020年同期为19万美元；加权平均剩余租赁期限为0.57年，加权平均折现率为12.03%[64][65] - 2021年9个月及2022年未来最低租赁付款总额为40.9万美元，扣除利息后为35.5万美元；未来最低转租付款总额为5.1万美元[66][68] - 2015年9月公司与PDL进行特许权使用费变现，获得6500万美元；2021年和2020年第一季度有效利息收入率约为3.6%[69][71] - 截至2021年3月31日，未来特许权销售相关负债期初余额为88,471美元，期末余额为87,629美元，净额为87,597美元[72] - 2021年1月22日和27日，公司完成公开发行，共发行16,675,000股普通股，总净收益约2890万美元[73] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订ATM协议，可出售总发行价高达8000万美元的普通股。2021年第一季度发行约300万股，净收益约750万美元；2020年同期发行431,800股，净收益约80万美元。截至2021年3月31日，仍可出售总发行价高达3610万美元的普通股[74] - 2021年第一季度，公司记录的基于股票的薪酬费用总计108.9万美元，2020年同期为114.6万美元[76] - 截至2021年3月31日，公司股权奖励计划下共有7,882,798股可供授予，14,839,543份期权和1,666,529份受限股票单位尚未行使[76] - 2021年第一季度和2020年第一季度，因具有反摊薄效应，分别有16,789,212股和15,630,340股ESPP、RSUs和股票期权，以及176,679股普通股认股权证未计入摊薄后每股净亏损的计算[78] 公司面临风险及前瞻性陈述 - 公司面临诸多风险，包括现金资源估计准确性、新冠疫情影响、产品商业化和监管批准等[6][7][8] - 公司前瞻性陈述基于当前已知事实和未来预测，实际结果可能与陈述存在重大差异[6][9] 会计准则相关 - 2016年6月FASB发布的ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日起提前采用；2019年5月发布的ASU 2019 - 05生效日期和过渡方式与ASU 2016 - 13一致，管理层预计采用这些新标准不会对公司财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[39] - 2020年3月FASB发布的ASU 2020 - 04立即生效，可前瞻性应用于2022年12月31日或之前进行的合同修改和套期关系，公司预计采用该标准不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[40] 金融工具及投资相关 - 公司将有价证券分类为可供出售证券，并按公允价值记录投资，截至2021年3月31日和2020年12月31日，所有投资的合同期限均小于一年[41][45] - 公司金融工具包括一级和二级资产以及三级负债，货币市场基金为一级资产，美国国债、政府机构证券等为二级资产，与牛津贷款协议相关的或有看跌期权负债为三级负债[46] - 2021年第一季度和2020年第一季度，可供出售证券未确认重大已实现损益，也无金额从累计其他综合收益（损失）重分类至收益[44] - 或有看跌期权公允价值期初为2.46亿美元，期末为1.81亿美元，变动为-6500万美元；2020年同期期初为4.37亿美元，期末为7.46亿美元，变动为3.09亿美元[49] 奖励评估方法 - 公司对具有市场条件且包含分级归属特征的奖励采用分级归属分摊法，并使用蒙特卡罗模拟模型评估相关奖励的衍生服务期和公允价值[38] 商业合作协议 - 2021年4月21日，公司与Catalent Pharma Solutions, LLC签订商业供应协议，有效期五年，可自动续期两年[79]

产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获美国FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟营销批准；Zalviso在美国处于评估新药申请重新提交时间阶段，在欧盟于2021年5月前由Grünenthal商业化[12,13] - Zalviso在欧盟获批并上市，用于治疗住院成年患者中重度急性疼痛，由预装40片15 mcg舒芬太尼舌下片的系统组成[21] - Zalviso于2015年9月在欧盟获批商业销售，Grünenthal于2016年4月在欧盟商业推出，2020年5月18日收到终止协议通知，协议期限延长至2021年5月，届时销售权回归公司[27] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗中度至重度急性疼痛，公司打算与战略合作伙伴在欧洲商业化推广[91] 产品研发进展 - ARX - 02和ARX - 03均完成2期临床试验和2期结束会议，IND申请已停用，未来开发取决于企业合作伙伴资源[14] 产品治疗相关信息 - 不同阿片类药物治疗指数：美哌啶为5，美沙酮为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277，舒芬太尼为26716[16] - DSUVIA适用于成人在认证的医疗监督环境中治疗急性疼痛，可用于急诊室患者、围手术期患者等多种场景[18,19] - 公司选择舒芬太尼作为DSUVIA和Zalviso的治疗成分，其具有高治疗指数、无活性代谢物等优势[15] - 舒芬太尼舌下给药可避免静脉注射的高峰血浆水平和短作用时间问题[17,18] - 公司认为非侵入性、专有的舌下舒芬太尼片剂可克服中重度急性疼痛现有治疗方案的许多局限性[14] 产品临床研究数据 - IAP312研究中，320名患者使用Zalviso，2.2%的患者出现设备错误，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[26][35] - IAP310研究中，119名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，59名接受安慰剂治疗，治疗后患者SPID - 48分别为105.6和55.6（p = 0.001）[30][31] - IAP311研究中，321名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，105名接受安慰剂治疗，治疗后患者SPID - 48分别为+76.2和 - 11.4（p < 0.001）；68.3%的舒芬太尼治疗患者和41.3%的安慰剂患者完成48小时研究[31][32] - IAP312研究中，患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现7片放错位置的药片，占比少于0.1% [36] - IAP312研究中，24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法的PGA评分为“好”或“优秀”；护士的HPGA评分中，各24小时周期内分别有91%、95%和100%的护士将Zalviso评为“好”或“优秀”[37] - 