财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损4130万美元，合每股亏损0.39美元，加权平均流通股为1.06亿股；2021年同期净亏损6290万美元，合每股亏损0.60美元，加权平均流通股为1.045亿股 [32] - 2022年第四季度收入为6250万美元，2021年同期为2740万美元，当前收入主要来自与安进、Horizon和武田的合作协议 [32] - 2022年第四季度总运营费用为1.047亿美元，2021年同期为9080万美元，主要因临床候选药物管线增加和进入后期开发阶段，导致候选药物成本和薪资增加 [34] - 2022年第四季度经营活动净现金使用量为7550万美元，2021年同期为6130万美元，主要因研发费用增加；预计2023财年每季度经营现金消耗为7000 - 9000万美元，资本支出高达2亿美元 [35] - 2022年12月31日，现金和投资总额为6.176亿美元，9月30日为4.823亿美元，增加主要因收到Royalty Pharma的2.5亿美元付款，同时受经营现金消耗和持续资本项目影响；2022年12月31日，流通普通股为1.061亿股 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肺部业务线 - 肺部业务线有三个临床候选药物ARO - RAGE、ARO - MUC5AC和ARO - MMP7，ARO - MMP7已启动1/2期研究，预计ARO - RAGE和ARO - MUC5AC二季度开始披露早期数据 [7] - ARO - RAGE和ARO - MUC5AC的1/2期研究健康志愿者部分上半年出数据，哮喘患者队列已启动入组，年底出初始数据；ARO - MMP7的1/2期研究评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学，二季度出早期数据 [29][30] 肝脏业务线 - fazirsiran治疗与α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病的2期SEQUOIA临床研究，活性治疗组结果与之前研究高度一致，所有治疗患者的突变Z - AAT蛋白大幅降低，12个月后肝病标志物有积极变化，50%患者纤维化改善；安慰剂组8名有配对活检的患者中3名纤维化改善 [11] - 安进的olpasiran治疗心血管疾病的3期试验已启动，公司因首例受试者入组获2500万美元里程碑付款，并将olpasiran潜在未来销售的特许权使用费以2.5亿美元现金和最高1.6亿美元额外付款出售给Royalty Pharma，同时保留与安进2016年许可协议中潜在的4亿美元开发、监管和销售里程碑付款 [14][15] - ARO - APOC3正在进行针对家族性乳糜微粒血症综合征的3期研究，预计二季度完成入组；还在进行针对严重高甘油三酯血症和混合血脂异常的2期研究，预计今年有数据读出 [16][26] - ARO - ANG3预计今年进入针对家族性高胆固醇血症的3期研究，两项2期研究预计年中出数据 [17][28] - ARO - C3治疗补体介导疾病的1/2期研究按计划进行，预计二季度公布健康志愿者部分数据 [17][31] - 强生的JNJ - 0795针对NASH的1期研究有进展，预计本季度披露包括肝脏脂肪减少的数据 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于扩大技术覆盖范围和利用成熟技术创造价值，计划到2025年有20个药物候选物进入临床试验或上市，目前有12个药物候选物处于临床研究阶段，预计年底增至15 - 16个 [6][36] - 肺部业务线将肺部视为靶点丰富的环境，若首个或前两个项目获得临床概念验证，有望为未来项目解锁巨大价值，预计二季度肺部业务线实现这一目标 [7] - 肌肉靶向业务线计划二季度将治疗面肩肱型肌营养不良的ARO - DUX4推进临床试验 [8] - 二季度预计披露下一个靶向细胞类型及相关非临床数据 [9] - 公司认为RNAi疗法和其专有TRiM平台得到越来越多验证，具备治疗多种疾病的潜力，但能很好开发RNAi疗法的公司稀缺，能将RNAi应用于肝脏以外的公司更是极度稀缺 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为RNAi疗法在众多临床研究中基本按预期发挥作用，具有高度特异性且耐受性良好，结合稀缺性溢价，公司有望为股东和患者创造巨大价值 [6] - fazirsiran的SEQUOIA研究数据令人鼓舞，显示其能减少新Z - AAT的产生，减轻肝脏炎症并逆转纤维化，为无获批治疗方案的患者带来希望 [23] - 2023年公司预计有多项数据公布和研究启动，是忙碌且充满机遇的一年 [37] 其他重要信息 - Horizon Therapeutics的HZN457（原ARO - XDH）治疗痛风的1期研究首例受试者入组，公司获1500万美元里程碑付款 [14] - 强生对HBV项目进行优先级调整，公司未收到许可协议终止函，部分遗留HBV研究仍在进行，公司将在强生确定项目路径后评估自身选择和权利 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 二季度肺部业务线数据的患者数量、剂量水平，以及目标降低程度和目标参与确认标准 - 公司暂无目标降低阈值，二季度将有健康志愿者单剂量递增（SAD）队列前四个剂量水平和多剂量递增（MAD）队列至少前三个剂量队列的数据，暂无患者数据 [40][41] 问题2: 肺部支气管肺泡灌洗数据是否与RAD血清PD生物标志物数据对应，以及此次更新应关注的概念验证内容 - 从动物和猴子实验看，灌洗数据和血清数据方向上应一致；灌洗数据可能更准确反映降低情况，但系统数据可能受肺外RAGE来源影响；灌洗数据能更好了解持续时间 [44][45] 问题3: 与强生就JNJ - 3989正在进行的研究有无讨论，强生何时做决定，若终止许可协议公司的考虑选项 - 公司暂无太多评论，理解强生是对HBV项目整体优先级调整，与公司候选药物无关；强生无 sublicense权但可转让，转让需公司批准，否则项目将回归公司；公司看好该项目，认为药物能达到设计效果，期待看到更多数据 [47] 问题4: RAGE和MUC5A的安全性和耐受性数据对递送系统的影响，不同项目雾化器系统是否相同，MMP7的给药频率 - RAGE和MUC5AC的安全性数据虽针对特定候选药物和靶点，但适用于更广泛平台，有助于支持肺部递送平台；三个肺部项目使用相同雾化器系统，比ARO - ENaC项目的更高效；MMP7在MAD队列初始给药间隔为每两周一次，SAD队列进行单次给药，后续给药方案需根据单剂量和多剂量给药后的降低持续时间确定 [51][52] 问题5: JNJ - 0795的靶点和进展情况，与强生的合作是否按项目进行，JNJ - 3989的情况对JNJ - 0795有无影响 - JNJ - 0795的靶点是PNPLA3，是NASH最具遗传学验证的靶点；该项目处于1期研究，包括SAD和MAD部分，预计本季度至少公布一些SAD数据；JNJ - 3989和JNJ - 0795属于强生不同部门，JNJ - 3989的情况对JNJ - 0795无影响 [54] 问题6: 二季度肺部项目数据对其他项目的意义，以及数据的风险降低程度 - 二季度肺部项目数据具有重大风险降低作用，这是肺部业务线首个临床数据；候选药物结构相似，若能良好耐受并进入肺上皮细胞，对未来候选药物有指示作用 [57] 问题7: AAT的3期注册研究样本量设定的依据和信心来源 - 武田的研究设计已在clinicaltrial.gov公布，其对活性治疗组采取保守假设，对安慰剂组假设不那么保守；结合预期标准差进行样本量和持续时间（106周）的计算，考虑到样本量、观察时间和患者群体（至少F2纤维化阶段的NAFLD患者），认为该研究能显示纤维化水平的益处 [59] 问题8: 肺部疾病中哪种细胞类型重要，如何平衡靶向肺上皮细胞与其他细胞类型，以及如何平衡抑制炎症调节因子与维持病毒保护功能 - 公司主要靶向肺上皮细胞及其衍生细胞类型，寻找这些细胞表达的疾病相关靶点；对于抑制炎症调节因子，如RAGE，系统存在冗余机制，沉默RAGE不会完全消除先天免疫系统功能 [62] 问题9: 肺部项目达到临床功能获益所需的降低水平 - 公司暂无答案，作为先驱者需在实践中学习该领域知识 [65] 问题10: 若强生归还HBV项目资产，公司的开发计划，以及是否考虑内部开发或寻找新合作伙伴 - 公司需查看强生掌握的所有数据后才能决定开发路径，相信该药物有前进方向，但在看到数据前无法确定具体路径 [67] 问题11: 何时能从强生获得更多信息和数据以做出决策 - 公司暂无答案，预计未来几周从强生获得更清晰信息 [70] 问题12: A1AT的3期研究中，160名患者、2年主要终点的情况下，活性组和安慰剂组纤维化的最小差异达到统计学意义的数值，以及对DUX4项目的风险缓解措施和信心程度 - 关于A1AT 3期研究样本量设定细节，可参考武田的研究设计和自然史数据与SEQUOIA研究数据的对比；对于DUX4项目，因DUX4表达和相关蛋白测量有挑战，公司通过慢性猴子研究获得毒理学覆盖，慢性大鼠研究结果即将出炉，可设计包含生物标志物、MRI和功能终点的研究 [73][75] 问题13: ARO - AAT的3期试验预计招募时间，以及是否会加快时间表 - 公司认为由武田负责该试验，不便发表意见，建议询问武田的预期 [79] 问题14: ARO - APOC3的心血管结局试验的样本量、持续时间，以及该资产在广泛人群中广泛应用需展示的心血管结局 - 公司刚开始与专家团队建立设计和执行该研究的治理机制，需完成2期研究并与FDA讨论后，才能更好确定研究设计；该研究可能是事件驱动型试验，后续会有更多信息 [81][82]

