财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金总计990万美元，4月ATM所得款项150万美元，可支撑至2023年第一季度 [13] - 2022年第一季度研发费用增至220万美元，较去年增长22%，主要因支持心脏衰竭试验的支出增加 [13] - 2022年第一季度SG&A费用为120万美元，与2021年第一季度持平 [13] - 公司第一季度净亏损330万美元，去年同期为300万美元 [13] - 2022年第一季度运营净现金使用量为190万美元，去年同期为290万美元，增长原因是合作方付款时间和研发费用增加 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 自体细胞疗法平台 - 主要聚焦临床项目患者招募，努力完成CardiAMP自体细胞疗法针对心力衰竭（BCD - 01）和慢性心肌缺血（BCD - 02）的关键临床试验 [6] - 心力衰竭领先项目获FDA突破性认定，心脏衰竭试验数据安全监测委员会审查成功，获加拿大卫生部无异议函以扩大在加试验，获新CMS报销代码支持两项关键试验，获卫生与公众服务部监察长办公室有利意见支持支付患者共付费用 [7] - 计划未来一个月在美国三个地点同时进行三次心脏衰竭试验程序，目标是2023年完成260名患者的心脏衰竭试验招募，以及招募第100名慢性心肌缺血试验患者以进行中期数据解读 [8] 同种异体细胞疗法平台 - BCDA - 03项目针对因细胞特性被排除在自体项目之外的心力衰竭患者，预计完成最后药理学和毒理学研究后，于2022年向FDA提交IND申请 [10] - BCDA - 04项目于2022年4月获FDA批准治疗急性呼吸窘迫综合征患者，目标是2022年第三季度招募首批患者，并受邀在7月波士顿举行的研讨会上展示成果 [11] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 推进基于自体和同种异体细胞疗法平台的四个治疗产品候选项目，开展三项业务发展计划：一是将CardiAMP细胞疗法平台进行国际合作；二是授权基于导管的生物治疗递送系统用于心脏细胞、基因和蛋白质疗法候选项目；三是将AVANCE经中隔导入鞘产品货币化 [12] 行业竞争 - 急性呼吸窘迫综合征治疗领域，有同行通过静脉注射培养扩增的间充质干细胞进行治疗，NIH正在进行一项120名患者的试验 [30] - 经中隔市场近期有两笔交易，波士顿科学以15亿美元收购Baylis，美敦力以5000万美元收购Afib资产 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在细胞和细胞衍生疗法开发方面取得进展，对CardiAMP细胞疗法在日本获批持乐观态度，认为多项因素将有助于推进相关工作 [9] - 尽管COVID - 19带来患者招募挑战，但随着疫情影响减弱和人员配置改善，情况正在好转，公司也在实施新的招募策略 [23] - 对BCDA - 04项目前景感到兴奋，认为其有潜力拓展到其他适应症，并为公司带来合作机会 [33] - 合作对患者和股东有益，公司正在积极推进各项合作，但当前非盈利生物技术领域合作环境因股价和资金问题变得更具挑战性 [40][53] 其他重要信息 - 公司新设施的设备制造和同种异体细胞制造已投入运营，预计将降低设施成本，未来可能会进行商业扩张 [60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：加拿大四个临床地点位置及潜在招募患者数量 - 公司尚未确定具体临床地点，预计在首位患者给药后公布相关信息，四个地点进展顺利，预计不久后全部投入使用，这些地点位于主要地区，无美国医保报销负担，竞争活动较少，有利于患者招募 [17][18] 问题2：美国COVID - 19对患者招募的挑战 - 一是部分患者因担心医院感染不愿参加试验；二是临床研究机构人员配置困难，部分中心因关键人员缺失无法招募患者；不过，疫情担忧在许多地区减弱，人员配置在增加，公司还将针对接受过特定医疗器械治疗的患者进行招募 [20][21][23] 问题3：与日本PMDA的咨询次数和时间线 - 至少还需进行两次咨询，下次咨询时间临近，公司细胞处理平台在日本已获其他适应症批准，递送系统在欧洲获批且有日本合作伙伴感兴趣，多项因素对推进合作有帮助 [25][27] 问题4：BCDA - 04项目在ARDS相关机会、概念验证拓展及作用机制优势 - 项目针对从COVID - 19中恢复的患者，试验设计为1/2期，目前专注1期剂量递增部分，有信心顺利完成；COVID - 19住院人数减少虽可能影响BCDA - 04招募，但有利于BCDA - 01和BCDA - 02招募；细胞具有抗炎特性，通过静脉注射迁移至肺部，与其他间充质干细胞疗法相比可能有差异优势，但需产品上市后进一步验证 [31][32][34] 问题5：潜在合作战略及与潜在合作伙伴的沟通成熟度 - CardiAMP国际合作主要聚焦日本，沟通进展顺利，合作经济模式取决于合作伙伴承担的工作；生物治疗递送合作倾向于重大合作关系，将获得前期里程碑款项和部分治疗价值收益；AVANCE经中隔导入鞘产品有商业化途径，预计会有合作伙伴将其作为嵌入式资产，该技术应用广泛，可增强治疗过程中的控制和安全性 [37][38][43] 问题6：2022年是否可能实现货币化 - 目前难以预测合作和市场情况，但公司预计今年收入将超过去年，当前重点是完成试验患者招募 [47] 问题7：BCD - 01和BCD - 02试验完成时间差异 - 公司努力使两项试验结果几乎同时公布，预计到明年年底各招募100多名患者，2024年公布结果；BCD - 02试验基于100名患者的适应性数据解读，结果可能影响试验规模，若数据良好可能提前终止试验 [49][50][51] 问题8：当前合作环境及收购活动变化 - 非盈利生物技术领域合作环境因股价和资金问题更具挑战性，但对大型稳定企业是机会，公司若参与合作或伙伴关系可能从中受益 [53] 问题9：导管平台短期、中期、长期效益及加州新诊所情况 - 公司有多种导管，治疗递送导管中的Helix经心内膜递送导管在欧洲获批，Morph DNA可偏转导管在美国获批，用于前三个心脏适应症临床项目并对外合作；AVANCE经中隔程序平台有临床级FDA批准产品，公司未投入销售费用，但已签约销售代表；新设施的设备制造和同种异体细胞制造已运营，预计降低设施成本，细胞制造目前用于支持试验，未来商业扩张决策尚未确定 [58][59][60]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为9930千美元和12872千美元[13] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为990万美元，管理层认为若无额外资金，不足以支持公司2023年第一季度之后的计划支出和履行义务[28] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为993万美元和1287.2万美元[39] 营收与费用情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司总营收分别为60千美元和46千美元[16] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司研发费用分别为2186千美元和1841千美元[16] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司销售、一般及行政费用分别为1201千美元和1177千美元[16] - 2022年和2021年第一季度，公司折旧费用分别约为1.6万美元和1.4万美元[41] - 2022年和2021年第一季度，公司租赁费用分别为12.1万美元和15万美元，经营租赁基本租金现金支出分别为9.7万美元和16.2万美元[43] - 2022年第一季度股份支付费用为31.9万美元，2021年同期为4.1万美元[57] 