财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度净亏损1820万美元，每股基本和摊薄亏损0.20美元，2022年同期净亏损2100万美元，每股基本和摊薄亏损0.24美元[9] - 2023年全年净亏损8210万美元，每股基本和摊薄亏损0.93美元，2022年全年净收入17220万美元，每股基本收益1.97美元，摊薄收益1.94美元[10] - 2023年第四季度一般及行政费用降至520万美元，2022年同期为530万美元[10] - 截至2023年12月31日，研发费用降至6880万美元，2022年同期为7160万美元[11] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为2766.1万美元，2022年为2584.2万美元[3] - 2023年第四季度研发费用降至1560万美元，2022年同期为1930万美元，主要因2022年与TEMBEXA剥离相关的一次性裁员成本[19] - 2023年公司收入降至0.3百万美元，2022年为33.8百万美元，同比下降约99.11%[20] - 截至2023年12月31日，公司一般及行政费用增至24.6百万美元，2022年同期为22.1百万美元，同比增长约11.31%[21] 公司资产情况 - 截至2023年12月31日，公司资产负债表包含2.045亿美元运营资金，无债务，约8890万股流通普通股[18] 业务线ONC201相关数据及进展 - 2024年2月，ONC201相关研究在《临床肿瘤学杂志》发表，50例复发性H3 K27M - DMG患者接受ONC201单药治疗，中位总生存期13.7个月，两年总生存率35% [15] - 公司是一家生物制药公司，最先进的临床阶段开发项目ONC201正针对H3 K27M突变神经胶质瘤进行开发[25] 业务线临床试验进展 - 3期ACTION试验在13个国家超130个地点招募患者，计划招募450名患者，预计2025年公布中期总生存期数据，2026年公布最终数据[7][14] - ONC206一期剂量递增试验在NIH和PNOC继续进行，预计2024年年中开始公布初步安全性和药代动力学数据[17] 财务业绩讨论安排 - 公司将举办电话会议和网络直播讨论2023年第四季度和全年财务业绩并提供业务更新，时间为美国东部时间上午8:30[24]

合同收入情况 - 2023年和2022年，公司根据资产购买协议分别确认约0.2百万美元和0.5百万美元的合同收入[134] - 公司在2011年与BARDA的合同中，截至2021年12月31日的十二个月确认合同收入1.6百万美元，期间共收到72.5百万美元费用报销和4.6百万美元费用[135] 赠款收入情况 - 2023年和2022年，公司分别确认30,000美元和0.5百万美元的赠款收入，2023年12月31日递延赠款收入余额为0.1百万美元[136] 许可收入情况 - 2023年和2022年，公司根据与Ohara Pharmaceutical的协议分别确认约58,000美元和0.5百万美元的许可收入，有权获得最高2.5百万美元的非退还监管里程碑付款[137][150] 采购收入情况 - 2022年，公司根据供应协议确认9.3百万美元的采购收入[138][151] - 2022年6月加拿大公共卫生局授予公司价值约2530万美元（加元3300万）的TEMBEXA治疗课程采购合同，2022年7月交付并确认2260万美元采购收入[194] - 2022年采购收入31971美元，2021年为0[226] 特许权使用费收入情况 - 2022年，公司确认约0.4百万美元的特许权使用费收入[139] - 2022年特许权使用费收入375美元，2021年为0[226] 产品成本及费用处理 - 2021年6月4日TEMBEXA获FDA批准，此前相关制造成本计入研发费用，批准后计入库存，出售后相关库存等转移至Emergent[142][156] 公司盈利风险 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大损失，可能无法实现或维持盈利[148] - 公司所有产品候选仍处于临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[148] 研发费用相关 - 公司收购Oncoceutics后，为ONC201美国监管批准及其他化合物开发预计将产生重大研发费用[155] - 2023、2022和2021年公司合并股份支付薪酬费用分别为1750万美元、1530万美元和1230万美元[161] - 2022年公司确认200万美元员工留用抵免，其中150万美元冲减研发费用，50万美元冲减一般及行政费用，截至年报日期已收到2.7万美元退款[174] - 2023年研发费用从7160万美元降至6880万美元，减少280万美元，降幅4.0%，主要因非现金股票薪酬费用增加340万美元，法律和其他运营费用减少90万美元[182][184] - 