财务状况 - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的现金、现金等价物和受限现金总额为202,249,000美元，较之前一个季度的108,005,000美元有显著增长[3] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的总资产达到了891,489,000美元，较之前一个季度的691,939,000美元有显著增长[3] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的净亏损为41,811,000美元，较去年同期的62,872,000美元有所减少[4] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的研发支出为83,695,000美元，较去年同期的65,765,000美元有所增加[4] - 2022年12月31日，Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.的股东权益为396,372,000美元，较之前一个季度的418,339,000美元有所下降[5] 业务发展 - 公司主要从事开发治疗顽固疾病的药物，通过沉默导致这些疾病的基因来治疗[7] - 公司的现有产品管道包括心脏代谢、肺部、肝脏、肌肉等领域的药物[7] - 公司在2023财年第一季度继续推进产品管道和合作候选者的发展，取得了多个关键进展[7] 合作与协议 - 公司有望获得高达41亿美元的发展、监管和销售里程碑，并可能获得来自许可和合作协议的各种版税[10] - 公司与GSK、Horizon和Takeda等公司签订了独家许可协议，为公司带来了大量的前期付款和潜在的未来收入[13][14][15][16][17][18] - 公司与Janssen签订了许可协议和研究合作协议，Janssen获得了JNJ-3989项目的全球独家许可[19] - 公司收到了来自Janssen的总计约252.7百万美元的交易价格，包括前期付款、股权投资和里程碑支付[20] - Amgen与公司签订了合作和许可协议，公司收到了来自Amgen的总计约86.5百万美元的付款[21] 资产情况 - 公司的固定资产和设备总净值为147.3百万美元，主要是由于在威斯康星州维罗纳和加利福尼亚州圣地亚哥的设施开发[24] - 公司的投资总价值为408.3百万美元，其中包括短期和长期投资[25] - 公司的无形资产净值为1153.7百万美元，主要包括专利和许可协议[26] 股权与股票 - 公司的普通股和优先股总共发行了106.14万股，其中有13.77万股用于期权和限制性股票单位[27] - 公司于2021年12月20日完成了在威斯康星州Verona科技园购买13英亩土地的交易，计划投资2亿至2.6亿美元用于建设药品制造设施和实验室[29]

研发管线 - 公司有12个开发项目的管线，涵盖临床前发现到后期临床开发阶段[6] - ARO - APOC3正在两项2b期临床试验和一项3期临床试验中进行研究，用于治疗严重高甘油三酯血症、混合性血脂异常和家族性乳糜微粒血症综合征[15] - ARO - ANG3正在两项2b期临床试验中进行研究，用于治疗混合性血脂异常和纯合子家族性高胆固醇血症[16][17] - ARO - RAGE、ARO - MUC5AC、ARO - MMP7、ARO - C3正在进行1/2期临床试验[19][20][21][22] - ARO - ENaC2旨在减少肺部气道中上皮钠通道α亚基的产生，用于治疗囊性纤维化[18] - ARO - DUX4旨在靶向编码人双同源盒4蛋白的基因，用于治疗面肩肱型肌营养不良症[24] - ARO - XDH用于治疗不受控痛风，ARO - AAT用于治疗与α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关的肝病，JNJ - 3989用于治疗慢性乙肝感染，JNJ - 75220795用于治疗非酒精性脂肪性肝炎[27][31][35][37] - JNJ - 3989正在进行多项2期临床试验，JNJ - 75220795正在进行单剂量和多剂量递增研究[35][37] - ARO - AAT正在进行2/3期SEQUOIA试验[32] 技术平台与疗法优势 - RNAi疗法可沉默疾病相关基因表达，有潜力解决转录组中任何靶点，包括以前“不可成药”的靶点[7][9] - TRiM平台具有简化制造和降低成本、多种给药途径、提高安全性等优势，有潜力到达多个组织[10] 合作与许可协议 - 公司与GSK达成独家许可协议，GSK获得ARO - HSD除大中华区外的全球独家许可，公司已收到1.2亿美元预付款，还有可能获得最高9.1亿美元的额外付款及15% - 20%的净产品销售分层特许权使用费[25] - 2021年7月，Arrowhead因与Horizon的合作获4000万美元预付款，还有望获最高6.6亿美元里程碑付款及低至中双位数的净产品销售特许权使用费[27] - 2021年1月，Arrowhead因与Takeda的合作获3亿美元预付款，还有望获最高5.95亿美元里程碑付款，在美国以外可获20% - 25%净销售分层特许权使用费[30] - Arrowhead与Janssen合作已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权、7300万美元里程碑和期权付款，还有望获最高22亿美元开发和销售里程碑付款，以及产品销售分层特许权使用费[34] - 2022年，Janssen对合作协议中两个候选药物（ARO - JNJ2和ARO - JNJ3）的期权期未行使而到期[34] - 2016年9月28日，Amgen获Arrowhead的Olpasiran项目全球独家许可，还有ARO - AMG1的全球独家许可选择权，负责临床开发和商业化[39] - 公司与安进的合作中已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，后续可能再获最高4亿美元里程碑付款及低两位数特许权使用费[40] - 安进完成Olpasiran的2期临床研究，计划于2022年12月开始3期研究受试者招募，触发后将向公司支付2500万美元里程碑付款[41] - 2022年4月25日公司与Visirna达成许可协议，同时收购其多数股权，Vivo Capital关联实体出资6000万美元获少数股权，公司还有望获商业销售特许权使用费[42] - 2015年3月3日公司从诺华收购RNAi资产和相关权利，获得多项专利和许可[50] - 2012年1月公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam可能支付最高低两位数百万美元的开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[51] - 2011年10月21日公司收购罗氏RNAi治疗业务，获得关键专利运营自由和专业科研团队，并承接多项许可协议[52] 专利情况 - 公司控制约523项已授权专利和约726项待批专利申请，来自80个不同专利家族[43] - 不同专利组有不同的预计到期年份，如HBV专利预计在2032、2036、2037年到期[45] 监管要求与审批流程 - 公司产品受美国及其他国家和地区政府广泛监管，获取监管批准及合规需耗费大量时间和资金[53] - 在美国申请新药上市需完成临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤[54][56] - 提交新药研究申请（IND）需向FDA提交临床前测试结果等资料，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题并暂停试验[57] - 人体临床试验分三个阶段，需按要求提交进展报告，FDA或主办方等可随时暂停或终止试验[58][60] - 提交新药申请（NDA）时，2023财年需缴纳320万美元申请用户费和39.3933万美元年度计划费，部分情况可减免[61] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知是否可进行实质性审查，多数申请需在10个月内审查完毕，优先审查产品需在6个月内审查完毕[61] - FDA对NDA评估后可能发出批准信或完整回复信，批准产品时可能会附加条件，部分产品需官方批次放行[63] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批孤儿药指定可获激励，首个获批产品有7年独占权[63] - 申办者可通过快速通道指定、优先审查指定、加速批准计划、突破性疗法指定等项目加速FDA对NDA的审查和批准[64][65] - 获批药品受FDA广泛持续监管，变更需提前审批，不达标可能被撤回批准[66] - 仿制药申请需提交ANDA，证明与参比药等效，获批后有治疗等效评级[68] - 新化学实体新药有5年数据排他期，含新临床研究的NDA有3年排他期[68] - ANDA申请人需对橙皮书中参比药专利进行认证，提交IV段认证可能引发专利侵权诉讼[69] - NDA或其补充申请需含儿科数据，满足条件可获6个月儿科排他期[71] - 新药专利可根据哈奇 - 韦克斯曼修正案申请最长5年的专利期限恢复，但总期限不超获批后14年[72] - 《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据等项目以加速新药开发和交付[73] - 公司在美外销售药品需遵守各国监管要求，审批流程和时间因国家而异[75] - 英国脱欧后与欧盟达成贸易合作协议，有药品相关规定，英国更新药品和医疗器械法规[75] - 英国计划2023年7月1日实施新医疗器械制度，停止接受CE标志，要求UKCA标志[75] - 欧盟临床试验新规CTR于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2023年1月31日起必须通过CTIS提交初始申请，2025年1月31日前旧规批准的试验需过渡到CTIS[76][77] - 欧盟药品上市许可集中程序评估时间原则上210天，特殊情况可加速至150天，欧盟委员会需在收到意见后67天内授予许可；分散程序中参考成员国需在120天内准备评估报告[78][79] - 欧盟新化学实体获批后有8年数据独占期和10年市场独占期，满足条件可延长至11年[80] - 欧盟孤儿药指定需满足患病率等条件，获批上市许可后有10年市场独占期，特定情况可减至6年，满足条件可额外延长2年[83] - 欧盟开发新药公司需提交儿科调查计划，按计划完成试验获批上市许可后，普通药可延长6个月保护期，孤儿药可延长2年市场独占期[84] - 欧盟药品上市许可初始有效期5年，到期可基于风险效益平衡重新评估续期，续期后有效期不限，除非有正当理由仅再续5年，需至少提前9个月申请[79] - 欧盟临床试验旧规下需在各成员国分别获批，新规可通过集中门户提交单一申请，获批后可在相关成员国开展试验，成员国可有限“退出”[76][77] - 欧盟药品上市许可集中程序适用于特定药品，分散程序适用于不在集中程序强制范围内的药品[78][79] - 所有新上市许可申请必须包含风险管理计划，监管机构可附加特定义务，相关报告第三方可申请获取[79] - 申请孤儿药指定后获批上市许可申请可减免费用，需向EMA提交年度开发进展报告[83] - 欧盟对药品上市前后进行全面监管，违规可能面临行政、民事或刑事处罚[85] - 欧盟禁止药品的标签外推广和处方药的直接面向消费者广告，违规会被处罚[88] - 