财务数据和关键指标变化 - 收入约为4.3万美元,与上一季度的975万美元相比有大幅下降 [41] - 研发费用约230万美元,与上一年同期持平 [42] - 销售、一般及管理费用约120万美元,与上一年同期持平 [42] - 净亏损约340万美元,较上一年同期的250万美元有所增加 [43] - 经营活动净现金流出约320万美元,较上一年同期的260万美元有所增加 [43] - 公司期末现金及等价物约430万美元,可提供到11月的运营资金 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 - CardiAMP自体细胞治疗心力衰竭(BCDA-01)项目:实施了适应性统计分析计划,完成了对FDA的提交,并在加拿大等地区的入组有所增加 [10][11] - 慢性心肌缺血的自体细胞治疗项目:继续推进滚动队列的入组 [12] - 同种异体细胞治疗心力衰竭(BCD03)项目:首例患者即将入组 [32] - 急性呼吸窘迫综合征的同种异体细胞治疗项目(BCDA04):暂时搁置,待资金充足时再扩展适应症 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已向日本医药品医疗器械总合机构(PMDA)提交了CardiAMP细胞治疗系统的上市申请,获得正式受理并回答了一些补充问题 [24][25] - 如获批准,CardiAMP将成为日本首个可用于微创导管给药的细胞治疗产品 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发自体和同种异体细胞治疗平台,用于治疗心血管和肺部疾病 [9] - 公司的Helix生物治疗递送系统是最安全、最易使用和最有效的将细胞、基因和蛋白质递送到心肌的方式,正在进行商业化开发 [35][36] - 公司拥有广泛的知识产权保护,包括在日本和欧洲获得的新专利 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - BCDA-01项目的数据安全监测委员会(DSMB)建议暂停新患者入组,公司正在进一步分析数据并评估下一步措施 [14]-[23] - 公司对BCDA-01项目的前景仍然保持乐观,并有多个临床项目即将有重要进展 [29]-[33][39] - 公司正在积极推进商业化合作,有望在年底前达成有意义的交易 [36] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis 提问** 如果DSMB认为未盲态数据可能无法达到主要终点,为什么仍在继续试验,而不是进入试验终止阶段?对于后续一年随访的患者,应该关注哪些指标? [48]-[50] **Peter Altman 回答** 公司也对DSMB的建议感到困惑,正在进一步分析数据并与DSMB沟通。公司将关注主要终点的死亡率和主要不良心血管事件数据,以及功能性指标如六分钟步行距离等。同时也会关注其他预设终点如生活质量和心脏回顾指标。[51]-[61] 问题2 无 问题3 无

公司治疗方法及临床试验 - 公司是一家临床阶段公司，致力于开发用于治疗心血管和肺部疾病的细胞和细胞衍生治疗方法[47] - CardiAMP细胞疗法用于缺血性心力衰竭和慢性心肌缺血，目前处于III期临床试验阶段[50] - FDA对CardiAMP心力衰竭试验的补充提案进行了审查，并建议公司暂停试验[52] - 公司已向日本药品和医疗器械管理局提交了CardiAMP细胞疗法系统的申请，以获得缩小心力衰竭的批准[58] - CardiAMP慢性心肌缺血试验是一项III期试验，旨在支持CardiAMP细胞疗法系统用于慢性心肌缺血的安全性和有效性[59] - 公司的CardiAMP关键试验符合医疗保险国家覆盖标准，每位患者最高可获得2万美元的覆盖费用[61] - 公司的第二个治疗平台是NK1R+ MSC，用于缩小心力衰竭和急性呼吸窘迫综合症[62] - FDA批准了公司的CardiALLO试验，旨在为缩小心力衰竭患者提供治疗[63] - 公司计划在第三季度开始招募CardiALLO试验的患者[63] - 公司计划在CardiALLO研究中测试炎症假设[65] 公司业务及合作 - 公司目前拥有一系列产品，包括AVANCE可导航导管和与企业和学术机构的合作协议收入，但收入较为有限[71] - 预计将在今年晚些时候与最多两家合作伙伴达成许可和开发关系，以分享成本并使BioCardia股东从合作项目的未来成功中受益[68] 公司财务状况及未来展望 - 由于COVID-19大流行的影响，公司业务受到了显著干扰，开发计划和监管商业化时间表延迟，可能会继续对公司业务、运营、财务状况和流动性产生不利影响[69] - 公司截至2023年6月30日的现金及现金等价物约为430万美元，预计未来几年将继续出现净亏损[82] - 现金流量表显示，截至2023年6月30日，公司经营活动产生了571.1万美元的现金流出，投资活动产生了12万美元的现金流出，融资活动提供了266.5万美元的净现金流入[84] - 根据公司当前的运营计划，截至2023年6月30日的430万美元现金及现金等价物不足以支持公司计划的支出和义务，公司计划通过筹集额外资金来继续发展治疗候选药物[94] - 公司未来的资本需求将取决于多个因素，包括自主CardiAMP细胞疗法系统和异基因Neurokinin-1受体阳性临床试验的进展、成本、结果和时间，FDA对自主CardiAMP细胞疗法系统和异基因Neurokinin-1受体阳性疗法在心力衰竭和其他潜在适应症中的接受情况，以及寻求和获得FDA和其他监管批准的结果、成本和时间[95] - 公司预计在未来从已批准的疗法和产品销售中获得有意义的收入之前，将通过公开或私人股权或债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或这些方法的组合来为运营活动提供资金[98] - 公司的资产和负债将继续按照作为持续经营实体的基础进行编制，但由于上述因素，对公司在这些财务报表发布之日起一年内能否继续作为持续经营实体存在重大疑虑[99]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度收入约为64,000美元,与2022年同期的60,000美元相当 [7] - 2023年第一季度研发费用增加至约240万美元,而2022年同期为220万美元,主要是由于支持CardiAMP心力衰竭试验的预期增加 [7] - 2023年第一季度销售、一般及管理费用维持在约120万美元,与2022年同期持平 [7] - 2023年第一季度净亏损约360万美元,而2022年同期为330万美元 [7] - 2023年第一季度经营活动净现金流出约260万美元,而2022年同期为290万美元 [7] - 2023年3月31日现金及现金等价物约490万美元,可提供资金支持至2023年第三季度,不包括业务发展活动带来的资金 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进4个临床阶段的治疗产品候选药物,针对重要的心血管和肺部疾病 [3][4] - 自体单核细胞治疗平台CardiAMP正在两个心脏适应症中推进 [3] - 同种异体间充质干细胞项目BCDA-03和BCDA-04正在开展临床试验 [4] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在与日本医药品医疗器械总合机构(PMDA)就CardiAMP细胞治疗在日本获批进行磋商,预计将在2023年第二季度提交正式申请 [4] - 日本已有一种自体细胞治疗获得有条件批准用于心力衰竭,但需要开胸手术获取细胞,而CardiAMP采用微创手术 [4] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进自体和同种异体细胞治疗平台,针对重大未满足的心血管和肺部疾病,包括缺血性心力衰竭、慢性心肌缺血和急性呼吸窘迫综合征 [3][4] - 公司正在就CardiAMP细胞治疗平台开展国际合作,授权NK-1受体阳性间充质干细胞平台用于其他适应症,以及授权细胞基因和蛋白治疗递送系统 [5] - 公司还计划宣布与Helix生物治疗递送平台相关的新专利 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 心力衰竭是一个巨大的未满足需求,现有新药虽然给患者带来很大益处,但似乎对死亡率影响不大 [3] - 公司的自体和同种异体细胞治疗产品有望为这些患者提供新的治疗方案 [3][4] - 公司正在与FDA就CardiAMP心力衰竭试验的自适应统计分析计划进行积极沟通,预计将在5月26日获得回复 [3] - 公司有信心能够与FDA达成一致,使试验有望能够在足够的安全数据支持下提前停止并取得成功 [3][17][18] - 公司正在推进其他临床项目,如慢性心肌缺血和急性呼吸窘迫综合征的治疗,以及在日本的注册申请 [4] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis提问** 询问CardiAMP心力衰竭试验中10名对照组患者转入治疗组的标准,以及转入后可能产生的新药物或合并用药的影响 [9][10] **Peter Altman回答** 这10名患者在完成2年随访后退出试验,满足进入试验的主要标准,但评估要求可能略有减少。这些患者将被额外随访1年,为试验提供更多安全性数据,这对FDA批准很重要 [10] 问题2 **Kumar Raja提问** 询问公司是否有信心在6月底的下次数据安全监测委员会会议上获得FDA对自适应统计分析计划的最终批准,以及日本PMDA申报的进展和授权/分销合作的情况 [16][19][20] **Peter Altman回答** 公司与FDA的沟通很顺利,已充分解决了他们提出的所有问题,希望能在6月底获得自适应统计分析计划的批准 [17][18] 日本PMDA申报方面,公司已与监管机构进行过两次咨询,正在准备提交申请,预计会收到一些后续问题,但最终希望获得批准 [19][20] 公司正在积极推进多项授权和分销合作,但时间线存在不确定性,将在适当时候公布进展 [20]

公司业务及产品 - 公司是一家专注于开发心血管和肺部疾病治疗的细胞和细胞衍生疗法的临床阶段公司[52] - CardiAMP细胞疗法用于缺血性心力衰竭和慢性心肌缺血，已获得FDA突破性设备认定[55] - 公司的NK1R+ MSC细胞疗法已获得FDA批准用于缺血性心力衰竭和急性呼吸窘迫综合征[62] - 公司的Helix生物疗法递送系统可将治疗物质直接递送到心肌中，已在欧洲获得CE标志[66] 市场批准与合作 - 2022年7月，公司与日本药品医疗器械管理局就CardiAMP细胞疗法系统在日本的批准进行了第二次磋商[59] - 2022年12月，FDA批准了公司用于急性呼吸窘迫综合征的NK1R+ MSC细胞疗法的IND申请[64] 业务影响及财务状况 - 由于COVID-19大流行，公司的业务受到了显著干扰，包括开发项目和监管商业化时间表的延迟[68] - 公司目前通过销售AVANCE可操纵导管插入器和合作协议收入等方式获得了适度的收入[70] - 公司计划在可预见的未来增加研发支出，继续进行心力衰败和慢性心肌缺血的CardiAMP自体细胞疗法试验[73] - 2023年3月31日，公司的营收为64,000美元，较2022年同期的60,000美元有所增长[79] - 研发支出在2023年3月31日的三个月内达到2,384,000美元，较2022年同期的2,186,000美元有所增加[80] - 销售、一般和管理支出在2023年3月31日的三个月内降至1,190,000美元，较2022年同期的1,201,000美元有所减少[81]

财务数据和关键指标变化 - 2022年收入为1.4百万美元,较2021年的1.0百万美元增加 [41] - 2022年总运营费用为13.3百万美元,较2021年的13.6百万美元减少约300,000美元 [42] - 2022年研发费用为8.8百万美元,较2021年的8.6百万美元略有增加 [42] - 2022年销售、一般及管理费用为4.4百万美元,较2021年的5.1百万美元减少 [42] - 2022年净亏损为11.9百万美元,较2021年的12.6百万美元减少 [43] - 2022年经营活动现金流出为10.6百万美元,与2021年持平 [43] - 截至2022年末,公司现金及现金等价物为7.4百万美元,可提供至第三季度的运营资金 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进4个临床阶段的治疗产品候选药物,涉及心脏和肺部疾病 [9][28][29][30] - 自体单核细胞疗法平台CardiAMP的两个心脏适应症临床试验进展最快 [15][23] - CardiAMP心力衰竭试验(BCDA-01)已入组119名患者,还有10名患者交叉接受治疗 [16] - CardiAMP慢性心肌缺血试验(BCDA-02)的开放性队列已有足够患者入组,预计2023年报告结果 [25] - 异体间充质干细胞产品BCDA-03和BCDA-04的IND申请已获FDA批准,预计2023年二季度开始入组 [29][31][35] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在推进在日本注册CardiAMP细胞治疗用于缺血性心力衰竭的申请,预计2023年二季度完成正式提交 [26][27] - 公司的Avance可导引鞘产品已获FDA批准,最近同类产品被收购价格在7000万至15亿美元之间 [38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进自体和异体两大细胞治疗平台,针对重大未满足的心血管和肺部疾病 [9][28] - 公司正在开展4个临床试验,包括2个自体细胞治疗和2个异体间充质干细胞治疗 [15][23][29][31] - 公司正在开展4项业务发展计划,包括国际合作、授权、交叉许可和产品商业化 [36][37][38] - 公司正在申请与细胞治疗相关的新专利,以保护核心技术 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2022年取得重大进展,正在加快CardiAMP心力衰竭试验的入组速度 [8][16] - CardiAMP心力衰竭试验的初步数据显示患者心功能和生存率显著改善,但需要进一步大规模随机对照试验验证 [17][18] - 公司正在与FDA讨论采用自适应统计分析计划,以期能够提前获得试验的初步疗效结果 [20][21][22] - 公司的异体间充质干细胞产品在心力衰竭和急性呼吸窘迫综合征领域也显示出潜力,预计2023年二季度开始入组 [29][31][35] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis提问** CardiAMP心力衰竭试验初步数据中35%的左室射血分数改善,如何与患者的自然病史相比较? [48] **Peter Altman回答** 这些患者的基线左室射血分数在20%-40%之间,与既往大型试验的入组标准相符。这组患者的心血管死亡率约为7%-8%,全因死亡率约为10%/年,明显优于既往报道。这可能与我们选择的患者细胞质量较好有关。但这仍是一个小样本,需要在大规模随机对照试验中进一步验证。 [49][50][51][52] 问题2 **Kumaraguru Raja提问** CardiAMP心力衰竭试验初步数据中左室射血分数的具体基线范围和改善幅度如何? [66] **Peter Altman回答** 我们目前没有公开这些具体数据。但总的来说,这些数据符合心力衰竭患者的预期范围,即基线25%-45%。相比之下,大多数其他治疗方法并不能显著改善左室射血分数,只能减缓患者的逐步恶化。我们观察到的35%改善幅度在心力衰竭领域是非常罕见的。但这仍是一个小样本,需要在更大规模的随机对照试验中进一步验证。 [70][71] 问题3 **James Molloy提问** 公司计划如何应对本周五与FDA的讨论,以及CardiAMP慢性心肌缺血试验(BCDA-02)的下一步计划? [83][84] **Peter Altman回答** 关于本周五与FDA的讨论,我们已经准备了大量的工作,包括与资深顾问进行多次会议。我们预计FDA可能会要求我们在获得批准前需要更多的安全性数据。但我们的突破性设备认定可以让我们在完成主要疗效评估后继续收集安全性数据。对于BCDA-02试验,我们已经完成了开放队列入组,正在计划针对随机对照队列提高入组效率的修改方案,预计2025年前能完成首100例患者入组。 [85][86][87][88][89][90][91][92][93][94][95]

公司财务状况 - 公司历史上一直处于亏损状态，可能无法实现或维持盈利[204] - 公司截至2022年12月31日的净亏损为1.19亿美元，累计亏损总额为14.06亿美元[205] - 公司预计未来支出将增加，尤其是在研发和其他与运营相关的支出方面[208] - 公司需要大量额外融资才能实现目标，未能及时获得必要资本可能会迫使延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化努力[211] - 公司的现金和现金等价物可能会受到金融机构破产的不利影响[217] 产品开发与监管 - 公司目前只有少数产品在美国和欧洲获得批准，商业化经验有限，难以评估当前业务和未来前景[206] - 公司的长期生存主要取决于成功开发和商业化CardiAMP细胞疗法系统[223] - FDA接受了心力衰竭的CardiAMP细胞疗法系统的第三阶段关键试验[225] - CardiAMP细胞疗法系统是首个通过FDA预市批准路径监管的心脏细胞疗法[226] - FDA接受了CardiAMP细胞疗法系统治疗HFrEF和慢性心肌缺血的第三阶段关键试验[227] - 公司的成功取决于在临床开发中获得的数据的准确性和完整性，如果应用不准确或不完整的数据做出未来决策，公司前景可能会受到不利影响[224] 市场竞争与商业化 - 公司未来的商业成功取决于其治疗候选药物在医生、患者和医疗支付方面的市场接受程度[257] - 公司面临激烈竞争，可能导致其他公司在我们之前或更成功地发现、开发或商业化产品[261] - 公司如果无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议来销售其治疗候选药物，可能无法产生任何收入[264] 法律与监管风险 - 公司必须努力确保业务安排符合适用的医疗法律，这可能涉及巨大成本[328] - 公司在临床试验过程中可能获得试验对象的私人健康信息，需要遵守有关健康信息和个人数据隐私和安全的法律[330] - 公司面临数据安全法规的严格要求，可能需要投入大量资本和资源以确保隐私和数据安全[334] 知识产权风险 - 公司可能无法在市场中保护专有技术[374] - 公司的专利保护可能在全球范围内受到限制[378] - 公司可能无法充分防止商业机密的披露[381]