亏损与现金流情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为3325千美元和2969千美元[16] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金分别为2913千美元和1883千美元[21] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司投资活动使用的净现金分别为29千美元和27千美元[21] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金分别为0千美元和2005千美元[21] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约1.32亿美元，管理层预计至少未来几年将持续经营亏损和负现金流[28] 公司业务线情况 - 公司是临床阶段公司，专注开发用于治疗心血管和肺部疾病的细胞及细胞衍生疗法[24] - 公司有三个设备产品线，分别是CardiAMP细胞处理系统、Helix生物治疗输送系统和Morph血管通路产品线[25] 经营租赁情况 - 截至2022年3月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为4.84年，加权平均折现率为10.74%[43] - 截至2022年3月31日，经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为235.6万美元，经营租赁负债总额为183.9万美元[45] 负债与股权情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为192万美元和21.2万美元[47] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司普通股认股权证数量均为2424724份，加权平均行使价格均为6.36美元[49] - 2021年3月29日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司达成协议，公司有权向其出售最高价值2000万美元的普通股，林肯公园已购买373832股，总价200万美元[49][50] - 截至2022年3月31日，股票期权数量为161.6364万股，加权平均行权价格为4.98美元，加权平均剩余合同期限为7.6年，合计内在价值为2000美元[59] - 截至2022年3月31日，非归属受限股单位数量为20.0271万股，授予日每股公允价值为4.13美元，其中19.4803万股已归属未结算，5468股未归属[61] - 2022年3月31日和2021年3月31日，因具有反摊薄效应，分别有404.6556万股和351.973万股普通股等价物未计入摊薄后每股净亏损的计算[65] 税务情况 - 2022年和2021年第一季度，因净亏损和递延所得税资产全额估值备抵，无联邦或州所得税费用或收益[66] 诉讼与融资协议情况 - 2022年3月，公司达成诉讼融资和解协议，诉讼和公司法律顾问提供68.8万美元法律费用抵免和退款，未来提供最高30万美元法律服务费折扣[68] - 2022年4月12日，公司与坎托·菲茨杰拉德公司达成销售协议，可不时发售最高1050万美元普通股[71] - 2022年4月，公司在上述发售中以市价出售57.5万股普通股，总毛收入约150万美元[71] 市场风险情况 - 截至2022年3月31日，假设利率变动100个基点，对公司经营业绩的税前影响不重大[116] - 公司目前市场风险主要限于现金及现金等价物，因其期限短，市场利率上升对投资组合价值无重大负面影响[115]

业绩总结 - BioCardia在2021年第三季度的收入为821,000美元，较2021年第二季度的69,000美元增长了1,188%[7] - 2021年第三季度净亏损为270万美元，较2021年第二季度的350万美元有所减少[7] - 2021年第三季度运营现金使用为260万美元，较2021年第二季度的290万美元有所减少[7] - 2021年第三季度现金及现金等价物为1590万美元，较2021年第二季度的1850万美元下降[7] 用户数据与市场机会 - 心力衰竭在全球影响超过2600万人，五年内死亡率为50%[8] - 心力衰竭的年成本估计为390亿美元，预计到2030年将增加到700亿美元[9] - CardiAMP的市场机会预计为每年20万名美国患者和50万名全球患者，Ranexa的年销售额估计为8亿美元[40] 新产品与技术研发 - CardiAMP细胞治疗的目标剂量为200百万细胞，采用专有的Helix系统将细胞输送到心脏受损区域[16] - CardiAMP HF的Phase II试验显示，治疗组在12个月的六分钟步行距离上比安慰剂组提高了56.3米，具有统计学意义(p=0.049)[19] - CardiAMP HF的Phase III关键试验计划招募250名缺血性心力衰竭患者，主要终点为基于Finkelstein-Schoenfeld分析的复合结果评分[25] - CardiAMP的个性化治疗方法预计能选择出70%最有可能响应的患者，降低治疗成本并提高疗效[14] - CardiAMP HF Phase 3试验的四次数据安全监测委员会（DSMB）中期分析未发现安全隐患，最近一次分析涉及97名患者[27] - CardiAMP-HF研究的12个月随访结果显示，患者在六分钟步行测试中改善了46.4米，表明临床意义[27] - 在Phase II TAC-HFT研究中，安慰剂组患者在一年随访时的步行距离下降了42.0米[27] - CardiAMP针对慢性心肌缺血的试验涉及343名患者，主要终点为总运动时间[43] - CardiAMP的FDA批准于2020年第二季度，预计将为每年20万名美国患者提供治疗[42] - CardiAMP的高剂量全基因组干细胞治疗在心力衰竭患者中显示出更高的有效性[48] - CardiAMP的制造验证和稳定性测试已完成，正在进行临床前药理毒理测试[53] - CardiAMP的治疗成本预计较低，且具有较长的保质期[49] - CardiAMP的主要终点为MACE（主要不良心血管事件）和生存率[43]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年收入略超100万美元，2020年为14.5万美元，增长87万美元，主要因与企业合作伙伴的合作 [17] - 2021年净亏损1260万美元，2020年为1500万美元；2021年经营活动净现金使用量为1040万美元，2020年为1240万美元，较2020年底总体运营支出减少约200万美元 [18] - 2021年底现金及等价物近1300万美元，预计足以支持2022年其他计划活动 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 自体细胞疗法CardiAMP - 用于心力衰竭（BCD - 01）和慢性心肌缺血（BCD - 02）的关键临床试验取得里程碑，获FDA突破性指定、成功通过数据安全监测委员会（DSMB）审查、收到加拿大卫生部无异议函，以及新的CMS报销代码 [7] 同种异体神经激肽 - 1受体阳性培养扩增间充质干细胞平台 - 用于心力衰竭的项目（BCD - 03）完成化学、制造和控制验证，正在完成额外的动物药理学和毒理学研究 [15] - 用于急性呼吸窘迫综合征的项目在2022年3月向FDA提交了研究性新药申请（IND），预计4月得到FDA消息 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2022年目标为加速自体CardiAMP细胞疗法临床项目、用同种异体神经激肽 - 1受体阳性间充质干细胞疗法治疗首批患者、增加合作和商业产品收入 [20] - 目标在2023年完成心力衰竭试验的患者招募，并使慢性心肌缺血试验达到支持计划适应性分析的招募人数 [21] - 正在进行三方面合作努力：为CardiAMP在美国以外（特别是日本）寻找合作伙伴；围绕生物治疗递送平台寻求更多企业合作；将开发的非核心资产（如AVANCE经中隔片）进行货币化 [57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年团队在疫情中推进所有项目，收入同比增长七倍，运营现金消耗减少16%，完成战略举措提升制造能力并降低成本 [20] - 认为多项监管举措使试验更易开展和招募患者，COVID影响减弱也有利于试验推进，对完成临床试验有信心 [26] 其他重要信息 - 已将实验室和制造部门迁至新的桑尼维尔设施，新租赁协议使年度设施费用降低约50万美元，同时提升设施和能力 [19] - 2021年达成的两项合作协议，一项已延期，另一项正在进行中 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 加拿大四个试验点多久开始招募患者，美国招募受何影响及何时恢复到疫情前速度 - 加拿大四个试验点预计在获批后几周内完成行政流程并开始招募 [24] - 美国方面，FDA突破性指定等监管举措、COVID影响减弱等因素将加速招募，但细胞效力测定导致约30%患者被排除，招募仍需时间 [25][26] 问题2: 下一次DSMB审查时间及预期 - 下一次DSMB审查预计在8 - 9月左右，审查将关注治疗数据和随访数据，期望届时有更多患者招募和显著随访数据 [28][29] 问题3: 有多少患者因缺乏保险覆盖未参加试验 - 难以确定具体数字，预计患者群体中约50%为医疗保险患者，联合健康和安泰保险覆盖约1.5亿人，但仍有患者因保险问题被拒。公司采取多项措施解决，有望促进招募 [32] 问题4: 除已提及因素外，还有哪些优化招募的措施 - 公司有政策可覆盖患者自付费用，已全面解决认为阻碍招募的问题，包括COVID影响减弱 [35][36] 问题5: 不同中心和地区COVID情况如何变化 - COVID对临床试验的影响包括手术受限、患者不愿前往中心和人员配置问题。目前部分中心情况改善，有患者排队和新中心加入试验 [38][39] 问题6: 与FDA就细胞效力测定的沟通情况 - 公司的细胞选择测定与FDA定义的细胞效力测定不同，但评估细胞活力和形成集落单位的能力等工作支持监管要求。对于同种异体项目，将有细胞效力测定 [41][42][43] 问题7: Mesoblast针对缺血性和糖尿病心力衰竭患者的细胞疗法数据，能否验证公司针对缺血性心力衰竭患者的BCDA - 01项目 - Mesoblast数据良好，但与公司疗法和递送平台不同。其试验中反应较好的患者与公司目标患者有重叠，但公司目标患者病情相对较轻，不能完全依赖其数据 [45][46] 问题8: 细胞选择效力测定在机制层面筛选的生物标志物 - 公开的生物标志物是CD34细胞计数，基于该标志物的剂量在当前心力衰竭关键试验中高于其他显示疗效的主要细胞疗法试验。CD34的作用机制可能与血管生成和增强微血管有关 [48][49] 问题9: 加拿大试验点不同报销环境是否使招募比美国更容易 - 不确定，在加拿大开展试验部分是为测试无报销问题的情况，且加拿大临床试验成本相对较低。公司认为CMS的努力将有助于解决美国试验的问题，最终影响有待观察 [51][52] 问题10: BCDA - 01的下一次DSMB审查时间及招募进展预期 - BCDA - 01的DSMB审查预计在第三季度，目标在2023年完成该项目及慢性心肌缺血适应症的招募 [55] 问题11: 当前生物技术环境对潜在收购或合作有何影响 - 公司有三方面合作努力：为CardiAMP在日本寻找合作伙伴；围绕生物治疗递送平台寻求合作；将AVANCE经中隔片货币化。目前国际合作和AVANCE货币化只能与一个合作伙伴进行，生物治疗递送可与多个合作伙伴合作，对未来合作乐观 [57][58][59] 问题12: 试验的Finkelstein - Schoenfeld分层分析终点的关键指标及其他获批药物情况 - 该3层复合终点包括死亡率、主要不良心脏事件和6分钟步行测试衡量的功能能力。FDA推荐使用该终点，许多心力衰竭项目以此为终点，公司认为该终点易被临床医生理解和接受 [61][62] 问题13: 目前试验数据情况 - 盲态试验中看不到数据，但已发表的1期数据显示三年死亡率为10%，低于大型药物试验的约21%；2期数据显示一年随访无患者死亡；3期已发表的一年数据也无患者死亡。各阶段数据均显示运动耐力、心脏功能和生活质量改善 [66][68]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年12月31日结束的财年净亏损1260万美元，累计亏损达1.287亿美元[164] 业务商业化与前景评估 - 公司仅在美国和欧洲有部分获批产品，商业化经验有限，难以评估业务和预测前景[165] - 公司预计未来几年不会从细胞疗法系统或其他生物治疗候选产品销售中获得收入[166] 税收政策影响 - 美国联邦企业税率从2017年12月31日后开始的纳税年度从34%降至21%[175] - 公司若发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超50%），净运营亏损结转和其他税收属性使用可能受限[173] 股权交易相关 - 公司与林肯公园的LPC购买协议中，出售股份数量受限，最高为协议签订日流通普通股的19.99%[171] - 2021年3月29日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，林肯公园承诺购买至多2000万美元的公司普通股[342] - 作为签订LPC购买协议的对价，公司同意向林肯公园发行75000股普通股作为初始承诺费，并根据发行情况最多额外发行50000股[343] - 2021年3月29日，公司向林肯公园出售373832股普通股，每股价格5.35美元，总对价200万美元，并发行80000股承诺股[344] CardiAMP细胞疗法系统研发与审批 - 公司CardiAMP细胞疗法系统正在进行III期关键试验，其安全性和有效性缺乏长期数据[177] - FDA接受CardiAMP细胞疗法系统III期关键试验不保证产品获批或允许相关声明[178] - CardiAMP细胞疗法系统是首个通过FDA上市前批准途径监管的心脏细胞疗法，审批过程不确定[180] - 目前美国尚无用于心脏适应症的细胞疗法获批[182] 产品研发相关 - 公司产品研发集中于CardiAMP治疗候选药物，2020年异体细胞疗法产品候选药物解除临床搁置的努力未获FDA批准[183] - 新型产品候选药物如CardiAMP细胞治疗系统和异体细胞疗法的监管审批过程可能更昂贵、耗时更久[184] 临床研究风险 - 公司临床研究可能遭遇重大延误，原因包括筹集资金不足、与监管机构就试验设计难达共识等[186][187] - 患者参与临床试验的意愿会影响公司治疗候选药物的开发进度，患者招募和试验完成受多种因素影响[190][191][192][193] 协议相关风险 - 2012年10月公司与Biomet Biologics, LLC签订许可和分销协议，违反或终止该协议将对CardiAMP治疗候选药物的临床开发或商业化战略产生重大不利影响[195] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行产品制造、诊断协议开发等工作，第三方可能无法令人满意地履行职责[196] - 依赖第三方制造商存在风险，如无法以合理条款达成制造协议、对制造过程控制减少等[199] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床试验，若其未履行合同义务或未按时完成，公司可能无法获得监管批准或实现产品商业化[200] - 公司可能依赖其他第三方存储和分发产品，分销商的任何性能故障都可能延迟临床开发或营销批准[205] - 公司依赖第三方供应商制造部分组件和子组件，这使其易受供应短缺和价格波动的影响[206] 市场竞争情况 - 公司行业竞争激烈，众多竞争对手资源远超公司，并购活动或使资源更集中[211] 销售与营销挑战 - 公司建立和维护销售、营销及分销组织成本或超效益，经验有限，面临诸多挑战[213] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法产生收入，影响业务增长和财务状况[212] 产品制造风险 - 公司制造商业数量产品经验有限，可能出现生产延迟或短缺，原因包括产能扩张、供应商问题等[218] 产品报销问题 - 