财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2019 - 2021年净亏损分别为1.126亿美元、0.435亿美元和1.732亿美元，截至2021年12月31日累计亏损约8.856亿美元[197] - 公司运营主要通过出售股权证券融资，少量依靠政府资助、许可费和债务，未来可能继续亏损和出现负现金流[198] - 公司预计未来在多个方面产生大量费用，包括产品研发、获取监管批准、扩大生产能力等[198] - 公司现有资金预计至少可支持未来12个月的运营，但可能因不可控因素导致资金消耗加快[209] - 公司与硅谷银行有5000万美元的循环信贷额度，以公司除知识产权外的大部分资产作抵押[217] - 公司与硅谷银行的贷款协议有多项财务和其他契约要求，违约可能导致加速还款、资产被没收等后果[218][219][220][222] - 公司可能在未来产生额外债务，若无法偿还、再融资或重组债务，可能面临破产或清算[223] 业务合作与产品研发进展 - 2019年7月公司与Cantex达成许可和开发协议，获得DSTAT全球独家许可，目前正在招募AML的3期试验患者[211] - 2021年1月公司收购Oncoceutics，其主要候选产品ONC201正在多项临床研究中评估[212] - 公司正在开展DSTAT的570名受试者的3期DASH AML研究用于治疗AML[235] - 公司仅TEMBEXA获得监管批准，ONC201和DSTAT处于后期临床开发阶段[231][232] - 2019年7月，公司获得Cantex与Scientific Protein Laboratories LLC供应协议中的权利，后者将在2040年10月前为公司独家生产DSTAT[294] - 2019年，公司与SymBio达成许可协议，由SymBio负责TEMBEXA在除正痘病毒外人类疾病的开发和商业化[306] 研发风险 - 公司仅TEMBEXA获监管批准，尚无产品商业化，若无法成功开发或商业化产品，将无法盈利[200] - 新冠疫情可能显著扰乱公司临床前研究和临床试验，影响数据读出时间和监管申报，还可能使获取资金更困难[228][229] - 公司可能因评估和完成潜在交易产生大量费用，且无法保证交易能为股东带来更大价值[226] - 公司ONC201和DSTAT的成功取决于临床试验数据、监管批准、制造能力等多个因素[233] - 公司可能需进行额外研究，这可能导致NDA或申请批准延迟数年或需投入更多资源[237] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，公司临床试验可能因多种原因失败或延迟[240][242][243][245][246] - 公司产品候选药物可能导致不良事件，影响监管批准、市场接受度并增加商业化成本[251][252][253][254] - 公司无法预测产品候选药物获得监管批准和实现商业化的时间，也无法预测未来收入[254][255] - 第三方若无法为ONC201开发的伴随诊断获得FDA批准，将损害公司开发和商业化ONC201的能力[257][258] 监管相关 - FDA授予ONC201治疗H3 K27M突变胶质瘤的罕见儿科疾病认定，但获批NDA不一定符合罕见儿科疾病优先审评券资格标准[260] - FDA授予罕见儿科疾病优先审评券的权限目前于2026年9月30日到期，若ONC201的NDA在此之前未获批，将无资格获得优先审评券[261] - TEMBEXA获FDA治疗天花批准，需在天花爆发时进行大型确证性临床试验，可能费用高昂、耗时且结果不确定，还需进行体外耐药性测试[264][266] - 产品获批后需遵守多项监管要求，包括标签、包装、存储等方面，违规可能面临多种处罚[267][268][269] - 在美国获批不意味着能在其他国家获批和商业化，在其他国家营销需满足各国不同监管要求，可能面临困难和成本[271][272] - 公司与多方的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规将面临多种后果[277][278][281] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规成本高，若违规将面临重大处罚，影响业务和财务结果[281] - 新颁布和未来的立法可能增加产品获批和商业化难度与成本，影响产品价格[282] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，关闭多数医保药品计划的覆盖缺口，药品制造商对处方药成本的折扣比例从50%提高到70%[284] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》规定的高成本雇主赞助医保“凯迪拉克”税和医疗器械税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税[284] - 2021年2月15日至8月15日，拜登发布行政命令开启通过《平价医疗法案》市场获得医保覆盖的特别注册期[286] - 立法和监管提案旨在扩大药品获批后要求，限制销售和促销活动，美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加[287][288] 生产与合作依赖风险 - 公司预计DSTAT和ONC201获批前，每种产品仅一家原料药供应商和一家药品供应商获FDA认证为合格供应商[299][303] - 公司依赖第三方制造商生产临床前和临床药品供应，未来获批产品也将依赖第三方生产商业供应[291][292] - 公司依赖第三方进行临床研究的开展、监督和数据监测，若表现不佳可能损害业务[309][310] - 公司和CRO需遵守FDA关于临床试验的指导原则，若违反ICH GCP，临床数据可能被视为不可靠，FDA可能要求进行额外临床试验[311][313] - 公司CRO可能无法投入足够时间和资源，存在泄露或盗用知识产权风险，影响临床项目和财务结果[314] 市场与销售风险 - ONC201、DSTAT等产品可能无法获得医保覆盖和足够报销，影响盈利销售[275] - 产品市场接受度和销售部分取决于第三方支付方的医保覆盖和报销情况，且报销情况不确定[276] - 产品商业化成功取决于医疗界接受度，若未获足够市场认可，公司可能无法盈利[317][318] - 即便获监管批准，产品可能受使用、分销或营销限制，需进行昂贵的获批后研究或市场监测[319] - 公司需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则无法产生收入，且建立内部销售团队面临诸多挑战[320][323] - 产品在国际市场商业化面临不同监管要求、知识产权保护弱等多种风险，公司相关经验有限[327][330] 竞争与机会风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，竞争对手资源更丰富，可能开发出更优产品[331][332][333] - 公司可能因资源有限，错过更有盈利潜力的产品或适应症开发机会[338][339] - 研究项目可能因方法、产品副作用或合作方原因，无法产生可临床开发的产品候选物[340] - 若无法准确评估产品候选物商业潜力，公司可能放弃有价值的开发和商业化权利[342] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利存在不确定性，可能受第三方挑战[345][346] - 美国政府资助的发明，政府获得相关专利的某些权利，包括非排他性许可[350] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟公司的开发和商业化工作[351] - 专利维护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[360] 政府合作相关 - 2021年12月22日，BARDA向公司发出RFP，拟与公司就开发和采购天花治疗药物进行独家谈判[365] - RFP表明BARDA打算与公司签订合同，采购多达170万疗程的天花抗病毒药物[368] - 公司需在2022年2月7日下午12点前向BARDA提交响应提案，公司已在截止日期前提交[368] - 