市场前景 - 预计到2026年，针对肿瘤的全球销售将达到2630亿美元，年均增长率为12%[10] - 2020年至2026年，针对孟德尔遗传病的市场规模预计将达到1330亿美元[10] - 2020年，针对风湿性关节炎、阿尔茨海默病和心力衰竭市场的规模预计为630亿美元，增长潜力为6倍[10] - Acoramidis针对ATTR-CM的市场规模超过20亿美元，且仍有显著增长潜力[30] - 目前美国已诊断的ATTR-CM患者约为30,000人，相较于首次批准前的不足5,000人，增长显著[31] 研发与临床试验 - 目前BridgeBio拥有30多个活跃的研发项目，涵盖4种治疗方式[19] - 目前正在进行540多项临床试验，分布在450多个地点[19] - 预计2023年将发布Acoramidis的三期临床试验顶线数据[27] - 预计2023年将发布ADH1的顶线数据，当前现金余额约为8亿美元[27] - 预计在2022年将获得CAH的初步数据，预计将为公司提供资金支持[27] - 预计在2022年将获得LGMD2i的概念验证数据[27] - 预计在2022年将选择KRAS系列的临床候选药物[27] - ATTRibute-CM研究的30个月终点将继续监测心血管住院率等关键事件[42] 产品与技术 - BridgeBio的管线包括多个潜在的最佳候选药物，涵盖多种疾病，预计患者人群超过500,000人[28] - FGFR3突变导致的症状包括身材矮小、脊髓狭窄等，低剂量infigratinib有潜力逆转这些症状[47] - 低剂量Infigratinib在儿童软骨发育不良患者中是安全的，且未导致磷酸盐的显著变化[53] - Encaleret在第一期和第二期均表现出良好的耐受性，未报告严重不良事件[71] - 预计2022年将与监管机构进行互动，并在2022年启动三期注册研究[72] - 21-羟化酶缺乏症的基因治疗是唯一已知的针对该病源的治疗方法，能够促进内源性皮质醇的产生[75] 财务状况 - 公司目前拥有约8亿美元的现金，并可获得高达11亿美元的资金，以支持其产品组合的关键数据发布[107] - 预计到2024年，现有现金余额加上在2022年底前实现产品组合概念验证后可获得的额外3亿美元资金，将为公司提供资金支持[107] 其他重要信息 - 公司的KRAS G12C抑制剂能够同时抑制KRAS GTP（活性）和GDP（非活性）状态，具有独特的机制[94] - 在MIA PaCa-2异种移植模型中，BBO KRAS G12C抑制剂显示出强效的肿瘤回归效果，P值小于0.0001[100]

收入与利润 - 公司2021年第三季度总收入为234.4万美元，同比下降578.3万美元，主要由于许可收入减少[225] - 2021年第三季度产品销售收入为75.9万美元，去年同期为零[225] - 公司2021年第三季度总收入为1.043亿美元，同比增长13.3%[231] - 公司2021年前九个月总收入为3.288亿美元，同比增长33.2%[231] - 2021年第三季度净亏损为1.610亿美元，去年同期为1.301亿美元[222] 研发费用 - 2021年第三季度研发费用为1.043亿美元，同比增长1225.5万美元，主要由于人员成本和外部成本增加[227] - 2021年第三季度公司研发费用中股票补偿为480万美元，去年同期为690万美元[227] 销售、一般和行政费用 - 公司2021年第三季度销售、一般和行政费用为4608万美元，同比增长28%[232] - 公司2021年前九个月销售、一般和行政费用为1.375亿美元，同比增长27%[233] 利息收入与支出 - 公司2021年第三季度利息收入为23.4万美元，同比下降66.2%[235] - 公司2021年前九个月利息收入为95.1万美元，同比下降73.3%[235] - 公司2021年第三季度利息支出为1106.7万美元，同比增长1.3%[237] - 公司2021年前九个月利息支出为3164.4万美元，同比增长23.2%[237] 现金与可交易证券 - 截至2021年9月30日，公司现金及等价物和可交易证券总额为5.996亿美元[224] - 公司截至2021年9月30日拥有现金、现金等价物和可交易证券5.996亿美元[239] - 公司预计当前现金和可交易证券将支持未来至少12个月的运营[243] - 截至2021年9月30日，公司持有现金、现金等价物和可销售证券共计5.996亿美元[294] 债务与融资 - 2021年1月公司发行了7.475亿美元的2.25%可转换优先票据，净收益约7.314亿美元[224] - 2027年票据的净收益约为5.37亿美元，其中4930万美元用于支付2020年上限看涨期权交易成本，7500万美元用于回购普通股[257] - 2029年可转换票据的初始转换率为每1000美元面值转换为10.3050股BridgeBio普通股，相当于每股约97.04美元的转换价格，总计约7,702,988股[252] - 2027年可转换票据的初始转换率为每1000美元面值转换为23.4151股BridgeBio普通股，相当于每股约42.71美元的转换价格，总计约12,878,305股[259] - 2029年票据的转换率在某些情况下可能会调整，最大可发行股份数为11,361,851股[253] - 2027年票据的转换率在某些情况下可能会调整，最大可发行股份数为17,707,635股[259] - 2029年票据在2026年2月6日之前不可赎回，之后可在特定情况下赎回[254] - 2027年票据在到期日之前不可赎回，且未提供偿债基金[260] - Hercules贷款协议的总借款额度为7500万美元，分为三个部分，分别以不同的利率计息[262][264] - 2021年6月，Hercules贷款协议进行了第六次修订，新增了2500万美元的借款额度，并将利息支付期限延长至2024年6月1日[266] - Hercules贷款协议提供了额外的1.85亿美元贷款额度，分为三个部分，分别在2022年和2023年可用[267] - Tranche