公司概况 - Acurx Pharmaceuticals, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发一类新型抗生素，用于治疗世界卫生组织、美国疾病控制与预防中心和美国食品和药物管理局列为优先病原体的细菌感染[54] 抗生素候选药物开发 - 公司的首席抗生素候选药物 ibezapolstat 具有独特的作用机制，针对 Pol IIIC 酶，已在临床试验中证实了其有效性[54] - 公司在 ECCMID 2023 科学会议上做了两个演讲，展示了 ibezapolstat 对具有对 C. difficile 抗药性的分离株的新型药理学和敏感性[57] 财务状况 - 公司自成立以来尚未产生任何销售收入，未来也不指望通过产品销售产生收入[65] - 公司自成立以来累计亏损约4150万美元，主要通过股权发行资助运营[71] - 截至2023年3月31日，公司的营运资金为530万美元，主要由720万美元的现金和20万美元的预付费用组成，抵消了210万美元的应付账款和应计费用[72] - 2023年3月31日的营运活动中净现金流出为193.3万美元，主要归因于股权激励和供应商付款[72] 费用情况 - 研发费用主要用于ibezapolstat的开发、临床前研究和其他与产品组合相关的临床前活动[66] - 未来的临床开发费用可能会因多种因素而显著变化，包括每位患者的试验成本、获得监管批准所需的试验次数、试验中包含的研究站点数量等[67] - 一季度的研发费用为101.6万美元，比去年同期的81.9万美元增加了24%，主要是由于Phase 2b临床试验相关成本和咨询费用的增加[70] - 一季度的总营业费用为290.3万美元，比去年同期的267万美元增加了9%[70] 会计准则和报告要求 - 公司的管理讨论和分析基于其按照美国通用会计准则编制的财务报表，需要对资产、负债、收入和费用的报告金额进行估计和判断[73] - 公司将研发成本视为发生时的费用，有时可能会为未来的研发服务提前支付现金。这些金额将被推迟，并在提供服务的期间支出[76] - 公司被定义为2012年《创业公司启动法案》中的新兴成长公司[80] - 公司选择延迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私人公司[80] - 公司可以依赖《创业公司启动法案》提供的其他豁免和减少报告要求[81] - 公司不需要提供关于财务报告内部控制的审计师鉴证报告[81] - 公司不需要提供所有可能要求的薪酬披露[81] - 公司不需要遵守公共公司会计监督委员会关于强制审计公司轮换或提供有关审计和财务报表的额外信息的要求[81] - 公司不需要披露某些与高管薪酬相关的事项[81] - 公司认为截至2023年3月31日颁布的某些会计准则不会对其财务会计测量或披露产生重大影响[81] - 公司作为较小的报告公司，不需要提供有关市场风险的定量和定性披露[82]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金总额为910万美元，而2021年12月31日为1300万美元 [13] - 2022年第四季度研发费用为140万美元，2021年同期为70万美元；2022年全年研发费用为480万美元，2021年全年为200万美元，增长主要因IIb期试验相关成本增加 [13] - 2022年第四季度一般及行政费用为180万美元，2021年同期为190万美元；2022年全年为730万美元，2021年全年为1080万美元，减少主要因专业费用和基于股票的补偿费用减少，部分被保险成本增加抵消 [14] - 2022年第四季度净亏损330万美元，摊薄后每股亏损0.28美元，2021年同期净亏损260万美元，摊薄后每股亏损0.26美元；2022年全年净亏损1210万美元，每股亏损1.12美元，2021年全年净亏损1270万美元，摊薄后每股亏损1.49美元 [15] - 截至2022年12月31日，公司流通股为11627609股 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要抗生素候选药物ibezapolstat的IIb期临床试验持续招募患者，目前已招募25名患者，试验按预期进行，暂无安全信号报告，盲态观察数据出色 [5][7] - 公司与荷兰莱顿大学医学中心继续研发合作，评估公司抑制剂对DNA pol IIIC酶的作用机制，该项目数据用于近期无稀释性赠款申请；公司还提议开展为期2年的第二阶段项目，待荷兰政府审查批准和资助，赠款预计约50万美元 [8][9] - 公司在休斯顿大学完成部分实验室研究，比较ibezapolstat与万古霉素、非达霉素和甲硝唑的杀菌效果，结果表明ibezapolstat在治疗艰难梭菌感染方面具有良好的杀菌动力学，支持其作为一类新药的持续开发；与非达霉素和甲硝唑的比较仍在进行中 [9] - 公司于2022年10月申请高达1130万美元的无稀释性赠款，用于ACX - 375项目，目前处于最后一轮审议，预计2023年4月有结果，若获批，公司需支付约500万美元，赠款支付其余1130万美元 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在IDMC进行中期审查后及时公布可用数据，若试验顺利，将进入FDA II期后会议，协商III期试验内容，预计2024年上半年正式启动III期试验 [7][33] - 公司原商业计划是完成IIb期临床试验并探索战略替代方案，同时会考虑为股东创造价值 [38] - 在艰难梭菌感染治疗领域，若ibezapolstat数据良好，有望成为一线用药，使口服万古霉素逐渐被淘汰；非达霉素虽效果较好但价格昂贵，且不符合QIDP药物标准，预计仍为最后一线用药 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对自身持续强劲的基本面感到乐观，对2022年第四季度的进展感到满意，期待在未来几个月继续保持这一势头 [16] - 公司目前每季度平均支出约220万美元，有足够资金支撑到年底；III期试验成本高昂，公司希望获得CARB - X赠款，并会根据情况考虑增加资金 [37] 其他重要信息 - 2023年1月，公司向FDA提交研究性新药申请（IND）的协议修正案，允许独立数据监测委员会（IDMC）审查中期临床数据，预计3月得到FDA回应 [7][17] - 2023年4月，欧洲临床微生物学和传染病大会将举行，公司相关摘要已被接受，将有人员代表公司进行展示 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能得到FDA对IDMC的IND申请的回应 - 公司预计在未来几天或几周内，肯定在3月能得到FDA对修正案的回应，且有信心能够进行中期数据审查 [17] 问题2: 中期审查是否基于非劣效性，是否会寻找优越性，数据是否会报告 - 公司表示在试验结束时，在测试非劣效性后也会测试优越性，中期审查不改变这一流程；收到IDMC数据后会尽快公布 topline 数据，数据库锁定和数据清理后会发布完整数据集 [20] 问题3: 增加试验点后，招募人数是否增加，达到36名患者进行IDMC审查需要多久 - 招募人数有所增加，目前每周平均有5 - 7名患者进行预筛选，但患者是否同意参与试验难以控制，达到36名患者可能需要几个月时间 [22] 问题4: ibezapolstat获批后，治疗指南会有何变化 - 若数据良好，ibezapolstat有望成为一线用药，使口服万古霉素逐渐被淘汰；非达霉素因价格昂贵且不符合QIDP药物标准，预计仍为最后一线用药 [24][25] 问题5: IIb期研究中，患者筛选和招募在中期审查期间是否继续 - 公司会暂停进一步招募，评估预计只需几天时间 [28] 问题6: IDMC的组成和背景，是否有监管经验人员 - IDMC成员包括微生物学家、统计学家和临床开发专家，是实力强大的团队，如需详细信息可线下沟通 [30] 问题7: 申请的1130万美元赠款是否为CARB - X赠款 - 是的，该赠款为CARB - X赠款 [31] 问题8: 中期审查顺利且提前停止试验后，后续非劣效性试验的时间安排和下一步计划 - 中期审查后会及时公布 topline 数据，等待数据库锁定和最终研究报告，将其纳入FDA II期后会议包，与FDA协商III期试验内容，整个过程约90天；期间会招募至少50 - 75个临床试验中心，III期试验预计2024年上半年正式开始 [33] 问题9: PASTEUR法案有何更新 - 公司两周前签署了抗菌药物工作组致国会的信，目前有60位美国参议员支持该法案内容，该法案已通过众议院，但由于华盛顿的预算之争，不确定是否会包含在相关立法中 [35] 问题10: 2023年运营费用水平及III期试验开始时的情况，目前900万美元现金的运营情况 - 公司目前每季度平均支出约220万美元，有足够资金支撑到年底；希望获得CARB - X赠款，III期试验成本高昂，公司会根据情况考虑增加资金 [37]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发世界卫生组织、美国疾病控制与预防中心和美国食品和药物管理局列为优先病原体的细菌感染的新类抗生素[14] 抗生素候选药物ibezapolstat - 公司的首席抗生素候选药物ibezapolstat在2a期临床试验中表现出良好的耐受性，且无治疗相关的严重不良事件[20] - ibezapolstat的2a期临床试验结果显示，10名患者达到了临床治愈终点，表现出100%的治疗反应率[17] - ibezapolstat的2a期临床试验结果显示，患者在接受ibezapolstat治疗期间，有益的厚壁菌重新生长，这有助于减少CDI复发或新感染的可能性[21] - 公司已经完成了ibezapolstat的1期临床试验，结果显示该药物对于治疗CDI是安全且可耐受的[21] - ibezapolstat在Phase I试验中表现出与安慰剂相似的安全信号，无严重不良事件[23] - ibezapolstat在口服后的系统暴露非常低，无积累，且在肠道中的浓度是杀死CDI细菌所需最小抑菌浓度的约2500倍[23] - ibezapolstat是目前唯一已知通过作用于Pol IIIC来靶向C. difficile的临床阶段化合物[23] - 公司已获得FDA的新药申请（IND）和快速通道指定，以及将ibezapolstat指定为合格的传染病产品（QIDP）[23] - 公司已完成所有ibezapolstat的IND前临床研究，包括毒理学、药代动力学和体外微生物学研究[33] - ibezapolstat在22株C. difficile菌株中的活性类似于万古霉素和甲硝唑[35] - ibezapolstat对大肠杆菌等肠道细菌的活性较低，但对C. difficile的活性较高[35] - ibezapolstat在口服后在肠道黏膜中的浓度较高，而在尿中的排泄较少[34] - ibezapolstat对C. difficile的靶酶Pol IIIC具有抑制作用，可导致DNA复制的抑制[30] 抗生素研发管线 - 公司的研发管线包括针对革兰阳性细菌的临床阶段和早期阶段的抗生素候选药物，包括针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）和耐青霉素链球菌（PRSP）的ACX-375C[19] - 公司的技术在2a期临床试验中首次验证了DNA聚合酶IIIC作为治疗上相关的抗菌靶点[20] - 公司的研发管线还包括其他具有相同未开发机制的早期阶段抗生素候选药物，这些候选药物在动物研究中已经证明了概念验证[19] - 公司与Leiden University Medical Center合作进行研究项目，旨在加速ACX-375项目的候选产品选择，用于治疗耐药细菌感染[32] CDI及治疗 - CDI是引起结肠炎和严重腹泻的细菌感染，每年在美国和欧洲有超过一百万例病例[48] - C. difficile是CDI的病原菌，是医院、长期护理机构和社区中最常见的医疗相关感染之一[49] - CDI通常是在使用广谱抗生素后发展的[51] - CDI患者中20%至40%会出现第二次感染[51] - 目前CDI的标准治疗是万古霉素或甲硝唑[52] - Fidaxomicin是治疗CDI的一种抗生素，2011年获得FDA批准[52] - Ridinilazole是一种口服小分子抗生素，旨在选择性靶向C. difficile细菌[55] 市场前景及竞争 - 公司面临来自各方的激烈竞争，包括大型制药公司、专业制药公司和生物制药公司等[70] - ibezapolstat有望在市场上占据CDI市场40%的份额，预计每年在美国单独的销售额将超过10亿美元[69] 