财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，应付账款分别为112.4万美元和239.8万美元，应计负债分别为555.6万美元和683万美元[12] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，总流动负债分别为668万美元和922.8万美元，总负债分别为672.8万美元和942.4万美元[12] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，普通股发行和流通股数分别为6193.0339万股和6159.0013万股[12] - 2020年和2019年第一季度，公司收入分别为117.1万美元和235.6万美元[15] - 2020年和2019年第一季度，研发费用分别为894.9万美元和1351.5万美元，行政费用分别为320.5万美元和768.6万美元[15] - 2020年和2019年第一季度，公司经营亏损分别为1091.3万美元和1884.5万美元[15] - 2020年第一季度，基于股份的薪酬为132.6万美元，员工股票购买计划购买为22.9万美元[17] - 2020年和2019年第一季度，经营活动净现金使用量分别为1082万美元和1573.4万美元[20] - 2020年和2019年第一季度，投资活动净现金分别为1824.3万美元和 - 4582.7万美元[20] - 2020年和2019年第一季度，融资活动净现金分别为22.9万美元和16万美元[20] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司现金等价物分别为2046.3万美元和1185.4万美元，短期投资分别为7846.9万美元和9657.4万美元，总资产分别为9893.2万美元和10842.8万美元[33] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司应计负债分别为555.6万美元和683万美元，其中应计研发费用分别为261.2万美元和186.8万美元[34] - 2020年3月31日，公司企业债券摊余成本2260.9万美元，公允价值2252.9万美元；美国国债摊余成本1199.6万美元，公允价值1204.7万美元；商业票据摊余成本4387.8万美元，公允价值4389.3万美元[46] - 2019年12月31日，公司企业债券摊余成本3095.2万美元，公允价值3096.2万美元；美国国债摊余成本2247.8万美元，公允价值2249.3万美元；商业票据摊余成本4310.9万美元，公允价值4311.9万美元[46] - 截至2020年3月31日，公司债务投资公允价值低于成本且未实现损失的总额为3088万美元，未实现损失为9万美元，涉及证券数量为14只；2019年12月31日，对应数据分别为2279.8万美元、1.5万美元和9只[48] - 截至2020年3月31日，公司债务投资将于一年内或更短时间到期的金额为7846.9万美元[49] - 截至2020年3月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为1.03年，加权平均折现率为13.07%[50][53] - 2020年和2019年第一季度，公司经营租赁费用分别约为19.3万美元和19.4万美元，租赁付款分别约为17.8万美元和19.2万美元[52][54] - 截至2020年3月31日，公司未来最低租赁付款总额为72.3万美元，现值为68.1万美元；2019年12月31日，对应数据分别为90.1万美元和83.5万美元[54] - 公司转租3537平方英尺办公空间，2020年和2019年第一季度分别确认约1.8万美元收入，未来最低转租租金总额为7.5万美元[56] - 2020年1月1日，2013年股权计划预留发行的普通股自动增加250万股，截至2020年3月31日，共有170万股预留用于未来发行[58] - 2020年1月1日，员工股票购买计划预留发行的普通股自动增加422,535股，截至2020年3月31日，有260万股可供购买[59] - 2020年和2019年第一季度，公司因员工股票购买计划分别发行约17.7万股和11.3万股普通股，因受限股票单位归属分别发行约16.3万股和16.8万股普通股[60][62] - 公司预计2020年全年有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备，截至2020年3月31日无未确认的税收利益[64][65][66] - 2020年和2019年第一季度，公司确认的股份支付费用分别为130万美元和410万美元[125] - 2020年第一季度总营收为124.1万美元，较2019年第一季度的235.6万美元减少111.5万美元，降幅47.3%；净亏损为1042万美元，较2019年第一季度的1769.3万美元减少727.3万美元，降幅41.1%[132] - 2020年第一季度合同收入降至120万美元，较2019年第一季度的240万美元减少118.5万美元，降幅50.3%，与BARDA合同的可报销费用减少有关[132][133] - 2020年第一季度研发费用降至890万美元，较2019年第一季度的1350万美元减少460万美元，降幅33.8%，主要因部分项目终止、人员减少等，同时DSTAT开发费用增加280万美元[132][134] - 2020年第一季度一般及行政费用降至320万美元，较2019年第一季度的770万美元减少450万美元，降幅58.3%，主要因公司重组活动减少了薪酬和运营费用[132][137] - 2020年第一季度利息收入降至50万美元，较2019年第一季度的120万美元减少65.9万美元，降幅57.2%，归因于现金和投资利息减少[132][138] - 截至2020年3月31日，公司有1.03亿美元资金用于运营，累计亏损6.793亿美元，自2000年成立以来一直处于亏损状态[139] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1082万美元，投资活动净现金流入为1824.3万美元，融资活动净现金流入为22.9万美元[143] - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为1040万美元和1770万美元，截至2020年3月31日累计亏损约6.793亿美元[161] 业务合作相关数据 - 公司与BARDA的合同，最多可获7580万美元费用报销和530万美元费用，目前第二和第三期权段正在执行，分别最多可获2390万美元和1410万美元费用报销和费用[38] - 公司与BARDA的合同中，可获最高7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2020年3月31日已获约7430万美元资金，已开票7130万美元，2020年和2019年第一季度分别确认收入120万美元和240万美元[70][71] - 公司与BARDA的合同若所有剩余选项段行使，可获7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2020年3月31日已开票7130万美元，2020年和2019年一季度分别确认收入120万美元和240万美元[112] - 公司与SymBio的许可协议，获得500万美元预付款，最多还有1.8亿美元可变交易金额及低两位数特许权使用费，截至2020年3月31日已确认约500万美元收入，1.4万美元递延收入[39] - 公司与SymBio的协议中，2019年10月获500万美元预付款，可获最高1.8亿美元里程碑付款及低两位数特许权使用费，截至2020年3月31日递延收入1.4万美元[75] - 公司与SymBio的许可协议获500万美元预付款，预计2020年二季度完成技术协助义务后确认剩余1.4万美元，还有最多1.8亿美元潜在里程碑款[114] - 公司与Cantex的协议中，支付3000万美元现金并发行1000万股普通股，确认6500万美元在研研发费用，需支付最高2.025亿美元监管里程碑付款和最高3850万美元销售里程碑付款，特许权使用费从10%起不超高十几%[73] - 公司与UM的协议中，2016年支付5万美元费用，2017年发行33058股普通股，产品净销售特许权使用费为0.25% - 2%，2024年起有最低年度特许权使用费[78] 研发项目相关 - 公司临床阶段开发项目为dociparstat sodium（DSTAT）和brincidofovir（BCV）[90] - 公司启动DSTAT治疗COVID - 19急性肺损伤的2/3期研究，2期先招募24人确定最大安全剂量，再扩至74人，若结果积极，3期将招募约450人[93][100] - 公司拟开展的DSTAT治疗急性髓系白血病3期试验将随机选取约570名新诊断患者，1:1分组[102] - BCV治疗天花的新药申请获FDA滚动提交许可，公司计划2020年5月开始提交，目标年中完成[109] - 2019年7月公司从Cantex Pharmaceuticals收购DSTAT，当年记录了6500万美元的费用，包括3000万美元的预付款、3490万美元的股票薪酬和10万美元的交易成本[120] - 2020年一季度直接研发费用494.7万美元，低于2019年的768.4万美元[118] - 2020年一季度研发人员成本（不含股份支付）260.3万美元，低于2019年的362.2万美元[118] - 2020年一季度研发人员股份支付成本74万美元，低于2019年的127万美元[118] - 2020年一季度间接研发费用65.9万美元，低于2019年的93.9万美元[118] - 2020年一季度总研发费用894.9万美元，低于2019年的1351.5万美元[118] - 近期宣布启动DSTAT治疗COVID - 19急性肺损伤患者的2/3期研究，原计划2020年启动的DSTAT治疗AML的3期临床研究推迟[172][183] - 公司计划在2020年下半年提交BCV的新药申请（NDA）[186] - 7月公司与Cantex达成许可协议，获得DSTAT全球开发和商业化的独家许可[187] - 公司宣布启动DSTAT用于治疗COVID - 1急性肺损伤患者的2/3期研究[187] - 原计划2020年启动DSTAT治疗AML的3期临床研究已推迟[187] 公司重组相关 - 2019年公司重组，裁员43人，记录一次性员工终止福利330万美元、合同收尾成本200万美元、其他BCV开发成本30万美元和固定资产处置损失30万美元[80] - 