欧盟成员国可限制药品报销范围、控制价格和报销水平，参考定价和并行分销会降低价格[89] - 健康技术评估（HTA）在部分欧盟成员国定价和报销程序中日益普遍，负面评估会影响产品报销[89] - 2018年1月31日欧盟委员会提出HTA法规提案，2022年1月11日生效，2025年1月起适用，有三年过渡期[89][91] - 为获报销或定价批准，公司可能需进行成本效益研究，部分孤儿药可豁免提供某些数据[91] - 欧盟个人数据收集和使用受GDPR及成员国实施法管辖，增加公司数据处理责任和义务[92] - 2020年7月16日欧盟法院判决使国际数据传输存在不确定性，2021年6月4日欧盟委员会发布新SCCs[92] - 2021年9月27日后不能签订旧版SCCs合同，旧合同有15个月过渡期至2022年12月27日[92] - 2022年3月25日欧盟和美国原则上达成新跨大西洋数据隐私框架，预计2023年生效但仍有不确定性[92] - 违反欧盟GDPR和相关国家数据保护法，公司可能面临最高2000万欧元罚款或全球年收入4%的罚款[94] - 英国脱欧后，违反其数据保护法，公司可能面临最高1750万英镑罚款或全球营业额4%的罚款[94] - 欧盟对制药公司与医生的互动有严格法律规定，违规可能导致巨额罚款和监禁[95] 公司运营与人员情况 - 截至2022年9月30日，公司有329名研发人员[104] - 公司拥有总面积132000平方英尺的先进实验室[104] - 公司在威斯康星州麦迪逊和加利福尼亚州圣地亚哥设有实验室进行研发活动[104] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州帕萨迪纳[104] - 截至2022年9月30日，公司共有397名全职员工，较2021年的329名有所增加，其中帕萨迪纳115名（2021年93名）、麦迪逊225名（2021年198名）、圣地亚哥57名（2021年38名）[106][107] - 公司为吸引合格申请人，提供包括基本工资、现金目标奖金（目标为市场的50 - 75百分位）、综合福利和股权补偿的总薪酬方案[107] - 2022财年公司成立了多元化、公平和包容（DEI）委员会，由各工作地点的不同员工组成[108] 业务风险 - 公司业务前景很大程度取决于临床阶段候选产品的成功，若无法获批和商业化，业务可能受到重大损害[111][117] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能出现重大延误，无法保证候选产品获得监管批准[111] - 公司有净亏损历史，预计将继续产生净亏损，可能无法实现或保持盈利，且完成研发活动需要大量额外资金[114] - 公司董事会有权发行“空白支票”优先股，可能使其他公司收购公司变得更困难[115] - 公司不打算对普通股宣布现金股息[115] - 公司将临床研究工作外包给临床研究组织，部分药物制造外包给合同制造商[107] - 公司面临来自大型制药公司、小型生物技术公司等各种实体的竞争[113] - 公司新药商业化存在风险，研发项目尚未产生商业可行药物，可能永远无法成功[120] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品获批需数年并耗费大量资源[120] - 临床试验可能无法产生成功结果，会阻碍、延迟或限制产品获批和商业化[122] - 临床试验可能揭示严重不良事件，影响产品获批和市场接受度[123] - 临床试验可能无法发现所有潜在不良事件，获批产品也可能出现安全问题[124] - 顶线数据可能无法准确反映研究或试验的完整结果，存在变化风险[126] - 早期研究或临床试验结果可能无法预测未来结果，产品后期可能失败[126] - 完成临床试验可能比预期时间长，甚至无法完成，受多种因素影响[127] - 公司面临产品责任风险，成功索赔可能导致重大责任和商业限制[128] - 产品获批后的商业化依赖政府和保险公司的报销水平和定价政策，存在不确定性[128] - 公司孤儿药指定可能无法带来市场独占权，其他RNAi药物可能先获批，且即使获得独占权也可能无法有效保护产品免受竞争[129][130] - 公司未来成功在很大程度上依赖关键员工的持续服务，但制药行业人才竞争激烈，存在劳动力短缺和薪资上涨压力[131] - ARO - AAT获得突破性疗法指定，但可能无法加快临床开发或监管审查，FDA也可能撤销该指定[132] - 公司和被许可人在境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，这可能导致额外试验和业务计划延迟[132] - 即使产品在美国获批，也可能无法在其他国家获批商业化，这将限制产品的市场潜力[134] - 公司保护专利和其他专有权利的能力不确定，可能失去竞争优势，且专利诉讼和维护成本高昂[135] - 公司与第三方的技术许可协议若终止，可能严重影响技术和业务[136] - 公司可能面临专利侵权索赔，这将导致巨额成本和责任，并阻碍产品商业化[136] - 公司依赖许可方获得、维护和执行专利保护，若许可方未能做到，可能影响公司竞争地位[136] - 公司未来成功可能需要获取新技术，但在竞争中可能无法有效获得一流技术[139] - 公司尚无获批产品，未通过产品商业化产生收入，需成功完成多项任务以执行商业计划，否则可能无法发展产品、筹集资金、拓展业务或维持运营[140] - 过去几年公司与多家公司达成许可和合作协议，业务战略包括与更多药企合作，但可能无法吸引合适伙伴，合作条款或不利，且合作项目成功与否受合作方影响[140] - 公司需实现产品商业认可才能创收和盈利，但产品开发周期长，可能面临竞争技术挑战，市场接受度不确定，且医疗成本控制或影响产品价格和报销[143] - 公司依赖第三方提供产品组件和流程，可能无法实现多源采购，第三方表现不佳会影响产品开发，尤其受劳动力市场和供应链限制影响[144] - 公司制造能力有限，依赖第三方制造商，若制造商无法履行义务，产品开发和商业化将受影响，且获批产品制造需满足多项法规要求[145] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方无法履行义务，产品开发可能受不利影响，临床研究结果受损可能导致重复研究和成本增加[146] - 公司面临来自各类实体的竞争，竞争对手可能在多方面更具优势，且难以预测具体竞争情况[147] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理增长的能力，业务扩张可能给基础设施和系统带来压力，且需建立销售和营销能力[147] - 公司内部和合作方的信息技术系统易受多种因素影响，可能导致运营中断、数据

公司业务进展 - 2022年第一至三季度公司推进管线和合作候选药物开发，开展多项临床研究，购买土地建设设施，成立合资企业等[91][92] - 2022年上半年运营受新冠疫情影响，早期项目因非人类灵长类动物短缺延迟，临床试验入组延迟[94] - 2021年12月20日，公司购买了威斯康星州维罗纳市13英亩土地，计划投资2 - 2.5亿美元建设设施[147] 公司亏损情况 - 2022年第二季度净亏损7200万美元，2021年同期为2990万美元；2022年前六个月净亏损9060万美元，2021年同期为7750万美元[95] - 2022年第二季度摊薄后每股净亏损0.68美元，2021年同期为0.29美元；2022年前六个月摊薄后每股净亏损0.86美元，2021年同期为0.75美元[95] 公司财务增强措施 - 公司通过合作协议预付款、里程碑付款及股权融资增强流动性和财务状况[96] 公司合作收入情况 - 与杨森合作获17500万美元预付款、7500万美元股权及7000万美元里程碑付款；与安进合作获3500万美元预付款、2150万美元股权及3000万美元里程碑付款[96] - 武田许可协议获3亿美元预付款，地平线许可协议获4000万美元预付款，葛兰素史克许可协议2022年1月获1.2亿美元预付款[96] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月总营收分别为3240万美元和4590万美元，九个月总营收分别为2.117亿美元和1亿美元[101] - 2022年截至6月30日的九个月营收增长，主要源于GSK、武田和Horizon许可协议确认的收入[100] - 公司与安进的合作协议已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，还有最多4000万美元的潜在付款[101] - 公司与杨森的合作协议已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和7300万美元里程碑及期权付款，还有最多22亿美元的潜在付款[104] - 公司与武田的合作协议于2021年1月收到3亿美元预付款，还有最多7400万美元的潜在里程碑付款，美国境内50/50利润分成，境外有20% - 25%的分层特许权使用费[109] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，与武田合作的营收分别为2550万美元和3570万美元，九个月营收分别为6710万美元和6930万美元[111] - 公司与Horizon的合作协议于2021年7月收到4000万美元预付款，还有最多6600万美元的潜在里程碑付款，以及低至中双位数的特许权使用费[112] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，Horizon研发服务收入分别为670万美元和0；九个月分别为2000万美元和0；截至2022年6月30日，合同资产（应收账款）为0，合同负债（递延收入）为1330万美元[116] - 2022年和2021年截至6月30日的九个月，为Horizon制造ARO - XDH材料的收入分别为130万美元和0；截至2022年6月30日，合同资产（应收账款）和合同负债（当期递延收入）均为0[117] - 2021年11月22日公司与GSK签订独家许可协议，已收到1.2亿美元预付款，还有可能获得最高9100万美元的里程碑付款及15% - 20%的分层特许权使用费；2022年和2021年截至6月30日的九个月，该协议收入分别为1.2亿美元和0；截至2022年6月30日，合同资产和负债均为0[118][120] 公司合作相关情况 - 2022年第二季度，杨森对合作协议中三个候选药物中的两个（ARO - JNJ2和ARO - JNJ3）的期权期到期未行使[104][107] - 截至2022年6月30日，与武田合作的合同负债中递延收入为7100万美元，扣除当期部分后为7120万美元，应计费用为780万美元[111] - 