文章核心观点 公司宣布在国际疱疹病毒研讨会上展示其单纯疱疹病毒（HSV）候选药物ABI - 5366和ABI - 1179的新临床前数据，两药有望为复发性生殖器疱疹提供新疗法 [1][2] 公司动态 - 公司将在国际疱疹病毒研讨会上展示ABI - 5366和ABI - 1179的临床前数据 [1] - 公司计划将ABI - 5366和ABI - 1179相关展示材料发布在公司网站“投资者”板块的“活动与展示”页面 [5] 行业现状 - 约50%有症状的原发性生殖器疱疹感染者每年复发三次以上，美国、欧盟4国和英国有超400万人受影响 [2] - 复发性生殖器疱疹多由HSV - 2感染引起，当前标准治疗药物核苷类似物预防复发效果有限 [2] 产品信息 ABI - 5366 - 临床前数据支持其进入1期临床评估，对HSV - 1和HSV - 2有低纳摩尔活性，对HSV有特异性，无脱靶效应，体内安全性良好，有长效潜力 [3] - 1a/b期研究于2024年5月启动，预计2024年Q3公布1a期中期数据，2025年上半年公布1b期中期数据 [3] ABI - 1179 - 是结构独特的长效解旋酶 - 引物酶抑制剂候选药物，对HSV - 1和HSV - 2实验室菌株和临床分离株有低纳摩尔活性，对阿昔洛韦耐药分离株也有活性，抗耐药性优于阿昔洛韦，对部分其他解旋酶 - 引物酶抑制剂耐药的HSV - 2菌株有抗病毒活性 [4] - 临床前研究显示其药代动力学特征支持每周口服一次给药，在复发性HSV感染模型中显著减少复发性病变的发生 [4] - 公司预计在2024年底启动1a/b期首次人体研究 [4] 公司概况 - 公司是一家生物技术公司，致力于开发创新小分子疗法，改善疱疹病毒、乙肝病毒和丁肝病毒感染患者的治疗结局 [7]

文章核心观点 - 生物技术公司Assembly Biosciences宣布其用于治疗慢性乙肝病毒（cHBV）感染的下一代衣壳组装调节剂（CAM）候选药物ABI - 4334的1b期试验已对首位参与者给药，该药物有望展现出一流的抗病毒活性 [1][4] 行业情况 - 慢性HBV感染是全球慢性肝病和肝移植的主要原因，2022年超百万人死于HBV相关原因，现有治疗需终身服药，无法消除病毒且治愈率极低 [2] 药物情况 - ABI - 4334是高度有效的下一代CAM，具有潜在的同类最佳特性，可针对抑制HBV DNA复制和防止新cccDNA形成两种机制 [2] - 1a期研究中，健康参与者每日口服ABI - 4334显示出良好的安全性和药代动力学（PK）特征，其暴露水平预计可实现强大的抗病毒活性 [3] - 体外实验中，ABI - 4334对两种作用机制均显示出个位数纳摩尔的效力，并能影响HBV DNA整合 [3] 试验情况 - ABI - 4334 - 102是随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围1b期研究，将评估ABI - 4334在cHBV感染参与者中的安全性、PK和抗病毒活性 [5] - 参与者可能是未接受过治疗或停止治疗的，乙肝e抗原（HBeAg）阳性或阴性，剂量递增试验将招募多达5个队列，每个队列10名受试者，共50名，按8:2随机分配到ABI - 4334组和安慰剂组，治疗期28天 [5] - 研究目标包括评估ABI - 4334的安全性、耐受性和PK，以及与ABI - 4334治疗相关的HBV DNA变化，试验结果将为未来临床试验的剂量选择提供支持 [5] 公司情况 - Assembly Biosciences是致力于开发创新小分子疗法的生物技术公司，由病毒药物开发领域的专业团队领导，致力于改善疱疹病毒、HBV和HDV感染患者的治疗结果 [7]

— Funding supports advancement of antiviral portfolio, including four candidates in clinical development, and extends cash runway into Q1 2026 — — Anticipated near term interim data read outs include ABI-5366 Phase 1a in 3Q24 and Phase 1b in 1H25, and ABI-4334 Phase 1b by end of 2024 — SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., June 17, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Assembly Biosciences, Inc. ("Assembly Bio") (NASDAQ:ASMB), a biotechnology company developing innovative therapeutics targeting serious viral diseases, today anno ...