美国政府合同通常包含不利条款，政府有权单方面审计、修改合同等[370] - 公司必须遵守众多影响与美国政府开展业务的法律法规[372] - 美国政府机构如DHHS会对政府承包商进行审计和调查，若发现不当或非法活动，公司可能面临处罚[376] - 与政府机构的协议可能导致公司面临《联邦虚假索赔法》的索赔，可能导致巨额罚款和其他处罚[378] - 公司BARDA合同受联邦民事罚款法案和虚假索赔法案约束，违反可能面临民事、刑事和行政处罚等[379] 其他风险 - 2014年公司因TEMBEXA访问请求遭受49次活跃且具破坏性的社交媒体活动[382][383][384] - 关于未经批准药物扩大使用的新立法可能在未来对公司业务产生负面影响[382] - 激进主义和立法可能使公司需提前开展意外的扩大使用计划，导致资源从主要目标转移[385] - 接受同情使用或扩大使用计划药物的患者严重不良事件风险高，可能影响产品商业化[386] - 公司活动受美国和外国政府广泛监管，违规可能面临制裁、延误产品开发等后果[388] 人员相关 - 公司未来成功依赖留住关键高管和吸引、留住、激励合格人员，使用基于股份的激励奖励[389] - 行业内合适技能的高管短缺，公司招聘和留住人员面临竞争，人员流动率可能高[390] - 公司依赖顾问和顾问协助制定战略，他们可能受其他雇主限制，影响公司目标进展[391]

业绩总结 - 2021年截至9月的财务摘要显示，研发费用为3950万美元，运营总费用为1.358亿美元，净亏损为1.337亿美元[64] - 公司目前的现金余额为1.246亿美元，流通股数为8680万股[64] 用户数据 - ONC201在复发性H3 K27M突变的胶质瘤患者中显示出20%的客观反应率（ORR），中位持续时间为11.2个月[12] - 复发性H3 K27M突变胶质瘤患者中，12个月的总体生存率为57%[12] - 在所有患者中，12个月的总生存率为57%，24个月为35%[24] - ONC201在H3 K27M突变胶质瘤患者中的预期使用率超过80%[33] 新产品和新技术研发 - TEMBEXA获得批准用于小pox治疗，合同金额预计在5亿到6亿美元之间[4] - BARDA宣布与公司签署了最高可达170万疗程的TEMBEXA独家采购合同[2] - TEMBEXA的短疗程治疗方案为每周两次口服给药，具有较高的耐药性门槛[9] - DSTAT在急性髓性白血病（AML）中的三期临床试验正在进行中[3] - DSTAT在治疗初治急性髓系白血病（AML）患者中，11例患者中100%达到完全缓解（CR）[43] - DSTAT高剂量组的完全缓解率为67%（16/24），低剂量组为36%（9/25），对照组为69%（18/26）[53] 市场扩张和并购 - 公司在小pox治疗领域的准备工作被认为是应对生物恐怖袭击的重要举措[4] - 预计DSTAT在三期设计中可能成为约20,800名患者的标准治疗[63] 未来展望 - TEMBEXA®于2021年6月获得批准，预计未来5-12年将带来8000万至1亿美元的年现金流[65] - DSTAT在前线AML的开发正在进行中，正在招募患者并进行MRD状态的早期评估[65] 负面信息 - 50%的患者经历了严重不良事件（SAE），其中2%与治疗相关[27] - DSTAT在新诊断的AML患者中通常耐受良好，最常见的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症[48]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末公司资本约1.25亿美元，资金充足可实现近期里程碑，潜在BARDA采购合同的非稀释性资金或进一步增强资产负债表 [17] - 第三季度现金消耗约1500万美元，较2021年第二季度的约1300万美元略有增加 [17] - 2021年第三季度公司净亏损1860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元，而2020年第三季度净亏损1140万美元，即每股基本和摊薄亏损0.18美元 [18] - 2021年第三季度收入为10万美元，而2020年同期为160万美元 [18] - 2021年第三季度研发费用增至1380万美元，2020年同期为1000万美元，主要因管线新增ONC201带来人员和临床费用增加 [18] - 2021年第三季度一般及行政费用增至490万美元，2020年同期为320万美元 [18] - 2021年第三季度运营亏损1860万美元，2020年同期运营亏损1160万美元 [18] - ONC201通过BICR达到20%的总体缓解率，公司将在年底前向原Oncoceutics股东支付2000万美元的成功里程碑付款 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 ONC201业务线 - 治疗复发性H3 K27M突变神经胶质瘤的ONC201，经盲法独立中央审查（BICR）总体缓解率为20%，首批25名患者和第二批25名患者缓解率均为20% [8][9] - 缓解者达到RANO - HGG标准50%肿瘤缩小的中位时间为8.3个月，缓解持续时间额外达11.2个月，缓解者的中位无进展生存期超18个月，优于此前报告的略超15个月 [9] - 疾病控制率约为缓解率的两倍，还将报告其他临床获益形式，RANO低级别神经胶质瘤评估（RANO - LGG）结果与RANO - HGG一致 [10] DSTAT业务线 - DSTAT针对新诊断急性髓系白血病（AML）患者的III期临床试验正在进行，但由于COVID - 19导致医院人员短缺，尤其是护士短缺，入组进度慢于预期，公司扩大了试验点数量并正在激活美国以外的试验点以补充入组，预计明年下半年完成首批80名可评估患者的入组 [19][20] TEMBEXA业务线 - 今年夏天TEMBEXA获批作为天花医疗对策，FDA随后发布文章强调该药物在该适应症中的风险效益，包括适用年龄范围广、口服给药简单、有片剂和混悬剂两种剂型、耐药性良好，还总结了其与现有获批对策联合使用的理由 [21] - 公司的灌装、完成和包装流程已取得进展，签订采购协议后可立即向美国储备库供货，并随时准备快速响应预期的招标书 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在ONC201项目上的监管战略是与FDA保持密切沟通，将在SNO会议上展示的数据分享给FDA，继续进行正在进行的临床药理学研究和安全包工作，涵盖更广泛的治疗患者群体，同时开展CMC工作，还应FDA要求收集自然疾病史数据 [11] - 未来ONC201的开发将聚焦于早期使用，因早期使用可能改善治疗结果 [13] - 公司在DSTAT项目上，为解决入组慢的问题，扩大了试验点数量并激活美国以外的试验点 [19] - 在TEMBEXA项目上，公司积极与BARDA等机构沟通，准备响应招标书以达成采购合同，还参与世界卫生组织天花病毒研究咨询委员会会议并更新TEMBEXA情况，希望拓展其他地区的储备市场 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ONC201在复发性H3 K27M突变神经胶质瘤治疗中取得的20%缓解率意义重大，达到了关键意见领袖认为的临床有意义标准，且缓解持续时间远超预期，结合该疾病现有治疗选择有限的情况，该药物有望成为有前景的治疗方案 [8][14] - 对于DSTAT项目，虽然目前入组进度受COVID - 19影响，但通过扩大试验点等措施，预计明年下半年可完成首批80名可评估患者的入组 [19][20] - 对于TEMBEXA，FDA的文章支持以及与BARDA等机构的良好沟通，为其进入美国储备库及拓展其他地区储备市场提供了积极前景 [21][22] 其他重要信息 - ONC201治疗中出现一例严重不良事件（SAE）为肺栓塞，研究者认为可能与ONC201有关，但公司安全团队评估认为不太可能相关，基于此前安全审查，ONC201在长期给药过程中总体耐受性良好，最常见不良事件为恶心、呕吐、疲劳和淋巴细胞计数减少，公司将继续收集和评估超200名患者的安全性 [15] - FDA已授予ONC201治疗成人复发性H3 K27突变高级别神经胶质瘤的快速通道指定、治疗H3 K27突变神经胶质瘤的罕见儿科疾病指定以及治疗胶质母细胞瘤和恶性神经胶质瘤的孤儿药指定 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否详细介绍数据集，是否有新的缓解情况或较之前数据集的恶化情况？ - 此前评估的缓解率为22%，此次盲法评估相对之前的单读者盲审和研究者评估，净减少2例缓解、增加1例缓解，有一些患者接近50%的缩小阈值，这些患者虽未达到缓解标准，但有疾病控制和其他临床获益 [25][26] 问题2: ONC201的新分析如何影响对成功标准和监管批准预期的看法？ - 达到20%的缓解率有重要意义，关键意见领袖认为该阈值有临床意义，缓解持续时间远超预期，即使样本量小，95%置信区间下限也有10%，可排除该人群中对其他疗法常见的个位数缓解率，FDA已认可该患者群体当前标准治疗为姑息治疗，整体数据符合与FDA讨论样本量时的预期 [28][30] 问题3: 接下来几个季度与FDA互动的节奏如何，以及关于严重不良事件（SAE），公司内部团队认为可能无关，能否分享患者背景或不认同评估的原因？ - 公司与FDA已建立合作对话并将持续，未来几周会将SNO会议上展示的完整数据分享给FDA，FDA希望看到正在进行的自然疾病史研究的初步数据，该分析正在进行中，未来6个月关于临床药理学和CMC工作的更新将影响FDA对推进新药申请（NDA）的支持及执行方式（滚动提交还是完整提交），预计明年上半年能明确提交时间线；该SAE患者有多种合并症，如肥胖等，事件不太可能与药物相关，患者之后还能继续治疗，进一步表明无关 [34][35] 问题4: ONC201的自然历史数据何时有中期数据并向公众公布？ - 自然历史数据收集并非需要数年，公司已启动相关协议，将收集两组数据，一组与50名患者协议完全一致，预计能确认接近0或极低的缓解率和罕见的其他临床获益，另一组是更广泛的数据集，包括因某些原因未符合标准的患者，以更广泛了解该患者群体生存或缓解的驱动因素，预计明年上半年能进行首次中期评估 [37] 问题5: ONC201注册队列是50名患者，其他三项研究和扩展项目中的剩余患者数据何时分享？ - 此次分析选择50名患者是因为数据成熟，有较长随访时间，要显示缓解率和缓解持续时间需要成熟数据集，后续会继续评估这些患者，但主要会先与监管机构讨论此次分析数据 [40] 问题6: 关于TEMBEXA，新边境合同是否有全面延迟情况，能否提供相关信息？ - 夏季合同团队面临挑战导致延迟，无其他已知驱动因素，与预算谈判或国会资金辩论无关，这只是一个需要解决的后勤步骤，BARDA相关团队准备在招标书确定后迅速推进以达成采购合同，通常该过程需几个月，或许可根据现有先例缩短时间 [41] 问题7: ONC201以RANO - HGG标准的缓解是否为确认缓解，之前提到的22%缓解率与总体20%缓解率有何不同？ - 22%缓解率是之前对50名患者评估的结果，其中30名由单盲读者审查，其他由研究者评估，此次盲法独立中央审查后净减少2例、增加1例缓解；RANO - HGG标准的缓解是确认缓解，该标准非常严格，需在对比增强成像上有50%的缩小且经多次MRI确认，肿瘤在其他MRI序列上不能恶化，同时不能有性能状态下降和皮质类固醇使用增加等情况，与其他常见标准如RECIST不同 [43][44] 问题8: RANO - HGG标准是FDA建议的还是公司自行决定的？ - 是FDA特别要求采用RANO - HGG标准评估，同时FDA还希望用RANO - LGG评估肿瘤，RANO - LGG结果与RANO - HGG非常一致 [45][46] 问题9: ONC201首次缓解时间较晚（8.3个月），是因为第二批20名患者与第一批30名患者不同，还是数据本身如此？ - 这种现象在之前发表的蜘蛛图中也有观察到，可能之前的首次缓解时间略小于8.3个月，但相差不大；肿瘤是逐渐缩小的，达到50%缩小阈值需要时间 [47][48] 问题10: ONC201患者的中位获益持续时间是否为19个月（肿瘤缩小8个月 + 缓解持续11个月），该指标是否与FDA讨论过，是否为未来批准的标准之一？ - 患者平均或中位有8个月肿瘤缩小，达到50%缩小后还有中位11个月维持在至少50%或以下原始大小，相加约为19个月，与提到的缓解者无进展生存期（约18个月）类似，该指标已与FDA讨论过，是评估的相关指标之一 [50][51] 问题11: 这些患者典型的进展时间是多久？ - 在复发性胶质母细胞瘤或其他弥漫性中线神经胶质瘤的二线或后续治疗中，从开始治疗到首次MRI的中位进展时间通常约为2个月，6个月无进展的患者通常少于10% [53]

产品相关权益 - 2021年6月4日，FDA批准TEMBEXA用于治疗天花，自该日起TEMBEXA享有7年孤儿药独家经营权，专利保护期预计至2034年[98] 产品临床数据 - ONC201治疗复发性H3 K27M突变神经胶质瘤的50名患者队列中，总体缓解率（ORR）为20.0%（95%置信区间：10.0 - 33.7%），中位缓解持续时间（mDOR）为11.2个月（95%置信区间：3.8 - 未达到），中位缓解时间（mTTR）为8.3个月[103] 里程碑付款 - 达到20%的ORR将使前Oncoceutics公司股东在年底前获得2000万美元的成功里程碑付款[107] - 2019年公司与SymBio的许可协议获得500万美元预付款，后续可能获得高达1.8亿美元的潜在监管和商业里程碑付款[114] 临床研究进展 - 公司正在进行一项570名受试者的3期DASH AML研究，预计在2022年下半年完成首批80名可评估患者的入组[109] 合同收入情况 - 公司与BARDA的合同已到期，在该合同下共获得7250万美元的费用报销和460万美元的费用，2021年和2020年第三季度分别确认收入10万美元和160万美元，前九个月分别确认收入160万美元和420万美元[113] 研发费用情况 - 2021年和2020年第三季度直接研发费用分别为729.6万美元和594.3万美元，前九个月分别为1916.9万美元和1515.1万美元[119] - 2021年和2020年第三季度研发人员成本（不包括基于股票的薪酬）分别为408.1万美元和277万美元，前九个月分别为1317.1万美元和828.6万美元[119] - 2021年和2020年第三季度研发人员基于股票的薪酬分别为185.3万美元和62.5万美元，前九个月分别为499.5万美元和209万美元[119] - 2021年和2020年第三季度间接研发费用分别为59万美元和68万美元，前九个月分别为214.5万美元和201.8万美元[119] - 2021年1 - 3月，公司为收购Oncoceutics记录了8290万美元的在研研发费用，包括2500万美元预付款、4340万美元股票公允价值、1400万美元本票和30万美元交易成本[121] - 2021年前九个月，公司因收购Oncoceutics记录了8290万美元的在研研发费用[145] 股份支付费用情况 - 2021年和2020年第三季度，公司股份支付费用分别为340万美元和130万美元；前九个月分别为910万美元和400万美元[126] 财务指标对比（季度） - 2021年和2020年第三季度相比，合同和授权收入从1609万美元降至107万美元，降幅93.3%；研发费用从1001.8万美元增至1382万美元，增幅38%；管理费用从315.1万美元增至488.7万美元，增幅55.1%；净亏损从1141.1万美元增至1856万美元，增幅62.7%[132] 财务指标对比（前九个月） - 2021年前九个月和2020年相比，合同和授权收入从4252万美元降至1933万美元，降幅54.5%；研发费用从2754.5万美元增至3948万美元，增幅43.3%；管理费用从946.6万美元增至1343.1万美元，增幅41.9%；净亏损从3184.7万美元增至13373.8万美元，增幅319.9%[140] 资金与亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司有1.246亿美元资金用于运营，累计亏损8.461亿美元[147] 股票销售协议 - 2020年8月10日，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售最多7500万美元普通股，截至2021年9月30日未出售[148] - 