临床试验及审批流程 - 美国政府对药品产品进行广泛监管，包括严格的审批和监管流程[59] - 在进行人体临床试验之前，药物候选品必须经过严格的临床前测试[62] - 临床试验必须在合格的研究人员监督下进行，并根据详细的协议进行，包括监测安全性和有效性标准[63] - 临床试验通常分为三个阶段，以评估安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄等方面[63] - FDA对新药申请进行审查，以确定产品是否安全有效，是否符合cGMP要求，以确保产品的质量和纯度[65] - FDA可能会发出批准信或完整回应信，前者授权产品在特定适应症下进行商业营销，后者指出申请中的不足之处[65] 市场预测及成本估算 - ibezapolstat的制造过程被认为是高效的，预计成本低于初步销售价格估计范围的5%[66] - 根据内部估计，美国每年约有60万例C. difficile感染，约有9.3%的死亡率[67]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日第三季度末，公司现金总计1060万美元，而2021年12月31日为1300万美元 [13] - 2022年第三季度研发费用为160万美元，2021年同期为110万美元；2022年前九个月研发费用为330万美元，2021年同期为130万美元，增长主要因2b期试验相关成本及咨询成本增加 [13] - 2022年第三季度一般及行政费用为200万美元，2021年同期为350万美元；2022年前九个月为550万美元，2021年同期为890万美元，减少主要因公司首次公开募股相关股份支付及知识产权法律费用减少，部分被保险成本增加抵消 [14] - 2022年第三季度净亏损350万美元，摊薄后每股亏损0.32美元，2021年同期净亏损460万美元，摊薄后每股亏损0.46美元；2022年前九个月净亏损880万美元，摊薄后每股亏损0.84美元，2021年同期净亏损1010万美元，摊薄后每股亏损1.27美元 [15] - 2022年7月，公司通过向一家美国机构投资者和三名公司高管进行注册直接发行，筹集了423万美元的总收益 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司领先抗生素候选药物ibezapolstat用于治疗艰难梭菌感染的2b期临床试验持续招募患者，该试验是一项64名患者的随机、1:1、非劣效性双盲试验，将口服ibezapolstat与口服万古霉素进行对比 [5] - 公司第二个抗生素项目目前处于临床前开发阶段，用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 因COVID - 19感染后招募速度慢，公司将2b期试验的临床试验地点从最初的8个美国试验点增加到最多30个美国试验点，目前约有24个地点开放招募，另外6个试验点正在筹备中 [6] - 公司继续与荷兰莱顿大学医学中心开展研发合作，进一步评估公司抑制剂对DNA pol IIIC酶的作用机制 [7] - 公司完成了休斯顿大学实验室研究的某些部分，比较了ibezapolstat与万古霉素、非达霉素和甲硝唑的杀菌效果，结果表明ibezapolstat在标准和高细菌浓度下与万古霉素相比具有良好的杀菌动力学 [8] - 2022年10月，公司申请了高达1600万美元的非稀释性赠款，若获批，将为其第二个抗生素项目ACX - 375治疗MRSA感染提供资金，直至2期临床试验开始，公司需承担约500万美元 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对持续强劲的基本面感到非常兴奋，对2022年第三季度的进展感到特别满意，并期待在未来几个月继续保持这一势头 [16] 其他重要信息 - 公司认可美国疾病控制与预防中心指定的11月为艰难梭菌宣传月，并支持艰难梭菌基金会和佩吉·利利斯基金会的工作 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 艰难梭菌2b期试验的患者招募数量情况 - 试验方案的目标是随机化后招募64名患者，公司计划在招募达到50%时公布进展；若数据表现特别好，数据安全监测委员会可能建议提前终止2b期试验，但公司因试验双盲无法得知是否会发生 [19][20] 问题: 治疗MRSA的第二个项目的推进路径、目标适应症 - 初始目标适应症是由MRSA引起的脓肿、一些细菌性皮肤和皮肤结构感染；下一步是完成先导优化、进行生产扩大规模以及预先计划的毒性研究以支持新药研究申请（IND）提交，然后进入1期试验；若获得非稀释性赠款，将支付约70%的五年成本，公司需支付约500万美元的余额 [22] 问题: 非稀释性赠款申请的结果时间 - 预计4月10日得知是否获批，获批后与资助方有合同谈判期；11月底将知道是否进入第二轮考虑，公司与资助方过去三年有稳定互动，对获得赠款充满希望 [24] 问题: 国会的PASTEUR法案进展 - PASTEUR法案和DISARM法案目前仍未浮出水面，由于选举和全球市场波动，尚未重新受到关注；抗菌工作组和生物产业组织都非常有信心在新国会中一项或两项法案将获得批准，PASTEUR法案得到两党支持，公司希望该法案能通过，这将提高所有研发阶段治疗严重感染的抗生素开发商的估值 [26]