两项安慰剂对照关键研究（IAP310和IAP311）中，Zalviso组恶心、呕吐等不良反应发生率分别为29.4%、8.9%等，安慰剂组分别为22.2%、4.9%等，仅瘙痒（4.7% vs 0%，p = 0.002）有统计学差异[33][34] 产品市场潜力 - 2016年美国约有超9000万中重度急性疼痛患者或可用DSUVIA治疗，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院病症1000万[42][43] - 2016年欧盟5国（法、德、意、西、英）DZUVEO目标护理环境下约有1.42亿患者，每年约1.1亿急诊就诊和3200万手术，其中急诊中重度急性疼痛患者5100万，术后中重度急性疼痛患者1600万[46] 产品商业战略 - 公司DSUVIA营收增长四支柱战略首支柱用3人小团队推动其在国防部更广泛使用[48][49] - 2020年3月15日公司与Tetraphase签订DSUVIA和XERAVA™联合推广协议，7月28日Tetraphase被La Jolla收购，10月1日公司与La Jolla和Tetraphase重组推广安排[57] - 2020年7月17日公司与Zimmer Biomet Dental签订分销协议，其获DSUVIA在美国牙科等手术领域独家推广、销售和分销权[58] - 公司针对Zalviso将继续协商新安排，待FDA发布新阿片类药物批准指南后评估重新提交NDA申请[52] - 公司商业战略是利用内部团队和合作伙伴推广DSUVIA，美国市场分两阶段执行，后续或扩大标签至儿科人群[55] 知识产权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有26项已发布美国专利，至少覆盖至2027年，还持有9项欧洲专利（欧洲至少8国有效）、日本7项、中国8项、韩国7项及其他国际专利[62] - 公司已提交美国、欧洲及日、中、印、加、韩等外国专利申请，若获批且缴费，预计专利2027 - 2031年到期[64] - 公司在美国和国际上寻求商标保护，ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标已在美国、欧盟及其他国家注册，DZUVEO商标在欧盟注册[65] 竞争情况 - 公司所处行业竞争激烈，潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等，行业变化可能影响DSUVIA和Zalviso在美国的商业成功[66] - DSUVIA和Zalviso面临多种竞争产品，如注射用阿片类产品、口服阿片类药物等[67] 生产供应情况 - 公司目前依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso，计划继续依赖合同制造商和潜在合作伙伴，且打算为活性药物成分确定第二个来源[69] - 公司目前依靠单一制造商供应DSUVIA和Zalviso的药物成分和包装，未就冗余供应或第二来源达成协议[71] 监管相关情况 - 产品需经FDA严格监管和审批，如2021年2月11日公司收到FDA关于DSUVIA促销材料的警告信[74] - 药物在美国上市前需完成非临床实验室测试、人体临床试验等多个步骤，审批过程漫长且困难[75] - 若产品获得批准，可能有使用条件和剂量限制，还需遵守REMS等要求，FDA可能要求进行上市后测试[85] - 获得FDA批准的产品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告等，不遵守可能导致批准被撤回[87] - DSUVIA获批附带REMS，限制分销至认证医疗监督环境，公司监控分发、审计数据等[20] - 公司于2014年12月获得Zalviso设备的CE Mark认证，允许其在欧盟商业销售，2019年将认证文件转移至荷兰[92] - 公司的质量管理体系于2019年获得ISO 13485:2016认证[92] - DSUVIA和Zalviso的活性成分舒芬太尼是受管制物质，受美国DEA及欧洲等地相关法规监管[93] - 《2013年药品供应链安全法案》要求制药商对药品进行追踪溯源，并承担调查、隔离、处置和通知等责任[95] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等行为提供报酬，意图标准在《平价医疗法案》修订后更严格[98][99] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔，违反反回扣法的索赔也构成虚假索赔[100] - 《平价医疗法案》中的医师支付阳光法案要求制药商报告向医师和教学医院的付款等信息，2022年起扩大报告对象范围[104] 政策影响 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取报销过程耗时、成本高且不可预测[107] - 国内外有立法和监管提案改变医疗体系，可能影响公司产品商业化盈利，如控制药品报销、要求支付回扣等[108] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争和进口产品冲击[109] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的“个人强制保险”税[114] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》对高成本雇主赞助医保的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消健康保险公司税[114] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数医保药品计划的“甜甜圈洞”[114] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，直至2030年，除非国会采取行动，2020年5月1日至2021年3月31日，因新冠疫情救济立法暂停削减[114] - 2021财年特朗普政府预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价等立法提案[117] - 特朗普政府将HHS一项规则实施从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，另一规则实施推迟至2021年3月22日[117] 公司人员与财务相关 - 截至2020年12月31日，公司有54名全职员工，约一半在红木城办公室工作，其余为商业团队远程办公[119] - 截至2020年12月31日，公司未进行表外安排，无可变利益实体持股[426] - 