核心观点 - ABI-6250在健康参与者中显示出4天的半衰期，支持每日一次口服给药的目标 [1] - 剂量依赖性血清总胆汁酸(TBA)升高表明ABI-6250与钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)靶点有效结合 [2] - 公司计划在准备2期临床试验的同时进行进一步药理学评估 [1][3] - ABI-6250有望成为首个治疗慢性HDV感染的口服疗法 [4] 药物特性 - 口服给药后平均半衰期约为4天 [7] - 多次给药后暴露量达到首次给药的6-7倍 [7] - 在5mg和25mg单剂量组中观察到剂量依赖性TBA升高 [8] - 在25mg剂量组中还观察到有机阴离子转运蛋白(OATP1B1/OATP1B3)的脱靶效应 [8] 临床试验设计 - ABI-6250-101是一项随机、双盲、安慰剂对照的1a期研究 [5] - 已完成5mg和25mg单剂量组，以及0.05mg、0.2mg和1mg多剂量组 [5] - 多剂量组进行连续10天每日给药 [5] - 研究评估安全性、耐受性、药代动力学和TBA变化 [5] 安全性数据 - 所有治疗相关不良事件均为1级或2级 [10] - 25mg单剂量组观察到1例2级ALT升高 [11] - 其他组别偶发1级ALT升高 [11] - 所有ALT升高均为自限性，未伴随胆红素升高或其他肝损伤标志物 [11] 后续计划 - 将提交完整试验数据在科学会议上展示 [12] - 计划进行进一步药理学特性研究 [3] - 准备开展2期临床试验 [3] - 将完成正在进行的慢性毒理学研究 [3] 公司背景 - 专注于开发治疗严重病毒性疾病的小分子疗法 [13] - 重点研究领域包括疱疹病毒、HBV和HDV感染 [13] - 由病毒药物开发领域的资深团队领导 [13]

核心观点 - 公司Assembly Biosciences在2025年第二季度取得多项临床研究进展 包括针对生殖器疱疹的ABI-5366和ABI-1179的1b期概念验证数据预计不晚于2025年秋季公布 针对慢性乙肝病毒(HBV)的ABI-4334报告了积极的1b期顶线数据 以及针对慢性丁肝病毒(HDV)的ABI-6250报告了1a期中期数据 [1][2] - 公司计划在2025年完成四个开发候选药物的临床数据集 目前已交付两个来自肝炎项目的重要数据集 [2] - 公司现金及等价物为7500万美元 预计可支撑运营至2026年中期 [11] 临床研究进展 - ABI-4334(下一代高效衣壳组装调节剂候选药物)在慢性HBV感染者中的1b期研究达到目标临床特征 包括强效抗病毒活性 [6] - ABI-6250(口服生物可利用的小分子病毒进入抑制剂候选药物)在健康志愿者中的1a期研究显示 药代动力学支持每日一次口服给药 且生物标志物数据表明其靶点NTCP(HDV感染肝细胞的受体)被有效结合 [6] - ABI-5366和ABI-1179(长效HSV解旋酶-引物酶抑制剂候选药物)的1b期研究正在进行中 计划评估每周(ABI-5366还包括每月)口服给药对复发性生殖器疱疹患者的疗效 [6] 学术交流活动 - 在2025年7月26-30日的STI & HIV世界大会上展示四张海报 包括ABI-5366和ABI-1179的1a期临床数据 以及美国生殖器疱疹患病率和治疗模式的索赔数据 [6] - 在2025年7月26-30日的第49届国际疱疹病毒研讨会上进行一场口头报告和一张海报展示 介绍ABI-5366和ABI-1179的1a期临床和临床前特征 [6] - ABI-6250的临床前分析摘要被接受在2025年9月8-12日的国际HBV会议上进行口头报告 [6] 财务表现 - 2025年第二季度营收960万美元 同比增长13%(2024年同期为853万美元) 增长主要来自与吉利德合作研发支出的增加以及2024年12月协议修订后合作资金的增加 [11] - 研发支出1610万美元 同比基本持平(2024年同期为1630万美元) 下降主要由于ABI-6250的临床前和1a期启动活动支出减少 [11] - 净亏损1020万美元 同比收窄9%(2024年同期为1115万美元) 每股亏损从1.98美元改善至1.33美元 [11] - 截至2025年6月30日 公司总资产8080万美元 较2024年底的1.19亿美元下降32% 主要由于现金及等价物减少 [13][14] 合作与产品管线 - ABI-1179由吉利德根据双方合作协议贡献 目前ABI-5366 ABI-1179 ABI-6250和ABI-4334均为研究性候选产品 尚未在全球任何地方获得批准 其安全性和有效性尚未确立 [5] - 公司与吉利德的合作研究收入在2025年第二季度达到960万美元 短期递延收入从3760万美元增至4090万美元 长期递延收入从3538万美元降至1304万美元 [11][13]

