公司财务状况 - 公司历史上一直处于亏损状态，可能无法实现或维持盈利[204] - 公司截至2022年12月31日的净亏损为1.19亿美元，累计亏损总额为14.06亿美元[205] - 公司预计未来支出将增加，尤其是在研发和其他与运营相关的支出方面[208] - 公司需要大量额外融资才能实现目标，未能及时获得必要资本可能会迫使延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化努力[211] - 公司的现金和现金等价物可能会受到金融机构破产的不利影响[217] 产品开发与监管 - 公司目前只有少数产品在美国和欧洲获得批准，商业化经验有限，难以评估当前业务和未来前景[206] - 公司的长期生存主要取决于成功开发和商业化CardiAMP细胞疗法系统[223] - FDA接受了心力衰竭的CardiAMP细胞疗法系统的第三阶段关键试验[225] - CardiAMP细胞疗法系统是首个通过FDA预市批准路径监管的心脏细胞疗法[226] - FDA接受了CardiAMP细胞疗法系统治疗HFrEF和慢性心肌缺血的第三阶段关键试验[227] - 公司的成功取决于在临床开发中获得的数据的准确性和完整性，如果应用不准确或不完整的数据做出未来决策，公司前景可能会受到不利影响[224] 市场竞争与商业化 - 公司未来的商业成功取决于其治疗候选药物在医生、患者和医疗支付方面的市场接受程度[257] - 公司面临激烈竞争，可能导致其他公司在我们之前或更成功地发现、开发或商业化产品[261] - 公司如果无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议来销售其治疗候选药物，可能无法产生任何收入[264] 法律与监管风险 - 公司必须努力确保业务安排符合适用的医疗法律，这可能涉及巨大成本[328] - 公司在临床试验过程中可能获得试验对象的私人健康信息，需要遵守有关健康信息和个人数据隐私和安全的法律[330] - 公司面临数据安全法规的严格要求，可能需要投入大量资本和资源以确保隐私和数据安全[334] 知识产权风险 - 公司可能无法在市场中保护专有技术[374] - 公司的专利保护可能在全球范围内受到限制[378] - 公司可能无法充分防止商业机密的披露[381]

财务数据和关键指标变化 - 2022年前三季度公司营收约120万美元，净亏损890万美元，而2021年前三季度营收为90万美元，净亏损920万美元，营收增加且净亏损减少主要因合作收入增加 [22] - 2022年截至9月30日的9个月研发费用为660万美元，略高于2021年同期的640万美元；2022年前9个月SG&A费用为350万美元，低于2021年同期的370万美元 [22][23] - 公司第二季度末现金总计670万美元，可支撑到2023年第二季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 自体细胞疗法（CardiAMP） - 心力衰竭试验（BCDA - 01）为III期260名患者的随机对照临床研究，已招募115名患者及若干交叉患者；2022年8月独立数据安全监测委员会完成预设数据审查，建议研究按设计继续进行；1年随访生存率高于近期类似大型关键试验；多时间点多终点的平均健康结果有所改善；数据安全监测委员会建议公司考虑实施自适应统计分析计划，公司正努力完成该计划供执行指导委员会和FDA审查评论 [8][9][10][12] - 慢性心肌缺血试验（BCDA - 02）为III期多中心、随机、双盲对照研究，最多343名患者，最多40个临床站点；试验已在2个中心启动，公司正努力启动更多中心；滚动队列早期临床数据显示安全且运动耐量时间主要终点有显著益处 [15][16] 同种异体间充质干细胞疗法 - 心力衰竭项目（BCDA - 03）已完成IND化学制造和控制部分的制造验证运行和稳定性测试、临床前药理学和毒理学动物测试；2022年11月初已向FDA SBR提交IND申请，预计12月获FDA批准 [18][19] - 急性呼吸窘迫综合征恢复患者项目（BCDA - 04）于2022年4月获FDA批准治疗患者；桑尼维尔工厂首次临床研究制造运行已完成，细胞冷冻保存，等待最终长时间测试数据，有望本月放行用于临床研究；此次制造运行有潜力提供足够细胞完成I/II期试验的I期部分 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 心力衰竭在美国可触及市场估计约有160万患者 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进2个细胞疗法平台治疗心血管和肺部疾病，包括缺血性心力衰竭、慢性心肌缺血和急性呼吸窘迫；采用局部递送治疗细胞至心脏或肺部的方式，心脏使用专有Helix微创递送系统，肺部采用静脉递送 [5] - 公司有4个积极的业务发展举措，分别是在国际上合作CardiAMP细胞疗法平台、将临床阶段NK1R阳性间充质干细胞项目授权用于其他临床适应症、将基于导管的生物治疗递送系统授权用于心脏的细胞、基因和蛋白质疗法候选药物、将Avance经中隔导入鞘产品货币化 [21] - 公司Helix心内膜生物治疗递送系统是目前临床使用的唯一心肌内递送系统，在欧洲获批，安全性优于以往竞争对手，递送效率高，使用方便，无资本设备；适用于心力衰竭、慢性心肌缺血、急性心肌梗死、射血分数保留的心力衰竭4种适应症 [45][46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 心力衰竭是巨大未满足需求，全球超2600万人受影响，最新重磅药物对死亡率影响不大，公司自体单核细胞疗法平台有潜力提供更有效治疗 [6] - 公司对CardiAMP心力衰竭项目充满热情，10名患者滚动队列的2年数据显示100%生存率和多终点获益趋势 [14] - 同种异体间充质干细胞在肺部修复有长期前景，公司BCDA - 04项目旨在解决患者脱离呼吸机支持后的局部和全身炎症问题，有望加速恢复、提高生存率、减少复发和再住院 [20] 其他重要信息 - 公司与日本药品和医疗器械管理局就CardiAMP细胞疗法用于缺血性心力衰竭注册进行了第二次咨询，基本准备好提交申请文件，但可能延迟以获得日本医学协会支持 [17] - 公司更新了面向患者的网站www.cardiamp.com，包含试验概述动画和患者推荐内容 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自适应设计计划与FDA讨论的阶段、alpha花费及待解决事项 - 与FDA的讨论尚处于早期，未进行Q - sub会议，正在准备提交材料；FDA可能会对试验中患者数量减少表示担忧，但公司的突破性指定可在获批后收集额外安全数据；公司正与两个知名团队合作制定自适应统计分析计划，预计alpha成本不高；同时公司正在清理数据，以确保下次数据安全监测委员会会议能看到干净的数据 [26][27][28] 问题2: 4个业务发展组件的成熟度 - 公司在4个方面都进行了重要讨论，目前重点关注国际CardiAMP合作和生物治疗递送合作；上一季度与Bluerock Therapeutics达成协议，未来一年可能会有进展 [30][31] 问题3: 在当前COVID形势下开展BCDA - 04研究的理由及财务考量 - 该研究针对从COVID中恢复的患者，目前患者脱离呼吸机后缺乏针对性治疗，存在治疗空白；I/II期试验通常从剂量递增队列开始，不会增加大量中心，预计不会对烧钱率产生重大影响；ARDS研究的疗效终点较短，公司对该方向有信心；进入II期后期烧钱率会显著增加，但这是未来需要决定的事情 [33][34][35] 问题4: 如何进行盲法数据分析及如何解读 - 数据安全监测委员会审查时会收到包含所有患者数据的开放会议包，公司对数据进行盲法处理；数据显示患者情况有所改善，死亡率低于相关文献预期；数据安全监测委员会建议采用自适应统计分析计划部分原因是COVID期间入组缓慢，且公司有大量患者超过主要终点；突破性指定为收集额外安全数据提供了途径 [37][38][39] 问题5: 生存率与其他大型关键试验比较是否是汇总数据比较 - 这种比较是合理的，但不同试验的患者和疗法不同，并非严格的苹果对苹果比较；公司比较的是新英格兰医学杂志上SGLT2 I试验的成功阳性组，公司试验在总体人群中死亡率显著降低 [41][42][43] 