A贷款的利率为8.50%或3.25%加上《华尔街日报》报道的基准利率中的较高者（截至2021年3月31日为8.50%）[269] - Tranche A贷款在2021年4月全额提前偿还，使用了Amended Hercules Term Loan中Tranche IV的部分资金[271] - 截至2021年9月30日，公司有1亿美元的浮动利率债务，Hercules Term Loan的利率为基准利率加4.40%或7.65%中的较高者（截至2021年9月30日为7.65%）[295] 现金流动 - 2021年前九个月，公司经营活动产生的净现金流出为3.64亿美元，主要由于净亏损4.342亿美元，调整后包括7970万美元的股票补偿费用[275] - 2021年前九个月，公司投资活动产生的净现金流出为2.226亿美元，主要用于购买5.755亿美元的可销售证券和3500万美元的无形资产[277] - 2021年前九个月，公司融资活动产生的净现金流入为4.1105亿美元，主要来自7.314亿美元的2029年票据发行和2500万美元的Amended Hercules Term Loan额外借款[278] - 2021年前九个月，公司净现金减少1.756亿美元，而2020年同期净现金增加319.4万美元[273] 其他 - 2021年第三季度公司支付了3500万美元的监管相关里程碑付款[224] - 2021年第三季度公司股票回购总额约为1.5亿美元[224] - 2021年第三季度公司从QED-Helsinn许可和合作协议中获得4600万美元的预付款和启动里程碑付款[224]

财务表现 - 公司2021年第二季度总收入为5402.4万美元，其中许可收入为5303.7万美元，产品销售收入为98.7万美元[223] - 公司2021年第二季度净亏损为1.0207亿美元，同比减少3414万美元[220] - 公司2021年第二季度现金、现金等价物及有价证券为8.9835亿美元，较2020年底增加2.9126亿美元[220][221] - 公司2021年第二季度总收入为1.0196亿美元，同比增长17.6%，2021年上半年总收入为2.24519亿美元，同比增长45.0%[231] - 公司2021年上半年净亏损2.732亿美元，截至2021年6月30日累计亏损11.339亿美元[239] - 2021年上半年，公司净亏损2.732亿美元，调整后的非现金项目包括6370万美元的股票补偿费用和410万美元的折旧和摊销[276] 研发与成本 - 公司2021年第二季度研发费用为1.0196亿美元，同比增长1536.2万美元，主要由于人员成本和外部成本增加[226] - 公司2021年第二季度产品销货成本为10.9万美元[225] - 公司2021年第二季度销售、一般及行政费用为4597万美元，同比增长800.1万美元[220] - 公司2021年第二季度销售、一般和行政费用为4597万美元，同比增长21.1%，2021年上半年为9137.7万美元，同比增长26.5%[232] 融资与债务 - 公司2021年1月发行了7.475亿美元的2.25%可转换优先票据，净收益约7.314亿美元[221] - 公司2021年1月发行了7.175亿美元的2029年可转换票据，净收益7.314亿美元，主要用于一般公司用途[246] - 2029年可转换票据的初始转换率为每1000美元本金可转换为10.3050股BridgeBio普通股，相当于每股约97.04美元的转换价格，总计约7,702,988股[251] - 2029年可转换票据的最大可发行股份数为11,361,851股[252] - 2027年可转换票据的初始转换率为每1000美元本金可转换为23.4151股BridgeBio普通股，相当于每股约42.71美元的转换价格，总计约12,878,305股[260] - 2027年可转换票据的最大可发行股份数为17,707,635股[260] - 公司从2020年票据发行中获得的净收益约为5.37亿美元，其中4930万美元用于支付2020年上限看涨期权交易的成本，7500万美元用于回购普通股[256] - 公司计划将2020年票据发行的剩余净收益用于营运资金和其他一般公司用途，包括商业组织和上市准备[256] - 公司与Hercules Capital的贷款协议总额为7500万美元，分为三个部分，分别于2018年和2019年执行[262] - 2021年公司与Hercules Capital的贷款协议进行了第六次修订，增加了2500万美元的借款（Tranche IV），并将利息支付期延长至2024年6月1日[267] - 公司与Hercules Capital的贷款协议提供了总计1.85亿美元的额外可用贷款额度，包括7000万美元的增量贷款、4000万美元的绩效里程碑贷款和7500万美元的酌情增量贷款[267] - Eidos与SVB和Hercules的贷款协议提供了总计5500万美元的贷款额度，分为三个部分，其中Tranche A贷款1750万美元已于2019年11月13日提取[269] - Tranche A贷款在2021年4月全额提前偿还，使用了Amended Hercules Term Loan中Tranche IV的部分资金[273] - 截至2021年6月30日，公司有1亿美元的浮动利率债务，Hercules Term Loan的利率为7.65%[297] 现金流 - 2021年上半年，公司经营活动产生的净现金流出为2.425亿美元，主要由于净亏损2.732亿美元，以及运营资产和负债变动导致的4140万美元净现金流出[276] - 2021年上半年，公司投资活动产生的净现金流出为2.816亿美元，主要用于购买5.099亿美元的可交易证券和2000万美元的股权投资，部分被2.389亿美元的可交易证券到期所抵消[278] - 2021年上半年，公司融资活动产生的净现金流入为5.465亿美元，主要来自发行2029年票据的7.314亿美元净收益和Amended Hercules Term Loan的2500万美元额外借款[279] - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物和可交易证券共计8.984亿美元[296] 