财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度公司净亏损2100万美元，即每股基本和摊薄亏损0.24美元，而2021年第四季度净亏损3950万美元，即每股基本和摊薄亏损0.45美元 [42] - 2022年第四季度研发费用降至1930万美元，2021年同期为3430万美元，其中2021年支付了2000万美元的ONC201一次性成功付款 [42] - 一般及行政费用为530万美元，与2021年同期的520万美元相比基本持平 [11] - 截至2022年底公司拥有约2.66亿美元资金，可支持运营至2027年，若与Emergent的TEMBEXA合作获得额外收益，该时间线可能延长；若加速对一个或多个管线项目的投资，时间线可能缩短 [100] 各条业务线数据和关键指标变化 ONC201 - 去年年底在美国开始为ONC201 ACTION 3期试验开设站点，近期在以色列开设首个国际站点，且已获得英国和加拿大卫生当局批准开展试验，预计春季在这些国家激活站点，随后在欧洲其他地区开展 [2] - 独立数据显示ONC201在H3 K27M突变人群中有生存获益，前线治疗中中位生存期比未使用ONC201的患者多一倍，达到26个月，而未使用的为12个月 [59] ONC206 - 一名复发性胶质母细胞瘤患者接受ONC206单药治疗后出现影像学反应，肿瘤代谢活动降低，该患者于去年4月开始治疗，目前已治疗10个月且临床状况良好 [7] - 临床前研究表明ONC206活性谱比ONC201更广泛，在多种高级别胶质瘤、神经内分泌肿瘤和妇科恶性肿瘤中均有活性 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - ONC201在H3 K27M突变胶质瘤市场，前7大市场约有5000名新诊断患者，获批后将改变治疗标准，伴随超孤儿药定价，预计年商业机会收入为7.5亿美元 [75] - 胶质母细胞瘤在前7大市场每年约有30000名新诊断患者，是ONC201主要适应症市场规模的6倍，ONC206在该适应症的全球市场机会每年轻松超过10亿美元 [76] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ONC201 ACTION试验的站点激活和患者招募，同时推进ONC206的开发，期望两个项目成功为患者和股东创造重大价值 [12][10] - 基于临床前数据将ONC206拓展到H3 K27M突变以外的新患者群体，以扩大市场机会 [36] - 完成TEMBEXA的过渡职责，专注于肿瘤管线开发 [68] - 行业在高级别胶质瘤适应症领域过去20年创新匮乏，竞争商业强度低 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ONC201 ACTION试验成功概率有信心，认为高于其他3期试验，因试验设计灵活且有持久反应数据支持 [59] - ONC206早期临床活性令人鼓舞，有望解决更大患者群体的未满足需求，为公司带来额外催化剂 [98] - 公司有信心通过管线项目改变高级别胶质瘤治疗标准，为患者和股东创造价值 [10] 其他重要信息 - ONC201试验设计包含在286个事件时进行PFS分析，预计在首次中期总生存分析后进行，若PFS分析成功，计划与FDA沟通寻求加速批准，并将总生存分析作为上市后要求 [3] - ONC206能穿透血脑屏障，口服给药有较宽治疗窗，方便患者使用，提高依从性和生活质量，其疗效得到欧美合作专家验证 [6] - 公司预计研究将朝着每周连续3天给药的方案加强，可能未来采用每日两次给药，主要目标是确定单药治疗安全性，同时获取药代动力学等信息 [43] - 根据TEMBEXA协议，公司每个剩余的四个BARDA采购选项可额外获得3100万美元，共计可达1.24亿美元里程碑付款；若美国对TEMBEXA需求在排他期内超过170万疗程，公司将获得美国毛利润20%和国际毛利润15%的特许权使用费 [77] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ONC206患者接受100毫克每周一次的剂量处于提议的剂量递增中的位置，以及整体试验设计和首次医学会议更新内容 - 试验起始剂量为50毫克每周一次，该患者处于第二个剂量队列，按3 + 3设计递增至100毫克；未来试验基于临床前数据和药代动力学，增加剂量方案可能有益且可行；预计在未来几个月评估加速试验计划，以加快监管批准进程；该病例细节可能在神经肿瘤学会议上展示，而非ASCO会议 [80][16][32] 问题2: 决定扩大ONC206入组范围至H3 K27M突变以外的原因，以及ONC201是否有更广泛疗效 - 从临床前研究数据出发，ONC206活性谱比ONC201更广泛，拓展至H3 K27M突变以外可使患者群体扩大约6倍；ONC206在多种高级别胶质瘤、神经内分泌肿瘤和妇科恶性肿瘤的临床前研究中有活性 [36][37] 问题3: ACTION研究中患者接受放疗后多久能纳入携带HK 327突变的患者，以及患者何时被诊断出突变并纳入研究 - 患者从完成放疗到随机分组有较长时间，可在诊断早期纳入研究，放疗后给予一段时间让患者前往开放站点 [54] 问题4: ONC206早期反应对未来公司赞助试验、潜在授权引进或研发支出的影响 - 内部项目在新患者群体中的反应提高了外部引进项目的标准；近期资本分配可能无变化，将继续利用外部资金进行1期工作，今年会仔细评估剂量递增和强化情况，未来可能增加对该项目和公司赞助试验的资本分配 [105][106] 问题5: ONC201的PFS读数是否会在2025年第一次和第二次OS中期评估之间出现，以及基于与FDA的沟通，能否基于PFS终点申请加速批准 - PFS预计在第一次和第二次OS中期评估之间出现；未明确询问FDA关于基于PFS进行加速批准的看法，因为答案取决于数据；PFS是试验的关键分析，若结果为阳性，将有统计学意义 [108][109] 问题6: ONC206患者的治疗历程，以及研究中是否有其他类似治疗的患者 - 该患者在2021年秋季手术切除和诊断疾病后接受了典型的放化疗，2022年底疾病进展，去年4月开始接受ONC206单药治疗；未提及研究中是否有其他类似治疗的患者 [22] 问题7: ONC206患者的反应速度与ONC201相比如何，以及数据更新会在ASCO还是SNO会议 - 患者反应是逐渐消退的，ONC206反应动力学是否比ONC201更快需持续关注数据；该病例细节可能在神经肿瘤学会议上展示，而非ASCO会议 [24][32] 问题8: ACTION研究的站点情况，包括当前活跃站点数量、年中预计数量和入组人数 - 本周预计有5个活跃站点，未来几周每周将激活相同数量站点，随后加速；年中大部分站点将活跃，届时会有更有意义的进展更新；未提供入组人数 [46][88] 问题9: 随着ONC206试验在6 - 9个月后入组率增加，是否会对ACTION试验产生竞争影响，是否会将ONC206限制在非H3 K27M突变患者 - 已消除两个项目的重叠，符合ACTION研究条件的患者只能通过该研究使用ONC201，ONC206将针对非H3 K27M突变患者，不会影响ACTION研究入组 [121]

公司未来发展前景 - 公司预计在可预见的未来将继续承担重大损失，可能永远无法实现或维持盈利[8] - 公司所有产品候选者仍处于临床开发阶段，可能无法获得监管批准或成功商业化[9] - 公司可能无法获得或延迟获得对临床候选者的监管批准，包括我们最先进的临床候选者ONC201[10] - 公司未来收入的生成能力存在不确定性，取决于我们成功开发、获得对产品候选者的监管批准并商业化的能力，即使我们产生未来收入，也可能不足以实现盈利[11] - 如果我们获得对任何产品候选者的监管批准，包括ONC201，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的产品可能面临未来的开发和监管困难[12]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司实现产品销售收入，获得2.7亿美元非稀释性资金，截至9月30日现金余额为2.85亿美元 [25] - 2022年第三季度净收入为2.414亿美元，每股收益（基本和摊薄）为2.75美元；2021年第三季度净亏损1860万美元，每股亏损（基本和摊薄）为0.21美元 [29] - 