2022年研发费用增加，主要因ONC201相关费用增加2030万美元、薪酬费用增加300万美元、其他管线产品开发费用增加250万美元，部分被ONC201成功里程碑付款减少2000万美元、DSTAT开发成本减少480万美元和TEMBEXA费用减少250万美元抵消[189] - 2023年公司研发费用中，DSTAT开发成本减少400万美元，补偿费用减少340万美元（其中非现金股票补偿费用减少120万美元），其他管线产品开发费用减少190万美元，TEMBEXA费用减少70万美元；ONC201研发及启动费用增加680万美元[205] - 2022年研发费用71631美元，较2021年减少2186美元（3.0%）[226] 资产出售收益 - 2022年9月26日公司完成资产出售，Emergent支付约2.38亿美元 upfront cash payment，公司还有权获得最高约1.24亿美元 milestone payments、15%美国境外TEMBEXA销售毛利的特许权使用费、20%美国境内超过170万疗程TEMBEXA销售毛利的特许权使用费以及最高1250万美元的其他开发里程碑付款[165][166] - 2022年公司记录与出售brincidofovir全球独家权利相关的净收益2.297亿美元[186] 总营收变化 - 与2022年相比，2023年总营收从3380万美元降至30万美元，减少3350万美元，降幅99.0%，主要因2022年国际TEMBEXA采购协议交付[180] - 2022年总营收33824美元，较2021年的1979美元增加31845美元（1609.1%），主要因国际TEMBEXA采购协议交付[226][227] - 2023年总营收324美元，较2022年的33824美元大幅减少[226][262] 销货成本变化 - 2023年公司未记录销货成本，2022年记录40万美元，归因于国际TEMBEXA采购交付和不可销售库存注销[181] - 2022年销货成本增至40万美元，2021年未记录，增加的40万美元归因于国际TEMBEXA采购交付和不可销售库存注销[188] 利息收入及其他净额变化 - 2023年利息收入及其他净额为1100万美元，2022年为290万美元，增加810万美元，主要因2022年资产出售和国际TEMBEXA采购协议所得现金余额增加[185] - 2022年利息收入及其他净额2919美元，较2021年增加2755美元（1679.9%）[226] 一般及行政费用变化 - 2023年公司一般及行政费用增至2460万美元，较2022年增加250万美元，增幅11.2%[206] - 2022年一般及行政费用增至2210万美元，较2021年增加350万美元，增幅18.5%[208] - 2022年一般及行政费用22132美元，较2021年增加3460美元（18.5%）[226] ONC201临床数据 - ONC201 H3K27M胶质瘤注册队列总体缓解率为20.0%（95%置信区间：10.0 - 34%），疾病控制率为40%（95%置信区间：26 - 55%）[209] - RANO - LGG评估标准下，总体缓解率为26%（95%置信区间：15 - 40%），疾病控制率为42%（95%置信区间：28 - 57%）；达到RANO - HGG或RANO - LGG响应或两者皆有的患者比例为30%（95%置信区间：17.9 - 44.6%）[213] - 未接受ONC201治疗的复发患者首次疾病进展后中位总生存期为5.1个月；ONC201治疗组12个月和24个月生存率分别为57%（95%置信区间：41 - 70%）和35%（95%置信区间：21 - 49%），约为未治疗组2 - 3倍[217] 其他产品研发进展 - ONC212已完成初始IND启用研究，与相关大学合作的临床前研究正在进行；CMX521是治疗SARS - CoV - 2的候选药物，在健康志愿者1期研究中耐受性良好[221][222] - 公司与北卡罗来纳大学教堂山分校的READDI合作，后者获北卡罗来纳州约170万美元赠款用于开发CMX521治疗SARS - CoV - 2[223] 公司化学库情况 - 公司化学库包含超10000个杂环系统和核苷，约3500个核苷类似物化合物[224] 运营亏损情况 - 2022年运营亏损60386美元，较2021年的173400美元减少113014美元（65.2%）[226] - 2023年运营亏损93065美元，较2022年的60386美元增加[226][262] 所得税及净利润情况 - 2022年所得税费用36美元，2021年为0；净利润172167美元，较2021年的亏损173236美元增加345403美元（199.4%）[226] - 2023年净亏损82,095美元，2022年净利润172,167美元，2021年净亏损173,236美元[264] 加权平均基本流通股数变化 - 2023年加权平均基本流通股数为88604026股，2022年为87555110股，2021年为84930255股[262] 普通股股数变化 - 2020 - 2023年普通股股数从62,816,039股增至88,929,300股[263] 现金流量情况 - 