文章核心观点 公司宣布长效单纯疱疹病毒（HSV）解旋酶 - 引物酶抑制剂候选药物 ABI - 5366 的 1a/b 期试验已对首位参与者给药，该药物针对复发性生殖器疱疹，有望带来新治疗选择 [1][2][3] 药物研发进展 - 1a 期单剂量递增研究部分已在健康参与者中启动，预计 2024 年第三季度获得中期数据 [1] - 1b 期每周多剂量递增研究部分预计年底在复发性生殖器疱疹患者中启动，预计 2025 年上半年获得中期数据 [1] 药物背景及优势 - ABI - 5366 针对复发性生殖器疱疹，体外对 HSV - 1 和 HSV - 2 有纳摩尔级效力，临床前药代动力学特征支持长效给药 [2] - 美国和欧盟约 400 万人受复发性生殖器疱疹影响，现有治疗有限且部分有效，高复发患者使用现有抑制疗法一年无复发率仅 34% [2] 研究内容及设计 - ABI - 5366 - 101 是随机、双盲、安慰剂对照的 1a/b 期临床研究 [4] - 1a 期在健康参与者中评估单剂量递增给药后的安全性、耐受性和药代动力学，参与者按 6:2 随机分配至 ABI - 5366 和安慰剂组，分最多五个不同剂量队列 [4] - 1b 期预计年底在 HSV - 2 血清阳性的复发性生殖器疱疹患者中开展，评估多剂量递增给药，参与者按 20:5 随机分配至 ABI - 5366 和安慰剂组，分四个队列探索四个剂量水平并进行合并安慰剂分析 [4] - 1b 期除评估安全性、耐受性和药代动力学外，还将通过测量病毒参数和临床参数评估抗病毒疗效，试验结果将支持未来 2 期试验的剂量选择 [5] 公司信息 - 公司是致力于开发创新小分子疗法以改变严重病毒性疾病进程、改善全球患者生活的生物技术公司 [6] - 公司团队专注于改善疱疹病毒、乙肝病毒（HBV）和丁肝病毒（HDV）感染患者的治疗结果 [7]

-- Preclinical data from both ABI-5366 and ABI-1179, Assembly Bio’s long-acting helicase-primase inhibitor candidates targeting recurrent genital herpes, featured in poster and oral presentations at the International Herpesvirus Workshop -- -- Poster accepted for presentation at EASL Congress™ 2024 highlights preclinical profile of ABI-6250, a novel, small molecule orally-bioavailable entry inhibitor candidate for hepatitis D -- SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., May 22, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Assembly Bioscien ...

-- Preclinical data from both ABI-5366 and ABI-1179, Assembly Bio's long-acting helicase-primase inhibitor candidates targeting recurrent genital herpes, featured in poster and oral presentations at the International Herpesvirus Workshop -- -- Poster accepted for presentation at EASL Congress™ 2024 highlights preclinical profile of ABI-6250, a novel, small molecule orally-bioavailable entry inhibitor candidate for hepatitis D -- SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., May 22, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Assembly Bioscien ...

现金及现金等价物情况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为18,749美元，较2023年12月31日的19,841美元有所下降[9] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为18,749美元和19,841美元[9] - 2024年第一季度现金及现金等价物净减少1092美元，2023年同期为8936美元[16] 合作收入情况 - 2024年第一季度，公司来自关联方的合作收入为5,785,000美元，而2023年同期为0[11] - 2024年第一季度公司根据吉利德合作协议确认580万美元合作收入[31] - 2024年第一季度，公司从相关方获得的合作收入为5,785千美元，2023年同期为0 [11] - 2024年第一季度公司确认吉利德合作协议下的合作收入580万美元[31] - 2024年第一季度，公司确认合作收入580万美元[49] 研发费用情况 - 