2022年第三季度研发费用增至1530万美元，2021年同期为1380万美元；一般及行政费用增至530万美元，2021年同期为490万美元 [30] - 向Emergent出售TEMBEXA录得约2.3亿美元的出售收益 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肿瘤学业务方面，公司首款产品实现收入，ONC201的3期ACTION研究即将启动，公司有望凭借该研究完成后期项目并推进早期资产管线 [6] - 抗病毒业务方面，公司与北卡罗来纳大学教堂山分校的READDI合作，获得北卡罗来纳州200万美元赠款，用于CMX521的临床前开发 [28] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司定位为专注肿瘤学的公司，利用财务资源完成后期项目并推进早期资产管线，管理层在该领域经验丰富且有创造价值的记录 [7] - 出售TEMBEXA给Emergent，公司获得可观预付款并消除风险，未来仍可通过里程碑或两位数特许权使用费获益，Emergent是政府采购执行方面的行业领导者，是TEMBEXA的理想合作伙伴 [9] - 公司将继续与FDA合作，探讨基于ONC201的2期强劲结果的潜在加速监管途径，若成功将把ACTION研究作为上市后验证性研究 [18] - 公司主要依靠外部非稀释性资金来源为早期管线项目提供资金，在资金分配上保持纪律性，同时可能利用外部资金从遗留抗病毒库中获取价值 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司的分水岭时期，公司取得的里程碑使其处于有利地位，有望为患者和股东创造价值 [6] - 公司认为ACTION试验的成功概率高于其他3期神经肿瘤学试验，2期数据显示单药持久反应，3期试验的多个方面将增强看到积极疗效信号的能力 [12] - 公司在财务上处于多年来最强劲的位置，将继续以财务纪律投资于临床开发项目，相信此类投资将为患者和股东实现价值最大化 [31] 其他重要信息 - 公司与FDA就ONC201的3期ACTION研究设计达成一致，该研究将在本月晚些时候的年度神经肿瘤学会（SNO）会议上启动 [10] - ONC201的2期数据显示，在复发情况下单药持久反应，缓解者的肿瘤缓解中位时间为8个月，缓解持续中位时间为11个月，平均肿瘤消退超过18个月，而复发后疾病或预期寿命小于6个月 [13] - 3期ACTION试验通过选择基因定义的目标人群控制患者异质性，聚焦疾病相对不太晚期的人群，并增加更频繁给药组，以增强药物效果并符合FDA的Project Optimus原则 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 本季度与FDA会议将讨论的新内容以及FDA可能要求的历史数据或对照数据 - 新信息主要包括211名患者的安全数据分析和与FDA达成一致的3期研究设计，这是首次为加速批准准备的简报文件 [34][35] - 安全数据显示剂量调整和停药情况罕见，ONC201安全性良好，同时会向FDA更新多项药代动力学（PK）研究的进展 [36][37] 问题2: 3期研究中FDA对儿科患者入组数量的要求以及与成人入组的预期情况 - 方案包括儿科和成人患者，但无具体入组参数要求，预计试验以成人为主，但也会有相当比例的儿科患者 [39] - 排除弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）患者，因为该疾病在儿科中常见且有多项正在进行的试验，避免竞争 [40] 问题3: 3期ACTION研究是否包括突变位于中线以外的患者 - 允许有突变的患者入组，主要标准是有突变、接受过放疗且在放疗结束后2 - 6周内随机分组，排除DIPG和软脑膜疾病患者 [43] 问题4: 在早期阶段能否判断哪些患者可能是缓解者 - 2期试验数据表明，表现状态较好、疾病负担较轻（如肿瘤较少、较小）的患者更可能是缓解者，表现状态低于70的患者无缓解，且该状态不包括在3期试验中 [45] - 在随机化设置中，会对患者进行评估，以确定药物的额外效果 [47] 问题5: 美国以外地区是否常规检测该突变以及患者招募是否会有瓶颈 - 