As filed with the Securities and Exchange Commission on September 16, 2025 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S‑1 REGISTRATION STATEMENT Under THE SECURITIES ACT OF 1933 BioCardia, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) 320 Soquel Way Sunnyvale, California 94085 (650) 226-0120 Delaware 2836 23-2753988 (I.R ...

公司动态 - 公司总裁兼首席执行官Peter Altman博士将于2025年9月10日美国东部时间下午2:00在纽约Lotte Palace Hotel举行的H C Wainwright第27届全球投资会议上进行公司最新情况介绍[1][2][7] - 会议时间为2025年9月8日至10日 演讲将通过会议平台向注册参会者提供[4] - 公司将安排与投资者的一对一会谈 可通过会议门户 HCW代表或直接通过投资者联系邮箱investors@biocardia.com预约[3][4] 业务进展 - 将重点介绍三个治疗缺血性心脏病的临床细胞治疗项目以及正在进行的针对心力衰竭治疗产品CardiAMP细胞疗法和Helix™经心内膜输送导管的FDA和日本PMDA监管审批活动[2] - 将详细介绍近期开发的Heart3D融合成像技术合作及商业化进展 以及CardiALLO同种异体间充质干细胞治疗心力衰竭项目的非稀释性资金状况[3] 公司背景 - 公司总部位于加利福尼亚州森尼韦尔 是心血管和肺部疾病细胞及细胞衍生治疗领域的全球领导者[6] - 主要生物治疗平台包括CardiAMP自体细胞治疗和CardiALLO™同种异体细胞治疗 拥有三个临床阶段候选产品[6] - 治疗产品通过Helix生物治疗输送系统和Morph血管导航产品平台实现[6]

合作概况 - BioCardia与CART-Tech就Heart3D™ Fusion Imaging达成独家开发和商业化协议 [1] - 合作领域涵盖生物治疗干预和心脏活检 预计初期作为研究工具销售 后续申请临床标准应用批准 [2] - BioCardia获得全球生物治疗输送独家分销权及美国心脏活检分销权 CART-Tech保留其他分销权 [2] 技术价值 - Heart3D系统通过融合术前三维心脏模型与二维X光影像 增强心脏生物治疗输送和活检手术的精准性 [1][4] - 技术整合双方在心脏电极定位、药物输送系统的临床经验及互补性知识产权组合 [2][3] - 系统目前仅用于研究 未获得CE标志或FDA批准 [4] 市场潜力 - 单一生化疗法若成为标准治疗方案 预计每年可通过云端图像后处理及实时手术指导服务产生1亿美元收入 [3] - 合作旨在为细胞、基因和蛋白质疗法开发方提供终极心脏治疗输送方案 [3] - CART-Tech十年专注心脏介入增强荧光透视平台技术 产品覆盖心脏再同步治疗等领域 [6] 公司背景 - BioCardia专注于心血管疾病细胞疗法 拥有CardiAMP自体细胞和CardiALLO™异体细胞三大临床阶段产品线 [5] - CART-Tech总部位于荷兰 致力于通过影像引导技术提升患者生活质量和预期寿命 [6]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用在2025年第二季度增至约140万美元，较2024年同期的80万美元增长75% [16] - 2025年前六个月研发费用为290万美元，较2024年同期的190万美元增长52.6% [16] - 销售、一般及行政费用在2025年第二季度降至70万美元，较2024年同期的90万美元下降22.2% [16] - 2025年前六个月净亏损为480万美元，较2024年同期的390万美元增长23.1% [17] - 2025年第二季度运营现金净流出为160万美元，较2024年同期的130万美元增长23.1% [17] - 截至2025年第二季度末，公司现金及现金等价物为98万美元，通过ATM融资后增至约110万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - CardioAmp心衰治疗组在24个月研究期内全因死亡和非致死性MACE发生率低于对照组(p值0.17)，NT-proBNP升高亚组的复合终点具有统计学意义(p值0.02) [6] - CardioAmp心衰II试验已在4个临床中心入组患者，第五个中心即将启动 [9] - CardioAmp慢性心肌缺血(BCDO2)项目最终数据即将公布，安全性数据良好 [10] - CardioAllo同种异体间充质干细胞治疗缺血性心衰(BCDO3)低剂量组安全性获得数据安全监测委员会认可，预计2026年第一季度获得非稀释性资金 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本市场：CardioAmp心衰治疗临床数据包已提交PMDA，预计2025年第四季度进行临床咨询会议 [7][8] - 美国市场：计划基于突破性医疗器械认定与FDA召开会议，讨论CardioAmp系统审批路径 [9] - 日本市场潜在优势：CardioAmp自体细胞疗法符合日本文化偏好，且成本低于其他已批准的细胞疗法 [23][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - Helix生物治疗递送系统计划通过de novo 510(k)途径提交FDA审批，有望成为美国首个获批的经导管心脏生物治疗递送系统 [10][11] - 公司正积极寻求四大技术平台(CardioAmp、CardioAllo、Helix和MorphDNA)的合作伙伴关系 [12] - 在电生理学市场(年规模超100亿美元)寻求MorphDNA技术合作伙伴 [13] - 与竞争对手相比，CardioAmp自体细胞疗法的生产成本可能低于同行 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2025年研发费用将较2024年小幅增加，SG&A费用将与2024年持平 [16] - 日本PMDA和美国FDA的积极反馈可能改变公司发展轨迹 [61] - 公司现金流可持续至2025年10月，计划在9月进行融资 [18][74] - 年度现金消耗率约为600万美元，保持高效资源利用 [76] 其他重要信息 - CardioAmp心衰试验数据将提交同行评审期刊发表，包含更多观察结果 [6][71] - Helix导管系统的DNA技术设计可防止导管鞭打，对心室消融手术特别有价值 [12] - 公司已获得美国医保对CardioAmp心衰II试验的报销，标准为每例手术17,500美元 [55] 问答环节所有提问和回答 关于日本PMDA审批 - PMDA审批流程与医疗器械类似，可能要求上市后研究 [20][21] - 若获得PMDA认可，预计审批流程需约一年时间 [31] - 日本市场特点：心脏移植接受度低，存在巨大未满足需求 [24] 关于FDA审批 - 计划先提交Helix系统的de novo 510(k)申请，再讨论CardioAmp审批 [45][48] - 可能利用突破性医疗器械认定的快速通道与FDA沟通 [45] 关于临床试验进展 - CardioAmp心衰II试验主要终点与NT-proBNP>500pg/ml亚组分析相同 [53] - 试验设计包含1个月观察期以减少霍桑效应 [51] 关于业务发展 - 合作伙伴洽谈仍在进行，特别是Helix和MorphDNA平台 [38] - 日本分销合作伙伴可能来自医疗器械分销商或美国介入心脏病学集团 [41] 关于融资计划 - 计划9月进行融资，目标是减少对现有股东的稀释 [74] - 近期ATM融资以每股2.59美元的平均价格出售股票 [18] 关于BCDO2项目 - 数据表现优于历史对照(Baxter Healthcare CD34项目)，且成本可能降低98% [62] - 项目进展取决于PMDA/FDA反馈和资源分配优先级 [61]

现金及现金等价物状况 - 现金及现金等价物从2024年12月31日的237.1万美元下降至2025年6月30日的98万美元，降幅58.7%[11] - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为98万美元，不足以支撑2025年10月后的运营[29] - 约99%的现金及现金等价物（62.5万美元）存放于单一金融机构且超出FDIC保险限额25万美元[33] 资产与负债变动 - 总资产从2024年12月31日的372.4万美元下降至2025年6月30日的208.9万美元，降幅43.9%[11] - 