管理层评估认为截至2020年12月31日，公司披露控制程序和财务报告内部控制有效[422][429] - 2020年第四季度，公司财务报告内部控制无重大变化[430] 公司面临的影响因素 - 公司面临诸多影响目标实现的因素，如现金资源估计准确性、新冠疫情影响、产品商业化和监管合规等[6]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1997.3万美元，较2019年12月31日的1468.4万美元有所增加[10] - 截至2020年9月30日，公司短期投资为2305万美元，较2019年12月31日的5145.3万美元减少[10] - 2020年第三季度，公司产品销售为128.7万美元，高于2019年同期的55.9万美元[12] - 2020年前九个月，公司总营收为467.8万美元，高于2019年同期的181.4万美元[12] - 2020年第三季度，公司运营成本和费用为1040.5万美元，低于2019年同期的1414.2万美元[12] - 2020年前九个月，公司运营亏损为3171.9万美元，小于2019年同期的3921.3万美元[12] - 2020年第三季度，公司净亏损为893万美元，小于2019年同期的1273.1万美元[12] - 截至2020年9月30日，公司总负债为12403.2万美元，较2019年12月31日的13277.4万美元有所减少[11] - 截至2020年9月30日，公司股东赤字为5785.3万美元，较2019年12月31日的4141.8万美元有所增加[11] - 2020年前九个月净亏损31,461千美元，2019年同期为38,817千美元[16] - 2020年前九个月非现金版税收入相关的版税货币化调整为 - 181千美元，2019年同期为 - 238千美元[16] - 2020年前九个月折旧和摊销为1,471千美元，2019年同期为1,153千美元[16] - 2020年前九个月基于股票的薪酬为3,340千美元，2019年同期为3,779千美元[16] - 2020年前九个月经营活动使用的净现金为32,178千美元，2019年同期为37,025千美元[16] - 2020年前九个月投资活动提供的净现金为28,364千美元，2019年同期使用43,452千美元[16] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为9,103千美元，2019年同期为14,451千美元[16] - 2020年前九个月现金及现金等价物净增加5,289千美元，2019年同期减少66,026千美元[16] - 截至2020年9月30日现金及现金等价物为19,973千美元，2019年同期为21,949千美元[16] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计4302.3万美元，较2019年12月31日的6613.7万美元有所下降[44][45] - 2020年第三季度和前九个月，公司持有的三级金融负债公允价值期末均为50.6万美元，较2019年同期的51.4万美元略有下降[50] - 截至2020年9月30日，公司存货总计198.2万美元，较2019年12月31日的329.5万美元减少[51] - 2020年第三季度和前九个月，公司分别记录存货减值费用20万美元和60万美元，其中前九个月有30万美元与修订协议终止有关，30万美元与DSUVIA库存有关[53] - 2020年前九个月，产品销售中DSUVIA收入109.2万美元，Zalviso收入77.2万美元，总计186.4万美元[54] - 2020年前九个月，合同及合作收入中，非现金特许权使用费收入18.1万美元，特许权使用费收入6.1万美元，其他收入257.2万美元，总计281.4万美元[54] - 2020年前九个月，公司总营收为467.8万美元，其中第三季度营收为136.8万美元[54] - 19年第三季度产品销售总额为559美元，九个月销售总额为1453美元；同期合同及其他合作收入分别为49美元和361美元；总收入分别为608美元和1814美元[55] - 2020年5月，公司确认约260万美元递延收入，因Grünenthal提前终止协议，Zalviso制造服务不再是履约义务[59] - 截至2020年9月30日，公司合同负债中递延收入余额为19.6万美元，较期初324.4万美元减少304.8万美元[61] - 截至2020年9月30日，与未来特许权使用费销售相关的负债账户期初余额为92035千美元，期末净额为89114千美元[77] - 2020年9月30日止三个月和九个月的有效利息收入率约为3.6%，2019年同期分别约为4.2%和0.5%，估计变更使2019年9月30日止三个月净亏损减少270万美元（每股减少0.03美元），九个月净亏损减少540万美元（每股减少0.07美元）[75] - 2020年9月30日止三个月和九个月的股票薪酬费用分别为1104千美元和3340千美元，2019年同期分别为1326千美元和3779千美元[87] - 2020年和2019年9月30日，因具有反摊薄效应，分别有14846191股和13888760股普通股等价物未计入摊薄每股净亏损计算[89] - 2020年第三季度和九个月的净租赁成本分别为15.5万美元和46.5万美元，2019年同期分别为19万美元和57.4万美元[67] 业务合作协议相关 - 与Grünenthal的合作和许可协议以及制造和供应协议将于2020年11月13日终止[7] - 2020年3月15日公司与Tetraphase签订共同推广协议，若一方发生控制权变更未达绩效标准，需向另一方支付该方产品净销售额10%的特许权使用费[23] - 2020年7月17日公司与ZB Dental签订分销协议，ZB Dental获DSUVIA在美国特定医疗从业者及机构的独家分销权[25] - 2020年10月1日公司与La Jolla和Tetraphase签订推广协议，重组共同推广安排并终止此前的共同推广协议[27] - 2020年5月18日公司收到Grünenthal通知，其将行使权利于11月13日终止修订协议，协议终止后Zalviso在相关地区的销售权将回归公司[30] - 2020年10月1日公司与La Jolla和Tetraphase签订推广协议，有效期两年，公司按净销售额向La Jolla支付分成[90][92][93] 公司产品审批与推出情况 - 2018年11月FDA批准DSUVIA，2018年6月EC批准DZUVEO用于特定医疗环境下成人急性疼痛管理[18,20] - 2019年第一季度DSUVIA在美国商业推出[18] 公司产品研发进展 - 2013年9月公司向FDA提交Zalviso新药申请，2014年7月收到完整回复信，后续FDA要求额外临床研究[28] - 2017年8月IAP312研究公布顶线结果，Zalviso达到安全、满意度和设备可用性预期[28] 公司裁员情况 - 2020年3月16日公司为配合共同推广协议进行裁员，削减30个岗位，主要在商业部门[38] - 