欧洲也普遍进行该突变检测，试验设计允许在患者开始放疗时就开始筛查，有较长时间获取检测结果，且检测是标准操作，预计招募容易 [50] - 这种设计还允许更多转诊患者入组，支持招募工作 [52] 问题6: ACTION试验的中期读数是否公开以及能否评估两种剂量并停用一种以加快结果 - 仅在数据最终确定时才会揭盲，对于总生存期的中期或早期评估无数据可报告，无进展生存期数据完成后将作为提交依据，可能不公开报告，但会报告高级别终点和推进监管审查的意向 [55][56] - 试验内置安全分析，若高剂量不可耐受，可根据独立数据监测委员会（DMC）的指导停用该组；每个组独立与对照组进行功效分析，有多次分析机会 [58][59] 问题7: TEMBEXA的1.365亿美元潜在里程碑触发条件 - 有四个3100万美元的里程碑，分别由BARDA和Emergent采购协议中的选项触发，BARDA触发额外采购选项时，Emergent将向公司支付3100万美元里程碑款项；其余1250万美元与产品的开发里程碑相关 [61] 问题8: 除FDA批准外，为2023年下半年监管提交还需准备什么 - 还需完成一些临床药学（clinpharm）工作和化学、制造与控制（CMC）工作，如长QT分析，预计上半年完成，之后将进行更具体的预新药申请（pre - NDA）会议以确定NDA所需元素 [66][68] 问题9: 获得TEMBEXA的资金后，是否考虑进行机会性业务拓展（BD）以扩大肿瘤学领域版图 - 首要任务是确保ACTION研究所有临床终点、批准、商业化及某些情况下公司盈利所需的资金，之后会评估内部或外部机会以提升股东价值 [70]

业务合作与收入 - 公司与BARDA签订采购合同，将交付最多170万疗程TEMBEXA，基础期活动价值约1.27亿美元，选择权价值约5.53亿美元[121] - 公司完成向Emergent出售TEMBEXA全球独家权利的资产出售交易，获2.38亿美元预付款，还有最多1.365亿美元里程碑付款[124] - 公司与第三方签订供应协议，获约930万美元采购收入；与加拿大公共卫生局签订合同，获2260万美元采购收入[127][128] - 公司将从Emergent获得TEMBEXA美国境外销售毛利润15%的特许权使用费，美国境内超170万疗程销售毛利润20%的特许权使用费[124] - 公司可从Emergent获得最多约1.24亿美元里程碑付款及最多1250万美元其他开发里程碑付款[142] - 2011年2月与BARDA签订合同，获7250万美元费用报销和460万美元费用，2021年9月合同到期，2021年前三季度分别确认收入10万美元和160万美元[147] - 2019年9月与SymBio签订许可协议，获500万美元预付款，Emergent承接相关权利义务，公司或从Emergent获最高1250万美元里程碑付款[148] - 2022年前9个月，公司出售brincidofovir独家全球权利的净收益为2.297亿美元[176] 产品研发进展 - ONC201的ACTION研究计划招募450名患者，预计2025年初进行首次中期分析，2026年获得最终数据[130] - 50名患者队列的ONC201治疗复发性H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤的总体缓解率为20%，疾病控制率为40%[135] - ONC206正在进行I期剂量递增试验，ONC212预计2022年底完成IND启用毒理学研究[136][137] - 公司与UNC合作开发CMX521，获北卡罗来纳州200万美元赠款[138] 潜在交易与产品管道 - 公司持续评估潜在交易机会以构建产品候选管道[139] 财务数据关键指标变化 - 2022年前三季度总研发费用为5235万美元，较2021年的3948万美元增加1287万美元，增幅32.6%[154][167] - 2021年1月收购Oncoceutics，一季度记录8290万美元在研研发费用[156] - 因停止DSTAT开发，截至2022年9月30日有230万美元应付账款和合同收尾应计费用，预计收尾活动持续到2023年年中[157][158] - 2022年和2021年前三季度股份支付费用分别为1110万美元和910万美元[161] - 