累计赤字从2024年12月31日的1.601亿美元扩大至2025年6月30日的1.649亿美元[11] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字约为1.649亿美元[29] 净亏损表现 - 2025年第二季度净亏损204.9万美元，较2024年同期的164.6万美元增加24.5%[14] - 2025年上半年净亏损476.1万美元，较2024年同期的391.3万美元增加21.7%[14] 费用变动 - 2025年上半年研发费用289.8万美元，较2024年同期的204.1万美元增加42.0%[14] - 2025年上半年销售及管理费用187.9万美元，较2024年同期的194.1万美元下降3.2%[14] 经营活动现金流 - 2025年上半年经营活动现金流净流出326.7万美元，较2024年同期的284.2万美元增加14.9%[20] 融资活动 - 2025年上半年通过发行普通股融资187.7万美元[20] - 2024年9月注册发行融资720万美元，发行成本92.6万美元[50] - 2025年4月及6月私募融资分别募集77.5万美元和57万美元[51][53] - 公司通过ATM发行协议可出售最多275万美元普通股，并向销售代理支付3%佣金[54] - 2024年12月2日将ATM发行最大总额更新至130万美元，2025年4月4日进一步更新至180万美元[55] - 截至2025年6月30日，ATM协议下仍可出售150万美元普通股，当期三个月售出14.0104万股获350千美元，六个月售出22.1378万股获562千美元[56] - 2025年7月8日将ATM发行最大总额更新至360万美元，7月1日至8月8日售出29.6422万股普通股，平均股价2.59美元，总收益769千美元[65] 财产与设备 - 2025年6月30日财产和设备净值为1.7万美元，较2024年12月31日的3.3万美元下降[40] - 2025年上半年折旧费用为1.7万美元，低于2024年同期的3.6万美元[40] 租赁负债 - 2025年第二季度及上半年租赁费用均为12.1万美元和24.1万美元[43] - 截至2025年6月30日，经营租赁负债现值为74.5万美元，剩余租期1.59年[44] 员工薪酬 - 2025年6月30日应付薪资及员工福利为100.2万美元，较2024年底的64.1万美元增长[45] 股权激励 - 2025年二季度股权激励费用为98千美元，其中研发55千美元、行政43千美元；上半年总额268千美元，研发150千美元、行政118千美元[57] - 截至2025年6月30日，未行权股票期权16.7469万份，加权平均行权价48.08美元，剩余摊销股权激励费用422千美元[58] - 2025年上半年授予1000份限制性股票单位（RSUs），加权平均授予日公允价值2.09美元/股，当期全部行权[59] 普通股等价物 - 2025年6月30日具有反稀释作用的普通股等价物331.6087万股，含股票期权16.7469万份及权证314.8618万份[61] 税务处理 - 公司持有全部计价备抵，因未来应税收入存在不确定性，递延所得税资产无法实现[63] 风险敞口 - 利率波动100个基点对公司经营业绩影响不重大，外汇风险敞口有限且未进行对冲操作[122][123] 业务聚焦 - 公司专注于开发用于治疗心血管和肺部疾病的细胞疗法，目前处于临床阶段[23]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 净亏损扩大至200万美元，同比增长25%[7] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用增至140万美元，同比增长71.4%[7] - 销售及行政费用降至70万美元，同比下降19.9%[7] 财务数据关键指标变化：现金流 - 经营现金流净流出160万美元，同比增长23.1%[7] - 现金余额为98万美元，较2024年底减少58.7%[15] 业务线表现：临床疗效 - 慢性心肌缺血患者运动耐受时间平均增加107秒[3] - 心绞痛发作频率平均降低82%[3] 业务线表现：医保政策 - Medicare对临床研究患者报销标准为17,500美元/例[2] 管理层讨论和指引：融资活动 - 通过ATM计划以每股2.59美元发行296,422股，募资76.9万美元[7] 其他财务数据：资产 - 总资产降至208.9万美元，较2024年底减少43.9%[15]

