业绩总结 - Brincidofovir (BCV) 的PDUFA日期为2021年7月7日，作为小pox的医疗对策正在接受FDA审查[4] - 公司在小pox应急准备方面的投资超过10亿美元，旨在为国家战略储备提供支持[5] - 2020年研发费用为3620万美元，管理费用为1370万美元，总运营费用为4990万美元[118] - 截至2021年1月31日，现金余额约为1.6亿美元[119] 用户数据 - H3 K27M突变胶质瘤的美国年发病率约为2000例，市场需求强劲[14] - DSTAT在治疗初治急性髓性白血病（AML）患者中，100%的患者在单次诱导周期中达成完全缓解[44] - DSTAT在COVID-19的Phase 2试验中，第一组12名患者中，DSTAT组有6名患者在NIAID评分上至少改善2分，而安慰剂组仅有2名患者[113] - DSTAT在COVID-19患者中未出现死亡，而安慰剂组有2名死亡[113] 新产品和新技术研发 - ONC201在H3 K27M突变胶质瘤中显示出显著的单药活性，预计全球首个适应症的峰值销售机会超过5亿美元[11] - ONC201的客观反应率（ORR）为30%[17] - ONC201的中位无进展生存期（mPFS）在反应者中超过15个月[20] - ONC201在复发性H3 K27M突变胶质瘤患者中显示出中位总生存期为13.6个月，优于历史对照[28] - ONC201在神经内分泌肿瘤的二期临床试验中，观察到50%的客观缓解率（ORR）[33] - DSTAT的高剂量组在75名治疗初治AML患者中进行随机二期B期研究，比较了不同剂量的DSTAT与标准化疗的效果[47] - DSTAT可能改善反应持续时间和总体生存率，靶向与耐药途径相关的蛋白质[46] 市场扩张和并购 - 收购Oncoceutics, Inc.的交易条款包括7800万美元的前期对价，其中3900万美元为现金[39] - DSTAT在与7+3（细胞毒药物）联合使用的Phase 3人群中，预计可为约20,800名患者提供标准治疗[104] - DSTAT的市场潜力超过10亿美元，基于最近批准的治疗价格[105] 负面信息 - ONC201在52名复发性H3 K27M突变胶质瘤患者中，出现的治疗相关不良事件（AE）中，疲劳发生率为19.2%[29] - DSTAT在新诊断的急性髓系白血病（AML）患者中耐受性良好，最常见的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症[48] - DSTAT组与对照组在严重出血事件的发生率相当，高剂量组1例，控制组2例[48] - DSTAT组的肝转氨酶轻度升高为短暂性且无不良影响，符合细胞毒性药物治疗的预期[48] 未来展望 - 预计2021年将有多个催化剂，提供额外的选择性[119] - DSTAT的Phase 3前线AML试验预计将在2021年初启动[120] - 预计2021年7月将对小pox NDA进行FDA决策，潜在年现金流为8000万至1亿美元[120]

业绩总结 - Brincidofovir (BCV) 的PDUFA日期为2021年4月7日，作为小pox的医疗对策正在FDA审查中[3] - BCV在动物模型中显示出显著的生存益处，尤其是在疾病进展中期后仍能改善生存率[6] - ONC201在H3 K27M突变的复发性胶质瘤患者中，初步数据显示30%的客观反应率（ORR）[19] - ONC201的全球市场潜力超过5亿美元，针对H3 K27M突变胶质瘤的患者群体[15] - ONC201的注册队列已招募50名患者，预计在2021年将获得关键数据[21] - BCV的安全数据库涵盖约1600名受试者，显示出良好的安全性[13] - ONC201在H3 K27M突变胶质瘤患者中，mPFS（中位无进展生存期）超过15个月[22] - ONC201在复发性H3 K27M突变胶质瘤患者中显示出13.6个月的中位总生存期，优于历史基准[25] - ONC201的安全性良好，超过350名胶质瘤患者的综合安全数据库显示，所有剂量限制毒性均未观察到[26] 市场扩张与并购 - Chimerix收购Oncoceutics后，增加了针对精准肿瘤治疗的管线，具有近期注册潜力[14] - 公司收购Oncoceutics, Inc.的交易条款包括7800万美元的前期对价，分为3900万美元的现金和3900万美元的股权[36] 研发与未来展望 - 预计2020年研发费用为2750万美元，管理费用为950万美元，总运营费用为3700万美元[38] - 截至2020年12月31日，现金余额约为7800万美元，预计2021年将有显著的非稀释性收益[39] - 公司在2021年有多个催化剂提供额外的选择性[39] - 预计在2021年初启动的三期临床试验将招募570名新诊断的AML患者[98] - DSTAT在与7+3（细胞毒药物）联合使用时，预计可为约20,800名患者提供治疗，市场潜力超过10亿美元[104] - DSTAT的开发将针对与COVID-19相关的疾病严重性和死亡率，抑制HMGB1和PF4以减少过度凝血[110] - DSTAT的Phase 3前线AML试验预计将在2021年初启动[117] - DSTAT的FDA小pox NDA已于2021年4月7日提交，预计未来5-12年可带来8000万至1亿美元的年现金流[117] 安全性与副作用 - 在52名接受ONC201治疗的复发性H3 K27M突变胶质瘤患者中，疲劳和一般性疾病的发生率分别为19.2%和21.2%[27] - DSTAT组的严重不良事件（SAE）发生率与对照组相当，均为3例[46] - DSTAT组的肝转氨酶轻度升高为暂时性，且与化疗药物cytarabine相关[46] - DSTAT可能加速血液学恢复，未延迟恢复时间[48] 其他新策略 - BCV与现有疫苗的联合使用未降低功能性保护免疫力，显示出良好的协同作用[11] - Chimerix专注于高未满足需求的肿瘤学领域，支持强有力的临床数据[2] - DSTAT的Phase 2/3研究设计为双盲、安慰剂对照，随机分配患者[112]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度公司净亏损1170万美元，即每股基本和摊薄亏损0.19美元，而2019年第四季度净亏损350万美元，即每股基本和摊薄亏损0.06美元 [36] - 2020年第四季度收入降至110万美元，而2019年同期为680万美元，2019年该数字包括将布林西多福韦（brincidofovir）授权给SymBio用于治疗正痘病毒以外适应症的500万美元预付款 [36] - 2020年第四季度研发费用增至870万美元，而2019年同期为750万美元 [37] - 2020年第四季度一般及行政费用增至420万美元，而2019年同期为310万美元 [37] - 2020年第四季度运营亏损为1180万美元，而2019年同期运营亏损为390万美元 [37] - 2020年12月底公司约有7900万美元资金用于运营，1月收购Oncoceutics花费3900万美元现金（其中2500万美元立即支付，1400万美元在交易完成后最多递延一年支付），1月公开发行股票净收益约1.08亿美元，截至2021年1月31日现金余额约为1.6亿美元 [34][35] - 2021年公司预计将是关键的一年，若布林西多福韦获得FDA批准，有望与BARDA签订采购合同并向战略国家储备库供应价值高达1亿美元的药物，从而获得可观收入；2021年现金运营费用指导（不包括当年收到或支付的任何一次性里程碑款项）约为7500万美元，该数字将在未来几个月根据关键假设数据进行细化 [38][39][41] 各条业务线数据和关键指标变化 布林西多福韦（brincidofovir）业务线 - FDA将PDUFA日期延长至7月，以便有更多时间审查与3个月以下婴儿相关的新剂量模型，该模型支持为年龄较大的儿科患者推荐的基于体重的混悬剂配方给药方案；公司与BARDA确认其流程仍按计划进行，预计下个月会收到RFP，且更新的审查时间对财务无影响，仍有望在今年下半年向储备库供应价值高达1亿美元的产品 [9][10] DSTAT业务线 - 在COVID - 19急性肺损伤患者试验中，第一队列随机分配12名患者，6名接受DSTAT治疗的患者均实现了至少两点的NIAID序贯量表改善，而6名安慰剂对照组患者中只有2名有至少两点改善；DSTAT组有1名患者接受机械通气后康复，安慰剂组有2名患者需要机械通气，1名患者在第2天死亡，另1名患者在28天随访后死亡；对多种生物标志物（IL - 6、MCP - 1和D - 二聚体）的评估显示，DSTAT治疗可能降低这些生物标志物的浓度及它们所代表的病理途径，接受DSTAT治疗的患者未观察到这些生物标志物升高，而接受安慰剂的2名患者出现升高并伴有并发症；第二队列已完成入组，将评估相同的DSTAT负荷剂量，随后是更高剂量的DSTAT（0.325毫克/千克/小时），外部数据和安全监测委员会将评估第二队列的安全性并建议是否安全入组第三队列的50名患者及使用何种剂量，预计下季度获得第二队列数据 [11][25][28][30][31] - 针对一线急性髓系白血病（AML）的3期试验已开设首个临床站点并准备开始筛选患者，该多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究将评估DSTAT与标准强化诱导和巩固化疗联合治疗新诊断AML患者的疗效和安全性，试验设计包括对首批80名随机可评估患者的早期评估，重点评估比较完全缓解率和微小残留病（MRD）率，预计2022年进行该分析 [14][15][16] ONC201业务线 - ONC201已在使用RANO - HGG标准（神经肿瘤高级别胶质瘤反应评估标准）定义反应的单药治疗中显示出令人信服且持久的反应，这些肿瘤反应伴随着有意义的临床益处，包括体能状态和神经功能改善；随着未来几个月最后几名治疗患者的数据成熟，公司将准备触发盲法独立中央审查以确认反应率和反应持续时间，预计今年下半年进行新的盲法评估并公布结果；Oncoceutics管理层此前已与FDA就定义潜在注册患者队列的详细纳入标准达成一致，研究支持该项目商业成功的障碍较低，神经肿瘤领域已在检测该突变且对ONC201项目有很高的自然认知度 [18][19][20][21] ONC206和ONC212业务线 - ONC206正在进行由NIH资助的首次人体剂量递增试验，目前正在招募患者，第一队列已完成且未出现剂量限制性毒性，已进入第二队列 [22] - ONC212正在布朗大学的支持下继续进行临床前研究 [22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2021年各项目中定位为实现多个价值驱动的里程碑，已提前完成Oncoceutics员工整合到Chimerix组织结构的工作，并迅速转向加速Oncoceutics产品线，特别是ONC201 [8] - 对于DSTAT在COVID - 19急性肺损伤的研究，公司会综合考虑感染率下降、新变种、竞争格局等因素评估是否开展3期试验，长期商业机会更看好急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的其他病因；在开展3期试验前会评估结果并相应调整试验规模；同时考虑到可能出现对疫苗和治疗有抗性的毒株，保留其他治疗选择很重要 [46][47][48][49][51] - 对于DSTAT在AML的研究，一线AML试验先在北美进行，看到积极信号后迅速扩展到欧洲和其他地区；长期发展战略可能利用80名患者试验的信号触发在不适合人群中与Venetoclax或HMA等药物联合的2期试验，但目前重点是一线AML与标准强化治疗联合，确认有MRD优势后再考虑其他组合和患者群体 [53][63][64] - 对于ONC201项目，公司正在准备锁定数据库并收集数据以进行盲法独立中央审查，为潜在的预NDA会议做准备；对FDA定义的路径有信心，认为只要准备和积累好数据即可 [58][59][62] - 生物防御储备在历史上主要是美国现象，但近期加拿大、斯堪的纳维亚和其他市场有销售迹象表明情况正在转变，预计COVID - 19后国际储备可能会发生变化，公司目前专注美国市场，但长期看好欧洲和亚洲等其他市场 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为布林西多福韦NDA审查将为今年下半年该药物的储备奠定基础，进一步加强资产负债表；预计报告ONC201在H3K27M突变胶质瘤注册队列的盲法评估结果，若结果积极将为与FDA的预NDA会议奠定基础；DSTAT在COVID试验中的适度投资已产生数据，第二季度将更新第二队列数据；公司将密切关注DSTAT的3期dash AML试验入组情况，期待明年对首批80名患者的分析，2021年对公司来说是令人兴奋的一年 [42][43] 其他重要信息 - 本次电话会议中的陈述包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述中提及的结果有重大差异，更多风险和不确定性披露可参考公司向SEC提交的文件 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于COVID - 19研究，考虑到当前COVID - 19环境因疫苗和潜在竞争的变化，如何看待该领域的商业潜力以及在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）其他研究的投资回报？ - 公司从一开始就将此视为评估DSTAT在急性肺损伤中抗炎活性的机会，会综合考虑感染率、新变种、竞争格局等因素；长期商业机会更看好急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的其他病因；开展3期试验前会评估结果并相应调整试验规模；同时考虑到可能出现对疫苗和治疗有抗性的毒株，保留其他治疗选择很重要 [46][47][48][49][51] 问题2：关于DSTAT在AML的研究，如何考虑美国内外570名患者的入组情况，何时能看到首例患者给药，入组开始后能否给出更明确的中期分析时间指导？ - 公司会先在北美进行试验，看到积极信号后迅速扩展到欧洲和其他地区；会根据首批十几个站点的启动速度更好地了解入组速度和预计明年80名患者分析的时间；由于关注的是完全缓解（CR）和微小残留病（MRD），这些是早期读数，关键是患者入组，入组后几个月内就能报告早期终点结果 [52][53] 问题3：关于布林西多福韦和BARDA合同，随着政府换届，对天花第二种治疗药物在储备库的需求是否有变化，如何看待美国以外市场的产能增加和销售情况？ - 公司认为BARDA对该项目的支持承诺没有变化，FDA更新时间线让公司有机会再次确认；历史上生物防御储备主要是美国现象，但近期情况有转变，预计COVID - 19后国际储备可能变化，公司目前专注美国市场，长期看好欧洲和亚洲等其他市场 [55][56] 问题4：Oncoceutics项目ONC201在收购后与FDA的互动情况，是否安排了会议或有相关回应？ - 公司尚未安排或请求预NDA会议，目前正准备锁定数据库并收集数据进行盲法独立中央审查，为潜在的预NDA会议做准备；预计今年下半年获得盲法评估数据 [58][59] 问题5：FDA是否会将反应率作为ONC201的主要终点，以及该结果能否成为注册所需数据？ - 公司认为FDA的反馈明确了患者定义和主要终点，除反应率外，FDA还会关注反应的持久性、安全性和临床益处；用于定义患者群体的标准是为了可靠评估反应，增强了公司对FDA定义路径的信心，目前关键是准备和积累数据 [60][61][62] 问题6：对于DSTAT在一线AML试验，是否考虑在不适合人群中与Venetoclax或HMA等药物联合开展单独的2期试验？ - 从机制上有开展该试验的理由，是公司长期发展战略的一部分，更可能利用80名患者试验的信号触发该工作，但也有可能提前开展；目前重点是一线AML与标准强化治疗联合，确认有MRD优势后再考虑其他组合和患者群体 [63][64] 问题7：在COVID数据中，两组在氧气需求方面的不平衡对结果有多大影响，未来队列能否更平衡？ - 公司表示在队列规模增大时会应用年龄和NIAID量表基线状态等分层因素；所有患者都需有COVID - 19感染记录并接受补充氧气治疗，差异在于高流量氧气与标准补充氧气；公司不过分强调结果，期待第二队列有类似趋势，临床疗效与生物标志物的相关性增强了信心 [67][68][69] 问题8：ONC201如何融入治疗方案，是否需要进行更多教育，能否提前测序？ - 对于该患者群体，肿瘤活检诊断时已常规进行测序和分子谱分析以识别H3K27M突变，且全球转诊中心已广泛采用；不需要将测序进一步提前，未来会有更多技术用于无创监测突变，如液体活检 [73][74]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年均出现重大净亏损，2018 - 2020年分别为6950万美元、1.126亿美元和4350万美元，截至2020年12月31日累计亏损约7.124亿美元[195] - 截至2020年12月31日，约21%的未行使期权行权价高于当日股票收盘价[375] - 自2015年12月以来公司股价下跌，员工持有的大量期权处于水下状态[375] 业务线研发进展 - 公司目前正在为COVID - 19患者的ALI开展DSTAT的2/3期研究，并计划于2021年初在AML中启动3期试验[208] - 2021年1月公司收购了Oncoceutics，其主要候选产品ONC201正在多项临床研究中进行评估，包括针对复发性H3 K27M突变神经胶质瘤的注册项目[210] - 公司开发的用于治疗天花的BCV新药申请正在接受FDA审查，PDUFA日期为2021年4月7日[223] - 公司产品候选药物ONC201和DSTAT处于临床后期开发阶段，其成功取决于生成积极数据、获得监管批准、建立制造能力等多个因素[223][224] - BCV的新药申请（NDA）正在接受FDA审查，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2021年4月7日[227] - 公司正在招募DSTAT用于治疗COVID - 19相关急性肺损伤（ALI）的2/3期研究和用于急性髓系白血病（AML）的3期试验[228] - 2021年1月公司收购Oncoceutics，其领先候选产品ONC201正在多项临床研究中进行评估[229] - FDA授予ONC201用于治疗胶质母细胞瘤和H3 K27M突变型神经胶质瘤的罕见儿科疾病指定[248][249] - 若ONC201的NDA在2026年9月30日前未获批，无论是否符合条件，都将无资格获得罕见儿科疾病优先审评券[250] 资金状况与融资 - 公司现有资金预计至少能满足未来十二个月的运营费用和资本需求，但不确定因素可能导致资金消耗加快[207] - 公司主要通过出售股权证券、政府资助、许可费和债务为运营提供资金，未来可能需通过多种方式筹集额外资金[196][211] 研发风险 - 公司产品候选药物的临床前测试和临床试验耗时、昂贵且不确定，可能无法获得监管批准和实现产品销售[203] - 即使产品候选药物获得批准，也可能无法取得商业成功，且商业化可能产生大量成本[205] - 新冠疫情可能会严重扰乱公司的临床前研究和临床试验，影响数据读出时间和监管申报，还可能使获取原料药和药品的成本增加[218][221] - BCV临床试验受试者出现胃肠道不良事件和肝脏相关安全实验室值变化，DSTAT临床试验受试者出现发热性中性粒细胞减少和肝酶升高[243] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时长且结果不确定，可能因多种因素导致延迟或无法完成[234][235][239][240] 