净产品销售额变化 - 2019年第三季度净产品销售额为11.6万美元，2018年同期为0[13] - 2019年前三季度净产品销售额为21.8万美元，2018年同期为0[13] 合作协议收入变化 - 2019年第三季度合作协议收入为49.2万美元，2018年同期为17.7万美元[13] - 2019年前三季度合作协议收入为159.6万美元，2018年同期为80.2万美元[13] 总营收变化 - 2019年第三季度总营收为60.8万美元，2018年同期为37.7万美元[13] - 2019年前三季度总营收为181.4万美元，2018年同期为153.8万美元[13] 净亏损变化 - 2019年第三季度净亏损为12731万美元，2018年同期为12458万美元[13] - 2019年前三季度净亏损为38817万美元，2018年同期为34591万美元[13] - 2019年和2018年前九个月，公司净亏损分别为38,817,000美元和34,591,000美元[21] 股东权益（赤字）变化 - 截至2019年9月30日，公司股东权益（赤字）为 - 28274万美元[18] - 截至2018年12月31日，公司股东权益（赤字）为4253万美元[17] 公司余额变化 - 截至2018年6月30日，公司余额为53,327,187美元，截至2018年9月30日，余额为61,790,346美元[20] 现金流量相关变化 - 2019年和2018年前九个月，经营活动净现金使用量分别为37,025,000美元和20,085,000美元[21] - 2019年和2018年前九个月，投资活动净现金（使用）提供量分别为 - 43,452,000美元和1,083,000美元[21] - 2019年和2018年前九个月，融资活动净现金提供量分别为14,451,000美元和23,666,000美元[21] - 2019年和2018年前九个月，现金及现金等价物净（减少）增加量分别为 - 66,026,000美元和4,664,000美元[21] - 2019年和2018年期末现金及现金等价物分别为21,949,000美元和57,566,000美元[21] 产品获批与推出情况 - 2018年11月2日，美国FDA批准DSUVIA用于成人急性疼痛管理；2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于中度至重度急性疼痛治疗[24] - 2019年第一季度，公司在美国商业推出DSUVIA[24] 新药申请评估情况 - 公司目前正在评估Zalviso新药申请重新提交的时间[24][27] 会计政策变更情况 - 公司于2019年1月1日采用FASB发布的租赁会计准则ASU No. 2016 - 02 [38] - 自2018年1月1日起，公司遵循ASC Topic 606确认客户合同收入 [41] - 除采用租赁会计准则外，2019年前三季度公司重大会计政策与2018年年报相比无重大变化 [65] - 公司于2019年1月1日提前采用ASU No. 2018 - 15，采用前瞻性方法，对公司经营成果、财务状况和现金流无重大影响[68] - 公司于2019年1月1日实施ASU No. 2016 - 02，采用可选过渡方法，对前期财务结果无影响，调整了合并资产负债表[69][70][71] - ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日提前采用，公司预计无重大影响[72] 收入确认相关情况 - 产品销售收入在交付给分销商时确认，需扣除分销商费用、GPO折扣等可变对价 [43] - 公司允许客户在产品过期后12个月内退货 [45] 合同相关情况 - 公司与美国国防部的合同于2019年2月28日结束 [49] 特许权相关情况 - 2015年9月，公司将Zalviso在欧盟的特许权和里程碑付款权出售给PDL，获得6500万美元毛收入 [60] - 公司需估计未来特许权和里程碑付款总额，上限为1.95亿美元，扣除6120万美元净收入后作为利息费用摊销 [60] - 若Zalviso在欧洲销售低于预期，非现金特许权收入和利息费用将减少；反之则增加 [62] - 当特许权变现预期付款低于6500万美元毛收入时，公司递延或有收益确认 [64] 新租赁准则影响 - 采用新租赁准则后，2019年1月1日合并资产负债表中，使用权资产增加4730千美元，应计负债减少100千美元等[70] 现金及现金等价物和投资情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和投资总计80400千美元[74] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物和投资总计105715千美元[75] 可供出售证券情况 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司持有的可供出售证券无重大未实现损失[75] 投资合同期限情况 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司所有投资的合同期限均小于一年[76] 金融资产和负债公允价值情况 - 截至2019年9月30日，公司金融资产公允价值总计79348千美元，负债公允价值总计514千美元[79] - 截至2018年12月31日，公司金融资产公允价值总计103678千美元，负债公允价值总计121千美元[79] 或有看跌期权公允价值变动情况 - 2019年9月30日止三个月和九个月，或有看跌期权公允价值变动分别为-143美元和514美元，期末公允价值均为514美元；2018年同期分别为-22美元和-63美元，期末公允价值均为144美元[80] 存货情况 - 2019年9月30日存货净额为2980美元，其中原材料1192美元、在产品1044美元、产成品744美元；2018年12月31日为854美元[81] - 2019年第三季度，公司对约90万美元的存货进行了减记[82] 递延收入情况 - 截至2019年9月30日，约320万美元的递延收入归因于Zalviso未来制造服务的折扣，预计到2029年确认[83] 公司确认收入情况 - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司确认的收入分别为60.8万美元和181.4万美元[85] 修订许可协议收益情况 - 根据修订许可协议，公司有资格获得约1.945亿美元的额外里程碑付款，Grünenthal将按净销售额的15%-25%支付分层特许权使用费和供应及商标费[87] 债务偿还与贷款情况 - 2019年5月30日，公司用与Oxford贷款协议所得的约890万美元偿还了与Hercules先前协议的未偿债务，包括740万美元的本金和应计利息以及130万美元的期末费用[91] - 2019年5月30日，公司与Oxford签订贷款协议，获得2500万美元的定期贷款，扣除费用后净得1590万美元[93] 或有看跌期权负债估计公允价值情况 - 截至2019年9月30日，或有看跌期权负债的估计公允价值为50万美元[97] 认股权证发行情况 - 2019年5月30日，公司向贷款方及其关联方发行了认股权证，可认购176,679股普通股，每股行权价格为2.83美元[98] - 2019年5月30日公司发行认股权证，可认购176,679股普通股，行使价每股2.83美元，发行日公允价值估计为0.4百万美元[116][117] 办公场地租赁与转租情况 - 办公室新租约自2018年2月1日至2024年1月31日，初始月租金约0.1百万美元，年增长率3%，初始租户激励津贴约0.4百万美元[100] - 2019年1月2日公司转租约47%办公和实验室空间，初始月租金约48,000美元，年增长率3%，公司产生初始直接成本0.4百万美元[102] - 租户改善津贴转移使新租约现金流变化，租约负债减少约24,000美元[103] 合同制造协议情况 - 合同制造协议自2012年12月12日起，初始期限至2017年12月31日，自动续约，公司每年需支付0.2百万美元间接费用[104] 运营租赁成本与转租收入情况 - 2019年第三季度和前九个月运营租赁成本分别为340,000美元和1,020,000美元，转租收入分别为 - 150,000美元和 - 446,000美元，净租赁成本分别为190,000美元和574,000美元[105] 运营租赁期限与折现率情况 - 截至2019年9月30日，加权平均剩余运营租赁期限为4.13年，加权平均折现率为11.72%[107] 未来最低租赁付款与租赁负债情况 - 截至2019年9月30日，未来最低租赁付款总额为6,182,000美元，扣除利息后租赁负债总额为4,834,000美元[109] 特许权使用费协议情况 - 2015年9月18日公司与PDL达成特许权使用费协议，获65.0百万美元收益，PDL将获75%欧洲特许权使用费和80%前四个商业里程碑款项，上限195.0百万美元[112] 基于股票的总薪酬费用情况 - 2019年第三季度和前九个月公司记录的基于股票的总薪酬费用分别为1,326,000美元和3,779,000美元[119] 股权发售协议情况 - 2019年5月9日，公司将与坎托·菲茨杰拉德公司的股权发售协议下可发售和出售的普通股总发行价提高4000万美元[121] - 2019年前九个月，公司根据股权发售协议发行并出售50万股普通股，扣除佣金、费用和开支3.2万美元后，净收益约120万美元[121] - 截至2019年9月30日，公司可发售和出售总发行价高达4530万美元的普通股[121] 反摊薄效应相关情况 - 2019年9月，因具有反摊薄效应，13712081份限制性股票单位、员工购股计划和购买普通股的股票期权未计入稀释后普通股每股净亏损的计算[123] - 2018年9月30日，因具有反摊薄效应，12003600份限制性股票单位、员工购股计划和购买普通股的股票期权未计入稀释后普通股每股净亏损的计算[123] - 2019年9月，因具有反摊薄效应，176679份普通股认股权证未计入稀释后普通股每股净亏损的计算[123] - 2018年9月30日，因具有反摊薄效应，176730份普通股认股权证未计入稀释后普通股每股净亏损的计算[123] 资产负债表外安排与市场风险披露情况 - 截至2019年9月30日，公司未签订任何资产负债表外安排，也未持有可变利益实体的股份[180] - 