核心观点 - BioCardia报告2025年第二季度财务业绩并提交10-Q文件 计划举行电话会议讨论业务亮点 [1] - 公司专注于心血管和肺部疾病细胞疗法开发 拥有CardiAMP自体细胞疗法和CardiALLO同种异体细胞疗法平台 [10] - 核心产品CardiAMP在缺血性心力衰竭和慢性心肌缺血适应症中显示出积极临床结果 [2][3] - Helix经心内膜生物治疗递送系统作为关键平台技术 计划2025年第三季度提交FDA审批 [4] - 公司财务状况显示研发投入增加 现金余额约98万美元 通过ATM融资增加流动性 [8][16] 业务进展 CardiAMP自体细胞疗法 - 慢性心肌缺血伴难治性心绞痛患者显示运动耐受时间平均增加107秒 心绞痛发作减少82% [2] - 针对HFrEF患者的CardiAMP HF III期试验两年数据显示治疗组全因死亡和非致命MACCE发生率低于对照组(p=0.17) NTproBNP升高亚组复合终点具有统计学意义(p=0.02) [3] - 已向日本PMDA提交数据 计划2025年第四季度进行咨询 可能推动日本市场准入 [3] - 确认性CardiAMP HF II III期试验在美国进行中 四个中心正在招募患者 [3] - Medicare对治疗和对照患者的报销为17,500美元 有助于抵消研究成本 [3] CardiALLO同种异体细胞疗法 - HFrEF治疗的I/II期试验IND申请已提交 包括3+3剂量递增至2亿细胞 随后进行30患者随机双盲对照研究 [2] - 低剂量组(2000万细胞)已完成 未出现治疗相关不良事件 [2] - 独立数据安全监测委员会基于30天安全性数据建议试验按计划进行 [4] - 正在讨论非稀释性融资机会 预计2026年第一季度有进展 [9] Helix递送系统 - 作为BCDA-01、02和03项目的治疗支持平台 计划2025年第三季度提交DeNovo 510(k)审批 [4] - 新获美国专利12,311,127保护其螺旋针尖导管技术平台 [5] - 科学文献支持其为最安全高效的心脏生物治疗递送方法 [5] 财务表现 - 2025年第二季度研发费用增至140万美元(2024年同期80万美元) 主要由于CardiAMP HF试验收尾和CardiAMP HF II试验开始 [8] - 销售及管理费用降至70万美元(2024年同期90万美元) 主要因专业费用和股权补偿减少 [8] - 净亏损扩大至200万美元(2024年同期160万美元) [8] - 2025年上半年净现金使用330万美元(2024年同期280万美元) [8] - 截至2025年6月30日现金余额98万美元 通过ATM计划以均价2.59美元出售296,422股 融资76.9万美元 当前现金约110万美元 [8] 知识产权与行业背景 - 全球心力衰竭影响5600万人 存在重大未满足需求 [5] - 公司专利组合新增"径向和经心内膜递送导管"专利 保护其微创介入生物治疗递送系统 [5] - 技术平台可实现靶向治疗 最小化脱靶毒性 避免心脏手术入路 [5] 未来里程碑 - CardiAMP CMI滚动队列顶线数据 - 2025年第四季度 [9] - Helix生物治疗递送系统FDA提交 - 2025年第三季度 [9] - CardiAMP HF手稿发表 - 2025年第四季度 [13] - 日本PMDA临床审查 - 2025年第四季度 [13] - FDA关于CardiAMP系统可批准性会议 - 2025年第四季度 [13]

公司动态 - 公司将于2025年8月11日美国东部时间下午4:30举行电话会议，提供企业最新动态并报告截至2025年6月30日的季度财务业绩[1] - 电话会议将包括管理层正式发言和问答环节[1] 会议参与方式 - 参与者可通过注册链接获取拨入号码[2] - 未注册的美国境内参与者可拨打1-833-316-0559，国际参与者可拨打1-412-317-5730[2] - 会议将通过网络直播进行，直播链接已提供[2] - 电话会议结束后约一小时可获取网络回放，电话回放可通过特定号码和访问码7650783获取[3] 公司简介 - 公司总部位于加利福尼亚州森尼韦尔，专注于心血管和肺部疾病的细胞及细胞衍生疗法[4] - 公司主要生物治疗平台包括CardiAMP自体细胞疗法和CardiALLO™同种异体细胞疗法，目前有三种临床阶段候选产品[4] - 公司拥有Helix生物治疗递送和Morph血管导航产品平台[4] 联系方式 - 媒体和投资者关系联系人为Miranda Peto[5] - 投资者联系人为首席财务官David McClung[5]