公司与安进、杨森、武田和Horizon的合作协议，均按相关会计准则评估，确定了各自的单一履约义务[102][105][110][113] 公司新合作协议 - 2022年4月25日公司与Visirna签订许可协议，Vivo关联实体出资6000万美元获得少数股权，公司获得多数股权并可能获得商业销售特许权使用费；截至2022年6月30日，公司合并Visirna财务报表[121][122] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发总费用分别为7218.1万美元和5932.5万美元，增长22%；九个月分别为2.1393亿美元和1.40576亿美元，增长52%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发人员薪资费用分别为1124.3万美元和851.8万美元，增长32%；九个月分别为3364.1万美元和2537.5万美元，增长33%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发设施相关费用分别为382.7万美元和130.6万美元，增长193%；九个月分别为764.4万美元和445.6万美元，增长72%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，候选药物成本分别为3173.2万美元和3146.8万美元，增长1%；九个月分别为1.01789亿美元和6715.2万美元，增长52%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发发现成本分别为1508.1万美元和1008.2万美元，增长50%；九个月分别为4034.7万美元和2029.5万美元，增长99%[125][127] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，股票薪酬费用分别为809.8万美元和653万美元，增长24%；九个月分别为2395.8万美元和1842.1万美元，增长30%[125][127] 公司其他费用情况 - 薪资费用在2021年6月30日结束的三个月内为257万美元，当前期间增至317.5万美元，增长60.5万美元；九个月内从841.1万美元增至1036.5万美元，增长195.4万美元[135] - 专业/外部服务费用在2021年6月30日结束的三个月内为37.9万美元，当前期间增至157.6万美元，增长119.7万美元；九个月内从419.9万美元增至608.3万美元，增长188.4万美元[136] - 设施相关费用在2021年6月30日结束的三个月内为61万美元，当前期间增至70.3万美元，增长9.3万美元；九个月内从212.7万美元降至208.5万美元，减少4.2万美元[137] - 其他G&A费用在2021年6月30日结束的三个月内为227.8万美元，当前期间降至199.2万美元，减少28.6万美元；九个月内从432.6万美元增至492.1万美元，增长59.5万美元[138] - 股票补偿费用在2021年6月30日结束的三个月内为1202万美元，当前期间增至2529.2万美元，增长1327.2万美元；九个月内从2363.1万美元增至6773.9万美元，增长4410.8万美元[139] - 折旧和摊销费用在2021年6月30日结束的三个月内为57.7万美元，当前期间降至40.3万美元，减少17.4万美元；九个月内从88.7万美元增至121万美元，增长32.3万美元[140] - 其他收入在2021年6月30日结束的三个月内为194.4万美元，当前期间降至86.3万美元，减少108万美元；九个月内从667.9万美元降至412.5万美元，减少255.4万美元[141] 公司资产情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物1.394亿美元，短期投资2.771亿美元，长期投资1.659亿美元，总资产7.518亿美元[96] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物1.844亿美元，有价证券1.267亿美元，短期投资5660万美元，长期投资2.456亿美元，总资产7.101亿美元[96] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为1.394亿美元，短期固定收益证券和有价证券投资为2.771亿美元，长期固定收益证券投资为1.659亿美元[143] 公司现金流情况 - 2022年6月30日结束的九个月内，经营活动现金流使用6750万美元，投资活动使用4190万美元，融资活动提供6430万美元[145] 公司流动性情况 - 基于现有现金、投资资源和运营计划，公司预计未来至少十二个月有足够流动性支持运营[96]

财务收支情况 - 2022年第一季度净收入为4440万美元，2021年同期净亏损2680万美元；2022年前六个月净亏损1850万美元，2021年同期净亏损4760万美元[93] - 2022年3月31日结束的三个月和六个月，公司收入和运营收入增加，主要源于GSK、武田和Horizon许可协议确认的收入[99] - 2022年3月31日结束的三个月和2021年同期总营收分别为1.518亿美元和3280万美元；2022年前六个月和2021年同期总营收分别为1.792亿美元和5410万美元[100] - 2022年第一季度和上半年，公司与杨森JNJ - 3989（ARO - HBV）协议相关收入分别约为0和0，2021年同期分别约为750万美元和2020万美元 [107] - 2022年第一季度和上半年，公司与杨森ARO - JNJ2和ARO - JNJ3相关收入分别为10万美元和10万美元，2021年同期分别为10万美元和30万美元 [108] - 2022年第一季度和上半年，公司与武田协议相关收入分别为2080万美元和4160万美元，2021年同期分别为2540万美元和3360万美元 [111] - 2022年第一季度和上半年，公司与Horizon协议相关收入分别为670万美元和1330万美元，2021年同期为0 [115] - 2022年第一季度和上半年，公司与GSK协议相关收入均为1.2亿美元，2021年同期为0 [119] - 研发费用方面，三个月内从2021年3月31日结束的4469.7万美元增至2022年同期的7598.5万美元，增幅70%；六个月内从8125.1万美元增至14175万美元，增幅74%[123][124] - 研发费用中，候选药物成本三个月内从2066.7万美元增至3771.3万美元，增幅82%；六个月内从3568.4万美元增至7005.8万美元，增幅96%[123][124] - 研发发现成本三个月内从550.2万美元增至1426.6万美元，增幅159%；六个月内从1021.3万美元增至2526.6万美元，增幅147%[123][124] - 一般及行政费用方面，三个月内从2021年3月31日结束的1634.6万美元增至2022年同期的3426.7万美元，增幅110%；六个月内从2514.7万美元增至5926.2万美元，增幅136%[131][132] - 一般及行政费用中，股票薪酬费用三个月内从895.3万美元增至2516万美元，增幅181%；六个月内从1161.1万美元增至4244.7万美元，增幅266%[131][132] - 研发费用中的薪资费用三个月内从868.5万美元增至1140.4万美元，增幅31%；六个月内从1685.7万美元增至2239.8万美元，增幅33%，因研发人员增加[123][124] - 一般及行政费用中的薪资费用三个月内从325.7万美元增至376万美元，增幅15%；六个月内从584.1万美元增至719万美元，增幅23%，因公司发展增加了行政人员[131][132][134] - 专业/外部服务费用三个月内从183.8万美元增至233万美元，增幅27%；六个月内从382万美元增至450.7万美元，增幅18%，预计未来会因发现工作增加而上升[131][132][135] - 设施相关费用在研发费用中三个月内从167.1万美元增至177.9万美元，增幅6%；六个月内从315万美元增至381.7万美元，增幅21%；在一般及行政费用中三个月内从78.7万美元降至70.2万美元，降幅11%；六个月内从151.7万美元降至138.2万美元，降幅9%[123][124][131][132] - 其他一般及行政费用三个月内从135.5万美元增至191.1万美元，增幅41%；六个月内从204.8万美元增至292.9万美元，增幅43%，因信息技术成本增加以支持人员增长[131][132][137] - 本季度股票薪酬费用较2021年3月31日止三个月增加1620.7万美元，较六个月增加3083.6万美元[138] - 折旧和摊销费用较2021年3月31日止三个月增加24.8万美元，较六个月增加49.7万美元[139] - 其他收入/费用在2021年3月31日止三个月为141.4万美元，本季度为281.3万美元；六个月为473.5万美元，本季度为326.2万美元[140] - 2022年3月31日止六个月，经营活动现金流为138.3万美元，投资活动现金流为 - 1.0314亿美元，融资活动现金流为373.1万美元[145] - 2021年3月31日止六个月，经营活动现金流为2.24951亿美元，投资活动现金流为 - 389.2万美元，融资活动现金流为773.5万美元[145] - 2022年3月31日止六个月，经营活动现金流主要因收到GSK的1.2亿美元预付款，投资活动现金流主要用于购买物业设备和投资[145] - 2021年3月31日止六个月，经营活动现金流主要因收到武田许可协议的3亿美元付款，投资活动现金流主要用于购买物业设备[146] 资产情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物8640万美元、有价证券1.226亿美元、短期投资1.929亿美元、长期投资2.016亿美元，总资产7.036亿美元[96] - 截至2022年3月31日，公司现金为8640万美元，短期固定收益证券和有价证券投资为3.155亿美元，长期固定收益证券为2.016亿美元[143] 合作情况 - 公司与扬森合作，已收到1.75亿美元前期付款、7500万美元股权、7000万美元里程碑付款；与安进合作，收到3500万美元前期付款、2150万美元股权、3000万美元里程碑付款；武田许可协议获3亿美元前期付款；Horizon许可协议获4000万美元前期付款；GSK许可协议于2022年1月收到1.2亿美元前期付款[94][96] - 