2019年前九个月，公司市场风险披露无重大变化[180]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为133,531美元和116,280美元[11] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司股东（赤字）权益分别为 - 18,419美元和4,253美元[12] - 2019年第二季度和2018年同期，公司总营收分别为941美元和818美元[15] - 2019年上半年和2018年同期，公司总营收分别为1,206美元和1,161美元[15] - 2019年第二季度和2018年同期，公司净亏损分别为12,412美元和10,541美元[15] - 2019年上半年和2018年同期，公司净亏损分别为26,086美元和22,133美元[15] - 2019年第二季度和2018年同期，公司普通股基本和摊薄每股净亏损分别为 - 0.16美元和 - 0.20美元[15] - 2019年上半年和2018年同期，公司普通股基本和摊薄每股净亏损分别为 - 0.33美元和 - 0.43美元[15] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为78,914,170股和78,757,930股[11] - 2019年第二季度和2018年同期，用于计算普通股基本和摊薄每股净亏损的股份分别为78,902,470股和51,841,550股[15] - 2019年上半年净亏损2608.6万美元，2018年同期为2213.3万美元[17] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2555.9万美元，2018年同期为1378.4万美元[17] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为1024.6万美元，2018年同期为963.1万美元[17] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为1290.1万美元，2018年同期为378.6万美元[17] - 2019年上半年现金及现金等价物净减少2290.4万美元，2018年同期为1962.9万美元[17] - 2019年上半年末现金及现金等价物为6507.1万美元，2018年同期末为3327.3万美元[17] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和投资的公允价值为91546千美元[71] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司持有的可供出售证券无重大未实现损失，无其他非暂时性减值[72] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司所有投资的合同期限均小于一年[73] - 截至2019年6月30日，公司金融资产公允价值为88528千美元，负债公允价值为657千美元；截至2018年12月31日，资产公允价值为103678千美元，负债公允价值为121千美元[75] - 2019年3个月和6个月截至6月30日，或有看跌期权负债公允价值从期初的98千美元和121千美元变为期末的657千美元[76] - 2018年3个月和6个月截至6月30日，或有看跌期权负债公允价值从期初的186千美元和207千美元变为期末的166千美元[78] - 2019年6月30日存货总额为284.4万美元，2018年12月31日为85.4万美元[79] - 截至2019年6月30日，约330万美元递延收入归因于未来制造服务折扣，预计到2029年确认[80] - 2019年上半年合同负债中，递延收入期初余额346.3万美元，新增13.1万美元，扣除28万美元，期末余额331.4万美元[81] - 2019年3月和6月，公司分别确认收入94.1万美元和120.6万美元[82] - 2019年3月和6月，公司在修订协议下分别确认收入90万美元和110万美元，2018年同期分别为30万美元和60万美元[88] - 公司于2019年5月30日偿还与Hercules的先前协议债务，包括本金和利息740万美元及期末费用130万美元，产生约20万美元损失[89] - 公司于2019年5月30日与Oxford签订贷款协议，获得2500万美元定期贷款，净收益1590万美元[91] - 2019年第二季度和上半年，公司经营租赁成本分别为34万美元和68万美元，转租收入分别为15万美元和29.6万美元，净租赁成本分别为19万美元和38.4万美元[102] - 截至2019年6月30日，公司经营租赁的加权平均剩余期限为4.39年，加权平均折现率为11.72%[105] - 截至2019年6月30日，公司未来最低租赁付款总额为649万美元，扣除利息后为499.8万美元；未来最低转租付款总额为282.2万美元[106][107] - 2019年第二季度和上半年，特许权使用费变现负债的有效利率分别约为4.2%和1.4%，2018年同期分别约为13.4%和13.5%[112] - 2019年5月30日，公司发行认股权证，可购买176,679股普通股，行使价为每股2.83美元，估计公允价值为40万美元[116][117] - 2019年第二季度和上半年，公司股票薪酬费用分别为134.6万美元和245.3万美元，2018年同期分别为104.8万美元和2,128万美元[119] - 2019年5月9日，公司将与Cantor Fitzgerald & Co.