财务数据和关键指标变化 - 公司现金储备预计可支撑运营至2027年 通过优先推进乳腺癌项目ALX-2004及停止结肠癌项目实现资金优化[37][38] - 第二季度临床研发费用显著下降 因完成ASPEN-3/4/6/7等多项临床试验的最终数据读取[38] 各条业务线数据和关键指标变化 CD47靶向疗法EVO - ASPEN-6试验显示CD47高表达患者客观缓解率(ORR)达65% 显著高于对照组的26% p值<0.05[7][8] - 中位无进展生存期(PFS)从9.1个月提升至15.7个月 中位缓解持续时间(DOR)同样显著改善[17][20] - HER2阳性胃癌患者中 确认HER2阳性且CD47高表达亚组ORR达49% 对照组仅24.5%[18] EGFR靶向ADC(ALX-2004) - 按计划将在本月完成首例患者给药 预计2026年上半年公布初步安全性数据[33][37] - 临床开发分为剂量递增、探索和扩展三阶段 覆盖四种EGFR阳性肿瘤类型[33] 公司战略和发展方向 - 修改乳腺癌II期试验设计 采用CD47/HER2双生物标志物驱动策略 预计2026年Q3获得中期数据[27][37] - 与赛诺菲合作的多发性骨髓瘤项目完成剂量递增阶段 进入剂量优化研究[5][36] - 终止EVO结肠癌项目 集中资源于乳腺癌和ALX-2004管线[38] 管理层评论 - CD47过表达在50-70%的HER2阳性乳腺癌患者中存在 潜在市场规模达20-40亿美元[29][30] - 临床前数据表明ALX-2004具有差异化安全性和疗效特征 抗体、连接子和载荷均经过优化[32] - CD47作为负向预后生物标志物 已在38个队列7000+患者的meta分析中获得验证[11] 问答环节 试验设计 - 乳腺癌试验方案修订已提交FDA 无监管障碍[44] - 计划通过单臂研究加速入组 可能根据数据扩展为注册性试验[55][57] 生物标志物 - CD47阈值10%为回顾性分析结果 将在乳腺癌研究中进一步验证[90][91] - 观察到CD47表达水平与临床获益呈剂量反应关系 不同阈值下结果一致[65][66] 竞争格局 - 在HER2治疗后进展患者中 EVO是CD47高表达群体的唯一靶向解决方案[47] - 研究者反馈积极 认为CD47机制可解决Enhertu耐药问题[45][46]

业绩总结 - ALX Oncology在Q2 2025的ASPEN-06试验中，Evorpacept在CD47高表达患者中的客观缓解率(ORR)为41%[12] - 在对照组中，Evorpacept联合治疗的ORR为27%[42] - Evorpacept在HER2阳性患者中的确认ORR为48.9%，而对照组为24.5%[46] - Evorpacept在HER2阳性胃癌患者中的中位持续缓解时间(mDOR)为15.7个月[43] - ALX Oncology的CD47高表达患者中，DOR、PFS和OS均显示出显著的获益[51] 用户数据 - 50-70%的HER2阳性乳腺癌患者过表达CD47，显示出显著的商业机会[28] - 在7个主要市场（美国、EU5和日本）中，HER2+乳腺癌患者的CD47高表达率约为50%至70%[81] - 100%的患者在入组前接受过ENHERTU治疗，且中位数接受过六种先前治疗[60] 未来展望 - ALX Oncology预计在2025年第四季度更新ASPEN-06的CD47表达数据[12] - 预计在2026年上半年公布ALX2004的初步安全性数据[12] - ALX Oncology的临床开发计划预计在2026年第三季度进行中期数据读取[79] - ALX Oncology预计在2026年上半年获得初步安全性数据[98] 新产品和新技术研发 - ALX Oncology预计2025年第四季度将启动Evorpacept与HERCEPTIN®联合治疗HER2阳性乳腺癌的临床试验[98] - ALX2004的首次给药预计在2025年8月进行，针对EGFR表达的实体肿瘤[98] - Evorpacept的设计旨在提供差异化的安全性和强大的临床活性，特别是在与现有癌症疗法联合使用时[17] 市场扩张和并购 - 预计CD47-high、HER2+二线及以上乳腺癌患者的市场机会为20,000名患者，市场潜力在20亿至40亿美元之间[82] - ALX