文章核心观点 - 公司公布疱疹病毒解旋酶 - 引物酶抑制剂候选药物ABI - 5366和ABI - 1179的1a期临床和临床前数据，有望为复发性生殖器疱疹患者带来创新治疗方案 [1][2] 公司产品进展 - ABI - 5366和ABI - 1179处于复发性生殖器疱疹1b期临床评估，预计2025年秋季公布中期数据 [1][2] - 1a期临床研究显示两药在健康参与者中安全性和药代动力学良好，支持进入1b期评估 [2] - ABI - 1179的1a期临床数据首次科学展示，无显著食物影响且公布非盲安全性数据 [2] 会议展示情况 STI & HIV 2025世界大会 - 两个海报展示ABI - 5366和ABI - 1179在健康参与者1a期研究中的安全性和药代动力学特征 [2] - 额外海报回顾ABI - 5366临床前研究，并提供美国生殖器疱疹患病率和治疗模式回顾性分析的额外方法 [3] 第49届国际疱疹病毒研讨会 - 一个海报和一个口头报告描述ABI - 5366和ABI - 1179临床前特征，包括健康参与者1a期研究的中期安全性和药代动力学数据 [4] 产品相关信息 - ABI - 5366和ABI - 1179为全球未获批的研究性候选产品，安全性和有效性未确立，ABI - 1179由吉利德贡献 [9] 行业背景 - 生殖器疱疹由疱疹病毒引起，美国和英法德意西英超四百万人受影响，现有治疗仅部分有效，25年欧美无新药获批 [10] - 疱疹病毒解旋酶 - 引物酶抑制剂靶向病毒酶复合物，临床验证机制显示优于现有标准治疗 [11] 公司介绍 - 公司致力于开发创新小分子疗法治疗严重病毒疾病，改善患者生活 [12]

公司动态 - Assembly Biosciences公布了ABI-5366和ABI-1179在健康参与者中的1a期临床数据以及临床前数据 [1] - 公司预计将在2025年秋季公布ABI-5366和ABI-1179在复发性生殖器疱疹患者中的1b期中期概念验证数据 [1] - 公司在STI & HIV 2025世界大会和49届国际疱疹病毒研讨会上进行了多项海报展示和口头报告 [1][4] - ABI-5366和ABI-1179目前正在进行1b期临床评估 [2] - ABI-1179由Gilead Sciences贡献，是Assembly Bio与Gilead合作的一部分 [9] 产品特性 - ABI-5366和ABI-1179是新型长效疱疹病毒解旋酶-引物酶抑制剂候选药物 [1] - ABI-5366可能实现每周或每月一次口服给药 [2] - ABI-1179的1a期研究显示未观察到临床显著的食物效应 [2] - 两种候选药物在1a期研究中显示出良好的安全性和药代动力学特征 [2][4] - 解旋酶-引物酶抑制剂靶向病毒特异性酶复合物，可能比现有标准疗法更有效 [11] 市场背景 - 生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒(HSV)引起的慢性病毒感染 [10] - 美国和欧洲五国(法国、德国、意大利、西班牙和英国)有超过400万复发性生殖器疱疹患者 [10] - 大多数HSV-2感染者每年会经历3次或更多复发 [10] - 目前标准疗法是核苷类似物，但预防复发和减少病毒传播的效果有限 [10] - 美国和欧洲已有25年以上没有批准新的生殖器疱疹治疗药物 [10]