的ATM协议下可发售的普通股总发行价增加4000万美元，截至2019年6月30日，可发售的普通股总发行价最高可达4656.4331万美元[120] - 2019年第二季度和上半年公司净亏损分别为1240万美元和2610万美元，2018年同期分别为1050万美元和2210万美元；截至2019年6月30日，累计亏损3.71亿美元，现金、现金等价物和短期投资总计9150万美元，2018年12月31日为1.057亿美元[139] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，国防部合同DSUVIA收入分别为0和（0.4百万美元、0.5百万美元），合同于2019年2月28日结束[148] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，DSUVIA和Zalviso直接成本分别为0.5百万美元和0.6百万美元，2018年Zalviso直接成本分别为0.1百万美元和0.5百万美元[150] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，商品销售总成本分别为（1,810千美元、3,040千美元）和（749千美元、1,863千美元），变化分别为1,061千美元（142%）和1,177千美元（63%）[151] - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，DSUVIA和Zalviso间接成本分别为1.3百万美元和2.4百万美元，2018年Zalviso间接成本分别为0.7百万美元和1.4百万美元[153] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，研发总费用分别为（1,163千美元、2,540千美元）和（3,278千美元、6,791千美元），减少分别为2,115千美元（65%）和4,251千美元（63%）[157] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，销售、一般和行政总费用分别为（11,329千美元、21,305千美元）和（3,944千美元、7,929千美元），增加分别为7,385千美元（187%）和13,376千美元（169%）[160] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，利息费用分别为（500千美元、876千美元）和（586千美元、1,229千美元），减少分别为86千美元（15%）和353千美元（29%）[161] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，利息收入和其他收入（费用）净额分别为456千美元和195千美元、1,083千美元和331千美元，增加分别为261千美元（134%）和752千美元（227%）[161] - 2019年5月30日，公司与Oxford Finance LLC签订贷款协议借款2.5百万美元，用约8.9百万美元偿还先前协议债务，截至6月30日应计余额为23.8百万美元[161] - 2019年6月30日结束的三个月，公司对估计进行重大修订，债务余额利息收入预期平均利率约为4.2%，2019年6月30日结束的三个月有效利息收入率约为4.2%，六个月有效利息费用率约为1.4%；2018年同期三个月和六个月有效利息费用率分别约为13.4%和13.5%，预计2019年将记录约100万美元与特许权使用费变现相关的非现金利息收入[164] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计9150万美元，较2018年12月31日的1.057亿美元有所减少，预计现有资本资源至少可满足到2020年第三季度末的资本和运营需求[167] - 截至2019年6月30日，公司根据ATM协议已发行和出售980万股普通股，净收益约3250万美元，扣除佣金、费用和开支090万美元，约4660万美元普通股待售[168] - 2019年5月30日，公司与Oxford签订贷款协议，借款2500万美元，用约890万美元偿还先前协议的未偿债务，扣除成本和利息后净收益1590万美元，截至6月30日，贷款协议应计余额为2380万美元[169] - 2019年上半年经营活动使用现金2560万美元，净亏损2610万美元，部分被370万美元非现金费用抵消；2018年同期经营活动使用现金1380万美元，净亏损2210万美元，部分被830万美元非现金费用抵消[172][173][174] - 