2019年重组费用总计595.6万美元，其中研发费用379.7万美元、一般及行政费用190.9万美元、利息收入及其他净费用25万美元[81] - 2019年员工终止福利和合同收尾成本的应计活动中，应计578.1万美元，修订估计减少33.6万美元，支付512.5万美元，年末余额32万美元[82] - 2020年第一季度员工终止福利和合同收尾成本的应计活动中，修订估计减少1.4万美元，支付21.8万美元，3月31日余额8.8万美元[85] - 2020年第一季度修订应计估计使研发费用减少1.4万美元，3月31日预付余额130万美元预计二季度退还[85] 金融工具及收入确认相关 - 公司金融工具公允价值计量分三个层次，现金等价物和部分短期投资属第一层次，部分短期投资属第二层次[29][30][31] - 公司收入主要包括合同收入和合作及许可收入，按ASC 606的五步方法确认收入[35][37] 研发费用预提相关 - 公司研发预提和应计费用依赖第三方及时准确报告，截至2020年3月31日无重大调整[40][41][43] 会计准则影响相关 - FASB发布的ASU 2016 - 13对小报告公司的生效日期推迟到2023年第一季度，公司正在评估其影响[45] 公司运营风险及前景相关 - 公司主要市场风险是利率敏感性，但由于投资组合短期性和低风险性，利率10%的即时变化不会对投资组合公允价值产生重大影响[151] - 公司认为现有资金至少可维持未来十二个月的运营费用和资本需求[171] - 公司面临新冠疫情风险，可能扰乱临床前研究和临床试验，影响数据读出时间和监管申报，增加获取原料药和药品的成本[181] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现或维持盈利[161] - 公司运营主要通过出售股权证券融资，部分依靠政府资助、许可费和债务[162] - 公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准，也未将任何产品候选药物商业化[164] - 开展临床前测试和临床试验耗时、昂贵且不确定，可能无法获得监管批准和实现产品销售[168] - 若无法获得额外融资，可能需延迟、缩减或取消产品开发计划，或寻求企业合作伙伴[171][175] 临床试验不良反应及监管相关 - BCV临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化[200] - DSTAT临床试验受试者出现发热性中性粒细胞减少和肝酶升高[200] - 若产品获批后出现严重或意外副作用，监管机构可能采取多种限制措施[201] - 获批产品可能面临使用、分销、营销等方面的限制及后续研究要求[206] - 药品制造商需支付用户费用，接受监管机构持续审查和定期检查[208] - 若未遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施[209]

现金状况 - Chimerix截至2020年12月31日的现金为1.135亿美元[3] - 预计2020年年末现金约为7000万美元[3] 临床试验与市场机会 - 针对急性髓系白血病（AML），Chimerix计划于2020年中期启动第三阶段临床试验，市场机会超过10亿美元[3] - DSTAT与标准化疗结合的二期临床试验显示，DSTAT可改善整体生存率[6] - DSTAT的高剂量组在中位无复发生存期（mRFS）方面未达到，而对照组的mRFS为11.7个月[9] - DSTAT的高剂量组在中位总生存期（mOS）方面未达到，而对照组的mOS为16.1个月[9] - DSTAT在中性粒细胞和血小板恢复方面的中位天数分别减少了17%和20%[11] - DSTAT与“7+3”化疗组合的高剂量组中位恢复时间为29天，而对照组为35天[11] - DSTAT在动物模型中显著降低了死亡率[3] - DSTAT的临床试验中，75名治疗未接受者的患者年龄均在60岁以上[7] - DSTAT的潜在市场为约20,800名患者，基于在前七大市场中超过42,000名新诊断AML患者的统计[17] - 74%的AML患者具有中间或不良的基因风险，适合接受强化化疗[17] - DSTAT与其他药物的潜在联合开发，可能会进一步扩大市场机会[18] - DSTAT的市场潜力预计超过10亿美元，基于最近批准的疗法价格[19] 未来展望与战略 - 预计BCV的NDA提交将于2020年进行，可能会带来显著的现金流入[29] - DSTAT在其他血液恶性肿瘤中的潜在应用正在探索中，可能会带来额外的许可和合作机会[29] - 公司计划在2020年中期启动DSTAT的三期试验，作为一线治疗方案[30] - 预计在早期效能分析中需要投资1500万美元，评估80名可评估患者的MRD状态[16] - 主要终点为总体生存率（OS）和事件无生存率（EFS），预期检测HR为0.7，具有超过85%的统计功效[14]

财务数据和关键指标变化 - 2019年末公司资本约1.13亿美元，资金充足可支持运营 [40] - 2019年第四季度净亏损350万美元，合每股基本和摊薄亏损0.06美元，而2018年同期净亏损1500万美元，合每股基本和摊薄亏损0.29美元 [41] - 2019年第四季度研发费用降至750万美元，较2018年同期的1530万美元减少一半；一般及行政费用降至310万美元，2018年同期为500万美元 [42] - 2019年第四季度运营亏损390万美元，2018年同期为1540万美元；从2019年第一季度到第四季度，运营费用降低了50% [43] - 预计2020年研发费用与2019年基本持平，一般及行政费用将显著减少，主要源于薪酬费用降低 [44] - 目前运营计划预计2020年末现金余额约7000万美元；若牛痘病毒治疗药物布林西多福韦后续监管和采购进展顺利，公司有望在2021年和2022年实现盈利，且当前净运营亏损结转可抵消未来运营收入 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 布林西多福韦（brincidofovir）用于天花防治业务 - 已完成FDA要求的两项动物疗效研究，在兔和小鼠模型中均显著降低正痘病毒疾病死亡率 [9] - 今年初成功完成药代动力学剂量桥接研究，已安排与FDA的预新药申请（pre - NDA）会议，预计二季度初收到会议纪要并公布结果 [10][25] - 若会议结果顺利，预计年中提交新药申请（NDA），相关工作已启动 [26] DSTAT业务 - 已完成与FDA的2期结束会议，就进入3期开发的准备情况和关键设计要素达成一致，详细试验方案已提交FDA审核 [12] - 3期试验设计为随机双盲试验，约招募570名新诊断为急性髓系白血病（AML）且适合强化诱导化疗的成年患者 [28] - 试验将评估无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）等指标，设计上有超过85%的把握检测到EFS或OS的风险比为0.7 [32] - 试验设计包含对前80名可评估患者的早期评估，重点评估完全缓解（CR）和微小残留病（MRD）率，数据预计将公开披露，且不影响试验继续进行 [19] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行组织架构重组，削减约50%开支，以保留资源并加大对有前景的肿瘤学新项目的投资 [8] - 聚焦完成布林西多福韦作为天花防治对策的开发，借助该后期项目与生物医学高级研究与发展局（BARDA）合作，获取资金支持肿瘤学开发项目 [10] - 引进DSTAT，一种潜在的同类首创疗法，用于AML治疗，计划推进其3期临床试验 [11] - 在天花防治药物市场，由于BARDA有在战略储备中纳入第二种药物的任务，且其他竞争项目尚处早期开发阶段，布林西多福韦有望长期受益 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队执行力强，在组织架构重组、项目开发和授权引进等方面取得进展 [7] - 若布林西多福韦NDA获批，将为公司带来大量非稀释性资金，支持肿瘤学项目创新 [23] - DSTAT的3期试验设计合理，早期评估可验证作用机制，为后续投资提供依据，有望提高AML治愈率 [17][20] 其他重要信息 - 公司宣布任命ORIC制药公司首席医学官Pratik Multani博士为董事会成员，其在肿瘤药物开发方面经验丰富，将为DSTAT开发提供专业知识 [14] - 感谢Jim Daly过去六年为董事会服务，他在公司重新定位过程中发挥了重要作用 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DSTAT 3期试验中期需要看到怎样的CR和MRD率才能验证其假设？ - 公司认为Garrett曾给出一个示例，已向数据监测委员会（DMC）提供相关阈值细节，如CR率比对照组高20%且MRD率也高20%；过去获批药物在CR和MRD上差异不显著，说明设定的阈值较高；具体细节待FDA最终确定标准后再明确 [48][49] 问题2：DSTAT 3期试验中期评估何时触发，最终数据何时可得？ - 公司表示待试验启动后才能更好回答该问题；早期评估可在试验期间为投资者提供重要信息，今年年中试验启动时将给出更具体时间估计 [50][51] 问题3：DSTAT 3期试验中期评估是否消耗α值？ - 回答是准确的，中期评估不消耗α值，若进行中期评估只需多招募80名患者，总招募人数从570人增至650人 [51][52] 问题4：DSTAT试验是否2020年年中开始，美国和美国以外是否有准备好的试验点，患者群体如何分布？ - 试验将于2020年年中开始；美国的试验启动速度更快，前80名患者评估预计多数来自北美，欧洲试验点稍后加入，对后续3期试验招募更重要 [53] 问题5：若DMC决定不公开前80名患者数据，是否会告知投资者？ - 会告知投资者；设定的阈值高于典型的无效性分析，若数据不公开是好消息，后续会在FDA审核阈值后进一步明确阈值细节 [55][57] 问题6：布林西多福韦年中提交申请是否会有潜在问题，胃肠道问题是否会影响获批？ - 所有相关数据已发表和总结，将在提交材料中详细汇总；目前正在撰写相关模块，预NDA会议将与FDA讨论是否还需进行其他实验以及是否已完成支持疗效和人体暴露桥接所需工作 [58][59] 问题7：近期是否与BARDA或国会就战略储备进行会议，天花防治是否仍是优先事项，新冠疫情是否有影响？ - BARDA对天花防治对策的重视程度未降低，但目前全力应对新冠疫情；公司在准备预NDA会议过程中与BARDA保持沟通，其支持未受影响；有政府资金投入可能是积极信号，公司将继续推进项目 [63][64] 问题8：是否有其他国家对美国以外的战略储备表示兴趣？ - 公司曾收到其他国家的咨询，但认为美国战略储备的财务机会更大，其他国家的储备需求相对较小，会在有机会时考虑，但优先级低于美国 [65]