核心观点 - Assembly Biosciences宣布ABI-1179的Phase 1b研究首例患者已给药 该研究针对复发性生殖器疱疹患者评估每周口服剂量的安全性和抗病毒活性 [1] - ABI-1179和ABI-5366两款长效解旋酶-引物酶抑制剂均进入Phase 1b研究阶段 中期数据预计2025年秋季公布 [3] - 公司与吉利德合作 吉利德有权在审查Phase 1b数据后选择获得ABI-1179和ABI-5366的独家开发和商业化许可 [4] 临床研究进展 - ABI-1179-101是一项随机、双盲、安慰剂对照的Phase 1a/b临床研究 Phase 1a部分已在健康受试者中完成 支持每周一次口服给药 [5] - Phase 1b研究将招募HSV-2血清阳性且患有复发性生殖器疱疹的受试者 评估29天治疗期内每周口服剂量的效果 受试者按20:5比例随机分配至ABI-1179组和安慰剂组 [5] - 研究将评估病毒参数变化 包括HSV-2脱落率和DNA水平 以及临床参数如病变天数和持续时间 [2][6] 产品特性 - ABI-1179在体外对HSV-1和HSV-2均显示出低纳摩尔级别的效力 Phase 1a中期结果显示出良好的药代动力学特征 [2] - 解旋酶-引物酶抑制剂靶向病毒必需酶复合物 该机制在短期临床研究中显示出优于现有标准治疗核苷类似物的潜力 [10] 市场背景 - 复发性生殖器疱疹由HSV引起 美国及欧洲五国患者超过400万 HSV-2感染者每年通常经历3次或以上复发 [9] - 现有标准治疗为核苷类似物 但预防复发和减少病毒传播效果有限 美国和欧洲超过25年未有新药获批 [9] 公司信息 - Assembly Biosciences专注于开发针对严重病毒性疾病的小分子疗法 重点领域包括疱疹病毒 HBV和HDV感染 [11] - 公司领导团队在病毒药物开发领域经验丰富 致力于改善慢性病毒感染患者的预后 [11]

文章核心观点 - 公司宣布评估ABI - 4334的1b期研究取得积极的疗效、安全性和药代动力学结果，该药物在两个剂量组均展现出强大抗病毒活性，有望用于慢性乙肝感染治疗，且研究完成触发与吉利德合作的选择点 [1][3] 研究概述 - ABI - 4334 - 102是一项随机、盲法、安慰剂对照、剂量范围的1b期临床研究，评估ABI - 4334的安全性、药代动力学和抗病毒活性，研究对象为未接受过治疗或停止治疗的HBeAg阳性或阴性慢性乙肝感染参与者 [6] - 两个各有10名受试者的队列按8:2随机分配，分别接受150mg（B1组）、400mg（B2组）的ABI - 4334或安慰剂，每日一次，治疗期为28天 [7] 研究结果 安全性 - ABI - 4334在慢性乙肝感染参与者中耐受性良好，未发现安全信号模式，无严重不良事件或导致研究药物停用的不良事件 [8] - 观察到两例3级治疗期出现的实验室异常，分别是一名接受150mg ABI - 4334参与者的丙氨酸氨基转移酶升高和一名安慰剂接受者的总胆红素升高，且均在继续给药后恢复正常，未观察到其他3级或4级治疗期出现的实验室异常 [9] 疗效 - 在主要为HBeAg阴性的参与者中，接受150mg和400mg剂量的参与者在28天内HBV DNA平均下降分别为2.9和3.2 log10 IU/mL；在基线可检测到HBV RNA的参与者亚组中，接受150mg和400mg剂量的参与者在28天内HBV RNA平均下降分别为2.5和2.3 log10 U/mL；两个队列中病毒抗原变化有限 [3][10] 药代动力学 - 150mg和400mg队列中，ABI - 4334半衰期支持每日一次口服给药，从150mg到400mg，临床药代动力学暴露量的增加略高于剂量比例；两个剂量水平的每日最低血浆谷浓度均达到抗病毒活性和cccDNA形成的蛋白调整EC50的两位数倍数 [10] 合作情况 - 根据公司与吉利德的合作协议，吉利德有权在审查公司完成研究后交付的1b期选择数据包后，选择获得ABI - 4334的独家许可进行进一步开发和商业化 [5] 公司介绍 - 公司是一家致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司，旨在改变严重病毒性疾病的治疗方式，改善全球患者生活，专注于疱疹病毒、乙肝病毒和丁肝病毒感染的治疗 [11]