Oncology在ASPEN-06项目中与CYRAMZA®联合治疗的临床试验由Lilly提供支持[98] - ALX Oncology在SARCLISA®临床试验中与Sanofi合作[98] - ALX Oncology在Zanidatamab临床试验中与Jazz Pharmaceuticals合作[98] 财务状况 - 截至2025年6月30日，ALX Oncology的现金、现金等价物和投资总额为8400万美元[100] - ALX Oncology的现金流预计将持续到2027年第一季度[99] 负面信息 - 由于暂停ASPEN-CRC试验，现金流延续至2027年第一季度[12] 其他新策略和有价值的信息 - ALX Oncology的Evorpacept项目在2026年将达到两个关键的转折点[97] - 在Cohort 1中，接受evorpacept与zanidatamab联合治疗的患者中，确认的ORR为33%[63] - 确认HER2阳性患者的ORR为56%[63] - 预计在CD47-high和HER2+患者中，evorpacept将带来显著的临床益处，支持其在单臂研究中的应用[77]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第二季度净亏损2594.9万美元，较2024年同期的3939.9万美元收窄34.1%[17] - 净亏损为5670万美元，较上年同期的7498万美元改善24.4%[24][42] - 2025年第二季度净亏损2590万美元[186] - 2024年同期净亏损为3940万美元[186] - 2025年第二季度净亏损收窄34%至2594.9万美元，运营费用减少1487.7万美元[134] - 2025年六个月净亏损为5670万美元，较2024年同期的7500万美元有所收窄[159][160] - 基本每股亏损在2025年第二季度为0.49美元，较2024年同期的0.76美元改善35.5%；2025年上半年为1.05美元，较2024年同期的1.47美元改善28.6%[85] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年上半年研发费用4191万美元，较2024年同期的6637万美元下降36.9%[17] - 研发费用4191万美元，较上年同期6637万美元下降36.9%[42] - 管理费用1338万美元，较上年同期1292万美元增长3.6%[42] - 股权激励费用735万美元，较上年同期1428万美元下降48.5%[24] - 研发费用在2025年第二季度同比下降48%至1802.2万美元，主要因临床开发成本减少850万美元[135] - 2025年第二季度临床开发成本下降42%至1183.4万美元，因主要临床试验材料生产已于2024年初完成[135] - 股权激励费用在2025年第二季度研发中下降83%至84万美元，因人员裁减和期权交换计划[135] - 2025年上半年研发总费用下降37%至4191万美元，临床开发成本减少1550万美元是主因[136] - 行政费用在2025年第二季度下降21%至545.1万美元，股权激励费用减少104.6万美元[138] - 临床前成本在2025年第二季度下降74%至61.8万美元，因管线优先策略调整[135] - 2025年第二季度利息收入110.6万美元，较2024年同期的256.3万美元下降56.8%[17] - 利息收入259万美元，较上年同期519万美元下降50.1%[42] - 2025年第二季度利息收入下降57%至110.6万美元，因现金及投资余额减少[141] - 贷款协议利息支出在2025年第二季度为30万美元，与2024年同期持平；2025年上半年为70万美元，较2024年同期的60万美元增长16.7%[65] - 长期资产减值损失318万美元[24][42] - 公司于2025年5月计提317.5万美元长期资产减值，因决定转租帕洛阿尔托租赁物业[140] - 公司确认与帕洛阿尔托租赁物业相关的长期资产减值损失320万美元[55] - 股票薪酬支出从2024年上半年的1428.3万美元降至2025年上半年的735.2万美元[21] - 股权补偿费用在2025年第二季度为213.6万美元，较2024年同期的725.2万美元下降70.5%；2025年上半年为735.2万美元，较2024年同期的1428.3万美元下降48.5%[78] - 