文章核心观点 - 公司宣布评估ABI - 4334的1b期研究取得积极的疗效、安全性和药代动力学结果，该药物在两个剂量组均展现出强大抗病毒活性，有望用于慢性乙肝感染治疗，且研究完成触发与吉利德合作的选择点 [1][3] 研究概述 - ABI - 4334 - 102是一项随机、盲法、安慰剂对照、剂量范围的1b期临床研究，评估ABI - 4334的安全性、药代动力学和抗病毒活性，研究对象为未接受过治疗或停止治疗的HBeAg阳性或阴性慢性乙肝感染参与者 [6] - 两个各有10名受试者的队列按8:2随机分配，分别接受150mg（B1组）、400mg（B2组）的ABI - 4334或安慰剂，每日一次，治疗期为28天 [7] 研究结果 安全性 - ABI - 4334在慢性乙肝感染参与者中耐受性良好，未发现安全信号模式，无严重不良事件或导致研究药物停用的不良事件 [8] - 观察到两例3级治疗期出现的实验室异常，分别是一名接受150mg ABI - 4334参与者的丙氨酸氨基转移酶升高和一名安慰剂接受者的总胆红素升高，且均在继续给药后恢复正常，未观察到其他3级或4级治疗期出现的实验室异常 [9] 疗效 - 在主要为HBeAg阴性的参与者中，接受150mg和400mg剂量的参与者在28天内HBV DNA平均下降分别为2.9和3.2 log10 IU/mL；在基线可检测到HBV RNA的参与者亚组中，接受150mg和400mg剂量的参与者在28天内HBV RNA平均下降分别为2.5和2.3 log10 U/mL；两个队列中病毒抗原变化有限 [3][10] 药代动力学 - 150mg和400mg队列中，ABI - 4334半衰期支持每日一次口服给药，从150mg到400mg，临床药代动力学暴露量的增加略高于剂量比例；两个剂量水平的每日最低血浆谷浓度均达到抗病毒活性和cccDNA形成的蛋白调整EC50的两位数倍数 [10] 合作情况 - 根据公司与吉利德的合作协议，吉利德有权在审查公司完成研究后交付的1b期选择数据包后，选择获得ABI - 4334的独家许可进行进一步开发和商业化 [5] 公司介绍 - 公司是一家致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司，旨在改变严重病毒性疾病的治疗方式，改善全球患者生活，专注于疱疹病毒、乙肝病毒和丁肝病毒感染的治疗 [11]

纪要涉及的公司 Assembly Biosciences (ASMB)，一家拥有抗病毒药物组合的公司，与吉利德（Gilead）有合作 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 公司发展与关键催化剂 - 公司过去五年将产品组合从专注乙肝病毒（HBV）药物发展为广泛的抗病毒药物组合，今年接下来六个月有四个主要催化剂 [3] - 上半年预计有用于乙肝治愈的衣壳组装调节剂4334的1b期试验数据，该分子是公司衣壳组装调节剂（CAMs）组合中最有效的第二代抑制剂，有望使住院患者病毒显著下降，为吉利德提供选择点并探讨乙肝业务下一步计划 [4][5] - Q3或之前有针对丁型肝炎的小分子内抑制剂6250的1a期数据，可评估靶点参与和安全性，对药代动力学和药效学（PKPD）很重要 [5][6] - 秋季计划公布用于治疗高复发性生殖器疱疹的两种长效解旋酶引物酶抑制剂5366和1179的数据，5366由公司内部发现，1179来自Delac合作并被加速推进，5366有每月或每周一次给药潜力，重点关注HSV - 2高复发性生殖器疱疹，该领域医疗需求大、市场动态好且获批路径快 [7][8][9] 疱疹市场与产品策略 - 美国复发性生殖器疱疹患者约130 - 140万，从流行病学角度约200万，全球保守预计营收10亿美元，有更高潜力。患者需要更有效、对日常生活影响小的药物，公司产品旨在提高疗效和便利性，吸引更多患者接受治疗 [11][12][13] - 同时推进ABI 5366和ABI 1179是为选择最佳药物，将两者放入几乎相同的1b/2期研究，试验规模大、患者多，可评估对病变、病毒脱落和安全性的影响，降低疗效和安全性风险 [15][17][18] - 5366有20天口服半衰期，有每月一次给药可能；1179有4天半衰期，两者都适合每周一次治疗。