2021年1月20日公司与承销商签订协议，发行1176.5万股普通股，公开发行价每股8.50美元，承销商购买价每股7.99美元，承销商获30天选择权可额外购买最多176.475万股，发行净收益约1.078亿美元[149] - 2021年5月6日公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格自动暂搁注册声明，注册出售不限数量的普通股、优先股等证券，有效期三年，截至2021年9月30日未进行销售[150] 现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为6590.7万美元，主要因1.337亿美元净亏损，部分被经营资产和负债变动及非现金费用加回抵消[155][156] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为2699.3万美元，主要因3180万美元净亏损，被经营资产和负债变动及非现金费用加回抵消[155][156] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为6728.5万美元，主要因购买短期和长期投资，部分被短期投资到期和出售抵消[155][157] - 2020年前九个月投资活动净现金提供量为4715.5万美元，主要因短期投资到期和出售，部分被短期投资购买抵消[155][157] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1.12377亿美元，主要来自普通股发行所得1.078亿美元及股票期权行使和员工股票购买计划所得450万美元[155][158] - 2020年前九个月融资活动净现金提供量为106.7万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划所得[155][158] 市场风险情况 - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，投资组合短期且低风险，利率立即变动10%对投资组合公允价值无重大影响[163] 通胀影响情况 - 公司认为通胀在2021年和2020年9月30日止的三个月和九个月内对经营结果无重大影响[165]

产品与研发进展 - TEMBEXA®于2021年6月4日获得批准，用于治疗天花，预计每年可为公司带来8000万至1亿美元的非稀释资本[2] - TEMBEXA®在动物模型中显著降低死亡率，统计学上与安慰剂相比，P值小于0.0001[8] - ONC201在H3 K27M突变的胶质瘤中显示出30%的客观反应率（ORR），并预计在2021年第四季度发布50名受试者的注册数据[15] - DSTAT正在进行针对急性髓性白血病（AML）的三期临床试验，显示出深厚的研发管线[3] - TEMBEXA®的剂量方案适用于所有年龄段，包括婴儿，且与现有的对策和疫苗互补[11] - ONC201的全球峰值销售机会超过5亿美元，且在神经肿瘤学家中具有较高的知名度[15] - DSTAT在治疗新诊断的急性髓系白血病患者中，11名患者中100%实现完全缓解[36] - DSTAT的高剂量组中，70%的患者实现完全缓解或部分缓解[45] - ONC201的安全性数据库将包含超过350名胶质瘤患者，且未观察到剂量限制性毒性[25] - DSTAT在高剂量组中，最常见的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症[42] 财务与市场展望 - 2021年6月的财务摘要显示，研发费用为2570万美元，管理费用为850万美元，总运营费用为1.171亿美元，净亏损为1.152亿美元[95] - 目前公司现金余额为1.396亿美元，流通股数为8620万股[95] - 预计在DASH AML的III期试验中将招募570名新诊断的AML患者，适合进行强化化疗[88] - DSTAT在前线急性髓性白血病（AML）中的潜在市场约为20,800名患者，预计市场规模超过10亿美元[36] - 预计2021年将有多个催化剂推动公司发展，包括TEMBEXA®的非稀释性收益[95] 其他重要信息 - 公司收购Oncoceutics将增加针对肿瘤的管线，具有近期注册潜力[14] - TEMBEXA®与TPOXX®在动物研究中表现出良好的联合效果，且TEMBEXA®对抗药性具有更高的障碍[11] - 高剂量DSTAT组的风险比(Hazard ratio)为0.39，低剂量组为0.32，显示出显著的生存优势[76] - 高剂量组的中位中性粒细胞恢复时间为29天，低剂量组为33天，对照组为35天，显示高剂量组恢复时间减少17%[77] - 公司正在进行ONC201、ONC206和ONC212的IND准备和剂量递增研究[98]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度末公司资本约1.4亿美元，资金充足可支持TEMBEXA、ONC201和DSTAT等关键里程碑 [18] - 2021年第二季度净亏损1780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元，2020年同期净亏损1000万美元，即每股基本和摊薄亏损0.16美元 [19] - 2021年第二季度收入为40万美元，2020年同期为140万美元 [20] - 2021年第二季度研发费用增至1380万美元，2020年同期为860万美元，主要因收购Oncoceutics后增加人员、临床和开发费用 [20] - 2021年第二季度一般及行政费用增至440万美元，2020年同期为310万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 TEMBEXA业务线 - 获FDA批准作为天花医疗对策，是首个获批用于所有年龄段（包括婴儿）的天花抗病毒药物 [7] - 公司已完成可能需要的与采购合同招标书（RFP）响应相关的工作，有望加快从RFP到合同的时间 [9] - 正执行必要步骤，支持向战略国家储备首次运送价值高达1亿美元的产品 [10] ONC201业务线 - 为更新疗效分析，清理、清洗并锁定了由50名接受单药ONC201治疗的复发性H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤患者组成的注册队列数据库，预计今年第四季度分享疗效分析结果 [11][14] - 还在收集符合该队列标准但疾病位于中线外的少数患者的数据，计划将这些患者数据作为补充分析纳入新药申请（NDA）规划 [13][36] DSTAT业务线 - 今年早些时候启动了DASH AML研究患者入组，这是一项评估DSTAT联合标准化疗治疗急性髓系白血病（AML）的3期试验 [15] - 预计在该研究入组前80名可评估患者后揭盲数据，以评估研究组和对照组的微小残留病和完全缓解率，分析预计在2022年下半年进行 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 对于TEMBEXA，等待BARDA采购合同，准备向战略国家储备运送产品 [9][10] - 对于ONC201，计划将中线外患者数据作为补充分析用于NDA规划，推进儿科项目ONC14将药物用于一线治疗，并考虑开展联合疗法试验 [36][44][46] - 对于DSTAT，继续推进DASH AML研究，根据首批患者队列数据考虑是否将微小残留病（MRD）作为主要终点 [15][58] 行业竞争 - 在ONC201治疗H3 K27M突变胶质瘤领域，虽有CAR T等其他产品在开发，但ONC201有望与其他药物安全联用，公司认为不存在重大竞争威胁，而是有联合治疗机会 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2021年上半年取得显著进展，FDA对TEMBEXA的批准为BARDA采购合同奠定基础，肿瘤学项目的进展使公司有望在今年剩余时间及未来实现多个创造价值的里程碑 [22] - 认为BARDA对TEMBEXA项目的热情和优先级未变，采购合同延迟主要是行政问题，预计今年晚些时候可能向储备库发货 [52] 其他重要信息 - 公司电话会议中的陈述包含前瞻性陈述，实际结果可能与前瞻性陈述存在重大差异，相关风险和不确定性披露可参考公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 