业绩总结 - ALX Oncology的主要产品候选药物Evorpacept（ALX148）正在进行多项II期临床试验，专注于固体肿瘤、骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓系白血病（AML）[5] - Evorpacept的客观反应率(ORR)在≥2L HER2+胃癌患者中为72%，而基准值为28%[24] - Evorpacept在≥2L胃癌患者中的12个月生存率为79%，而基准值为40%[24] - Evorpacept与Herceptin和Cyramza联合使用的中位无进展生存期(mPFS)为17.1个月，基准值为4.4个月[24] - Evorpacept在≥2L侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的ORR为38%[28] - Evorpacept在HNSCC治疗中，Grade 3及以上的不良事件发生率为8%[130] 用户数据 - Evorpacept与Azacitidine联合治疗新诊断的高风险MDS患者中，完全反应率(CR)为40%[27] - Evorpacept在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的总体反应率（ORR）为48%[107] - Evorpacept与Rituxan联合使用时，≥3级不良事件发生率为6%（中性粒细胞减少症）[106] 新产品和新技术研发 - ALX Oncology预计在2023年初提交ALTA-002的IND申请，该药物为系统性CpG递送的早期抗体候选药物[5] - Evorpacept的设计旨在提高安全性和疗效，具有高亲和力的CD47结合域和无活性的Fc结构域[10] - SIRPα TRAAC在小鼠模型中以0.1mg/kg、0.3mg/kg和1mg/kg剂量显示出显著的抗肿瘤效果[96] 市场扩张和并购 - 公司于2020年7月21日完成首次公开募股（IPO）[101] - 2020年12月14日完成后续融资，获得总收益为2.08亿美元，发行273.7万股，价格为每股76美元[101] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为3.851亿美元[101] - 预计现金流可支持公司运营至2024年[101] 未来展望 - 计划进行的随机2期临床试验将评估Evorpacept与Herceptin和Cyramza联合使用的抗癌活性[45] - Evorpacept在HNSCC治疗中，Nausea（恶心）的发生率为62%[130] - Evorpacept在HNSCC治疗中，Stomatitis（口腔炎）的发生率为54%[130] 负面信息 - Evorpacept与Keytruda联合的治疗中，治疗相关不良事件发生率为11.1%（疲劳）和22.2%（皮疹）[21] - Evorpacept在HNSCC治疗中，Anemia（贫血）的发生率为31%[130]

药物研发进展 - 截至2021年9月30日，公司已在多种血液学和实体恶性肿瘤中，与多种领先抗癌药物联合使用evorpacept治疗了超过185名受试者[92] 资金筹集情况 - 2020年7月首次公开募股净收益1.695亿美元，12月后续公开发行净收益1.949亿美元，从成立到2021年9月30日共筹集5.453亿美元[94] - 公司运营资金来源于普通股、可转换优先股销售所得款项及定期贷款借款，截至2021年9月30日，已分别获得1.751亿美元、580万美元、1.695亿美元和1.949亿美元净收益[122] - 2020年7月首次公开募股，发行977.5万股普通股，每股19美元，净收益约1.695亿美元[127] - 2020年12月后续公开发行，发行273.7万股普通股，每股76美元，净收益约1.949亿美元[128] 亏损情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月净亏损分别为2460万美元和1020万美元，九个月净亏损分别为5500万美元和2700万美元，截至2021年9月30日累计亏损1.735亿美元[95] - 预计至少在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，费用将因多项活动大幅增加[97] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.735亿美元，预计未来仍会产生净亏损，且费用将大幅增加[124] 收入情况 - 目前未从产品销售、许可或合作中获得任何收入，预计短期内也不会从产品销售中获得收入，曾有与Tallac Therapeutics的关联方研发服务收入，已于2020年7月1日停止[98] - 