2023年经营活动净现金使用量为69,088美元，2022年为46,867美元，2021年为99,930美元[264][269] - 2023年投资活动净现金提供量为70,599美元，2022年为70,037美元，2021年使用量为44,091美元[264][269] - 2023年融资活动净现金提供量为308美元，2022年使用量为12,725美元，2021年提供量为112,429美元[264][269] - 2023年现金及现金等价物净增加1,819美元，2022年增加10,445美元，2021年减少31,592美元[264][269] - 2023年末现金及现金等价物为27,661美元，2022年末为25,842美元，2021年末为15,397美元[264] 公司产品开发方向 - 公司专注开发imipridones作为潜在新型选择性癌症疗法，dordaviprone（ONC201）处于临床开发阶段，ONC206处于剂量递增临床试验阶段[266] 公司投资情况 - 公司投资主要包括商业票据、公司债券和美国国债，遵循投资政策以降低损失概率[267] 公司信用风险 - 公司面临信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、短期投资和长期投资[268] 投资活动现金情况 - 2023年投资活动提供的净现金为7060万美元，主要源于1.992亿美元短期投资到期，抵减9000万美元短期投资购买和3850万美元长期投资购买[271] - 2022年投资活动提供的净现金为7000万美元，主要源于出售TEMBEXA所得2.34亿美元、6950万美元短期投资到期和770万美元短期投资出售，抵减1.832亿美元短期投资购买和5780万美元长期投资购买[271] - 2021年投资活动使用的净现金为4410万美元，主要源于短期和长期投资购买，抵减短期投资到期和出售[271] 融资活动现金情况 - 2023年融资活动提供的净现金为30万美元，主要源于员工股票购买计划（ESPP）购买所得50万美元，部分抵减20万美元债务发行成本[272] - 2022年融资活动使用的净现金为1270万美元，主要源于与Oncoceutics收购相关的应付票据支付1400万美元和20万美元债务发行成本，部分抵减股票期权行使和ESPP购买所得150万美元[272] - 2021年融资活动提供的净现金为1.124亿美元，主要源于普通股发行所得1.078亿美元以及股票期权行使和ESPP购买所得460万美元[272][273] 公司收入来源 - 公司目前产品销售产生的是非经常性小额收入，除2022年有产品销售外，迄今所有收入来自政府补助、合同以及合作和许可协议的前期款项[274] 公司资金需求及风险 - 若不能从产品销售获得大量收入，公司预计通过股权发行、债务融资、政府或第三方资金等方式满足资金需求，股权或可转债出售会稀释普通股股东权益，债务融资可能有限制性条款[275] 公司市场风险 - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，投资组合期限短、风险低，利率立即变动10%对投资组合公允价值无重大影响，对经营成果和现金流也无显著影响[278] 通货膨胀影响 - 通货膨胀增加公司劳动力成本和临床试验成本，但公司认为2023年和2022年通货膨胀对经营成果无重大影响[279]

Chimerix Corporate Presentation Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act ...

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度的现金和等价物为2.17亿美元,符合之前约2亿美元的指引 [18][19] - 公司预计现金余额可支持运营至2026年底,并可支持ACTION临床试验的各个关键节点 [19] ONC201临床试验进展 - ONC201的全球III期ACTION试验目前已有113个试验点,超过之前的100个试验点目标 [8] - 试验点在欧洲和美国的数量基本持平,欧洲试验点数量有所增加 [9][10] - 公司参加了欧洲神经肿瘤学会议,受到业界广泛关注和支持 [9][10] - 公司计划在即将到来的北美神经肿瘤学会议上有大规模参与 [11][23] - 公司最近在《癌症发现》杂志发表了ONC201的临床前和临床数据,进一步支持了ACTION试验的开展 [12][26][27][28][29][30][31] ONC206临床试验进展 - ONC206的剂量递增试验方案已获批准,允许更频繁的给药方案,以增加治疗时间 [14][15] - 儿童和成人复发/难治性肿瘤的剂量递增试验正在进行,预计2024年上半年完成 [40][41][42][43] - 之前有1例胶质母细胞瘤患者在ONC206治疗中获得持续反应,目前已升至4级剂量 [17][46][47][48] - 公司计划在临床试验完成后,首先发布安全性数据,之后再发布疗效数据 [40][41][42] 公司战略和发展方向 - 公司正在为ONC201的潜在商业化做准备,正在招聘首席商务官 [13] - 公司将继续关注ONC201的临床开发,同时也在关注ONC206的进一步开发,以及通过业务合作拓展管线 [33]