近期Delta变种激增，BARDA的优先级是否有变化 - 公司表示BARDA的合同部门曾有压力，但近期COVID激增未对其产生影响，公司与BARDA持续沟通，预计年底前准备好向储备库发货 [23] 问题2: 能否评论DSTAT项目的入组数量和入组率 - 目前确定入组趋势还太早，公司不倾向按季度更新入组数量，预计明年下半年完成80名患者的首次评估分析 [24] 问题3: ONC201项目除注册队列顶线数据外，其他研究是否会有更多更新 - 临床更新主要来自注册队列和符合队列标准但疾病位于中线外的患者群体，预计副神经节瘤研究不会有更新，ONC206试验处于剂量递增阶段，更新会较晚 [25][26] 问题4: ONC201关键队列重新分析与之前有何不同，如何考虑将中线外患者数据纳入监管申报，中线和非中线肿瘤患者疗效是否有差异 - 分析标准基本相同，但此次将覆盖全部50名患者，且由一组评审人员进行评估，之前是单盲评审员；中线外患者因缺乏自然史研究知识被排除在主要注册队列外，但数据显示其客观缓解率和临床获益模式与注册队列相似，计划将其作为补充分析纳入NDA规划，主要注册队列仍为中线患者，这些数据将作为支持ONC201获批的额外数据 [29][30][36] 问题5: ONC201数据库关闭时预计药物中位使用时长，以及未来如何提高缓解率 - 最后入组的患者用药时间将超过一年半，数据成熟度较好；提高缓解率的方向包括将药物用于一线治疗和开展联合疗法试验，儿科项目ONC14已将药物用于一线联合放疗，且安全性良好，同时ONC201与多种抗癌药物有协同作用，未来期待开展联合试验 [40][42][44] 问题6: ONC201分析的评审人员情况及评审流程 - RANO标准不仅基于影像学评估，还包括临床活动等要素；此次将有两名评审人员评估扫描和相关数据，如有分歧将由第三名评审员裁决，这是FDA倾向的方式，公司使用有经验的供应商进行评审 [48][49][51] 问题7: TEMBEXA采购合同延迟是行政积压还是有其他限制因素 - 公司认为是行政问题，BARDA对该项目的热情和优先级未变，预计今年晚些时候可能向储备库发货，该批准对储备库很重要，新政府预算草案也提及该产品 [52][53][55] 问题8: 在AML 3期试验中是否有关于将MRD作为优先终点的新观点，是否与监管机构或专家有新对话 - 近期Kronos宣布在不同患者群体的AML研究中使用MRD作为主要终点，该领域有持续发展势头；公司计划在有数据与FDA分享时再进行后续对话，之前与FDA讨论过将终点切换为MRD，FDA表示只要评估数据处于盲态就可考虑，未来有两种情景，一是维持现有试验设计，MRD作为支持性终点，二是将MRD作为主要终点，不影响试验执行 [56][57][59]

产品获批与研发进展 - 2021年6月4日，FDA批准TEMBEXA用于治疗天花，该药物有片剂和口服混悬剂两种剂型，适用于成人和儿童患者，包括新生儿，且自获批日起享有7年孤儿药独家经营权，专利保护期预计至2034年[92][93] - ONC201针对复发性H3 K27M突变神经胶质瘤的疗效分析预计在2021年第四季度进行，若结果良好，可能成为在美国提交新药申请以寻求加速批准的依据[95][97] - 公司正在招募570名受试者参与DSTAT治疗急性髓系白血病的3期研究，预计在2022年下半年对首批80名可评估患者的数据进行揭盲分析[99] 合同与赠款收入情况 - 截至2021年6月30日，公司在BARDA合同的基础和四个期权阶段累计开票7700万美元，2021年和2020年第二季度分别确认收入30万美元和140万美元，上半年分别确认收入150万美元和260万美元，合同全部执行完毕可获最高7580万美元费用报销和530万美元费用[103] - 截至2021年6月30日，美国联邦政府一项赠款剩余待资助金额为10万美元，公司有2000美元应收账款和20万美元递延收入，2021年第二季度和上半年分别确认赠款收入10万美元和40万美元[104] - 2019年10月，公司因与SymBio的许可协议获得500万美元预付款，已全部确认为收入，未来可能获得最高1.8亿美元的潜在监管和商业里程碑付款[106] 研发费用相关 - 2021年第二季度和上半年，公司直接研发费用分别为660.8万美元和1187.3万美元，2020年同期分别为426.1万美元和920.8万美元[110] - 2021年第二季度和上半年，公司研发人员成本（不包括基于股票的薪酬）分别为462.8万美元和909万美元，2020年同期分别为291.3万美元和551.6万美元[110] - 2021年第二季度和上半年，公司研发人员基于股票的薪酬分别为176.5万美元和314.2万美元，2020年同期分别为72.5万美元和146.5万美元[110] - 2021年第一季度，公司因收购Oncoceutics记录了8290万美元的在研研发费用，包括2500万美元预付款、4340万美元股票公允价值、1400万美元本票和30万美元交易成本[113] - 2021年1 - 6月，公司记录了8290万美元的收购在研研发费用[132][138] 各项费用与收入对比 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总股份支付费用分别为310万美元和140万美元，六个月分别为570万美元和270万美元[117] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，总合同和许可收入分别为40万美元和140万美元，减少100万美元，降幅72.1%[124][125] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1380万美元和860万美元，增加520万美元，增幅60.9%[124][126] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，行政费用分别为440万美元和310万美元，增加130万美元，增幅41.7%[124][126] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，利息收入及其他净额分别为5.2万美元和30万美元，减少21.8万美元，降幅80.7%[124][131] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，总合同和许可收入分别为180万美元和260万美元，减少80万美元，降幅30.9%[132][133] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，研发费用分别为2570万美元和1750万美元，增加810万美元，增幅46.4%[132][134] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，行政费用分别为850万美元和630万美元，增加220万美元，增幅35.3%[132][134] 公司资金与运营状况 - 截至2021年6月30日，公司有1.396亿美元资金用于运营，累计亏损8.275亿美元[140] - 2021年5月6日公司向美国证券交易委员会提交S - 3表格自动暂搁注册声明，有效期三年，截至2021年6月30日未依此声明进行销售[143] - 公司现有现金、现金等价物和投资预计至少可满足未来12个月运营费用和资本需求[145] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为5061.9万美元，2020年同期为1869.4万美元[147] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为8274.5万美元，2020年同期为提供5448.7万美元[147] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为1.1182亿美元，2020年同期为80.7万美元[147] - 2021年上半年现金及现金等价物净减少2154.4万美元，2020年同期净增加3660万美元[147] - 2021年上半年经营活动净现金使用主要因1.152亿美元净亏损，部分被经营资产负债变化和非现金费用加回抵消[148] - 