公司与安进合作，安进获得Olpasiran全球独家许可，公司已获相关款项，还有可能获得最高4亿美元剩余里程碑付款及低两位数特许权使用费[102] - 2020年7月安进启动Olpasiran的2期临床研究，公司获2000万美元里程碑付款，2022年和2021年第一季度及上半年与安进协议相关收入均为0 [103] - 公司与杨森的合作中已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权和7300万美元里程碑及选择权付款，还可能获最高22亿美元开发和销售里程碑付款，有资格获产品销售分级特许权使用费 [104] - 公司与武田的合作中获3亿美元预付款，有资格获最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款，美国境内按50/50利润分享，境外可获20% - 25%分级特许权使用费 [109] - 公司与Horizon的合作中获4000万美元预付款，有资格获最高6.6亿美元潜在开发、监管和销售里程碑付款，可获低至中双位数特许权使用费 [113] - 公司与GSK的合作中获1.2亿美元预付款，还有资格获额外付款及最高7.8亿美元商业里程碑付款，可获中双位数至20%分级特许权使用费 [116] 研发进展 - 公司在2022财年上半年推进管线和合作候选药物，开展多项临床研究，如ARO - APOC3的3期临床研究、ARO - C3的1/2期临床研究等[91] - 公司因非人类灵长类动物短缺，早期项目出现延迟，临床试验入组也有延迟，但研发设施和总部运营受影响有限[92] - 公司决定不再推进ARO - HIF2的进一步临床开发[88][91] 设施建设 - 公司完成威斯康星州13英亩土地购买，计划建设约14万平方英尺药品制造设施和约11.5万平方英尺实验室及办公设施；在圣地亚哥租赁14.4万平方英尺实验室及办公设施[91] - 2021年12月20日，公司购买13英亩土地，计划投资2 - 2.5亿美元建设设施[146] 财务资源预期 - 公司认为当前财务资源至少可支持未来十二个月的运营[143]

财务盈亏情况 - 2021年第四季度净亏损6290万美元，2020年同期为2070万美元；摊薄后每股净亏损0.60美元，2020年同期为0.20美元[89] 营收情况 - 2021年和2020年第四季度总营收分别为2740万美元和2130万美元，2021年主要来自武田和地平线许可协议[94][95] - 2021年和2020年第四季度，公司与安进协议确认营收均为0，截至2021年12月31日，合同资产和负债均为0[97] - 2021年和2020年第四季度，杨森相关协议收入分别约为0和1270万美元[101] - 2021年和2020年第四季度，杨森合作研发相关收入分别为0和30万美元[102] - 2021年和2020年第四季度，武田相关协议收入分别为2080万和820万美元[105] - 2021年和2020年第四季度，Horizon相关协议收入分别为670万和0美元[108] 合作收入及权益 - 与杨森合作获17500万美元预付款、7500万美元股权投资和7000万美元里程碑付款；与安进合作获3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款；武田许可协议获3亿美元预付款；地平线许可协议获4000万美元预付款；葛兰素史克许可协议于2022年1月获1.2亿美元预付款[90] - 安进就Olpasiran协议可能再支付最高4亿美元开发、监管和销售里程碑付款，公司有资格获低两位数特许权使用费[96] - 公司与杨森制药达成协议，获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和7000万美元里程碑及期权付款，还有最高16亿美元开发和销售里程碑付款及特许权使用费[99] - 公司与武田制药达成协议，获3亿美元预付款，有最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款，美国市场50/50利润分成，海外有20% - 25%特许权使用费[103] - 公司与Horizon达成协议，获4000万美元预付款，有最高6.6亿美元潜在开发、监管和销售里程碑付款及低至中双位数特许权使用费[106] - 公司与GSK达成协议，获1.2亿美元预付款，还有额外阶段付款及最高7.8亿美元商业里程碑付款和中双位数至20%特许权使用费[111] 资产情况 - 截至2021年12月31日，现金及现金等价物9160万美元、有价证券1.26亿美元、短期投资1.125亿美元、长期投资2.176亿美元，总资产6.385亿美元[90] - 截至2021年12月31日，武田协议有8200万美元合同负债记为递延收入，1.065亿美元记为递延收入（扣除当期部分），290万美元记为应计费用[105] - 截至2021年12月31日，Horizon协议有10万美元合同资产记为应收账款，2670万美元合同负债记为递延收入[108] - 2021年12月31日公司现金约9160万美元，较9月30日的1.844亿美元减少；短期和长期固定收益证券及有价证券投资有变化[133] 业务进展 - 2022财年第一季度，ARO - APOC3的3期临床研究给首批患者用药；与葛兰素史克就ARO - HSD达成独家许可协议；杨森公布慢性乙肝病毒感染治疗研究临床数据；提交ARO - C3的1/2a期研究监管许可申请；公布多项临床研究中期数据；购买威斯康星州13英亩土地并计划建设约14万平方英尺设施，在圣地亚哥租赁14.4万平方英尺新设施[87][88] 资金需求与支持 - 公司预计当前现金和投资资源及运营计划能满足至少未来12个月运营资金需求[90] - 公司认为当前财务资源至少可支持未来十二个月运营[133] 项目延迟原因 - 公司因临床前项目关键的非人类灵长类动物短缺，早期项目出现延迟，临床试验入组也有延迟[88] 会计政策 - 公司重要会计政策与最近一次年报披露相比无变化[91] 费用情况 - 研发费用（不含非现金费用）从2020年四季度的2937.9万美元增至2021年四季度的5637.7万美元，增幅92%[118] - 一般及行政费用从2020年四季度的880.2万美元增至2021年四季度的2499.5万美元，增幅184%[126] - 其他收入/费用从2020年四季度的332.2万美元降至2021年四季度的44.9万美元，因近期购买债券收益率降低[131] 现金流情况 - 2021年四季度经营活动现金流使用6130万美元，投资活动使用3340万美元，融资活动提供190万美元[135] - 2020年四季度经营活动现金流使用3890万美元，投资活动提供3020万美元，融资活动提供510万美元[136] 设施建设计划 - 2021年12月20日公司购买13英亩土地，计划投资2 - 2.5亿美元建设设施[137] 费用上升原因 - 薪资费用因研发和行政人员增加而上升，预计随业务扩张继续增加[118][126] - 候选药物成本因临床试验推进而增加，预计随候选药物管线发展继续上升[120]

公司业务与研发管线 - 公司专注开发基于RNAi技术治疗遗传性疾病的创新药物，管线覆盖肝、肺、肌肉和实体瘤等疾病靶点[9] - ARO - APOC3正处于两项2b期和一项3期临床试验，用于降低载脂蛋白C - III的产生[10] - ARO - ANG3处于2b期临床试验，旨在减少血管生成素样蛋白3的产生[13] - ARO - ENaC的新患者入组于2021年7月暂停，等待非临床慢性毒理学研究结果，目前处于1/2a期临床试验[15] - ARO - HSD处于1/2a期临床试验，用于减少HSD17B13的产生[18] - ARO - C3已提交临床试验申请，将开展1/2a期临床试验，用于减少补体成分3的产生[21] - ARO - HIF2处于1b期临床试验，用于治疗透明细胞肾细胞癌[23] - ARO - DUX4计划在2022年提交临床试验申请，开展1期临床试验，用于治疗面肩肱型肌营养不良症[26] - ARO - XDH旨在减少黄嘌呤脱氢酶产生，用于治疗美国超900万痛风患者中未充分响应治疗的人群[44] - 公司有JNJ - 75220795、ARO - JNJ2和ARO - JNJ3在研，JNJ - 75220795用于非酒精性脂肪性肝炎治疗[40] 公司合作项目 - 公司与武田制药合作开发和商业化ARO - AAT，公司获3亿美元预付款，有望获最高7.4亿美元里程碑付款，武田在美外独家商业化，公司获20 - 25%分层特许权使用费[28][29] - 公司与杨森制药合作开发和商业化JNJ - 3989，获1.75亿美元预付款和7500万美元股权投资，有望获最高约16亿美元里程碑付款，另有约19亿美元合作和选择权协议里程碑付款及特许权使用费，已获7000万美元开发里程碑付款[35][36] - 公司与杨森合作开发JNJ - 3989用于慢性乙肝感染治疗，目前处于多项2期临床试验阶段[37] - 2016年9月安进获得Olpasiran全球独家开发和商业化许可，公司获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有望获超6.17亿美元付款，已获3000万美元开发里程碑付款[41] - 2021年6月公司与Horizon就ARO - XDH达成合作，获4000万美元预付款，有望获超6.6亿美元里程碑付款及低至中两位数特许权使用费[43] - 2011年公司收购罗氏RNAi治疗业务，获得关键专利自由运营权和专业科研团队，并承接相关RNAi许可协议[61] - 2012年公司授予Alnylam全球非独家、可转授的含特许权使用费许可，Alnylam可能支付最高低两位数百万美元的开发和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费[64] - 2015年公司从诺华收购RNAi资产和相关权利，包括多项专利和许可，可研究、开发和商业化30个未披露基因靶点[65] - 2016年公司与安进达成合作和许可协议，已获3500万美元预付款和2150万美元股权投资，有资格获得最高6.17亿美元付款，已获3000万美元里程碑付款，Olpasiran协议下仍有资格获最高4亿美元付款及低两位数特许权使用费[66] - 2018年公司与杨森达成协议，已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和7000万美元里程碑及期权付款，有资格获得最高16亿美元（Janssen License Agreement）和19亿美元（Janssen Collaboration Agreement）的开发和销售里程碑付款，以及一定比例特许权使用费[70] - 