1b期试验关注病毒脱落和病变两个方面，目标是大幅减少病毒脱落和改善病变，此前其他解旋酶引物酶抑制剂研究表明此类药物安全有效，此次数据将为未来开发降低风险 [24][25][26] - 选择推进药物时，疗效是主要考量，其次是便利性，安全性是基础。此次数据有望为决策提供依据，但长期仍需更大规模试验确保有效性和安全性。公司目标是超越泛昔洛韦（Valtrex），提供更先进治疗 [32][33][37] 与吉利德的合作 - 与吉利德合作顺利，有定期委员会会议，共同考虑药物获批最快路径。吉利德可选择是否参与后续开发，若数据积极，公司希望吉利德选择参与。若吉利德参与，公司在美国有40:60成本利润分成权，还有下一代研究候选药物的共同开发和商业化选项 [40][41] 丁型肝炎市场与产品 - 丁型肝炎是严重且全球流行、诊断和治疗不足的疾病，目前欧盟唯一获批疗法是吉利德的Bolivertide，有效但需每日皮下注射。公司开发的小分子药物6250作用于相同受体NTCP，有望达到相同治疗效果，且口服给药对同时感染乙肝的患者更有利 [43][44][46] - 6250的1a期研究不仅关注安全性和药代动力学，还能通过血清胆汁酸升高评估药效学，表明药物作用于NTCP并可能阻断病毒。公司计划假设安全性良好且有胆汁酸标志物，直接从1a期进入2期，加速小分子口服药物上市 [46][47][48] - 临床前模型表明6250有望每日一次给药，若与现有疗法疗效相当，从每日注射到口服治疗的改变将满足患者需求并吸引更多患者接受治疗，未来可能有增加疗效的潜力，还可考虑与核苷（酸）类似物（NUC）联合治疗 [50][51][53] 乙肝药物4334 - 乙肝治愈需要最大抗病毒压力，4334可提供先进抗病毒压力，作为核苷（酸）类似物之外的关键组成部分。此前已公布1A期药代动力学和安全性数据以及150毫克剂量的首批队列数据，400毫克剂量预计更有效，可实现衣壳组装调节剂的两种作用机制，在1b期研究结束时可评估药物抗病毒疗效和安全性，为乙肝治愈做准备 [58][59][60] 财务情况 - 公司给出的2026年年中现金流指引保守，未包括合作的选择参与、延期或后续结果。若关键项目成功，2027年可能有延期、选择参与和潜在融资，加上合作延期费用，财务状况将大幅改善 [62] 其他重要但可能被忽略的内容 - 疱疹治疗药物5366对HSV - 1也有活性，但目前重点关注HSV - 2高复发性生殖器疱疹 [8] - 丁型肝炎药物6250的研究设计创新在于跳过传统1b期直接进入2期，基于1a期药效学标志物增加对给药的信心，体现了公司与吉利德合作发挥双方优势制定最佳计划 [54][55] - 乙肝治愈的成功标准传统认为是30%患者实现功能性治愈，但葛兰素史克（GSK）较低治愈率方案也可能对市场产生影响，整个领域将根据其数据重新调整和校准 [61]

文章核心观点 公司宣布首席执行官兼总裁Jason Okazaki和首席医学官Anuj Gaggar将于2025年6月4日东部时间上午8点45分在杰富瑞2025全球医疗保健会议的炉边谈话中发表演讲，网站将提供直播和回放 [1] 公司信息 - 公司是一家致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司，旨在改变严重病毒性疾病的进程并改善全球患者的生活 [2] - 由病毒药物开发领域的专业团队领导，致力于改善疱疹病毒、乙肝病毒和丁肝病毒感染患者的治疗效果 [2] 会议信息 - 首席执行官兼总裁Jason Okazaki和首席医学官Anuj Gaggar将在杰富瑞2025全球医疗保健会议的炉边谈话中发表演讲 [1] - 演讲时间为2025年6月4日东部时间上午8点45分 [1] - 公司网站将提供直播和回放，可通过https://investor.assemblybio.com/events - presentations注册 [1] 联系方式 - 投资者和企业联系：Shannon Ryan，高级副总裁，电话(415) 738 - 2992，邮箱investor_relations@assemblybio.com [4] - 媒体联系：Sam Brown Inc.的Hannah Hurdle，电话(805) 338 - 4752，邮箱ASMBMedia@sambrown.com [4]