问题6: 生物治疗递送平台对Bluerock细胞疗法候选药物的益处、吸引他们的原因及其他可受益的疗法或适应症 - 公司Helix心内膜生物治疗递送系统是目前临床使用的唯一心肌内递送系统，在欧洲获批，安全性优于以往竞争对手，递送效率高，使用方便，无资本设备；适用于心力衰竭、慢性心肌缺血、急性心肌梗死、射血分数保留的心力衰竭4种适应症 [45][46][47] 问题7: BCDA - 02预计2023年第一季度入组的是100名患者还是子集，100名患者何时入组 - 公司正在努力明年完成入组；滚动队列已有患者入组，结果可能明年第一季度公布；公司期望明年让滚动队列达到100名患者 [49][50] 问题8: 滚动队列有多少患者，预计何时获得前100名患者和最终343名患者的数据 - 滚动队列协议为10名患者；公司正在与监管机构讨论为BCDA - 02制定自适应统计分析计划，采用6个月随访终点已获监管机构批准；获得疗效数据需要更长时间，完成入组后可能需要再等一年 [51][52][56] 问题9: BCDA - 03 IND获批后，Phase I/II试验是否会有类似BCDA - 04的3个季度延迟 - 预计不会有这么长时间的延迟；BCDA - 04的延迟是由于细胞临床制造过程中有长周期项目；BCDA - 03将受益于BCDA - 04的细胞制造工作，且可利用BCDA - 01项目中排除的患者；公司可能会很快进行BCDA - 03的滚动队列，但在进入II期部分之前会进行评估，因为II期成本更高，且公司目前优先考虑BCDA - 01 [57][58][59] 问题10: 为何新闻稿中报告9个月数据而不报告第三季度数据 - 9个月数据更有意义，能反映接近年底的趋势，季度间数据波动较小且较为平稳；所有数据都在表格中呈现，公司收入因合作而不稳定，今年到目前为止收入达到最高 [61][63][64]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为666.7万美元，较2021年12月31日的1287.2万美元减少[12] - 2022年前三季度总营收为124.6万美元，较2021年同期的93.6万美元增长33.1%[16] - 2022年前三季度净亏损为887.9万美元，较2021年同期的916.2万美元有所收窄[16] - 截至2022年9月30日，公司总资产为917.9万美元，较2021年12月31日的1571.8万美元减少41.6%[12] - 截至2022年9月30日，公司总负债为508.2万美元，较2021年12月31日的534.3万美元减少4.9%[12] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为409.7万美元，较2021年12月31日的1037.5万美元减少60.5%[12][13] - 2022年前三季度研发费用为663.4万美元，较2021年同期的644.3万美元增长2.96%[16] - 2022年前三季度销售、一般及行政费用为349.5万美元，较2021年同期的366.2万美元减少4.56%[16] - 截至2022年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为1784.1927万股，较2021年12月31日的1687.1265万股增加5.75%[12][19] - 2022年前三季度每股基本和摊薄净亏损为0.51美元，较2021年同期的0.54美元有所收窄[16] - 截至2022年9月30日九个月净亏损8879000美元，2021年同期为9162000美元[21] - 截至2022年9月30日九个月经营活动使用的净现金为7564000美元，2021年同期为7391000美元[21] - 截至2022年9月30日九个月投资活动使用的净现金为68000美元，2021年同期为75000美元[21] - 截至2022年9月30日九个月融资活动提供的净现金为1427000美元，2021年同期为1947000美元[21] - 截至2022年9月30日现金及现金等价物期末余额为6667000美元，期初余额为12872000美元；2021年同期期末余额为15888000美元，期初余额为21407000美元[21] - 截至2022年9月30日累计亏损约1.376亿美元，管理层预计至少未来几年将持续经营亏损和负现金流[28] - 截至2022年9月30日现金及现金等价物约670万美元，若无额外资金，不足以支持公司计划支出和履行义务至2023年4月以后[28] - 2022年9月30日和2021年12月31日货币市场基金公允价值分别为6292000美元和12917000美元[40][41] - 2022年9月30日和2021年12月31日财产和设备净值分别为189000美元和182000美元[43] - 截至2022年9月30日，经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为2127000美元，经营租赁负债总额为1702000美元[50] - 截至2022年9月30日，应计费用总计2115美元，2021年12月31日为2121美元[52] - 截至2022年9月30日，普通股认股权证数量为2424724份，加权平均行使价格为6.36美元，与2021年12月31日持平[54] - 2022年第三季度，公司通过ATM发行出售66704股普通股，总收益13.9万美元，净退还发行成本1000美元；前九个月出售641704股，总收益约170万美元，发行成本23.1万美元[57] - 2022年第三季度和前九个月的股份支付费用分别为28万美元和90.3万美元，2021年同期分别为43.7万美元和123.7万美元[59] - 截至2022年9月30日，股票期权数量为2148732份，加权平均行使价格为4.08美元，总内在价值为24.8万美元[60] - 截至2022年9月30日，非归属受限股单位数量为52799份，加权平均授予日公允价值为每股3.81美元，未确认股份支付费用约7000美元[63] - 2022年3月，公司达成诉讼融资和解协议，法律费用抵免和退款总计68.8万美元，应付账款减少52.3万美元，消除56.2万美元其他应收款[68] - 2022年前三季度和前九个月，公司分别收到法律服务费折扣1.4万美元和6.1万美元，截至9月30日，1.4万美元记为应计费用和其他流动负债中的关联方应付款[68] - 2022年第三季度营收降至21.2万美元，2021年同期为82.1万美元；2022年前九个月营收增至124.6万美元，2021年同期为93.6万美元[102] - 2022年第三季度研发费用降至214.4万美元，2021年同期为224万美元；2022年前九个月研发费用增至663.4万美元，2021年同期为644.3万美元[103] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用降至112.8万美元，2021年同期为128.9万美元；2022年前九个月降至349.5万美元，2021年同期为366.2万美元[104] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约1.376亿美元，现金及现金等价物约670万美元[105] - 2022年前九个月经营活动现金支出增加约17.3万美元，投资活动净现金使用为6.8万美元，融资活动净现金流入为142.7万美元[106][107] - 基于当前运营计划，截至2022年9月30日的现金及现金等价物不足以支持2023年4月后的支出，计划筹集额外资金[113] - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、监管批准、商业化成本等多方面因素[114] - 截至2022年9月30日，假设利率上升或下降100个基点，对公司经营业绩的税前影响不重大[123] 各条业务线数据关键指标变化 - CardiAMP心力衰竭试验是一项III期多中心研究，最多招募260名患者，已在20个临床点开展，115名患者入组[76] - 2022年1月，美国FDA授予CardiAMP细胞疗法系统突破性设备认定；2月，加拿大卫生部允许该试验扩展至加拿大，4个加拿大临床点正准备启动患者入组[77] - 2022年5月，美国医疗保险和医疗补助服务中心为相关治疗程序发布代码C9782，报销金额最高达20,000美元，适用于缺血性心力衰竭和慢性心肌缺血试验[79] - 