公司产品需获第三方支付方足够报销，报销趋势不利，美国多项法案致报销率降低[222][223] 法规政策影响 - 2017年欧盟发布新法规，2020 - 2022年生效，将使营销授权时间延长，运营成本增加[224] 合作相关风险 - 公司与外部科学家合作，他们可能有其他承诺或利益冲突，影响公司获取其专业知识[228] 产品商业潜力评估 - 公司难以估计产品未来商业潜力，约70%美国NYHA II和III级缺血性收缩性心力衰竭患者或符合CardiAMP条件，若实际比例低将影响业务[232] 监管审查相关 - 公司产品获监管批准后仍受持续监管审查[233] 市场接受度影响 - 市场对公司产品接受度至关重要，受疗效、安全性、成本等多因素影响，若未达预期将影响营收[208][209] 监管批准风险 - 公司未获得CardiAMP细胞治疗系统、神经激肽 - 1受体阳性同种异体疗法等治疗候选产品的监管批准，需进行大量测试，且测试失败率高[238] - 若公司未能遵守适用监管要求，监管机构可能实施限制产品营销或制造、召回产品、罚款等制裁措施[235,241] - 严重不良事件或安全风险可能导致公司放弃开发、延迟或限制治疗候选产品的批准，或限制其适用范围和市场接受度[244] - 公司制造过程和第三方供应商需遵守FDA的QSRs，若违反可能导致制造运营延迟或关闭，产品销售受损[247,248] - 公司已向FDA注册为医疗器械制造商，并获得加州卫生服务部的制造许可证，可能面临FDA和CDHS的突击检查[250] - 获得FDA和其他司法管辖区监管批准的过程昂贵、耗时且不可预测，若无法及时获批，公司业务可能受到重大损害[251,252] - 细胞疗法产品的监管要求经常变化，可能延长审查过程、增加开发成本、延迟或阻止产品批准和商业化[253] - 治疗候选产品可能因无法完成临床试验、无法证明安全性和有效性等多种原因无法获得监管批准[254,256] - 公司可能仅在部分地区或部分目标适应症获得监管批准，限制产品商业潜力，且美国批准不保证其他国家或地区获批[257] - 即使获得FDA批准，公司治疗候选产品或产品可能无法在其他国家获批，限制市场机会并对业务产生不利影响[258] - 美国以外国家批准疗法或产品需先批准报销，获批价格也可能需审批，获取国外监管批准可能导致重大延误、困难和成本[259] 生物仿制药竞争 - 美国2009年生物制品法案为生物仿制药创建缩写审批途径，获批12年后竞争对手可引用创新生物制品数据；欧洲获批10年后可上市，若前8年获新治疗适应症批准，期限延至11年[260] - 公司面临生物仿制药竞争，若竞争对手获批生物仿制药，公司产品可能面临竞争压力[260][261] 法律合规风险 - 公司受联邦和州欺诈与滥用法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等，违反这些法律可能对声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[263] - 2009年ARRA法案修订HIPAA隐私和安全条款，增加违规处罚，扩大执法权，公司需投入资源确保隐私和数据安全合规[269] 产品召回与变更 - 2014年公司自愿召回Morph AccessPro产品，2017年更新Helix™和Morph导管产品使用说明，未来产品可能有召回或变更[272] - 目前有八个Morph产品家族型号通过510(k)认证在美国商业使用，产品修改可能导致重新分类和额外要求，不遵守可能需停止销售或召回产品[274] 产品责任风险 - 产品标签外使用可能导致产品责任诉讼，公司虽有产品责任保险，但覆盖范围可能不足[275] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制商业化[281] 人员相关风险 - 公司依赖高管团队和关键科研人员，若无法吸引和留住他们，可能无法成功开发、试验和商业化候选疗法[283] 公司管理风险 - 公司计划扩大组织规模，若无法有效管理增长，可能导致运营中断、费用增加和营收减少[286] 系统与数据风险 - 公司内部计算机系统及第三方合作伙伴系统易受损害，系统故障可能导致业务运营中断[287] - 公司收集和使用客户数据，若发生数据安全漏洞，可能损害品牌声誉并面临诉讼风险[288] 运营过程风险 - 公司产品制造和分销过程复杂，供应中断或库存损失可能影响运营结果和财务状况[291] 外部环境风险 - 公司主要办公地点位于加州桑尼维尔，自然灾害可能严重影响业务运营和财务状况[294] - 新冠疫情对公司业务、临床前研究和临床试验造成严重影响，可能导致融资困难和市场价值下降[295] 财务报告内部控制 - 公司曾在2019年9月30日发现财务报告内部控制存在重大缺陷，该缺陷于2020年12月31日得到整改[300] - 公司无法保证已采取和正在实施的措施足以防止未来重大缺陷发生，可能无法及时防止或发现财务报表重大错报[301] - 若公司未来发现内部控制重大缺陷、无法及时遵守相关法规要求或无法证明内部控制有效，可能影响财务报告准确性，导致投资者信心下降、股价受影响，还可能面临监管调查[302] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于获得专利、保护商业秘密和避免侵权的能力，专利申请可能不被批准，已批准专利可能无效或无法提供竞争优势[304] - 全球申请、起诉和维护专利成本过高，公司仅在有商业机会的地区申请，但部分治疗候选产品可能无法获得专利保护[307] - 生物治疗产品专利保护复杂不确定，公司治疗候选产品和技术可能无法获得有效专利保护，还可能面临他人独立开发、复制或绕过专利的竞争[308] - 公司可能被迫进行知识产权诉讼，诉讼可能使知识产权面临风险，导致机密信息泄露，还会耗费资源、分散人员精力[314] - 专利改革立法和法院判决可能增加专利申请和维护的不确定性和成本，影响公司业务和财务状况[317] - 若第三方声称公司治疗候选产品侵权，可能影响产品商业化和运营利润，公司无法保证产品不侵犯第三方知识产权[320] - 根据Hatch - Waxman法案，FDA批准的治疗候选产品相关美国专利最多可延长五年，但公司可能无法获得专利期限延长，从而影响产品独家营销权和收入[324] - 公司依赖第三方进行制造和临床试验合作，需共享商业秘密，虽有保密协议，但仍增加了商业秘密被竞争对手发现或泄露的风险[326] 股权结构 - 截至2021年12月31日，公司高管、董事、5%股东及其关联方实益持有约34.2%的有表决权股票[332] 公司报告身份优势 - 公司目前是“较小报告公司”，可简化高管薪酬披露，年度报告只需提供两年经审计财务报表[333] - 公司作为非加速申报者，无需提供管理层对财务报告内部控制评估的审计师鉴证[334] 运营结果波动 - 公司预计未来运营结果将出现年度和季度波动，受多种因素影响[336] - 若公司年度或季度运营结果低于投资者或证券分析师预期，证券价格可能大幅下跌[339] 股息政策 - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，预计可预见的未来也不会[349] 保险缺失风险 - 公司未购买生物或危险废物保险[351] 证券诉讼风险 - 公司面临证券集体诉讼风险，生物技术公司近年股价波动大，此类诉讼或致高额成本并分散管理层注意力和资源[353] 利率与外汇风险 - 截至2021年12月31日，市场利率或信贷条件突然变化预计不会对公司经营成果或现金流产生重大影响[407] - 公司认为应收账款的利率风险不显著，通过定期审查账面价值和设立适当备抵金管理风险[407] - 公司主要在美国运营，已确认资产和负债无外汇风险，不进行套期交易和购买衍生工具[407]