合作与商业化 - 公司2021年5月从QED-Helsinn许可和合作协议中获得2000万美元预付款[221] - 公司与Helsinn在infigratinib某些适应症的研发成本分摊为1950万美元[227] - 公司与Helsinn合作在美国共同商业化TruseltiqTM，2021年第二季度和上半年分别确认了410万美元的共同商业化亏损[233] 利息与收入 - 公司2021年第二季度利息收入为32.3万美元，同比下降65.4%，2021年上半年为71.7万美元，同比下降75.1%[234] - 公司2021年第二季度利息支出为1083.9万美元，同比增长0.8%，2021年上半年为2057.7万美元，同比增长39.4%[235] - 公司2021年第二季度其他收入为245.7万美元，2020年同期为亏损182.7万美元，2021年上半年为822.3万美元，2020年同期为亏损135.3万美元[237] 未来展望 - 公司预计2021年底将报告infigratinib治疗软骨发育不全儿童的2期剂量递增和扩展研究的初步数据[218] - 公司预计现有资金可支持未来12个月的运营，但可能因COVID-19疫情影响或运营计划变更而需要额外融资[241] 投资活动 - 2021年上半年，公司投资活动中的可交易证券购买额为5.099亿美元，到期额为2.389亿美元[278] - 2021年上半年，公司融资活动中的2029年票据发行净收益为7.314亿美元[279]

业绩总结 - BridgeBio Pharma在2021年进行了4项临床试验的结果发布，市场规模超过750亿美元[8] - 公司在2021年提交了5份IND申请，并启动了8项新的临床试验[8] - 预计未来将有超过10亿美元的机会，包括Acoramidis和低剂量infigratinib等产品[10] - 公司在2021年实现了100%的反应率，显示出其治疗的有效性[22] - 截至2021年3月，公司现金及现金等价物超过10亿美元，预计可支持运营至2023年[105] 用户数据 - Encaleret针对自体显性低钙血症1型（ADH1），在美国有约12,000名患者携带相关变异[26] - ADH1患者中约60%经历低钙血症相关症状，其中三分之一为重症[33] - 在252例确认的ADH1病例中，67%的患者存在肾钙化症[39] 新产品和新技术研发 - NULIBRY（fosdenopterin）已获得FDA批准，成为MoCD Type A的首个和唯一治疗药物[10] - 未来的管道催化剂包括针对FGFR3、SHP2和KRAS的靶向肿瘤药物[20] - 低剂量infigratinib在成骨不全小鼠模型中显示出显著的骨骼生长改善[76][74] - 公司计划在成骨不全的临床试验中使用的起始剂量为每公斤体重0.4毫克，远低于肿瘤学剂量的130倍[77] 市场扩张和并购 - 公司在全球范围内拥有超过450个临床试验站点，覆盖26个国家[14] - 公司在CAH（先天性肾上腺增生）领域的基因治疗市场预估为75,000人（美国和欧洲）[81] 未来展望 - 预计2021年将实现2项FDA批准，涵盖MoCD Type A和2L+ CCA[20] - ATTRibute-CM Phase 3研究已招募632名参与者，预计在2021年底或2022年初发布顶线数据[65] - 预计在2021年下半年将获得PROPEL临床项目的数据[78] - 公司预计将进行多个关键临床试验，包括SHP2抑制剂的单药和联合治疗[105] 负面信息 - Encaleret在5天内未报告严重不良事件，83%的患者经历轻微不良事件[42] - Acoramidis在Phase 2研究中显示出88%的患者经历任何不良事件，66%的患者在接受Acoramidis治疗时经历不良事件[54] 其他新策略和有价值的信息 - 公司与国家RAS倡议的合作，涉及60位世界顶尖的学术RAS研究人员，推动了其药物设计的独特见解[93] - KRAS驱动突变在所有癌症中发生率超过30%[98] - SHP2抑制剂BBP-398的半衰期约为10-15小时，允许在EC50以上恢复并减少MAPK驱动的毒性[99]

财务表现 - 公司2021年第一季度净亏损为1.71亿美元，相比2020年同期的1.04亿美元有所增加[184] - 公司2020年、2019年和2018年的净亏损分别为5.055亿美元、2.886亿美元和1.695亿美元，2021年第一季度净亏损为1.711亿美元[196] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字为10.375亿美元[196] - 公司预计未来几年将继续产生净亏损，主要由于药物研发和临床前开发成本[196] 研发费用 - 公司2021年第一季度研发费用为1.23亿美元，同比增长54.3百万美元，主要由于人员成本和外部成本增加[186][188] - 公司2021年第一季度Acoramidis项目研发费用为2121.6万美元，相比2020年同期的1780.8万美元有所增加[190] - 公司2021年第一季度Infigratinib项目研发费用为2554.4万美元，相比2020年同期的2084.3万美元有所增加[190] 现金及有价证券 - 公司2021年第一季度现金、现金等价物及有价证券总额为10.01亿美元，相比2020年底的6.07亿美元大幅增加[184][185] - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物及有价证券总额为10.013亿美元[243] - 公司预计当前现金及现金等价物和可交易证券将支持未来12个月的运营[199] 利息收入与支出 - 公司2021年第一季度利息收入为39.4万美元，相比2020年同期的194万美元大幅下降，主要由于COVID-19疫情导致的利率下降[191] - 公司2021年第一季度利息支出为973.8万美元，相比2020年同期的401万美元增加572.8万美元，主要由于债务本金增加[193] 其他收入与费用 - 