2022年8月30日，独立数据安全监测委员会完成预定数据审查，无重大安全担忧，建议研究按设计继续进行，并考虑实施自适应统计分析计划[81] - 基于II期数据，CardiAMP心力衰竭细胞疗法试验成功概率超90%，有可能在已入组患者中达到主要疗效终点[84] - 2022年10月，公布10名患者导入队列的两年数据，两年生存率100%，70%患者报告生活质量改善或稳定，24个月时50%患者NYHA分级至少改善一级[85] - CardiAMP慢性心肌缺血试验是一项III期多中心研究，最多招募343名患者，已在两个中心启动，该项目可获最高20,000美元的报销[87] - 2022年11月初，公司向FDA提交BCDA - 03项目的IND申请，预计12月初获批[89] - 2022年4月，FDA批准公司BCDA - 04项目的IND申请，预计2022年启动成人患者一期/二期试验[90] - 公司计划增加研发费用，继续进行CardiAMP自体细胞疗法试验，并开展同种异体细胞疗法试验[96] 股权交易相关 - 2021年3月，林肯公园资本以每股5.35美元的价格购买373832股普通股，总购买价为200万美元，公司发行80000股普通股作为承诺股份[55] - 2022年4月12日，公司与坎托·菲茨杰拉德公司达成销售协议，可出售总发行价高达1050万美元的普通股，公司支付3%的佣金[55][56] - 2021年3月与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高2000万美元普通股，截至2022年9月30日，除初始购买外未再出售[108] - 2022年4月与坎托·菲茨杰拉德公司签订协议，可出售最高1050万美元普通股，2022年前九个月出售64.1704万股，总收益约170万美元，发行成本23.1万美元[110][111] 公司运营相关风险及其他信息 - 公司合并财务报表按持续经营假设编制，但存在重大疑问，若无法持续经营可能需清算资产[118][119] - 公司为美国实体，功能货币为美元，大部分收入来自美国销售，目前认为不存在重大外汇汇率变动风险，未进行套期保值交易[124] - 截至2022年9月30日，公司披露控制和程序在设计和运行上达到合理保证水平[125] - 2022年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[126] - 管理层认为公司目前无未决法律诉讼，但不能保证现有或未来法律诉讼不会对公司产生重大不利影响[127] - 除本报告信息外，还应考虑2021年年报中风险因素，公司面临的风险不止报告中所述[128] - 未进行未注册股权证券销售及收益使用[128]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司营收约100万美元，净亏损250万美元，相比2021年第二季度净亏损350万美元有所改善，主要因合作收入增加 [17] - 2022年第二季度研发费用为230万美元，与2021年第二季度的240万美元基本持平；SG&A费用为120万美元，与2021年同期持平 [19] - 公司第二季度末现金总计860万美元，可支撑至2023年第一季度 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 心脏自体细胞疗法 - 心力衰竭的BCD - 01项目已招募114名患者，10名对照患者转为接受治疗；慢性心肌缺血的BCD - 02项目正在推进 [8] 同种异体间充质干细胞疗法 - 心力衰竭的BCD - 03项目完成了最后一次药理学和毒理学研究，目标是在2022年提交IND申请 [15] - 急性呼吸窘迫综合征的BCD - 04项目于4月获FDA批准，本季度有望从桑尼维尔生产设施获得临床细胞并启动首个临床站点，预计随后开始招募患者 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 心力衰竭在全球影响超2600万人，最新重磅药物对死亡率影响不大，患者年死亡率约7% [6] - 日本约有100万心力衰竭患者，当地对自体细胞疗法接受度较高 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进两个细胞疗法平台，治疗心血管和肺部疾病，包括缺血性心力衰竭、慢性心肌缺血和急性呼吸窘迫 [5] - 有三项业务发展计划，分别是在国际上合作推广CardiAMP细胞疗法平台、授权基于导管的生物治疗递送系统、将AVANCE经中隔导入鞘产品货币化 [17] - 公司同种异体间充质干细胞疗法在心力衰竭和急性呼吸窘迫综合征领域有独特定位，与其他疗法形成差异化竞争 [35][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为心力衰竭治疗需求巨大，现有疗法效果有限，其细胞疗法有潜力提供更有效治疗 [6][7] - 对日本市场获批和商业化前景持乐观态度，认为当地有需求且文化适合自体细胞疗法，同时美国医保报销情况也有帮助 [31][32] - 急性呼吸窘迫综合征项目虽暂无临床数据，但因针对未开发的适应症，得到同行积极反馈 [40] 其他重要信息 - 2022年5月，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）将患者手术报销提高至2万美元/例，追溯至4月1日 [8] - 公司在加拿大激活了首个临床试验站点，正在招募患者，并计划推进另外三个站点 [9][21] - 公司制作了关于CardiAMP心力衰竭试验的动画和患者证言视频，计划提交给临床站点以提高患者参与度 [9][10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 加拿大首个患者治疗时间及其他三个站点上线时间 - 首个站点已激活，正在筛选患者，无延迟，待患者通过入组排除障碍后随机入组；其他三个站点预计很快上线 [21] 问题2: 美国鼓励患者入组的效果及筛查患者数量是否增加 - 部分站点人员配备更齐全且积极招募患者；公司采取多种措施解决站点问题，提高患者入组便利性；公开的材料有助于患者了解试验，预计对入组有积极影响 [23][24] 问题3: 日本PMDA的问题及下一步计划 - 公司临床数据可靠，已接受多次监管审查；下一步将以新格式重新提交数据，提供更多临床方案和临床前测试细节，并回答上次咨询的问题，目标是基于现有数据获批 [27][28] 问题4: 若在日本获批，商业化策略是什么 - 与日本分销合作伙伴的对话与和PMDA的沟通相契合，有可能在获批前达成分销协议；获批后将与当地共同主要研究者合作收集更多数据；美国医保报销水平对日本有帮助，且公司疗法成本较低，有较大潜力 [31][32] 问题5: 同种异体项目与其他间充质干细胞疗法在心力衰竭方面的差异 - 公司细胞来自年轻患者骨髓，经扩增后以“即用型”策略提供；细胞为神经激肽1受体阳性，对物质P有反应；在心脏项目中针对被排除在领先项目之外的患者；在急性呼吸窘迫综合征项目中针对已脱离呼吸机的患者，该领域目前无开发活动 [35][39] 问题6: 急性呼吸窘迫综合征项目招募患者的难易程度及COVID - 19的影响 - 试验设计为三乘三设计，剂量递增队列间有数据监测委员会审查，不需要大量患者；该项目针对目前无治疗方法的患者，医生有需求；试验为静脉注射，随访时间短，相对容易实施；主要困难在于间充质干细胞的物流，但公司有相关经验 [43][44] 问题7: 日本下一步计划及潜在非稀释性融资机会 - 下一步是以新格式重新提交信息，包括部分内容翻译成日语、提供完整方案等，预计不会花费太长时间，将在下次咨询后的季度报告中公布进展；日本业务有潜在非稀释性融资机会，但需先降低风险 [48][50] 问题8: BCDA - 01心力衰竭试验2023年完成招募是否仍在计划中 - 这是公司努力的目标，团队正在全力以赴，但实现该目标有一定难度，不过公司有优秀团队且得到临床医生支持 [54]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为861.4万美元和1287.2万美元[12] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为860万美元，若无额外资金，不足以支持公司2023年第一季度之后的计划支出和债务[29] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物的公允价值分别为861.4万美元和1287.2万美元[40] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为860万美元[102] - 基于当前运营计划，截至2022年6月30日的860万美元现金及现金等价物不足以支持2023年第一季度以后的计划支出和债务，公司计划筹集额外资金[109] 营收情况 - 2022年第二季度和2021年同期，公司总营收分别为97.4万美元和6.9万美元，同比增长1311.59%[17] - 2022年上半年和2021年同期，公司总营收分别为103.4万美元和11.5万美元，同比增长799.13%[17] - 2022年第二季度收入增至97.4万美元，2022年前六个月收入增至103.4万美元，而2021年同期分别为6.9万美元和11.5万美元[98][99] 净亏损情况 - 2022年第二季度和2021年同期，公司净亏损分别为249.7万美元和348.7万美元[17] - 2022年上半年和2021年同期，公司净亏损分别为582.2万美元和645.6万美元[17] - 2022年第二季度运营亏损为249.6万美元，2022年前六个月运营亏损为582.3万美元，而2021年同期分别为348.9万美元和646.1万美元[99] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约1.345亿美元，管理层预计至少未来几年将持续经营亏损和负现金流[29] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约1.345亿美元，预计未来几年将继续出现净亏损[102] 资产情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为1126.6万美元和1571.8万美元[12] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司物业和设备净值分别为20.4万美元和18.2万美元[42] 负债情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为453.2万美元和534.3万美元[13] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为176.3万美元和212.1万美元[50] - 截至2022年6月30日，经营租赁未来最低租赁付款总额为224.2万美元，经营租赁负债总额为177万美元[48] 股东权益情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为673.4万美元和1037.5万美元[14] 现金流量情况 - 2022年上半年和2021年同期，公司经营活动使用的现金流量分别为555.8万美元和474.8万美元[22] - 2022年上半年和2021年同期，公司筹资活动提供的现金流量分别为135.4万美元和193.9万美元[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为555.8万美元，2021年同期为474.8万美元；投资活动净现金使用量为5.4万美元，2021年同期为5.5万美元；融资活动净现金流入为135.4万美元，2021年同期为193.9万美元[103] 折旧与租赁费用情况 - 2022年3月和6月截至6月30日的折旧费用分别为1.6万美元和3.2万美元，2021年同期分别为1.6万美元和3万美元[42] - 2022年3月和6月截至6月30日的租赁费用分别为12万美元和24.1万美元，2021年同期分别为15万美元和30.1万美元[45] - 2022年3月和6月截至6月30日，经营租赁基本租金现金支出分别为7.6万美元和17.3万美元，2021年同期分别为16.2万美元和32.4万美元[45] - 截至2022年6月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为4.59年，加权平均折现率为10.74%[45] 股份相关情况 - 林肯公园初始购买373,832股普通股，总价200万美元，公司发行80,000股承诺股[54] - 公司向林肯公园出售普通股上限为3,266,177股，占协议执行前已发行普通股的19.99%[55] - 公司与坎托·菲茨杰拉德达成销售协议，可出售最高1050万美元普通股，佣金为总收益的3%[57] - 2022年4月，公司通过ATM发行出售575,000股普通股，总收益约150万美元，发行成本23.2万美元[57] - 2022年和2021年6月30日止三个月和六个月的股份支付费用分别为30.4万美元、38.4万美元、62.3万美元和80万美元[58][59] - 截至2022年6月30日，股票期权余额为2,060,836股，加权平均行权价格为4.20美元[61] - 截至2022年6月30日，非归属受限股单位余额为69,828股，加权平均授予日公允价值为3.44美元[63] - 2022年和2021年6月30日，因反摊薄而排除在稀释每股净亏损计算之外的普通股等价物分别为4,488,294股和4,115,251股[67] - 2021年3月，公司与林肯公园资本基金签订协议，有权出售最高达2000万美元的普通股，截至2022年6月30日，除初始出售外未再出售[105] - 2022年4月，公司与坎托·菲茨杰拉德公司签订销售协议，可出售最高达1050万美元的普通股，4月已出售57.5万股，总收益约150万美元，发行成本为23.2万美元[107] 诉讼融资结算情况 - 诉讼融资结算中，法律费用信贷和退款总计68.8万美元，应付账款减少52.3万美元，关联方应收账款消除56.2万美元[70] - 2022年3月至6月30日，公司分别获得4.3万美元和4.7万美元的折扣，4.7万美元记录为关联方应付账款[70] 研发项目情况 - 公司CardiAMP心力衰竭试验是一项III期多中心研究，最多招募260名患者，目前已在26个临床点开展，共招募114名患者，另有10名对照患者转接受治疗[77] - 2022年1月，美国FDA授予CardiAMP细胞疗法系统治疗心力衰竭的突破性设备指定[78] - 2022年2月，独立数据安全监测委员会完成预定数据审查，无重大安全担忧并建议研究按设计继续进行，下次审查定于8月30日[79] - 2022年2月，加拿大卫生部发出无异议函，允许CardiAMP心力衰竭试验扩展至加拿大，4个临床点正进行激活流程，渥太华心脏研究所已开始招募[79] - CardiAMP慢性心肌缺血试验是一项III期多中心研究，最多招募343名患者，试验已启动，1名患者已接受治疗[81] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心指定两个CardiAMP关键试验符合医疗保险全国覆盖范围，私人保险计划覆盖5000万美国人，预计也将覆盖这些费用[82] - 2022年5月，CMS更新CardiAMP细胞疗法程序报销代码C9782，并将其分配到高达20000美元的门诊支付代码级别[82] - 2022年4月，FDA批准公司同种异体细胞疗法用于治疗COVID - 19引起的ARDS的I/II期试验[87] 费用情况 - 2022年第二季度研发费用降至230.4万美元，2021年同期为236.2万美元；2022年上半年研发费用增至449万美元，2021年同期为420.3万美元[101] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用降至116.6万美元，2021年同期为119.6万美元；2022年上半年降至236.7万美元，2021年同期为237.3万美元[101] 利率影响情况 - 截至2022年6月30日，假设利率变动100个基点，对公司经营业绩的税前影响不重大[120] 内部控制情况 - 截至2022年6月30日，公司披露控制和程序在设计和运行上有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[122][123] 公司规章情况 - 