与Tallac的合作协议在2025年第二季度产生研发成本4万美元，较2024年同期的20万美元下降80%；2025年上半年产生研发成本10万美元，较2024年同期的60万美元下降83.3%[81] - 基于绩效的限制性股票单位(PSU)在2025年第二季度确认补偿费用10万美元，上半年确认70万美元；69,750股PSU仍未归属[76] 现金流表现 - 经营活动现金流净流出4807万美元，较上年同期6449万美元改善25.5%[24] - 投资活动现金流净流入4996万美元，主要因9130万美元投资到期[24] - 2025年六个月经营活动净现金流出为4806.9万美元，较2024年同期的6449万美元有所改善[158] - 2025年六个月投资活动净现金流入为4996.1万美元，主要来自9.12亿美元投资到期[161] - 期末现金及等价物1930万美元，较期初1763万美元增长9.4%[24] 资产负债及投资状况 - 公司总资产从2024年12月31日的1.47775亿美元下降至2025年6月30日的9532万美元，降幅达35.5%[15] - 现金及现金等价物为1930万美元，短期投资从1.1019亿美元减少至6001万美元，降幅45.5%[15] - 现金及投资总额为8350万美元，较2024年末1.313亿美元下降36.4%[41] - 现金及投资公允价值总额从2024年12月31日的12.918亿美元下降至2025年6月30日的8.1828亿美元[46] - 短期投资从2024年12月31日的11.019亿美元减少至2025年6月30日的6001.2万美元[46] - 长期投资从352.4万美元增至423.2万美元，增幅20.1%[15] - 长期投资从2024年12月31日的352.4万美元增长至2025年6月30日的423.2万美元[46] - 截至2025年6月30日，公司持有现金及投资余额8350万美元[144] - 公司现金及投资总额为8350万美元[171] - 应付薪酬及相关费用从2024年12月31日的530.6万美元下降至2025年6月30日的278.9万美元[57] - 公司借款总额为1000万美元[172] - 2022年10月获得最高1亿美元担保贷款额度，截至2025年6月仅提取1000万美元[147][152] - 贷款协议未来到期金额为1060万美元，其中2025年到期43.5万美元，2026年到期521.7万美元，2027年到期494.8万美元[66] - 经营租赁负债总额为395万美元，加权平均剩余租赁期限4.2年，贴现率9.2%[59] - 财务租赁负债总额为219.2万美元，加权平均剩余租赁期限2.1年，贴现率8.5%[59] - 使用权资产和租赁改良设施公允价值为150万美元，低于账面净值470万美元[55] - 预计转租收入为250万美元，风险调整后年贴现率为10%[56] - 公司可获得但未提取的贷款额度为2500万美元[63] - 公司制造和服务合同总承诺金额为146.7万美元，其中2025年剩余六个月为75.5万美元，2026-2027年为71.2万美元[89] - 公司与KBI Biopharma签订的主服务协议包含约60万美元的未来采购承诺[89] - 公司与其他三家制药合同制造商签订的未来采购承诺约为90万美元[89] 资本与股权交易 - 通过ATM发行获得净收益37.2万美元[21] - 流通普通股数量从5305万股增至5351万股[15] - 公司普通股流通股数量从2024年底的53,052,912股增至2025年6月30日的53,506,777股，增长0.9%[67] - 截至2025年6月30日，预留未来发行的普通股总计18,555,907股，包括已发行期权12,786,569股和预融资认股权证1,250,000股[68] - ATM股权发行计划累计发行2,404,855股普通股，获得净收益3000万美元[69] - 2023年10月公开发行募资净额5890万美元，发行866.3793万股普通股及125万份预融资权证[154] - ATM计划累计发行240.4855万股普通股，获得净收益3000万美元[151] - 2020年IPO募资净额1.695亿美元，发行977.5万股每股19美元[148] - 