2020年公司与武田达成协议，获3亿美元预付款，有资格获得最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款，美国境内50/50利润分享，境外可获20% - 25%特许权使用费[71] - 2021年公司与Horizon达成协议，获4000万美元预付款，有资格获得最高6.6亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款及低至中两位数特许权使用费[72] 公司技术平台与专利 - 公司TRiMTM平台可实现组织特异性靶向，基于该平台开发的疗法有简化制造、多途径给药和提高安全性等优势[49][50] - 公司RNA化学结构和修饰可优化每个候选药物，设计理念是从简单结构开始按需添加修饰[51][52] - 公司控制约406项已授权专利和约640项待审批专利申请，来自57个不同专利家族[54] - 公司拥有或申请了针对RNAi触发分子的专利，其TRiM™平台的RNAi触发分子可降低多种基因靶点表达，如HBV、AAT等[55][56] - 公司多项专利有预计到期年份，如Cx43专利预计2029年到期，HCV专利预计2023年到期[57] - 公司交付技术相关专利在全球多地申请或获批，部分专利预计到期年份不同，如靶向配体等技术相关专利[59] 公司人员情况 - 截至2021年9月30日，公司有273名研发人员，实验室总面积13.2万平方英尺[53] - 截至2021年9月30日，公司在美国三个设施点共雇佣329名全职员工，较2020年增加97人[147] - 2021财年，公司在帕萨迪纳、麦迪逊和圣地亚哥的员工数分别为93、198和38人，2020年分别为65、150和17人[148] - 公司预计2022财年继续增加员工，重点扩大内部制造能力及增加临床和临床前研发专业知识和人力[148] - 公司为吸引合格申请人，提供包括基本工资、现金目标奖金、综合福利和股权补偿的全面奖励计划[149] 公司员工支持与发展 - 自2020年3月起，公司通过多方面措施支持员工和政府应对新冠疫情[150] - 2020年至2021年6月，公司为员工提供育儿补贴[151] - 2021年公司启动正式培训和流程，促进管理层和员工对多元化和包容性问题的认识[152] 美国药品监管法规 - 申请美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[75] - IND提交后30天若无FDA异议则自动生效，FDA可对临床试验实施全面或部分暂停，且需在30天内给出书面解释[76][78] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，FDA或主办方等可随时暂停或终止试验[80][82] - 2022财年，需临床数据的NDA申请用户费为3117万美元，获批NDA的主办方需缴纳369413美元的年度计划费，费用每年调整[83] - 员工少于500人的小企业首次提交人用药物申请，或获孤儿药认定的处方药产品申请（特定情况除外）可免申请费[84] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，74天内告知主办方是否受理，多数申请受理后10个月内完成审查，优先审评产品6个月内完成，审查可延长3个月[85] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，可能要求提交REMS计划，还会将新药申请提交咨询委员会[86][87] - FDA对NDA评估后可能发批准信或完整回复信，重新提交的申请将在2或6个月内审查[88] - 获FDA孤儿药认定可享资助、税收优惠和免费用等激励，首个获批产品有7年孤儿药排他权[91][92] - 公司可通过快速通道、优先审评、加速批准、突破性疗法等项目加速FDA对NDA的审评和批准[93][94][95] - 获批药品受FDA广泛持续监管，上市产品有年度用户费用要求，补充申请有新申请费[96] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，生产过程变更常需FDA事先批准[97] - FDA可因产品合规问题撤回批准，违规后果包括产品限制、罚款等[98][99] - 1984年起FDA可批准仿制药，ANDA获批需证明与RLD活性成分等相同且生物等效[101][102] - 新药含新化学实体有5年数据排他期，NDA含特定临床研究有3年排他期[103] - ANDA申请人需对RLD专利进行认证，提供Paragraph IV认证可能引发30个月审批停留[104][106] - 依据相关法案，NDA需含儿科数据，提交符合要求数据可获6个月营销排他期[108][110] - 新药专利可依Hatch - Waxman修正案申请最长5年期限延长，总期限不超获批后14年[111] - 2016年《21世纪治愈法案》要求FDA建立评估真实世界证据等项目[112] 欧盟药品监管法规 - 公司在欧盟及其他国家销售药品需符合当地监管要求，英国脱欧后相关法规有变化[113] - 欧盟临床试验新法规将于2022年1月31日生效，旨在简化和规范审批流程[115] - 集中程序下EMA的CHMP评估MAA原则上需210天，特殊情况可加速至150天，欧盟委员会需在收到意见67天内授予MA[117] - 分散程序中参考成员国需在120天内准备评估报告，相关成员国需在90天内决定是否批准[117] - 新药营销授权初始有效期为五年，之后可基于风险效益平衡重新评估续期[117] - 欧盟新化学实体获营销授权后有八年数据独占期和两年市场独占期，最多可延长至十一年[118] - 欧盟孤儿药指定需满足患病率不超万分之五等条件，获批后营销授权申请可获费用减免[120] - 孤儿药获营销授权后在指定适应症有长达十年市场独占期，特定情况可额外延长两年[121][122] - 若第五年末产品不再符合孤儿药指定标准，十年市场独占期可减至六年[123] - 欧盟开发新药公司需提交PIP，按其进行儿科临床试验，符合条件产品可获保护期延长[124] - 营销授权持有者新增适应症等情况时，也需获批的PIP[125] - 公司或第三方合作伙伴若违反欧盟药品相关法律法规，可能面临行政、民事或刑事处罚，如临床试验授权延迟或拒绝、产品召回等[126] - 药品营销授权持有人需遵守欧盟药物警戒立法，未履行义务可能导致营销授权变更、暂停或撤销，或被处以经济处罚[126] - 欧盟药品广告和促销需遵守相关法律，禁止标签外推广和直接面向消费者的处方药广告，违规将受处罚[128] - 即便药品获欧盟营销授权，也不能保证及时获得报销，各国可限制报销范围、控制价格和报销水平[129] - 部分欧盟成员国采用健康技术评估（HTA）影响药品定价和报销，负面HTA可能影响多国报销情况[129] - 2018年1月31日欧盟委员会提出HTA法规提案，预计未来几个月正式通过，虽称不影响定价报销，但不确定是否有实际影响[129] 欧盟数据保护法规 - 公司在欧盟收集和使用个人健康数据受GDPR及成员国相关法律约束，违规最高罚款2000万欧元或全球年收入的4%，取其高者[132] - 2020年欧盟法院判决使国际数据传输存在不确定性，2021年6月欧盟委员会发布新的标准合同条款（SCCs）[132] - 欧盟有公开临床试验数据趋势，不遵守相关义务可能面临政府执法行动和重大处罚[133] - 自2021年6月28日起欧盟与英国间个人数据可自由流动，英国数据保护法可单独罚款，最高为1750万英镑或全球营业额的4%，取其高者[133] 公司面临的风险与挑战 - 公司自成立以来每年都有净亏损，因其处于药物开发阶段[155] - 新冠疫情影响公司业务，如导致早期项目延迟、临床试验入组延迟等[156] - 公司研发基于RNA干扰和递送系统的疗法，技术商业可行性和接受度未知，研发项目可能无法产生商业可行药物[157] - 公司产品候选药物需经大量开发、临床前和临床试验及资金投入才能获监管批准，且结果可能不满足监管要求[159] - 公司公布的topline数据可能与最终数据不同，他人可能不认同公司分析，影响产品获批和商业化[161] - 完成临床试验可能比预期时间长，甚至无法完成，受多种因素影响，如入组困难、监管要求增加等[162] - ARO - AAT获美国突破性疗法认定，但不一定能加快开发或审查进程，FDA也可能撤销该认定[163][164] - 即使产品候选药物获批商业化，若不遵守监管要求或产品出现问题，可能面临产品暂停或撤回等不利行动[165] - 产品获批商业化后，监管审查或检查可能导致产品暂停或撤回、设施关闭或处以巨额罚款[166] - 面临潜在产品责任风险，成功索赔可能导致公司承担巨额责任并限制产品商业化[167] - 产品商业化成功部分取决于政府和医保机构的报销水平和定价政策，报销情况不确定[168] - 孤儿药指定可能无法带来市场独占权，即使获得也可能无法有效保护产品免受竞争[170] - 公司成功依赖于吸引和留住相关专业的高级管理和科研人员[171] - 保护专利和其他专有权利的能力不确定，可能导致竞争优势丧失[172] - 技术许可协议若终止，会对公司技术和业务产生严重不利影响[174] - 可能面临专利侵权索赔，导致巨额成本和责任并阻碍产品商业化[176] - 业务模式处于早期阶段，面临诸多风险和不确定性，可能无法实现目标[183] - 可能需与战略和开发伙伴建立更多合作关系，合作存在多种风险[185] - 公司需其他融资来源以继续开发内部候选药物，因合作协议中里程碑和特许权使用费支付受合作伙伴控制[187] - 公司可能失去对知识产权的控制且无法获得预期收入，若技术收购方未达成业绩里程碑[188] - 公司需使候选药物获得商业认可来创收和盈利，但产品市场接受度不确定，且面临降价和报销压力[189][190] - 公司依赖第三方提供产品组件和流程，可能因供应中断或延迟影响产品开发[191] - 公司制造能力有限，依赖第三方制造商，若其无法履行义务，产品开发和商业化将受影响[192][193][194] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行义务，产品开发可能延迟或终止[197] - 公司面临来自各类实体的竞争，竞争对手可能在多方面优于公司[198] - 公司业务扩张可能面临管理和运营挑战，需改进相关系统和程序[199] - 公司信息技术系统易受攻击，可能导致运营中断、数据丢失和声誉受损[200] - 公司业务受多种法规和风险影响，包括环境、灾害、诉讼和医疗保健法规等[201][203][204][206] - 公司有净亏损历史，预计未来仍会产生净亏损且可能无法实现或维持盈利[207] - 公司自成立以来一直有净亏损，预计在可预见的未来运营亏损将持续[207] - 要实现盈利，公司需通过直接或授权及合作关系达成特定里程碑[207] - 公司需成功开发并获得一种或多种候选药物的监管批准[207] - 公司需有效制造、营销和销售成功开发的药物[207] - 即使成功商业化获监管批准的候选药物，也可能无法实现足以盈利的收入水平[207] - 公司可能永远无法产生可观收入，即便产生也可能无法持续盈利[207]