监管风险 - 获得监管批准后，公司产品可能面临使用、分销或营销限制，以及可能的上市后研究和监测要求[252] - 公司产品需遵守标签、包装、存储、分销等一系列持续监管要求，违规可能受处罚[254] - 药品制造商和设施需支付用户费用，接受持续审查和定期检查，若发现问题可能面临产品召回、停产等限制[255] - 未遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施，影响产品商业化和营收[256][257] - 美国FDA批准不意味着其他国家或地区批准，反之亦然，影响产品市场潜力[258][260] - 产品可能无法获得足够的保险覆盖和报销，影响盈利销售[262][263] - 公司业务关系受医疗保健法律法规约束，违规将面临多种处罚[264][265][268] - 2010年ACA法案修订“平均制造商价格”定义，增加公司费用，多项相关税收被取消或调整[271] - 2018年BBA法案自2019年1月1日起，将药品制造商对处方药的折扣比例从50%提高到70%[271] - 特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布相关规则[274][275] - HHS于2020年11月20日最终确定一项法规，移除部分药品价格减免的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[275] - CMS于2020年11月20日发布临时最终规则，将某些医生管理药物的Medicare Part B付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，2020年12月28日该规则实施被初步禁止[275] - 州立法机构通过控制药品定价的法规，增加公司监管负担和运营成本[275] - 未来医疗改革措施或使公司获批产品面临更严格覆盖标准、更低报销和价格下行压力，且无法预测未来改革举措[276] 生产供应风险 - 2019年7月公司获Cantex与SPL供应协议权利，SPL将在2040年10月前为公司独家生产DSTAT[280] - 公司依赖第三方制造商生产临床前和临床药物供应，未来获批产品候选药物也将依赖第三方[278,279] - 公司依赖第三方制造商存在多种风险，可能导致临床研究延迟、无法获批或影响产品商业化[282,283] 合作与商业化风险 - 2019年公司与SymBio达成许可协议，由SymBio负责BCV非正痘病毒适应症的开发和商业化，公司收益取决于SymBio达成里程碑和成功商业化[294] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床研究，若其表现不佳，可能影响公司业务和产品获批及商业化[297,298,303] - 产品候选药物商业成功取决于医疗界接受度，受临床安全性和有效性等多因素影响[305,306] - 即使获批，监管机构可能对产品候选药物使用、分销或营销施加限制，或要求进行获批后研究或监测[307] - 公司目前无药品销售和分销组织，需建立自身能力或与第三方合作，否则可能无法产生收入[308,309] - 建立内部或合同销售团队面临诸多挑战，若无法建立销售和营销能力，可能影响产品商业化和盈利能力[312,314] - 建立自有销售和营销能力或与第三方合作均有风险，招募和培训销售团队成本高、耗时长，可能导致产品上市延迟[315] - 产品在美国以外商业化有多种国际运营风险，如不同监管要求、知识产权保护弱、关税和贸易壁垒变化等[316] 竞争风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司的竞争，许多竞争对手资源更丰富，行业并购可能使对手资源更集中[320][321] 公司发展能力风险 - 公司成功取决于发现和开发优质药品、证明产品差异化、吸引人才、获得专利保护、取得监管批准等能力[323] - 公司可能因资源有限，错过更有盈利潜力的产品候选或适应症[327][328] - 研究项目可能因研究方法不成功、产品有有害副作用、合作方改变开发计划等原因无法产生临床开发的产品候选[329] 知识产权风险 - 若无法获得或保护产品和产品候选的知识产权，公司可能无法有效竞争，专利申请可能无法获批，第三方可能挑战专利有效性[333][334] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻止或延迟公司开发和商业化努力，公司可能需支付高额赔偿、获取许可或重新设计产品[340][342][344] - 公司可能卷入保护或执行知识产权的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利无效或被狭义解释[345][346] - 美国联邦政府资助的技术，政府在相关专利中有一定权利，可能披露公司机密信息或行使“介入权”[339] - 公司面临知识产权被挪用风险，诉讼可能失败且成本高，还可能泄露机密信息影响股价[347][348] 政府合同相关风险 - 2015年4月BARDA发布使用非完全公开竞争方式授予公司天花治疗药物BCV采购独家合同的意向通知，5月发布批准理由，7月发布招标书，8月公司提交响应[354] - BCV同情用药计划于2020年第三季度结束[372] - 2014年公司成为与BCV获取请求相关的社交媒体活动目标[369] - 公司与BARDA的合同存在不利条款，政府有权单方面审计、终止合同等[358] - 政府合同受多项法规约束，公司需与第三方签订协议，否则可能违约[360][361][362] - 政府机构会对公司进行审计调查，若发现不当或非法活动，公司将面临多种处罚[364][365] - 扩大未批准疗法同情用药需求增加可能导致公司损失，还可能影响产品商业化[369][372] 产品责任风险 - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功抗辩，可能产生重大责任和成本[380] - 公司目前有1500万美元的产品责任保险覆盖临床试验，但可能不足以弥补损失[381] 新冠疫情影响 - 2019年12月开始的新冠疫情可能影响公司开展临床试验、监管活动和商业基础设施建设[382][383] - 若继续实施居家令和旅行限制，公司研发活动可能受限，可能暂停研究项目、延迟临床研究和限制招聘[384] - 疫情可能使公司在招募和留住临床试验患者方面面临困难，影响数据收集和产品上市时间[385] - 公司在开展和完成临床试验时可能面临采购、审批等方面的中断和延迟[386][388] - 疫情应对措施可能影响公司监管审批和知识产权保护[389] - 疫情已造成金融市场重大动荡，可能影响公司融资能力、股价波动和业务运营[390]