2024年第一季度，公司研发费用为11,879,000美元，低于2023年同期的14,547,000美元[11] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司研发费用分别为11,879千美元和14,547千美元[11] - 2023年第一季度，公司根据与Arbutus Biopharma的协议确认研发费用减少0.6百万美元，2024年第一季度无相关成本[54] - 2023年第一季度，公司根据与Arbutus Biopharma协议确认研发费用减少60万美元[54] 运营总费用情况 - 2024年第一季度，公司运营总费用为16,514,000美元，低于2023年同期的19,559,000美元[11] 亏损情况 - 2024年第一季度，公司运营亏损为10,729,000美元，小于2023年同期的19,559,000美元[11] - 2024年第一季度，公司净亏损为9,077,000美元，小于2023年同期的18,950,000美元[11] - 2024年第一季度，公司综合亏损为9,235,000美元，小于2023年同期的18,660,000美元[11] - 2024年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.66美元，小于2023年同期的4.46美元[11] - 2024年第一季度净亏损9077美元，2023年同期为18950美元[16] - 2024年第一季度净亏损9,077美元，2023年同期净亏损18,950美元[14][16][28] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司净亏损分别为9,077千美元和18,950千美元[11] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司综合亏损分别为9,235千美元和18,660千美元[11] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司每股净亏损分别为1.66美元和4.46美元[11] - 2024年第一季度基本和摊薄每股净亏损均为1.66美元，2023年同期为4.46美元[28] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.66美元，2023年同期为4.46美元[28] 股东权益情况 - 截至2024年3月31日，公司股东权益为32,601,000美元，较2023年12月31日的41,097,000美元有所下降[9] - 截至2024年3月31日，公司普通股数量为5,482,752股，股东权益总额为32,601美元；2023年12月31日普通股数量为5,482,752股，股东权益总额为41,097美元[14] 总资产情况 - 截至2024年3月31日，公司总资产为119,883,000美元，较2023年12月31日的136,823,000美元有所下降[9] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为18364美元，2023年同期为23428美元[16] - 2024年第一季度投资活动净现金提供量为17272美元，2023年同期为10000美元[16] - 2024年第一季度融资活动净现金提供量为0美元，2023年同期为4492美元[16] 股票分割情况 - 2024年2月9日公司进行1比12反向股票分割，流通股数量从6580万股减至550万股[26] - 2024年2月9日公司进行1比12的反向股票分割，流通股数量从6580万股减少到550万股[25][26] 吉利德持股及合作协议情况 - 2024年3月31日，吉利德持有公司19.9%的流通有表决权普通股，最高可增持至29.9%[31] - 2023年10月公司与吉利德达成合作协议，获得1亿美元收益，吉利德授予公司HPI和NNPI项目独家许可[45] - 若吉利德行使选择权，公司每个项目最多可获3.3亿美元监管和商业里程碑付款及一定比例特许权使用费[46] - 截至2024年3月31日，吉利德合作协议的总交易价格为9070万美元，2024年第一季度确认合作收入580万美元[48][49] - 2023年10月公司与吉利德科学公司达成协议，获1亿美元收益，截至2024年3月31日，吉利德持有公司19.9%的有表决权普通股，最多可增持至29.9%[31] - 2023年10月公司与吉利德达成合作协议，吉利德将HPI和NNPI项目独家授权给公司，保留选择加入权和独家许可权，选择加入费用为4500万 - 1.25亿美元/项目[45] - 若吉利德行使选择权，公司每个项目最多可获3.3亿美元潜在监管和商业里程碑付款，特许权使用费为高个位数至百分之十几[46] - 公司可选择承担美国40%研发成本，分享40%美国境内产品利润和运营亏损，以替代美国境内项目的里程碑付款和特许权使用费[46] - 吉利德将在合作的第三、五、七年分别支付7500万美元延期费支持合作[46] - 截至2024年3月31日，吉利德合作协议总交易价格为9070万美元[48] - 2024年第一季度，公司因吉利德产生可报销费用20万美元[49] 现金等价物和有价证券公允价值情况 - 截至2024年3月31日，现金等价物和有价证券的公允价值为1.12337亿美元[34] - 截至2024年3月31日，现金等价物和有价证券的公允价值为12938.8万美元，其中现金等价物为1898.2万美元，短期有价证券为11040.6万美元[35] - 2024年3月31日，现金等价物和有价证券的摊销成本为1.12303亿美元，公允价值为1.12337亿美元；2023年12月31日，摊销成本为1.29196亿美元，公允价值为1.29388亿美元[34][35] 