公司业务平台及产品情况 - 公司是临床阶段公司，专注为心血管和肺部疾病开发细胞和细胞衍生疗法，有CardiAMP细胞疗法平台和异体间充质干细胞疗法平台[72] - 公司Helix生物治疗递送系统平台可将疗法递送至心肌，在欧洲获CE认证，在美国处于研究性使用阶段[73] - 公司AVANCE产品已在美国通过仅收取佣金的销售代表开始早期商业化活动[73] 公司临床试验进展 - 公司CardiAMP心力衰竭细胞疗法试验是III期多中心随机双盲假手术对照研究，全国40个中心最多招募260名患者，含10名导入队列患者，目前24个临床点活跃，已招募106名患者，3名对照患者交叉接受治疗[77] - 公司CardiAMP慢性心肌缺血细胞疗法试验是III期多中心随机双盲对照研究，最多40个临床点招募343名患者，已启动且治疗1名患者[78] 公司试验医保覆盖情况 - 美国卫生与公众服务部医疗保险和医疗补助服务中心指定CardiAMP两项关键试验符合医疗保险全国覆盖范围，5000万参保美国人的私人保险计划预计也将覆盖相关费用[79] 公司收入变化情况 - 2021年第三季度末三个月收入从2020年同期的3.4万美元增至82.1万美元，九个月收入从2020年同期的9.9万美元增至93.6万美元，主要因与企业合作伙伴的合作活动增加[90] - 2021年第三季度，公司净产品收入为800万美元，合作协议收入为9.35亿美元，总收入为9.36亿美元[92] 公司费用变化情况 - 2021年第三季度末三个月研发费用较2020年同期减少23.4万美元，九个月较2020年同期减少104.1万美元，主要因临床服务提供商成本降低和股票补偿费用减少[91] - 2021年第三季度末三个月销售、一般和行政费用较2020年同期减少11.9万美元，九个月较2020年同期减少98万美元，主要因补偿费用降低和专业服务费用减少[91] 公司亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约1.252亿美元，预计未来几年将继续出现净亏损[93] - 2021年第三季度，公司运营亏损为9169万美元，净亏损为9162万美元[92] 公司现金及资金情况 - 2021年9月30日，公司现金及现金等价物约为1590万美元，预计可满足未来至少12个月的运营资金需求[93][99] - 2021年前九个月，公司经营活动净现金使用量为739.1万美元，较2020年同期减少约150万美元[94] - 2021年前九个月，公司投资活动净现金使用量为7.5万美元，主要用于购买物业和设备[95] - 2021年前九个月，公司融资活动净现金流入为190万美元，主要来自2021年3月出售普通股的所得款项[95] - 2021年3月，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订了股票购买协议，有权出售价值最高达2000万美元的普通股[96] 公司风险情况 - 新冠疫情对公司业务造成重大干扰，影响开发计划、监管和商业化时间表，未来可能继续产生不利影响[74] - 截至2021年9月30日，市场风险无重大变化，公司市场风险仅限于现金及现金等价物，目前未对冲利率风险[103] - 公司为美国实体，功能货币为美元，虽有外币业务交易，但目前认为不存在重大外汇风险，未进行套期保值交易[105]

业绩总结 - BioCardia在2021年第一季度的收入为46,000美元，较2020年全年收入710,000美元下降[7] - 2021年第一季度净亏损为300万美元，2020年全年净亏损为1500万美元[7] - 2021年第一季度运营现金使用为190万美元，2020年全年为1240万美元[7] - 截至2021年3月31日，BioCardia的现金及现金等价物为2150万美元，较2020年12月31日的2140万美元略有增加[7] 用户数据与市场机会 - 心力衰竭在美国的年成本估计为390亿美元，预计到2030年将增加到700亿美元[9][40] - 心力衰竭影响全球超过2600万人，五年内死亡率为50%[8] - 预计每年在美国有20万名患者可达，全球约50万名患者有市场机会[36] 新产品与技术研发 - CardiAMP细胞治疗的目标剂量为200百万细胞，采用专有的Helix系统在心脏的十个注射点进行输送[15][16] - CardiAMP的临床试验显示，治疗组在六分钟步行距离上平均增加14.3米，P值为0.049，显示出统计学显著性[21] - CardiAMP的Phase II试验中，所有次要疗效终点在一年随访时均有利于细胞治疗[20] - CardiAMP HF Phase 3试验的主要终点为基于Finkelstein-Schoenfeld (FS) 分析的复合结果评分，包含250名缺血性心力衰竭患者[23] - CardiAMP HF研究的12个月随访结果显示，六分钟步行距离改善了46.4米，且在质量生活自我评估（MLHFQ）中表现出临床意义[25] - Phase II TAC-HFT研究中，安慰剂组在一年随访时的患者步行距离改善为42.0米[25] 临床试验与监管 - CardiAMP的FDA批准支持的Phase III关键试验将招募150名患者，目标是200百万细胞的治疗组与100名对照组进行比较[22] - CardiAMP HF试验的安全性监测委员会（DSMB）在2020年12月对86名患者进行了中期分析，未发现安全性问题，建议试验按计划继续[25] - BCDA-01，针对缺血性心力衰竭的CardiAMP自体细胞疗法正在进行III期临床开发，预计在2021年6月22日进行下一次独立数据安全监测委员会审查[57] - BCDA-02，针对慢性心肌缺血的CardiAMP自体细胞疗法预计在2021年第一季度招募首位患者[57] - BCDA-03，针对缺血性心力衰竭的NK1R+间充质干细胞（MSC）I/II期项目，FDA对药理学和毒理学表示满意，但对化学、制造和控制（CMC）仍有疑问[58] - BCDA-04，针对COVID-19引起的急性呼吸窘迫的NK1R+ MSC I/II期项目与BCDA-03项目时间相似，目标在2021年获得IND接受[59] 知识产权与市场策略 - 公司拥有超过65项专利及专利申请的独占权，覆盖CardiAMP和CardiALLO细胞疗法等[52] - CardiAMP细胞疗法的制造和监管作为程序包，预计具有低成本和长保质期[45]

公司资产负债情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为2.0218亿美元和2.3424亿美元[12] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为454.5万美元和424.8万美元[12] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为1567.3万美元和1917.6万美元[12] - 截至2021年6月30日，应计费用和其他流动负债为184.2万美元，2020年12月31日为220.5万美元[42] 公司营收情况 - 2021年第二季度和2020年同期，公司总营收分别为69万美元和27万美元[15] - 2021年上半年和2020年同期，公司总营收分别为115万美元和65万美元[15] 公司运营亏损情况 - 2021年第二季度和2020年同期，公司运营亏损分别为348.9万美元和357.4万美元[15] - 2021年上半年和2020年同期，公司运营亏损分别为646.1万美元和818.3万美元[15] - 2021年上半年净亏损6456美元，2020年同期为8167美元[21] - 截至2021年6月30日，累计亏损1.225亿美元，管理层预计至少未来几年将持续经营亏损和负现金流[26] 公司每股净亏损情况 - 2021年第二季度和2020年同期，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.20美元和0.46美元[15] - 2021年上半年和2020年同期，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.38美元和1.07美元[15] 公司现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为4748美元，2020年同期为5336美元[21] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为55美元，2020年同期为9美元[21] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为1939美元，2020年同期为10846美元[21] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为1.8543亿美元，2020年同期为1.1086亿美元[21] 