纪要涉及的公司 Assembly Biosciences (ASMB)，一家拥有抗病毒药物组合的公司，与吉利德（Gilead）有合作 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 公司发展与关键催化剂 - 公司过去五年将产品组合从专注乙肝病毒（HBV）药物发展为广泛的抗病毒药物组合，今年接下来六个月有四个主要催化剂 [3] - 上半年预计有用于乙肝治愈的衣壳组装调节剂4334的1b期试验数据，该分子是公司衣壳组装调节剂（CAMs）组合中最有效的第二代抑制剂，有望使住院患者病毒显著下降，为吉利德提供选择点并探讨乙肝业务下一步计划 [4][5] - Q3或之前有针对丁型肝炎的小分子内抑制剂6250的1a期数据，可评估靶点参与和安全性，对药代动力学和药效学（PKPD）很重要 [5][6] - 秋季计划公布用于治疗高复发性生殖器疱疹的两种长效解旋酶引物酶抑制剂5366和1179的数据，5366由公司内部发现，1179来自Delac合作并被加速推进，5366有每月或每周一次给药潜力，重点关注HSV - 2高复发性生殖器疱疹，该领域医疗需求大、市场动态好且获批路径快 [7][8][9] 疱疹市场与产品策略 - 美国复发性生殖器疱疹患者约130 - 140万，从流行病学角度约200万，全球保守预计营收10亿美元，有更高潜力。患者需要更有效、对日常生活影响小的药物，公司产品旨在提高疗效和便利性，吸引更多患者接受治疗 [11][12][13] - 同时推进ABI 5366和ABI 1179是为选择最佳药物，将两者放入几乎相同的1b/2期研究，试验规模大、患者多，可评估对病变、病毒脱落和安全性的影响，降低疗效和安全性风险 [15][17][18] - 5366有20天口服半衰期，有每月一次给药可能；1179有4天半衰期，两者都适合每周一次治疗。1b期试验关注病毒脱落和病变两个方面，目标是大幅减少病毒脱落和改善病变，此前其他解旋酶引物酶抑制剂研究表明此类药物安全有效，此次数据将为未来开发降低风险 [24][25][26] - 选择推进药物时，疗效是主要考量，其次是便利性，安全性是基础。此次数据有望为决策提供依据，但长期仍需更大规模试验确保有效性和安全性。公司目标是超越泛昔洛韦（Valtrex），提供更先进治疗 [32][33][37] 与吉利德的合作 - 与吉利德合作顺利，有定期委员会会议，共同考虑药物获批最快路径。吉利德可选择是否参与后续开发，若数据积极，公司希望吉利德选择参与。若吉利德参与，公司在美国有40:60成本利润分成权，还有下一代研究候选药物的共同开发和商业化选项 [40][41] 丁型肝炎市场与产品 - 丁型肝炎是严重且全球流行、诊断和治疗不足的疾病，目前欧盟唯一获批疗法是吉利德的Bolivertide，有效但需每日皮下注射。公司开发的小分子药物6250作用于相同受体NTCP，有望达到相同治疗效果，且口服给药对同时感染乙肝的患者更有利 [43][44][46] - 6250的1a期研究不仅关注安全性和药代动力学，还能通过血清胆汁酸升高评估药效学，表明药物作用于NTCP并可能阻断病毒。公司计划假设安全性良好且有胆汁酸标志物，直接从1a期进入2期，加速小分子口服药物上市 [46][47][48] - 临床前模型表明6250有望每日一次给药，若与现有疗法疗效相当，从每日注射到口服治疗的改变将满足患者需求并吸引更多患者接受治疗，未来可能有增加疗效的潜力，还可考虑与核苷（酸）类似物（NUC）联合治疗 [50][51][53] 乙肝药物4334 - 乙肝治愈需要最大抗病毒压力，4334可提供先进抗病毒压力，作为核苷（酸）类似物之外的关键组成部分。此前已公布1A期药代动力学和安全性数据以及150毫克剂量的首批队列数据，400毫克剂量预计更有效，可实现衣壳组装调节剂的两种作用机制，在1b期研究结束时可评估药物抗病毒疗效和安全性，为乙肝治愈做准备 [58][59][60] 财务情况 - 公司给出的2026年年中现金流指引保守，未包括合作的选择参与、延期或后续结果。若关键项目成功，2027年可能有延期、选择参与和潜在融资，加上合作延期费用，财务状况将大幅改善 [62] 其他重要但可能被忽略的内容 - 疱疹治疗药物5366对HSV - 1也有活性，但目前重点关注HSV - 2高复发性生殖器疱疹 [8] - 丁型肝炎药物6250的研究设计创新在于跳过传统1b期直接进入2期，基于1a期药效学标志物增加对给药的信心，体现了公司与吉利德合作发挥双方优势制定最佳计划 [54][55] - 乙肝治愈的成功标准传统认为是30%患者实现功能性治愈，但葛兰素史克（GSK）较低治愈率方案也可能对市场产生影响，整个领域将根据其数据重新调整和校准 [61]