股权融资情况 - 公司于2021年6月29日完成首次公开募股，发行287.5万股普通股，每股发行价6美元，净现金收益1480万美元[94] - 2022年7月25日，公司进行注册直接发行，发行115.9211万股普通股和13.0769万份预融资认股权证，总收益420万美元，扣除费用后净收益约370万美元[89][91] - 公司在注册直接发行的同时进行私募配售，向关联投资者和投资者发行A系列和B系列认股权证，分别可购买128.998万股普通股[92] - 2018年3月至2020年10月股权融资净现金收益约1290万美元，2021年6月29日IPO净收益约1480万美元，2022年7月27日注册直接发行和私募配售净收益约370万美元[117] 业务项目进展 - 2022年7月，公司推出推荐医生计划，14个临床试验点的推荐医生在一年内治疗超3万名患者[86][87] - 公司将2b期临床试验的目标试验点数量从24个增加到30个[88] - 公司主要抗生素候选药物ibezapolstat的2a期临床试验提前终止，10名患者全部达到临床治愈终点，响应率100%[81][83][84] - 2021年12月3日，公司开始ibezapolstat的2b期临床试验，试验为64名患者、随机（1:1）、非劣效性、双盲试验[80] - 公司研发管线包括针对革兰氏阳性细菌的临床阶段和早期阶段抗生素候选药物，如ACX - 375C[78][85] 贷款情况 - 2020年5月，公司获得66503美元薪资保护计划贷款，年利率0.98%，2021年4月13日该贷款获全额豁免[100] 收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售产生收入[101] 费用及亏损变化 - 2022年第三季度研发费用为159.1万美元，2021年同期为112.7万美元，增长41%；2022年前九个月研发费用为332.2万美元，2021年同期为131.4万美元，增长153%[110,114] - 2022年第三季度行政及管理费用为195.1万美元，2021年同期为351.5万美元，下降45%；2022年前九个月行政及管理费用为551万美元，2021年同期为887.3万美元，下降38%[110,114] - 2022年第三季度总运营费用为354.2万美元，2021年同期为464.2万美元，下降24%；2022年前九个月总运营费用为883.2万美元，2021年同期为1018.7万美元，下降13%[110,114] - 2022年第三季度净亏损为354.2万美元，2021年同期为464.2万美元，下降24%；2022年前九个月净亏损为883.2万美元，2021年同期为1012万美元，下降13%[110,114] 累计亏损及运营资金 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约3530万美元，运营资金主要来自股权发行[117] 营运资金情况 - 截至2022年9月30日，公司营运资金为980万美元，其中现金1060万美元，预付费用30万美元，应付账款和应计费用110万美元[118] 现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为604.7万美元，2021年同期为351.3万美元；2022年前九个月融资活动净现金提供量为369.5万美元，2021年同期为1479.7万美元[119] 税率情况 - 公司估计2022年前九个月年度有效税率为0%，因净亏损未记录当期联邦或州所得税费用[124] 会计准则相关 - 公司为新兴成长型公司，选择豁免延迟采用新的或修订的会计准则[131] - 公司作为新兴成长型公司，可依据《创业企业融资法案》某些条件享受豁免，豁免期为完成首次公开募股后五年或不再符合新兴成长型公司要求时，以较早者为准[132] - 截至2022年9月30日，财务会计准则委员会发布的某些会计声明后续生效，但公司认为这些声明生效时不会对财务会计计量或披露产生重大影响[133] 报告公司披露豁免 - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[135]

财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日第二季度末，公司现金总计910万美元，而2021年12月31日为1300万美元 [14] - 截至6月30日的六个月内，经营活动使用的现金为390万美元，其中约170万美元用于研发相关活动 [14] - 截至6月30日的三个月内，研发相关费用为90万美元，而2021年同期为10万美元；2022年截至6月30日的六个月内，研发费用为170万美元，而2021年同期为20万美元，增长主要归因于2b期试验相关成本和咨询成本的增加 [14] - 2022年截至6月30日的三个月内，一般及行政费用为170万美元，而2021年同期为390万美元；2022年截至6月30日的六个月内，一般及行政费用为360万美元，而2021年同期为540万美元，减少主要归因于专业费用和股份支付的减少，部分被法律和保险成本的增加所抵消 [15] - 2022年截至6月30日的三个月内，公司净亏损260万美元，即每股摊薄亏损0.26美元，而2021年同期净亏损400万美元，即每股摊薄亏损0.57美元；2022年截至6月30日的六个月内，净亏损530万美元，即每股亏损0.52美元，而2021年同期净亏损550万美元，即每股摊薄亏损0.79美元 [15] - 截至2022年6月30日，公司有10263202股流通股 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司领先的抗生素候选药物ibezapolstat用于治疗艰难梭菌感染（CDI）的2b期临床试验持续招募更多患者，该试验是一项64名患者的随机、1:1、非劣效性、双盲试验，将口服ibezapolstat与口服万古霉素（CDI治疗的标准护理药物）进行对比，主要终点是治疗结束时的临床治愈，次要终点是在第30天随访时测量的持续临床治愈，由于是双盲试验，结果要到试验结束才会知晓，目前试验按预期进行，至今未记录到安全信号 [5][6] - 试验方案包括一个探索性终点，比较ibezapolstat和口服万古霉素对微生物群的影响，若证明ibezapolstat相对于万古霉素非劣效，将进行进一步分析以测试其优越性 [6] - 由于招募速度慢于预期，公司将参与2b期试验的临床试验地点从最初的8个美国试验点增加到最多30个试验点，目前有16个试验点开放招募，另外8个试验点正在筹备中 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司完成了休斯顿大学实验室研究的某些部分，比较了ibezapolstat、万古霉素、非达霉素和甲硝唑的杀伤效果，数据显示ibezapolstat在标准和高浓度下与目前上市的治疗艰难梭菌感染的抗生素相比，具有良好的杀伤动力学，支持开发潜在的首创抗生素治疗艰难梭菌感染 [7] - ibezapolstat的报告已被今年晚些时候的三个著名科学会议接受，包括9月的抗菌耐药性会议、10月的ID Week和11月的艰难梭菌基金会会议 [8] - 