关联方收入方面，2020年9月30日止三个月和九个月分别为0和120万美元，2021年同期为0，因Tollnine协议于2020年7月1日终止[112][113] - 公司尚未将任何产品候选药物商业化，预计未来几年内不会从产品候选药物销售中获得收入，除非获得营销批准[122] 费用情况 - 研发费用主要与evorpacept的开发有关，预计未来将大幅增加[103] - 预计一般和行政费用将因多种因素继续增加[106] - 历史上利息费用主要包括定期贷款利息、递延债务发行成本摊销和融资租赁利息[109] - 其他收入（费用）净额包括现金余额利息收入、可转换优先股认股权证负债和复合衍生负债公允价值变动以及外币重估和交易损益[110] - 研发费用上，2021年9月30日止三个月为1820万美元，较2020年同期的530万美元增加1290万美元，增幅242%；九个月为3930万美元，较2020年同期的1680万美元增加2250万美元，增幅134%[112][115][116] - 一般及行政费用方面，2021年9月30日止三个月为640万美元，较2020年同期的450万美元增加190万美元，增幅42%；九个月为1580万美元，较2020年同期的910万美元增加670万美元，增幅73%[112][118][119][120] - 关联方服务成本，2020年9月30日止三个月和九个月分别为0和110万美元，2021年同期为0，因Tollnine协议于2020年7月1日终止[112][121] 资金使用与来源 - 2020年12月，公司用后续公开发行所得约650万美元净收益偿还600万美元未偿本金并提前终止与SVB和WestRiver的定期贷款，确认60万美元提前偿债损失[123] - 2021年前九个月经营活动使用现金5061.3万美元，主要因净亏损5500万美元和经营资产负债净变化430万美元[132] - 2021年前九个月投资活动使用现金40.5万美元，用于购买财产和设备[133] - 2021年前九个月融资活动提供现金194.8万美元，源于行使普通股激励计划和员工股票购买计划[134] 合同义务与承诺 - 截至2021年9月30日，公司预计合同义务和承诺总计2811.7万美元，包括经营租赁、融资租赁和制造服务合同[137] 现金及等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为3.851亿美元[122] - 截至2021年9月30日，公司有现金及现金等价物3.851亿美元，利率变动100个基点对其公允价值无重大影响[142] - 截至2021年9月30日，公司3.849亿美元现金及现金等价物超出联邦存款保险公司保险限额[143] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2024年[128] 风险因素 - 产品候选药物的成功开发具有高度不确定性，受多种风险和不确定因素影响[104] - 公司管理层认识到需要筹集额外资金以全面实施业务计划，未来资金需求的时间和金额难以预测，取决于临床前和临床开发活动的时间和进展等因素[124] 汇率影响 - 公司与供应商签订少量外币合同，主要是欧元，汇率变动10%对财务结果无重大影响[144]

业绩总结 - Evorpacept在≥2L HER2+胃癌的客观反应率(ORR)为21.1%（4/19）[40] - Evorpacept与Herceptin、Cyramza和紫杉醇联合治疗的ORR为72%[22] - Evorpacept在≥2L非霍奇金淋巴瘤(NHL)的ORR为70%（15 mg/kg剂量）[26] - Evorpacept在1L头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的ORR为75%[22] - Evorpacept的中位无进展生存期(mPFS)为9.1个月，较基准治疗的4.4个月显著提高[22] - Evorpacept的中位总生存期(mOS)为22.1个月，较基准治疗的9.6个月显著提高[22] - Evorpacept在侵袭性NHL患者中的ORR为33.3%（10 mg/kg剂量）[26] - Evorpacept在惰性NHL患者中的ORR为57.1%（10 mg/kg剂量）[26] - Evorpacept在MDS的试验中，最佳总体反应率（ORR）为91%（N=33）[67] - Evorpacept在MDS的试验中，完全反应率（CR）为42%[67] 用户数据 - Evorpacept的药物浓度-时间曲线显示，15 mg/kg剂量的Cmax为600 µg/mL，AUC为3000 day*µg/mL[32] - Evorpacept的耐受性良好，允许更高剂量的使用，从而提高了反应率[34] - Evorpacept在与Rituxan联合使用时，≥3级不良事件的发生率为6%（2例）[102] - Evorpacept在NHL中的不良事件发生率低于其他CD47阻断剂，例如，6%的患者出现中性粒细胞减少症，而5F9（magrolimab）中该比例为50%[102] 