财务数据和关键指标变化 - 2022年前三季度公司营收约120万美元，净亏损890万美元，而2021年前三季度营收为90万美元，净亏损920万美元，营收增加且净亏损减少主要因合作收入增加 [22] - 2022年截至9月30日的9个月研发费用为660万美元，略高于2021年同期的640万美元；2022年前9个月SG&A费用为350万美元，低于2021年同期的370万美元 [22][23] - 公司第二季度末现金总计670万美元，可支撑到2023年第二季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 自体细胞疗法（CardiAMP） - 心力衰竭试验（BCDA - 01）为III期260名患者的随机对照临床研究，已招募115名患者及若干交叉患者；2022年8月独立数据安全监测委员会完成预设数据审查，建议研究按设计继续进行；1年随访生存率高于近期类似大型关键试验；多时间点多终点的平均健康结果有所改善；数据安全监测委员会建议公司考虑实施自适应统计分析计划，公司正努力完成该计划供执行指导委员会和FDA审查评论 [8][9][10][12] - 慢性心肌缺血试验（BCDA - 02）为III期多中心、随机、双盲对照研究，最多343名患者，最多40个临床站点；试验已在2个中心启动，公司正努力启动更多中心；滚动队列早期临床数据显示安全且运动耐量时间主要终点有显著益处 [15][16] 同种异体间充质干细胞疗法 - 心力衰竭项目（BCDA - 03）已完成IND化学制造和控制部分的制造验证运行和稳定性测试、临床前药理学和毒理学动物测试；2022年11月初已向FDA SBR提交IND申请，预计12月获FDA批准 [18][19] - 急性呼吸窘迫综合征恢复患者项目（BCDA - 04）于2022年4月获FDA批准治疗患者；桑尼维尔工厂首次临床研究制造运行已完成，细胞冷冻保存，等待最终长时间测试数据，有望本月放行用于临床研究；此次制造运行有潜力提供足够细胞完成I/II期试验的I期部分 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 心力衰竭在美国可触及市场估计约有160万患者 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进2个细胞疗法平台治疗心血管和肺部疾病，包括缺血性心力衰竭、慢性心肌缺血和急性呼吸窘迫；采用局部递送治疗细胞至心脏或肺部的方式，心脏使用专有Helix微创递送系统，肺部采用静脉递送 [5] - 公司有4个积极的业务发展举措，分别是在国际上合作CardiAMP细胞疗法平台、将临床阶段NK1R阳性间充质干细胞项目授权用于其他临床适应症、将基于导管的生物治疗递送系统授权用于心脏的细胞、基因和蛋白质疗法候选药物、将Avance经中隔导入鞘产品货币化 [21] - 公司Helix心内膜生物治疗递送系统是目前临床使用的唯一心肌内递送系统，在欧洲获批，安全性优于以往竞争对手，递送效率高，使用方便，无资本设备；适用于心力衰竭、慢性心肌缺血、急性心肌梗死、射血分数保留的心力衰竭4种适应症 [45][46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 心力衰竭是巨大未满足需求，全球超2600万人受影响，最新重磅药物对死亡率影响不大，公司自体单核细胞疗法平台有潜力提供更有效治疗 [6] - 公司对CardiAMP心力衰竭项目充满热情，10名患者滚动队列的2年数据显示100%生存率和多终点获益趋势 [14] - 同种异体间充质干细胞在肺部修复有长期前景，公司BCDA - 04项目旨在解决患者脱离呼吸机支持后的局部和全身炎症问题，有望加速恢复、提高生存率、减少复发和再住院 [20] 其他重要信息 - 公司与日本药品和医疗器械管理局就CardiAMP细胞疗法用于缺血性心力衰竭注册进行了第二次咨询，基本准备好提交申请文件，但可能延迟以获得日本医学协会支持 [17] - 公司更新了面向患者的网站www.cardiamp.com，包含试验概述动画和患者推荐内容 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自适应设计计划与FDA讨论的阶段、alpha花费及待解决事项 - 与FDA的讨论尚处于早期，未进行Q - sub会议，正在准备提交材料；FDA可能会对试验中患者数量减少表示担忧，但公司的突破性指定可在获批后收集额外安全数据；公司正与两个知名团队合作制定自适应统计分析计划，预计alpha成本不高；同时公司正在清理数据，以确保下次数据安全监测委员会会议能看到干净的数据 [26][27][28] 问题2: 4个业务发展组件的成熟度 - 公司在4个方面都进行了重要讨论，目前重点关注国际CardiAMP合作和生物治疗递送合作；上一季度与Bluerock Therapeutics达成协议，未来一年可能会有进展 [30][31] 问题3: 在当前COVID形势下开展BCDA - 04研究的理由及财务考量 - 该研究针对从COVID中恢复的患者，目前患者脱离呼吸机后缺乏针对性治疗，存在治疗空白；I/II期试验通常从剂量递增队列开始，不会增加大量中心，预计不会对烧钱率产生重大影响；ARDS研究的疗效终点较短，公司对该方向有信心；进入II期后期烧钱率会显著增加，但这是未来需要决定的事情 [33][34][35] 问题4: 如何进行盲法数据分析及如何解读 - 数据安全监测委员会审查时会收到包含所有患者数据的开放会议包，公司对数据进行盲法处理；数据显示患者情况有所改善，死亡率低于相关文献预期；数据安全监测委员会建议采用自适应统计分析计划部分原因是COVID期间入组缓慢，且公司有大量患者超过主要终点；突破性指定为收集额外安全数据提供了途径 [37][38][39] 问题5: 生存率与其他大型关键试验比较是否是汇总数据比较 - 这种比较是合理的，但不同试验的患者和疗法不同，并非严格的苹果对苹果比较；公司比较的是新英格兰医学杂志上SGLT2 I试验的成功阳性组，公司试验在总体人群中死亡率显著降低 [41][42][43] 问题6: 生物治疗递送平台对Bluerock细胞疗法候选药物的益处、吸引他们的原因及其他可受益的疗法或适应症 - 公司Helix心内膜生物治疗递送系统是目前临床使用的唯一心肌内递送系统，在欧洲获批，安全性优于以往竞争对手，递送效率高，使用方便，无资本设备；适用于心力衰竭、慢性心肌缺血、急性心肌梗死、射血分数保留的心力衰竭4种适应症 [45][46][47] 问题7: BCDA - 02预计2023年第一季度入组的是100名患者还是子集，100名患者何时入组 - 公司正在努力明年完成入组；滚动队列已有患者入组，结果可能明年第一季度公布；公司期望明年让滚动队列达到100名患者 [49][50] 问题8: 滚动队列有多少患者，预计何时获得前100名患者和最终343名患者的数据 - 滚动队列协议为10名患者；公司正在与监管机构讨论为BCDA - 02制定自适应统计分析计划，采用6个月随访终点已获监管机构批准；获得疗效数据需要更长时间，完成入组后可能需要再等一年 [51][52][56] 问题9: BCDA - 03 IND获批后，Phase I/II试验是否会有类似BCDA - 04的3个季度延迟 - 预计不会有这么长时间的延迟；BCDA - 04的延迟是由于细胞临床制造过程中有长周期项目；BCDA - 03将受益于BCDA - 04的细胞制造工作，且可利用BCDA - 01项目中排除的患者；公司可能会很快进行BCDA - 03的滚动队列，但在进入II期部分之前会进行评估，因为II期成本更高，且公司目前优先考虑BCDA - 01 [57][58][59] 问题10: 为何新闻稿中报告9个月数据而不报告第三季度数据 - 9个月数据更有意义，能反映接近年底的趋势，季度间数据波动较小且较为平稳；所有数据都在表格中呈现，公司收入因合作而不稳定，今年到目前为止收入达到最高 [61][63][64]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为666.7万美元，较2021年12月31日的1287.2万美元减少[12] - 2022年前三季度总营收为124.6万美元，较2021年同期的93.6万美元增长33.1%[16] - 2022年前三季度净亏损为887.9万美元，较2021年同期的916.2万美元有所收窄[16] - 截至2022年9月30日，公司总资产为917.9万美元，较2021年12月31日的1571.8万美元减少41.6%[12] - 截至2022年9月30日，公司总负债为508.2万美元，较2021年12月31日的534.3万美元减少4.9%[12] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为409.7万美元，较2021年12月31日的1037.5万美元减少60.5%[12][13] - 2022年前三季度研发费用为663.4万美元，较2021年同期的644.3万美元增长2.96%[16] - 2022年前三季度销售、一般及行政费用为349.5万美元，较2021年同期的366.2万美元减少4.56%[16] - 截至2022年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为1784.1927万股，较2021年12月31日的1687.1265万股增加5.75%[12][19] - 2022年前三季度每股基本和摊薄净亏损为0.51美元，较2021年同期的0.54美元有所收窄[16] - 截至2022年9月30日九个月净亏损8879000美元，2021年同期为9162000美元[21] - 截至2022年9月30日九个月经营活动使用的净现金为7564000美元，2021年同期为7391000美元[21] - 截至2022年9月30日九个月投资活动使用的净现金为68000美元，2021年同期为75000美元[21] - 截至2022年9月30日九个月融资活动提供的净现金为1427000美元，2021年同期为1947000美元[21] - 截至2022年9月30日现金及现金等价物期末余额为6667000美元，期初余额为12872000美元；2021年同期期末余额为15888000美元，期初余额为21407000美元[21] - 截至2022年9月30日累计亏损约1.376亿美元，管理层预计至少未来几年将持续经营亏损和负现金流[28] - 截至2022年9月30日现金及现金等价物约670万美元，若无额外资金，不足以支持公司计划支出和履行义务至2023年4月以后[28] - 2022年9月30日和2021年12月31日货币市场基金公允价值分别为6292000美元和12917000美元[40][41] - 2022年9月30日和2021年12月31日财产和设备净值分别为189000美元和182000美元[43] - 截至2022年9月30日，经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为2127000美元，经营租赁负债总额为1702000美元[50] - 截至2022年9月30日，应计费用总计2115美元，2021年12月31日为2121美元[52] - 截至2022年9月30日，普通股认股权证数量为2424724份，加权平均行使价格为6.36美元，与2021年12月31日持平[54] - 2022年第三季度，公司通过ATM发行出售66704股普通股，总收益13.9万美元，净退还发行成本1000美元；前九个月出售641704股，总收益约170万美元，发行成本23.1万美元[57] - 2022年第三季度和前九个月的股份支付费用分别为28万美元和90.3万美元，2021年同期分别为43.7万美元和123.7万美元[59] - 截至2022年9月30日，股票期权数量为2148732份，加权平均行使价格为4.08美元，总内在价值为24.8万美元[60] - 截至2022年9月30日，非归属受限股单位数量为52799份，加权平均授予日公允价值为每股3.81美元，未确认股份支付费用约7000美元[63] - 2022年3月，公司达成诉讼融资和解协议，法律费用抵免和退款总计68.8万美元，应付账款减少52.3万美元，消除56.2万美元其他应收款[68] - 2022年前三季度和前九个月，公司分别收到法律服务费折扣1.4万美元和6.1万美元，截至9月30日，1.4万美元记为应计费用和其他流动负债中的关联方应付款[68] - 2022年第三季度营收降至21.2万美元，2021年同期为82.1万美元；2022年前九个月营收增至124.6万美元，2021年同期为93.6万美元[102] - 2022年第三季度研发费用降至214.4万美元，2021年同期为224万美元；2022年前九个月研发费用增至663.4万美元，2021年同期为644.3万美元[103] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用降至112.8万美元，2021年同期为128.9万美元；2022年前九个月降至349.5万美元，2021年同期为366.2万美元[104] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约1.376亿美元，现金及现金等价物约670万美元[105] - 