业绩总结 - 公司已完成BCV（小痘）药物的NDA提交，并申请优先审查，预计未来5-12年可实现每年8000万至1亿美元的现金流[2] - DSTAT的潜在市场规模超过10亿美元，适用于约20,800名患者[30] - 预计对早期分析的投资约为1500万美元[23] 用户数据 - DSTAT在急性髓性白血病（AML）的一项临床试验中，100%的治疗初始患者在单次诱导化疗后达成完全缓解[7] - DSTAT的中位无病生存期为14.8个月，且在29.4个月后中位生存期尚未达到[8] - DSTAT高剂量组的完全缓解率为70%（14/20），而对照组为68%（13/19）[13] 新产品和新技术研发 - DSTAT的临床试验设计允许早期疗效评估，并将于明年启动AML的III期临床试验[2] - DSTAT在COVID-19相关的急性肺损伤（ALI）治疗中，预计将在第一季度公布初步数据[2] - DSTAT在中性粒细胞和血小板恢复的中位时间上分别减少了17%和20%[14] 市场扩张和并购 - 公司正在寻求与BARDA的采购合同，以推动销售至美国储备[46] - DSTAT在AML的三期试验中作为一线疗法的潜力正在开发中[46] - DSTAT在COVID-19急性肺损伤的二期/三期试验中显示出潜力[46] 负面信息 - 公司依赖于单一来源的第三方制造商进行药物供应，存在潜在风险[1] - DSTAT的开发可能会受到竞争产品和技术变化的影响，限制药物需求[1] 其他新策略和有价值的信息 - BCV在安全数据库中包含约1,500名受试者[43] - 在兔子模型中，BCV的死亡率显著降低，PID3组的生存率为100%（29/29）[44] - BCV的制造完成后，预计可为SNS提供约1亿美元的潜在收入[47]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年第三季度末，公司资金充足，约有8800万美元资金用于运营且无债务，预计到年底现金约为7500万美元 [23] - 2020年第三季度公司净亏损1140万美元，即每股基本和摊薄亏损0.18美元，而2019年第三季度净亏损7370万美元，即每股基本和摊薄亏损1.26美元 [24] - 2020年第三季度收入为160万美元，2019年同期为200万美元 [24] - 2020年第三季度研发费用增至1000万美元，2019年同期为750万美元，主要因DSTAT临床试验费用增加 [24] - 2020年第三季度一般及行政费用降至320万美元，2019年同期为400万美元 [24] - 2020年第三季度运营亏损为1160万美元，2019年同期为7460万美元，主要因2019年第三季度记录了DSTAT交易 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 布林西多福韦（brincidofovir）业务线 - 公司已完成布林西多福韦片剂和混悬剂两种剂型的新药申请（NDA）提交，这是多年与美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）合作努力的成果 [5] DSTAT业务线 - 急性髓系白血病（AML）方面，公司重启DSTAT的III期试验，预计明年初进行首例患者访视，该试验将针对570名新诊断且适合接受强化化疗的成年AML患者，还设计了80名患者的早期疗效分析 [13] - 新冠（COVID）方面，DSTAT的II期试验入组速度慢于预期，主要受其他试验竞争、患者参与安慰剂对照试验意愿以及新冠临床实践快速变化等因素影响，预计2021年第一季度报告该试验的中期数据 [21][22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将重点聚焦布林西多福韦用于天花的适应症，将该药物其他适应症授权给SymBio [6] - 公司希望加强与BARDA的合作关系，有望明年第一季度收到BARDA的征求建议书（RFP），并在获批时签订采购合同 [10][11] - 在DSTAT的新冠试验中，公司不会牺牲试验设计的科学严谨性，也不会过度投入资源，将以数据为导向，同时计划在有数据时对各队列进行揭盲 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有必要为天花储备第二种对策，布林西多福韦能满足这一需求，其耐药性数据是NDA提交的重要因素 [7] - 对于DSTAT在新冠治疗中的应用，公司认为存在显著需求，多靶点治疗药物可能比单一靶点药物取得更好效果，医生对此药的热情依然高涨 [15] - 公司对布林西多福韦天花项目前景乐观，认为该项目能满足重要公共卫生需求，为股东创造价值并为公司带来长期资金 [25] 其他重要信息 - 一项对11151名患者的81项独立研究的荟萃分析发现，急性髓系白血病患者微小残留病（MRD）阴性与更好的总生存期和无病生存期相关，平均风险比分别为0.36和0.37 [18] - 公司在《治疗进展》杂志上发表了一篇关于评估DSTAT治疗与COVID - 19相关急性肺损伤的随机、双盲、安慰剂对照II/III期研究的设计和原理的论文 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节的提问和回答内容。