临床研究进展 - 公司2021财年宣布ARO - AAT、ARO - HSD、ARO - HIF2的积极中期临床数据，展示ARO - DUX4临床前数据，提交ARO - APOC3和ARO - ANG3的2b期临床研究申请并启动研究，7月暂停ARO - ENaC的1/2期临床研究[89] - 杨森启动一项名为REEF - 1的2b期三联组合研究，计划招募多达450名慢性乙肝感染患者[90] - 公司与安进的合作协议持续推进，2020年7月安进启动2期临床研究使公司获2000万美元里程碑付款[91] - 公司继续开发其他临床候选药物，若临床候选药物通过人体测试，候选成本将增加[95] 合作与授权情况 - 公司2021财年前三季度宣布与武田合作开发和商业化ARO - AAT，与Horizon合作开发ARO - XDH，7月ARO - AAT获FDA突破性疗法认定，5月因杨森行使ARO - JNJ1期权获1000万美元付款[89] - 公司已从杨森合作协议获得前期付款1.75亿美元、股权投入7500万美元和里程碑付款6000万美元，可能额外获得最高16亿美元开发和销售里程碑付款[90] - 公司与安进的合作协议持续推进，公司已获前期付款3500万美元、股权投入2150万美元和里程碑付款3000万美元，可能额外获得最高4亿美元开发、监管和销售里程碑付款[91] - 2020年10月公司与武田达成独家许可和共同资助协议，2021年1月获前期付款3亿美元，有资格获得最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款[92] - 2021年6月公司与Horizon达成合作和许可协议，7月获前期付款4000万美元，有资格获得最高6.6亿美元潜在开发、监管和销售里程碑付款[94] - 公司与杨森的合作中，已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权和6000万美元里程碑付款，还可能获得最高16亿美元开发和销售里程碑付款[104] - 公司与安进的合作中，已收到3500万美元预付款、2150万美元股权和3000万美元里程碑付款，还可能获得最高4亿美元剩余开发、监管和销售里程碑付款[102] - 公司与武田的合作中，已收到3亿美元预付款，还可能获得最高7.4亿美元潜在开发、监管和商业里程碑付款[110] - 公司与武田的ARO - AAT许可及相关研发服务初始交易价格约3亿美元，2021年和2020年Q2收入分别为3570万美元和0，前9个月收入分别为6930万美元和0[112] - 2021年6月18日公司与Horizon签订许可协议，7月收到4000万美元预付款，有资格获得最高6.6亿美元潜在里程碑付款及低至中双位数净产品销售特许权使用费[113] 技术与管线 - 公司专注于利用TRiM平台技术的疗法，该平台疗法在多个动物模型中显示出高水平药理活性，相比前代和竞争技术有多种潜在优势[88] - 公司管线包括用于多种疾病的疗法，如ARO - APOC3用于高甘油三酯血症、ARO - ANG3用于血脂异常等[86] 财务业绩 - 2021年第二季度净亏损2990万美元，2020年同期为1360万美元；2021年前九个月净亏损7750万美元，2020年同期为3610万美元[97] - 2021年第二季度摊薄后每股净亏损0.29美元，2020年同期为0.13美元；2021年前九个月摊薄后每股净亏损0.75美元，2020年同期为0.36美元[97] - 2021年第二季度总营收4590万美元，2020年同期为2740万美元；2021年前九个月总营收1亿美元，2020年同期为8040万美元[102] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物3.26亿美元、有价证券1.264亿美元、短期投资6390万美元、长期投资1.284亿美元，总资产7.349亿美元[97] - 2021年第二季度和前九个月净亏损增加，主要因研发费用增加，部分被许可和合作协议收入增加抵消[97] - 2021年第二季度和前九个月收入增加，主要因武田合作协议收入确认[101] - 2021年Q2研发费用为5932.5万美元，较2020年Q2的3257.3万美元增长82%；前9个月研发费用为1.40576亿美元，较2020年前9个月的8539万美元增长65%[119] - 2021年Q2研发费用中，薪资费用较2020年Q2增加365.7万美元，增幅75%；前9个月增加1220.2万美元，增幅93%[119] - 2021年Q2研发费用中，设施相关费用较2020年Q2增加9.7万美元，增幅8%；前9个月增加180.3万美元，增幅68%[119] - 2021年Q2研发费用中，候选药物成本较2020年Q2增加1571.3万美元，增幅100%；前9个月增加2225.1万美元，增幅50%[119] - 2021年Q2研发费用中，研发发现成本较2020年Q2增加601.2万美元，增幅148%；前9个月增加875.5万美元，增幅76%[119] - 2021年Q2研发费用中，股票薪酬费用较2020年Q2增加123.4万美元，增幅23%；前9个月增加901万美元，增幅96%[119] - 2021年Q2研发费用中，折旧和摊销费用较2020年Q2增加3.9万美元，增幅3%；前9个月增加116.5万美元，增幅31%[119] - 2021年Q2一般及行政费用为1843.4万美元，较2020年Q2的1074.9万美元增长586%[127] - 九个月内，薪资费用从2020年的974.7万美元降至2021年的841.1万美元，减少133.6万美元，降幅14%，预计随员工数量增加而上升[129] - 九个月内，专业/外部服务费用从2020年的551.9万美元降至2021年的419.9万美元，减少132万美元，降幅24%，主要与专利相关费用时间安排有关[130] - 九个月内，设施相关费用从2020年的165.7万美元增至2021年的212.7万美元，增加47万美元，增幅28%，因总部租赁额外空间[131] - 九个月内，其他一般及行政费用从2020年的253.1万美元增至2021年的432.6万美元，增加179.5万美元，增幅71%，因总部员工数量增加[132] - 九个月内，股票补偿费用从2020年的1809.9万美元增至2021年的2363.1万美元，增加553.2万美元，增幅31%，预计随员工数量增加而上升[133] - 九个月内，折旧和摊销费用从2020年的45.6万美元增至2021年的88.7万美元，增加43.1万美元，增幅95%，主要与总部租赁改良摊销有关[134] - 2021年6月30日，公司现金约3.26亿美元，短期固定收益证券和有价证券投资1.903亿美元，长期固定收益证券投资1.284亿美元[137] - 2021年前九个月，经营活动现金流为1.953亿美元，投资活动现金流为 - 2340万美元，融资活动现金流为1050万美元[139] - 2020年前九个月，经营活动现金流为 - 8450万美元，投资活动现金流为 - 1.749亿美元，融资活动现金流为2.569亿美元[140] 疫情影响 - 2021年6月30日止三个月和九个月的财务结果未受COVID - 19显著影响，2020财年曾暂停两项ARO - AAT研究的患者招募，早期项目有额外延迟，公司运营受影响有限[96] 资金流动性 - 基于当前现金和投资资源及运营计划，公司预计未来至少十二个月有足够流动性支持运营[97] - 公司认为当前财务资源至少足以支持未来十二个月的运营[137]

业务合作与开发 - 公司在2021财年上半年继续推进管线和合作候选药物开发，举办关键意见领袖网络研讨会并公布多项积极临床数据，还提交两项新药研究申请并宣布与武田的合作[85] - 杨森启动一项最多招募450名慢性乙肝感染患者的2b期三联疗法研究，公司因此获得2500万美元里程碑付款，与杨森的合作中已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和两笔2500万美元里程碑付款，还有可能获得最高35亿美元的开发和销售里程碑付款及分级特许权使用费[86] - 安进在2020年7月启动一项2期临床研究，公司获得2000万美元里程碑付款，与安进的合作中已获3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，还有可能获得最高4亿美元的剩余开发、监管和销售里程碑付款及低两位数特许权使用费[87] - 2020年10月公司与武田达成独家许可和共同资助协议，2021年1月获得3亿美元预付款，还有可能获得最高7.4亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，美国境内获批后将按50/50利润分成结构共同商业化，美国境外武田主导全球商业化战略，公司可获得20% - 25%的分级特许权使用费[88] - 与安进的合作中，公司已收到3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，最多还可获得4000万美元[98] - 与杨森的合作中，公司已收到1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和两笔2500万美元里程碑付款，最多可获得3.5亿美元[100] - 2021年第一季度和上半年，与杨森合作的JNJ - 3989项目分别确认约740万美元和2020万美元收入[102] - 与武田的合作中，公司于2021年1月收到3亿美元预付款，最多还可获得7.4亿美元[104] - 2021年第一季度和上半年，与武田合作的ARO - AAT项目分别确认2540万美元和3360万美元收入[106] - 截至2021年3月31日，与杨森合作的JNJ - 3989项目合同资产为60万美元，与杨森合作的ARO - JNJ项目合同资产为30万美元，与武田合作的ARO - AAT项目合同负债为1.449亿美元[102][103][106] 财务状况与业绩 - 2021年3月31日止三个月净亏损2680万美元，2020年同期为1980万美元；六个月净亏损4760万美元，2020年同期为2250万美元；稀释后每股净亏损分别为0.26美元和0.20美元（三个月）、0.46美元和0.23美元（六个月），亏损增加因研发费用增加，部分被许可和合作协议收入增加抵消[92] - 