公司费用情况 - 2021年3月和6月折旧费用分别为1.6万美元和3万美元，2020年同期分别为2.2万美元和3.6万美元[36] - 2021年3月和6月租赁费用分别为15万美元和30.1万美元，2020年同期分别为15万美元和30.1万美元[39] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用分别为38.4万美元和65.5万美元、80万美元和159.6万美元[51] - 2020年1月29日，公司对515,036份已授予且仍未行使的股票期权进行重新定价，行使价格降至每股5.32美元，产生增量股票薪酬费用56.9万美元[51][52] 公司负债相关情况 - 截至2021年6月30日，经营租赁负债为31.6万美元[40] 公司股份相关情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为1687.1265万股和1629.7381万股[12] - 截至2021年6月30日，公司普通股认股权证数量为2,424,724份，加权平均行使价格为6.36美元[44] - 2021年3月29日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司达成协议，有权出售最高价值2000万美元的普通股，需发行75,000股普通股作为承诺股份，还可能额外发行最多50,000股[44] - 林肯公园已按每股5.35美元的价格购买373,832股普通股，总购买价为200万美元，公司已发行80,000股承诺股份[45] - 公司向林肯公园出售普通股不得超过3,266,177股（含承诺股份），占协议执行前已发行普通股的19.99%，除非满足特定条件[47] - 截至2021年6月30日，股票期权数量为1,685,059份，加权平均行使价格为5.04美元，未确认股份支付费用约为330万美元[55] - 截至2021年6月30日，非归属受限股票单位数量为200,271份，未确认股份支付费用为6.7万美元[57] - 2021年和2020年截至6月30日，因净亏损，计算稀释每股净亏损时排除的普通股等价物分别为4,115,251份和3,569,333份[59] 公司税务情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月，因净亏损和递延所得税资产全额估值备抵，无联邦或州所得税费用或收益[61] 公司外部风险情况 - 新冠疫情可能降低公司获取资本的能力，对公司流动性和及时完成临床前和临床研究的能力产生负面影响[69] 公司市场风险情况 - 截至2021年6月30日的三个月内，公司市场风险无重大变化[107] - 公司市场风险目前仅限于现金及现金等价物，其到期期限均少于三个月[107] - 公司投资政策目标是资本保全、维持流动性需求以及对现金和投资进行信托控制[107] - 截至2021年6月30日，假设利率上升或下降100个基点，对公司经营业绩的税前影响不重大[108] 公司外汇相关情况 - 公司为美国实体，功能货币为美元，绝大多数收入来自美国销售[109] - 公司有外币业务交易，但目前认为不存在重大外汇汇率变动风险[109] - 公司目前未进行套期保值或类似交易以降低外汇风险[109] - 公司将继续监测和评估与外汇相关的内部流程，包括潜在的套期保值策略[109]

公司总资产情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为2.3308亿美元和2.3424亿美元[12] 公司总营收情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司总营收分别为4.6万美元和3.8万美元[16] - 2021年第一季度总营收为4.6万美元，2020年同期为3.8万美元，同比增长[94] 公司净亏损情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净亏损分别为296.9万美元和459.4万美元[16] 公司普通股发行和流通股数情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为1679.2893万股和1629.7381万股[13] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为188.3万美元和299.3万美元[22] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为188.3万美元，2020年同期为299.3万美元，减少约110万美元[100] 公司融资情况 - 2021年第一季度，公司通过出售普通股和行使普通股期权获得融资200.5万美元[22] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为200.5万美元[100][101] 公司累计亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.19亿美元，管理层预计未来几年仍将持续经营亏损和负现金流[27] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约1.19亿美元[97] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2150.2万美元，足以满足至少12个月的计划支出和义务[27] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为21,502,000美元和21,407,000美元[34][35] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为2150万美元[97] 公司研发业务情况 - 公司主要研发心血管和呼吸系统疾病的新型疗法，有CardiAMP®细胞治疗系统等候选疗法[23] - CardiAMP心力衰竭试验是一项III期多中心研究，最多招募260名患者，目前已在24个临床地点开展，94名患者已入组[78] - CardiAMP慢性心肌缺血试验是一项III期多中心研究，最多招募343名患者，预计2021年第二季度开始初始患者入组[79] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）指定CardiAMP两项关键试验符合医疗保险全国覆盖范围，5000万参保美国人的私人保险计划预计也将覆盖相关费用[81] - 公司正积极争取FDA接受用于缺血性收缩性心力衰竭治疗的I/II期试验的研究性新药（IND）申请，目标是在2021年获得接受[82] 公司设备产品线情况 - 公司有CardiAMP细胞处理系统等三条设备产品线[24] 公司物业和设备净值及折旧费用情况 - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司物业和设备净值分别为164,000美元和145,000美元，2021年和2020年第一季度折旧费用分别约为14,000美元和22,000美元[36] 公司租赁费用情况 - 2021年和2020年第一季度租赁费用均为150,000美元，现金支付分别为162,000美元和158,000美元，2021年3月31日加权平均剩余租赁期限为0.75年，加权平均折现率为12.05%[38] 公司经营租赁负债情况 - 截至2021年3月31日，公司经营租赁未来最低租赁付款总额为486,000美元，扣除利息后经营租赁负债为468,000美元[40] 公司应计费用和其他流动负债情况 - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为2,248,000美元和2,205,000美元[42] 公司普通股认股权证情况 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司普通股认股权证数量均为2,424,724份，加权平均行使价格均为6.36美元[44] 