临床试验计划 - 公司开展DSTAT治疗COVID - 19患者急性肺损伤的2/3期研究，2期先招募24人确定最大耐受剂量，再扩充至74人，若结果积极，3期预计招募约450人，预计2021年第一季度公布初始topline数据[96][98] - 公司计划2021年初开展DSTAT治疗急性髓系白血病（AML）的3期临床试验，预计招募约570名新诊断AML患者，主要终点为总生存期（OS）[99][100][101] 新药申请进展 - 公司已完成BCV片剂和混悬剂的新药申请（NDA）滚动提交，预计2020年11月底/12月初收到FDA关于提交状态的通知[104] 合同与许可收入情况 - 公司与BARDA的合同若所有剩余选项段行使，可获最高7580万美元费用报销和530万美元费用，截至2020年9月30日已开具发票总计7440万美元，2020年和2019年第三季度分别确认收入160万美元和200万美元，前九个月分别确认收入420万美元和580万美元[108] - 公司与SymBio的许可协议于2019年10月收到500万美元预付款，已全部确认为收入，还可能获得最高1.8亿美元潜在监管和商业里程碑付款[109] 研发费用对比 - 2020年第三季度直接研发费用为594.3万美元，2019年同期为373万美元；2020年前九个月为1515.1万美元，2019年同期为1868万美元[114] - 2020年第三季度研发人员成本（不含基于股票的薪酬）为277万美元，2019年同期为202.5万美元；2020年前九个月为828.6万美元，2019年同期为1028.3万美元[114] - 2020年第三季度研发人员基于股票的薪酬成本为62.5万美元，2019年同期为90.1万美元；2020年前九个月为209万美元，2019年同期为317.1万美元[114] - 2020年第三季度间接研发费用为68万美元，2019年同期为79.7万美元；2020年前九个月为201.8万美元，2019年同期为266.1万美元[114] - 2020年第三季度总研发费用为1001.8万美元，2019年同期为745.3万美元；2020年前九个月为2754.5万美元，2019年同期为3479.5万美元[114] 收购费用情况 - 2019年7月公司从Cantex Pharmaceuticals收购DSTAT，当年记录了6500万美元的费用，包括3000万美元的预付款、3490万美元的普通股公允价值和10万美元的交易成本[115] 股份支付薪酬费用对比 - 2020年和2019年第三季度的总股份支付薪酬费用分别为130万美元和150万美元，前九个月分别为400万美元和800万美元[121] 季度收入对比 - 2020年和2019年第三季度相比，合同收入从195.8万美元降至159.1万美元，降幅18.7%；许可收入从0增至18万美元；总收入从195.8万美元降至160.9万美元，降幅17.8%[127] 季度运营费用对比 - 2020年和2019年第三季度相比，研发费用从745.3万美元增至1001.8万美元，增幅34.4%；管理费用从402.4万美元降至315.1万美元，降幅21.7%；收购在研研发费用从6504.5万美元降至0；总运营费用从7652.2万美元降至1316.9万美元，降幅82.8%[127] 季度盈利情况对比 - 2020年和2019年第三季度相比，运营亏损从7456.4万美元降至1156万美元，降幅84.5%；利息收入及其他净额从83.4万美元降至14.9万美元，降幅82.1%；净亏损从7373万美元降至1141.1万美元，降幅84.5%[127] 前九个月收入对比 - 2020年和2019年前九个月相比，合同收入从575.2万美元降至415.8万美元，降幅27.7%；许可收入从0增至94万美元；总收入从575.2万美元降至425.2万美元，降幅26.1%[136] 前九个月运营费用对比 - 2020年和2019年前九个月相比，研发费用从3479.5万美元降至2754.5万美元，降幅20.8%；管理费用从1802.2万美元降至946.6万美元，降幅47.5%；收购在研研发费用从6504.5万美元降至0；总运营费用从11786.2万美元降至3701.1万美元，降幅68.6%[136] 前九个月盈利情况对比 - 2020年和2019年前九个月相比，运营亏损从11211万美元降至3275.9万美元，降幅70.8%；利息收入及其他净额从303.7万美元降至91.2万美元，降幅70%；净亏损从10907.3万美元降至3184.7万美元，降幅70.8%[136] 运营资金与亏损情况 - 截至2020年9月30日，公司有大约8780万美元的运营资金，自2000年成立以来一直亏损，累计亏损7.007亿美元[143] 研发费用预期 - 公司预计随着DSTAT的临床试验进行，研发费用将增加，计划在2021年初启动DSTAT治疗AML的3期试验[115] 股票销售协议情况 - 2017年11月8日公司与Cowen and Company, LLC签订ATM销售协议，可出售最高7500万美元普通股，截至2018年12月31日已出售280万股，加权平均每股4美元，净收益1090万美元，2020年7月终止协议[144] - 2020年8月10日公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可出售最高7500万美元普通股，目前尚未出售[145] 资金满足情况 - 公司认为现有现金、现金等价物和投资至少可满足未来12个月运营和资本需求[146] 前九个月现金流量对比 - 2020年前9个月经营活动净现金使用2699.3万美元，2019年同期为7171.2万美元[148] - 2020年前9个月投资活动净现金提供4715.5万美元，2019年同期为961.1万美元[148] - 2020年前9个月融资活动净现金提供106.7万美元，2019年同期为34.4万美元[148] - 2020年前9个月现金及现金等价物净增加2122.9万美元，2019年同期净减少6175.7万美元[148] 前九个月现金流量原因分析 - 2020年前9个月经营活动净现金使用主要因3180万美元净亏损，2019年同期主要因1.091亿美元净亏损[149] - 2020年前9个月投资活动净现金提供主要因1.046亿美元短期投资到期和150万美元短期投资出售，2019年同期主要因1.27亿美元短期投资到期和1310万美元短期投资出售[150] - 2020年前9个月融资活动净现金提供主要因110万美元股票期权行权和员工股票购买计划收入，2019年同期主要因40万美元相关收入[151]