公司2021年第一季度授权收入为46.2万美元，2020年同期无授权收入[184] - 公司2021年第一季度一般及行政费用为4540万美元，同比增长1110万美元，主要由于组织增长和股票补偿加速确认[191] - 公司2021年第一季度其他收入为576.6万美元，相比2020年同期的47.4万美元大幅增加，主要由于LEO看涨期权公允价值变动[194] 债务与融资 - 公司2021年1月发行了7.175亿美元的2029年票据，净收益约为7.314亿美元[203][205] - 2029年票据的年利率为2.25%，到期日为2029年2月1日[204] - 公司2020年3月发行了5.5亿美元的2027年票据，净收益约为5.37亿美元[210][211] - 2027年票据的年利率为2.50%，到期日为2027年3月15日[211] - 公司2021年IPO发行了2357.5万股普通股，净收益约为3.662亿美元[201] - 公司子公司Eidos在2018年6月完成IPO，净收益为9550万美元[200] - 公司在2018年6月与Hercules Capital签订了贷款协议，初始借款3500万美元（Tranche I），随后在2018年12月追加借款2000万美元（Tranche II），2019年5月再次追加借款2000万美元（Tranche III），总借款额达到7500万美元[216] - 2019年7月，公司IPO触发了Hercules贷款条款的修改，允许公司将1.5%的现金利息以1:1.2的比例转换为PIK利息，利息支付期延长至2021年7月1日，贷款到期日延长至2023年1月1日[217] - 2020年4月，公司修改了Hercules贷款协议，利息支付期延长至2022年7月1日，贷款到期日延长至2023年11月1日，并提供了额外的1.25亿美元贷款额度[221] - 2021年4月，公司再次修改Hercules贷款协议，利息支付期延长至2024年6月1日，贷款到期日延长至2025年5月1日，并提供了额外的2500万美元贷款[225] - 截至2021年3月31日，公司有9250万美元的浮动利率债务未偿还[244] - 公司持有的2029年和2027年票据本金分别为7.475亿美元和5.5亿美元，均为固定利率[245] 现金流 - 公司在2021年第一季度净现金流出为1.50765亿美元，主要用于净亏损1.711亿美元，调整后的非现金项目包括3360万美元的股票补偿费用和560万美元的LEO期权负债解除收入[233] - 公司在2021年第一季度净现金流入为5.47912亿美元，主要来自2029年票据发行的净收益7.314亿美元，抵消了6130万美元的封顶期权购买和5000万美元的股票回购[236] - 公司在2021年第一季度净现金流出为2.82052亿美元，主要用于购买3.793亿美元的市场证券，抵消了9920万美元的市场证券到期[235] - 公司在2021年第一季度净现金流入为1.15095亿美元，相比2020年同期的3.93276亿美元减少了2.78181亿美元[232] - 公司在2021年第一季度净现金流出为1.50765亿美元，相比2020年同期的8392万美元增加了6684.5万美元[232] - 公司在2021年第一季度净现金流入为5.47912亿美元，相比2020年同期的4.39173亿美元增加了1.08739亿美元[232] 会计政策 - 公司未使用任何衍生金融工具来管理利率风险，且预计不会因利率变化而面临重大风险[243] - 公司的主要会计政策和估计与2020年年报中披露的内容相比没有重大变化[240]

业绩总结 - 公司在2021年提交了5项IND申请，并启动了8项新的临床试验[8] - 截至2020年12月，公司现金及现金等价物为6.07亿美元，最近的可转换债券发行预计将提供7.5亿美元的资金，支持到2023年[104] 用户数据 - 目前有超过8000种单基因疾病，其中仅有超过50种有批准的产品[9] - 针对ADH1的Encaleret药物，预计在美国有12,000至13,000名变异携带者[28] - ADH1的美国估计人群为12,000-13,000名变异携带者，其中约25%已被诊断并可治疗[42] - CAH患者的死亡率比普通人群高出3-4倍[86] 未来展望 - 公司在2021年预计将获得2项FDA批准，涉及MoCD Type A和2L+ CCA[23] - 预计2021年将公布Encaleret在ADH1的概念验证结果[41] - 公司计划在2021年进行多个关键临床试验，包括SHP2抑制剂的单药和组合疗法[104] - SHP2抑制剂的临床开发时间表显示，2021年将是关键年，预计将有多个重要数据发布[104] 新产品和新技术研发 - 公司在管道中有超过10亿美元的机会，包括Acoramidis、低剂量infigratinib等[10] - Acoramidis在前期临床研究中表现出近乎完全的TTR稳定性，且耐受性良好[50] - Acoramidis的Phase 3研究ATTRibute-CM已招募632名参与者，预计在2021年底或2022年初发布顶线数据[65] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在验证的ACH小鼠模型中显示出改善所有关键临床症状的潜力[74] - SHP2抑制剂（SHP2i）在组合疗法中显示出最佳的肿瘤生长抑制效果，KRAS G12Ci组合的抑制率约为130%[103] 市场扩张和并购 - 公司在全球范围内有超过450个临床试验站点，覆盖26个国家[15] - 2019年全球收入机会超过7.5亿美元，预计随着诊断率的提高，市场潜力将进一步增加[43] 负面信息 - Hypercalcemia在骨质疏松症项目中是剂量限制的安全性关注点，参与者超过1,200人[38] - Acoramidis在Phase 2研究中，任何不良事件发生率为66%，而安慰剂组为88%[51] 其他新策略和有价值的信息 - Encaleret在ADH1小鼠模型中正常化了血清和尿钙水平，临床试验中表现良好，增加了血清钙[38] - Infigratinib的起始剂量为2mg/kg，远低于其在肿瘤学中的剂量130倍[77] - 每年约有100万名患者可能受益于SHP2i的治疗[100]