公司与林肯公园资本基金合作情况 - 2021年3月29日，公司与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高2000万美元普通股，已进行初始购买200万美元，购买373,832股，发行80,000股承诺股份[44][45] - 2021年3月公司与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高价值2000万美元的普通股[102] - 2021年3月29日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订购买协议和注册权协议[117] 公司股份支付费用情况 - 2021年和2020年第一季度股份支付费用分别为416,000美元和941,000美元[50] - 2020年1月29日，公司对515,036份股票期权重新定价，导致增量股份支付费用569,000美元[50][51] 公司未确认股份支付费用情况 - 截至2021年3月31日，公司员工和非员工期权未确认股份支付费用约为170万美元，将在剩余2.2年加权平均服务期内确认[54] 公司受限股票单位情况 - 2020年12月31日受限股票单位（RSUs）数量为224,311，加权平均授予日每股价值4.12美元；2021年3月31日数量为203,003，加权平均授予日每股价值4.12美元[56] 公司员工和非员工受限股票单位未确认股份薪酬情况 - 截至2021年3月31日，员工和非员工受限股票单位的未确认股份薪酬约为24,000美元，将在剩余加权平均服务期2.1年内确认[56] 公司计算摊薄每股净亏损时排除的普通股等价物总数情况 - 2021年3月31日和2020年12月31日，计算摊薄每股净亏损时排除的普通股等价物总数分别为3,519,732和3,547,230[60] 公司关联方欠款情况 - 截至2021年3月31日，关联方欠款约为623,000美元[64] 公司诉讼和解情况 - 2021年4月12日，诉讼各方达成保密和解协议，所有索赔被驳回，和解未产生重大收益或负债[71] - 2021年3月12日，公司相关法律诉讼各方达成保密和解协议，所有索赔被驳回，无重大损益[113] 公司与日本生物技术公司合作情况 - 2021年4月26日，公司与一家日本生物技术公司达成协议，将获得500,000美元[72] 公司研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用为184.1万美元，2020年同期为278.6万美元，减少约94.5万美元[94][95] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为117.7万美元，2020年同期为185.7万美元，减少约68万美元[94][96] 公司投资活动净现金使用量情况 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为2.7万美元，2020年同期为0.5万美元[100][101] 公司未来业务预期情况 - 公司预计2021年合作收入和净产品收入将增加，研发费用适度增加，销售、一般和行政费用适度减少[94][95][96] 公司市场风险情况 - 截至2021年3月31日的三个月内，公司市场风险无重大变化[108] 公司利率变动影响情况 - 假设利率变动100个基点，对公司运营结果的税前影响不重大[109] 公司披露控制和程序情况 - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在设计和运行上有效[111] 公司财务报告内部控制情况 - 截至2021年3月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[112] 公司股东大会相关情况 - 公司预计于2021年6月15日举行2021年年度股东大会[116] - 公司于2021年4月30日提交2021年年度股东大会的委托书声明[116] 公司章程修订情况 - 2019年5月6日修订并重述公司章程[117] 报告签署日期情况 - 报告签署日期为2021年5月13日[120]

财务状况与前景 - 公司自成立以来各财年均出现净亏损，2020年12月31日结束的财年净亏损1500万美元，累计亏损达1.161亿美元[163] - 公司预计至少未来几年将持续出现运营亏损和负现金流[163] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持未来12个月运营[167] - 公司与Lincoln Park Capital Fund的购买协议存在限制，可能无法获得足够资金[173] - 截至2020年12月31日，市场利率或信贷条件突然变化预计不会对公司经营成果或现金流产生重大影响[416] - 公司认为应收账款的利率风险不显著，通过定期审查账面价值和设立适当备抵金管理风险[416] - 公司主要在美国运营，已确认资产和负债无外汇风险，不进行套期交易和购买衍生工具[416] 业务评估与收入预期 - 公司目前获批产品有限，商业化经验不足，难以评估业务和预测财务表现[164] - 公司预计未来几年无法从CardiAMP、CardiALLO细胞治疗系统等生物治疗候选产品销售中获得收入[165] 开支与资金需求 - 公司预计未来开支将增加，包括研发、临床试验、寻求监管批准等方面[166] 税收政策变化 - 美国联邦企业税率从34%降至21%，税收制度从全球税制转变为属地税制[176] 核心产品依赖与风险 - 公司的成功很大程度上取决于CardiAMP细胞治疗系统获批并成功商业化[178] 产品开发与审批风险 - 公司CardiAMP和CardiALLO细胞治疗系统基于新技术，产品开发和获批时间及成本难以预测[183] - 新型产品候选药物如CardiAMP和CardiALLO细胞治疗系统的监管审批过程可能更昂贵、耗时更久，且美国目前尚无基于细胞的心脏疗法获批[185] - 监管要求频繁变化，新要求或指南可能延长审查流程、增加开发成本、延迟或阻止产品获批和商业化[187] - 临床研究可能因资金筹集、与监管机构达成共识、试验设计变更等多种因素出现重大延迟[188] - 患者参与临床试验的意愿会影响招募患者、开展试验和获得监管批准的时间，可能导致成本增加、产品开发延迟或试验终止[190] - 获得FDA等监管机构的批准成本高、耗时长且不可预测，可能因多种因素无法获批[252] 协议相关风险 - 2012年10月公司与Biomet Biologics, LLC签订许可和分销协议，违反或终止该协议将对CardiAMP治疗候选药物的临床开发或商业化战略产生重大不利影响[194] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行产品制造、诊断协议开发、研究和测试等，第三方可能无法令人满意地履行职责，导致开发延迟或无法获得监管批准[196] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床试验，若其未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法获得监管批准或成功商业化产品[200] - 若公司或CRO未遵守FDA的GCP，临床数据可能被视为不可靠，可能需要进行额外临床试验，导致监管批准流程延迟[201] - 公司依赖第三方存储和分发产品，分销商的任何性能故障可能延迟临床开发、营销批准或产品商业化[204] - 公司依赖第三方供应商制造部分组件和子组件，可能面临供应短缺和价格波动风险，影响产品制造和业务[204] 市场接受度与竞争风险 - 公司产品获监管批准后，市场接受度是产生显著收入的关键，若未达预期，业务将受影响[208][209] - 公司面临众多竞争，包括Astra Zeneca、Bayer等，部分竞争对手资源远超公司[211] 销售与营销能力需求 - 公司需建立或借助第三方销售、营销和分销能力，否则难以产生足够产品收入和盈利[213][217] 生产能力风险 - 公司制造商业数量产品经验有限，可能出现生产延迟或短缺[219] 