文章核心观点 公司宣布首席执行官兼总裁Jason Okazaki和首席医学官Anuj Gaggar将于2025年6月4日东部时间上午8点45分在杰富瑞2025全球医疗保健会议的炉边谈话中发表演讲，网站将提供直播和回放 [1] 公司信息 - 公司是一家致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司，旨在改变严重病毒性疾病的进程并改善全球患者的生活 [2] - 由病毒药物开发领域的专业团队领导，致力于改善疱疹病毒、乙肝病毒和丁肝病毒感染患者的治疗效果 [2] 会议信息 - 首席执行官兼总裁Jason Okazaki和首席医学官Anuj Gaggar将在杰富瑞2025全球医疗保健会议的炉边谈话中发表演讲 [1] - 演讲时间为2025年6月4日东部时间上午8点45分 [1] - 公司网站将提供直播和回放，可通过https://investor.assemblybio.com/events - presentations注册 [1] 联系方式 - 投资者和企业联系：Shannon Ryan，高级副总裁，电话(415) 738 - 2992，邮箱investor_relations@assemblybio.com [4] - 媒体联系：Sam Brown Inc.的Hannah Hurdle，电话(805) 338 - 4752，邮箱ASMBMedia@sambrown.com [4]

公司业绩 - 季度每股亏损1.17美元，低于Zacks共识预期的2.01美元亏损，同比上年同期的1.66美元亏损有所收窄 [1] - 季度营收942万美元，超出Zacks共识预期21.38%，同比上年同期的579万美元增长显著 [2] - 过去四个季度中，公司四次超出每股收益预期，三次超出营收预期 [2] 市场表现 - 年初至今股价下跌21.4%，表现逊于标普500指数4.3%的跌幅 [3] - 当前Zacks评级为2级（买入），预计短期内将跑赢大盘 [6] 行业动态 - 所属行业（医疗-仿制药）在Zacks行业排名中位列前18%，研究显示排名前50%的行业表现优于后50%行业逾2倍 [8] - 同业公司Taysha Gene Therapies预计季度每股亏损0.08美元，同比改善20%，但营收预期210万美元，同比下降38.4% [9] 未来展望 - 下一季度共识预期为每股亏损1.59美元，营收819万美元；当前财年预期为每股亏损6.78美元，营收3370万美元 [7] - 盈利预期修订趋势目前呈正面，但需关注管理层在财报电话会中的评论对股价走势的影响 [3][6]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度（截至3月31日）合作收入为940万美元，2024年同期为580万美元，同比增加360万美元，增幅63%[111] - 2025年第一季度研发费用为1490万美元，较2024年同期的1190万美元增加300万美元，增幅25%，主要因外部项目费用增加[113] - 2025年第一季度一般及行政费用为450万美元，较2024年同期的460万美元减少10万美元，降幅3%，主要因租金成本节约[115] - 2025年第一季度利息及其他收入净额为110万美元，较2024年同期的170万美元减少50万美元，降幅32%，主要因投资组合余额变小及利率下降[116] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2340万美元，较2024年同期的1840万美元增加，主要因临床管线推进使运营费用增加及供应商发票和付款时间因素[118][119] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为660万美元，较2024年同期的1730万美元减少，主要因投资组合构成变化[118][120] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为190万美元，因“按市价”发售普通股所得，2024年同期无融资现金流[118][121] 