业绩总结 - Chimerix截至2020年12月31日的现金为1.135亿美元，预计2020年年末现金约为7000万美元[4] - 预计2021年将从小痘采购合同中获得1亿美元的潜在收入[4] 临床试验与产品研发 - 计划于2020年中期启动DSTAT的第三阶段临床试验，针对急性髓性白血病（AML）[4] - 在一项随机的II期临床试验中，DSTAT与标准化疗结合使用，治疗初治AML患者的完全缓解率为100%[9] - DSTAT高剂量组的中位生存期尚未达到，而对照组的中位生存期为16.1个月[13] - DSTAT高剂量组的中位无复发生存期尚未达到，对照组的中位无复发生存期为11.7个月[13] - DSTAT与“7+3”化疗组合的中位血小板恢复时间为32天，而对照组为40天，减少了20%[15] - DSTAT高剂量组的中位中性粒细胞恢复时间为29天，对照组为35天，减少了17%[15] - DSTAT在高剂量组中，70%的患者实现了完全缓解或完全缓解无血液学恢复[13] - DSTAT在临床试验中表现出良好的耐受性，严重不良事件主要为发热性中性粒细胞减少症[12] - DSTAT在III期临床试验中可能成为标准治疗，适用于约20,800名患者[24] - DSTAT的投资约为1500万美元[23] - DSTAT的化学和生物特性与肝素显著不同，抗凝活性降低80倍[27] - DSTAT的早期评估队列将包括80名可评估患者，以确认微小残留病（MRD）状态[23] 市场潜力与专利 - DSTAT与7+3（阿糖胞苷加蒽环类药物）联合使用的市场潜力超过10亿美元[25] - 42,000名新诊断的AML患者在前七大市场中[25] - DSTAT的专利有效期至2033年，可能在美国延长至2038年[27] - 目前有约14,000名患者不适合接受强化治疗[26] - DSTAT有望改善患者的无病生存期（EFS）、复发生存期（RFS）和总生存期（OS）[28] - 预计在2020年中期启动III期临床试验[28]

业务合作与授权财务数据 - 公司为Cantex支付3000万美元预付款和1000万股股票获得DSTAT全球独家开发和商业化权利，Cantex还有权获得最高2.025亿美元的里程碑付款和最高3.85亿美元的销售里程碑付款，公司还需支付基于净销售额10%起且不超过高个位数的分层特许权使用费[17][44] - 2019年1 - 12月，公司为收购DSTAT确认6500万美元在研研发费用，包括3000万美元预付款、1000万股普通股公允价值和10万美元交易成本[44] - 公司与SymBio签订BCV许可协议，获得500万美元预付款和最高1.8亿美元潜在里程碑付款，还有资格获得全球净销售额的两位数特许权使用费[31] - 若BARDA行使后续选择权，公司可能获得7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年12月31日，已获得约7430万美元资金，已开具发票7010万美元[36][37] - 2019年10月公司因BCV授权获500万美元预付款，有望获最高1.8亿美元里程碑付款及低两位数特许权使用费[46] - 截至2019年12月31日，公司确认490万美元收入，递延收入余额为10万美元[46] - 2016年公司因密歇根大学专利授权支付5万美元费用，2017年1月发行33,058股普通股[48] - 公司销售特定产品需支付0.25% - 2%的特许权使用费，2024年起需支付最低年度特许权使用费[49] 产品研发计划 - 公司计划2020年年中启动DSTAT一线AML患者3期试验，目标招募约570名患者，主要终点为总生存期[32][34] - 公司预计2020年年中提交BCV治疗天花的新药申请[30][34] - 公司计划在2020年年中启动DSTAT治疗AML的3期临床试验，前提是与FDA敲定试验方案[171][177][183] 产品专利保护情况 - DSTAT专利保护预计在主要市场持续到2033年，美国有可能通过专利期限恢复延长到2038年[24] - BCV在美国的物质组成专利保护预计延长至2034年10月[27] - 截至2020年2月15日，公司全球抗病毒专利组合有81项专利或专利申请，DSTAT专利组合有36项[65][68] - 布林西多福韦在美国的物质组成专利保护预计延长至2034年，DSTAT专利保护预计到2033年，美国可能延至2038年[67][68] 产品监管指定情况 - DSTAT获得美国FDA孤儿药和快速通道指定用于治疗AML[25] - BCV获得美国FDA快速通道和孤儿药指定用于治疗天花[28] - 公司的DSTAT和BCV获得快速通道（Fast Track）指定[99] 行业政策与预算 - 2020财年美国卫生与公众服务部预算为27亿美元，用于加强生物防御和应急准备能力[51] - 《2017年减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《患者保护与平价医疗法案》中的“个人强制保险”税[120] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消《患者保护与平价医疗法案》规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[120] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起修改《患者保护与平价医疗法案》，填补多数医疗保险药品计划的覆盖缺口，并将药品制造商对处方药成本的折扣比例从50%提高到70%[120] - 2019年5月，CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[125] - 特朗普政府2020财年预算提案包含额外的药品价格控制措施，还发布了降低药品价格和自付费用的“蓝图”[125] 产品生产相关情况 - 2019年7月公司获供应协议权利，SPL将在2030年10月前独家生产DSTAT原料药[72] - 公司布林西多福韦原料药供应链涉及多个承包商，目前仅一家供应商获资格认证[74] - 公司BCV药品（片剂和口服混悬剂）委托制造，已完成工艺开发和转移[75] 药品审批流程相关 - 新药IND申请提交后，若FDA未在30天内暂停临床试验，申请自动生效[81] - 美国FDA对标准NDA初始审查时间为受理后10个月，优先NDA为6个月，但不总能按时完成[91] - 新药上市前FDA初始审查NDA前的初步审查期为2个月[91] - 人体临床试验通常分三个阶段，FDA一般要求两个充分且良好控制的3期临床试验来批准NDA[84] - 获批后可能需进行4期临床试验以评估药物安全性和有效性[85][95] - 符合特定标准的新药和生物制品有资格获得快速通道、突破性疗法和/或优先审查指定[99] - 产品获加速批准后，FDA可能要求进行上市后临床试验并对促销材料进行预审查[102] 专利与市场独占期相关法规 - 美国专利期限可根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》延长，最长5年，但总期限自产品批准日起不超14年[109] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》规定，新化学实体首个获批新药申请的申请人有5年非专利市场独占期；若有新临床研究，新药申请或补充申请有3年市场独占期；儿科独占期获批可增加6个月[112] 公司运营监管风险 - 公司产品生产依赖第三方，制造商需遵守FDA的现行药品生产质量管理规范，产品获批后发现问题可能导致产品受限或退市，生产工艺变更需FDA事先批准[107] - 公司获批药品需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、提供安全和有效性更新信息等，违反规定会有负面后果[106] - 药品销售很大程度依赖第三方报销，第三方支付方会质疑药品价格和成本效益，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，报销可能不足[114] - 《医师支付阳光法案》要求覆盖的药品制造商每年向卫生与公众服务部部长报告向医生和教学医院的付款或其他价值转移情况，未提交将面临民事罚款[121] - 部分州和地方司法管辖区要求制药商报告药品营销和推广费用以及向医生的礼品和付款情况（前提是未被《患者保护与平价医疗法案》 preempt）[122] 公司基本情况 - 截至2019年12月31日，公司有43名全职员工，其中32人从事研发活动，11人从事财务、法律、人力资源、设施和综合管理[147] - 公司于2000年4月在特拉华州注册成立，总部位于北卡罗来纳州达勒姆市，租赁的办公空间约24,862平方英尺，租约于2021年2月到期；实验室空间约7,925平方英尺，租约于2021年7月到期[148] 国际市场相关情况 - 2016年6月23日，英国选民投票支持脱欧；2020年1月31日，英国正式退出欧盟；英国希望在2020年12月31日前确定未来贸易条款[144] - 欧盟新的临床试验法规预计2020年生效，将采用集中申请程序[128] - 欧盟有条件市场授权（CMA）有效期为一年，可每年续签；获得全面数据后可转为全面营销授权，初始有效期为五年，可无限期续签[137] - 符合孤儿药指定标准的药物在欧盟获批营销授权后，若仍符合标准，可享受十年市场独占期；若符合儿科调查计划，独占期可延长两年[140][143] - 欧盟孤儿药指定评估过程自验证起约需90天[138] 公司财务状况 - 公司自成立以来每年均出现重大净亏损，2017 - 2019年分别为7100万美元、6950万美元和1.126亿美元，截至2019年12月31日累计亏损约6.688亿美元[158] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，且可能永远无法实现或保持盈利[157] - 公司运营资金主要通过出售股权证券筹集，少量来自政府资助、许可费和债务，未来可能继续亏损和出现负现金流[160] 公司研发进展与数据 - 公司通过与BARDA的持续开发合同，完成了第二项兔痘疗效研究和小鼠模型（痘苗病毒）的关键疗效研究，相关数据有待进一步确认和审计[182] 公司产品开发风险 - 