产品研发计划与进展 - 公司计划在2025年获得中期数据，2026年进行最终总生存期分析，若数据积极将向监管机构提交ONC201的批准申请[144][170] - ONC206剂量递增试验预计在2024年上半年完成，目前在成人和儿科患者中耐受性良好[146] - CMX521在健康志愿者1期研究中，口服剂量高达2400mg时耐受性良好[147] 资产出售与合同收入 - 2022年9月26日，公司完成资产出售，获得约2.38亿美元 upfront 现金付款，还有可能获得最高约1.24亿美元里程碑付款、15%美国境外TEMBEXA销售毛利润的特许权使用费、20%美国境内超过170万疗程TEMBEXA销售毛利润的特许权使用费以及最高1250万美元的其他开发里程碑付款[151] - 2022年6 - 7月，公司通过供应协议获得约930万美元采购收入[153] - 2022年6月加拿大公共卫生局授予公司价值约2530万美元（加元3300万）的TEMBEXA治疗课程采购合同，2022年7月交付并确认2260万美元采购收入，2022年11月合同转让给Emergent，2022年第四季度确认约40万美元特许权使用费收入[179] - 公司与Ohara Pharmaceutical签订协议，有权获得最高250万美元不可退还的监管里程碑付款和两位数分层特许权使用费[162] 财务数据关键指标变化 - 收入类 - 截至2023年9月30日，公司递延收入余额为10万美元；2023年前三季度确认3万美元赠款收入，2022年前三季度确认50万美元赠款收入[152] - 2023年前九个月总营收降至32万美元，2022年同期为3301万美元，减少3269万美元，降幅99%，主要因2022年国际TEMBEXA采购协议收入减少[188][215] - 2023年第三季度总营收降至1.1万美元，较2022年同期的3260万美元减少3250万美元，降幅100%，主要因2022年国际TEMBEXA采购协议相关收入减少[218] - 2022年前九个月记录出售brincidofovir全球独家权利及相关资产净收益2.297亿美元[194] - 2022年第三季度出售业务净收益为2.297亿美元，2023年同期为0，减少2.297亿美元，降幅100% [218][221] 财务数据关键指标变化 - 费用类 - 2023年前三季度研发总费用为53144美元，2022年同期为52350美元[155] - 公司重组总费用为1854美元，其中研发员工终止福利为1768美元，一般和行政费用为86美元[167] - 2023年前九个月研发费用增至5314.4万美元，2022年同期为5235万美元，增加79.4万美元，增幅1.5%[188] - 2023年前九个月一般及行政费用增至1943.1万美元，2022年同期为1678.5万美元，增加264.6万美元，增幅15.8%，主要因非现金股票薪酬增加430万美元，法律及其他运营费用减少170万美元[188][191][192] - 2023年第三季度研发费用增至1740万美元，较2022年同期的1530万美元增加210万美元，增幅14% [218][219] - 2023年第三季度一般及行政费用增至930万美元，2022年同期为530万美元，增加400万美元[197] - 2023年第三季度一般及行政费用增至930.4万美元，较2022年同期的531.3万美元增加399.1万美元，增幅75.1% [218] - 2023年第三季度总运营费用增至2670万美元，较2022年同期的2057.6万美元增加612.4万美元，增幅29.8% [218] 财务数据关键指标变化 - 其他类 - 截至2023年9月30日，DSTAT合同收尾成本余额为1.5万美元[165] - 2023年和2022年第三季度股份支付薪酬费用分别为790万美元和380万美元，2023年和2022年前九个月分别为1520万美元和1110万美元，2023年增长主要因一次性确认股票期权和RSU费用[185] - 2023年前九个月利息收入及其他净额增至832.1万美元，2022年同期为18.2万美元，增加813.9万美元，增幅4472%，主要因现金余额增加获得更多利息[188][193] - 2023年第三季度利息收入及其他净额增至270万美元，2022年同期为19.9万美元，增加主要因现金余额增加获得更多利息[197] - 2023年第三季度利息及其他净收入为270.3万美元，较2022年同期的19.9万美元增加250.4万美元，增幅1258.3% [218] - 2023年前九个月融资活动提供的净现金为20万美元，主要因员工股票购买计划获得50万美元收益，部分被20万美元债务发行成本抵消；2022年前九个月融资活动使用的净现金为1270万美元，主要因支付Oncoceutics收购相关应付票据1400万美元和20万美元债务发行成本，部分被股票期权行使和员工股票购买计划获得的150万美元收益抵消[227] 