2021年上半年投资活动净现金使用主要因1.009亿美元短期投资和760万美元长期投资购买，部分被短期投资到期和出售抵消[149] - 2021年上半年融资活动净现金提供主要因1.078亿美元普通股发行所得和400万美元股票期权行使及员工购股计划所得[150] 投资组合影响 - 利率立即变动10%不会对公司投资组合公允价值产生重大影响[155]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末公司拥有约1.525亿美元资金用于运营，若布林西多福韦获批及后续与BARTA签订合同将进一步增强资产负债表 [23] - 2021年第一季度公司净亏损9740万美元，合每股基本和摊薄亏损1.21美元，而2020年第一季度净亏损1040万美元，合每股基本和摊薄亏损0.17美元，亏损增加是由于记录了与Oncoceutics交易相关的在研研发费用8290万美元 [24] - 2021年第一季度收入为140万美元，2020年同期为120万美元 [25] - 2021年第一季度研发费用增至1190万美元，2020年同期为890万美元，主要因增加人员和关键费用以支持将ONC201纳入产品线 [25] - 2021年第一季度一般及行政费用增至410万美元，2020年同期为320万美元 [26] - 2021年第一季度运营亏损为9750万美元，2020年同期为1090万美元，主要差异驱动因素是与收购Oncoceutics相关的在研研发费用 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 布林西多福韦业务线 - 布林西多福韦新药申请（NDA）审查进展顺利，有望在7月7日的处方药用户付费法案（PDUFA）日期获得作为天花医疗对策的批准 [7] - 3月下旬，生物医学高级研究与发展局（BARDA）发布了一份征求信息通知，公司认为布林西多福韦是唯一符合其采购、储备和投资开发FDA批准的具有替代作用机制的天花抗病毒药物标准的药物，并已做出回应，目前正在等待BARDA的下一步行动 [8] 咪吡酮类药物（imipridones）项目 - 预计在今年下半年公布50名患者注册队列的缓解率的盲态独立中心审查结果，该缓解数据以及其他重要的临床获益和安全性指标可能构成ONC201用于治疗H3 K27M突变型神经胶质瘤患者加速批准的基础 [11] DSTAT项目 - 公布了DSTAT用于COVID - 19患者的2期研究第二队列的部分数据，第二队列中8名患者接受DSTAT治疗，4名患者接受安慰剂治疗，由于安慰剂组患者病情较轻且恢复快，从该队列获得疗效信号的能力有限，但即将进行的生物标志物分析可能提供重要的额外疗效信号洞察 [12][13] - 数据安全监测委员会（DSMB）已批准以更高剂量推进至第三队列，目前正在招募患者 [19] - 对前两个队列的事后分析表明，在病情较重（NIAID评分为3）的患者中，接受DSTAT治疗的患者可能比标准治疗有临床改善，但样本量小无法得出明确结论 [20] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于执行，有望在下半年实现多个重要里程碑，包括布林西多福韦获批、与BARDA签订采购协议、完成DSTAT用于COVID - 19相关急性肺损伤的2期试验、完成布林西多福韦药品生产以支持向战略国家储备库发货以及完成ONC201在复发性H3 K27M突变型神经胶质瘤50名受试者注册队列的缓解率的盲态独立中心审查 [27] - 随着NDA审查接近尾声，公司将注意力转向准备将提交材料转换为其他地区的提交材料，优先考虑加拿大和欧洲市场，国际生物防御市场在疫情期间不断演变，公司将结合市场潜力和监管审查来确定下一步市场拓展方向 [46][47] - 对于DSTAT项目，公司将根据临床数据、试验入组率和不断变化的治疗标准来评估其在急性肺损伤适应症方面的前进道路，战略重点是急性髓系白血病（AML），会谨慎分配资源 [14][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对布林西多福韦获批和与BARDA签订采购合同持乐观态度，认为尽管请求建议书（RFP）发布延迟，但这是由COVID - 19活动导致HHS政府合同审查部门繁忙所致，公司制造进度仍按计划进行，有足够时间在产品发货前完成采购合同签订 [8][9] - 对DSTAT在急性肺损伤（尤其是非COVID原因导致的）方面的潜在益处保持热情，但该试验入组速度远慢于预期，公司将继续监测COVID环境并及时更新研究进展 [22] 其他重要信息 无相关内容 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ONC201下半年更新相关问题，包括注册队列是否还需要更多患者、缓解的持久性、数据公布形式和时间 - 注册队列患者已全部入组，最后一名患者也将有超过12个月的随访时间 数据可能通过非科学活动公布 topline数据，随后在科学论坛进行详细审查 [29] 问题2: 布林西多福韦合同的时间线 - 无法预测RFP发布日期，但公司对BARDA执行RFP和签订采购合同有信心，公司有足够时间在产品发货前完成合同签订，会及时更新进展 [30][31] 问题3: ONC201下半年更新的数据规模和范围 - 数据重点关注50名患者的注册队列，背景中有超过350名患者的安全数据收集工作在进行 数据将包括缓解率的重新验证以及其他支持临床获益的指标，FDA将全面评估这些数据，科学论坛将详细阐述相关细节 [34][36] 问题4: ONC201所在研究的整体数据预期和读出时间 - 接下来几个月将进行数据锁定和清理工作，包括成像和RANO评估以及其他临床获益和安全指标，预计与RANO缓解率数据同时完成 [38] 问题5: ONC201注册队列中儿科患者与成人患者的比例 - 整个开发项目中有较大比例的儿科患者，但注册队列中儿科患者只有少数 [40] 问题6: 副神经节瘤IST研究中患者DRD2过表达的比例、可寻址市场和适应症情况 - 该研究为研究者发起的试验，入组时未要求存档肿瘤组织或新鲜活检，无法评论个体患者的DRD2表达情况，但在更大数据集中观察到该患者群体中DRD2广泛过表达 与弥漫中线神经胶质瘤相比，副神经节瘤市场机会约为其四分之一 [41][43] 问题7: 布林西多福韦在美国以外的市场机会 - 随着NDA审查接近尾声，公司将注意力转向准备将提交材料转换为其他地区的提交材料，优先考虑加拿大和欧洲市场 生物防御市场在疫情期间不断演变，美国以外有市场机会且未来会不断成熟 [46][47] 问题8: DSTAT在COVID - 19项目中招募50名患者所需时间、数据读出时间和未来战略 - 第三队列入组缓慢，获取50名患者数据集需采取不同措施，决策将取决于数据和美国疫情情况 更有可能利用该项目信号开发非COVID相关急性肺损伤药物，但目前数据尚不充分 会继续分析第二队列数据，同时确保AML试验顺利进行 [49][52] 问题9: RFP是否有标准化时间线以及ONC206一期试验今年是否会有初始数据披露 - RFP没有规定的时间线，通常会给30 - 45天的响应时间，公司提前做的工作可能缩短响应时间并加速采购谈判 ONC206正在进行一期试验，今年不太可能有丰富数据，有意义的数据可能在2022年出现 [55][56] 问题10: 神经胶质瘤试验的标准治疗、医生选择、缓解率和临床获益预期以及3期AML试验的预期入组速度和开设中心数量 - 对于H3 K27M突变型神经胶质瘤，标准治疗主要是一线放疗，由于该人群几乎均为MGMT未甲基化，替莫唑胺使用情况不一且在某些情况下未证明有益 复发情况下主要使用阿瓦斯汀进行姑息治疗，目前没有证据表明现有疗法在复发性H3 K27M突变型神经胶质瘤中有疗效 3期AML试验预计今年晚些时候更新入组预期时间表，第一阶段将有30 - 40个站点参与招募前80名患者，达到80名患者里程碑时将评估缓解率和微小残留病（MRD），并可能扩展到其他站点包括美国以外，预计80名患者评估在2022年完成 [61][65][66]