应计利息应收款情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计利息应收款为30万美元，记录在简明合并资产负债表的预付费用和其他流动资产中[36] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计利息应收款为30万美元，2024年和2023年第一季度未核销任何应计利息应收款[36] 应计费用情况 - 2024年3月31日和2023年12月31日，应计费用分别为205.1万美元和574.4万美元，其中应计薪酬分别为172.7万美元和548.4万美元[41] - 2024年3月31日其他应计费用为205.1万美元，2023年12月31日为574.4万美元[41] 普通股出售情况 - 2024年第一季度公司未通过2020年“按市价”发售协议出售普通股，2023年第一季度出售254203股，净收益450万美元[42] - 2024年第一季度公司未通过2020年“按市价”发售协议出售普通股，2023年第一季度出售254,203股，净收益450万美元[42] 基于股票的薪酬费用情况 - 2024年第一季度和2023年第一季度，基于股票的薪酬费用分别为73.9万美元和183.5万美元，截至2024年3月31日，未确认的基于股票的薪酬为420万美元[43] - 2024年第一季度股票薪酬费用为73.9万美元，2023年为183.5万美元，截至2024年3月31日，有420万美元未确认股票薪酬[43] 期权行使价格及相关参数情况 - 2024年第一季度行使价格为13.30美元，预期波动率为80.4% - 86.9%，无风险利率为4.16%[44] 有价证券盈亏情况 - 2024年和2023年第一季度无已实现损益，处于未实现亏损状态的投资不重要，主要因利率波动而非信用质量下降[35] - 2024年和2023年第一季度有价证券未实现盈亏不重大，未确认信用损失，未实现盈亏计入累计其他综合损失[35] 递延收入情况 - 截至2024年3月31日，递延收入为8050.9万美元，其中短期为3280万美元，长期为4770万美元[49] - 2024年第一季度，合同负债中递延收入期初余额为8629.4万美元，期末余额为8050.9万美元[51] 尽职调查维护费及绩效里程碑付款情况 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司支付给印第安纳大学的尽职调查维护费均为0.1百万美元[55] - 若完成IURTC许可协议所有开发里程碑，公司需支付的绩效里程碑付款总额为0.8百万美元，部分已支付[55] - 公司与印第安纳大学的许可协议若所有里程碑达成，绩效里程碑付款总额为80万美元，2024年和2023年第一季度均支付10万美元尽职维护费[55] 被排除在摊薄后每股净亏损计算之外的证券情况 - 2024年3月31日，因具有反稀释作用而被排除在摊薄后每股净亏损计算之外的证券总数为1,137,993份，2023年为1,027,122份[30] 公司运营预期情况 - 公司自成立以来一直运营亏损，预计未来几年将继续产生重大亏损，但目前资金足以满足未来至少十二个月的运营需求[19] 公司产品线情况 - 公司是一家生物技术公司，其产品线包括针对复发性生殖器疱疹的两种解旋酶 - 引物酶抑制剂等多种候选药物[18] ATM股权发行计划收入情况 - 2023年通过ATM股权发行计划发行普通股，扣除发行成本后净收益4,492美元，2024年第一季度无此项收入[14][16]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.13亿美元，较2023年12月31日的1.302亿美元有所下降，现金预计可支持运营至2025年下半年[5] - 2024年第一季度合作研究收入为580万美元，2023年同期无收入[5] - 2024年第一季度研发费用为1190万美元，低于2023年同期的1450万美元[5] - 2024年第一季度一般及行政费用为460万美元，低于2023年同期的500万美元[5] - 2024年第一季度归属于普通股股东的净亏损为910万美元，合每股基本和摊薄亏损1.66美元，2023年同期净亏损为1900万美元，合每股基本和摊薄亏损4.46美元[5] 业务线临床进展关键指标变化 - ABI - 5366和ABI - 4334的临床试验申请获批准，预计2024年年中启动研究[1][3][4] - ABI - 5366一期a阶段中期临床数据预计2024年第三季度公布，一期b阶段中期数据预计2025年上半年公布[4] - ABI - 4334一期b阶段中期临床数据预计2024年底公布[4] - 预计2024年底另外两个候选药物ABI - 1179和ABI - 6250将进入临床试验[4] - ABI - 6250的临床前数据摘要被接受在2024年6月5 - 8日的欧洲肝脏研究协会大会上进行海报展示[3]