公司与莱顿大学医学中心的科学合作继续支持临床前开发计划，研究DNA聚合酶IIIC抑制剂的作用机制，该创新研究项目获得了50万美元的赠款，旨在加速公司ACX - 375项目的先导产品候选选择 [8][9] - 2022年7月，公司推出了创新的患者招募加速计划，以优化ibezapolstat在CDI患者中的2b期试验的患者招募，该计划涉及临床试验点的主要研究人员和研究协调员联系潜在推荐医生，首批该计划已在4个临床试验点启动，计划今年晚些时候随着参与地点从16个增加到30个，启动第二批 [10][11] - 2022年7月，公司通过完成注册直接发行筹集了422.5万美元的总收益，发行了总计129万股普通股，包括约13万份预融资认股权证，同时向每个投资者发行了A系列未注册认股权证和B系列认股权证，若2b期试验成功，公司预计还将获得420万美元 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对持续强劲的基本面感到非常兴奋，对第二季度的进展感到特别满意，期待在今年下半年继续保持这一势头，尽管面临挑战，但有信心克服并取得良好业绩 [17] 其他重要信息 - 公司董事长Bob DeLuccia是抗菌工作组的成员，公司在过去九个月左右参与了《巴斯德法案》部分内容的起草和审查，该法案仍很有可能通过，预计将在新一届国会的某个时间通过，若通过，将为治疗危及生命感染的新型抗生素赞助商带来变革性影响，将支付3期临床试验费用，并在10年内向每个通过指定的赞助商支付7.5亿美元至30亿美元 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 《巴斯德法案》的最新情况以及对公司机会的评估 - 公司董事长是抗菌工作组成员，公司参与了法案部分内容的起草和审查，从工作组会议了解到该法案仍很有可能通过，是时间问题而非是否通过的问题，预计在新一届国会的某个时间通过，可能在明年上半年，若通过，将为治疗危及生命感染的新型抗生素赞助商支付3期临床试验费用，并在10年内支付7.5亿美元至30亿美元 [20][21] 问题: 《巴斯德法案》对公司的直接影响 - 若法案通过，公司将有非稀释性方法支付3期临床试验及相关制造费用，并将药品储备供应给全国公立医院，作为交换，将在10年内获得7.5亿美元至30亿美元，具体金额取决于立法中的公式，该公式基于药物对降低下游公共卫生成本的药代经济学论证 [23]

临床试验进展 - 公司Phase 2a临床试验原计划招募20名患者，实际招募10名后提前终止，10名患者均达到临床治愈终点，响应率100%，且无治疗相关严重不良事件[77][79] - 公司领先的抗生素候选药物伊贝扎泊司他于2021年12月3日开始2b期临床试验的患者招募[76][79] 医生推荐计划 - 2022年7月公司启动推荐医生计划，14个激活的临床试验点的推荐医生在近一年共治疗超30000名患者，计划将参与的临床试验点从16个扩展到30个[82][83][84] 股权发行与融资 - 2022年7月25日公司进行注册直接发行，发行1159211股普通股和130769份预融资认股权证，总收益420万美元，扣除费用后净收益约370万美元[87][88] - 2022年7月25日公司在私募中发行A类和B类认股权证各1289980份，A类认股权证2023年1月27日起可行使，2028年1月27日到期；B类认股权证2023年1月27日起可行使，2024年1月27日到期[89] - 2022年7月25日公司与配售代理签订协议，支付现金费用287874美元，发行63018份认股权证，行使价3.60美元，2023年1月27日起可行使，2027年7月27日到期[90] - 2021年6月29日公司完成首次公开募股，发行2875000股普通股，净现金收益1480万美元，收益用于完成伊贝扎泊司他2b期临床试验、ACX - 375C临床前开发和一般公司用途[91] 贷款情况 - 2020年5月公司获得66503美元薪资保护计划贷款，年利率0.98%，2021年4月13日该贷款获全额豁免[96] 收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售产生收入[97] 研发管线 - 公司主要研发针对世界卫生组织等机构列为优先病原体的新型抗生素，研究和开发管线包括针对革兰氏阳性细菌的临床阶段和早期阶段抗生素候选药物[73][74] 费用变化 - 2022年第二季度研发费用为91.2万美元，2021年同期为9.5万美元，增长859%；2022年上半年研发费用为173万美元，2021年同期为18.7万美元，增长825%，主要因2b期临床试验相关成本和咨询成本增加[104,109] - 2022年第二季度行政及管理费用为170.9万美元，2021年同期为397.6万美元，下降57%；2022年上半年行政及管理费用为356.1万美元，2021年同期为535.8万美元，下降34%，主要因专业费用和股份支付成本减少[104,109] - 2022年第二季度总运营费用为262.1万美元，2021年同期为407.1万美元，下降36%；2022年上半年总运营费用为529.1万美元，2021年同期为554.5万美元，下降5%[104,109] 亏损情况 - 2022年第二季度净亏损为262.1万美元，2021年同期为400.4万美元，下降35%；2022年上半年净亏损为529.1万美元，2021年同期为547.8万美元，下降3%[104,109] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约3180万美元，运营资金主要来自股权发行，2018年3月至2020年10月股权融资净现金约1290万美元，2021年6月IPO净收益约1480万美元[112] 营运资金与现金流 - 截至2022年6月30日，公司营运资金为870万美元，包括910万美元现金和10万美元预付费用，减去50万美元应付账款和应计费用[113] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为390万美元，2021年同期为90万美元；2022年上半年融资活动无现金流入，2021年同期为1480万美元，源于公司IPO净收益[114,115,116] 税率情况 - 公司预计2022年全年有效税率为0%，因上半年净亏损，未记录当期联邦或州所得税费用，并对所有递延所得税资产全额计提减值准备[119] 研发费用处理 - 公司将研发成本在发生时费用化，2022年和2021年上半年研发费用分别为173.058万美元和18.6981万美元[121] 会计准则相关 - 公司为新兴成长型公司，选择延迟采用新的或修订的会计准则，并将依靠《JOBS法案》的其他豁免和简化报告要求，豁免期为IPO完成后五年或不再符合新兴成长型公司要求为止[127,128] - 截至2022年6月30日，财务会计准则委员会发布的某些会计声明后续生效，但公司认为这些声明生效时不会对财务会计计量或披露产生重大影响[129] 报告公司规定 - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[131]