2019年上半年投资活动使用现金1020万美元，是2820万美元投资购买和180万美元财产设备购买，减去1970万美元投资到期收益的结果；2018年同期投资活动使用现金960万美元，是1280万美元投资购买和40万美元财产设备购买，减去360万美元投资到期收益的结果[176] - 2019年上半年融资活动提供现金主要是与Oxford贷款协议获得2480万美元净收益，减去890万美元先前协议还款、350万美元长期债务还款和040万美元股票购买收益；2018年同期融资活动提供现金主要是发行普通股获得760万美元净收益，减去380万美元长期债务还款[178] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第二季度和上半年DSUVIA净产品销售额分别为5.5万美元和10.2万美元[145] - 2019年第二季度公司根据修订协议确认收入90万美元，其中非现金特许权使用费收入10万美元；2018年同期确认收入30万美元，其中非现金特许权使用费收入10万美元；2019年上半年确认收入110万美元，其中非现金特许权使用费收入20万美元；2018年上半年确认收入60万美元[146] 产品获批与上市情况 - 2018年11月FDA批准DSUVIA，2019年第一季度在美国商业推出[20] - 2018年6月欧盟委员会批准DZUVEO在欧洲上市[20] - Zalviso在欧洲获批，在美国处于后期开发阶段，公司正评估重新提交新药申请的时间[23] - DSUVIA于2018年11月获美国FDA批准，DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会批准在欧洲上市[125] - Zalviso在美国仍在开发中，已在欧盟获批上市，由40片15微克舒芬太尼舌下片组成，通过无针手持患者自控疼痛管理系统给药[128] - 2015年9月Zalviso获欧盟委员会批准商业销售，Grünenthal于2016年4月在欧盟商业推出[132] 收入确认政策 - 2018年1月1日起公司遵循ASC Topic 606规定确认客户合同收入[37] - 产品销售收入在分销商获得产品控制权时确认，即交付给分销商时，收入按交易价格记录，扣除可变对价估计[39] - 公司从合作协议获得收入，包括前期签约或许可费、成本补偿、里程碑付款、产品销售和特许权使用费[43] - 公司与美国国防部签订合同支持DSUVIA开发，合同期至2019年2月28日，收入在相关合格研究费用发生时确认[44] 重大交易与协议 - 2015年9月公司将Zalviso在欧盟的某些特许权和里程碑付款权出售给PDL，获得6500万美元毛收入，该交易作为负债按有效利息法摊销[55] - 公司预计未来特许权和里程碑付款上限为1.95亿美元，扣除6120万美元净收入后作为利息费用在负债期限内摊销[55] - 2013年12月16日，公司与Grünenthal签订合作和许可协议及制造和供应协议，授予Grünenthal在欧洲等地区商业化Zalviso的权利，公司将独家制造和供应Zalviso[131] - 2015年9月18日，公司将Grünenthal在欧洲销售Zalviso的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑出售给PDL BioPharma[132] - 2013年9月公司提交Zalviso新药申请，2014年7月25日FDA发出完整回复信，公司目前正在评估重新提交申请的时间[133] - 修订许可协议下，公司有望获得约1.945亿美元额外里程碑付款，Grünenthal将按净销售额的15%-25%支付分层特许权使用费等费用[85] 准则采用情况 - 2018年8月29日FASB发布ASU No. 2018 - 15，公司于2019年1月1日提前采用该准则，采用前瞻性方法，对

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the quarterly period ended March 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORTS PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the transition period from to Commission File Number: 001-35068 ACELRX PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 41-2193603 (State or other jurisdictio ...