公司修订并重述的公司章程于2019年5月6日修订[127] - 公司修订并重述的细则曾于2017年4月11日作为8 - K表格的3.2号附件提交[127][128] 认证与文档提交情况 - 公司首席执行官和首席财务官根据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第302条进行认证[127] - 公司首席执行官和首席财务官根据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第906条进行认证[127] - 公司提交了Inline XBRL相关文档，其中财务信息未经审计[128] - 公司于2019年8月14日提交的截至2019年6月30日季度的10 - Q表格中曾提交过3.1号附件[128] - 公司于2017年4月11日提交的8 - K表格中曾提交过3.2号附件[128] 报告签署情况 - 公司报告由彼得·奥特曼（Peter Altman）于2022年8月10日代表签署，其为总裁兼首席执行官[130] - 公司报告由大卫·麦克朗（David McClung）于2022年8月10日代表签署，其为首席财务官[130]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金总计990万美元，4月ATM所得款项150万美元，可支撑至2023年第一季度 [13] - 2022年第一季度研发费用增至220万美元，较去年增长22%，主要因支持心脏衰竭试验的支出增加 [13] - 2022年第一季度SG&A费用为120万美元，与2021年第一季度持平 [13] - 公司第一季度净亏损330万美元，去年同期为300万美元 [13] - 2022年第一季度运营净现金使用量为190万美元，去年同期为290万美元，增长原因是合作方付款时间和研发费用增加 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 自体细胞疗法平台 - 主要聚焦临床项目患者招募，努力完成CardiAMP自体细胞疗法针对心力衰竭（BCD - 01）和慢性心肌缺血（BCD - 02）的关键临床试验 [6] - 心力衰竭领先项目获FDA突破性认定，心脏衰竭试验数据安全监测委员会审查成功，获加拿大卫生部无异议函以扩大在加试验，获新CMS报销代码支持两项关键试验，获卫生与公众服务部监察长办公室有利意见支持支付患者共付费用 [7] - 计划未来一个月在美国三个地点同时进行三次心脏衰竭试验程序，目标是2023年完成260名患者的心脏衰竭试验招募，以及招募第100名慢性心肌缺血试验患者以进行中期数据解读 [8] 同种异体细胞疗法平台 - BCDA - 03项目针对因细胞特性被排除在自体项目之外的心力衰竭患者，预计完成最后药理学和毒理学研究后，于2022年向FDA提交IND申请 [10] - BCDA - 04项目于2022年4月获FDA批准治疗急性呼吸窘迫综合征患者，目标是2022年第三季度招募首批患者，并受邀在7月波士顿举行的研讨会上展示成果 [11] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 推进基于自体和同种异体细胞疗法平台的四个治疗产品候选项目，开展三项业务发展计划：一是将CardiAMP细胞疗法平台进行国际合作；二是授权基于导管的生物治疗递送系统用于心脏细胞、基因和蛋白质疗法候选项目；三是将AVANCE经中隔导入鞘产品货币化 [12] 行业竞争 - 急性呼吸窘迫综合征治疗领域，有同行通过静脉注射培养扩增的间充质干细胞进行治疗，NIH正在进行一项120名患者的试验 [30] - 经中隔市场近期有两笔交易，波士顿科学以15亿美元收购Baylis，美敦力以5000万美元收购Afib资产 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在细胞和细胞衍生疗法开发方面取得进展，对CardiAMP细胞疗法在日本获批持乐观态度，认为多项因素将有助于推进相关工作 [9] - 尽管COVID - 19带来患者招募挑战，但随着疫情影响减弱和人员配置改善，情况正在好转，公司也在实施新的招募策略 [23] - 对BCDA - 04项目前景感到兴奋，认为其有潜力拓展到其他适应症，并为公司带来合作机会 [33] - 合作对患者和股东有益，公司正在积极推进各项合作，但当前非盈利生物技术领域合作环境因股价和资金问题变得更具挑战性 [40][53] 其他重要信息 - 公司新设施的设备制造和同种异体细胞制造已投入运营，预计将降低设施成本，未来可能会进行商业扩张 [60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：加拿大四个临床地点位置及潜在招募患者数量 - 公司尚未确定具体临床地点，预计在首位患者给药后公布相关信息，四个地点进展顺利，预计不久后全部投入使用，这些地点位于主要地区，无美国医保报销负担，竞争活动较少，有利于患者招募 [17][18] 问题2：美国COVID - 19对患者招募的挑战 - 一是部分患者因担心医院感染不愿参加试验；二是临床研究机构人员配置困难，部分中心因关键人员缺失无法招募患者；不过，疫情担忧在许多地区减弱，人员配置在增加，公司还将针对接受过特定医疗器械治疗的患者进行招募 [20][21][23] 问题3：与日本PMDA的咨询次数和时间线 - 至少还需进行两次咨询，下次咨询时间临近，公司细胞处理平台在日本已获其他适应症批准，递送系统在欧洲获批且有日本合作伙伴感兴趣，多项因素对推进合作有帮助 [25][27] 问题4：BCDA - 04项目在ARDS相关机会、概念验证拓展及作用机制优势 - 项目针对从COVID - 19中恢复的患者，试验设计为1/2期，目前专注1期剂量递增部分，有信心顺利完成；COVID - 19住院人数减少虽可能影响BCDA - 04招募，但有利于BCDA - 01和BCDA - 02招募；细胞具有抗炎特性，通过静脉注射迁移至肺部，与其他间充质干细胞疗法相比可能有差异优势，但需产品上市后进一步验证 [31][32][34] 问题5：潜在合作战略及与潜在合作伙伴的沟通成熟度 - CardiAMP国际合作主要聚焦日本，沟通进展顺利，合作经济模式取决于合作伙伴承担的工作；生物治疗递送合作倾向于重大合作关系，将获得前期里程碑款项和部分治疗价值收益；AVANCE经中隔导入鞘产品有商业化途径，预计会有合作伙伴将其作为嵌入式资产，该技术应用广泛，可增强治疗过程中的控制和安全性 [37][38][43] 问题6：2022年是否可能实现货币化 - 目前难以预测合作和市场情况，但公司预计今年收入将超过去年，当前重点是完成试验患者招募 [47] 问题7：BCD - 01和BCD - 02试验完成时间差异 - 公司努力使两项试验结果几乎同时公布，预计到明年年底各招募100多名患者，2024年公布结果；BCD - 02试验基于100名患者的适应性数据解读，结果可能影响试验规模，若数据良好可能提前终止试验 [49][50][51] 问题8：当前合作环境及收购活动变化 - 非盈利生物技术领域合作环境因股价和资金问题更具挑战性，但对大型稳定企业是机会，公司若参与合作或伙伴关系可能从中受益 [53] 问题9：导管平台短期、中期、长期效益及加州新诊所情况 - 公司有多种导管，治疗递送导管中的Helix经心内膜递送导管在欧洲获批，Morph DNA可偏转导管在美国获批，用于前三个心脏适应症临床项目并对外合作；AVANCE经中隔程序平台有临床级FDA批准产品，公司未投入销售费用，但已签约销售代表；新设施的设备制造和同种异体细胞制造已运营，预计降低设施成本，细胞制造目前用于支持试验，未来商业扩张决策尚未确定 [58][59][60]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为9930千美元和12872千美元[13] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为990万美元，管理层认为若无额外资金，不足以支持公司2023年第一季度之后的计划支出和履行义务[28] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为993万美元和1287.2万美元[39] 