公司融资情况 - 公司于2021年6月29日完成首次公开募股，发行287.5万股普通股，每股发行价6美元，净现金收益1480万美元[74] - 公司2020年5月获得66503美元薪资保护计划贷款，年利率0.98%，2021年4月13日该贷款获全额豁免[78] - 2018年3月至2020年10月，公司股权融资净现金收入约1290万美元；2021年6月29日，公司完成首次公开募股，扣除承销商折扣和发行成本后，净收益约1480万美元[89] 公司收入与亏损情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售获得收入[79] - 截至2022年3月31日，公司运营累计亏损约2920万美元，无运营收入[89] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为81.9万美元，2021年同期为9.2万美元，增长790%[87] - 2022年第一季度一般及行政费用为185.1万美元，2021年同期为138.2万美元，增长34%[87] - 2022年第一季度总运营费用为267万美元，2021年同期为147.4万美元，增长81%[87] - 2022年第一季度净亏损为267万美元，2021年同期为147.4万美元，增长81%[87] - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为190万美元；2021年同期为50万美元[93][94] - 2022年和2021年第一季度，公司融资活动均无现金流入[93][95] - 公司估计2022年第一季度年度有效税率为0%，因该季度净亏损，财务报表和税务目的均为净亏损[98] - 2022年和2021年第一季度，公司研发费用分别为818,888美元和91,908美元[100] 业务线数据关键指标变化 - 公司主要抗生素候选药物ibezapolstat的2a期临床试验原计划招募20名患者，实际招募10名后提前终止，10名患者均达到临床治愈终点，响应率100%[70][71] - 公司ibezapolstat的2b期临床试验于2021年12月3日开始招募患者[69][71] - 公司早期管线中有抗生素产品候选药物ACX - 375C，针对革兰氏阳性细菌，在动物研究中已证明概念可行[73] 公司财务状况 - 截至2022年3月31日，公司营运资金为1070万美元，主要包括1110万美元现金，应付账款和应计费用为60万美元[90] 公司政策相关 - 公司是新兴成长型公司，可享受《创业企业融资法案》规定的豁免和减少报告要求，豁免期为首次公开募股完成后五年或不再符合新兴成长型公司要求为止[104][105] - 截至2022年3月31日，财务会计准则委员会发布的某些会计公告，公司认为不会对财务会计计量或披露产生重大影响[106] - 作为较小的报告公司，公司无需提供市场风险的定量和定性披露信息[107]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日财年结束时，公司现金总计1300万美元，相比2020年12月31日的320万美元增加了1730万美元，这是由于首次公开募股带来的资金，但被250万美元的IPO相关成本和2021年约500万美元的运营相关支出所抵消 [17] - 2021年12月31日结束的财年，融资活动提供的现金约为1480万美元，归因于首次公开募股的净收益；2020年12月31日结束的财年，融资活动提供的现金约为400万美元，归因于私募配售的净收益 [17][18] - 2021年12月31日结束的财年，研发费用为200万美元，相比2020年的220万美元有所减少，主要是由于咨询费用降低，部分被2b期试验开始带来的更高制造成本所抵消；2021年第四季度研发费用为70万美元，相比2020年第四季度的50万美元有所增加，是因为2b期试验相关成本 [18] - 2021年12月31日结束的财年，一般及行政费用为1080万美元，相比上一年的240万美元大幅增加，主要是由于非现金股票薪酬以及专业费用、保险和法律成本的增加；2021年第四季度一般及行政费用为190万美元，相比2020年第四季度的60万美元增加，主要归因于员工薪酬成本以及专业费用、保险和法律成本的增加 [19] - 2021年第四季度，公司净亏损260万美元，即每股摊薄亏损0.26美元，相比上一年同期的净亏损110万美元（每股摊薄亏损0.16美元）有所增加；2021年全年，公司亏损1270万美元，即每股摊薄亏损1.49美元，相比2020年的净亏损460万美元（每股摊薄亏损0.74美元）增加 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务为抗生素研发，在第四季度开始了领先抗生素候选药物ibezapolstat针对艰难梭菌感染患者的2b期临床试验，这是一项一对一随机、非劣效性、双盲试验，将口服ibezapolstat与口服万古霉素（治疗艰难梭菌感染的标准疗法）进行对比，共涉及64名患者 [7] - 2b期试验的主要终点是治疗第12天艰难梭菌感染的临床治愈，次要终点是第38天随访时的持续临床治愈，还有一个探索性终点是比较试验中ibezapolstat组和万古霉素组对微生物群的影响 [7] - 公司第二款DNA聚合酶3C抑制剂ACX - 375处于临床前先导优化阶段，公司有足够现金完成2b期试验并继续推进ACX - 375的开发 [8] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有积极的业务发展计划，涉及地域许可协议，目前处于临床前阶段的第二款产品候选药物ACX 375也在考虑范围内，公司会在继续进行2b期试验患者招募的同时保持积极推进 [29] - 行业竞争方面，辉瑞在疫苗研究中未达到主要终点，但其表示会继续留在该领域，开发针对艰难梭菌多次复发病例的利基产品；Summit Therapeutics在3期项目中主要终点失败且其修改的主要终点未获FDA批准，不再有竞争力；Sanofi在2017年其艰难梭菌疫苗失败；Finch Therapeutics的微生物群项目处于临床搁置状态，而公司2a期试验的复发率为0%，相比之下具有优势 [24][26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对自身强大的基本面感到非常乐观，对2021年第四季度和全年的持续进展感到满意，并期待在2022年延续这一势头 [21] 其他重要信息 - 2021年11月，公司与休斯顿大学药学院教授Kevin Garey合作发起了一项实验室研究，旨在通过体外和离体分析比较ibezapolstat与其他治疗艰难梭菌感染的抗生素对微生物群的影响 [9] - 2021年，公司在三个著名的国际科学会议上展示了ibezapolstat对肠道微生物群有益影响的额外数据，这些数据表明使用ibezapolstat可能对微生物群有益，并预测在后期试验中患者预后良好，复发率低 [10][11][12] - 2021年10月，公司一篇题为《推进一种有前景的抗艰难梭菌抗菌药物》的文章发表在《自然生物制药》上 [13] - 2021年8月，Health Holland向莱顿大学医学中心授予了约50万美元的赠款，用于与公司合作研究多药耐药细菌DNA聚合酶IIIC与新型抗菌剂复合物的三维结构，该研究旨在加速公司ACX - 375项目的先导产品候选物选择 [13][14] - 2021年6月公司完成首次公开募股，筹集了1725万美元的总收益；11月，Maxim Group通过其研究分析师Jason McCarthy博士对公司发起了独立研究覆盖 [15] - 2021年公司参加了多个医疗保健会议，第三季度加入了罗素微型股指数，提升了公司的企业形象和投资者关系形象 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请谈谈该领域近期的挑战以及公司在竞争格局中的位置 - 公司认为辉瑞疫苗研究未达主要终点、Summit Therapeutics 3期项目失败等情况为公司开辟了通往一线治疗的道路，辉瑞虽会留在该领域开发利基产品，但这也显示了市场规模大，对公司来说是业务发展机会；Summit Therapeutics不再有竞争力，可能只能在利基市场发展；Sanofi疫苗失败，Finch Therapeutics项目处于临床搁置状态，而公司2a期试验复发率为0%，具有优势 [24][26][27] 问题2：除辉瑞外，公司还有哪些潜在的业务发展活动，包括地区性合作 - 公司有积极的业务发展计划，涉及地域许可协议，ACX 375也在考虑范围内，公司会在继续进行2b期试验患者招募的同时保持积极推进 [29] 问题3：从标签或潜在标签的角度看，ibezapolstat是否有机会在优越性方面或与微生物群相关方面脱颖而出 - 公司在2b期试验中有探索性终点比较ibezapolstat和万古霉素对微生物群的影响，期望在2b期成功后与FDA会面时利用这些数据在3期试验中设置更广泛的微生物群比较终点；若2b期试验达到非劣效性，统计学家将进行优越性分析，这些数据也将用于与FDA合作设计3期试验 [31][32] 问题4：关于《巴斯德法案》有什么进展 - 近期有抗菌工作组会议和国会通过的综合法案，但由于乌克兰冲突，《巴斯德法案》的拨款被国防开支取代，该法案虽仍在优先列表上，但可能需要比预期更长时间才能通过，不过公司还有其他优先事项，如来自美国国立卫生研究院的非稀释性赠款、潜在的预付款和地域许可协议 [34][35]

公司基本情况与业务现状 - 公司是临床阶段生物制药公司，成立于2017年7月，运营历史有限，尚未有产品获批商业销售，未产生任何收入[167] 财务报告内部控制情况 - 截至2021年12月31日，公司披露控制和程序因财务报告内部控制重大缺陷而无效，原因是公司规模和人员有限导致职责分离不足[170] - 公司管理层评估认为，截至2021年12月31日，由于公司规模和人员有限导致职责分离不足，财务报告内部控制存在重大缺陷，披露控制和程序无效[384] - 为弥补职责分离不足问题，公司管理层聘请第三方专家审查现有内部控制并提出改进建议，还聘请了一名财务总监，将于2022年4月入职[385] - 由于美国证券交易委员会为新上市公司设立的过渡期，本10 - K表格不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告和注册会计师事务所的鉴证报告[386][387] - 本报告期内，公司财务报告内部控制无重大变化[389] 财务亏损情况 - 公司自成立以来各期均出现重大净亏损，2021年净亏损1270万美元，2020年净亏损460万美元，预计未来仍将持续亏损[172] 资金状况与需求 - 截至2021年12月31日，公司现金约1300万美元，2021年6月完成首次公开募股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净现金收益1480万美元[180] - 公司认为现有资金资源至少可支持自2021年12月31日财年财务报表发布起12个月的预期运营，但未来资本需求和资金支持运营的时长可能与预期有显著差异[180] - 公司可能需要大量额外资金，若无法及时筹集资金，可能被迫推迟、减少或取消产品开发计划或商业化工作[178] - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、产品制造能力和成本、监管审查结果、商业化活动成本等诸多因素[181] - 无法确定能否以可接受的条件获得额外资金，若无法筹集足够资金，可能需大幅推迟、缩减或停止产品开发或商业化[182] - 公司依赖股权、债务融资、战略伙伴关系等组合满足资金需求，否则可能需延迟或终止产品开发[185] 产品相关风险 - 