公司尚未与FDA或外国监管机构就DSTAT和BCV的计划研究是否足以获批营销达成一致，可能需进行额外研究[184] - 公司产品候选药物DSTAT和BCV仍处于临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[176] - 临床前测试和临床试验耗时、昂贵且结果不确定，公司可能无法获得监管批准和实现产品销售，若结果不佳或开发延迟，成本可能增加[166] - 若无法筹集足够资金或获得可接受条款的融资，公司可能需延迟、缩减或停止产品开发和商业化，或寻求不利条款的合作[169][173] - 临床开发和监管批准存在诸多风险，如试验未获批准、结果不佳、出现意外事件等，可能导致公司无法实现盈利甚至停止运营[178][185][188] - 临床试验可能因资金、监管批准、患者招募等问题延迟或无法完成，影响产品开发成本、审批进程和营收[194][195] 产品安全与市场风险 - BCV临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化，DSTAT受试者出现发热性中性粒细胞减少症和肝酶升高[197][199] - 产品获批后若出现严重或意外副作用，可能面临监管限制、法律诉讼和声誉受损等后果[199] - 无法预测产品何时获得监管批准和产生营收，美国FDA咨询委员会和欧盟审批流程可能导致延迟[200][201] - 即使产品获批，仍面临监管限制，如使用限制、售后研究和市场监测要求[202] - 药品制造商需支付用户费用，接受监管机构审查和检查，若发现问题可能面临产品召回或停产[205] - 未遵守监管要求可能导致监管机构采取警告、罚款、撤销批准等措施，影响产品商业化和营收[206][207] - 美国FDA批准不意味着产品能在其他国家获批，国际市场审批流程复杂，可能增加成本和时间[208][209] - 产品获批后市场接受度和销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，报销可能减少或取消[210][211] - 公司与多方的关系受医疗保健法律法规约束，违反规定可能面临刑事制裁、民事处罚和声誉损害[213][214]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，应付账款分别为347.7万美元和469.1万美元，应计负债分别为1195.7万美元和827.5万美元[13] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，总流动负债分别为1543.4万美元和1296.6万美元，租赁相关债务分别为36.9万美元和14.4万美元[13] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，总负债分别为1580.3万美元和1311万美元，股东权益分别为11194.8万美元和17760.4万美元[13] - 2019年第三季度和2018年同期，合同收入分别为195.8万美元和36.9万美元，2019年前九个月和2018年同期分别为575.2万美元和235.2万美元[14] - 2019年第三季度和2018年同期，研发费用分别为745.3万美元和1189.2万美元，2019年前九个月和2018年同期分别为3479.5万美元和3996.3万美元[14] - 2019年第三季度和2018年同期，经营总费用分别为7652.2万美元和1707.9万美元，2019年前九个月和2018年同期分别为11786.2万美元和5853.8万美元[14] - 2019年第三季度和2018年同期，经营亏损分别为7456.4万美元和1671万美元，2019年前九个月和2018年同期分别为11211万美元和5618.6万美元[14] - 2019年第三季度和2018年同期，净亏损分别为7373万美元和1607.9万美元，2019年前九个月和2018年同期分别为10907.3万美元和5451.8万美元[14] - 2019年第三季度和2018年同期，综合亏损分别为7376.6万美元和1589.9万美元，2019年前九个月和2018年同期分别为10889.1万美元和5421.6万美元[14] - 2019年第三季度和2018年同期，基本和摊薄后每股净亏损分别为1.26美元和0.33美元，2019年前九个月和2018年同期分别为2.04美元和1.14美元[14] - 2019年前九个月净亏损109,073千美元，2018年同期为54,518千美元[19] - 2019年前九个月经营活动使用的净现金为71,712千美元，2018年同期为45,425千美元[19] - 2019年前九个月投资活动提供的净现金为9,611千美元，2018年同期为39,050千美元[19] - 2019年前九个月融资活动提供的净现金为344千美元，2018年同期为10,818千美元[19] - 2019年前九个月现金及现金等价物净减少61,757千美元，2018年同期增加4,443千美元[19] - 2019年9月30日现金及现金等价物期末余额为19,349千美元，2018年同期为22,991千美元[19] - 2019年9月30日现金等价物总额为16,983千美元，短期投资总额为97,366千美元[34] - 2018年12月31日现金等价物总额为75,893千美元，短期投资总额为105,424千美元[34] - 2019年9月30日应计负债总额为11,957千美元，2018年12月31日为8,275千美元[35] - 2019年和2018年三季度经营租赁费用分别约为18.7万美元和18万美元，前九个月分别为56.3万美元和53.1万美元[54] - 2019年和2018年第三季度及前九个月，基本和摊薄每股普通股净亏损无差异[44] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，公司分别支付租赁款约18.8万美元和18.9万美元；九个月分别支付约57.4万美元和55.9万美元[58] - 2019年截至9月30日的三个月和九个月，公司转租收入分别约为1.8万美元和5.3万美元，未来最低转租租金总额为11.4万美元[59] - 2019年公司预计年度有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备[70] - 2019年第三季度和前九个月，公司在BARDA合同下分别确认收入200万美元和580万美元，2018年同期分别为40万美元和240万美元[112] - 2019年7 - 9月和1 - 9月，公司研发费用分别为745.3万美元和3479.5万美元，2018年同期分别为1189.2万美元和3996.3万美元[117] - 2019年7 - 9月和1 - 9月，公司股份支付费用分别为150万美元和800万美元，2018年同期分别为320万美元和1060万美元[124] - 2019年7 - 9月，公司合同收入增至200万美元，2018年同期为40万美元，与BARDA合同可报销费用增加有关[132] - 2019年7 - 9月，公司总运营费用为7652.2万美元，2018年同期为1707.9万美元，同比增长348.0%[131] - 2019年7 - 9月，公司净亏损为7373万美元，2018年同期为1607.9万美元，同比增长358.5%[131] - 2019年第三季度研发费用降至750万美元，较2018年同期的1190万美元减少440万美元，降幅37.3%[133] - 2019年前三季度研发费用降至3480万美元，较2018年同期的4000万美元减少520万美元，降幅12.9%[141] - 2019年第三季度行政及管理费用降至400万美元，较2018年同期的520万美元减少120万美元，降幅22.4%[133] - 2019年前三季度行政及管理费用降至1800万美元，较2018年同期的1860万美元减少60万美元，降幅3.0%[143] - 2019年第三季度获得在研研发费用为6500万美元，包括向Cantex的3000万美元预付款等[137] - 2019年前三季度合同收入增至580万美元，较2018年同期的240万美元增加340万美元，增幅144.6%[140] - 2019年前三季度利息收入及其他净额增至300万美元，较2018年同期的170万美元增加130万美元，增幅82.1%[145] - 截至2019年9月30日，公司可用于运营的资金约为1.167亿美元，累计亏损6.653亿美元[146] - 2019年前三季度经营活动净现金使用量为7170万美元，投资活动提供960万美元，融资活动提供30万美元[151] - 公司2019年和2018年前九个月净亏损分别为1.091亿美元和5450万美元，截至2019年9月30日累计亏损约6.653亿美元[170] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司有两个临床阶段候选产品，分别是dociparstat sodium和brincidofovir[23] - 公司与BARDA的合同中，可获最高7580万美元费用报销和530万美元费用，目前第二和第三选项段分别可获最高2390万美元和1410万美元费用报销和费用[38] - 公司与SymBio的许可协议有500万美元固定前期付款和最高1.8亿美元可变交易金额及低两位数特许权使用费，已记录500万美元应收账款和500万美元递延收入[39] - 公司采用ASU 2016 - 02标准，记录140万美元使用权资产和160万美元租赁负债[46] - 截至2019年9月30日，公司债务投资摊销成本9727.7万美元，公允价值9736.6万美元[48] - 截至2019年9月30日，公司债务投资中处于未实现损失状态的证券公允价值743.9万美元，未实现损失5000美元，证券数量3只[49] - 截至2019年9月30日，公司债务投资均在一年或以内到期，金额为9736.6万美元[52] - 公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为1.52年[53] - 截至2019年9月30日，公司经营租赁负债加权平均折现率为13.06%[55] - 截至2019年9月30日，未来最低租赁付款总额为107.7万美元，租赁付款现值为98.2万美元[56] - 截至2018年12月31日，未来最低租赁付款总额为181.8万美元[58] - 2019年1月1日，2013年股权计划预留发行的普通股自动增加200万股，截至2019年9月30日，共预留190万股用于未来发行[61] - 公司2013年员工股票购买计划预留310万股，截至2019年9月30日，剩余230万股可供购买，2019年1月1日自动增加422,535股[63] - 