2020年后续发行募资净额1.949亿美元，发行273.7万股每股76美元[149] - 公司自成立以来共筹集6.435亿美元资金，其中2023年10月后续发行净融资5890万美元[112] 累计亏损与赤字 - 累计亏损从6.21122亿美元扩大至6.77825亿美元，增加5663万美元[15] - 截至2025年6月30日，公司累计亏损6.778亿美元[113] - 截至2025年6月30日，公司累计亏损为6.778亿美元[146] - 累计赤字达6.778亿美元[186] 临床研发进展与数据 - ASPEN-06试验中Evo-TRP组在ITT人群的客观缓解率为41.3%，对照组为26.6%[99] - 新鲜HER2阳性活检患者中Evo-TRP组客观缓解率达59.1%，对照组为23.1%[99] - ITT人群Evo-TRP组中位缓解持续时间为15.7个月，对照组为9.1个月[99] - 确认HER2阳性表达患者中Evo-TRP组客观缓解率为48.9%，对照组为24.5%[99] - HER2阳性/CD47高表达胃癌患者中Evo-TRP组客观缓解率达65%，对照组为26%[103] - ASPEN-06试验中Evo-TRP组在ITT人群的中位无进展生存期为7.5个月，风险比为0.77[99] - 新鲜HER2阳性活检患者中Evo-TRP组中位无进展生存期为9.5个月，风险比为0.62[99] - ASPEN-06试验中Evo-TRP治疗组确认客观缓解率(ORR)为40.3%，对照组为26.6%[105] - 在HER2阳性患者亚组(n=48)中，Evo-TRP组ORR达54.8%，对照组为23.1%[105] - CD47高表达胃癌患者(n=43)中，evorpacept联合治疗组ORR达65%，单药组为26%[105] - MD Anderson淋巴瘤试验中，惰性R/R B-NHL患者(n=18)ORR达94%，完全缓解率83%[110] - 乳腺癌Cohort 1患者(n=9)经中心确认HER2阳性者ORR为55.6%，mPFS为7.4个月[106] - ALX2004的IND申请于2025年4月获FDA批准，进入EGFR表达实体瘤一期临床试验[115] 风险与挑战 - 公司收到纳斯达克最低股价不合规通知，需在2025年10月20日前恢复合规[114] - 公司无商业化产品，过去数年无产品销售收入，预计未来数年仍无销售收入[194][195] - 临床开发受试者招募存在困难，特定适应症患者群体规模较小影响入组速度[210] - 2023年3月FDA发布肿瘤药物加速审批新指南，可能要求公司补充单臂试验数据[204] - 贷款协议要求遵守运营及财务契约，限制资产处置、债务承担等商业行为[200] - 公司运营完全依赖主打产品evorpacept的成功开发与商业化[202] - 临床试验入组和数据收集受到人员短缺、研究中心关闭、旅行限制、物理距离要求及个人安全顾虑的不利影响[211] - 公司预计将继续经历与疫情相关的部分临床试验入组困难[211] - 受试者感染COVID-19病毒可能使临床试验数据、程序和分析复杂化[211] - 临床试验预期结果读取和监管申报可能延迟[211] - 临床试验相关成本可能增加[211] - 新护理标准广泛可用可能影响受试者入组[212] - 竞争对手针对相同适应症的竞争性临床试验可能影响患者入组[212] - 监管要求变化可能阻碍受试者招募能力[212] - 受试者入组还受其他因素影响[212] - 临床试验时间取决于受试者招募能力[212] - 2025年4月宣布ASPEN-03和ASPEN-04二期临床试验未达到主要终点，终止头颈鳞癌适应症开发[203][205] - 违约事件可能导致利率上浮5.0%，并触发债务加速偿还条款[201] 资金与运营可持续性 - 现有现金预计可支撑运营至2027年第一季度[157] - 公司现有资金预计可维持运营至2027年第一季度[189] - 公司已实施裁员约30%以保存现金[188] - 贷款协议要求自2025年12月起开始等额月度本金偿还，若里程碑贷款拨付则推迟至2026年12月开始偿还[198] - 贷款预付款需支付原始本金6.0%的费用，特定情况下还需支付或有费用[198] 敏感性分析 - 利率立即上升100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响[171] - 1个月期SOFR利率立即变动10%不会对债务相关义务产生重大影响[172] - 汇率变动10%不会对财务业绩产生重大影响[176]