2022年前九个月经营活动现金支出增加约17.3万美元，投资活动净现金使用为6.8万美元，融资活动净现金流入为142.7万美元[106][107] - 基于当前运营计划，截至2022年9月30日的现金及现金等价物不足以支持2023年4月后的支出，计划筹集额外资金[113] - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、监管批准、商业化成本等多方面因素[114] - 截至2022年9月30日，假设利率上升或下降100个基点，对公司经营业绩的税前影响不重大[123] 各条业务线数据关键指标变化 - CardiAMP心力衰竭试验是一项III期多中心研究，最多招募260名患者，已在20个临床点开展，115名患者入组[76] - 2022年1月，美国FDA授予CardiAMP细胞疗法系统突破性设备认定；2月，加拿大卫生部允许该试验扩展至加拿大，4个加拿大临床点正准备启动患者入组[77] - 2022年5月，美国医疗保险和医疗补助服务中心为相关治疗程序发布代码C9782，报销金额最高达20,000美元，适用于缺血性心力衰竭和慢性心肌缺血试验[79] - 2022年8月30日，独立数据安全监测委员会完成预定数据审查，无重大安全担忧，建议研究按设计继续进行，并考虑实施自适应统计分析计划[81] - 基于II期数据，CardiAMP心力衰竭细胞疗法试验成功概率超90%，有可能在已入组患者中达到主要疗效终点[84] - 2022年10月，公布10名患者导入队列的两年数据，两年生存率100%，70%患者报告生活质量改善或稳定，24个月时50%患者NYHA分级至少改善一级[85] - CardiAMP慢性心肌缺血试验是一项III期多中心研究，最多招募343名患者，已在两个中心启动，该项目可获最高20,000美元的报销[87] - 2022年11月初，公司向FDA提交BCDA - 03项目的IND申请，预计12月初获批[89] - 2022年4月，FDA批准公司BCDA - 04项目的IND申请，预计2022年启动成人患者一期/二期试验[90] - 公司计划增加研发费用，继续进行CardiAMP自体细胞疗法试验，并开展同种异体细胞疗法试验[96] 股权交易相关 - 2021年3月，林肯公园资本以每股5.35美元的价格购买373832股普通股，总购买价为200万美元，公司发行80000股普通股作为承诺股份[55] - 2022年4月12日，公司与坎托·菲茨杰拉德公司达成销售协议，可出售总发行价高达1050万美元的普通股，公司支付3%的佣金[55][56] - 2021年3月与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高2000万美元普通股，截至2022年9月30日，除初始购买外未再出售[108] - 2022年4月与坎托·菲茨杰拉德公司签订协议，可出售最高1050万美元普通股，2022年前九个月出售64.1704万股，总收益约170万美元，发行成本23.1万美元[110][111] 公司运营相关风险及其他信息 - 公司合并财务报表按持续经营假设编制，但存在重大疑问，若无法持续经营可能需清算资产[118][119] - 公司为美国实体，功能货币为美元，大部分收入来自美国销售，目前认为不存在重大外汇汇率变动风险，未进行套期保值交易[124] - 截至2022年9月30日，公司披露控制和程序在设计和运行上达到合理保证水平[125] - 2022年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[126] - 管理层认为公司目前无未决法律诉讼，但不能保证现有或未来法律诉讼不会对公司产生重大不利影响[127] - 除本报告信息外，还应考虑2021年年报中风险因素，公司面临的风险不止报告中所述[128] - 未进行未注册股权证券销售及收益使用[128]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司营收约100万美元，净亏损250万美元，相比2021年第二季度净亏损350万美元有所改善，主要因合作收入增加 [17] - 2022年第二季度研发费用为230万美元，与2021年第二季度的240万美元基本持平；SG&A费用为120万美元，与2021年同期持平 [19] - 公司第二季度末现金总计860万美元，可支撑至2023年第一季度 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 心脏自体细胞疗法 - 心力衰竭的BCD - 01项目已招募114名患者，10名对照患者转为接受治疗；慢性心肌缺血的BCD - 02项目正在推进 [8] 同种异体间充质干细胞疗法 - 心力衰竭的BCD - 03项目完成了最后一次药理学和毒理学研究，目标是在2022年提交IND申请 [15] - 急性呼吸窘迫综合征的BCD - 04项目于4月获FDA批准，本季度有望从桑尼维尔生产设施获得临床细胞并启动首个临床站点，预计随后开始招募患者 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 心力衰竭在全球影响超2600万人，最新重磅药物对死亡率影响不大，患者年死亡率约7% [6] - 日本约有100万心力衰竭患者，当地对自体细胞疗法接受度较高 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进两个细胞疗法平台，治疗心血管和肺部疾病，包括缺血性心力衰竭、慢性心肌缺血和急性呼吸窘迫 [5] - 有三项业务发展计划，分别是在国际上合作推广CardiAMP细胞疗法平台、授权基于导管的生物治疗递送系统、将AVANCE经中隔导入鞘产品货币化 [17] - 公司同种异体间充质干细胞疗法在心力衰竭和急性呼吸窘迫综合征领域有独特定位，与其他疗法形成差异化竞争 [35][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为心力衰竭治疗需求巨大，现有疗法效果有限，其细胞疗法有潜力提供更有效治疗 [6][7] - 对日本市场获批和商业化前景持乐观态度，认为当地有需求且文化适合自体细胞疗法，同时美国医保报销情况也有帮助 [31][32] - 急性呼吸窘迫综合征项目虽暂无临床数据，但因针对未开发的适应症，得到同行积极反馈 [40] 其他重要信息 - 2022年5月，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）将患者手术报销提高至2万美元/例，追溯至4月1日 [8] - 公司在加拿大激活了首个临床试验站点，正在招募患者，并计划推进另外三个站点 [9][21] - 公司制作了关于CardiAMP心力衰竭试验的动画和患者证言视频，计划提交给临床站点以提高患者参与度 [9][10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 加拿大首个患者治疗时间及其他三个站点上线时间 - 首个站点已激活，正在筛选患者，无延迟，待患者通过入组排除障碍后随机入组；其他三个站点预计很快上线 [21] 问题2: 美国鼓励患者入组的效果及筛查患者数量是否增加 - 部分站点人员配备更齐全且积极招募患者；公司采取多种措施解决站点问题，提高患者入组便利性；公开的材料有助于患者了解试验，预计对入组有积极影响 [23][24] 问题3: 日本PMDA的问题及下一步计划 - 公司临床数据可靠，已接受多次监管审查；下一步将以新格式重新提交数据，提供更多临床方案和临床前测试细节，并回答上次咨询的问题，目标是基于现有数据获批 [27][28] 问题4: 若在日本获批，商业化策略是什么 - 与日本分销合作伙伴的对话与和PMDA的沟通相契合，有可能在获批前达成分销协议；获批后将与当地共同主要研究者合作收集更多数据；美国医保报销水平对日本有帮助，且公司疗法成本较低，有较大潜力 [31][32] 问题5: 同种异体项目与其他间充质干细胞疗法在心力衰竭方面的差异 - 公司细胞来自年轻患者骨髓，经扩增后以“即用型”策略提供；细胞为神经激肽1受体阳性，对物质P有反应；在心脏项目中针对被排除在领先项目之外的患者；在急性呼吸窘迫综合征项目中针对已脱离呼吸机的患者，该领域目前无开发活动 [35][39] 问题6: 急性呼吸窘迫综合征项目招募患者的难易程度及COVID - 19的影响 - 试验设计为三乘三设计，剂量递增队列间有数据监测委员会审查，不需要大量患者；该项目针对目前无治疗方法的患者，医生有需求；试验为静脉注射，随访时间短，相对容易实施；主要困难在于间充质干细胞的物流，但公司有相关经验 [43][44] 问题7: 日本下一步计划及潜在非稀释性融资机会 - 下一步是以新格式重新提交信息，包括部分内容翻译成日语、提供完整方案等，预计不会花费太长时间，将在下次咨询后的季度报告中公布进展；日本业务有潜在非稀释性融资机会，但需先降低风险 [48][50] 问题8: BCDA - 01心力衰竭试验2023年完成招募是否仍在计划中 - 这是公司努力的目标，团队正在全力以赴，但实现该目标有一定难度，不过公司有优秀团队且得到临床医生支持 [54]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为861.4万美元和1287.2万美元[12] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为860万美元，若无额外资金，不足以支持公司2023年第一季度之后的计划支出和债务[29] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物的公允价值分别为861.4万美元和1287.2万美元[40] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为860万美元[102] - 基于当前运营计划，截至2022年6月30日的860万美元现金及现金等价物不足以支持2023年第一季度以后的计划支出和债务，公司计划筹集额外资金[109] 营收情况 - 2022年第二季度和2021年同期，公司总营收分别为97.4万美元和6.9万美元，同比增长1311.59%[17] - 2022年上半年和2021年同期，公司总营收分别为103.4万美元和11.5万美元，同比增长799.13%[17] - 2022年第二季度收入增至97.4万美元，2022年前六个月收入增至103.4万美元，而2021年同期分别为6.9万美元和11.5万美元[98][99] 净亏损情况 - 2022年第二季度和2021年同期，公司净亏损分别为249.7万美元和348.7万美元[17] - 2022年上半年和2021年同期，公司净亏损分别为582.2万美元和645.6万美元[17] - 2022年第二季度运营亏损为249.6万美元，2022年前六个月运营亏损为582.3万美元，而2021年同期分别为348.9万美元和646.1万美元[99] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约1.345亿美元，管理层预计至少未来几年将持续经营亏损和负现金流[29] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约1.345亿美元，预计未来几年将继续出现净亏损[102] 资产情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为1126.6万美元和1571.8万美元[12] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司物业和设备净值分别为20.4万美元和18.2万美元[42] 负债情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为453.2万美元和534.3万美元[13] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为176.3万美元和212.1万美元[50] - 截至2022年6月30日，经营租赁未来最低租赁付款总额为224.2万美元，经营租赁负债总额为177万美元[48] 股东权益情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为673.4万美元和1037.5万美元[14] 现金流量情况 - 2022年上半年和2021年同期，公司经营活动使用的现金流量分别为555.8万美元和474.8万美元[22] - 