2019年截至9月30日的三个月和九个月，公司因股票期权行权分别发行约5,000股和19,000股普通股[61] - 公司与BARDA的合同可能获得最高7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年9月30日，已开票6830万美元[74][75] - 2019年7月26日，公司与Cantex签订协议，支付3000万美元现金并发行1000万股普通股，确认6500万美元在研研发费用[76][79] - 公司与SymBio签订BCV许可协议，获500万美元预付款，有望获最高1.8亿美元里程碑付款及低两位数特许权使用费[80][81] - 公司与密歇根大学的许可协议，2016年支付5万美元费用，2017年发行33,058股普通股，产品净销售需支付0.25% - 2%特许权使用费[82][83] - 2019年5月公司停止BCV治疗腺病毒开发项目，裁员43人，9个月内记录一次性员工终止福利330万美元、合同收尾成本270万美元和其他开发成本30万美元[85] - 截至2019年9月30日，公司临床研究应计余额0.4万美元，其他开发成本应计余额0.1万美元，遣散费应计余额0.5万美元[85][87] - 2019年7月公司与Cantex签订协议获DSTAT全球开发和商业化独家权利，支付3000万美元预付款并发行1亿股普通股，或支付最高2.025亿美元监管里程碑付款和3.85亿美元销售里程碑付款，特许权使用费10% - 高十几%[96][97] - DSTAT获美国FDA快速通道和孤儿药指定用于治疗AML[99] - 2019年10月DSTAT治疗AML的2b期随机对照试验结果显示，0.25mg/kg/hr剂量组EFS、OS和RFS的风险比优于对照组[100] - 高剂量组CR/CRi率为70%（14/20），对照组为68%（13/19），文献报道率约50%[100] - DSTAT与7 + 3化疗联合治疗在0.125或0.25mg/kg/hr剂量下未显示显著额外毒性，常见严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症[103] - 公司计划2020年年中启动DSTAT治疗AML的3期临床试验，前提是2020年初与美国FDA进行2期结束会议[104] - 公司计划2020年第一季度与FDA进行NDA前会议，2020年年中提交BCV营销申请[105] - 2019年9月30日，公司与SymBio签订许可协议，获500万美元预付款，未来里程碑付款最高可达1.8亿美元，还有低两位数的全球净销售额特许权使用费[108] - 公司与BARDA的合同累计可获7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年9月30日已获约7430万美元资金，已开票6830万美元[112] - 2019年，公司以6500万美元收购DSTAT，包括3000万美元预付款、3490万美元股份支付和10万美元交易成本[118] - 2019年7月公司与Cantex签订许可开发协议，获得DSTAT全球独家开发和商业化权利[168][182][193] - 公司计划在2020年年中与FDA讨论后启动DSTAT治疗AML的3期临床试验[182][187][193] - 公司通过与BARDA的开发合同，完成兔痘和小鼠模型的功效研究，数据待确认和审计，同时准备确定人体推荐剂量的数据[192] 产品研发与商业化风险 - 公司产品候选药物DSTAT和BCV处于临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[187] - 公司未获得任何产品候选药物的监管批准，也未将任何产品商业化，可能无法实现盈利[174] - 公司若无法获得额外融资，可能需延迟、缩减或取消产品开发计划，或寻求不利的合作或授权安排[181][184] - 临床前测试和临床试验耗时、昂贵且结果不确定，可能无法获得监管批准和实现产品销售[177] - 产品候选药物临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如资金不足、审批延迟、受试者招募困难等[201][202] - 若临床试验启动或完成延迟，公司开发成本可能增加，获批进程可能受阻，产品商业化排他权期限可能缩短[203] - BCV临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化，DSTAT临床试验受试者出现发热性中性粒细胞减少症和肝酶升高[205] - 若获批产品出现严重或意外副作用，监管机构可能采取多种措施，公司可能面临诉讼和声誉受损[206] - 即使产品候选药物获得监管批准，公司仍需面对广泛监管要求，产品可能面临未来开发和监管难题[208] - 产品候选药物标签可能包含使用限制，DSTAT和BCV的分销可能通过带有ETASU的REMS严格控制[208] - 获批NDA持有者需监测和报告不良事件及产品不符合规格情况，提交新的或补充申请并获FDA批准[210] - 广告和促销材料需符合FDA规则并接受审查，欧盟和成员国对药品促销和营销施加严格限制[210] - 药品制造商及其设施需支付用户费用，接受监管机构持续

财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，应付账款分别为183.2万美元和469.1万美元，应计负债分别为1195.4万美元和827.5万美元[12] - 2019年和2018年第二季度合同收入分别为143.8万美元和119.3万美元，上半年分别为379.4万美元和198.3万美元[13] - 2019年和2018年第二季度研发费用分别为1382.7万美元和1371.2万美元，上半年分别为2734.2万美元和2807.1万美元[13] - 2019年和2018年第二季度净亏损分别为1765万美元和1861.3万美元，上半年分别为3534.3万美元和3843.9万美元[13] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，普通股发行和流通股数分别为5123.0916万股和5073.5279万股[12] - 2019年和2018年上半年经营活动净现金使用量分别为2955.1万美元和3255万美元[20] - 2019年和2018年上半年投资活动净现金（使用）提供量分别为 -3008.9万美元和4125.6万美元[20] - 2019年和2018年上半年融资活动净现金提供量分别为17.8万美元和19.3万美元[20] - 2019年和2018年上半年现金及现金等价物净（减少）增加额分别为 -5946.2万美元和889.9万美元[20] - 截至2019年6月30日和2018年6月30日，现金及现金等价物期末余额分别为2164.4万美元和2744.7万美元[20] - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司对ContraVir普通股投资的三个月未实现损失分别约为2.2万美元和7.8万美元，六个月未实现损失分别约为3万美元和21.2万美元[30] - 2019年6月30日，现金等价物总计1.7741亿美元，短期投资总计13.6755亿美元，总资产总计15.4496亿美元；2018年12月31日，现金等价物总计7.5893亿美元，短期投资总计10.5424亿美元，总资产总计18.1317亿美元[33] - 2019年6月30日和2018年12月31日，应计研发费用分别为637.8万美元和452.5万美元，应计薪酬分别为415.4万美元和246.9万美元，其他应计负债分别为142.2万美元和128.1万美元，应计负债总计分别为1195.4万美元和827.5万美元[34] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司经营租赁费用分别约为182,000美元和181,000美元；六个月分别约为376,000美元和351,000美元[53] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司转租收入分别约为18,000美元；六个月分别约为35,000美元[57] - 2019年第二季度和上半年，基于股票的总薪酬费用分别为236.7万美元和644万美元，2018年同期分别为403.6万美元和742.7万美元[65] - 2019年2月，前总裁兼首席执行官离职，公司记录180万美元薪酬费用；5月，裁员记录70万美元薪酬费用[65][67] - 公司预计2019年全年有效税率为0%，递延税资产已全额计提估值备抵[68][70] - 与BARDA的合同，截至2019年6月30日，已开票6630万美元；2019年第二季度和上半年确认收入分别为140万美元和380万美元，2018年同期分别为120万美元和200万美元[73][74] - 与ContraVir的投资，截至2019年6月30日和2018年12月31日，公允价值分别约为8000美元和3.8万美元[76] - 2019年5月，公司决定停止部分项目开发，裁员43人，记录一次性员工终止福利330万美元、合同收尾成本280万美元和其他开发成本30万美元[82] - 2019年和2018年二季度研发费用分别为1382.7万美元和1371.2万美元，上半年分别为2734.2万美元和2807.1万美元[112] - 2019年和2018年二季度股份支付费用分别为240万美元和400万美元，上半年分别为640万美元和740万美元[119] - 2019年第二季度合同收入增至140万美元，较2018年同期的120万美元增长24.5万美元，增幅20.5%；2019年上半年合同收入增至380万美元，较2018年同期的200万美元增长181.1万美元，增幅91.3%[125][132] - 2019年第二季度研发费用增至1380万美元，较2018年同期的1370万美元增长11.5万美元，增幅0.8%；2019年上半年研发费用降至2730万美元，较2018年同期的2810万美元减少72.9万美元，降幅2.6%[125][132] - 2019年第二季度行政及管理费用降至630万美元，较2018年同期的670万美元减少33.8万美元，降幅5.1%；2019年上半年行政及管理费用增至1400万美元，较2018年同期的1340万美元增加61万美元，增幅4.6%[125][132] - 2019年第二季度利息收入增至110万美元，较2018年同期的63.4万美元增加43.9万美元，增幅69.2%；2019年上半年利息收入及其他净额增至220万美元，较2018年同期的120万美元增加98.4万美元，增幅78.8%[125][132] - 