公司业绩 - 季度每股亏损1.17美元，低于Zacks共识预期的2.01美元亏损，同比上年同期的1.66美元亏损有所收窄 [1] - 季度营收942万美元，超出Zacks共识预期21.38%，同比上年同期的579万美元增长显著 [2] - 过去四个季度中，公司四次超出每股收益预期，三次超出营收预期 [2] 市场表现 - 年初至今股价下跌21.4%，表现逊于标普500指数4.3%的跌幅 [3] - 当前Zacks评级为2级（买入），预计短期内将跑赢大盘 [6] 行业动态 - 所属行业（医疗-仿制药）在Zacks行业排名中位列前18%，研究显示排名前50%的行业表现优于后50%行业逾2倍 [8] - 同业公司Taysha Gene Therapies预计季度每股亏损0.08美元，同比改善20%，但营收预期210万美元，同比下降38.4% [9] 未来展望 - 下一季度共识预期为每股亏损1.59美元，营收819万美元；当前财年预期为每股亏损6.78美元，营收3370万美元 [7] - 盈利预期修订趋势目前呈正面，但需关注管理层在财报电话会中的评论对股价走势的影响 [3][6]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度（截至3月31日）合作收入为940万美元，2024年同期为580万美元，同比增加360万美元，增幅63%[111] - 2025年第一季度研发费用为1490万美元，较2024年同期的1190万美元增加300万美元，增幅25%，主要因外部项目费用增加[113] - 2025年第一季度一般及行政费用为450万美元，较2024年同期的460万美元减少10万美元，降幅3%，主要因租金成本节约[115] - 2025年第一季度利息及其他收入净额为110万美元，较2024年同期的170万美元减少50万美元，降幅32%，主要因投资组合余额变小及利率下降[116] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2340万美元，较2024年同期的1840万美元增加，主要因临床管线推进使运营费用增加及供应商发票和付款时间因素[118][119] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为660万美元，较2024年同期的1730万美元减少，主要因投资组合构成变化[118][120] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为190万美元，因“按市价”发售普通股所得，2024年同期无融资现金流[118][121] 各条业务线表现 - 公司自2024年初启动多项临床研究，包括ABI - 5366、ABI - 1179、ABI - 6250和ABI - 4334的相关研究，并预计2025年上半年推进ABI - 1179进入1a/b期研究的1b部分[63] - ABI - 5366在1a期研究中口服给药平均半衰期约20天，支持每周一次或每月一次口服给药，最高剂量350mg耐受性良好[71][72] - ABI - 1179在已完成的三个单剂量队列（50mg、100mg和300mg）中耐受性良好，血浆浓度超过抑制HSV复制所需的蛋白调整EC50，半衰期约4天支持每周给药[76][77] - 2024年12月报告的4334 150mg队列中期临床结果显示，主要为HBeAg阴性参与者群体中HBV DNA平均下降2.9 log10 IU/mL，基线可检测到HBV RNA的参与者亚组中HBV RNA平均下降2.5 log10 U/mL[93] - 2023年12月公司提名6250，预计2025年第三季度获得其1a期临床研究健康参与者单剂量和多剂量队列的安全性、药代动力学和生物标志物中期数据[87][88] - 2024年第二季度公司启动4334的1b期临床研究，预计2025年上半年公布400mg队列数据[93] - 