业绩总结 - BCV预计每年可为公司提供8000万至1亿美元的非稀释资本，用于创新肿瘤学开发[2] - DSTAT的总运营费用为9890万美元，研发费用为1190万美元，管理费用为410万美元[104] - 公司截至2021年3月的现金余额为1.525亿美元，流动性良好[104] 用户数据 - ONC201在H3 K27M突变胶质瘤中显示出30%的客观反应率（ORR）[19] - ONC201在H3 K27M突变胶质瘤患者中显示出75%的客观反应率（ORR）[27] - DSTAT在治疗初治AML患者中，11名患者中100%达到完全缓解（CR）[34] - DSTAT高剂量组的CR率为70%（14/20），而对照组为39%（7/18）[42][43] - 高剂量DSTAT组的完全缓解率(CR)为67%（16/24），低剂量组为36%（9/25），控制组为69%（18/26）[79] 未来展望 - ONC201的全球峰值销售机会预计超过5亿美元[16] - DSTAT的市场潜力超过10亿美元，基于最近批准的治疗价格[39] - 预计DSTAT的投资约为1500万美元，用于早期评估和机制确认[87] - 预计小pox（BCV）药物的年现金流为8000万至1亿美元，持续5至12年[105] - 2021年将有多个催化剂为公司提供额外的选择性[105] 新产品和新技术研发 - DSTAT正在进行针对前线急性髓性白血病（AML）的三期临床试验[3] - ONC201的注册数据预计在2021年获得，具有明确的注册路径[16] - DSTAT在COVID-19的二期/三期研究中，74名急性肺损伤患者的主要终点为28天内需要通气或死亡的患者比例[96] - DSTAT的三期试验正在招募约450名急性肺损伤患者[96] 市场扩张和并购 - 公司收购Oncoceutics后，增加了针对性肿瘤学的管线，具有近期注册潜力[14] - BCV在小pox疫情准备中被纳入战略国家储备[2] - 公司在临床试验中展示了BCV与现有疫苗的良好互补性[12] 负面信息 - DSTAT高剂量组中，最常见的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症[39] - 高剂量DSTAT与'7+3'组合的中位无复发生存期(mRFS)未达到，低剂量组的mRFS为16.1个月，控制组为11.3个月[81] - 高剂量DSTAT与'7+3'组合的中位总生存期(mOS)未达到，低剂量组的mOS为12.2个月，控制组为11.7个月[81] 其他新策略和有价值的信息 - BCV的PDUFA日期为2021年7月7日，作为小pox医疗对策的FDA审查中[4] - 预计NDA的安全数据库将包含超过350名胶质瘤患者[24] - MRD阴性与更好的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)相关，HR为0.37和0.36[88] - DSTAT可能改善反应持续时间和总体生存率[36] - DSTAT可能加速血液恢复，高剂量组中性粒细胞和血小板恢复时间分别减少17%和20%[75]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为15.8649亿美元，较2020年的8.4723亿美元有所增长[12] - 2021年第一季度，公司总营收为1435万美元，较2020年同期的1241万美元增长15.6%[13] - 2021年第一季度，公司总运营费用为9888.8万美元，较2020年同期的1215.4万美元大幅增长[13] - 2021年第一季度，公司净亏损为9741.5万美元，较2020年同期的1042万美元有所增加[13] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通股数为8620.8279万股，较2020年12月31日的6281.6039万股增加[12] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为3789.6万美元，较2020年同期的1082万美元有所增加[20] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量为8871.6万美元，而2020年同期为提供1824.3万美元[20] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金提供量为1.11703亿美元，较2020年同期的229万美元大幅增长[20] - 2021年3月31日，公司现金等价物总计2699万美元，短期投资总计1.12898亿美元，长期投资总计754.8万美元，总资产总计1.47436亿美元[32] - 2020年12月31日，公司现金等价物总计150.3万美元，短期投资总计3197.3万美元，总资产总计3347.6万美元[32] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司应计负债分别为606.7万美元和725万美元，其中应计研发费用分别为216.8万美元和137.5万美元[34] - 2021年第一季度和2020年第一季度，基本和摊薄后普通股每股净亏损无差异[43] - 2021年3月31日，公司债务投资摊销成本为120,489千美元，估计公允价值为120,446千美元；2020年12月31日，摊销成本为31,973千美元，估计公允价值为31,973千美元[48] - 2021年3月31日，一年内到期的债务投资为112,898千美元，一年后至两年内到期的为7,548千美元，总债务投资为120,446千美元[51] - 截至2021年3月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为4.58年，加权平均折现率为7.89%[52][54] - 2021年和2020年第一季度，经营租赁费用分别约为144,000美元和193,000美元[53] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为3,585千美元，租赁付款现值为2,857千美元；2020年12月31日，未来最低租赁付款总额为3,718千美元，租赁付款现值为2,926千美元[57][58] - 2021年和2020年第一季度，公司分别支付租赁款约133,000美元和178,000美元[58] - 2021年和2020年第一季度，公司转租收入分别约为12,000美元和18,000美元[59] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司为潜在可退还金额计提了38,000美元准备金[60] - 2021年和2020年第一季度，公司基于股票的总薪酬费用分别为258.4万美元和132.6万美元[69] - 公司预计2021年全年有效税率为0%，递延所得税资产已全额计提减值准备[70][71] - 2021年第一季度，公司确认政府和私人基金会赠款收入20万美元，截至3月31日，联邦赠款剩余待资助金额为10万美元，应收账款余额10万美元，递延收入余额30万美元[107] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司研发费用分别为1186.2万美元和894.9万美元[113] - 2021年第一季度，公司因收购Oncoceutics记录在研研发费用8290万美元[115] - 2021年和2020年第一季度股份支付薪酬费用分别为260万美元和130万美元[121] - 2021年第一季度合同和授权收入分别为143.3万美元和2万美元，较2020年同期分别增长26.2万美元（22.4%）和减少68万美元（97.1%），总收入增长19.4万美元（15.6%）[127] - 2021年第一季度研发、行政和收购在研项目费用分别为1186.2万美元、413.6万美元和8289万美元，较2020年同期分别增长291.3万美元（32.6%）、93.1万美元（29.0%）和8289万美元，总运营费用增长8673.4万美元（713.6%）[127] - 2021年第一季度运营亏损和净亏损分别为9745.3万美元和9741.5万美元，较2020年同期分别增长8654万美元（793.0%）和8699.5万美元（834.9%）[127] - 2021年第一季度利息收入及其他净额为3.8万美元，较2020年同期减少45.5万美元（92.3%）[127] - 截至2021年3月31日，公司可用运营资金约1.525亿美元，累计亏损8.098亿美元[134] - 2021年第一季度经营、投资和融资活动产生的净现金流量分别为 - 3789.6万美元、 - 8871.6万美元和1.11703亿美元，较2020年同期分别变化 - 2707.6万美元、 - 10695.9万美元和1094.13万美元[141] - 2021年第一季度经营活动净现金流出主要因净亏损9740万美元和运营资产负债变化，部分被非现金费用抵消[142] - 2021年第一季度投资活动净现金流出主要因购买短期和长期投资，部分被短期投资到期和出售抵消[143] - 截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月，公司净亏损分别为9740万美元和1040万美元，累计亏损约8.098亿美元[158] 业务合作与收入相关 - 公司与BARDA的合同，可获最高7580万美元费用报销和530万美元费用，目前第四期权段执行中，可获最高460万美元费用报销和费用[36] - 截至2021年3月31日，联邦赠款剩余待资助金额为10万美元，公司有10万美元应收款余额和30万美元递延收入余额，2021年第一季度确认赠款收入20万美元[37] - 公司与SymBio的许可协议，获500万美元前期付款，可变交易金额最高达1.8亿美元，还有低两位数百分比特许权使用费[40] - 公司与BARDA的合同可获最高7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2021年3月31日，已获约7890万美元，已开票7670万美元，2021年和2020年第一季度确认收入均为120万美元[73][74] - 公司与Cantex的许可协议需支付最高2.025亿美元监管里程碑付款和3.85亿美元销售里程碑付款，以及10% - 高 teens 的分层特许权使用费[78] - 公司与SymBio的许可协议获得500万美元预付款，有资格获得最高1.8亿美元里程碑付款和低两位数特许权使用费[80] - 公司收购Oncoceutics支付约2500万美元现金、发行8,723,769股普通股、发行1400万美元卖方票据，或有付款最高3.6亿美元，截至2021年3月31日，记录约20万美元结算付款调整负债[82] - 截至2021年3月31日，公司根据BARDA合同已开具发票总额达7670万美元，2021年和2020年第一季度分别确认收入120万美元[106] - 2019年10月公司与SymBio签订许可协议，获得500万美元预付款并已全部确认为收入，未来可能获得最高1.8亿美元潜在监管和商业里程碑付款[108] 临床项目进展 - 公司三个最先进的临床阶段开发项目为brincidofovir（BCV）、ONC201和dociparstat sodium（DSTAT）[23] - BCV正接受美国监管部门审批，ONC201预计今年晚些时候进行盲态独立中心审查，DSTAT处于3期开发阶段[23] - 公司三个最先进的临床阶段开发项目为BCV、ONC201和DSTAT，BCV在美国接受监管审批，ONC201预计今年晚些时候有潜在加速批准数据，DSTAT处于3期开发[90] - 公司完成BCV片剂和混悬剂滚动新药申请（NDA）提交，FDA接受申请并给予优先审评，原PDUFA日期为2021年4月7日，后延至7月7日[91] - 2021年1月7日，公司收购临床阶段生物技术公司Oncoceutics，其主要候选产品ONC201正在进行复发性H3 K27M突变神经胶质瘤注册试验，预计2021年进行盲态独立中心审查[93] - 公司正在进行的DSTAT治疗COVID - 19患者急性肺损伤（ALI）的2期研究第二队列，共入组12名患者，数据安全监测委员会建议以第二队列更高剂量开展约50名患者的第三队列研究，若2期研究结果积极，3期研究将入组约450名患者[97] - 公司正在进行570名受试者的DSTAT治疗急性髓系白血病（AML）的3期研究（DASH AML），将对前80名可评估患者进行早期完全缓解（CR）和微小残留病（MRD）率比较评估[98][99] - 公司产品候选仍处于临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[185] - 公司产品候选药物为ONC201、DSTAT和BCV，ONC201和DSTAT处于临床后期开发阶段，BCV治疗天花的新药申请正在FDA审核中，PDUFA日期为2021年7月7日[186][190] - 2019年7月，公司与Cantex签订许可协议，获得DSTAT全球开发和商业化独家许可，目前正在招募DSTAT治疗COVID - 19患者ALI的2/3期研究和AML的3期试验参与者[191] - 2021年1月，公司收购临床阶段生物技术公司Oncoceutics，其主要候选产品ONC201正在多项临床研究中进行评估[192] - 公司计划将正在进行的ONC201试验数据整合到注册队列中，以寻求在美国加速批准ONC201，但FDA对部分加速批准的肿瘤药物重新评估可能增加申请难度[196] 股票发行与股权计划 - 2021年1月，公司发行11,765,000股普通股，承销商全额行使超额配售权，净收益约1.078亿美元[61][63] - 2021年1月1日，2013年股权计划预留发行的普通股自动增加250万股；截至2021年3月31日，预留260万股；2021年第一季度行使股票期权发行约710,000股，2020年同期未发行[64] - 公司2013年员工股票购买计划（ESPP）预留390万股普通股，截至2021年3月31日，260万股可供购买，2021年1月1日自动增加422,535股[65] - 2021年和2020年第一季度，公司分别根据ESPP发行约260,000股和177,000股普通股[66] - 2021年和2020年第一季度，公司分别因受限股票单位（RSU）归属发行约169,000股和163,000股普通股[67] - 2021年1月，公司与承销商达成协议发行1176.5万股普通股，承销商行使全部30天内额外购买176.475万股的期权，发行净收益约1.078亿美元[101] - 2021年1月，公司发行1176.5万股普通股，净收益约1.078亿美元[137] 财务报表编制与风险 - 公司财务报表编制需管理层进行估计和假设，最重大估计与股票期权估值和递延所得税资产估值备抵有关[44] - 公司按公允价值将资产和负债分为三个层次，现金等价物、短期投资和长期投资中的部分证券分别归类为第一层次和第二层次[27][28][29][30] - 利率立即变动10%不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[148] - 公司认为现金、现金等价物和可供出售投资无重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资市值不受不利影响[149] - 公司认为现有运营资金至少可满足未来十二个月的运营费用和资本需求[170] - 公司主要通过出售股权证券、政府资助、许可费和债务为运营提供资金，未来可能需要筹集更多资金[159][174] 业务板块与运营风险 - 公司仅在制药一个业务板块运营[45] - 公司面临新冠疫情风险，可能严重扰乱临床前研究和临床试验，影响数据读出时间和监管申报，增加获取原料药和药品的成本[181][182][184] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，公司临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如监管问题、受试者招募不足等[199][200][204][205] - 公司产品候选药物可能导致不良事件，如BCV受试者出现胃肠道AE和肝脏相关安全实验室值变化，DSTAT受试者出现发热性中性粒细胞减少和肝酶升高，这可能影响监管批准[208] - 若获批产品出现严重或意外副作用，可能导致监管机构采取限制措施、公司被起诉、声誉受损等后果[209][210] - 公司从未获得药物监管批准，可能无法或延迟获得BCV、ONC201和DSTAT的监管批准[188][189] - 公司依赖产品候选药物临床试验的成功完成，但先前临床研究的积极结果可能无法在未来重复[198] - 临床试验延迟可能导致公司成本增加、批准进程受阻、商业化排他权期限缩短、竞争力下降，对业务产生重大不利影响[203][206]