截至2020年9月30日的九个月，公司因此次裁员产生并支付了50万美元的员工终止福利[38] 公司金融资产与负债分类 - 公司将可销售证券分类为可供出售，并按公允价值记录投资，未实现持有损益计入累计其他综合收益（损失）[43] - 公司金融工具包括一级和二级资产以及三级负债，货币市场基金为一级资产，美国国债、政府机构证券和商业票据等为二级资产[47] 公司协议潜在收益 - 根据修订许可协议，公司有望获得约1.945亿美元额外里程碑付款，包括2850万美元监管和产品开发款项及1.66亿美元净销售目标款项，Grünenthal还将按净销售额的15%-25%支付分层特许权使用费等[56] 公司贷款与租赁情况 - 2019年5月30日，公司与Oxford签订贷款协议获2500万美元定期贷款，净收益1590万美元，截至2020年9月30日应计余额为2290万美元[63][65] - 公司为DSUVIA产品建设租赁改良设施，分四期支付，每期50万美元，截至2020年9月30日应计余额0.8万美元，170万美元已资本化，有效利率14.35%[65] - 截至2020年9月30日，未来最低租赁付款总额为452.9万美元，扣除利息后为393.7万美元；未来最低转租付款总额为208.9万美元[69][71] 公司特许权使用费变现协议 - 2015年9月，公司与PDL达成特许权使用费变现协议获6500万美元，PDL将获75%欧洲特许权使用费及80%前四个商业里程碑款项，上限1.95亿美元[73] - 2019年6月30日止季度，公司调整估计使特许权使用费变现负债余额预期平均利率约4.2%；若无法找到新协议，到期时或确认最高约6500万美元或有收益[74] 公司股权相关情况 - 2019年5月30日公司发行可购买176679股普通股的认股权证，行使价为每股2.83美元，截至2020年9月30日未行使且仍未到期，2029年5月到期[78] - 2020年7月23日公司完成定向增发，发行9433962股普通股，每股1.06美元，扣除费用后净收益约1000万美元[79] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订ATM协议，可出售最高8000万美元普通股，2020年9月30日止九个月发行876800股，净收益约150万美元，截至该日还可出售4380万美元[80][81] - 2020年6月16日公司股东批准2020年股权奖励计划，初始可发行5500000股，还可增加不超14892170股[84] - 2020年6月16日公司股东批准修订后的2011年员工股票购买计划，预留发行股份增至4900000股[86]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年现金及现金等价物为2.1789亿美元，2019年为1.4684亿美元[8] - 公司2020年短期投资为2.1897亿美元，2019年为5.1453亿美元[8] - 公司2020年总流动资产为4.8619亿美元，2019年为7.1688亿美元[8] - 公司2020年总资产为6.74亿美元，2019年为9.1356亿美元[8] - 公司2020年总流动负债为1.643亿美元，2019年为1.3611亿美元[8] - 公司2020年总负债为12.7532亿美元，2019年为13.2774亿美元[8] - 公司2020年总营收为2924万美元，2019年为941万美元[10] - 公司2020年净亏损为660.6万美元，2019年为1241.2万美元[10] - 2020年上半年净亏损22,531,000美元，2019年同期净亏损26,086,000美元[13] - 2020年上半年经营活动使用的净现金为24,054,000美元，2019年同期为25,559,000美元[14] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为29,578,000美元，2019年同期使用的净现金为10,246,000美元[14] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为1,581,000美元，2019年同期为12,901,000美元[14] - 2020年上半年现金及现金等价物净增加7,105,000美元，2019年同期净减少22,904,000美元[14] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计4368.6万美元[40] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计6613.7万美元[40] - 2020年6月30日，公司金融资产公允价值总计3902.6万美元，其中一级资产133.4万美元，二级资产3769.2万美元；负债公允价值总计59.1万美元[43] - 2019年12月31日，公司金融资产公允价值总计6418万美元，其中一级资产59.8万美元，二级资产6358.2万美元；负债公允价值总计43.7万美元[44] - 2020年3月和6月，公司三级金融负债公允价值期初分别为74.6万美元和43.7万美元，期末均为59.1万美元[45] - 2020年6月30日，公司存货总计263.9万美元，较2019年12月31日的329.5万美元有所减少；2020年3月和6月分别记录存货减值费用30万美元和40万美元[46] - 2020年3月和6月，公司总营收分别为292.4万美元和331万美元，2019年同期分别为94.1万美元和120.6万美元[47][49] - 截至2020年6月30日，公司合同负债中递延收入为34.3万美元，较期初的324.4万美元减少[55] - 2020年3月和6月，公司从修订协议下已履行或消除的履约义务中确认的收入分别为287.3万美元和299.2万美元，2019年同期分别为72.8万美元和83.4万美元[56] - 截至2020年6月30日，与Oxford贷款协议应计余额为2470万美元，2020年第二季度利息费用为90万美元，上半年为170万美元[59] - 公司租赁办公和实验室空间，转租约47%，2020年第二季度净租赁成本为12万美元，上半年为31万美元[60][62] - 截至2020年6月30日，未来最低租赁付款总额为484.5万美元，扣除利息后为416.8万美元[64] - 2019年第二季度公司对未来付款估计进行重大修订，使特许权使用费变现负债余额预期平均利率约为4.2%，2020年第二季度和上半年有效利息收入率约为4.0%[69][70] - 截至2020年6月30日，与出售未来特许权使用费相关的负债为9020.2万美元，扣除流动部分后为9004.2万美元[71] - 2020年第二季度和上半年，公司根据ATM协议分别发行和出售44.5万股和87.68万股普通股，净收益约为70万美元和150万美元，截至2020年6月30日，公司仍可出售4380万美元普通股[75] - 研发费用分别为184、233、384、457[81] - 