公司业务研发计划 - 公司开展DSTAT治疗COVID - 19患者急性肺损伤的2/3期研究，2期先招募24人确定最大耐受剂量，再增加50人，若结果积极，3期将招募约450人，预计2020年第四季度完成2期招募[99][102] - 公司计划2021年初开展DSTAT治疗急性髓系白血病的3期临床试验，将招募约570名新诊断患者[103][104] - 公司4月获FDA授权开始滚动提交BCV作为天花医疗对策的新药申请，目标在2020年第三季度末完成提交[107] 公司业务合同情况 - 6月BARDA行使BCV天花开发合同的第四期也是最后一期选择权，价值约460万美元，支持相关监管申报，该期将于2021年2月15日到期[108] - 截至2020年6月30日，公司就BARDA合同已累计开票7260万美元，2020年和2019年第二季度分别确认收入140万美元，2020年和2019年上半年分别确认收入260万美元和380万美元[113] - 2019年10月公司因与SymBio的许可协议获得500万美元预付款，已确认大部分相关收入，还有最多1.8亿美元潜在监管和商业里程碑收入待触发[114] 公司研发费用相关数据 - 2020年第二季度公司直接研发费用为426.1万美元，2019年同期为726.4万美元；2020年上半年为920.8万美元，2019年同期为1494.8万美元[119] - 2020年第二季度公司研发人员成本（不含股份支付）为291.3万美元，2019年同期为463.7万美元；2020年上半年为551.6万美元，2019年同期为825.9万美元[119] - 2020年第二季度公司研发人员股份支付成本为72.5万美元，2019年同期为100万美元；2020年上半年为146.5万美元，2019年同期为227万美元[119] - 2020年第二季度公司总研发费用为857.8万美元，2019年同期为1382.7万美元；2020年上半年为1752.7万美元，2019年同期为2734.2万美元[119] - 2020年和2019年第二季度，公司研发费用分别为860万美元和1380万美元，同比减少520万美元，降幅38%；2020年和2019年上半年，公司研发费用分别为1750万美元和2730万美元，同比减少980万美元，降幅35.9%[132][140] 公司收购费用情况 - 2019年7月公司从Cantex Pharmaceuticals收购DSTAT，当年记录了6500万美元的费用，包括3000万美元的预付款、3490万美元的1000万股普通股公允价值和10万美元的交易成本[120] 公司财务关键指标变化 - 2020年和2019年第二季度，公司总合同收入分别为140万美元和143.8万美元，同比减少36万美元，降幅2.5%；2020年和2019年上半年，公司总合同收入分别为264.3万美元和379.4万美元，同比减少115.1万美元，降幅30.3%[132][140] - 2020年和2019年第二季度，公司管理费用分别为310万美元和630万美元，同比减少320万美元，降幅50.7%；2020年和2019年上半年，公司管理费用分别为630万美元和1400万美元，同比减少770万美元，降幅54.9%[132][140] - 2020年和2019年第二季度，公司利息收入及其他净额分别为27万美元和105.1万美元，同比减少78.1万美元，降幅74.3%；2020年和2019年上半年，公司利息收入及其他净额分别为76.3万美元和220.3万美元，同比减少144万美元，降幅65.4%[132][140] - 2020年和2019年第二季度，公司净亏损分别为1001.6万美元和1765万美元，同比减少763.4万美元，降幅43.3%；2020年和2019年上半年，公司净亏损分别为2043.6万美元和3534.3万美元，同比减少1490.7万美元，降幅42.2%[132][140] - 截至2020年6月30日，公司有9600万美元的运营资金，自2000年成立以来一直亏损，累计亏损6.893亿美元[148] - 2020年和2019年第二季度，公司股份支付费用分别为140万美元和240万美元；2020年和2019年上半年，公司股份支付费用分别为270万美元和640万美元[126] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1869.4万美元，主要因2040万美元净亏损及经营资产和负债变化[153][154] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2955.1万美元，主要因3530万美元净亏损[153][154] - 2020年上半年投资活动净现金流入为5448.7万美元，源于8070万美元短期投资到期和150万美元短期投资出售[154][157] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为3008.9万美元，因购买1.071亿美元短期投资[154][157] - 2020年上半年融资活动净现金流入为80.7万美元，来自行使股票期权和员工股票购买计划[154][158] - 2019年上半年融资活动净现金流入为17.8万美元，来自行使股票期权和员工股票购买计划[154][158] 公司股票销售协议情况 - 2017年11月8日，公司与Cowen and Company, LLC签订ATM销售协议，截至2018年12月31日，已出售280万股普通股，净收益1090万美元，2020年7月终止该协议[149] - 2020年8月10日，公司与Jefferies LLC签订公开市场销售协议，可出售最高7500万美元的普通股[150] 公司资金状况及风险评估 - 公司现有现金、现金等价物和投资可满足至少未来12个月运营费用和资本需求[152] - 利率立即变动10%不会对公司投资组合公允价值产生重大影响[162] - 公司认为现金、现金等价物和可供出售投资无重大违约或流动性风险[163] - 公司认为通胀在2020年和2019年6月30日止的三、六个月内未对经营业绩产生重大影响[164]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度末公司资本约9600万美元，无债务，重申2020年底现金约7000万美元的指引 [38] - 2020年第二季度净亏损1000万美元，合每股基本和摊薄亏损0.16美元，相比2019年第二季度净亏损1770万美元、每股基本和摊薄亏损0.35美元大幅收窄 [39] - 2020年第二季度收入140万美元，与2019年同期持平；研发费用降至860万美元，低于2019年同期的1380万美元；一般及行政费用降至310万美元，较2019年同期的630万美元减少超50%；运营亏损1030万美元，低于2019年同期的1870万美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 DSTAT新冠项目 - 已开始治疗患者，二期试验分三个队列，近期增加方案灵活性，预计第四季度完成第三队列入组，最终二期数据更可能在明年年初读出 [8][13][14] - 正在评估多个生物标志物，有望在年底前有数据评估和报告 [14] DSTAT急性髓系白血病项目 - 已恢复启动活动，预计明年年初开始患者入组 [8] 布林西多福韦项目 - 本季度将完成作为天花对策的滚动提交，预计今年第四季度收到2021年的PDUFA行动日期 