各条业务线表现 - 公司自2024年初启动多项临床研究，包括ABI - 5366、ABI - 1179、ABI - 6250和ABI - 4334的相关研究，并预计2025年上半年推进ABI - 1179进入1a/b期研究的1b部分[63] - ABI - 5366在1a期研究中口服给药平均半衰期约20天，支持每周一次或每月一次口服给药，最高剂量350mg耐受性良好[71][72] - ABI - 1179在已完成的三个单剂量队列（50mg、100mg和300mg）中耐受性良好，血浆浓度超过抑制HSV复制所需的蛋白调整EC50，半衰期约4天支持每周给药[76][77] - 2024年12月报告的4334 150mg队列中期临床结果显示，主要为HBeAg阴性参与者群体中HBV DNA平均下降2.9 log10 IU/mL，基线可检测到HBV RNA的参与者亚组中HBV RNA平均下降2.5 log10 U/mL[93] - 2023年12月公司提名6250，预计2025年第三季度获得其1a期临床研究健康参与者单剂量和多剂量队列的安全性、药代动力学和生物标志物中期数据[87][88] - 2024年第二季度公司启动4334的1b期临床研究，预计2025年上半年公布400mg队列数据[93] - 2024年12月公司提名7423作为开发候选药物进行监管申报相关研究[97] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年秋季获得ABI - 5366和ABI - 1179研究1b部分的中期数据[73][77][78] - 预计未来运营费用将增加，现有现金、现金等价物和有价证券可支撑运营费用和资本支出至2026年年中[122] - 未来资本需求取决于识别产品候选、测试研究、合作、制造、监管审查、知识产权等多方面因素[123][124] - 若无法获得足够融资，公司可能采取裁员、延迟或终止项目等措施，对业务、财务和股价产生重大不利影响[123][125] 其他没有覆盖的重要内容 - 全球约2.54亿人慢性感染HBV，2022年新增感染120万例，死亡110万人，仅约3300万人（13%）知晓感染，约700万人（3%）接受治疗[79] - 感染HDV的HBV患者约1200 - 7200万人，占HBsAg阳性个体的4.5%，占HBV相关肝硬化的18%和肝细胞癌的20%，70%的HDV感染者10年内发展为肝硬化[81] - 目前慢性HBV感染的标准治疗药物为NrtIs，需终身服用，病毒抑制但无法消除，治愈率极低，超25年无新作用机制药物获批[80] - 目前HDV的标准治疗在美国无获批药物，欧洲有bulevirtide，公司认为安全有效的口服小分子进入抑制剂将是重大创新[82] - 感染HSV - 2的初发症状性生殖器疱疹患者多数每年复发3 - 15次，美国、欧盟4国和英国约400万人受影响，超25年无新药物获批[68] - 现有核苷类似物治疗复发性生殖器疱疹部分有效，仅三分之一每年复发6次以上的患者能无复发度过一年治疗期，且存在高滴度病毒脱落和高服药负担问题[69] - 移植患者中约60%感染CMV、60%感染HSV、80%感染VZV、45%感染EBV，2021年美国和欧洲约9.5万移植患者受相关疱疹病毒影响[95] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损8.347亿美元，预计未来几年若候选产品未获批或成功推出，运营亏损将很可观[107] - 2023年10月公司与吉利德达成合作协议，吉利德支付8480万美元预付款，2024年12月协议修订，公司获1000万美元付款[99] - 吉利德可在合作项目特定阶段行使优先选择权，选择权费用在4500万 - 1.25亿美元之间[99] - 若吉利德行使选择权，公司每个项目最高可获3.3亿美元监管和商业里程碑付款及高个位数至高中位数特许权使用费[100] - 自2005年10月成立以来公司未盈利，截至2025年3月31日，主要通过股权融资筹集6.499亿美元和战略合作筹集2.009亿美元资金维持运营[117]