销售、一般及行政费用分别为879、1045、1779、1867[81] - 总计费用分别为1090美元、1346美元、2236美元、2453美元[81] - 2020年6月和2019年30日，因具有反摊薄效应，计算摊薄后普通股每股净亏损时排除的普通股等价物股份数分别为14816721股和14090688股（ESPP、RSUs和购买普通股的股票期权），176679股（普通股认股权证）[84] - 2020年7月23日，公司完成注册直接发行，以每股1.06美元的价格发行并出售9433962股普通股，扣除估计费用25000美元后，总净收益约为1000万美元[85] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司2020年产品销售为303万美元，2019年为768万美元[10] - 公司2020年合同及其他合作收入为2621万美元，2019年为173万美元[10] 公司股权相关情况 - 截至2019年12月31日，普通股股份为79,573,101股，金额为79美元，额外实收资本为356,609美元，累计亏损为398,106美元，股东权益总额为 - 41,418美元[12] - 截至2020年3月31日，普通股股份为80,415,751股，金额为80美元，额外实收资本为358,670美元，累计亏损为414,031美元，股东权益总额为 - 55,281美元[12] - 截至2020年6月30日，普通股股份为80,890,185股，金额为80美元，额外实收资本为360,425美元，累计亏损为420,637美元，股东权益总额为 - 60,132美元[12] - 2020年6月16日，公司股东批准2020年股权奖励计划，初始可发行股份为550万股，还可增加不超过1489.217万股[76][78] - 2020年6月16日，公司股东批准修订后的2011年员工股票购买计划，预留发行股份增至490万股[79] - 截至2020年6月30日，公司股权激励计划下有5775140股可供授予，13026080份期权未行使，1444095份受限股票单位未行使；修订后的2011年员工股票购买计划下有4900000股可供授予[82] 公司产品相关事件 - 公司于2018年11月获FDA批准DSUVIA，2019年第一季度在美国商业推出[16][18] - 公司预计在DSUVIA获得市场认可并产生可观收入前，将继续出现经营亏损和负现金流[18] - 2013年9月，公司首次向FDA提交Zalviso新药申请，2014年7月收到完整回复信[22] - 2017年8月，IAP312研究公布顶线结果，Zalviso达到安全、满意度和设备可用性预期[22] - 2015年9月，欧盟委员会批准Zalviso用于成人急性中重度术后疼痛管理的上市许可申请[23] 公司协议相关事件 - 2020年6月4日，Tetraphase终止合并协议并支付公司约180万美元终止费[27] - 2020年5月18日，公司收到Grünenthal终止协议通知，11月14日左右生效[24] - 2020年7月28日，Tetraphase被收购，成为共同推广协议中的控制权变更方[27] - 根据与Grünenthal的修订许可协议，公司有望获得约1.945亿美元的额外里程碑付款，包括2850万美元的监管和产品开发款项以及1.66亿美元的净销售目标款项[51] - 2020年5月，因Grünenthal提前终止协议，公司确认约260万美元的递延收入[53] - 2019年5月30日公司与Oxford签订贷款协议，获得2500万美元定期贷款，净收益1590万美元[57] - 2015年9月公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获得6500万美元收益，PDL将获得一定比例欧洲特许权使用费和商业里程碑付款[68] 公司其他事件 - 2020年3月16日，公司裁员30人，上半年支付员工遣散费50万美元[34] - 2016年6月FASB发布的ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日提前采用[37] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司持有的所有投资的合同期限均少于一年[41] - 截至2020年6月30日的三个月和六个月内，公司市场风险披露与2019年12月31日年度报告中所述相比无重大变化[152]

财务数据关键指标变化 - 2020年3月产品销售为27.4万美元，2019年为12.6万美元；合同及其他合作收入2020年3月为11.2万美元，2019年为13.9万美元；总营收2020年3月为38.6万美元，2019年为26.5万美元[12] - 2020年3月商品销售成本为151.1万美元，2019年为123万美元；研发费用2020年3月为141.2万美元，2019年为137.7万美元；销售、一般及行政费用2020年3月为1331.1万美元，2019年为997.6万美元；总运营成本和费用2020年3月为1623.4万美元，2019年为1258.3万美元[12] - 2020年3月运营亏损为1584.8万美元，2019年为1231.8万美元；净亏损2020年3月为1592.5万美元，2019年为1367.4万美元；综合亏损2020年3月为1592.5万美元，2019年为1367.4万美元[12] - 2020年3月普通股基本和摊薄每股净亏损为0.20美元，2019年为0.17美元；用于计算普通股基本和摊薄每股净亏损的股份数2020年3月为80057405股，2019年为78788790股[12] - 截至2019年12月31日，普通股股数为79573101股，股东权益（赤字）总额为 - 41418万美元；截至2020年3月31日，普通股股数为80415751股，股东权益（赤字）总额为 - 55281万美元[13] - 截至2018年12月31日，普通股股数为78757930股，股东权益（赤字）总额为4253万美元；截至2019年3月31日，普通股股数为78856648股，股东权益（赤字）总额为 - 7891万美元[14] - 2020年第一季度净亏损1592.5万美元，2019年同期为1367.4万美元[17] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1436.4万美元，2019年同期为1324万美元[17] - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为2265万美元，2019年同期为37.1万美元[17] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为91.6万美元，2019年同期使用的净现金为179.4万美元[17] - 2020年第一季度现金及现金等价物净增加920.2万美元，2019年同期净减少1466.3万美元[17] - 