产品获批与推出情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会批准[10] - 2015年9月Zalviso获欧盟委员会批准商业销售，2016年4月Grünenthal在欧盟商业推出，2019年欧盟商业销售Zalviso的特许权使用费收入预计极少[27] - 2018年6月，欧洲委员会批准DZUVEO用于治疗中度至重度急性疼痛，公司计划与战略合作伙伴在欧洲商业化推广[91] 产品研发与试验情况 - Zalviso在欧洲获批并由Grünenthal商业化，美国正评估重新提交新药申请的时间，2017年8月公布3期试验IAP312积极结果[10] - 2013年9月公司提交Zalviso新药申请，2014年7月25日FDA发出完整回复信，2015年3月称需临床研究测试设备修改和降低误服风险措施[28] - IAP312研究中320名患者使用Zalviso，2.2%患者出现设备错误，低于研究目标5%的限制，也低于IAP311研究中7.9%的错误率，且无过量用药事件[29][36] - IAP309试验中359名患者参与，比较Zalviso与静脉注射PCA吗啡治疗术后疼痛，Zalviso达到非劣效性主要终点[31] - IAP310试验中178名患者参与，比较Zalviso与安慰剂治疗腹部手术后疼痛，Zalviso达到主要终点，治疗组SPID - 48为105.6，安慰剂组为55.6，p = 0.001[32][33] - IAP311试验中426名患者参与，比较Zalviso与安慰剂治疗骨科手术后疼痛，Zalviso达到主要终点，治疗组SPID - 48为+76.1，安慰剂组为 - 11.5，p < 0.001，68.3%治疗组患者和41.3%安慰剂组患者完成48小时研究[33][34] - IAP312研究中患者共服用7293片舒芬太尼片剂，少于0.1%的片剂被误放，24、48和72小时时间点分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法给予“良好”或“优秀”评价[37][38] 产品特性与优势 - 不同阿片类药物治疗指数：美哌啶为5，美沙酮为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277，舒芬太尼为26716[13] - DSUVIA获批附带风险评估和缓解策略，限制分销至认证医疗监督医疗场所，防止意外暴露导致呼吸抑制[18] - Zalviso由预装40片15 mcg舒芬太尼舌下片的药筒和系统组成，用于住院成人中重度急性疼痛管理[20] - Zalviso系统组件包括一次性分配器尖端、一次性分配器帽、粘性拇指标签、40片15 mcg舒芬太尼舌下片药筒、可重复使用可充电手持控制器、系绳和授权访问卡[24] - 舒芬太尼被列为二类管制物质，Zalviso手持PCA设备有授权访问卡、粘性拇指标签、20分钟锁定、药片单粒分发、安全系绳和自动库存记录等安全功能[25] - DSUVIA设计用于通过非侵入性途径提供快速镇痛，消除静脉给药相关剂量错误[17] - Zalviso旨在解决术后静脉患者自控镇痛相关问题，允许患者按需自我给药[21] - 舌下含服舒芬太尼具有易给药、给药15 - 30分钟后减轻疼痛、维持认知功能等特点，可能取代静脉注射阿片类药物[42] 市场需求与目标 - 公司认为需要能安全有效治疗急性创伤疼痛的额外治疗选择，替代现有口服药物和静脉注射阿片类药物[19] - 基于2016年委托研究，公司估计美国有超9000万中重度急性疼痛患者可能符合DSUVIA和Zalviso治疗条件[44] - 欧洲市场DZUVEO目标细分领域每年有1.42亿患者，每年约有1.1亿急诊就诊和3200万例手术，每年急诊有中重度急性疼痛患者5100万，术后有中重度急性疼痛患者1600万[46] 公司业务收入情况 - 公司业务收入方面，急救服务5200万美元，门诊手术1100万美元，医院/手术中心/办公室手术2000万美元，住院手术/住院病症治疗1000万美元[45] 公司合作与财务情况 - 2013年12月16日，公司与Grünenthal签订合作许可协议及制造供应协议，2015年7月17日和2016年9月20日进行修订，Grünenthal获Zalviso在特定地区商业化权利，前五年购买100%产品需求，之后为80%[26] - 公司与Grünenthal的合作中，2013年12月收到3000万美元预付款，2014年7月收到500万美元里程碑付款，2015年9月收到1500万美元里程碑付款，还有约1.945亿美元额外里程碑付款待收，Grünenthal将按净销售额的15%-25%支付特许权使用费等费用[54] - 2015年9月公司向PDL出售Zalviso在欧洲的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑，获得6500万美元毛收入，PDL将获得75%的欧洲特许权使用费和80%的前四个价值3560万美元的商业里程碑付款（上限1.95亿美元）[55] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有22项已授权美国专利、6项已授权欧洲专利、日本7项、中国7项、韩国7项及其他国际专利，专利保护至少到2027年[59] - 公司在美国、欧洲及其他国家申请额外专利，若获批且支付相关费用，预计专利在2027 - 2031年到期[61] - 公司为DSUVIA和Zalviso在美国和国际上寻求专利和商标保护[57][62] 竞争产品情况 - DSUVIA的潜在竞争产品有Egalet Corporation的SPRIX、INSYS的舌下丁丙诺啡喷雾等[65] - Zalviso的主要竞争产品是IV PCA泵，还有Avancen Medication