2024年12月公司提名7423作为开发候选药物进行监管申报相关研究[97] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年秋季获得ABI - 5366和ABI - 1179研究1b部分的中期数据[73][77][78] - 预计未来运营费用将增加，现有现金、现金等价物和有价证券可支撑运营费用和资本支出至2026年年中[122] - 未来资本需求取决于识别产品候选、测试研究、合作、制造、监管审查、知识产权等多方面因素[123][124] - 若无法获得足够融资，公司可能采取裁员、延迟或终止项目等措施，对业务、财务和股价产生重大不利影响[123][125] 其他没有覆盖的重要内容 - 全球约2.54亿人慢性感染HBV，2022年新增感染120万例，死亡110万人，仅约3300万人（13%）知晓感染，约700万人（3%）接受治疗[79] - 感染HDV的HBV患者约1200 - 7200万人，占HBsAg阳性个体的4.5%，占HBV相关肝硬化的18%和肝细胞癌的20%，70%的HDV感染者10年内发展为肝硬化[81] - 目前慢性HBV感染的标准治疗药物为NrtIs，需终身服用，病毒抑制但无法消除，治愈率极低，超25年无新作用机制药物获批[80] - 目前HDV的标准治疗在美国无获批药物，欧洲有bulevirtide，公司认为安全有效的口服小分子进入抑制剂将是重大创新[82] - 感染HSV - 2的初发症状性生殖器疱疹患者多数每年复发3 - 15次，美国、欧盟4国和英国约400万人受影响，超25年无新药物获批[68] - 现有核苷类似物治疗复发性生殖器疱疹部分有效，仅三分之一每年复发6次以上的患者能无复发度过一年治疗期，且存在高滴度病毒脱落和高服药负担问题[69] - 移植患者中约60%感染CMV、60%感染HSV、80%感染VZV、45%感染EBV，2021年美国和欧洲约9.5万移植患者受相关疱疹病毒影响[95] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损8.347亿美元，预计未来几年若候选产品未获批或成功推出，运营亏损将很可观[107] - 2023年10月公司与吉利德达成合作协议，吉利德支付8480万美元预付款，2024年12月协议修订，公司获1000万美元付款[99] - 吉利德可在合作项目特定阶段行使优先选择权，选择权费用在4500万 - 1.25亿美元之间[99] - 若吉利德行使选择权，公司每个项目最高可获3.3亿美元监管和商业里程碑付款及高个位数至高中位数特许权使用费[100] - 自2005年10月成立以来公司未盈利，截至2025年3月31日，主要通过股权融资筹集6.499亿美元和战略合作筹集2.009亿美元资金维持运营[117]

收入和利润（同比） - 2025年第一季度与吉利德的合作研究收入为940万美元，2024年同期为580万美元[10] - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损为880万美元，即每股基本和摊薄亏损1.17美元，2024年同期净亏损为910万美元，即每股基本和摊薄亏损1.66美元[11] 成本和费用（同比） - 2025年第一季度研发费用为1490万美元，2024年同期为1190万美元[10] - 2025年第一季度一般及行政费用为450万美元，2024年同期为460万美元[10] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为9100万美元，较2024年12月31日的1.121亿美元减少[10] 管理层讨论和指引 - 2025年秋季预计公布ABI - 5366和ABI - 1179 1b期研究的中期疗效、安全性和药代动力学数据[5] - 2025年上半年预计公布ABI - 4334在慢性乙肝感染参与者1b期研究中剩余400毫克每日一次口服给药队列的疗效、安全性和药代动力学数据[7] - 2025年第三季度预计公布ABI - 6250在健康参与者1a期研究的数据[9] 其他重要内容 - 2025年6月3 - 5日，公司首席执行官和首席医疗官将在杰富瑞医疗保健会议上发言[10] - 公司疱疹病毒项目的多篇摘要被2025年7月26 - 30日在加拿大蒙特利尔举行的性传播感染与艾滋病世界大会接受展示[10]