2022年上半年和2021年同期，公司筹资活动提供的现金流量分别为135.4万美元和193.9万美元[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为555.8万美元，2021年同期为474.8万美元；投资活动净现金使用量为5.4万美元，2021年同期为5.5万美元；融资活动净现金流入为135.4万美元，2021年同期为193.9万美元[103] 折旧与租赁费用情况 - 2022年3月和6月截至6月30日的折旧费用分别为1.6万美元和3.2万美元，2021年同期分别为1.6万美元和3万美元[42] - 2022年3月和6月截至6月30日的租赁费用分别为12万美元和24.1万美元，2021年同期分别为15万美元和30.1万美元[45] - 2022年3月和6月截至6月30日，经营租赁基本租金现金支出分别为7.6万美元和17.3万美元，2021年同期分别为16.2万美元和32.4万美元[45] - 截至2022年6月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为4.59年，加权平均折现率为10.74%[45] 股份相关情况 - 林肯公园初始购买373,832股普通股，总价200万美元，公司发行80,000股承诺股[54] - 公司向林肯公园出售普通股上限为3,266,177股，占协议执行前已发行普通股的19.99%[55] - 公司与坎托·菲茨杰拉德达成销售协议，可出售最高1050万美元普通股，佣金为总收益的3%[57] - 2022年4月，公司通过ATM发行出售575,000股普通股，总收益约150万美元，发行成本23.2万美元[57] - 2022年和2021年6月30日止三个月和六个月的股份支付费用分别为30.4万美元、38.4万美元、62.3万美元和80万美元[58][59] - 截至2022年6月30日，股票期权余额为2,060,836股，加权平均行权价格为4.20美元[61] - 截至2022年6月30日，非归属受限股单位余额为69,828股，加权平均授予日公允价值为3.44美元[63] - 2022年和2021年6月30日，因反摊薄而排除在稀释每股净亏损计算之外的普通股等价物分别为4,488,294股和4,115,251股[67] - 2021年3月，公司与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高达2000万美元的普通股，截至2022年6月30日，除初始出售外未再出售[105] - 2022年4月，公司与坎托·菲茨杰拉德公司签订销售协议，可出售最高达1050万美元的普通股，4月已出售57.5万股，总收益约150万美元，发行成本为23.2万美元[107] 诉讼融资结算情况 - 诉讼融资结算中，法律费用信贷和退款总计68.8万美元，应付账款减少52.3万美元，关联方应收账款消除56.2万美元[70] - 2022年3月至6月30日，公司分别获得4.3万美元和4.7万美元的折扣，4.7万美元记录为关联方应付账款[70] 研发项目情况 - 公司CardiAMP心力衰竭试验是一项III期多中心研究，最多招募260名患者，目前已在26个临床点开展，共招募114名患者，另有10名对照患者转接受治疗[77] - 2022年1月，美国FDA授予CardiAMP细胞疗法系统治疗心力衰竭的突破性设备指定[78] - 2022年2月，独立数据安全监测委员会完成预定数据审查，无重大安全担忧并建议研究按设计继续进行，下次审查定于8月30日[79] - 2022年2月，加拿大卫生部发出无异议函，允许CardiAMP心力衰竭试验扩展至加拿大，4个临床点正进行激活流程，渥太华心脏研究所已开始招募[79] - CardiAMP慢性心肌缺血试验是一项III期多中心研究，最多招募343名患者，试验已启动，1名患者已接受治疗[81] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心指定两个CardiAMP关键试验符合医疗保险全国覆盖范围，私人保险计划覆盖5000万美国人，预计也将覆盖这些费用[82] - 2022年5月，CMS更新CardiAMP细胞疗法程序报销代码C9782，并将其分配到高达20000美元的门诊支付代码级别[82] - 2022年4月，FDA批准公司同种异体细胞疗法用于治疗COVID - 19引起的ARDS的I/II期试验[87] 费用情况 - 2022年第二季度研发费用降至230.4万美元，2021年同期为236.2万美元；2022年上半年研发费用增至449万美元，2021年同期为420.3万美元[101] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用降至116.6万美元，2021年同期为119.6万美元；2022年上半年降至236.7万美元，2021年同期为237.3万美元[101] 利率影响情况 - 截至2022年6月30日，假设利率变动100个基点，对公司经营业绩的税前影响不重大[120] 内部控制情况 - 截至2022年6月30日，公司披露控制和程序在设计和运行上有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[122][123] 公司规章情况 - 公司修订并重述的公司章程于2019年5月6日修订[127] - 公司修订并重述的细则曾于2017年4月11日作为8 - K表格的3.2号附件提交[127][128] 认证与文档提交情况 - 公司首席执行官和首席财务官根据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第302条进行认证[127] - 公司首席执行官和首席财务官根据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第906条进行认证[127] - 公司提交了Inline XBRL相关文档，其中财务信息未经审计[128] - 公司于2019年8月14日提交的截至2019年6月30日季度的10 - Q表格中曾提交过3.1号附件[128] - 公司于2017年4月11日提交的8 - K表格中曾提交过3.2号附件[128] 报告签署情况 - 公司报告由彼得·奥特曼（Peter Altman）于2022年8月10日代表签署，其为总裁兼首席执行官[130] - 公司报告由大卫·麦克朗（David McClung）于2022年8月10日代表签署，其为首席财务官[130]