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球前七大市场每年约有12.5万例全因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者确诊，DSTAT在该领域有超10亿美元的年收入潜力 [34] - 全球前七大市场每年有超4万例一线新发急性髓系白血病（AML）患者确诊，DSTAT与7+3化疗联合使用有10亿美元的年收入潜力 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在三个重要方面取得进展，推进DSTAT新冠二期/三期试验、恢复DSTAT急性髓系白血病试验启动活动、提交布林西多福韦作为天花对策的滚动申请 [8] - 加强领导团队，任命艾伦·梅勒梅德为首席医疗官、卡琳·巴尼特为临床运营副总裁 [9] - 认为DSTAT新冠二期研究数据有潜力支持推进到关键研究，还可支持全因ARDS的关键研究；DSTAT与7+3化疗联合用于一线AML有潜力；布林西多福韦有望获得美国采购合同并产生现金流，国际储备也有望增长 [33][35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2020年充满挑战，但公司团队保持高生产力，迅速适应虚拟业务环境，合作的医生和FDA监管机构也应对了挑战 [7] - 新冠疫情凸显了应对未来病毒爆发准备的重要性，期待布林西多福韦获得监管批准和美国战略国家储备采购合同 [17] - 公司有望在2020年剩余时间实现多个创造价值的里程碑，推进布林西多福韦项目、完成DSTAT新冠二期研究入组并报告初步结果、准备DSTAT治疗AML的三期临床项目 [41] 其他重要信息 - DSTAT治疗COVID - 19患者的机制包括减少炎症免疫细胞浸润和缓解凝血障碍 [21][24] - 布林西多福韦的主要动物模型耐药性数据良好，未出现耐药情况，这是BARDA支持该项目的关键原因 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：COVID二期试验的披露策略是什么？ - 公司可能在今年公布剂量递增部分和二期试验前两部分的 topline 结果，不等待医学会议，明年年初进行最终分析更新，会在报告随机数据的严谨性和尽早报告之间进行平衡 [43][44][45] 问题2：COVID试验的入组标准是否包括已使用机械通气的患者？ - 入组标准排除已使用机械通气的患者，旨在治疗有高风险进展到该阶段的患者 [46] 问题3：目前的试验地点是否足以完成试验入组，是否会增加其他地区的试验点？ - 公司正在继续增加试验点，预计再增加约六个，以应对疫情在不同地区的起伏 [48][49] 问题4：能否介绍一下生物标志物方法，是否考虑预测性生物标志物以及预防性设置以加快未来入组？ - 识别哪些患者可能从治疗中获益最大很重要，公司将从生物标志物数据中获取信息并相应调整三期试验；公司正在研究超30种不同的生物标志物，包括炎症、凝血和细胞迁移相关标志物，会在试验早期关注，后期尤其是三期试验重点研究；该研究数据有望用于判断药物能否改变生物标志物以及对患者的益处，还可能判断生物标志物的预后和预测价值 [52][53][55] 问题5：COVID三期试验的入组进度如何，是否会扩展到脓毒症或流感患者队列？ - 试验初期入组情况良好，虽遇到标准治疗方案变化的挑战，但公司能快速应对，试验点仍有信心快速入组；如果DSTAT在COVID中有活性，公司将积极探索其他机会，包括在其他急性呼吸窘迫综合征病因中开展平行队列或单独试验，具体决策将根据数据和入组进度而定 [58][59]

业绩总结 - 截至2020年3月31日，公司现金余额为1.03亿美元，预计2020年年末约为7000万美元[4] - 预计2021年将从小pox采购合同中获得1亿美元的潜在收入[4] 临床试验与市场机会 - DSTAT获得FDA批准进行针对严重COVID-19患者的2/3期临床试验[3] - DSTAT在急性髓性白血病(AML)患者的3期临床试验获得FDA批准[3] - DSTAT在急性肺损伤(ALI)和AML的市场机会超过10亿美元[3] - 计划在570名新诊断的急性髓系白血病（AML）患者中进行双盲、安慰剂对照的随机试验[24] - DSTAT的潜在市场规模超过10亿美元，适用于约20,800名患者[32] - 预计在前七大市场中，每年有超过42,000名新诊断的AML患者[34] 临床试验结果 - COVID-19患者中，66%的机械通气患者的死亡率[7] - 每年在美国新诊断的AML病例超过21000例，老年患者的1年生存率为50%[13] - DSTAT可能通过抑制AML生存通路来提高化疗的疗效[14] - DSTAT与化疗联合使用在控制的2期临床试验中改善了总体生存率[14] - 高剂量组的完全缓解率（CR）为70%（14/20），对照组为68%（13/19），历史对照约为50%[17] - 高剂量组的无复发生存期（RFS）和总体生存期（OS）均显示出临床相关的分离[17] - 中位数中性粒细胞恢复时间减少了17%，血小板恢复时间减少了20%[18] - 高剂量组的中位数血小板恢复时间为32.0天，对照组为40.0天[18] - 高剂量组的中位数无复发生存期（mRFS）为11.7个月，对照组为16.1个月[17] - 高剂量组的中位数总体生存期（mOS）尚未达到，对照组为11.3个月[22] 新产品与技术研发 - 公司正在进行DSTAT的二期/三期试验，针对COVID-19急性肺损伤（ALI）[46] - 公司正在进行小痘药物brincidofovir的滚动新药申请（NDA）提交，预计将获得约1亿美元的销售机会[47] - BARDA可能在FDA批准之前启动小痘药物的储备采购[39] - 公司与BARDA的持续合作旨在储备两种具有不同作用机制的小痘对策[39] 负面信息 - DSTAT在高剂量组中，最常见的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症[16] - 小痘的致死率约为30%，而新冠病毒的致死率在1.4%至6.9%之间[38] 投资与合作 - 预计在早期分析中需要约1500万美元的投资[24] - 公司在2020年和2021年期间有多个关键催化剂，包括DSTAT和brincidofovir的临床试验进展[47] - Siga Technologies获得超过10亿美元的合同用于小痘药物TPOXX的开发和储备，其中2011年获得5.09亿美元，2018年获得5.99亿美元[39]