新产品和新技术研发 - Evorpacept的设计旨在提高安全性和疗效，其分子量约为典型抗体的一半，增强了对实体肿瘤的渗透能力[10] - Evorpacept的设计允许更高剂量的使用，从而可能提高疗效[5] - FDA授予evorpacept在HER2阳性胃癌二线治疗中的快速通道认证[41] - 计划的ASPEN-03和ASPEN-04 Phase 2试验中，evorpacept与Keytruda联合使用，目标ORR从基准的17%提高到33%[62] - Evorpacept是唯一在实体肿瘤指征中显示出令人鼓舞的反应数据的CD47阻断剂[78] 市场扩张和并购 - 2020年Keytruda全球销售额为144亿美元，显示出显著的市场需求[51] - 截至2021年6月30日，公司的现金及现金等价物为4.10亿美元，预计现金流可持续至2024年[97] - 2020年12月14日，公司完成了后续融资，获得了2.08亿美元的总收益，发行了273.7万股，价格为每股76美元[97] 未来展望 - 在计划的随机Phase 2临床试验中，100名患者接受evorpacept（30 mg/kg，每两周一次）与Herceptin、Cyramza和紫杉醇的联合治疗[47] - 在HNSCC的Phase 1b试验中，20名患者接受evorpacept（10 mg/kg，每周一次）与Keytruda联合治疗[56] - HNSCC的Phase 1b试验中，ORR（总体反应率）为30%[60] - 预计ALX Oncology与Tallac Therapeutics的SIRPα TRAAC项目将在2022年底前提交IND申请[95] 负面信息 - Evorpacept与Herceptin和Cyramza联合使用时，治疗相关的不良事件发生率为11.1%（疲劳）和16.7%（皮疹）[20] - Evorpacept与Keytruda联合使用时，治疗相关的不良事件发生率为12.1%（疲劳）和24.2%（皮疹）[20] - 在HNSCC患者中，使用evorpacept（10 mg/kg）联合Keytruda、5FU和铂类药物的治疗中，≥3级不良事件发生率为20%[116]

产品治疗情况 - 截至2021年6月30日，公司已对170多名受试者使用evorpacept进行治疗[87] 资金筹集情况 - 2020年7月首次公开募股，扣除相关费用后净收益1.695亿美元；12月后续公开发行，扣除相关费用后净收益1.949亿美元；从成立到2021年6月30日，共筹集资金5.453亿美元[89] - 截至2021年6月30日，公司通过销售可转换优先股、定期贷款借款、首次公开募股和后续公开发行分别获得净收益1.751亿美元、580万美元、1.695亿美元和1.949亿美元[115] - 2020年7月首次公开发行977.5万股普通股，发行价19美元/股，净收益约1.695亿美元[120] - 2020年12月后续公开发行273.7万股普通股，发行价76美元/股，净收益约1.949亿美元[121] 净亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为1630万美元和1130万美元；六个月净亏损分别为3050万美元和1680万美元[90] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，累计亏损分别为1.49亿美元和1.185亿美元[90] - 2021年和2020年6月30日止三个月净亏损分别为1627.4万美元和1131.1万美元，增长44%；六个月分别为3045.9万美元和1676.1万美元，增长82%[105] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.49亿美元[118] 未来亏损预期 - 公司预计至少在可预见的未来将继续产生重大费用和增加运营亏损[92] 收入情况 - 公司尚未从产品销售、许可或合作中产生任何收入，预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[93] - 2021年和2020年6月30日止三个月和六个月关联方收入分别为0和0.5百万美元、1.2百万美元，2021年为零因Tollnine协议于2020年7月1日终止[106] 研发费用情况 - 公司研发费用主要与evorpacept的开发有关，预计未来将大幅增加[95][96] - 2021年和2020年6月30日止三个月研发费用分别为1121.3万美元和766.3万美元，增长46%；六个月分别为2106.2万美元和1149.1万美元，增长83%[108] 