财务数据关键指标变化 - 运营结果 - 2023年第三季度运营亏损2668.9万美元，较2022年同期的盈利1164.6万美元减少3833.5万美元，降幅329.2% [218] 公司资金状况与风险 - 公司认为现有现金、现金等价物和投资至少能满足未来12个月的运营费用和资本需求，但不可控因素可能导致资金消耗加快[224] - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，投资组合短期且低风险，利率10%的即时变化不会对投资组合公允价值产生重大影响，也不会显著影响运营结果或现金流[230] 证券发售情况 - 2021年5月公司向SEC提交自动货架注册声明，2022年3月修订为非自动货架注册声明，可发售总计不超过2.5亿美元证券，截至2023年9月30日未进行销售[199]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年上半年的烧钱率为3300万美元，第二季度末现金及等价物为2.33亿美元，符合年底约2亿美元现金的先前指引 [73] - 公司目前的财务计划未考虑从与Emergent的TEMBEXA合作中获得近期非稀释性里程碑付款，但BARDA仍活跃于天花采购领域，TEMBEXA期权行使近期虽不太可能但仍有可能 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 ONC201 - ACTION试验在11个国家开设了77个站点，预计第三季度末将开设超过100个站点，目标是120 - 140个站点 [63][67] - 患者入组按计划进行，预计2025年初进行首次中期总生存期评估，2025年年中公布最终无进展生存期数据，若需要，2025年晚些时候进行第二次中期总生存期评估，2026年公布最终总生存期数据 [64] ONC206 - 开放标签剂量递增和强化研究预计在2024年上半年完成 [56] - 成人患者已完成6级剂量，儿科患者完成5级剂量，接下来将转向每日两次、每周三天的给药方式，希望在明年完成这些剂量水平 [26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是成功执行ACTION研究、准备推出ONC201以及将ONC206开发至合理结论，同时会根据数据评估外部创新以拓宽产品线 [53] - 公司正在积极招聘首席商务官，预计年底更新进展 [47] - 公司认为ONC206在扩大适应症方面可能比ONC201有更多机会，ONC201主要专注于H3 K27M突变的主要适应症 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在全球神经肿瘤学界的参与度和影响力不断扩大，通过参加各种会议和活动，增强了在该领域的全球影响力 [7] - 公司对ACTION研究的热情和参与度充满信心，认为这将为ONC201的推出奠定基础 [47] - 公司预计现有资金可支持到ACTION研究的各个数据节点，并进入2027年 [57][77] 其他重要信息 - 每个未来完整期权行使根据当前BARDA合同相当于向公司支付3100万美元的里程碑付款，公司还将在美国超过170万疗程的治疗后获得20%的毛利润特许权使用费，以及所有国际毛利润的15%特许权使用费 [6] - 公司已开始填补首席财务官和首席商务官的职位空缺，预计今年晚些时候会有进展更新 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ACTION试验的站点目标是否仍是120个，能否超过，以及不同地理区域的入组情况和与2期试验的背景特征差异 - 公司目标是120 - 140个站点，入组在不同地理区域（美国、欧洲、英国）较为一致，与站点激活速度相符 [11][12][67] 问题2: ONC206的最佳给药策略数据分享计划，是等待明年完整的递增数据还是提前分享，分享时是只公布概要还是等待医学会议 - 公司将按季度更新该研究的活动情况，若看到疗效信号会在季度电话会议上分享，安全性数据将在2024年上半年公布 [13][14] 问题3: 2024年上半年能看到多少剂量组或患者数量的数据 - 成人患者已完成6级剂量，儿科患者完成5级剂量，接下来将转向每日两次、每周三天的给药方式，希望明年完成这些剂量水平，具体数量取决于耐受性 [26] 问题4: ONC206是否不再考虑H3 K27M突变胶质瘤以外的扩展机会，是否会完全转向ONC206 - ONC201主要专注于H3 K27M突变的主要适应症，但在副神经节瘤和嗜铬细胞瘤方面也有机会；ONC206在扩大适应症方面可能有更多机会 [28][29] 问题5: ONC201 - ampaxolisib的联合研究是否有结果 - PNOC尚未公布该研究的结果，公司对该联合研究的期望不高 [32][38] 问题6: ONC206新给药方案在治疗暴露持续时间等指标上的差异 - 新方案每周的剂量浓度比之前1 - 6级剂量高出数倍，最高剂量水平每周可达1200毫克，而之前最高为每周一次350毫克 [40][41] 问题7: 公司预计年底关于商业领袖的更新内容 - 公司正在积极招聘首席商务官，年底会更新进展，目前对ACTION研究的热情让公司有信心推进这一招聘 [47] 问题8: 公司领导变更后战略是否会改变 - 公司战略不会有重大改变，优先事项仍是成功执行ACTION研究、准备推出ONC201和开发ONC206，会根据数据评估外部创新 [53] 问题9: ONC206若在明年上半年有积极安全的数据，下一步计划是什么 - 公司将评估加速疗效研究的方法，确定推荐的2期剂量，寻找其他活性信号，并根据数据决定药物的应用方向，可能在中枢神经系统内和外开展后续研究 [89][90][91] 问题10: TEMBEXA在美国或国际上是否有新机会 - 公司认为Emergent最有能力最大化TEMBEXA的需求，国际上HERA可能是近期最大机会，但具体情况尚不确定 [98][99][100] 问题11: ONC201的3期试验是否会同等关注RANO HGG和RANO LGG标准来衡量进展，206是否也会在RANO LGG标准下评估 - 试验的主要终点是总生存期，有基于RANO HGG的无进展生存期的alpha控制分析，FDA在高级别胶质瘤方面更关注RANO HGG；关于206是否在RANO LGG标准下评估未明确提及 [107][108][109] 问题12: 公司现金跑道的指导以及今年或明年是否有实际的业务发展活动 - 公司目前的资金可支持到ACTION研究的各个数据节点并进入2027年，公司正在积极寻找外部资产，但业务发展的门槛较高 [76][77][78]

业绩总结 - ONC201单药治疗在复发H3 K27M突变DMG中表现出持久、临床意义明显的疗效[7] - ONC201在复发H3 K27M突变DMG中的总体反应率为30%[7] - ONC201在复发H3 K27M突变DMG中的RANO-HGG反应与年龄组相关[10] - ONC201在复发H3 K27M突变DMG中的RANO-HGG反应持久且具有临床意义[12] - ONC201的安全性研究显示治疗相关不良事件在大多数情况下为1级且短暂[13] 未来展望 - ONC201 Phase 3 ACTION研究正在进行中[16] - Phase 3研究将评估每周一次和每周两次的ONC201剂量[22] - ONC201数据支持转化到Phase 3成功[19] - ONC206剂量递增计划将在2024年上半年完成[39] 市场机会 - H3 K27M突变胶质瘤市场机会评估显示潜在市场机会约为7.5亿美元[27] - GBM每年在前7大市场有约3万例新病例，市场机会超过20亿美元[40] 新产品和新技术研发 - ONC206是口服脑穿透性的DRD2拮抗剂和ClpP激动剂[35] - ONC206单药疗效在中枢神经系统和其他肿瘤模型中活跃[36] 其他有价值的信息 - RANO-HGG反应与患者表现状态（PS）的相关性支持早期试验[11] - ONC201相对于其他GBM试验具有成功的相对优势[15]

公司概况 - Chimerix是一家生物制药公司，致力于开发能够显著改善和延长面临致命疾病的患者生命的药物[85] 药物研发 - 公司的主要药物候选包括dordaviprone (ONC201)和ONC206，分别处于临床阶段和剂量递增临床试验阶段[85] - ONC206是第二代DRD2拮抗剂和ClpP激动剂，目前正在与美国国立卫生研究院（NIH）和太平洋儿童神经肿瘤联盟（PNOC）合作进行Phase 1剂量递增试验[91] - CMX521是一种用于治疗SARS-CoV-2的核苷类似物抗病毒药物候选，目前正在与北卡罗来纳大学教堂山分校（UNC）合作进行开发[94] - 公司计划继续开发ONC201并准备向美国监管机构申请批准，预计将产生重大研发费用[112] 合作与资产 - 公司与Emergent Biodefense Operations Lansing LLC（Emergent）签署了资产出售协议，获得了2.38亿美元的前期现金支付，并有可能获得高达1.365亿美元的里程碑支付[97] - 公司通过与Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.签订的许可协议，有望在日本市场获得高达250万美元的非退还性监管里程碑支付和双位数的特许权利金[106] - 公司与第三方签订了供应协议，根据该协议，公司负责向第三方供应TEMBEXA治疗疗程，获得了930万美元的采购收入[107] 财务状况 - 研发费用主要包括顾问和CRO的费用、员工薪酬、第三方制造商费用等，2023年上半年直接研发费用为10,643千美元[110] - 研发费用在2023年上半年为35,748万美元，较2022年同期的37,087万美元下降了3.6%[127] - 总体和行政费用主要包括高管、财务、商业、投资者关系、信息技术、法律等方面的薪酬和相关成本[117] - 利息收入和其他方面主要包括现金、现金等价物和短期和长期投资所获得的利息收入[118] - 公司根据股票期权交易的公允价值确认股权报酬费用，2023年上半年共计3.0万美元[119] - 