营收与费用情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司总营收分别为60千美元和46千美元[16] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司研发费用分别为2186千美元和1841千美元[16] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司销售、一般及行政费用分别为1201千美元和1177千美元[16] - 2022年和2021年第一季度，公司折旧费用分别约为1.6万美元和1.4万美元[41] - 2022年和2021年第一季度，公司租赁费用分别为12.1万美元和15万美元，经营租赁基本租金现金支出分别为9.7万美元和16.2万美元[43] - 2022年第一季度股份支付费用为31.9万美元，2021年同期为4.1万美元[57] 亏损与现金流情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为3325千美元和2969千美元[16] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动使用的净现金分别为2913千美元和1883千美元[21] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司投资活动使用的净现金分别为29千美元和27千美元[21] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金分别为0千美元和2005千美元[21] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约1.32亿美元，管理层预计至少未来几年将持续经营亏损和负现金流[28] 公司业务线情况 - 公司是临床阶段公司，专注开发用于治疗心血管和肺部疾病的细胞及细胞衍生疗法[24] - 公司有三个设备产品线，分别是CardiAMP细胞处理系统、Helix生物治疗输送系统和Morph血管通路产品线[25] 经营租赁情况 - 截至2022年3月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为4.84年，加权平均折现率为10.74%[43] - 截至2022年3月31日，经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为235.6万美元，经营租赁负债总额为183.9万美元[45] 负债与股权情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为192万美元和21.2万美元[47] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司普通股认股权证数量均为2424724份，加权平均行使价格均为6.36美元[49] - 2021年3月29日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司达成协议，公司有权向其出售最高价值2000万美元的普通股，林肯公园已购买373832股，总价200万美元[49][50] - 截至2022年3月31日，股票期权数量为161.6364万股，加权平均行权价格为4.98美元，加权平均剩余合同期限为7.6年，合计内在价值为2000美元[59] - 截至2022年3月31日，非归属受限股单位数量为20.0271万股，授予日每股公允价值为4.13美元，其中19.4803万股已归属未结算，5468股未归属[61] - 2022年3月31日和2021年3月31日，因具有反摊薄效应，分别有404.6556万股和351.973万股普通股等价物未计入摊薄后每股净亏损的计算[65] 税务情况 - 2022年和2021年第一季度，因净亏损和递延所得税资产全额估值备抵，无联邦或州所得税费用或收益[66] 诉讼与融资协议情况 - 2022年3月，公司达成诉讼融资和解协议，诉讼和公司法律顾问提供68.8万美元法律费用抵免和退款，未来提供最高30万美元法律服务费折扣[68] - 2022年4月12日，公司与坎托·菲茨杰拉德公司达成销售协议，可不时发售最高1050万美元普通股[71] - 2022年4月，公司在上述发售中以市价出售57.5万股普通股，总毛收入约150万美元[71] 市场风险情况 - 截至2022年3月31日，假设利率变动100个基点，对公司经营业绩的税前影响不重大[116] - 公司目前市场风险主要限于现金及现金等价物，因其期限短，市场利率上升对投资组合价值无重大负面影响[115]

业绩总结 - BioCardia在2021年第三季度的收入为821,000美元，较2021年第二季度的69,000美元增长了1,188%[7] - 2021年第三季度净亏损为270万美元，较2021年第二季度的350万美元有所减少[7] - 2021年第三季度运营现金使用为260万美元，较2021年第二季度的290万美元有所减少[7] - 2021年第三季度现金及现金等价物为1590万美元，较2021年第二季度的1850万美元下降[7] 用户数据与市场机会 - 心力衰竭在全球影响超过2600万人，五年内死亡率为50%[8] - 心力衰竭的年成本估计为390亿美元，预计到2030年将增加到700亿美元[9] - CardiAMP的市场机会预计为每年20万名美国患者和50万名全球患者，Ranexa的年销售额估计为8亿美元[40] 新产品与技术研发 - CardiAMP细胞治疗的目标剂量为200百万细胞，采用专有的Helix系统将细胞输送到心脏受损区域[16] - CardiAMP HF的Phase II试验显示，治疗组在12个月的六分钟步行距离上比安慰剂组提高了56.3米，具有统计学意义(p=0.049)[19] - CardiAMP HF的Phase III关键试验计划招募250名缺血性心力衰竭患者，主要终点为基于Finkelstein-Schoenfeld分析的复合结果评分[25] - CardiAMP的个性化治疗方法预计能选择出70%最有可能响应的患者，降低治疗成本并提高疗效[14] - CardiAMP HF Phase 3试验的四次数据安全监测委员会（DSMB）中期分析未发现安全隐患，最近一次分析涉及97名患者[27] - CardiAMP-HF研究的12个月随访结果显示，患者在六分钟步行测试中改善了46.4米，表明临床意义[27] - 在Phase II TAC-HFT研究中，安慰剂组患者在一年随访时的步行距离下降了42.0米[27] - CardiAMP针对慢性心肌缺血的试验涉及343名患者，主要终点为总运动时间[43] - CardiAMP的FDA批准于2020年第二季度，预计将为每年20万名美国患者提供治疗[42] - CardiAMP的高剂量全基因组干细胞治疗在心力衰竭患者中显示出更高的有效性[48] - CardiAMP的制造验证和稳定性测试已完成，正在进行临床前药理毒理测试[53] - CardiAMP的治疗成本预计较低，且具有较长的保质期[49] - CardiAMP的主要终点为MACE（主要不良心血管事件）和生存率[43]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年收入略超100万美元，2020年为14.5万美元，增长87万美元，主要因与企业合作伙伴的合作 [17] - 2021年净亏损1260万美元，2020年为1500万美元；2021年经营活动净现金使用量为1040万美元，2020年为1240万美元，较2020年底总体运营支出减少约200万美元 [18] - 2021年底现金及等价物近1300万美元，预计足以支持2022年其他计划活动 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 自体细胞疗法CardiAMP - 用于心力衰竭（BCD - 01）和慢性心肌缺血（BCD - 02）的关键临床试验取得里程碑，获FDA突破性指定、成功通过数据安全监测委员会（DSMB）审查、收到加拿大卫生部无异议函，以及新的CMS报销代码 [7] 同种异体神经激肽 - 1受体阳性培养扩增间充质干细胞平台 - 用于心力衰竭的项目（BCD - 03）完成化学、制造和控制验证，正在完成额外的动物药理学和毒理学研究 [15] - 