一般和行政费用情况 - 公司预计一般和行政费用将因员工人数增加、基础设施扩大等因素而继续增加[99] - 2021年和2020年6月30日止三个月一般及行政费用分别为508.6万美元和317.2万美元，增长60%；六个月分别为944.5万美元和464.5万美元，增长103%[112] 利息费用情况 - 公司历史上的利息费用主要包括定期贷款利息、递延债务发行成本摊销和融资租赁利息[102] 其他收入（费用）净额情况 - 公司其他收入（费用）净额包括现金余额利息收入、可转换优先股认股权证负债和复合衍生负债公允价值变动等[103] 关联方服务成本情况 - 2021年和2020年6月30日止三个月和六个月关联方服务成本分别为0和0.5百万美元、1.1百万美元，2021年为零因Tollnine协议于2020年7月1日终止[114] 定期贷款偿还情况 - 2020年12月，公司用后续公开发行约650万美元净收益偿还600万美元未偿本金并提前终止与SVB和WestRiver的定期贷款，确认0.6万美元提前偿债损失[116] 运营亏损情况 - 2021年和2020年6月30日止三个月运营亏损分别为1629.9万美元和1078.7万美元，增长51%；六个月分别为3050.7万美元和1602.9万美元，增长90%[105] 经营活动现金使用情况 - 2021年上半年经营活动现金使用2580万美元，主要因净亏损3050万美元[124] - 2020年上半年经营活动现金使用1510万美元，主要因净亏损1680万美元[124] 投资活动现金使用情况 - 2021年上半年投资活动现金使用7000美元，2020年为1万美元[123] 融资活动现金流入情况 - 2021年上半年融资活动现金流入150万美元，2020年为1.042亿美元[123][126] 合同义务情况 - 截至2021年6月30日，公司合同义务总计1.0739亿美元[129] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4.1亿美元[115] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物4.1亿美元[134] 超出保险限额现金情况 - 截至2021年6月30日，公司有4.097亿美元现金超出联邦存款保险公司保险限额[135] 汇率变动影响情况 - 汇率变动10%对公司财务结果无重大影响[136]

业绩总结 - ALX148在≥2L HER2+胃癌的客观缓解率(ORR)为64%，而基准为28%[20] - ALX148与Herceptin、Cyramza和紫杉醇联合使用时，≥2L HER2+胃癌的中位无进展生存期(mPFS)为4.4个月[20] - ALX148在≥2L非霍奇金淋巴瘤(NHL)的ORR为70%[26] - ALX148在10 mg/kg剂量下的NHL患者中，ORR为40.9%，而在15 mg/kg剂量下，ORR为70%[26] - ALX148与Keytruda联合使用时，≥2L头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的ORR为75%[20] - ALX148在1L HNSCC的ORR为40%，而基准为36%[20] - ALX148在≥2L HNSCC患者中，mOS为22.1个月[20] - ALX148在≥2L HNSCC患者中，mPFS为4.6个月[20] - ALX148在NHL的试验中，患者的中位年龄为66岁，治疗前的中位疗程为3[25] 用户数据 - ALX148与利妥昔单抗联合治疗的总体反应率（ORR）为48%[92] - ALX148在HER2阳性胃癌的临床试验中，治疗相关不良事件中，腹泻和皮疹的发生率均为21%[99] - ALX148在HNSCC（头颈部鳞状细胞癌）患者中，≥3级不良事件的发生率为20%[105] 新产品和新技术研发 - ALX148的早期抗体候选药物SIRPα TRAAC预计将在2022年底前提交IND申请[5] - ALX148的设计旨在提高安全性和疗效，其分子量约为典型抗体的一半，增强了对实体肿瘤的渗透能力[9] - ALX148的药代动力学特征未受到联合药物的影响，0.3 mg/kg和1 mg/kg每周给药时在峰值时接近完全靶点占有率[15] 市场扩张和并购 - 公司于2020年7月21日完成首次公开募股（IPO）[85] - 2020年12月14日完成后续融资，获得2.08亿美元的总收益，发行273.7万股，价格为每股76美元[85] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4.299亿美元，预计现金流可持续至2024年[85] 负面信息 - ALX148与Herceptin和Cyramza联合使用时，治疗相关的不良事件发生率为11.5%（N=52），其中疲劳和皮疹分别为14.0%和21.0%[18] - ALX148与Keytruda联合使用时，治疗相关的不良事件发生率为12.1%（N=33），其中疲劳和皮疹分别为12.1%和24.2%[18] - ALX148在NHL（非霍奇金淋巴瘤）治疗中的中性粒细胞减少发生率为6%（2例），而其他CD47阻断剂的发生率为50%（13例）[91] 其他新策略和有价值的信息 - FDA已授予ALX148在HER2阳性胃癌和HNSCC的快速通道认证[39][51] - SIRPα TRAAC治疗组在肿瘤清除后60-70天的再挑战中显示出免疫保护[82] - ALX148的耐受性良好，能够与多种药物联合使用[67] - ALX148在肿瘤渗透性方面表现出更高的剂量和较小的分子量优势[67]

药物研发进展 - 截至2021年3月31日，公司已在多种血液学和实体恶性肿瘤中，与多种领先抗癌药物联合使用ALX148对超170名受试者进行给药[93] - 2021年计划开展多项ALX148临床试验，包括血液学恶性肿瘤和实体瘤治疗[93] 资金筹集情况 - 2020年7月首次公开募股，净收益1.695亿美元；12月后续公开发行，净收益1.949亿美元；从成立到2021年3月31日，共筹集5.453亿美元[95] 亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1420万美元和550万美元；截至2021年3月31日和2020年12月31日，累计亏损分别为1.327亿美元和1.185亿美元[96] - 预计至少在可预见的未来将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损[98] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.327亿美元，预计未来仍将持续亏损[123] 收入情况 - 目前未从产品销售、许可或合作中获得任何收入，预计短期内也不会从产品销售中获得收入[99] - 2021年和2020年第一季度关联方收入分别为0和65.5万美元，减少100%[112] - 2021年第一季度关联方服务成本为零，较2020年同期的60万美元减少60万美元[119] 费用情况 - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为984.9万美元和382.8万美元，增长157%[112] - 2021年和2020年第一季度管理费用分别为435.9万美元和147.3万美元，增长196%[112] - 2021年第一季度研发费用为980万美元，较2020年同期的380万美元增加600万美元，增幅157%[115] - 2021年第一季度一般及行政费用为440万美元，较2020年同期的150万美元增加290万美元，增幅196%[117][118] 研发风险 - 产品候选药物的成功开发具有高度不确定性，受多种风险和不确定因素影响[105] 现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金510万美元，主要因净亏损1420万美元，部分被净经营资产和负债变动720万美元及非现金费用190万美元抵消[130] - 2021年第一季度投资活动使用现金7000美元，金额较小[129] - 2021年第一季度融资活动提供现金80万美元，来自股权激励计划下股票期权行权所得[133] 合同义务与承诺 - 截至2021年3月31日，公司预计的重大合同义务和承诺总计1059.3万美元，包括经营租赁、融资租赁、制造和服务合同等[135] 表外安排 - 报告期内，公司没有任何表外安排[137] 财务报表编制 - 公司编制财务报表需进行估计和判断，实际结果可能与估计存在重大差异[138] 会计政策 - 2021年第一季度公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[139] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4.299亿美元，预计现有资金可支持到2024年[121][127] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4.299亿美元，主要存于生息银行账户和货币市场基金[140] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金及现金等价物的公允价值产生重大影响[140] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物基本存于一家金融机构，超出联邦存款保险公司保险限额4.296亿美元[141] 外汇影响 - 公司部分合同以欧元等外币计价，会产生外汇交易损益，但目前对财务报表影响不重大[142] - 现行汇率变动10%不会对公司财务结果产生重大影响[142]