文章核心观点 公司持续推进抗病毒产品组合研发，2025年多项关键临床数据集计划按进度推进，同时公布2025年第一季度财务结果及近期进展 [1][2] 第一季度及近期亮点 会议成果 - 2025年3月17 - 21日ICAR会议上展示3篇海报和1次口头报告，介绍ABI - 5366、ABI - 1179和ABI - 6250临床前效力和药代动力学特征 [8] - 2025年4月11 - 15日ESCMID会议上展示3篇海报，突出ABI - 5366新1a期临床数据、临床前数据及美国生殖器疱疹流行和治疗模式索赔数据 [8] - 2025年5月7 - 10日EASL会议上展示2篇海报，包括1篇最新突破海报，突出ABI - 6250新临床前数据和ABI - 4334体外研究结果 [8] 财务结果 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为9100万美元，较2024年12月31日的1.121亿美元减少，预计现金可支持运营至2026年年中 [12] - 2025年第一季度与吉利德合作研究收入为940万美元，2024年同期为580万美元，因合作研发费用增加及协议修订后合作资金增加 [12] - 2025年第一季度研发费用为1490万美元，2024年同期为1190万美元，主要因ABI - 6250和ABI - 5366支出增加 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用为450万美元，2024年同期为460万美元，主要因公司总部转租协议修订后租金减少 [12] - 2025年第一季度普通股股东净亏损880万美元，每股基本和摊薄亏损1.17美元，2024年同期净亏损910万美元，每股基本和摊薄亏损1.66美元 [12] 预期里程碑和事件 生殖器疱疹（ABI - 5366和ABI - 1179） - 2025年秋季公布ABI - 5366和ABI - 1179 1b期研究中期疗效、安全性和药代动力学数据，两项研究将同时进行，评估复发性生殖器疱疹患者每周（ABI - 5366还包括每月）口服给药28天效果 [8] 乙肝病毒（HDV，ABI - 6250） - 2025年第三季度公布ABI - 6250在健康参与者中的1a期研究数据，除评估安全性和药代动力学外，还将评估ABI - 6250靶点结合生物标志物 [8] 乙肝病毒（HBV，ABI - 4334） - 2025年上半年公布ABI - 4334在慢性乙肝感染参与者1b期研究中剩余400mg每日一次口服给药队列的疗效、安全性和药代动力学数据 [8] 即将召开的会议 - 2025年6月3 - 5日Jefferies医疗保健会议上，公司首席执行官和首席医疗官将进行展示 [12] - 2025年7月26 - 30日在加拿大蒙特利尔举行的STI & HIV世界大会上，公司疱疹病毒项目多篇摘要被接受展示 [12] 公司简介 公司是一家生物技术公司，致力于开发创新小分子疗法，改变严重病毒性疾病进程，改善全球患者生活，专注于疱疹病毒、乙肝病毒和丁肝病毒感染治疗 [10]

文章核心观点 公司宣布两款候选疗法在欧洲肝脏研究协会大会上展示的临床前和体外数据 ABI - 6250 有潜力成慢性 HDV 感染每日口服疗法 ABI - 4334 为下一代衣壳组装调节剂影响慢性 HBV 感染标志物研究提供见解 [1][2] 公司信息 - 公司是致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司 旨在改变严重病毒性疾病进程并改善全球患者生活 [9] - 公司由病毒药物开发领域团队领导 致力于改善疱疹病毒、HBV 和 HDV 感染患者的治疗结果 [9] 候选疗法信息 ABI - 6250 - 是治疗 HDV 感染的口服病毒进入抑制剂候选药物 临床前数据支持其进入正在进行的 1a 期临床研究 [3] - 在细胞培养中 能在低纳摩尔水平抑制 HDV 和 HBV 对其他病毒有选择性 