公司依赖主要产品候选药物ibezapolstat的成功，若无法商业化或出现重大延迟，业务将受到重大损害[165] - 公司主要产品候选药物ibezapolstat若无法商业化或出现重大延迟，业务将受重大损害[186] - 产品候选药物处于临床开发阶段，失败风险高，可能因副作用等问题放弃或限制开发[188] - 即使产品获得营销批准，也可能因多种因素无法获得足够市场认可，影响营收和利润[190] - 公司需完成技术和产品开发的关键里程碑，否则将严重损害财务状况[194] 综合风险情况 - 公司面临多种风险，包括内部财务控制、产品开发、市场竞争、法规审批、知识产权诉讼等，这些风险可能对业务、财务状况和股价产生不利影响[165] 临床研究风险 - 临床研究的中期、初步数据可能变化，最终数据或与之前公布的有差异[213] - 若主要候选产品临床试验未达FDA或EMA要求，公司开发和商业化或遇成本增加、延迟或无法完成的情况[218] - 临床测试成本高、耗时长、结果不确定，设计缺陷可能到后期才显现，公司设计经验有限[219] - 临床研究可能出现多种意外事件，导致候选产品营销批准或商业化延迟或受阻[220] - 若临床测试或营销批准延迟，产品开发成本将增加，影响商业化及业务运营[223] - 伊贝扎泊司他临床试验需在24小时内确定、检测并招募患者，竞争可能导致患者流失[224] - 临床研究患者招募延迟会增加开发成本，导致股价下跌，限制融资能力[225] 政策法规影响 - 2010年美国颁布ACA，后续有多项废除、修订或限制举措，影响不确定且可能成本高昂[229] - 控制处方药价格的举措，如2018年“美国患者优先蓝图”等，可能对公司业务产生重大不利影响[230] 产品商业化策略与风险 - 公司若获批产品，计划在美国用自有销售团队商业化ibezapolstat，并评估与第三方合作在其他地区商业化的潜力[235] - 公司自行商业化产品面临招募、培训和留住销售及营销人员困难等因素的阻碍[236] - 与第三方合作进行销售和营销服务，产品收入或盈利能力可能低于自行销售[237] 产品供应风险 - 公司依赖第三方制造产品候选物，存在供应不足或成本不可接受的风险[238] - 公司产品候选物的原料药和成品药分别从印度的Piramal Pharma Solutions采购，目前有足够供应完成2b期临床试验[239] - 若产品候选物供应意外中断，可能导致临床试验延迟、中断、暂停或终止[242] 临床研究依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，对时间、质量等方面的控制较少[245] 市场接受度风险 - 新产品的保险覆盖和报销情况不确定，可能限制产品营销和营收能力[207] - 若最终用户无法获得足够报销或出台新的限制性立法，产品市场接受度可能受限[250] - 政府和保险公司等控制或降低医疗成本的努力可能影响公司未来收入和盈利能力[251] 法律法规合规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚[253] 股东收益与权益 - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，股东收益仅依赖股票价格升值[271] - 公司企业章程和特拉华州法律规定使公司收购更困难，可能限制普通股投票权和股价[272] - 公司作为新兴成长公司，可享受多项报告要求豁免，不确定是否会降低股票吸引力[273] - 公司将保持新兴成长公司身份至最早满足三个条件之一，包括年总收入达10.7亿美元等[275] - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新会计标准，财务报表可能缺乏可比性[276] - 公司作为较小报告公司，将保持该身份至满足特定条件，有减少披露义务[277] - 公司股票价格可能因多种因素波动，包括临床试验结果、监管决策等[278] - 公司高管、董事及其关联方目前共持有3431798股普通股，约占已发行普通股的31%[283] - 公司未来发行额外资本股票会稀释其他股东权益，导致每股价值下降[297] 公司合规成本与影响 - 公司作为上市公司将产生大量合规成本，可能减少净利润或增加净亏损[288][290] 内部控制与财务报告风险 - 若未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能无法准确报告财务结果或防止欺诈，影响股价[292] 人员与声誉风险 - 公司业务依赖管理团队和关键人员，失去他们可能扰乱业务运营[193] - 公司员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，面临重大罚款或其他制裁[298][301] 财务报表估计与诉讼风险 - 公司财务报表编制所做的估计和判断可能不准确，相关潜在诉讼会对财务结果产生重大不利影响[304] 其他法律法规风险 - 若违反美国反海外腐败法，公司可能遭受严重处罚和其他后果[305] - 公司面临的诉讼可能导致重大财务责任、资源转移和负面宣传，影响业务和财务状况[306] - 若违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、处罚或承担成本，损害业务[307] 股权收购限制 - 特拉华州普通公司法第203条禁止持有公司15%或以上流通有表决权股票的股东，在首次持有该比例股票之日起至少三年内，未经董事会同意收购公司[311] 证券分析师影响 - 证券或行业分析师不发布关于公司业务的研究报告、发布负面报告、下调公司股票评级、停止覆盖公司或不定期发布报告，可能导致公司股价和交易量下降[310] 公司纠纷管辖 - 公司注册证书和章程规定，特拉华州衡平法院是公司与股东之间几乎所有纠纷的专属管辖法院，可能限制股东选择有利司法管辖区的能力[312][313] 公司面临的市场风险 - 公司日常业务面临利率风险、外汇汇率风险和通胀风险，定期在认可金融机构的存款超过联邦保险限额，但认为无异常信用风险[378] - 公司所有员工和业务目前均位于美国，与承包商或供应商的外币合同交易时间短，外汇汇率波动风险极小[379] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和研发合同成本，但在报告期内对经营成果无重大影响[380]