产品开发与商业化 - 公司与第三方签订了与ALX148和SIRPα抗体相关的开发和商业化许可协议，包括临床和商业里程碑付款以及低个位数百分比的版税[140] - 公司计划在美国和其他地区自行或与合作伙伴共同商业化其产品候选者，但目前缺乏销售、营销和产品分销能力[141] - 公司依赖合同制造组织（CMO）生产ALX148的原料药和成品药，现有供应足以完成2021年上半年的临床试验[142][143] 市场竞争与风险 - 公司面临来自大型制药、专业制药和生物技术公司的激烈竞争，特别是在免疫肿瘤治疗领域[145][146] - 竞争对手可能通过开发更安全、更有效、副作用更少或更便宜的产品来减少或消除公司的商业机会[148] 监管审批与合规 - 公司必须遵守FDA的生物制品许可申请（BLA）流程，包括完成临床前和临床试验，并提交BLA以获得市场批准[152][153][154] - 临床前开发阶段涉及产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及动物毒性研究[157] - 临床试验分为三个阶段：第一阶段测试安全性和剂量耐受性，第二阶段评估初步疗效和最佳剂量，第三阶段进一步评估疗效和安全性[161][163] - BLA提交后，FDA的目标是在10个月内完成标准审查，或在优先审查情况下6个月内完成[166] - 如果FDA发现BLA申请、制造过程或设施不符合要求，可能会要求额外的测试或信息，并可能最终拒绝批准[166] - FDA可能通过批准信或完全回应信（Complete Response letter）来回应生物制品许可申请（BLA），完全回应信会列出所有缺陷，并可能要求额外信息或测试[167] - FDA可能要求风险管理策略（REMS）以确保产品的益处大于风险，包括药物指南、医生沟通计划或限制分销方法[169] - 快速通道（Fast Track）计划旨在加速审查符合条件的新产品，特别是用于治疗严重或危及生命疾病的产品[170] - 突破性疗法（Breakthrough Therapy）认定可加速产品开发和审查，适用于初步临床证据显示产品可能显著优于现有疗法的产品[171] - 优先审查（Priority Review）适用于可能显著改善严重疾病治疗、诊断或预防的产品，FDA目标是在6个月内完成审查[172] - 加速批准（Accelerated Approval）适用于对替代终点有影响的产品，FDA通常要求进行上市后临床试验以验证临床效益[173] - 孤儿药认定（Orphan Drug Designation）适用于治疗罕见疾病的产品，可能获得7年的市场独占权[176] - 生物类似药（Biosimilar）申请需在参考产品首次获批4年后提交，且需在12年后才能获得批准[188] - 生物类似药需证明与参考产品在安全性、纯度和效力上无临床显著差异，且可互换性需额外证明[186] - 公司需遵守FDA的持续监管要求，包括设施注册、产品上市后报告和用户费用[179] 法律与合规风险 - 公司面临广泛的联邦、州和外国法律监管，包括HIPAA、FDCA、FCPA等，违规可能导致重大民事、刑事和行政处罚，包括罚款、产品召回、生产暂停等[192][194] - 公司可能面临私人“qui tam”诉讼，由个人举报人代表联邦或州政府提起，可能导致重大法律费用和声誉损害[194] - 公司需遵守《外国腐败行为法》（FCPA），禁止向外国官员支付任何形式的贿赂，并要求保持准确的财务记录和内部控制[192] - 公司可能因违反联邦、州或外国法律而被排除在政府资助的医疗计划（如Medicare和Medicaid）之外，严重影响业务运营[194] 支付与报销 - 公司产品在获得监管批准后，销售依赖于第三方支付方的覆盖和报销，但报销政策可能因支付方而异，且可能拒绝覆盖或提供不足的报销[195][197] - 制药行业面临定价压力，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究以证明产品的医疗必要性和成本效益[196] - 美国《平价医疗法案》（ACA）对制药行业产生重大影响，包括新的报销计算方法、生物类似药许可框架以及基于销售额的年度费用[200] - 2017年《减税与就业法案》废除了ACA中的个人强制保险条款，并取消了高成本雇主健康保险的“凯迪拉克税”[201] - 美国各州立法机构正在通过控制药品定价的法律，包括价格限制、折扣和营销成本透明度措施，可能对公司业务产生不利影响[204] 财务状况 - 公司现金及现金等价物为4.342亿美元[597] - 公司主要市场风险为利率敏感性，100个基点的利率变化不会对现金及现金等价物的公允价值产生重大影响[597] - 公司现金及现金等价物主要存放在单一金融机构，超过联邦存款保险公司保险限额的部分为4.34亿美元[598] - 公司部分合同以外币（主要为欧元）支付，但外币交易损益对财务报表影响不大[599] - 汇率波动10%不会对公司的财务结果产生重大影响[599] 人力资源 - 公司员工总数截至2020年12月31日为23人，其中11人拥有博士或医学博士学位，12人从事研发活动[206]