临床试验进展 - 公司正在进行和计划进行的acoramidis的3期临床试验，infigratinib的2期和3期临床试验，BBP-631的临床试验，以及encaleret的2期临床试验[3] - 公司正在进行18项临床试验，覆盖5个治疗领域，涉及26个国家的400多个试验地点[18] - 核心价值驱动项目包括Acoramidis（AG10/BBP-265），正在进行治疗ATTR-CM的III期临床试验，预计2021年底或2022年初公布12个月6分钟步行距离数据[21][24] - 低剂量infigratinib（BBP-831）正在进行治疗儿童软骨发育不全的II期临床试验[22] - BBP-631基因治疗项目预计2021年下半年启动I/II期临床试验，初步数据预计2021年底或2022年初公布[22] - 公司正在进行一项全球性的ATTRibute-CM III期临床试验，招募了632名症状性ATTR-CM患者，预计在2021年底或2022年初报告12个月的6MWD数据[52] - 公司正在开发低剂量infigratinib用于治疗软骨发育不全，预计在2021年下半年报告PROPEL 2研究的初步数据[56] - 公司正在开发BBP-631用于治疗先天性肾上腺增生症，预计在2021年下半年启动I/II期临床试验，并在2021年底或2022年初报告初步数据[72] - 公司正在开发Encaleret，一种用于治疗ADH1的CaSR拮抗剂，预计在2021年上半年报告2b期临床试验的早期结果[86][89] - BBP-418正在进行1期临床试验，预计在2021年启动2期临床试验，并在2022年生成顶线数据[101] - BBP-009正在进行3期临床试验，用于治疗Gorlin综合征和高频基底细胞癌，已获得FDA的突破性疗法认定[103] - BBP-589已完成1/2期和2期临床试验的入组，预计在2021年底或2022年初提供2期试验数据[105] - Infigratinib正在进行多项临床试验，包括一项针对FGFR2融合或易位胆管癌的III期随机开放标签试验，以及一项针对FGFR3基因改变的膀胱癌的III期随机双盲安慰剂对照试验[111] - BBP-398是一种SHP2小分子抑制剂，目前正在进行I期剂量递增和扩展临床试验，针对RAS和RTK突变的癌症患者[113] 产品管线扩展 - 公司预计未来每年将增加2到3个新项目到其产品管线中[15] - 公司已开发出30多个研发项目，自2015年以来提交了10多个IND申请[20] - 公司正在开发BBP-631用于治疗先天性肾上腺增生症，预计在2021年下半年启动I/II期临床试验，并在2021年底或2022年初报告初步数据[72] - BBP-671正在开发用于治疗PKAN和有机酸血症，已获得孤儿药认定[95] - BBP-711正在开发用于治疗原发性高草酸尿症和频繁肾结石患者，已获得FDA的孤儿药认定[98] - BBP-561目前处于临床前开发阶段，用于治疗Netherton综合征，该疾病在美国和欧盟的患病率约为4,000至17,000名患者[109] - BBP-954是一种针对GPX4的不可逆抑制剂，处于临床前开发阶段，旨在通过诱导铁死亡治疗多种实体瘤和血液肿瘤[116] - BBP-812是一种AAV基因疗法，处于临床前开发阶段，用于治疗Canavan病，全球发病率约为每10万例新生儿中1例[120] - BBP-815是一种AAV基因疗法，处于临床前开发阶段，用于治疗由TMC1基因突变引起的非综合征性听力损失[122] 市场竞争与资金需求 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果无法有效竞争，其运营结果将受到影响[9] - 公司需要大量额外资金来开发其产品候选药物并实施其运营计划，如果无法获得额外资金，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[11] - 公司预计COVID-19大流行及其控制措施将对其业务产生重大影响，包括临床开发和研究活动[3] 合作伙伴关系与许可协议 - 公司目前拥有超过15个学术合作伙伴关系，用于识别新的遗传疾病目标[16] - 公司正在进行Eidos Therapeutics, Inc.的收购，预计将带来协同效应和价值创造，但也存在无法实现或无法在预期时间内实现的风险[3] - 公司产品候选药物的开发和商业化受到第三方许可条款和条件的限制，如果失去这些许可，可能会失去知识产权和其他保护，从而损害其业务[11] - 公司子公司Eidos Therapeutics, Inc.与Alexion Pharma International Operations Unlimited Company签订了许可协议，获得2500万美元的预付款，并有可能获得3000万美元的里程碑付款，以及在日本销售acoramidis的低两位数版税[146] - 公司子公司Eidos Therapeutics, Inc.与斯坦福大学签订了独家许可协议，获得全球范围内制造、使用和销售产品的权利，需支付低个位数的版税和高达100万美元的里程碑付款[147][148] - 公司子公司QED Therapeutics, Inc.与诺华签订了许可协议，获得BBP-831的全球开发和商业化权利，支付了1500万美元的一次性付款，并承诺支付6000万美元的监管里程碑付款和3500万美元的销售里程碑付款[152][155] - 公司子公司Origin Biosciences, Inc.与Alexion Pharma Holding Unlimited Company签订了资产购买协议，获得fosdenopterin相关资产，承诺支付300万美元的开发里程碑付款和1700万美元的销售里程碑付款，并支付低至中两位数的版税[157][159] - 公司子公司PellePharm与LEO Pharma签订了期权协议，获得总计约2790万美元的独占性付款，并承诺完成patidegib的二期和三期临床试验[160][161] - 公司子公司Phoenix Tissue Repair, Inc.