用于急性呼吸窘迫综合征的项目在2022年3月向FDA提交了研究性新药申请（IND），预计4月得到FDA消息 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2022年目标为加速自体CardiAMP细胞疗法临床项目、用同种异体神经激肽 - 1受体阳性间充质干细胞疗法治疗首批患者、增加合作和商业产品收入 [20] - 目标在2023年完成心力衰竭试验的患者招募，并使慢性心肌缺血试验达到支持计划适应性分析的招募人数 [21] - 正在进行三方面合作努力：为CardiAMP在美国以外（特别是日本）寻找合作伙伴；围绕生物治疗递送平台寻求更多企业合作；将开发的非核心资产（如AVANCE经中隔片）进行货币化 [57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年团队在疫情中推进所有项目，收入同比增长七倍，运营现金消耗减少16%，完成战略举措提升制造能力并降低成本 [20] - 认为多项监管举措使试验更易开展和招募患者，COVID影响减弱也有利于试验推进，对完成临床试验有信心 [26] 其他重要信息 - 已将实验室和制造部门迁至新的桑尼维尔设施，新租赁协议使年度设施费用降低约50万美元，同时提升设施和能力 [19] - 2021年达成的两项合作协议，一项已延期，另一项正在进行中 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 加拿大四个试验点多久开始招募患者，美国招募受何影响及何时恢复到疫情前速度 - 加拿大四个试验点预计在获批后几周内完成行政流程并开始招募 [24] - 美国方面，FDA突破性指定等监管举措、COVID影响减弱等因素将加速招募，但细胞效力测定导致约30%患者被排除，招募仍需时间 [25][26] 问题2: 下一次DSMB审查时间及预期 - 下一次DSMB审查预计在8 - 9月左右，审查将关注治疗数据和随访数据，期望届时有更多患者招募和显著随访数据 [28][29] 问题3: 有多少患者因缺乏保险覆盖未参加试验 - 难以确定具体数字，预计患者群体中约50%为医疗保险患者，联合健康和安泰保险覆盖约1.5亿人，但仍有患者因保险问题被拒。公司采取多项措施解决，有望促进招募 [32] 问题4: 除已提及因素外，还有哪些优化招募的措施 - 公司有政策可覆盖患者自付费用，已全面解决认为阻碍招募的问题，包括COVID影响减弱 [35][36] 问题5: 不同中心和地区COVID情况如何变化 - COVID对临床试验的影响包括手术受限、患者不愿前往中心和人员配置问题。目前部分中心情况改善，有患者排队和新中心加入试验 [38][39] 问题6: 与FDA就细胞效力测定的沟通情况 - 公司的细胞选择测定与FDA定义的细胞效力测定不同，但评估细胞活力和形成集落单位的能力等工作支持监管要求。对于同种异体项目，将有细胞效力测定 [41][42][43] 问题7: Mesoblast针对缺血性和糖尿病心力衰竭患者的细胞疗法数据，能否验证公司针对缺血性心力衰竭患者的BCDA - 01项目 - Mesoblast数据良好，但与公司疗法和递送平台不同。其试验中反应较好的患者与公司目标患者有重叠，但公司目标患者病情相对较轻，不能完全依赖其数据 [45][46] 问题8: 细胞选择效力测定在机制层面筛选的生物标志物 - 公开的生物标志物是CD34细胞计数，基于该标志物的剂量在当前心力衰竭关键试验中高于其他显示疗效的主要细胞疗法试验。CD34的作用机制可能与血管生成和增强微血管有关 [48][49] 问题9: 加拿大试验点不同报销环境是否使招募比美国更容易 - 不确定，在加拿大开展试验部分是为测试无报销问题的情况，且加拿大临床试验成本相对较低。公司认为CMS的努力将有助于解决美国试验的问题，最终影响有待观察 [51][52] 问题10: BCDA - 01的下一次DSMB审查时间及招募进展预期 - BCDA - 01的DSMB审查预计在第三季度，目标在2023年完成该项目及慢性心肌缺血适应症的招募 [55] 问题11: 当前生物技术环境对潜在收购或合作有何影响 - 公司有三方面合作努力：为CardiAMP在日本寻找合作伙伴；围绕生物治疗递送平台寻求合作；将AVANCE经中隔片货币化。目前国际合作和AVANCE货币化只能与一个合作伙伴进行，生物治疗递送可与多个合作伙伴合作，对未来合作乐观 [57][58][59] 问题12: 试验的Finkelstein - Schoenfeld分层分析终点的关键指标及其他获批药物情况 - 该3层复合终点包括死亡率、主要不良心脏事件和6分钟步行测试衡量的功能能力。FDA推荐使用该终点，许多心力衰竭项目以此为终点，公司认为该终点易被临床医生理解和接受 [61][62] 问题13: 目前试验数据情况 - 盲态试验中看不到数据，但已发表的1期数据显示三年死亡率为10%，低于大型药物试验的约21%；2期数据显示一年随访无患者死亡；3期已发表的一年数据也无患者死亡。各阶段数据均显示运动耐力、心脏功能和生活质量改善 [66][68]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年12月31日结束的财年净亏损1260万美元，累计亏损达1.287亿美元[164] 业务商业化与前景评估 - 公司仅在美国和欧洲有部分获批产品，商业化经验有限，难以评估业务和预测前景[165] - 公司预计未来几年不会从细胞疗法系统或其他生物治疗候选产品销售中获得收入[166] 税收政策影响 - 美国联邦企业税率从2017年12月31日后开始的纳税年度从34%降至21%[175] - 公司若发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超50%），净运营亏损结转和其他税收属性使用可能受限[173] 股权交易相关 - 公司与林肯公园的LPC购买协议中，出售股份数量受限，最高为协议签订日流通普通股的19.99%[171] - 2021年3月29日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，林肯公园承诺购买至多2000万美元的公司普通股[342] - 作为签订LPC购买协议的对价，公司同意向林肯公园发行75000股普通股作为初始承诺费，并根据发行情况最多额外发行50000股[343] - 2021年3月29日，公司向林肯公园出售373832股普通股，每股价格5.35美元，总对价200万美元，并发行80000股承诺股[344] CardiAMP细胞疗法系统研发与审批 - 公司CardiAMP细胞疗法系统正在进行III期关键试验，其安全性和有效性缺乏长期数据[177] - FDA接受CardiAMP细胞疗法系统III期关键试验不保证产品获批或允许相关声明[178] - CardiAMP细胞疗法系统是首个通过FDA上市前批准途径监管的心脏细胞疗法，审批过程不确定[180] - 目前美国尚无用于心脏适应症的细胞疗法获批[182] 产品研发相关 - 公司产品研发集中于CardiAMP治疗候选药物，2020年异体细胞疗法产品候选药物解除临床搁置的努力未获FDA批准[183] - 新型产品候选药物如CardiAMP细胞治疗系统和异体细胞疗法的监管审批过程可能更昂贵、耗时更久[184] 临床研究风险 - 公司临床研究可能遭遇重大延误，原因包括筹集资金不足、与监管机构就试验设计难达共识等[186][187] - 患者参与临床试验的意愿会影响公司治疗候选药物的开发进度，患者招募和试验完成受多种因素影响[190][191][192][193] 协议相关风险 - 2012年10月公司与Biomet Biologics, LLC签订许可和分销协议，违反或终止该协议将对CardiAMP治疗候选药物的临床开发或商业化战略产生重大不利影响[195] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行产品制造、诊断协议开发等工作，第三方可能无法令人满意地履行职责[196] - 依赖第三方制造商存在风险，如无法以合理条款达成制造协议、对制造过程控制减少等[199] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床试验，若其未履行合同义务或未按时完成，公司可能无法获得监管批准或实现产品商业化[200] - 