业绩总结 - ALX148的最高给药剂量为100 mg/kg，未观察到不良事件[20] - ALX148的中位无进展生存期（mPFS）为4.4个月[25] - ALX148的中位总生存期（mOS）为9.6个月[25] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2.595亿美元[96] - 2020年12月14日，公司完成后续融资，获得总收益为2.08亿美元，发行273.7万股，价格为每股76美元[96] - 公司预计现金流将持续到2024年[96] 用户数据 - ALX148与Herceptin和Cyramza联合治疗的客观反应率（ORR）为64%[25] - ALX148与Herceptin联合治疗的ORR为21%[25] - ALX148与Keytruda联合治疗的ORR为40%[25] - ALX148在15 mg/kg剂量下的ORR为70%[30] - ALX148在10 mg/kg剂量下的ORR为40.9%[30] - ALX148与利妥昔单抗联合治疗的总体反应率（ORR）为48%[103] 新产品和新技术研发 - ALX148的设计旨在提高安全性和疗效，具有高亲和力的CD47结合域[14] - ALX148的分子量约为抗体的一半，增加了对固体肿瘤的渗透能力[14] - ALX148的临床试验初步结果显示在血液和实体肿瘤中具有临床原则证明[8] - ALX148的耐受性良好，支持更高剂量的使用[38] - ALX148的独特机制使其在CD47抑制剂中具有更高的疗效和耐受性[98] 市场扩张和并购 - FDA已授予ALX148在HER2阳性胃癌二线治疗中的快速通道认证[46] - ALX148与Herceptin和化疗药物的联合治疗正在进行的1b期临床试验中，患者为复发/难治性HER2阳性胃癌[47] - ALX148在头颈癌（HNSCC）一线治疗中的总体反应率（ORR）目标为33%[63] - ALX148与Keytruda联合治疗的1L HNSCC患者中，ORR为75%（95% CI 30.0%; 95.0%）[61] 负面信息 - ALX148与Herceptin和Cyramza联合使用时，36%的患者出现中性粒细胞减少，36%的患者出现高血压[111] - 在HNSCC患者中，20%的患者出现中性粒细胞减少和贫血[117] - ALX148的耐受性良好，6%的患者出现中性粒细胞减少症，6%的患者出现贫血[102] 其他新策略和有价值的信息 - ALX148的组合研究包括与Rituximab和Atezolizumab的联合疗效评估[18] - ALX148在多种肿瘤类型中显示出初步临床活性[25] - ALX148在与化疗联合使用时，保持了近乎完全的CD47靶向占用[124] - 在高风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者中，约41%的患者因细胞减少症接受输血[129] - 17%的高风险MDS患者接受了阿扎胞苷治疗并实现完全缓解（CR）[129]

业绩总结 - ALX148在≥2L HER2阳性胃癌的临床试验中，客观反应率（ORR）为21.1%[43] - ALX148与Herceptin、Cyramza和紫杉醇联合治疗的试验中，ORR为28%[40] - ALX148在2L非霍奇金淋巴瘤（NHL）中，ORR为70%[20] - ALX148的中位无进展生存期（mPFS）为2.2个月，而中位总生存期（mOS）为8.1个月[43] - ALX148在NHL的治疗中，完全反应率（CR）为33%[24] - ALX148在NHL的治疗中，部分反应率（PR）为14%[24] - ALX148的剂量增加与更高的反应率相关，10 mg/kg和15 mg/kg的给药方案显示出更好的效果[31] - ALX148在与阿扎胞苷联合使用时，整体反应率（ORR）为91%[86] - ALX148在MDS患者中显示出42%的完全反应率（CR）[86] 用户数据 - ALX148与Rituxan联合治疗的患者中，疲劳发生率为12.1%，皮疹发生率为24.2%[18] - ALX148在与Keytruda联合治疗中，AST升高的发生率为17.3%[18] - ALX148在与Herceptin联合治疗中，血小板减少的发生率为6.7%[18] - ALX148与Herceptin、Cyramza和紫杉醇联合治疗的临床试验中，14名患者中出现的主要不良事件包括：腹泻（21%）、皮疹（21%）、荨麻疹（21%）和疲劳（14%）[50] - 