公司通过合作协议的预付款和里程碑付款以及股权融资加强了流动性和财务状况，截至2021年3月31日，现金及现金等价物3.724亿美元、有价证券1.258亿美元、短期投资7910万美元、长期投资9750万美元，总资产7.568亿美元，预计未来至少十二个月有足够流动性支持运营[93] - 2021年和2020年第一季度总收入分别为3280万美元和2350万美元，上半年总收入分别为5410万美元和5300万美元[96][97] - 2021年第一季度和上半年收入增长源于武田合作项目的收入确认，净亏损增加是由于研发费用增加[96] - 截至2021年3月31日，公司现金约为3.724亿美元，2020年9月30日为1.436亿美元[126] - 2021年3月31日，短期固定收益证券和有价证券投资现金为2.049亿美元，2020年9月30日为1.719亿美元[126] - 2021年3月31日，长期固定收益证券投资现金为9750万美元，2020年9月30日为1.375亿美元[126] - 2021年1 - 3月经营活动现金流为2.25亿美元，主要因武田许可协议获3亿美元付款，部分被研发和行政费用抵消[128] - 2021年1 - 3月投资活动使用现金390万美元，主要用于购买1140万美元物业设备，部分被750万美元投资净销售抵消[128] - 2021年1 - 3月融资活动提供现金770万美元，来自股票期权行权[128] - 2020年1 - 3月经营活动使用现金5110万美元，主要是研发和行政费用[129] - 2020年1 - 3月投资活动使用现金1.688亿美元，主要用于购买1.805亿美元固定收益投资和790万美元物业设备，部分被1960万美元固定收益证券到期抵消[129] - 2020年1 - 3月融资活动提供现金2.548亿美元，源于2019年12月证券融资获2.505亿美元净现金收益及430万美元股票期权行权现金[129] 技术平台与候选药物 - 公司专注于利用靶向RNAi分子（TRiM）平台技术的疗法，该平台疗法在多个治疗领域的多个动物模型中显示出高水平药理活性，相比前代和竞争技术有多项潜在优势[84] - 公司继续开发其他临床候选药物用于未来临床试验，临床候选药物在内部和外部实验室进行测试，临床试验相关的外部成本称为“候选成本”，若候选药物通过人体测试，候选成本将增加[89] 疫情影响 - 公司正在积极监测新冠疫情，2021年3月31日止三个月和六个月的财务结果未受显著影响，2020财年曾暂停两项ARO - AAT研究的患者招募，后恢复，早期项目有额外延迟，但预计不会对任何项目的预期时间表产生重大影响[90] 会计政策 - 公司重要会计政策与最近一次10 - K年度报告披露相比无变化[94] 研发费用 - 研发费用主要包括临床用品制造外包成本、毒性/功效研究和临床试验费用等[109] - 公司未单独跟踪单个研发项目的研发费用，采用跨项目的职能交叉方式运营[109] - 研发总费用从2020年3月31日结束的三个月的2944.3万美元增至当前的4469.7万美元，增幅52%；从六个月的5281.7万美元增至8125.1万美元，增幅54%[110] - 薪资费用在三个月内从421.6万美元增至868.5万美元，增幅106%；六个月内从831.2万美元增至1685.7万美元，增幅103%，主要因研发人员增加[110] - 设施相关费用三个月内从82.3万美元增至167.1万美元，增幅103%；六个月内从144.4万美元增至315万美元，增幅118%，因圣地亚哥分租开始[111] - 候选药物成本三个月内从1571.6万美元增至2066.7万美元，增幅32%；六个月内从2914.5万美元增至3568.4万美元，增幅22%，因候选药物进入临床试验[113] - 研发发现成本三个月内从451.6万美元增至550.2万美元，增幅22%；六个月内从747.1万美元增至1021.3万美元，增幅37%，因圣地亚哥研究设施增加[113] - 股票薪酬费用三个月内从295.3万美元增至640.6万美元，增幅117%；六个月内从411.5万美元增至1189.1万美元，增幅189%，因人员增加和授予日公允价值提高[114] - 折旧和摊销费用三个月内从121.9万美元增至176.6万美元，增幅45%；六个月内从233万美元增至345.6万美元，增幅48%，主要与麦迪逊研究设施有关[115] 一般及行政费用 - 一般及行政总费用三个月内从1632.6万美元增至1634.6万美元，增幅129%；六个月内从2726万美元降至2514.7万美元，降幅8%[117][118] - 专业/外部服务费用三个月内从167.7万美元增至183.8万美元，增幅10%；六个月内从349.9万美元增至382万美元，增幅9%，主要因咨询成本增加[119] 其他收入/费用 - 其他收入/费用在三个月内从240.5万美元降至141.4万美元；六个月内从458.5万美元增至473.5万美元，主要与利息收入和证券损益有关[124] 股权融资协议 - 2020年8月公司签订ATM协议，可不时通过Jefferies LLC出售至多2.5亿美元普通股，截至2021年3月31日未发行股份[126]

财务盈亏情况 - 2020年第四季度净亏损2070万美元，2019年同期为270万美元；摊薄后每股净亏损0.20美元，2019年同期为0.03美元[92] 营收情况 - 2020年和2019年第四季度总营收分别为2130万美元和2950万美元，2020年营收下降因与Janssen和JJDC协议初始交易价格确认时间及研发费用增加，部分被武田合作收入抵消[96][97] - 2020年第四季度，公司与杨森合作的JNJ - 3989项目确认收入约1270万美元，ARO - JNJ项目确认收入30万美元[104][105] - 2020年第四季度，公司与武田合作的ARO - AAT项目确认收入820万美元[108] 合作收益情况 - 与Janssen合作中，已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权、两笔2500万美元里程碑付款，或获最高16亿美元开发和销售里程碑付款及中两位数特许权使用费；与Amgen合作已获3500万美元预付款、2150万美元股权、3000万美元里程碑付款，或获最高4亿美元剩余里程碑付款及低两位数特许权使用费；与武田合作已获3亿美元预付款，或获最高7.4亿美元里程碑付款，美国境内获批后50/50利润分成，境外获20% - 25%特许权使用费[87][88][89] - 与Janssen合作中，Janssen启动一项慢性乙肝感染2b期三联疗法研究，公司获2500万美元里程碑付款，正为Janssen进行ARO - JNJ1、ARO - JNJ2和ARO - JNJ3的发现、优化和临床前研发[87] - 与Amgen合作中，Amgen于2020年7月启动Olpasiran的2期临床研究，公司获2000万美元里程碑付款[88] - 公司与安进的合作中已获3500万美元预付款、2150万美元股权投资和3000万美元里程碑付款，或再获4亿美元[99] - 公司与杨森的合作已获1.75亿美元预付款、7500万美元股权投资和5000万美元里程碑付款，或再获35亿美元[101] - 公司与武田的合作于2021年1月获3亿美元预付款，或再获7.4亿美元[106] 疫情影响情况 - 2020财年曾暂停两项ARO - AAT研究患者招募，后恢复，早期项目有延迟但预计不影响预期时间表，无法预测新冠疫情对未来财务结果的影响[91] 资产及流动性情况 - 截至2020年12月31日，公司有现金及现金等价物1.399亿美元、有价证券8600万美元、短期投资7940万美元、长期投资1.109亿美元，总资产4.993亿美元，预计未来至少12个月有足够流动性[93] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.39921亿美元，较上一时期减少366.2万美元[128] - 公司认为当前财务资源至少足以支持未来十二个月的运营[126] 业务开展情况 - 2021财年第一季度继续开发管线和合作候选药物，举办心血管代谢候选药物研讨会，公布ARO - AAT和心血管代谢候选药物积极临床数据，与武田合作共同开发和商业化ARO - AAT[86] 技术平台情况 - 公司专注于利用TRiM平台技术的疗法，该平台疗法在多个动物模型中显示出高药理活性，相比前代和竞争技术有潜在优势[84] 临床候选药物情况 - 公司继续开发其他临床候选药物用于未来临床试验，临床候选药物在内部和外部实验室进行测试，临床试验相关外部成本称“候选成本”，若候选药物通过人体测试，成本将增加[90] 研发费用情况 - 2020年第四季度研发费用总计3655.5万美元，较2019年同期的2337.4万美元增长56.4%[112] - 2020年第四季度研发人员薪资费用为817.3万美元，较2019年同期的409.6万美元增长100%[112] - 2020年第四季度研发设施费用为147.8万美元，较2019年同期的62万美元增长138%[112] - 2020年第四季度候选药物成本为1501.7万美元，较2019年同期的1343万美元增长12%[112] - 2020年第四季度研发发现成本为471.1万美元，较2019年同期的295.5万美元增长59%[112] 一般及行政费用情况 - 2020年第四季度总一般及行政费用为880.2万美元，较2019年同期的1093.4万美元减少213.2万美元，降幅61%[119] - 2020年第四季度薪资费用为258.4万美元，较2019年同期的408.1万美元减少149.7万美元，降幅37%，预计随员工数量增加而上升[119] - 2020年第四季度专业/外部服务费用为198.2万美元，较2019年同期的182.2万美元增加16万美元，增幅9%，主要因专利相关费用[120] - 2020年第四季度设施相关费用为73万美元，较2019年同期的79.3万美元减少6.3万美元，降幅8%，与2019年搬迁费用有关[120] - 2020年第四季度其他一般及行政费用为69.4万美元，较2019年同期的76万美元减少6.6万美元，降幅9%，因差旅费用减少[121] - 2020年第四季度股票薪酬费用为265.8万美元，较2019年同期的333万美元减少67.2万美元，降幅20%，预计随员工数量增加而上升[121] - 2020年第四季度折旧/摊销费用为15.4万美元，较2019年同期的14.8万美元增加6000美元，增幅4%，与新总部租赁改良摊销有关[122] 其他收入情况 - 2020年第四季度其他收入为332.2万美元，较2019年同期的218万美元增加114.2万美元，与投资持有量增加一致[123]