对多种细胞类型的细胞活力影响极小 能选择性抑制 NTCP 胆汁酸转运蛋白 [4] - 体内治疗中 特定剂量下可提高总胆汁酸水平且不增加其他转运蛋白抑制生物标志物 表明其对 NTCP 有选择性靶向作用 公司计划在 1a 期研究中评估总胆汁酸作为靶向参与生物标志物 [4] - 作用机制是通过阻断 NTCP 胆汁酸转运蛋白来阻止 HDV 进入细胞 该靶点已在临床上得到验证 [5] ABI - 4334 - 是用于 HBV 的下一代高效衣壳组装调节剂 体外研究评估了 HBV 感染的多种病毒生物标志物 [6] - 对人肝细胞进行一个月治疗后 可持久降低 HBV 核酸和抗原水平 [6] 行业信息 HDV 感染 - 慢性 HDV 感染是最严重的病毒性肝炎形式 可导致肝硬化、肝癌、失代偿性肝病或死亡 [5] - 目前欧盟批准一种需每日注射的 NTCP 肽抑制剂疗法 美国尚无获批疗法 [5] HBV 感染 - HBV 是全球慢性肝病和肝移植的主要原因 世卫组织估计全球有 2.54 亿人慢性感染 HBV 2022 年约 110 万人死亡 [7] - 目前慢性 HBV 感染的标准治疗药物需终身服用 只能降低而非消除病毒 治愈率极低 超过 25 年没有新作用机制药物获批 [7] 其他信息 - 公司计划在其网站公布海报内容 [8] - 两款候选药物均未在全球任何地方获批 安全性和有效性未确立 [8]

股价表现 - Assembly Biosciences(ASMB)股价在最近一个交易日上涨24%至1418美元 成交量显著高于平均水平 [1] - 过去四周该股累计上涨229% 近期股价上涨可能源于市场对其抗病毒研发管线的乐观情绪 [1][2] 研发管线 - 公司拥有4个处于早期研究阶段的候选药物 针对疱疹病毒 乙肝病毒和丁肝病毒等慢性感染 [2] - 多项临床数据预计将在2025年下半年公布 [2] 财务表现 - 预计季度每股亏损201美元 同比恶化211% [3] - 预计营收776万美元 同比增长34% [3] - 过去30天共识每股收益预测未发生变动 [4] 行业比较 - 同属医疗-仿制药行业的Taysha Gene Therapies(TSHA)近期股价上涨71%至258美元 [4] - TSHA过去一个月累计上涨913% 其共识每股收益预测维持在-008美元 同比改善20% [4][5]

文章核心观点 - 公司公布疱疹病毒项目数据，展示ABI - 5366临床和临床前研究成果，凸显其治疗复发性生殖器疱疹潜力，同时分析美国生殖器疱疹流行和治疗模式 [1][2] ABI - 5366相关情况 - ABI - 5366是新型长效解旋酶 - 引物酶抑制剂候选药物，正在进行1b期临床试验，预计2025年秋季公布1b期中期数据 [1][5] - 单剂量1a期评估显示，健康参与者口服高达350mg的ABI - 5366耐受性良好，无3级或4级治疗相关实验室异常或严重不良事件，各剂量组半衰期约20天，支持每周或每月一次口服给药 [3] - 临床前研究表明，ABI - 5366对HSV - 1和HSV - 2临床分离株有广泛活性，药代动力学特征支持每周或每月一次口服给药，且能分布到与HSV感染相关的组织 [4] 生殖器疱疹流行和治疗模式 - 对超4000万个体数据分析显示，2023年样本中有262457例生殖器疱疹病例和148067例复发病例，女性和18 - 39岁人群患病率最高，推算美国约135万人有复发性生殖器疱疹，超80万人接受慢性或间歇性抑制治疗 [6] - 所有生殖器疱疹患者中，约32%接受抑制治疗，40%接受发作期治疗，28%未干预；复发病例中，约97%接受药物治疗，57%接受抑制治疗，40%接受发作期治疗 [7] 行业背景 - 生殖器疱疹是慢性病毒感染，由HSV引起，会导致痛苦的生殖器病变、心理和社会影响，增加感染HIV风险，目前治疗药物部分有效，25年多来美国和欧洲未批准新药物 [10] - HSV解旋酶 - 引物酶抑制剂靶向病毒解旋酶 - 引物酶复合物，在短期临床研究中显示出比核苷类似物更好的疗效潜力 [11] 公司介绍 - 公司是生物技术公司，致力于开发创新小分子疗法，改善严重病毒感染患者生活，专注于疱疹病毒、乙肝病毒和丁肝病毒感染治疗 [12]