在≥3级不良事件中，5名患者中有36%出现中性粒细胞减少和高血压，7%出现贫血和低磷血症[51] - ALX148与Keytruda联合治疗的目标反应率（ORR）在二线HNSCC患者中为15%[58] 未来展望 - ALX Oncology预计将继续面临显著的净亏损，且需要额外资金以支持运营[3] - 预计现金流将持续到2023年[100] - FDA已授予ALX148在HER2阳性胃癌二线治疗中的快速通道认证[44] 新产品和新技术研发 - ALX148的设计旨在与其他抗癌药物联合使用，以最大化癌细胞的吞噬作用[10] - ALX148的临床试验涵盖多种适应症，包括头颈鳞状细胞癌、急性髓性白血病等[17] - ALX148在HNSCC的临床试验中，部分患者的最佳总体反应为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）[70] - ALX148在与化疗联合使用时，保持了近乎完全的CD47靶点占用率[77] 负面信息 - ALX148的临床开发依赖于其在临床试验中的成功，尚未获得FDA的市场批准[5] - ALX148在NHL的耐受性良好，≥3级不良事件发生率为6%[23] - ALX148在NHL的治疗中，白细胞减少症发生率为6%[23] - 所有级别的治疗相关不良事件（TRAEs）中，贫血发生率为38%[86] 资金状况 - 现金及现金等价物截至2020年9月30日为2.595亿美元[100] - 2020年7月21日完成首次公开募股，筹集总收益为1.857亿美元[100] - 净收益为1.695亿美元，扣除承销折扣和佣金及相关费用后[100]

临床试验与药物有效性 - ALX148的临床试验在血液肿瘤和实体肿瘤中显示出初步的有效性[9] - ALX148的设计旨在与其他抗癌药物联合使用，以最大化癌细胞的吞噬作用[10] - ALX148的高亲和力CD47结合域能够有效阻断癌细胞上的CD47信号[12] - ALX148的分子量约为抗体的一半，增加了对实体肿瘤的渗透性[12] - ALX148的设计确保了较慢的清除率和较长的半衰期，减少了给药频率[12] HER2阳性胃癌治疗数据 - HER2阳性晚期胃癌患者中，T-DXd的客观缓解率（ORR）为51.3%[30] - T-DXd的中位生存期为12.5个月，而对照组为8.4个月[30] - T-DXd的确认的疾病控制率（DCR）为85.7%，对照组为62.5%[30] - T-DXd组中，100%的患者出现了治疗相关不良事件，而PC组为98.4%[32] - T-DXd组中，85.6%的患者出现了3级及以上的不良事件，而PC组为56.5%[32] - T-DXd组中，有15.2%的患者因不良事件停止用药，而PC组为6.5%[32] - T-DXd组的中位治疗持续时间为4.6个月（范围0.7-22.3），而PC组为2.8个月（范围0.5-13.1）[32] ALX148联合治疗效果 - ALX148与trastuzumab联合治疗的患者中，≥2L HER2阳性胃癌的客观缓解率（ORR）为64.3%[47] - ALX148与trastuzumab联合治疗的患者中，≥2L HER2阳性胃癌的中位随访时间为5.3个月[47] - ALX148与trastuzumab联合治疗的患者中，≥2L HER2阳性胃癌的中位无进展生存期（PFS）为2.2个月[47] - ALX148在与化疗联合使用时，CD47靶点占有率在整个给药间隔内保持接近完全[52] - ALX148在2L HER2+胃癌的客观反应率(ORR)为28%，与基准相比（21%）表现优异[59] 其他适应症与数据 - ALX148在2L NHL的客观反应率(ORR)为54.6%[59] - ALX148联合Keytruda在1L头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月，基准为4.6个月[59] - ALX148联合Keytruda在2L HNSCC的中位总生存期(mOS)为13.0个月，基准为8.4个月[59] - ALX148在2L HER2+胃癌的中位总生存期(mOS)为9.6个月，基准为8.1个月[59] - ALX148在2L HNSCC（CPI-Naïve）的客观反应率(ORR)为40%[59] 样本量与给药信息 - ALX148在2L HER2+胃癌的样本量为14，2L HNSCC的样本量为10[59] - ALX148在1L HNSCC的样本量为4，基准为36%[59] - ALX148在2L HNSCC的样本量为10，基准为15%[59] - ALX148在2L NHL的样本量为33[59] - ALX148的最大给药剂量为15 mg/kg，每周一次，未达到最大耐受剂量[54]