公司可能依赖其他第三方存储和分发产品，分销商的任何性能故障都可能延迟临床开发或营销批准[205] - 公司依赖第三方供应商制造部分组件和子组件，这使其易受供应短缺和价格波动的影响[206] 市场竞争情况 - 公司行业竞争激烈，众多竞争对手资源远超公司，并购活动或使资源更集中[211] 销售与营销挑战 - 公司建立和维护销售、营销及分销组织成本或超效益，经验有限，面临诸多挑战[213] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法产生收入，影响业务增长和财务状况[212] 产品制造风险 - 公司制造商业数量产品经验有限，可能出现生产延迟或短缺，原因包括产能扩张、供应商问题等[218] 产品报销问题 - 公司产品需获第三方支付方足够报销，报销趋势不利，美国多项法案致报销率降低[222][223] 法规政策影响 - 2017年欧盟发布新法规，2020 - 2022年生效，将使营销授权时间延长，运营成本增加[224] 合作相关风险 - 公司与外部科学家合作，他们可能有其他承诺或利益冲突，影响公司获取其专业知识[228] 产品商业潜力评估 - 公司难以估计产品未来商业潜力，约70%美国NYHA II和III级缺血性收缩性心力衰竭患者或符合CardiAMP条件，若实际比例低将影响业务[232] 监管审查相关 - 公司产品获监管批准后仍受持续监管审查[233] 市场接受度影响 - 市场对公司产品接受度至关重要，受疗效、安全性、成本等多因素影响，若未达预期将影响营收[208][209] 监管批准风险 - 公司未获得CardiAMP细胞治疗系统、神经激肽 - 1受体阳性同种异体疗法等治疗候选产品的监管批准，需进行大量测试，且测试失败率高[238] - 若公司未能遵守适用监管要求，监管机构可能实施限制产品营销或制造、召回产品、罚款等制裁措施[235,241] - 严重不良事件或安全风险可能导致公司放弃开发、延迟或限制治疗候选产品的批准，或限制其适用范围和市场接受度[244] - 公司制造过程和第三方供应商需遵守FDA的QSRs，若违反可能导致制造运营延迟或关闭，产品销售受损[247,248] - 公司已向FDA注册为医疗器械制造商，并获得加州卫生服务部的制造许可证，可能面临FDA和CDHS的突击检查[250] - 获得FDA和其他司法管辖区监管批准的过程昂贵、耗时且不可预测，若无法及时获批，公司业务可能受到重大损害[251,252] - 细胞疗法产品的监管要求经常变化，可能延长审查过程、增加开发成本、延迟或阻止产品批准和商业化[253] - 治疗候选产品可能因无法完成临床试验、无法证明安全性和有效性等多种原因无法获得监管批准[254,256] - 公司可能仅在部分地区或部分目标适应症获得监管批准，限制产品商业潜力，且美国批准不保证其他国家或地区获批[257] - 即使获得FDA批准，公司治疗候选产品或产品可能无法在其他国家获批，限制市场机会并对业务产生不利影响[258] - 美国以外国家批准疗法或产品需先批准报销，获批价格也可能需审批，获取国外监管批准可能导致重大延误、困难和成本[259] 生物仿制药竞争 - 美国2009年生物制品法案为生物仿制药创建缩写审批途径，获批12年后竞争对手可引用创新生物制品数据；欧洲获批10年后可上市，若前8年获新治疗适应症批准，期限延至11年[260] - 公司面临生物仿制药竞争，若竞争对手获批生物仿制药，公司产品可能面临竞争压力[260][261] 法律合规风险 - 公司受联邦和州欺诈与滥用法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等，违反这些法律可能对声誉、业务和财务状况产生重大不利影响[263] - 2009年ARRA法案修订HIPAA隐私和安全条款，增加违规处罚，扩大执法权，公司需投入资源确保隐私和数据安全合规[269] 产品召回与变更 - 2014年公司自愿召回Morph AccessPro产品，2017年更新Helix™和Morph导管产品使用说明，未来产品可能有召回或变更[272] - 目前有八个Morph产品家族型号通过510(k)认证在美国商业使用，产品修改可能导致重新分类和额外要求，不遵守可能需停止销售或召回产品[274] 产品责任风险 - 产品标签外使用可能导致产品责任诉讼，公司虽有产品责任保险，但覆盖范围可能不足[275] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制商业化[281] 人员相关风险 - 公司依赖高管团队和关键科研人员，若无法吸引和留住他们，可能无法成功开发、试验和商业化候选疗法[283] 公司管理风险 - 公司计划扩大组织规模，若无法有效管理增长，可能导致运营中断、费用增加和营收减少[286] 系统与数据风险 - 公司内部计算机系统及第三方合作伙伴系统易受损害，系统故障可能导致业务运营中断[287] - 公司收集和使用客户数据，若发生数据安全漏洞，可能损害品牌声誉并面临诉讼风险[288] 运营过程风险 - 公司产品制造和分销过程复杂，供应中断或库存损失可能影响运营结果和财务状况[291] 外部环境风险 - 公司主要办公地点位于加州桑尼维尔，自然灾害可能严重影响业务运营和财务状况[294] - 新冠疫情对公司业务、临床前研究和临床试验造成严重影响，可能导致融资困难和市场价值下降[295] 财务报告内部控制 - 公司曾在2019年9月30日发现财务报告内部控制存在重大缺陷，该缺陷于2020年12月31日得到整改[300] - 公司无法保证已采取和正在实施的措施足以防止未来重大缺陷发生，可能无法及时防止或发现财务报表重大错报[301] - 若公司未来发现内部控制重大缺陷、无法及时遵守相关法规要求或无法证明内部控制有效，可能影响财务报告准确性，导致投资者信心下降、股价受影响，还可能面临监管调查[302] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于获得专利、保护商业秘密和避免侵权的能力，专利申请可能不被批准，已批准专利可能无效或无法提供竞争优势[304] - 全球申请、起诉和维护专利成本过高，公司仅在有商业机会的地区申请，但部分治疗候选产品可能无法获得专利保护[307] - 生物治疗产品专利保护复杂不确定，公司治疗候选产品和技术可能无法获得有效专利保护，还可能面临他人独立开发、复制或绕过专利的竞争[308] - 公司可能被迫进行知识产权诉讼，诉讼可能使知识产权面临风险，导致机密信息泄露，还会耗费资源、分散人员精力[314] - 专利改革立法和法院判决可能增加专利申请和维护的不确定性和成本，影响公司业务和财务状况[317] - 若第三方声称公司治疗候选产品侵权，可能影响产品商业化和运营利润，公司无法保证产品不侵犯第三方知识产权[320] - 根据Hatch - Waxman法案，FDA批准的治疗候选产品相关美国专利最多可延长五年，但公司可能无法获得专利期限延长，从而影响产品独家营销权和收入[324] - 公司依赖第三方进行制造和临床试验合作，需共享商业秘密，虽有保密协议，但仍增加了商业秘密被竞争对手发现或泄露的风险[326] 股权结构 - 截至2021年12月31日，公司高管、董事、5%股东及其关联方实益持有约34.2%的有表决权股票[332] 公司报告身份优势 - 公司目前是“较小报告公司”，可简化高管薪酬披露，年度报告只需提供两年经审计财务报表[333] - 公司作为非加速申报者，无需提供管理层对财务报告内部控制评估的审计师鉴证[334] 运营结果波动 - 公司预计未来运营结果将出现年度和季度波动，受多种因素影响[336] - 若公司年度或季度运营结果低于投资者或证券分析师预期，证券价格可能大幅下跌[339] 股息政策 - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，预计可预见的未来也不会[349] 保险缺失风险 - 公司未购买生物或危险废物保险[351] 证券诉讼风险 - 公司面临证券集体诉讼风险，生物技术公司近年股价波动大，此类诉讼或致高额成本并分散管理层注意力和资源[353] 利率与外汇风险 - 截至2021年12月31日，市场利率或信贷条件突然变化预计不会对公司经营成果或现金流产生重大影响[407] - 公司认为应收账款的利率风险不显著，通过定期审查账面价值和设立适当备抵金管理风险[407] - 公司主要在美国运营，已确认资产和负债无外汇风险，不进行套期交易和购买衍生工具[407]