截至2019年6月30日，公司可用于运营的资金约为1.584亿美元，累计亏损5.916亿美元，预计未来几年将继续亏损[137] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2960万美元，主要因净亏损3530万美元；投资活动净现金使用量为3010万美元，主要因购买短期投资；融资活动净现金流入为20万美元，主要来自行使股票期权和ESPP股票购买[143][144][145][146] - 2018年上半年经营活动净现金使用量为3260万美元，主要因净亏损3840万美元；投资活动净现金流入为4130万美元，主要因短期投资的出售和到期；融资活动净现金流入为20万美元，来自行使股票期权和ESPP股票购买，减去递延发行成本支付[143][144][145][146] - 2019年上半年和2018年上半年公司净亏损分别为3530万美元和3840万美元[163] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损约5.916亿美元[163] 股权相关数据变化 - 2019年1月1日，2013股权计划预留发行的普通股自动增加200万股，截至2019年6月30日，共有230万股预留发行[59] - 员工股票购买计划（ESPP）预留310万股普通股，截至2019年6月30日，240万股可供购买；2019年上半年发行约11.3万股[61][63] - 2019年第二季度和上半年，受限股票单位（RSU）归属分别发行约20.1万和36.9万股普通股[64] - 2019年4月，公司授予首席执行官和首席商务官共175万份股票期权，10年期，4年归属[66] - 2017年11月8日，公司与Cowen and Company, LLC签订ATM销售协议，可出售最高7500万美元的普通股。截至2018年12月31日，已出售280万股，净收益1090万美元，2019年未出售[139] 债务投资相关数据 - 截至2019年6月30日，公司债务投资摊销成本为136,623千美元，公允价值为136,747千美元[46] - 截至2019年6月30日，公司有未实现损失的债务投资公允价值为16,935千美元，未实现损失为2千美元[48] - 截至2019年6月30日，公司债务投资将于一年内或更短时间到期的金额为136,747千美元[49] 经营租赁相关数据 - 截至2019年6月30日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为1.75年[52] - 截至2019年6月30日，公司经营租赁负债的加权平均折现率为13.07%[54] - 截至2019年6月30日，公司经营租赁使用权资产为969千美元，租赁负债为1,137千美元[55] 公司业务合同相关 - 2011年2月，公司与BARDA签订合同，可获得最高7580万美元费用报销和530万美元费用，目前已行使1 - 3号期权段，第二和第三期权段分别可获得最高2390万美元和1410万美元费用报销和费用[37] - 2014年12月17日，公司与ContraVir签订许可协议，该协议于2019年6月1日终止，2019年7月ContraVir更名为Hepion Pharmaceuticals, Inc [38] - 公司按ASC 606准则的五步方法确认收入，包括识别合同、履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入[36] - 公司与BARDA的合同累计可获7580万美元费用报销和530万美元费用，已获约7430万美元资金，截至6月30日已开票6630万美元，2019年和2018年二季度分别确认收入140万美元和120万美元，上半年分别确认380万美元和200万美元[106] - 2019年7月26日，公司与Cantex签订独家全球许可协议，Cantex获3000万美元预付款和1000万股公司普通股[86][88] - 公司7月与Cantex签订许可开发协议，获CX - 01全球独家开发和商业化权利，支付3000万美元预付款并发行1000万股普通股，还需支付最高2.025亿美元监管里程碑付款和最高3.85亿美元销售里程碑付款，以及10%起不超高 teens的分层特许权使用费[96][98] - 公司与SPL的供应协议规定SPL将在2030年10月前为其独家生产CX - 01[101] - 公司与Pyramid的供应协议规定Pyramid将为其提供CX - 01成品药[102] 公司业务研发相关 - 公司是一家生物制药公司，正在开发CX01治疗急性髓系白血病等，开发brincidofovir作为天花医疗对策[23] - 公司编制财务报表时需估计研发费用，截至2019年6月30日无重大调整[39][40] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2016 - 02准则，记录使用权资产140万美元和租赁负债160万美元[45] - 截至6月30日，公司累计产生约4.874亿美元研发费用，其中4.387亿美元与BCV开发有关[110] - 公司计划2020年年中启动CX - 01治疗AML的3期临床试验[100] - 公司2019年5月决定停止BCV在AdV的口服和静脉开发项目及相关临床试验[93][113] - 公司预计2020年提交BCV治疗天花的上市申请[104] - 公司通过与BARDA的持续开发合同，完成兔痘功效研究的活体阶段和小鼠模型的关键功效研究[185] - 公司产品候选药物brincidofovir和CX - 01处于临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[180] - 公司计划在2020年年中，待与FDA讨论后，启动CX - 01治疗AML的3期临床试验[175][182] - 2019年5月，公司决定停止BCV在腺病毒方面的口服和静脉开发项目及相关临床试验[180] 公司财务报告与风险相关 - 基本和摊薄普通股每股净亏损计算方法不同，但在净亏损期间无差异[43] - 公司金融工具按公允价值层次分为三个级别，现金等价物和短期投资中的部分证券分别归类为一级和二级[27][28][31] - 公司日常会评估披露控制程序和财务报告内部控制的有效性，2019年第二季度财务报告内部控制无重大变化[154][155] - 公司主要市场风险为利息收入敏感性，但投资组合短期且低风险，利率10%的即时变化不会对投资组合公允价值产生重大影响[151] - 公司认为现金、现金等价物和可供出售投资无重大违约或流动性风险，但不能保证未来投资市值不受不利影响，且部分现金和现金等价物超出联邦保险限额[152] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损且可能无法实现或维持盈利[163] - 公司目前主要通过出售股权证券等方式融资，未来可能需筹集更多资金[165][176] - 公司尚未与FDA或外国监管机构就brincidofovir或CX - 01的计划研究达成营销批准协议，申请批准可能延迟数年或需更多资源[187] - 公司产品候选药物临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，先前临床研究积极结果在未来不一定重现[189] - 临床研究可能出现多种不可预见事件，如监管机构不授权、结果负面或不确定、受试者招募不足等，影响试验完成[192] - 临床研究延迟常见，原因众多，可能增加成本、危及或延迟产品获批和销售[194] - 产品候选药物可能导致不良事件，如brincidofovir有胃肠道和肝脏相关问题，CX - 01有发热性中性粒细胞减少和肝酶升高问题，影响获批[199] - 即使产品获批，监管机构可能对产品使用、分销或营销施加限制，要求进行获批后研究或市场监测[202] - 产品获批后需遵守多项监管要求，包括标签、包装、广告等方面，违反规定可能面临处罚[204] - 在美国获得FDA批准不意味着在其他国家获批和商业化，不同国家监管要求不同，寻求外国批准可能困难且成本高[208] - 公司尚无产品候选药物在任何司法管辖区获批销售，也无获取监管批准经验，若国际市场获批延迟或未获批，将影响市场潜力[210]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，应付账款分别为2492千美元和4691千美元，应计负债分别为10389千美元和8275千美元[12] - 2019年第一季度和2018年第一季度合同收入分别为2356千美元和790千美元[13] - 2019年第一季度和2018年第一季度研发费用分别为13515千美元和14359千美元，一般及行政费用分别为7686千美元和6738千美元[13] - 2019年第一季度和2018年第一季度运营亏损分别为18845千美元和20307千美元，净亏损分别为17693千美元和19826千美元[13] - 2019年第一季度和2018年第一季度每股净亏损分别为0.35美元和0.42美元[13] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，普通股发行和流通股数分别为51023842股和50735279股[12] - 2019年第一季度和2018年第一季度经营活动使用的净现金分别为15734千美元和18512千美元[18] - 2019年第一季度和2018年第一季度投资活动使用的净现金分别为45827千美元和提供21938千美元[18] - 2019年第一季度和2018年第一季度融资活动提供的净现金分别为160千美元和138千美元[18] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日，现金及现金等价物期末余额分别为19705千美元和22112千美元[18] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司对ContraVir普通股投资的未实现损失分别约为8000美元和13.4万美元[29] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金等价物分别为1.6578亿美元和7589.3万美元，短期投资分别为1.51881亿美元和1.05424亿美元[32] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司应计负债分别为1038.9万美元和827.5万美元，其中应计研发费用分别为582.3万美元和452.5万美元[33] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司债务投资的摊余成本分别为1.51803亿美元和1.05475亿美元，估计公允价值分别为1.51851亿美元和1.05386亿美元[44] - 