与Shire Human Genetic Therapies, Inc.和Lotus Tissue Repair签订了资产购买协议，获得重组人胶原蛋白VII相关资产，承诺支付2700万美元的监管里程碑付款和6000万美元的销售里程碑付款，并支付个位数的版税[162][163] - 公司子公司TheRas, Inc.与加州大学签订了许可协议，获得KRAS抑制剂和调节剂的全球独家许可，需支付版税并保留研究和教育用途的权利[165][166] - 公司支付了总计30万美元的发行费用，并同意支付UCSF低个位数的分层特许权使用费，最低特许权使用费为10万美元[167] - 公司需在达到某些临床或监管里程碑时支付总计高达2240万美元的或有里程碑付款[167] - 公司需在TheRas进行首次公开募股或控制权变更交易时，向UCSF支付一次性“指数里程碑付款”，金额为至少180万美元[168] - 公司需在融资交易中向UCSF报告进展，并允许UCSF购买特定数量的证券[169] - 公司与德克萨斯大学系统董事会和MD安德森癌症中心达成合作，获得SHP2和PTPN11抑制剂的独家许可，支付了价值约28万美元的股票[172] - 公司需支付MD安德森低个位数的特许权使用费，并在满足某些融资条件时，特许权使用费义务延长至10年[173] - 公司需在获得监管批准后，尽商业合理努力开发和商业化许可产品[174] 监管与审批 - 公司已经提交了超过100个IND申请和20个NDA申请[17] - 公司产品候选药物必须通过FDA的NDA或BLA审批流程，才能在美国合法上市[179] - 临床开发阶段涉及在符合GCP要求的情况下，将研究产品给予健康志愿者或患者[184] - 临床试验通常分为三个阶段，旨在评估产品的有效性、安全性并建立总体效益/风险关系[188][189] - FDA发布的扩展队列试验设计指南，旨在通过无缝试验设计将传统三期临床试验压缩为一期，以加速肿瘤药物的开发并降低成本和时间[190] - 批准后试验（Phase 4临床试验）可能被FDA要求作为新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）批准的条件，用于收集更多安全数据[191] - 临床试验的进展报告必须每年提交给FDA，严重和意外的疑似不良事件（AEs）必须在15天内报告，致命或危及生命的反应必须在7天内报告[192] - 临床试验可能因各种原因被FDA或赞助方暂停或终止，包括患者暴露于不可接受的健康风险[193] - FDA在完成临床试验后，通过NDA或BLA审查数据，确保药物的安全性和有效性，审查过程通常需要10个月，优先审查需要6个月[195][197] - FDA的肿瘤卓越中心RTOR试点项目旨在加速某些肿瘤产品的审查过程，但不会改变PDUFA审查时间表[198] - 孤儿药指定适用于治疗罕见疾病的药物，定义为在美国影响少于20万人的疾病，孤儿药指定不缩短审查时间[202] - 孤儿药独占权授予首个获得FDA批准的孤儿药，阻止其他相同药物在7年内获得相同适应症的批准，除非显示临床优越性[203] - 罕见儿科疾病指定可能使赞助方获得优先审查券（PRV），用于后续药物申请的优先审查，PRV可以无限次转让[204] - 快速通道计划旨在加速治疗严重或危及生命疾病的新药和生物制品的开发和审查，允许滚动提交NDA或BLA的部分内容[205][207] 知识产权与专利 - 公司拥有6项已授权的美国专利、4项待审的美国专利申请、1项待审的PCT专利申请、7项外国专利以及超过20项在多个司法管辖区待审的外国专利申请，涉及胶原蛋白7材料及相关方法[141] - 公司子公司TheRas, Inc.从加州大学和Leidos Biomedical Research, Inc.获得了一项已授权的美国专利和两项待审的美国专利申请，涉及K-RAS调节剂，预计这些专利将在2036年和2038年到期[143] 商业化与制造 - 公司依赖于第三方进行临床试验和部分研究及临床前测试，以及生产临床前研究和临床试验所需的药物[11] - 公司依赖第三方合同制造组织（CMO）进行所有原材料、药物物质和药物产品的生产，目前没有建立自有制造设施的计划[123] - 公司计划在美国和选定地区建立商业基础设施，以支持产品候选药物的商业化，特别是在罕见病领域[124] 疾病与患者群体 - 全球ATTR-CM患者估计约为40万，其中ATTRwt-CM患者约40万，ATTRv-CM患者约4万，ATTR-PN患者约1万[27] - 公司认为ATTR-CM的诊断率正在快速提升，得益于非侵入性诊断技术的普及[28] - 软骨发育不全在美国和欧盟的患病率超过55,000人，全球发病率约为每10,000至30,000名新生儿中有一例[57] - 先天性肾上腺增生症在美国和欧洲的经典患者每年约有600名新病例，总可治疗患者群体超过75,000人[75] - KRAS突变驱动的癌症在美国和欧洲每年诊断出超过50万例患者，BBP-454项目旨在通过新型选择性机制抑制KRAS[118][119] 药物疗效与安全性 - Acoramidis在II期临床试验中显示出显著疗效，400 mg和800 mg剂量组分别使循环TTR水平增加36%和50%[36] - Acoramidis的II期开放标签扩展研究中，8.5%的患者因疾病进展或心脏移植死亡，心血管相关住院率为25.5%，低于对照组的41.8%[44] - Acoramidis在II期试验中表现出良好的安全性，88%的安慰剂组患者和63%-69%的Acoramidis组患者报告了不良事件，大多数为轻度至中度[35] - TTR稳定化率在积极治疗的患者中平均维持在90%以上[46] - 野生型和变异型AITTR-CM患者的平均血清TTR水平分别增加了39%和56%[48] - BBP-631是一种AAV5基因转移产品，旨在通过替换21OH酶来治疗21OHD引起的先天性肾上腺增生症[78] - 在非人灵长类动物研究中，AAV5被确定为最佳血清型，显示出在肾上腺中的显著转染[79] - BBP-631在肾上腺中表现出高载体拷贝数（VCN）和mRNA表达，表明其对肾上腺有强亲和力和摄取能力[81] - 在高剂量组中，BBP-631的VCN在12至24周内保持稳定，mRNA水平在4至12周内增加，并在12至24周内保持稳定[81] - BBP-631在低剂量组（3x10^12载体基因组/千克）中，Cyp21 mRNA水平在6个月内持续增加，未观察到载体基因组计数和mRNA水平的快速下降[80]