监管审批时间表 - 公司计划在2025年第三季度向FDA提交Helix经心内膜输送系统的DeNovo 510(k)申请 基于其在12项细胞和基因治疗临床研究中的安全性和表现[2] - 公司预计在2025年第四季度向FDA提交会议请求 讨论基于现有临床数据的CardiAMP细胞疗法治疗缺血性心力衰竭的批准路径[3] - 与日本PMDA的临床咨询面对面会议预计在2025年第四季度中期举行 若达成一致可能使公司提交CardiAMP系统在日本的市场准入申请[4] 产品性能与临床数据 - Helix系统在超过4000次心肌内输送中设立了高安全标准 包括欧洲CE标志下的研究[2] - 使用Helix系统的心脏治疗剂保留效果优于其他导管和外科输送方法[2] - CardiAMP HF试验显示全因死亡减少 主要不良心脏事件减少 生活质量改善 在NTproBNP升高的患者中复合终点具有统计学显著性[9] - 早期临床试验包括33名患者的II期TAC-HFT试验和20名患者的I期TABMMI试验 均显示接受治疗的患者运动能力和心脏功能增强[9] 监管背景与资格认定 - FDA此前基于显著未满足的医疗需求授予CardiAMP细胞疗法系统突破性认定 基于I期TABMMI试验、II期TAC-HFT试验和CardiAMP HF试验的63名患者数据[8] - FDA曾批准多个未达到关键研究主要终点但证明安全性和益处的高风险心血管治疗医疗器械[3] - 在日本 CardiaAMP细胞处理平台已获批准并以BioCUE商品名用于骨科适应症[6] 市场与合作伙伴机会 - 若CardiAMP细胞疗法与Helix获得批准 日本其他生物疗法开发商可从监管角度参考使用Helix系统[6] - 异体细胞疗法竞争对手可能获得日本再生医疗产品适应性框架下的早期有条件批准 但需要慢性免疫抑制和开胸手术输送细胞[5] - CardiAMP细胞疗法获得马里兰州干细胞研究基金支持 并得到医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的报销[10] 临床试验进展 - 验证性CardiAMP HF II试验(NCT06258447)正在美国积极招募患者 五个最活跃中心包括Baycare医院、威斯康星大学麦迪逊分校等[8] - CardiAMP HF试验(NCT02438306)的125名患者随机程序对照双盲队列的两年随访结果已于2025年3月29日在美国心脏病学会最新临床试验会议上公布[9]

文章核心观点 - 公司向日本药品医疗器械管理局（PMDA）提交CardiAMP自体细胞疗法用于治疗心力衰竭的临床咨询，这是迈向在日本获得监管批准的重要一步，成功则有望明年在日本开展有意义的上市后研究 [1][5] 公司动态 - 公司提交CardiAMP自体细胞疗法用于治疗心力衰竭的临床咨询，为在日本获得潜在监管批准迈出重要一步 [1] - 提交的资料包括详细临床数据包，含完整CardiAMP HF试验数据及技术文档摘要主要临床部分，以证明该系统满足安全和性能要求 [2] - PMDA临床咨询将全面审查CardiAMP HF试验临床数据，包括疗效和安全性、目标患者群体及疗法在日本心力衰竭患者治疗中的定位 [3] - 若与PMDA就临床数据可接受性和系统定位达成一致，公司可提交CardiAMP系统在日本上市的批准申请 [4] - 公司CEO表示与PMDA就三项试验临床证据进行咨询是关键一步，期待将其见解纳入开发计划，努力实现成功的监管提交和审查 [5] - 公司致力于推进心力衰竭创新疗法，正在评估与日本合作伙伴的合作机会 [5] 产品信息 - CardiAMP自体细胞疗法获FDA突破性认定，通过微创导管手术将患者自身骨髓细胞输送到心脏，以增加毛细血管密度、减少组织纤维化并治疗微血管功能障碍 [6] - CardiAMP HF II试验正在美国积极招募患者，CardiAMP HF试验结果显示可降低全因死亡、减少主要不良心脏事件并改善生活质量 [6] - 此前的两项试验证明该疗法可增强患者运动能力和心脏功能 [6] - CardiAMP临床开发获马里兰州干细胞研究基金支持，并由美国医疗保险和医疗补助服务中心报销 [7] 公司概况 - 公司是全球细胞和细胞衍生疗法治疗心血管和肺部疾病的领导者，拥有CardiAMP自体和CardiALLO异体细胞疗法两个生物治疗平台 [8] - 公司有三款处于临床阶段的产品候选药物正在开发，其疗法依托Helix生物治疗递送和Morph血管导航产品平台 [9]