截至2020年3月31日现金及现金等价物为2388.6万美元，截至2019年3月31日为7331.2万美元[17] - 2020年3月31日，公司现金及现金等价物摊销成本为2388.6万美元，短期投资摊销成本为2883.9万美元，总计5272.5万美元；2019年12月31日，对应数据分别为1468.4万美元、5145.3万美元和6613.7万美元[44][45] - 2020年3月31日，公司金融资产公允价值总计4953.7万美元，其中一级资产1610.2万美元，二级资产3343.5万美元；负债公允价值为74.6万美元；2019年12月31日，对应数据分别为6418万美元、59.8万美元、6358.2万美元和43.7万美元[49][50] - 2020年第一季度，公司三级金融负债中或有看跌期权负债公允价值从期初43.7万美元增加30.9万美元至期末74.6万美元；2019年对应数据从12.1万美元减少2.3万美元至9.8万美元[51] - 2020年3月31日，公司存货总计309.9万美元，其中原材料114.6万美元，产成品195.3万美元；2019年12月31日，总计329.5万美元，其中原材料115.3万美元，在产品59.3万美元，产成品154.9万美元[52] - 2020年第一季度，公司记录存货减值费用10万美元，主要与DSUVIA库存可能过期有关[52] - 2020年第一季度总营收为3.86亿美元，2019年同期为2.65亿美元[54] - 截至2020年3月31日，约310万美元递延收入归因于修订协议下Zalviso制造服务重大增量折扣，其中30万美元为当期部分[62] - 截至2020年3月31日，与贷款协议相关利息费用为80万美元，其中20万美元为债务折扣摊销[70] - 2020年第一季度，公司经营租赁成本为34万美元，转租收入为15万美元，净租赁成本为19万美元[73] - 截至2020年3月31日，未来最低租赁付款总额为510.5万美元，扣除利息后为442.9万美元[75] - 2020年3月31日止三个月的有效利息收入率约为4.0%，2019年3月31日止三个月的有效利息费用率约为7.0%[82] - 截至2020年3月31日，与未来特许权使用费销售相关的负债期初余额为92,035千美元，期末余额为91,113千美元，净额为90,792千美元[84] - 2020年第一季度，公司的股票薪酬费用总计1,146千美元，2019年同期为1,107千美元[91] - 2020年第一季度净亏损1590万美元，较2019年同期的1370万美元有所增加[116] - 截至2020年3月31日，累计亏损4.14亿美元，现金等总额为5270万美元，较2019年12月31日的6610万美元减少[116] - 2020年第一季度DSUVIA产品销售收入为15.5万美元，较2019年同期的4.7万美元增长230% [121] - 2020年第一季度Zalviso产品销售收入为11.9万美元，较2019年同期的7.9万美元增长51% [121] - 截至2020年3月31日，与Grünenthal修订协议下递延收入余额的当前和非当前部分分别为30万美元和280万美元[123] - 2020年第一季度合同及其他合作收入为11.2万美元，较2019年同期的13.9万美元下降19% [124] - 2020年第一季度商品销售总成本为151.1万美元，较2019年的123万美元增加28.1万美元，增幅23%[126] - 2020年第一季度DSUVIA和Zalviso的直接成本为20万美元，2019年为10万美元；间接成本分别为130万美元和110万美元[126][127] - 2020年第一季度研发总费用为141.2万美元，较2019年的137.7万美元增加3.5万美元，增幅3%，其中DSUVIA费用增长101%，Zalviso费用下降84%[132] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1331.1万美元，较2019年的997.6万美元增加333.5万美元，增幅33%，主要因业务发展成本和人员相关费用增加[134] - 2020年第一季度其他总费用为7.7万美元，较2019年的135.6万美元减少127.9万美元，降幅94%，其中利息费用增加127%，利息和其他收入净额减少110%，与未来特许权使用费销售相关的非现金利息收入增加152%[136] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计5270万美元，较2019年12月31日的6610万美元减少[141] - 截至2020年3月31日，公司根据ATM协议已发行和出售约1070万股普通股，净收益约3450万美元，仍有能力出售约4450万美元的普通股[142] - 截至2020年3月31日，应计余额为2450万美元[143] - 公司预计2020年将继续产生重大亏损，现有资本资源可满足至2021年第二季度的资本和运营需求，但受COVID - 19等因素影响预期可能改变[140][141] - 公司预计2020年与特许权使用费货币化相关的非现金利息收入约为300万美元[139] - 2020年第一季度经营活动使用现金1436.4万美元，2019年同期为1324万美元[146] - 2020年第一季度投资活动提供现金2265万美元，2019年同期为37.1万美元[146] - 2020年第一季度融资活动提供现金91.6万美元，2019年同期使用现金179.4万美元[146] - 2020年第一季度经营活动现金使用反映净亏损1590万美元，部分被110万美元非现金费用和50万美元经营资产与负债净变化抵消[148] - 2019年第一季度经营活动现金使用反映净亏损1370万美元，部分被290万美元非现金费用抵消[149] - 2020年第一季度投资活动现金由3550万美元投资到期收益减去1270万美元投资购买和10万美元物业设备购买得出[151] - 2019年第一季度投资活动现金由490万美元投资到期收益减去390万美元投资购买和70万美元物业设备购买得出[151] - 2020年第一季度融资活动现金主要来自0.8百万美元ATM协议净收益和0.2百万美元员工股票购买计划收益，部分被0.1百万美元员工税务支付抵消[154] - 2019年第一季度融资活动现金使用主要由于210万美元长期债务支付，部分被0.3百万美元员工股票购买计划和股票期权行使收益抵消[154] - 公司现有资本资源预计可支持到2021年第二季度，但未来资本需求受多种因素影响[155] 公司业务风险 - 公司计划收购Tetraphase Pharmaceuticals，但存在无法按时或根本无法完成收购的风险[5] - 公司DSUVIA商业化面临销售团队接触客户受限、市场接受度、维持监管批准等风险[6] - 公司Zalviso在美国重新提交新药申请、获得和维持监管批准、商业化等方面存在不确定性[7] - 公司面临全球COVID - 19大流行带来的不确定性和影响，包括供应链和销售方面的挑战[6] 公司收购与合作 - 2020年3月15日公司拟收购Tetraphase