截至2019年3月31日，公司债务投资未实现损失总计1.1万美元，公允价值4.098亿美元；2018年12月31日，未实现损失总计8.9万美元，公允价值10.5386亿美元[46] - 2019年3月31日，公司债务投资到期情况为一年内到期1.51851亿美元，总债务投资1.51851亿美元，总投资1.51881亿美元[47] - 截至2019年3月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限为2.06年，三个月租赁费用约20万美元，加权平均折现率为13.16%[50][51] - 2019年3月31日，公司经营租赁使用权资产为123.2万美元，短期负债64万美元，长期负债78.2万美元，总负债142.2万美元[52] - 2019年和2018年3月31日止三个月，公司租赁付款分别约为19.2万美元和18.4万美元[52] - 公司转租3537平方英尺办公空间，2019年和2018年3月31日止三个月分别确认约1.8万美元收入和租金费用减少[54] - 2019年1月1日，2013年股权计划预留发行普通股自动增加200万股，截至3月31日，共预留150万股用于未来发行[56] - 截至2019年3月31日，员工股票购买计划共预留310万股，其中240万股可供购买，三个月内发行约11.3万股[58] - 2019年3月31日止三个月，公司因限制性股票单位归属发行约16.8万股普通股[61] - 公司预计2019年全年有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备[63][64] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司对ContraVir投资的公允价值分别约为3万美元和3.8万美元；2019年6月1日，ContraVir将终止许可协议[77] - 2019年和2018年第一季度，公司研发费用分别为1351.5万美元和1435.9万美元，同比下降5.9%[101,115,117] - 2019年和2018年第一季度，公司股份支付费用分别为410万美元和340万美元[109] - 2019年第一季度合同收入增至240万美元，较2018年第一季度的80万美元增加160万美元，增幅198.2%[115,116] - 2019年第一季度一般及行政费用增至770万美元，较2018年第一季度的670万美元增加90万美元，增幅14.1%[115,120] - 2019年第一季度利息收入及其他净额增至120万美元，较2018年第一季度的60万美元增加60万美元，增幅88.6%[115,121] - 截至2019年3月31日，公司可用运营资金约1.716亿美元，累计亏损5.74亿美元[122] - 截至2018年12月31日，公司通过ATM销售协议出售280万股普通股，净收益1090万美元[123] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1573.4万美元，2018年同期为1851.2万美元[126] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为4582.7万美元，2018年同期为提供2193.8万美元[126] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为16万美元，2018年同期为13.8万美元[126] - 2019年第一季度末现金及现金等价物净减少6140.1万美元，2018年同期为增加356.4万美元[126] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损约5.74亿美元[145] - 2019年和2018年第一季度公司净亏损分别为1770万美元和1980万美元[145] - 利率立即变动10%不会对公司投资组合公允价值产生重大影响[134] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司与BARDA的合同中，可获得最高7580万美元的费用报销和530万美元的费用，目前第二和第三选项段正在执行，分别可获得最高2390万美元和1410万美元的费用报销和费用[36] - 公司与BARDA的合同中，可获得最高7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年3月31日已获约7430万美元资金，已开票6490万美元；2019年和2018年第一季度分别确认收入240万美元和80万美元[73][74] - 公司与BARDA的合同若行使剩余期权部分，累计可获7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2019年3月31日已开票6490万美元[97] - 2019年和2018年第一季度，公司在BARDA合同下分别确认收入240万美元和80万美元[97] 公司业务合作与协议相关 - 2019年4月2日，公司收到ContraVir通知，其将于2019年6月1日终止许可协议[37] - 公司向加州大学发行64,788股普通股，开发和商业化布林西多福韦和CMX157或需支付最高340万美元里程碑付款，产品商业化后需支付低个位数净销售特许权使用费； sublicense相关专利时，布林西多福韦支付给加州大学的费用不超过 sublicense费用的5%，其他情况最高可达约50%，且需支付低个位数净销售特许权使用费，但不超过收到特许权使用费的50%[70][72] - 公司2016年向密歇根大学支付5万美元费用，2017年发行33,058股普通股；商业化或 sublicense相关产品需支付0.25% - 2%净销售特许权使用费，2024年起需支付最低年度特许权使用费[79] 公司业务决策与人员变动 - 2019年5月，公司决定停止布林西多福韦在腺病毒方面的口服和静脉开发项目及相关临床试验[86] - 2019年4月8日，公司聘请Michael Sherman为总裁兼首席执行官，Michael Andriole为首席商务官；5月31日，首席财务官Timothy W. Trost离职，Andriole兼任该职位[87] 产品研发与试验情况 - 布林西多福韦治疗小鼠痘病毒研究中，20/5/5 mg/kg剂量方案感染后第4天给药生存率84%，10/5/5 mg/kg剂量方案第4天给药生存率78%，安慰剂组生存率13%[91] - 公司计划在2020年提交布林西多福韦治疗天花的上市申请[93] - 公司削减约43名全职员工，预计2019年记录约270万美元一次性终止福利费用[94] - 公司尚未从产品销售获得收入，所有收入来自政府赠款、合同及合作和许可协议的前期款项[95] - 截至2019年3月31日，公司累计产生约4.736亿美元研发费用，其中4.251亿美元与BCV开发有关[100] - 公司目前仅有一种候选产品布林西多福韦，仍处于治疗天花的临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[161] - 布林西多福韦的成功取决于多项因素，包括FDA和外国监管机构对研究数据的接受度、获得营销批准、建立商业制造能力等[162] - 公司近期完成了第二项兔痘疗效研究和小鼠模型（鼠痘病毒）的关键疗效研究的活体阶段，认为这些模型的疗效数据可支持布林西多福韦治疗天花的批准[164] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，公司可能在临床试验的任何阶段遇到延误或失败[168] - 临床试验或动物疗效研究中可能出现不可预见的事件，如监管机构不授权、试验结果负面或不确定等，可能影响试验完成[169] - 临床试验延迟常见，原因包括无法筹集资金、未获监管批准、与CRO或试验地点存在分歧等，可能增加成本并影响产品销售[172] - 公司候选产品可能导致不良事件，影响监管批准或市场接受度，如布林西多福韦临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化[175] - 即使获得监管批准，公司产品仍面临广泛监管要求，可能对使用、分销或营销施加限制，或要求进行上市后研究或监测[180] 政策法规影响 - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，关闭多数医保药品计划覆盖缺口，药品制造商对处方药的折扣比例从50%提高到70%[200] - 2019年1月1日起，CMS允许医保优势计划对B部分药物使用阶梯疗法[202] - 2019年1月31日，美国卫生与公众服务部监察长办公室提议修改联邦反回扣法规安全港规则，或影响制造商向医保D部分计划支付的回扣[202] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持合格医保个人征收的基于税收的共同责任付款[200] - 2018年1月22日，特朗普签署2018财年拨款持续决议，推迟《平价医疗法案》规定的某些费用实施，包括“凯迪拉克”税、对某些医保提供商的年费和非豁免医疗器械消费税[200] - 2018年5月30日，《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取完成一期临床试验且正在接受FDA批准调查的新药提供联邦框架[205] - 2018年7月，CMS发布最终规则，允许根据《平价医疗法案》风险调整计划对某些合格医保计划和医保发行人进行进一步收款和付款[200] - 2018年10月，CMS提议新规则，要求通过医保或医疗补助付款的处方药和生物制品的直接面向消费者电视广告包含批发采购成本或标价[202] - 《2003年医保处方药、改进和现代化法案》改变医保对药品的覆盖和支付方式，扩大老年人药品购买覆盖范围，引入基于平均销售价格的报销方法，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格，私人支付方常参照医保政策[197][199] - 《平价医疗法案》修订“平均制造商价格”定义，增加向各州的医疗补助药品回扣，对制造或进口品牌处方药产品的公司征收年费，虽面临挑战和修改，但可能继续对药品定价施压，增加公司监管负担和运营成本[200][201] 第三方制造商相关风险 - 公司不拥有或运营产品制造、存储、分销或测试设施，过去依赖第三方制造商供应临床前和临床药物，未来也将继续依赖[209] - 依赖第三方制造商存在无法持续满足产品规格和质量要求的风险[210] - 依赖第三方制造商存在无法及时采购或扩大足够制造产能的风险[210] - 依赖第三方制造商存在制造和产品质量与扩大生产规模相关的问题风险[210] - 依赖第三方制造商存在扩大生产规模所需新设备和设施的成本及验证风险[210] - 依赖第三方制造商存在不遵守cGMP和类似外国标准的风险[210] - 依赖第三方制造商存在无法以商业合理条款协商制造协议的风险[210] - 依赖第三方制造商存在第三方以对公司造成成本或损害的方式终止或不续签制造协议的风险[210] - 依赖第三方制造商存在因产品组件供应不足而无法及时、足量或按可接受条款制造和销售候选产品的风险[210] - 依赖第三方制造商存在第三方制造商或供应商运营受无关条件干扰的风险[210]