公司使用Black-Scholes定价模型估计员工和董事的股权奖励的公允价值[120] - 截至2023年6月30日，公司可用于资助运营的资本约为2.33亿美元[134] - 公司与Jefferies LLC签订了销售协议，最多可通过Jefferies出售价值7500万美元的普通股[135] - 公司于2021年5月向SEC提交了自动搁置注册声明，允许公司在未来三年内最多发行总值2.5亿美元的股票、优先股、债务证券、认股权证、权利和/或单位[137]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损2140万美元，2022年同期为2480万美元 [17] - 2023年第一季度研发费用降至1880万美元，2022年同期为1900万美元 [17] - 2023年第一季度一般及行政费用略增至570万美元，2022年同期为560万美元 [17] - 2023年第一季度末现金及等价物约2.46亿美元，预计年底现金约2亿美元，足以支撑公司运营至2027年 [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 ONC201 - ACTION研究已在9个国家获得协议监管批准，最新批准来自欧盟，目前正在激活当地站点 [10] - 预计2025年初进行首次疗效分析，包括初始总生存期评估 [10] ONC206 - 开放标签剂量递增研究预计持续到2024年上半年，以确定给药策略并寻找其他活性信号 [11] - 此前报告一名非H3K27M复发性胶质母细胞瘤患者在低剂量下有研究者评估的反应 [12] - 进一步递增预计采用每天两次、3天用药4天停药的给药方案 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进ACTION研究，争取加速患者入组以缩短时间线、节省资金 [24] - 推进ONC206剂量递增研究，确定给药策略和安全概况，同时关注疗效信号 [15][35] - 基于ONC201逆转H3K27三甲基化损失的发现，探索其在其他适应症的应用 [14] - 鉴于ONC206在非H3K27M胶质母细胞瘤中的活性，考虑拓展更大患者群体市场，并结合临床前数据寻找其他适应症机会 [28][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年开局执行情况良好，对ACTION试验结果有信心 [10] - ONC201逆转H3K27三甲基化损失的发现为其在H3K27M胶质母细胞瘤治疗中的应用提供额外信心 [11][14] - ONC206在非H3K27M胶质母细胞瘤患者中的反应显示其在更大患者群体中的潜力 [12] 其他重要信息 - 公司赞助加拿大神经肿瘤会议，主要目的是在当地开展ACTION试验，预计无重要数据展示 [2][3] - 公司在2023年美国癌症研究协会年会上有十多个关于咪普立酮平台的报告，其中密歇根大学Carl Koschmann博士的报告展示了ONC201逆转H3K27三甲基化损失的临床证据 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: ONC206剂量递增情况及数据公布时间 - 递增工作在每周一次给药的同时为更密集给药做准备，预计很快开始 数据方面，由于是开放标签试验，有数据时会提供更新，预计在今年晚些时候或明年年初开始的剂量中找到治疗窗口，对给药方案和活性信号的洞察可能在明年上半年获得 [4] 问题: ACTION III期试验入组情况、研究者反馈及地区差异 - 美国站点最先活跃，目前大部分入组发生在美国 英国和以色列是美国以外最早的站点，西欧站点未来几周将陆续开放并开始入组 反馈积极，参与兴趣超出预期，每个活跃站点每月的患者入组情况超出预期，但目前还处于早期阶段 [38] 问题: ACTION研究美国和美国以外站点及患者入组的最终分配目标 - 大致估计约三分之二的患者将来自美国或北美，但欧洲开放速度比预期快，可能会影响这一比例 总站点数预计可达120个，甚至可能略超 [24] 问题: ACTION研究数据时间安排 - PFS最终读数预计在初始OS评估后不久读出，仍在2025年，但可能不是年初 第二次OS评估有可能在2025年晚些时候读出，最终分析在2026年进行 [26] 问题: ONC206的最终市场和发展方向 - ONC206在非H3K27M胶质母细胞瘤中的活性表明其有进入该市场的潜力，该市场规模约为H3K27M突变患者市场的6倍 临床前研究显示ONC206有更广泛的潜力，公司将在剂量递增的同时，寻找有活性的模型和H3K27三甲基化损失相关的适应症机会 [28][33] 问题: ONC206未来数据更新的期望内容 - 后续更新将更明确相关策略 目前试验重点是安全性和能否安全递增至预期治疗窗口，到目前为止无安全信号 疗效信号较难预测，之前在低剂量看到患者反应出乎意料 除测量肿瘤反应外，还可通过标志物测量活性 主要目标是确定给药策略和安全概况，若有合适患者，可能在2024年提供更多疗效信号 [35] 问题: ONC206当前给药方案已完成的剂量数 - 研究正在推进，之前提到的有反应患者已用到100毫克剂量，未来研究旨在尽快增加给药方案 [43] 问题: 能否将ONC201逆转组蛋白的新发现纳入ACTION研究 - 公司正在收集所有患者的组织样本，希望不需要CDx，以便用收集的组织进行其他研究 同时也在收集血液样本，保留了对肿瘤组织和血液样本进行额外分子检测的可能性 该发现不仅对ACTION试验有影响，对其他癌症类型也有启示，公司在考虑未来发展时会予以关注 [45][46]