政策影响 - 美国自2013年4月1日起，对医保提供者的支付进行高达2%的年度削减，该政策将持续至2027年[224] - 2017年欧盟发布新法规，2020 - 2022年生效，将使营销授权时间延长，欧洲运营成本增加[225] 外部合作风险 - 公司与外部科学家合作，他们可能有其他承诺或利益冲突，影响公司获取其专业知识[229] 目标患者群体风险 - 公司认为约70%的美国NYHA II和III级缺血性收缩性心力衰竭患者有足够的CardiAMP效力测定分数，符合使用CardiAMP的条件，若实际比例远低于此，业务将受重大负面影响[232] 持续监管审查风险 - 公司产品获监管批准后，仍将面临持续监管审查[233] 国际报销系统风险 - 国际市场报销系统因国家和地区而异，部分国家谈判时间超12个月，且可能受其他国家决策影响[228] 监管违规风险 - 公司若未遵守监管要求，监管机构可能实施产品营销或制造限制、召回、罚款、暂停临床试验等处罚[238] - 若未及时提交报告，监管机构可能实施制裁，影响销售，公司可能面临产品责任或监管执法行动[241] - 若提交产品召回报告，可能导致FDA等加强审查，影响公司声誉，导致客户延迟购买或取消订单[242] - 若FDA或FTC认定公司广告宣传有误导性等问题，公司可能面临执法行动，需修改宣传声明等[243] - 严重不良事件或安全风险可能导致监管机构暂停或终止临床试验、拒绝批准、限制适应症等后果[245] - 公司临床试验中患者死亡可能影响产品获批，损害公司业务，即使死亡与产品无关[247] - 若公司或供应商未遵守FDA的QSRs，制造运营可能延迟或关闭，产品销售受影响[248] 产品获批与定价报销风险 - 公司治疗候选产品可能在部分地区或适应症获批，美国获批不代表其他国家获批，获批也不保证定价和报销符合预期[256] - 美国以外国家上市需获当地监管批准，获批程序复杂，或致产品引入延迟或受阻[258,259] 生物仿制药数据参考期限 - 美国生物仿制药获批后12年可参考创新药数据，欧洲一般10年，若前8年获新治疗适应症批准可延至11年[261] 法律合规风险 - 公司受联邦和州欺诈与滥用法律约束，违反或对声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[262,265,266] - 公司需确保业务安排符合医疗保健法律，否则可能面临处罚和声誉损害[266] - 公司需保护患者健康信息，否则可能面临声誉损害和重大责任[267,268] 产品召回与安全问题风险 - 产品召回或发现安全问题会对公司产生重大负面影响[269,270,271] - 2014年公司自愿召回Morph AccessPro产品，2017年更新Helix™和Morph导管产品使用说明[271] 产品许可与使用风险 - 美国有8个Morph产品家族型号获510(k)许可用于商业用途，产品修改或需重新分类和获批[272] - 产品标签外使用可能导致产品责任诉讼，公司虽有保险但可能不足[273] 员工行为风险 - 员工不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，公司难以完全控制此类风险[274,275] 产品价格与报销风险 - 产品价格受多国政府管控，若报销受限或定价不理想，公司业务、收入和盈利能力可能受不利影响[277] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，还会带来诸多负面影响[278][279][280] 人才依赖风险 - 公司依赖高管和关键科研人员，若无法吸引和留住他们，可能影响产品研发、临床试验和商业化[281] 组织管理风险 - 公司计划扩大组织规模，若管理不善，可能导致运营混乱、费用增加、收入减少[283][284] 系统与网络风险 - 系统故障可能导致公司研发项目和业务运营中断，增加成本，延误产品开发和商业化[285] - 网络安全漏洞或数据合规问题可能损害公司声誉，导致业务损失和法律风险[286][287][289] 供应与灾害风险 - 供应中断或库存损失可能影响公司运营结果和财务状况，导致销售损失和市场份额下降[290] - 自然灾害可能严重扰乱公司运营，现有业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对[291][292] 疫情影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验延误、供应中断，影响业务和财务状况，公司股价也会受影响[293][294][295][296] 财务报告内部控制风险 - 公司曾在2019年12月31日发现财务报告内部控制存在重大缺陷，未来可能影响财务报告准确性和投资者信心[297] - 公司于2019年9月30日发现财务报告内部控制存在重大缺陷，该缺陷于2020年12月31日得到整改[298] - 若未来发现内部控制存在其他重大缺陷、无法及时遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求或无法证明财务报告内部控制有效，可能无法及时准确报告财务结果，影响股价，还可能面临调查[300] 知识产权风险 - 公司依赖专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利申请可能不被批准，已批准专利可能无效或无法执行[301] - 在全球范围内申请、起诉和捍卫专利成本过高，公司仅在有重大商业机会或活动的司法管辖区申请专利，但部分治疗候选药物或产品可能无法获得专利保护[302] - 生物治疗药物的专利保护复杂且不确定，公司治疗候选药物和产品的专利保护范围和程度尤其不确定[303] - 公司可能被迫进行诉讼以执行或捍卫知识产权，这可能使知识产权面临被无效、无法执行或范围受限的风险，还可能导致机密信息泄露[308] - 知识产权纠纷可能导致公司花费大量资源，分散员工注意力，增加运营损失，减少开发活动资源，影响融资能力[309] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》和2013年6月13日美国最高法院的判决可能增加专利申请和执行的不确定性和成本[311][313] - 若第三方声称公司治疗候选药物或产品侵犯其知识产权，可能影响产品商业化和运营利润[314] - 若无法在美国根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》和在外国根据类似立法获得专利期限延长，公司业务可能受到重大损害[316] 股权结构 - 截至2020年12月31日，公司高管、董事、5%股东及其关联方实益持有约34.9%的有表决权股票[327] 股票交易与协议 - 2021年3月29日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，林肯公园承诺购买至多2000万美元的公司普通股[335] - 作为签订LPC购买协议的对价，公司同意向林肯公园发行75000股普通股作为初始承诺费，并根据发行情况最多额外发行50000股[337] - 2021年3月29日，公司向林肯公园出售373832股普通股，每股价格5.35美元，总对价200万美元，并发行80000股承诺股[338] 证券市场风险 - 公司普通股和认股权证分别在纳斯达克资本市场以“BCDA”和“BCDAW”为代码上市，但活跃交易市场可能不会形成或维持[322] - 公司证券市场价格和交易量可能波动，受临床试验结果、监管行动等多种因素影响[323] 信息披露与投资者分析风险 - 公司作为较小报告公司，适用简化披露要求，可能使投资者更难分析其经营成果和财务前景[328] - 公司作为非加速申报公司，无需提供管理层对财务报告内部控制评估的审计师证明，内部控制重大缺陷可能长时间未被发现[329] 经营成果与股价波动风险 - 公司年度和季度经营成果可能大幅波动或低于投资者和分析师预期，导致股价波动或下跌[331] 股息政策 - 公司不打算支付普通股股息，股东回报将限于股票增值[341] 证券集体诉讼风险 - 公司面临证券集体诉讼风险，生物技术公司近年股价波动大，此类诉讼或致高额成本并分散管理层注意力和资源[345]