产品治疗数据 - 超过1200名患者接受BCV治疗，肾或骨髓毒性风险低[15] - 播散性AdV疾病文献报道死亡率为50% - 80%，严重AdV疾病诊断后前三个月预期死亡率超50%[20] - 兔痘功效研究初步结果显示，感染后3天治疗组生存率100%（29/29），4天治疗组90%（26/29），5天和6天治疗组69%（20/29），未治疗组29%（8/28）[27] 产品专利与保护 - 美国对brincidofovir的物质组成保护预计延长至2034年10月[17] - 截至2019年2月15日，公司全球专利组合包括123项与布林西多福韦和CMX157相关的专利或专利申请、19项与密歇根大学有关的专利或专利申请及1项国际专利申请[80] - 2015年公司获得美国专利号8,962,829，美国布林西多福韦物质组成专利保护期预计延长至2034年10月[82] 孤儿药认定 - 公司获得欧盟三项孤儿药认定，美国一项孤儿药认定[18] 临床试验情况 - AdAPT研究目标是招募141名儿科异基因HCT确诊AdV感染患者，患者按2:1随机分组，研究有90%的效力显示brincidofovir治疗组的优势，预计2019年后大幅延迟完成招募[22][23] - 2017年底完成健康受试者IV BCV多次递增剂量研究，评估了每周两次10mg和每周一次20mg的安全性等，各剂量耐受性良好[31] - 公司主要产品候选药物布林西多福韦在2015年SUPPRESS试验中未达到主要终点，且与安慰剂组相比死亡率数值更高[186] - 布林西多福韦治疗腺病毒感染的AdVise研究未显示出生存益处[188] - AdAPT研究正在招募儿科和年轻成人异基因造血干细胞移植受腺病毒感染患者，以比较短期口服布林西多福韦与当地标准治疗的平均腺病毒载量[189] - 公司完成兔痘功效研究的活体阶段并启动小鼠模型关键功效研究[200] - AdAPT研究正在招募儿科和年轻成人异基因造血干细胞移植受者，比较口服布林西多福韦与当地标准治疗的平均腺病毒病毒载量[206] - 公司有意通过临床试验进一步开发布林西多福韦治疗腺病毒感染及预防或治疗其他DNA病毒感染[209] - 公司正在评估对口服或静脉注射布林西多福韦进行其他适应症的额外临床试验的可能性[210] 合同与许可协议 - 2014年12月公司与ContraVir签订CMX157开发和商业化许可协议[38][45] - 公司获12万股ContraVir B系列可转换优先股作为CMX157权利许可的预付款，价值120万美元，还有最高约2000万美元的里程碑付款及特许权使用费[46] - 与BARDA的合同若各后续期权段都行使，公司最多可获7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2018年12月31日已开票6260万美元[49][52] - 2014年9月获合同延期第二期权段额外1700万美元，2016 - 2019年多次修订合同增加资金，第三期权段原约1290万美元，后减至1160万美元[50] - 与加州大学的许可协议，公司发行64788股普通股，若达成所有里程碑需支付最多340万美元，商业化后支付低个位数特许权使用费[60] - 与密歇根大学的许可协议，公司已支付7万美元费用并发行33058股普通股，产品商业化或分许可需支付0.25% - 2%特许权使用费，2024年起有最低年度特许权使用费[64] 市场与竞争 - 美国约有200个HCT移植中心，欧盟5国有300个[67] - 布林西多福韦若获批治疗AdV感染，公司计划在美国建立小型商业基础设施进行商业化[68] - 布林西多福韦将面临来自多种药物和疗法的竞争，如西多福韦、患者特异性T细胞疗法等[73] 公司运营与设施 - 公司不拥有或运营产品制造、存储、分销或测试设施，过去和未来都依赖第三方制造商供应产品[85] - 公司已完成将当前商业药物物质制造工艺转移给选定承包商，并于2015年开始工艺验证，目前仅一家公司获药物物质供应商资格[87] - 公司已完成当前商业混悬剂和片剂制造工艺的开发和转移，并于2018年启动验证，布林西多福韦静脉制剂处于早期开发阶段[88] - 截至2018年12月31日，公司有82名全职员工，其中59人从事研发，23人从事营销等工作[158] - 公司2000年4月在特拉华州注册成立，总部位于北卡罗来纳州达勒姆，租赁约24,862平方英尺办公空间，租约2021年2月到期[160] - 公司在达勒姆和三角研究园分别租赁实验室空间，总面积约10,274平方英尺，租约分别于2021年7月和8月到期[160] 药品监管法规 - 美国药品开发过程需完成非临床实验室测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交NDA申请等步骤，IND在FDA收到30天后自动生效[93][95] - 人体临床试验通常分三个阶段，FDA一般要求两个充分且良好控制的3期临床试验来批准NDA[98] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA接受NDA提交前的初步审查期为2个月[102][104] - FDA对标准NDA的初步审查和回复时间为接受提交后10个月，优先NDA为6个月，但不总能按时完成[104] - FDA审查NDA时会确定是否需要风险评估和缓解策略（REMS），若需要，NDA申办者必须提交建议的REMS[107] - 若FDA决定不批准NDA，会发出完整回复信，描述具体缺陷，申办者可重新提交或撤回申请[109] - 孤儿药指在美国影响少于20万患者，或虽超20万但研发成本无法通过销售收回的药物[111] - 获孤儿药指定且首个获批的产品，可获7年市场独占权，除非有临床优势证明[112] - 符合条件的新药和生物制品可获快速通道、突破性疗法和优先审评指定，加速审批流程[113][114][115] - 动物有效性规则允许在人体试验不道德或不可行时，基于动物研究批准药物[116] - 扩大使用计划允许在特定条件下供应未授权药品，2017年《尝试权法案》为患者提供获取途径[117] - 药品获批后需持续接受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告等[119] - 美国专利期限可根据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》最多延长5年，但总期限不超获批后14年[122] - 新药化学实体首个获批者有5年非专利市场独占权，新临床研究获批有3年独占权，儿科独占权可延长6个月[123][125] - 公司运营可能受联邦和州医疗保健法律监管，违规将面临处罚[126] - 药品销售依赖第三方报销，第三方支付方对药品价格和成本效益审查严格，《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》影响药品定价[127][128][129] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《患者保护与平价医疗法案》的“个人强制保险”税[134] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟《患者保护与平价医疗法案》部分费用实施，包括“凯迪拉克”税等[134] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《患者保护与平价医疗法案》，关闭多数医保药品计划覆盖缺口，药企处方药折扣比例从50%提高到70%[134] - 欧盟有集中和国家两条药品营销授权途径，集中授权适用于特定药品，授权后在欧盟及欧洲经济区国家有效[146][147] - 符合特定条件药品可获欧盟有条件市场授权，有效期一年可每年续签，满足条件可转为全面营销授权，初始有效期五年可无限续签[148][151] - 欧盟孤儿药需满足特定标准，获批后可享10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年[152][153][156] - 公司需每年向EMA提交孤儿药年度报告，内容包括药品开发状况等[154] 财务状况 - 公司自成立以来每年均出现重大净亏损，2016 - 2018年12个月净亏损分别为7640万美元、7100万美元和6950万美元，截至2018年12月31日累计亏损约5.563亿美元[166] - 公司预计在可预见的未来将继续亏损和出现负现金流，亏损规模取决于未来支出速度和创收能力[167] - 公司现有资金至少可支持未来十二个月的运营费用和资本需求，预计2019年研发费用与2018年持平[181] 产品开发风险 - 公司可能需要进行额外的临床、非临床或制造验证研究，这可能会导致批准延迟数年或需要更多资源[195] - 若无法获得监管批准，公司将无法商业化布林西多福韦，可能放弃开发工作并对业务造成重大不利影响[197] - 公司产品候选药物需进行广泛临床试验以证明安全性和有效性，试验昂贵、耗时且结果不确定[202] - 临床试验或动物功效研究可能出现多种意外事件影响试验完成[203] - SUPPRESS研究中观察到死亡率存在不利数值差异，AdVise研究与历史对照研究305相比无生存获益[204] - 公司不确定临床试验能否证明产品候选药物有足够疗效和安全性以获监管批准[207] - 公司开发布林西多福韦治疗重症患者，临床试验中的患者死亡可能对业务产生负面影响[208] - 布林西多福韦临床试验可能出现严重不良后果，大量受试者死亡可能影响获批和商业接受度[211]