财务数据与资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为7.107亿美元[216] - 2020年3月，公司发行了5.5亿美元的2.50%可转换优先票据，净收益约为5.37亿美元[216] - 2020年前九个月，公司用于支持运营的现金约为3.035亿美元[216] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券共计710.7百万美元，其中不包括Eidos的563.4百万美元[232] - 截至2020年9月30日，公司未偿还债务为471.9百万美元，不包括Eidos的债务为455.2百万美元[232] - 2020年前九个月，公司净亏损为370.5百万美元，截至2020年9月30日，累计赤字为768.8百万美元[233] - 公司预计当前现金和现金等价物及可交易证券将支持未来至少12个月的运营[235] - 2020年7月7日，公司提交了2020年Shelf注册声明，计划通过“at-the-market”发行最多3.5亿美元的普通股[239] - 2020年3月9日，公司发行了5.5亿美元的2027年票据，净收益约为5.37亿美元[240] - 2027年票据的年利率为2.50%，将在2027年3月15日到期，除非提前转换或回购[241] - 公司修改了Hercules贷款协议，将利息支付期限延长至2022年7月1日，并可进一步延长至2023年1月1日和2023年7月1日[252] - 公司修改了Hercules贷款协议，将贷款到期日延长至2023年11月1日，并可进一步延长至2024年5月1日[252] - 公司修改了Hercules贷款协议，提供了总计1.25亿美元的额外贷款额度，包括2020年12月15日前可提取的2500万美元、2021年12月15日前可提取的2500万美元、达到特定业绩里程碑后可提取的2500万美元以及2022年12月15日前可提取的5000万美元[252] - 公司截至2020年9月30日尚未提取1.25亿美元的额外贷款额度[253] - 公司截至2020年9月30日尚未提取SVB和Hercules贷款协议中的Tranche B和Tranche C贷款[254] - 公司2020年前九个月经营活动产生的净现金流出为3.035亿美元，主要由于净亏损3.705亿美元[259] - 公司2020年前九个月投资活动产生的净现金流出为1.36亿美元，主要由于购买了2.698亿美元的可交易证券[261] - 公司2020年前九个月融资活动产生的净现金流入为4.426亿美元，主要由于发行2027年票据获得5.37亿美元净收益[263] - 公司截至2020年9月30日的合同义务总额为7.75095亿美元，包括2027年票据5.5亿美元和利息8937.5万美元[266] - 公司截至2020年9月30日潜在的基于业绩的里程碑补偿金额最高可达6820万美元[266] - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物及有价证券总额为7.107亿美元[277] - 公司持有的可变利率债务总额为9250万美元，其中包括7500万美元的Hercules定期贷款和1750万美元的SVB和Hercules贷款[278] - 公司2027年票据本金余额为5.5亿美元，利率为固定利率[279] - 公司投资组合主要包括高信用质量的市场证券，不用于交易或投机目的[276] - 公司未使用任何衍生金融工具来管理利率风险，且预计不会因利率变化而面临重大风险[277] - 公司持有的现金等价物包括货币市场账户和短期商业票据[277] - 公司有价证券包括商业票据、公司债券和美国政府机构证券[277] - 公司预计利率变化不会对财务报表产生重大影响[277] - 公司认为其现金、现金等价物及有价证券不存在重大违约或流动性风险[277] 研发与临床试验 - 公司拥有超过20个开发项目，涵盖从早期发现到后期开发的产品候选者，部分项目目标市场年销售额潜力超过10亿美元[211] - 2020年第三季度和前三季度的研发费用分别为9205万美元和2.4687亿美元，同比增长3677万美元和9441万美元[218][220] - 公司因COVID-19疫情导致临床试验患者招募延迟，预计ATTR-CM的acoramidis三期临床试验A部分数据将在2021年底或2022年初公布[214][223] 收入与支出 - 2020年第三季度和前三季度的许可收入分别为810万美元和2670万美元，主要来自与LianBio的独家许可协议[217] - 2020年第三季度和前三季度的管理费用分别为3601.6万美元和1.08247亿美元，同比增长1252.1万美元和4886.6万美元[224] - 2020年第三季度和前三季度的利息支出分别为880万美元和2000万美元，主要由于贷款本金增加[227] - 公司2020年第三季度和前三季度的股权投资收益为零，因2019年底投资余额已减至零[228] - LEO Call Option的收入（支出）在2020年第三季度和九个月分别为0.1百万美元和（1.1）百万美元，2019年同期分别为0.3百万美元和（1.0）百万美元[229] - 2020年第三季度和九个月，归属于可赎回可转换非控制权益和非控制权益的净亏损分别为14.3百万美元和41.7百万美元，2019年同期分别为0.7百万美元和17.3百万美元[231] 未来展望与风险 - 公司预计未来几年将继续产生净亏损，主要由于药物开发和发现努力以及临床和临床前开发成本[233] - 公司将于2020年12月31日不再作为新兴成长公司（EGC），因为截至2020年6月30日，公司全球市场价值超过7亿美元[273]