Pharmaceuticals，Tetraphase每股普通股将转换为0.6303股公司普通股及或有价值权[25] - 合并完成后，公司股东预计将持有合并后公司约85.4%的股份，Tetraphase股东等预计持有约14.6%[26] - 2020年3月15日公司与Tetraphase达成共同推广协议，推广DSUVIA和XERAVA™，变更控制权时未达标准需支付10%净销售特许权使用费[27] - 截至2020年5月8日，有十起诉讼由所谓的Tetraphase股东提起，质疑合并事宜[85] - 2020年5月6日，公司收到La Jolla Pharmaceutical Company以2200万美元现金收购的提议，可能额外支付1250万美元现金[97] - 公司拟收购Tetraphase Pharmaceuticals，每股Tetraphase普通股将转换为0.6303股公司普通股[102] - La Jolla提出以2200万美元现金加最高1250万美元或有价值权收购Tetraphase [104] - 公司与Tetraphase达成共同推广协议，并裁员30人[106] 公司裁员情况 - 2020年3月16日公司裁员30人，主要在商业部门，一季度产生员工遣散费50万美元，截至3月31日有20万美元未支付[36] - 2020年第一季度完成裁员，预计该成本削减计划无额外费用[37] 公司金融准则相关 - 财务会计准则委员会发布的ASU 2016 - 13和ASU 2019 - 05于2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日提前采用，预计对公司财务无重大影响；ASU 2020 - 04立即生效，可前瞻性应用至2022年12月31日前的合同修改和套期关系[40][42] 公司贷款与债务情况 - 2019年5月30日，公司用与牛津贷款协议所得约890万美元偿还先前协议未偿债务，包括740万美元本金及应计利息和130万美元期末费用[65] - 2019年5月30日，公司与牛津签订贷款协议，获得2500万美元定期贷款，扣除费用后净得1590万美元[67] 公司股权激励与股票出售 - 截至2020年3月31日，公司2011年股权激励计划下有3,220,641股可供授予，13,831,842份期权和1,451,952份受限股票单位尚未行使，员工股票购买计划下有2,052,431股可供授予[92] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订的ATM协议下，可出售的普通股总发行价最高为8000万美元，截至2020年3月31日，公司可出售4450万美元的普通股[93][94] - 2020年第一季度，公司根据ATM协议发行并出售了431,800股普通股，获得净收益约80万美元[94] - 2020年3月31日和2019年3月31日，因具有反摊薄效应，分别有15,630,340股和13,983,586股普通股等价物被排除在摊薄后每股净亏损的计算之外，2020年还有176,679份普通股认股权证被排除[96] 公司产品相关批准 - 2020年4月DSUVIA获美国国防部Milestone C批准[113] 公司特许权使用费相关 - 2015年9月，公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获6500万美元收益，目前估计未来向PDL付款约2000万美元，或实现约4500万美元或有收益[80][81] - 根据修订许可协议，公司有望获得约1.945亿美元额外里程碑付款，包括2850万美元监管和产品开发款项及1.66亿美元净销售目标款项[56]

产品获批与商业化情况 - DSUVIA于2018年11月获美国FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟批准；Zalviso在欧盟获批并商业化，美国市场正在评估NDA重新提交时间[9] - 2015年9月，Zalviso在欧洲共同体获批商业销售，2016年4月Grünenthal在欧盟推出该产品[26] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗医疗监护下的中重度急性疼痛[96] 产品成分与特性 - 不同阿片类药物治疗指数：哌替啶为5，美沙酮为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277[15] - DSUVIA每片含舒芬太尼30mcg，用于成人医学监督下的急性疼痛管理；Zalviso每片含舒芬太尼15mcg，用于住院成人患者中重度急性疼痛管理[17,21] - Zalviso系统的药筒含40片15mcg舒芬太尼舌下片，约为两天的供应量[22] - 公司选择舒芬太尼作为DSUVIA和Zalviso的治疗成分，其相比其他阿片类药物呼吸抑制作用小，治疗指数高[14] 产品风险与限制 - DSUVIA获批附带REMS计划，限制其分发到认证的医疗监督保健机构，防止意外暴露导致呼吸抑制[20] - DSUVIA和Zalviso若获批在美国将面临多种竞争产品，包括注射类阿片产品、口服阿片类药物等[72] - 公司依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso的舒芬太尼舌下片，目前正为活性药物成分寻找第二供应商[74] - 公司DSUVIA和Zalviso的药物成分和包装依赖单一制造商，无冗余供应或第二来源协议[75] 产品临床研究情况 - IAP312研究中，320名患者使用Zalviso，2.2%的患者出现设备错误，低于研究目标5%的限制，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[28][39] - IAP309试验中，359名患者参与，比较Zalviso与静脉注射PCA吗啡治疗术后疼痛的疗效和安全性[29] - IAP310试验中，178名患者参与，随机分为2:1，119名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，59名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为105.6，安慰剂组为55.6[30][32] - IAP311试验中，426名患者参与，7人未接受研究药物，419人纳入ITT人群，随机分为3:1，321名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，105名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为 + 76.2，安慰剂组为 - 11.4[33][34] - IAP312研究中，患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现13片误放药片，占比小于0.1%[40] - IAP312研究中，24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法给予“良好”或“优秀”评价，护士的评价比例分别为91%、95%和100%[41] 