财务收入相关 - 公司收到北卡罗来纳州约170万美元赠款用于CMX521开发[143] - 2022年9月26日公司资产出售获2.38亿美元预付款，最高可获1.365亿美元额外里程碑付款[144] - 公司有权在美国TEMBEXA销量超170万疗程后获20%未来毛利润特许权使用费，在其他国家获15%特许权使用费[144][145] - 2022年6 - 7月公司因供应协议获930万美元采购收入[148] - 公司与华润三九协议最高可获500万美元不可退还监管里程碑付款[155] - 2022年6月，公司获得加拿大公共卫生署价值约2530万美元（3300万加元）的TEMBEXA采购合同，2022年第三季度确认2260万美元采购收入[205] - 2023年第一季度总营收为28.3万美元，2022年同期为1.5万美元，同比增长1786.7%，主要源于资产购买协议下向Emergent提供的可报销运营支持[214][216] 财务成本与费用相关 - 2022年合同收尾成本账户应付账款和应计活动显示，12月31日余额131.1万美元，调整后支付25万美元，3月31日余额107.1万美元[158] - 2022年12月公司裁员20人，记录一次性员工终止福利费用190万美元，其中股票补偿费用100万美元，四季度记录40万美元[159] - 2023年第一季度研发总费用为1882.2万美元，2022年同期为1904万美元，同比下降1.1%[179][214] - 2023年第一季度净亏损为2137.2万美元，2022年同期为2476.7万美元，同比减少13.7%[214] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2220万美元，主要由于2140万美元的净亏损和经营资产与负债的变化[196] - 2023年第一季度基于股份的薪酬费用为440万美元，2022年同期为370万美元[184] - 2023年第一季度研发费用降至1880万美元，较2022年同期的1900万美元减少20万美元[217] - 2023年第一季度一般及行政费用增至570万美元，较2022年同期的560万美元增加10万美元[217] - 2023年第一季度利息收入及其他净额增至280万美元，较2022年同期的4000美元大幅增加[218] - 截至2023年3月31日，DSTAT项目有110万美元的应付账款和合同收尾应计费用，预计收尾活动将持续到2023年年中[209] 财务资金与负债相关 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损7.348亿美元，自2000年成立以来一直处于亏损状态[191] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为20万美元，主要来自员工股票购买计划的0.4万美元收益，部分被0.2万美元的债务发行成本支付所抵消[198] - 截至2023年3月31日，公司可用于运营的资金约为2.461亿美元[219] - 2021年5月6日，公司向美国证券交易委员会提交自动上架注册声明，可出售总计不超过2.5亿美元的证券，截至2023年3月31日，尚未进行销售[192] - 2020年8月10日公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售最高7500万美元普通股，截至2023年3月31日未出售[220] - 2022年1月31日公司与硅谷银行签订贷款协议，提供最高5000万美元四年期有担保循环贷款，截至2022年12月31日未提款[221] - 2023年经营活动净现金使用量为2222.5万美元，2022年为2344.7万美元[223] - 2023年投资活动提供净现金1213.5万美元，2022年为5346.7万美元[223] - 2023年融资活动提供净现金19.9万美元，2022年使用净现金1346万美元[223] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少989.1万美元，2022年净增加1656万美元[223] 业务项目进展相关 - ONC201的3期ACTION试验在9个国家获批，预计2025年报告中期总生存期和无进展生存期数据，2026年报告最终总生存期数据，计划招募450名患者[167] - ONC206预计2024年上半年完成剂量递增[169] - 公司为Emergent提供运营支持服务的大部分合同于2023年3月26日结束，部分服务按约定继续[173]