业绩总结 - 公司自2015年成立以来，已建立超过20个管线项目，涵盖多个治疗领域和药物类型[13] - 自2015年以来，公司已提交超过10个IND申请[27] - 公司在2021年预计将推出2款产品[28] - 公司在2020年拥有超过20个管线项目，其中包括多个超过10亿美元的机会[13] - 公司在2020年提交了两份新药申请(NDA)[13] 临床试验与研发 - 目前公司在全球范围内开展16项临床试验，覆盖350多个试验地点和25个国家[25] - 公司在临床试验中采用创新的嵌套三期试验设计，以提高效率[25] - Acoramidis作为TTR稳定剂，针对ATTR-CM的患者群体超过40万人，正在进行III期临床试验[34] - 低剂量infigratinib（FGFR抑制剂）针对成骨不全症的患者群体为55,000人，目前正在进行II期临床试验[34] - BBP-631基因疗法针对先天性肾上腺皮质增生症的患者群体超过75,000人，正在进行GLP毒性研究[34] - Encaleret作为CaSR抑制剂，针对自体显性低钙血症类型1的患者群体为12,000人，目前正在进行II期临床试验[34] - Acoramidis的III期临床试验预计在2021年底或2022年初公布顶线数据[34] - 低剂量infigratinib的III期临床试验B部分数据预计在2023年公布[34] - BBP-631基因疗法预计将提交IND申请，并在2021年公布I/II期数据[34] 合作与市场扩张 - 公司目前与15个顶尖学术研究者建立了合作伙伴关系，以推动新靶点的发现[18] - 预计PROPEL临床项目将在全球六个国家进行，后续可能考虑其他地区的试验[68] 负面信息与挑战 - 诊断ATTR淀粉样变性面临挑战，传统上需要活检和特殊染色[98] - 在家族性淀粉样多发神经病（FAP）中，阶段I的患者大多为轻度神经病变，阶段III的患者则为严重的运动和感觉障碍[115] 其他新策略与有价值的信息 - 需要基于患者个体内源性皮质醇生产率的治疗方案，以改善CAH患者的结果[164] - Encaleret在超过1200名受试者中表现良好，除了剂量依赖性血清钙升高外[165] - Calcilytics被认为是ADH1的精准医疗，能够提高PTH水平[194]

业绩总结 - 公司预计在未来12-24个月内推出超过18个项目[7] - 2020年预计提交两项新药申请(NDA)[7] - 公司在2020年提交了7项IND申请[8] - 截至2020年第二季度，现金及现金等价物预计为8.41亿美元，预计可支持公司运营至2022年[99] 用户数据 - 美国约有2700万人患有遗传疾病，其中50%为儿童[5] - 仅有5%的遗传疾病拥有批准的治疗方案[5] - Acoramidis（前称AG10）针对TTR淀粉样变病，目标人群超过40万人[22] - BBP-631基因疗法针对先天性肾上腺皮质增生，目标人群超过75,000人[21] - 低剂量Infigratinib（FGFRi）针对侏儒症，目标人群为55,000人，正在进行Phase 2研究[20] - BBP-870针对MoCD A型，目标人群为100人，已提交新药申请（NDA）[17] - Encaleret针对自体显性低钙血症1型，目标人群为12,000人，准备进入Phase 2[21] - BBP-398针对多种肿瘤，目标人群超过50万人，正在进行临床研究[17] 新产品和新技术研发 - 公司在其前两个项目中展示了更高的投资回报率，达到20.2倍[14] - Acoramidis在Phase 2研究中显示出潜在的最佳临床特征，可能减少15个月内的死亡率和心血管住院率[22] - Acoramidis在Phase 2研究中，血清TTR水平显著增加，且在整个研究期间保持稳定[29] - Acoramidis治疗组的心脏生物标志物在开放标签扩展研究中保持不变[32] - 低剂量FGFR抑制剂infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，胫骨长度增加33%[48] - infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，股骨长度增加21%[48] - infigratinib在FGFR3 Y367C/+小鼠模型中，L4-L6高度增加12%[48] - BBP-631在非人灵长类动物(NHP)的肾上腺中以超过20倍于小鼠CAH表型修正所需的载体水平进行持久转导[66] - BBP-631的载体基因组拷贝数在肾上腺细胞中在24周时保持稳定[67] - 21-羟化酶的蛋白质表达水平在NHP的肾上腺中显示出9%-24%的野生型(WT)水平的剂量依赖性表达[68] - Encaleret在ADH1小鼠模型中实现了血清钙和尿钙的正常化[75] - Encaleret在临床试验中显示出剂量依赖性增加血清钙和甲状旁腺激素(PTH)水平[78] 市场扩张和并购 - 公司在27个国家开展了超过350个临床试验[8] - 预计2021年上半年完成Phase 3 ATTRibute研究的入组[36] - 预计2021年将发布CAH基因治疗的初步1/2期数据[59] - 预计2020年将启动BBP-398单药研究，随后进行组合试验[91] - 预计2020年将提交SHP2抑制剂的IND申请[84] - 预计2020-2021年将有多个催化剂，包括FGFR抑制剂的临床试验和NDA提交[99] 负面信息 - Acoramidis的治疗相关不良事件发生率为97.9%，其中严重不良事件发生率为40.4%[38] - 在Acoramidis组中，心力衰竭的发生率为14.9%，而心血管相关的严重不良事件发生率为25.5%[38] - 在15个月的随访中，Acoramidis组的心血管住院率为25.5%，相比于安慰剂组的41.8%降低了39%[36] - 在15个月的随访中，Acoramidis组的全因死亡率为6.5%，相比于安慰剂组的8.5%降低了44%[36]