on Demand、The Medicine Company的IONSYS等[67][68] 生产供应情况 - 公司依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso的药品和设备，目前均依赖单一制造商供应，无冗余供应或第二来源协议[69][70] 审批流程情况 - 产品需经FDA审批，审批流程包括非临床实验室测试、动物试验、人体临床试验、提交NDA等，耗时久且成本高[74] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外不良事件需提交安全报告[75][78] - 提交NDA需支付高额用户费，特定情况下可申请减免，FDA审核时会检查制造商和临床试验点合规情况[80][81] - 若NDA未获批准，FDA会发出完整回复信，指出缺陷并可能要求补充测试或信息，重新提交后审核时间为2或6个月[84] - DSUVIA获批时附带REMS，Zalviso若获批也需REMS，获批产品还可能有标签、测试和监测等要求[85] - 获批产品受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告、标签和广告规范等，还可能需进行4期临床试验[86] 认证情况 - 2014年12月，Zalviso设备获得CE Mark认证，允许在欧盟商业销售，相关认证已转移至荷兰以应对英国脱欧[92] 法规监管情况 - 公司产品中的活性成分舒芬太尼是受管制物质，受DEA监管，同时受《药品供应链安全法案》相关要求约束[93][94] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予或接受报酬，意图标准被修订为“一个目的”是诱导转诊即违规[96][97] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，药企因提供免费产品、推广未获批用途等被起诉[98] - 公司受联邦和州的数据隐私与安全法规监管，如HIPAA、HITECH，国际上受GDPR等法规约束[99] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药企报告向医生和教学医院的付款及医生的所有权和投资权益信息[100] 产品销售与报销情况 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取报销过程耗时、成本高且不可预测，可能影响产品商业化和盈利[103] 政策影响情况 - 立法和监管提案可能改变医疗体系，采取控制药价、增加回扣等成本控制措施[104] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争[105] - 2010年《平价医疗法案》设立对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂实体的年度费用[107] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制保险”税，2018年多项费用实施被延迟，《两党预算法案》将药企在医保D部分的销售点折扣从50%提高到70%[108] - 未来可能有更多美国医疗体系改革提案，若实施直接价格控制和准入限制，将对公司业务产生重大不利影响[109] - 自2013年4月1日起，医保对供应商的付款每年累计削减2%，该政策将持续到2027年，除非国会采取行动[115] - 《平价医疗法案》（PPACA）可能影响公司业务，包括扩大制造商的医疗补助回扣责任、扩大符合公共卫生服务药品定价计划折扣条件的实体范围等[114] - 《药品供应链安全法案》（DSCSA）对药品制造商提出额外义务，公司正与合同制造商和解决方案提供商合作实施相关要求[116] - 美国第三方支付方包括联邦和州医疗保健计划、政府当局、私人管理式医疗服务提供商等，他们越来越多地质疑药品价格、医疗必要性、成本效益以及安全性和有效性[111][112] - 特朗普政府2019财年预算提案包含额外的药品价格控制措施，还发布了降低药品价格和减少患者自付费用的“蓝图”[111] - 美国卫生与公众服务部已开始就部分措施征求反馈，并依据现有权力立即实施其他措施，如2019年1月1日起允许医保优势计划对B部分药品采用阶梯疗法[111] 公司人员与资金情况 - 截至2018年12月31日，公司有61名全职员工[118] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.057亿美元，主要包括货币市场基金和美国政府机构证券[472] 公司注册与更名情况 - 公司原于2005年7月13日在特拉华州注册为SuRx公司，2006年8月13日更名为AcelRx制药公司[119] 市场风险情况 - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响，但认为利率风险不显著，市场利率变动1%不会对投资组合总价值产生重大影响[472] 公司产品推出计划 - 公司计划在美国分阶段推出DSUVIA，将美国目标销售团队扩大至约60人[52]