病毒感染情况 - 全球约有8亿人感染HSV - 2，其中美国约3200万，欧盟4国和英国约3100万，仅约13%的感染者知晓并被诊断[151] - 截至2019年，全球约2.96亿人慢性感染HBV，每年新增150万例感染，2019年约82万人死于HBV，仅约10.5%（3040万）的感染者知晓感染，诊断者中仅约22%（660万）接受治疗[157] - HDV影响约1200万HBV感染患者，占HBsAg阳性患者的4.5%，导致18%的肝硬化和20%的肝细胞癌，70%的HDV患者10年内发展为肝硬化[158] - 移植患者中约60% CMV阳性、60% HSV阳性、80% VZV阳性，2018年美国和欧盟4国/英国约6万患者受影响[167] 现有治疗情况 - 目前治疗复发性生殖器疱疹的核苷类似物疗法下，每年复发6次及以上的患者中仅三分之一能治疗一年不复发[154] 公司药物研发计划 - 公司首个疱疹病毒开发候选药物ABI - 5366预计2024年年中启动临床研究，ABI - 1179预计2024年底开始临床研究[155][156] - ABI - 6250预计2024年底启动1a期临床研究[162] - ABI - 4334预计2024年年中启动1b期临床研究[166] 公司团队与合作情况 - 公司领导团队和研发组织有超15种病毒疾病（包括肝炎）获批药物的集体记录[149] - 公司与吉利德科学合作，获得吉利德HPI项目ABI - 1179的权利[153] - 2023年10月15日公司与吉利德科学公司达成合作协议，吉利德支付8480万美元预付款，选择参与权费用为4500万 - 1.25亿美元/项目，公司最多可获3.3亿美元潜在监管和商业里程碑付款，特许权使用费为高个位数到高十几的百分比，吉利德在合作的第三、五、七年支付7500万美元延期费[171][172] - 吉利德以1520万美元购买公司1089472股普通股，每股13.92美元，若公司在2024年7月15日前完成股权融资获至少3000万美元，或吉利德可选择购买额外股份使持股达29.9% [174] - 2020年7月公司与百济神州达成合作协议，百济神州支付4000万美元预付款，公司最多可获约5亿美元里程碑付款，目前无授权产品在研[175][177] - 公司与印第安纳大学研究与技术公司的许可协议将于2024年4月11日终止，协议中里程碑付款总额为80万美元，特许权使用费为净销售额的0.5% - 1.75%，年尽职调查维护费为10万美元[179][180] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损7.857亿美元，主要因研发和管理费用[181] - 公司对吉利德合作协议的单一组合履约义务采用基于成本的投入法确认收入，估计总研究工作量变化10%，2023年确认的相关收入变化最多达50万美元[187][188] - 2023年合作收入为7163000美元，较2022年增长100%，其中包括吉利德合作协议的440万美元服务收入和百济神州协议的270万美元递延收入[193] - 2023年研发费用为4890万美元，较2022年的7000万美元减少2110万美元，降幅30%，主要因暂停部分项目和裁员，部分被新项目费用增加抵消[195] - 2023年一般及行政费用为2290万美元，较2022年的2410万美元减少120万美元，降幅5%，主要因裁员减少薪资福利，部分被吉利德合作法律费用增加抵消[197] - 2023年利息及其他收入净额为350万美元，较2022年的100万美元增加240万美元，增幅238%，主要因利率上升和证券组合余额增加[198] - 截至2023年12月31日，公司通过股权融资筹集6.188亿美元，通过战略合作筹集1.857亿美元[199] - 预计现有资金可支持运营至2025年下半年，2023年12月31日运营租赁义务为230万美元，其中短期为120万美元[201] - 2023年经营活动提供净现金2270万美元，主要因吉利德合作协议预付款9070万美元，部分被净亏损6120万美元抵消[206] - 2023年投资活动使用净现金6910万美元，主要因购买有价证券；2022年提供净现金9060万美元，因证券出售和到期及微生物资产出售[207] - 2023年融资活动提供净现金1380万美元，来自股票销售；2022年为60万美元[208] 公司盈利与融资风险 - 公司自2005年成立以来未盈利，未来需继续融资，若无法筹集资金可能影响业务发展[203] 公司内部控制与报告情况 - 公司于2023年12月31日财年末评估披露控制与程序，结论为有效[210] - 公司依据2013年发布的框架评估财务报告内部控制，结论为截至2023年12月31日有效[211] - 2023年第四季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[212] 公司股东年会与准则情况 - 公司确定的股东年会代理声明将在2023年12月31日财年结束后120天内提交给美国证券交易委员会[213] - 公司董事会通过了适用于高管和高级财务人员的道德准则以及适用于全体员工和董事的行为准则[214]

现金及市场化证券总额 - 2023年12月31日，Assembly Biosciences的现金、现金等价物和可市场化证券总额为130.2百万美元，较2023年9月30日的46.2百万美元和2022年12月31日的91.6百万美元有所增加[3] 合作研究收入 - 2023年度合作研究收入为720万美元，较2022年同期无收入有所增加，其中440万美元来自与吉利德的合作[4] 研发费用 - 2023年度研发费用为4890万美元，较2022年的7000万美元有所减少，主要是由于ABI-H3733和ABI-4334的临床试验完成，以及vebicorvir和ABI-H2158的开发终止[5] 一般和行政费用 - 2023年度一般和行政费用为2290万美元，较2022年的2410万美元有所减少，主要是由于整体成本节约措施[6] 净亏损 - 2023年度归属于普通股股东的净亏损为6120万美元，基本和稀释每股亏损分别为13.38美元和13.38美元，较2022年的9310万美元和23.08美元有所减少[7] 合作收入来源 - 2023年度合作收入中440万美元来自与吉利德的合作，剩余的270万美元来自与BeiGene的合作，由于Assembly Bio决定终止ABI-H3733的进一步开发并与吉利德合作，之前ABI-4334优先于ABI-H3733[4]