市场需求情况 - 2016年委托研究估计，美国有超9000万患者在医疗监督环境中因中重度急性疼痛需使用阿片类药物治疗[47] - 2016年委托研究显示，欧盟5国每年约有1.42亿患者，1.1亿次急诊就诊和3200万例手术，其中急诊有中重度急性疼痛患者5100万，术后有中重度急性疼痛患者1600万[49] 公司业务营收情况 - 公司业务各板块营收分别为：紧急服务5200万美元、门诊手术1100万美元、医院/手术中心/办公室手术2000万美元、住院手术/住院病症1000万美元[48] 公司收购情况 - 公司计划收购Tetraphase Pharmaceuticals，但存在无法及时或完成收购的风险[5] - 2020年3月15日公司将收购Tetraphase，每股Tetraphase普通股将转换为0.6303股公司普通股，并可能获得额外对价[59] - 2020年3月15日公司与Tetraphase达成共同推广协议，3月16日公司裁员30人以消除与Tetraphase商业团队的重叠[60] 公司合作与协议情况 - 2013年12月16日，AcelRx与Grünenthal签订合作许可协议和制造供应协议，授予Grünenthal在欧洲28个欧盟成员国、瑞士、列支敦士登、冰岛、挪威和澳大利亚商业化Zalviso的权利[24] - 公司与Grünenthal的协议中，2013年12月收到3000万美元预付款，2014年7月收到500万美元里程碑付款，2015年9月收到1500万美元里程碑付款，还可能获得约1.945亿美元额外里程碑付款[61] - 2015年9月18日公司将Zalviso在欧洲的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑出售给PDL，获得6500万美元收益，PDL将获得75%欧洲特许权使用费和80%前四个商业里程碑付款（上限1.95亿美元）[62] 公司专利与商标情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有25项已发布美国专利、6项欧洲专利、7项日本专利、7项中国专利和7项韩国专利，这些专利至少覆盖到2027年[66] - 公司已在美国、欧洲等多地申请额外专利，若获批且支付相关费用，预计这些专利2027 - 2031年到期[68] - 公司的ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标在美国、欧盟等注册，DZUVEO商标在欧盟注册[69][70] 公司面临的监管与法规情况 - 产品候选药物Zalviso需通过FDA的NDA流程批准才能在美国合法上市[77] - 美国FDA审查NDA时，若认为未达批准标准会发完全回应信，重新提交后会在2或6个月内审查[88] - DSUVIA获批时附带风险评估和缓解策略，Zalviso若获批也需该策略[89] - 获FDA批准的药品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告等，未及时进行4期临床试验可能致NDA批准被撤回[90] - 2014年12月，Zalviso设备获CE标志批准，可在欧盟商业销售，2019年ISO认证升级到ISO 13485:2016[97] - 舒芬太尼是DSUVIA和Zalviso的活性药物成分，受DEA管制，在欧洲和其他地区也受管制[98] - 《2013年药品供应链安全法案》对药品制造商在产品追踪和溯源方面有要求[99] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予报酬，意图标准被修订为“一个目的”是诱导转诊即违规[101][102] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，药企因提供免费产品、推广未获批用途等被起诉[103] - 公司受数据隐私和安全法规监管，HITECH使HIPAA标准适用于业务关联方，国际法律也有相关规定[104] - 联邦医师支付阳光法案要求药企报告向医生和教学医院的付款及投资权益信息[105] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，过程耗时、成本高且不确定，可能影响产品商业化和盈利[108] - 立法和监管提案可能改变医疗体系，影响公司产品盈利，包括控制报销、要求返利、限制定价等[109] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价竞争和进口产品竞争[110] - 美国和外国的医疗改革可能影响公司运营结果，政府支付可能增加需求但价格可能降低[111] - 《平价医疗法案》影响公司业务，包括扩大Medicaid回扣责任、扩大折扣资格实体、加强欺诈和滥用法律等[113] - 《减税与就业法案》2019年1月1日起废除“个人强制保险”税，2020年联邦支出方案2020年1月1日起取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日起取消健康保险公司税，2019年1月1日起Medicare Part D销售点折扣从50%提高到70%[114] - 自2013年4月1日起，医保向医疗服务提供商的付款每年削减2%，该政策将持续到2027年，除非国会采取行动[115] - 2018年9月，CMS宣布自2019年1月1日起，医保优势计划可对B部分药物采用阶梯疗法[119] - 2018年10月，CMS提议新规则，要求通过医保或医疗补助支付的处方药和生物制品的直接面向消费者的电视广告需包含药品的批发采购成本或标价[119] 公司人员与注册情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有99名全职员工[124] - 公司于2005年7月13日在特拉华州以SuRx, Inc.名义注册成立，2006年8月13日更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [125] 公司财务与市场风险情况 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6610万美元[476] - 公司主要市场风险为利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响，1%的市场利率变动不会对投资组合总价值产生重大影响[476] - 公司投资遵循董事会批准的投资政策，不持有拍卖利率证券，认为现金、现金等价物和短期投资无重大违约或流动性风险[475] - 国内外股票市场波动和动荡可能影响公司运营结果，使融资更困难，股价可能进一步下跌[477] - 第三方支付方对药品价格、医疗必要性、成本效益、安全性和有效性提出质疑，可能限制药品覆盖范围[122]