核心临床进展 - ASPEN-06试验数据显示CD47高表达是evorpacept治疗HER2阳性胃癌的关键预测性生物标志物 高CD47表达患者客观缓解率达65% 而低表达组为39% [1][3][4] - 基于胃癌数据 ASPEN-Breast试验修改为单臂设计 纳入所有经治HER2阳性乳腺癌患者并按CD47表达分层 预计2026年第三季度公布中期数据 [1][4][7] - ALX2004的EGFR靶向ADC药物Phase 1试验按计划于8月启动首例患者给药 预计2026年上半年公布初步安全性数据 [1][3][7] 财务与运营 - 截至2025年6月30日 现金及投资余额为8350万美元 预计可支撑运营至2027年第一季度 [11][16] - 2025年第二季度研发费用降至1800万美元 同比减少1660万美元 主要因临床试验材料生产和临床前成本减少 [11][14] - 2025年第二季度GAAP净亏损2590万美元 同比收窄 非GAAP净亏损2370万美元 [11][18][19] 战略与人事 - 暂停ASPEN-CRC结直肠癌研究 优先推进乳腺癌项目和ALX2004 以延长现金跑道 [7] - 任命Daniel Curran医学博士为董事会成员 其在药物研发和商业策略领域拥有丰富经验 [2][3][7] - Allison Dillon博士由首席商务官转任首席运营官 以加强长期增长和运营效率 [7] 合作与监管 - 与赛诺菲合作的多发性骨髓瘤UMBRELLA研究完成剂量递增部分 进入剂量优化阶段 [7] - ALX2004于2025年4月获得FDA IND批准 用于治疗EGFR阳性实体瘤 [7]

财务数据关键指标变化：GAAP净亏损 - 2025年第二季度GAAP净亏损为2590万美元，每股亏损0.49美元；非GAAP净亏损为2370万美元[11] - 2025年第二季度GAAP净亏损为2594.9万美元[17] - 2024年第二季度GAAP净亏损为3939.9万美元[17] - 2025财年GAAP净亏损为5670.3万美元[17] - 2024财年GAAP净亏损为7498万美元[17] 财务数据关键指标变化：非GAAP净亏损 - 2025年第二季度非GAAP净亏损为2374.4万美元[17] - 2024年第二季度非GAAP净亏损为3208.1万美元[17] - 2025财年非GAAP净亏损为4921.5万美元[17] - 2024财年非GAAP净亏损为6056.7万美元[17] 成本和费用：研发费用 - 2025年第二季度研发费用为1800万美元，同比减少1660万美元，主要因临床试验材料生产和管线优先策略调整[7][8] 成本和费用：一般及行政费用 - 2025年第二季度一般及行政费用为550万美元，同比减少140万美元，主要因股权激励费用减少[11] 成本和费用：股票薪酬调整费用 - 2025年第二季度股票薪酬调整费用为213.6万美元[17] - 2024年第二季度股票薪酬调整费用为725.2万美元[17] 临床数据：evorpacept联合疗法疗效（HER2阳性且CD47高表达胃癌患者） - HER2阳性且CD47高表达胃癌患者（n=43）中，evorpacept联合疗法客观缓解率（ORR）达65%，显著高于单独使用TRP疗法的26%[3] 临床数据：evorpacept联合疗法疗效（HER2阳性但CD47低表达胃癌患者） - HER2阳性但CD47低表达胃癌患者（n=47）中，evorpacept联合疗法ORR为39%，对比TRP单独疗法的25%[3] 研发管线进展：ASPEN-Breast乳腺癌研究 - ASPEN-Breast乳腺癌研究调整为单臂设计，预计2026年第三季度公布中期数据[3][6] 研发管线进展：ALX2004 I期临床试验 - ALX2004的I期临床试验预计2025年8月对首例患者给药，2026年上半年公布初步安全性数据[3][6] 财务状况：现金及流动性 - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8350万美元，预计可支撑运营至2027年第一季度[7][6] 财务状况：资产负债表其他项目 - 公司总资产从2024年底的1.477亿美元降至2025年6月30日的9530万美元[15] - 累计赤字从2024年底的6.211亿美元扩大至2025年6月30日的6.778亿美元[15]

公司财务与业务更新安排 - 公司计划于2025年8月12日美股收盘后公布2025年第二季度财务业绩及业务更新 [1] - 电话会议将于太平洋时间2025年8月12日下午1:30（东部时间下午4:30）举行 提供网络直播及电话接入选项 [2] - 电话接入支持拨号方式：1-877-407-0752（美国）或+1-201-389-0912（国际） 会议名称为ALX Oncology第二季度财务业绩电话会议 [2] - 提供即时电话接入链接https://callme.viavid.com/viavid/?callme=true&passcode=13755276&h=true&info=company&r=true&B=6 [3] - 投资者可通过公司官网www.alxoncology.com"活动与演示"栏目获取配有幻灯片的实时音频网络直播 会后将提供存档回放 [3] 公司业务与研发管线 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发治疗癌症及延长患者生命的新型疗法 [4] - 核心候选药物evorpacept已展示作为免疫肿瘤学基石疗法的潜力 目前正进行多项针对广泛癌症适应症的临床试验 [4] - 第二管线候选药物ALX2004为新型EGFR靶向抗体药物偶联物 具有差异化作用机制 预计2025年中期进入Ⅰ期临床试验 [4]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：ALX公司，专注于药物研发，有两款药物处于临床阶段 [1][4] - 行业：生物医药行业，涉及癌症治疗药物研发 核心观点和论据 公司药物优势 - **Avorpicept（evorcatept）**：是唯一处于研发阶段且具有失活Fc段的CD47药物，无多年来困扰该类药物的靶向相关问题，这使其开展乳腺癌和结直肠癌两项新研究 [6] - **EGFR抗体药物偶联物（ADC）**：有机会在单特异性EGFR ADC领域创新并成为同类最佳，通过优化有效载荷、连接子和抗体，带来独特的ADC，临床前灵长类实验中，剂量达10mg/kg未出现皮肤毒性等靶向相关问题 [82][86] 乳腺癌研究 - **研究基础**：San Antonio会议分享的乳腺癌数据及ASCO GI的口头报告为研究奠定基础，显示vorprecept与zanadatumab联合用药在接受过多种HER2治疗的患者中，客观缓解率（ORR）约为55% [17][19] - **研究设计**：随机2期研究，120名患者，对照组为化疗单药加Herceptin，实验组在此基础上加vorpercept，预计今年年中开始，明年下半年有中期数据 [32][33] - **患者选择**：基于ctDNA检测结果纳入患者，该方法在胃癌研究中显示与新鲜活检有较高一致性，ctDNA阳性或新鲜活检阳性患者的NLRR有30%左右的差异 [52][54] 结直肠癌研究 - **研究方案**：与Fc活性EGFR靶向抗体西妥昔单抗联合，针对未接受过伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者，单臂研究，先进行剂量递增部分 [59][61][65] - **研究目标**：期望获得比历史上西妥昔单抗加化疗更高的缓解率，证明概念可行性 [67] - **数据预期**：2026年上半年有安全性和早期疗效数据 [80] EGFR ADC研究 - **研发挑战与解决方案**：以往EGFR ADC项目因难以把握治疗窗口，出现严重毒性问题，公司优化有效载荷、连接子和抗体，使用拓扑异构酶I有效载荷、新型有效载荷连接子和独特表位抗体 [82][83][85] - **临床计划**：4月获得IND批准，年中开始，先对四种依赖并过表达EGFR的肿瘤类型（头颈癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和食管鳞状细胞癌）进行剂量递增，后续进行剂量扩展和优化，选择合适肿瘤类型进入2期 [101][103][104] 资本与合作 - **资金情况**：Q1末有1亿美元现金，已控制开支，有时间执行研究，可在2026年底前利用资金获取数据 [110][111] - **合作意向**：继续与制药公司就Avorpicept和EGFR ADC开展合作对话，Avorpicept已证明可与多种抗体或双特异性抗体联合使用且安全，EGFR ADC针对已验证靶点，预计会引起关注 [111][112] 其他重要但可能被忽略的内容 - **过往研究经验**：公司在过去多年进行了十多项研究，了解药物适用和不适用的患者情况，这些经验指导研究设计，提高成功概率 [50] - **ASCO会议影响**：在ASCO会议上就Avorpicept进行多次对话，基于对药物作用机制和适用范围的清晰了解，公司对合作感到鼓舞 [117][118]

文章核心观点 公司为临床阶段生物技术公司 推进治疗癌症的新型疗法管线 管理层将参加杰富瑞2025全球医疗保健会议 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司 推进治疗癌症并延长患者生命的新型疗法管线 [1][2] - 公司主要候选疗法evorpacept有潜力成为免疫肿瘤学基石疗法 正在多项癌症适应症的临床试验中评估 [2] - 公司第二个管线候选药物ALX2004是新型EGFR靶向抗体药物偶联物 预计2025年年中进入1期试验 [2] 会议信息 - 公司管理层将参加杰富瑞2025全球医疗保健会议 形式为炉边谈话 [1] - 会议时间为2025年6月5日周四下午1点25分（美国东部时间） 地点在纽约 [1] - 炉边谈话直播可在公司网站投资者板块活动和演示选项卡的活动部分访问 重播将存档90天 [1] 联系方式 - 投资者关系联系人是Elhan Webb 邮箱为ewebb@alxoncology.com [3] - 媒体联系人是Audra Friis 邮箱为audrafriis@sambrown.com 电话为(917) 519-9577 [3]

药物研发与临床试验 - ALX2004是针对EGFR的抗体药物偶联物，正在开发用于EGFR表达的实体肿瘤，预计将在2025年中期开始第一阶段临床试验[12] - ALX Oncology的临床开发计划包括针对HER2阳性乳腺癌和转移性结直肠癌的多个临床试验，预计在2025年中期启动[11] - ALX2004在临床前研究中显示出剂量依赖的抗肿瘤活性，适用于多种肿瘤类型和EGFR表达水平[24] - ALX2004的独特结合表位允许在对已批准的抗EGFR抗体耐药的患者中进行首次人体研究[64] 药物特性与技术优势 - ALX2004的药物-抗体比(DAR)为8，采用了拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，旨在提高疗效并减少毒性[13][20] - ALX2004的载荷稳定性优于行业标准的DXd载荷，能够更有效地将药物输送至肿瘤而非周边组织[43] - ALX Oncology已合成约600种载荷，并测试了65种Top1i载荷以优化ALX2004的疗效[16][41] - ALX2004在EGFR高表达的MDA-MB-468细胞中对EGF诱导的EGFR磷酸化具有抑制活性[65] 安全性与毒性研究 - ALX2004在非人灵长类动物(NHP)的毒性研究中未显示EGFR相关的皮肤毒性，支持其临床开发计划[24] - ALX2004在10 mg/kg剂量下的GLP NHP毒理研究中未观察到主要靶器官毒性[78] - ALX2004的抗肿瘤活性在多种肿瘤类型中表现出强效，EGFR表达水平和突变状态各异[72] 市场潜力与专利保护 - ALX2004的专利覆盖了新型载荷、连接子和抗体药物偶联物的组合及其使用[17] - ALX2004在中到高EGFR表达的小鼠模型中表现优于DXd比较组[49] - ALX2004的抗体依赖性细胞吞噬作用和细胞毒性在ADCP和ADCC环境中得到了确认[58]

纪要涉及的公司 ALX Oncology Holdings (ALXO) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司管线进展** - 优先推进Avorpicept与抗癌抗体的联合治疗，计划于今年年中启动乳腺癌和结直肠癌的两项试验 [4] - ALX2004已获得IND批准，计划于今年年中启动一期试验，预计2026年上半年获得安全数据 [5][7] 2. **ALX2004优势** - 由世界一流团队开发，团队有丰富药物研发经验和专业知识，优化了ADC的三个组件，临床前数据支持其剂量依赖性活性和可控安全性 [5][6] - 设计旨在最大化治疗窗口，解决了以往EGFR靶向ADC的毒性挑战，如选择结合表位以减少脱靶皮肤毒性，优化连接子有效载荷以减少脱靶释放 [10] - 与过去失败项目和其他开发中的ADC相比，具有差异化优势，如使用TOPO - one有效载荷、单独靶向EGFR、优化抗体 [11][12][13] 3. **ALX2004设计原理** - 克服EGFR靶向ADC的历史局限性，在连接子有效载荷、抗体和免疫调节效应三个关键维度采用现代一流设计特征 [17] - 有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，能直接杀伤肿瘤细胞、产生旁观者效应和引发免疫原性细胞死亡；连接子确保肿瘤选择性递送，减少全身毒性 [19][20] - 抗体保留内在抗肿瘤活性，通过功能性Fc结构域激活先天免疫，可阻断EGFR信号传导，结合独特表位，克服对批准疗法的耐药性 [18][30][31] 4. **临床前数据** - 对65种新型ALX有效载荷进行体外筛选，14种候选有效载荷被选为完整ADC进行测试，ALX2004连接子有效载荷在抗体组合中表现出最一致和最强的活性 [21][22] - 在非人灵长类动物中，ALX2004连接子有效载荷稳定性优于Erevztikan，能向肿瘤递送更多有效载荷，减少对健康组织的暴露 [23] - 在多个CDX模型中，ALX2004表现出等效或更优的肿瘤根除效果，具有增强的旁观者活性 [26][27] - 能诱导免疫原性细胞死亡标志物表达，维持Fc介导的免疫效应活性 [28][29][30] - 抑制EGFR酪氨酸激酶活性，在多种异种移植模型和患者来源的结直肠类器官异种移植模型中显示出肿瘤抑制活性 [33][34][36] - 非人灵长类动物的GLP毒理学研究结果为轻度至中度，且完全可逆 [37] 5. **一期临床研究计划** - 限制符合条件的患者为四种依赖EGFR通路的肿瘤类型（头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌），这些患者需为复发或难治性疾病且无批准或标准疗法可用，每年仅美国就有超25万患者 [40] - 试验包括剂量递增、剂量探索和剂量扩展三个队列，预计2026年上半年提供一期研究的初始安全数据 [41][42] 6. **问答环节观点** - 推进ALX2004资产的首要步骤是证明安全性，预计2026年上半年有足够患者入组以评估安全性和剂量；疗效方面需根据剂量递增情况而定，但预计过程中会看到疗效 [48][49][50] - 公司现金可维持到明年第四季度，重点是推进三项研究（EVO的结直肠癌和乳腺癌研究以及ALX2004研究），同时会继续评估融资选项 [51][52] - 从一期开始就会考虑ALX2004在治疗范式中的定位，先在二线、三线疾病中观察活性，再尝试提前应用，根据数据调整策略 [57][58] - 抗体能有效内化完整ADC，可靶向不同EGFR表达水平的细胞；在EFlex泵和耐药性方面与derexpcan情况类似 [63] - 在头颈部癌症领域，靶向EGFR的ADC有一线和二线机会，可在裸抗体成功的基础上进一步发挥作用 [65][66][67] - 过去EGFR ADC项目因治疗窗口窄而在安全性上失败，ALX2004选择拓扑异构酶I有效载荷是较好选择，非人灵长类动物研究数据令人鼓舞，但动物模型结果需在人体中验证 [71][72][73] - ALX2004抗体结合野生型EGFR的不同表位，可能也能结合变体三表位；所选亲和力范围不牺牲抗肿瘤活性，较低亲和力抗体更适合在肿瘤组织中均匀分布 [81][82][83] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司与赛诺菲合作，正在多发性骨髓瘤中测试EVO加Sarclisa的组合疗法 [51] - 中国的MRG003是一个处于三期的EGFR ADC资产，其设计与西妥昔单抗有重叠结合位点但亲和力更高 [79]