2022年前三季度总营收为3301万美元，较2021年的193.3万美元增加3107.7万美元，增幅1607.7%[167] - 2022年前三季度商品销售成本为44.7万美元，2021年无相关记录[167][169] - 2022年前三季度运营亏损3657.2万美元，较2021年的13386.8万美元减少9729.6万美元，减幅72.7%[167] - 2022年前三季度净利润为1931.27万美元，较2021年的亏损1337.38万美元增加3268.65万美元，增幅244.4%[167] - 2022年前9个月，公司一般及行政费用从2021年同期的1340万美元增至1680万美元，增加340万美元[173] - 2022年前9个月，公司利息收入及其他净额从2021年同期的10万美元增至20万美元[175] - 截至2022年9月30日的三个月，公司总营收从2021年同期的10万美元增至3260万美元，增加3240万美元[178][179] - 截至2022年9月30日的三个月，公司研发费用从2021年同期的1380万美元增至1530万美元，增加140万美元[180] - 截至2022年9月30日的三个月，公司一般及行政费用从2021年同期的490万美元增至530万美元，增加40万美元[180] - 截至2022年9月30日，公司可用于运营的资金约为2.846亿美元，累计亏损6.925亿美元[185] - 2022年前9个月，公司经营活动净现金使用量为2690万美元，投资活动净现金流入为2.984亿美元，融资活动净现金使用量为1269.3万美元[193] - 2022年前9个月，公司投资活动产生的净现金流入2.984亿美元，主要源于出售TEMBEXA所得2.34亿美元、短期投资到期收回6810万美元和出售短期投资所得770万美元[195] - 2022年前九个月融资活动净现金使用量为1270万美元，主要因支付与Oncoceutics收购相关的1400万美元应付票据和20万美元债务发行成本，部分被150万美元股票期权行权和ESPP股票购买所得抵消[196] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1.124亿美元，主要来自1.078亿美元普通股发行所得和450万美元股票期权行权及ESPP股票购买所得[196] 合同相关情况 - 截至2022年9月30日，公司需在2023年12月31日前向Scientific Protein Laboratories LLC额外购买240万美元的DSTAT活性药物成分，不过合同将于2022年11月27日终止[199] 里程碑付款情况 - 截至2022年9月30日，公司在ONC201和ONC206的开发和商业化方面，若达成所有剩余适用里程碑事件，可能需向原Oncoceutics证券持有人支付总计高达3.4亿美元的剩余里程碑付款[200] 市场风险情况 - 公司主要市场风险为利息收入敏感性，投资组合短期且低风险，利率即时变动10%不会对投资组合公允价值产生重大影响[202] - 公司认为现金、现金等价物和可供出售投资无重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资市值不受不利影响[203] - 公司部分现金和现金等价物存于超过联邦保险限额的金融机构[203] - 通胀增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2022年和2021年9月30日止的三个月和九个月内，未对公司经营业绩产生重大影响[204]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司净亏损2350万美元，即每股基本和摊薄亏损0.27美元，而2021年第二季度净亏损1780万美元，即每股基本和摊薄亏损0.21美元 [32] - 2022年第二季度研发费用增至1800万美元，2021年同期为1380万美元，主要因ONC201持续开发所致 [32] - 2022年第二季度一般及行政费用增至580万美元，2021年同期为440万美元 [33] - 7月公司宣布两份国际TEMBEXA采购合同，总计近3500万美元，近期已交付近全部产品，第三季度将实现至少3200万美元收入 [28] - 按预估基准，6月底现金约为7000万美元，包含上述额外收入 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 TEMBEXA业务线 - 7月公司TEMBEXA产品首次实现收入，两份国际协议总计3500万美元 [6] - 公司此前自行承担风险生产超30万疗程TEMBEXA，使其能迅速完成合同并交付产品 [6] ONC201业务线 - 公司公布ONC201的3期ACTION研究设计细节，该研究针对H3 K27M突变的新诊断弥漫性胶质瘤患者 [9] - 研究预计今年晚些时候在美国部分地点启动，明年上半年扩展至国际地点，将招募约450名患者，随机接受625毫克ONC201，每周一次或两次给药，或安慰剂 [14] - 研究主要终点为总生存期，还将评估无进展生存期，预计2025年进行首次中期分析，2026年获得最终数据，研究效力超80% [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示，ONC201对H3 K27M突变体的自然认知度已较高，参与ACTION研究后，预计该药物与H3 K27M突变的关联将在顶级处方神经肿瘤学家中几乎无处不在 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司将与BARDA迅速合作，尽快敲定合同，同时继续正常运营业务，并在合适时向市场更新BARDA协议最终情况 [31] - 凭借当前现金状况及TEMBEXA出售预期现金，公司预计有能力推进ACTION研究及其他管线项目，无需担心近期稀释融资 [31] - 公司计划今年第四季度根据2期数据，与FDA重新探讨ONC201加速批准问题 [24] 行业竞争 - 弥漫性胶质瘤是特别致命的脑癌形式，H3 K27M突变体预后尤其差，该领域对新疗法的未满足需求在肿瘤学中处于最高水平 [25] - 行业内暂无针对H3 K27M突变的2期或3期项目，若ACTION研究成功，ONC201有望在主要市场迅速被采用，商业风险相对较低，全球年收入机会预计超5亿美元 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 猴痘爆发为BARDA和公司带来新考量，公司正积极应对，国际销售已满足近期资本需求 [7] - 公司对ONC201的ACTION研究结果持乐观态度，认为该研究设计基于2期数据，能提高患者对ONC201的反应可能性，且有诸多因素支持快速入组 [17][18] 其他重要信息 - 公司欢迎Christopher Jordan加入团队，担任监管事务副总裁，他在肿瘤学领域有丰富经验和成功的监管策略执行记录 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于ONC201的3期研究，若初始两次中期评估成功，能否用于申请批准？ - 若在这些终点具有统计学意义，届时将有PFS、缓解率数据和总生存期数据，这些数据将作为监管提交和批准的依据 [35] 问题2: 能否详细说明每周两次给药的情况，以及此前临床数据支持将其纳入3期研究的理由？ - 多次研究表明每周两次给药是安全有效的方案，增加剂量可最大化药物效果，且目前给药方案未出现安全问题，也符合FDA对剂量优化的要求 [37] - 临床前体外研究发现，延长ONC201相同浓度的暴露时间可提高疗效，连续两天给药可能是提高疗效的关键，结合临床安全经验，促使公司将其纳入研究 [38] 问题3: FDA是否就基于2期数据和额外支持数据的加速批准途径进行过沟通，该途径是否仍有可能？ - 春季收到FDA反馈后，公司推迟了相关讨论，专注于推进3期试验，目前有了额外安全数据集，将在今年晚些时候重新与FDA探讨 [40] 问题4: ONC201的3期研究在放疗完成后给药是否有时间要求，与2期分析人群相比如何？ - 患者可在初始诊断并开始放疗时进行筛查，随机分组时间为初始诊断后6 - 8周，具体由Josh确认 [44] - 3期研究在放疗后2 - 6周入组，而2期疗效分析在复发情况下的洗脱期超3个月，此次研究使患者更接近放疗时间，有望延长治疗时间和提高反应率 [45] 问题5: TEMBEXA出售交易中，BARDA合同敲定是否有时间限制，未来美国以外市场是否有大量额外收入？ - 协议中有截止日期，为9月30日 [46] - 公司与国际各方的讨论仍在进行，WHO宣布公共卫生紧急事件激发了相关兴趣，未来将继续沟通 [47] 问题6: 是否已与FDA确定加速批准的会议日期，3期研究中使用两种不同给药方案是否会影响加速批准预期？ - 公司正在准备会议材料，3期研究的开展和推进能为FDA考虑加速批准提供信心，探索更高剂量不会对加速批准产生负面影响，反而符合FDA剂量优化指导，支持相关讨论 [50][51] 问题7: 关于TEMBEXA治疗猴痘，是否有美国以外政府接洽潜在采购，能否详细介绍猴痘的临床前数据，以及公司或Emergent是否会开展猴痘研究？ - 与美国以外各方的对话可能因猴痘而加速，相关讨论仍在进行 [53] - 体外研究显示，猴痘是对TEMBEXA第二敏感的正痘病毒，动物模型中，小鼠实验显示TEMBEXA对猴痘病毒感染有100%保护作用，草原犬鼠实验有中等保护作用，人类案例中，英国3例猴痘患者使用TEMBEXA后全部康复 [54][55] 问题8: 回顾复发/难治性胶质瘤2期研究，患者此前的治疗方案是什么，3期ACTION研究使用安慰剂作为对照臂而非医生选择是否更好？ - 3期试验放疗后无标准治疗方案，此时研究理想，且基于2期试验因素可提高成功概率 [59] - 2期研究中患者均接受过放疗且复发等待超90天，成人患者此前治疗还包括替莫唑胺化疗和贝伐珠单抗等，公司希望更早治疗能增加患者获益可能性 [60] 问题9: ONC206何时进入临床前研究或临床试验？ - 该药物已在两项研究中评估，公司专注于加速ONC201，预计明年进入治疗窗口，后续将单独报告数据读出情况，ONC206将探索与ONC201非重叠的适应症 [61][62]

TEMBEXA业务交易与销售 - 公司以2.25亿美元的预付款出售TEMBEXA全球权利，还有最高1亿美元的额外里程碑付款，以及最高1250万美元的监管里程碑付款，美国销量超170万疗程有20%的特许权使用费，美国以外有15%的特许权使用费[108] - 公司与加拿大公共卫生局签订约2530万美元的TEMBEXA采购协议，与北美以外第三方签订约930万美元的供应协议[112][114] - 国际合同交付于7月完成，收到第二笔470万美元付款，加拿大公共卫生局采购交付后产生约2300万美元收入[114][115] - 交易预计在2022年第三季度完成，目前正与BARDA就TEMBEXA采购合同条款进行谈判[111] - 2019年10月公司因TEMBEXA全球授权获500万美元预付款，未来或从Emergent获最高1250万美元监管里程碑付款[133] - 公司与Emergent达成协议，以2.25亿美元预付款加未来里程碑和特许权使用费出售TEMBEXA，预计2022年第三季度完成交易[172] 药物研究进展 - ACTION研究计划招募450名患者，预计年底开始启动站点，2025年初进行首次中期分析，2026年获得最终数据[117] - 50名患者队列中ONC201治疗H3 K27M突变胶质瘤的总缓解率为20.0%，中位缓解持续时间为11.2个月，中位缓解时间为8.3个月[122] - ONC206正在进行I期剂量递增试验，ONC212预计2022年Q4完成毒理学研究，2023年上半年决定是否进入临床研究[123][124] - 公司与北卡罗来纳大学合作开发CMX521，用于预防和治疗SARS - CoV - 2感染[125] 公司历史收入情况 - 截至2022年，公司产品销售产生少量非经常性收入，此前收入来自政府赠款、合同及合作许可协议预付款[127] - 2011 - 2021年公司与BARDA的合同获得7250万美元费用报销和460万美元费用，2021年3个月和6个月分别确认收入30万美元和150万美元[132] 财务关键指标变化（上半年） - 2022年上半年研发费用增至3708.7万美元，较2021年上半年的2566万美元增加1142.7万美元，增幅44.5% [138][151] - 2022年上半年总营收降至45.5万美元，较2021年上半年的182.6万美元减少137.1万美元，降幅75.1% [151] - 2022年上半年商品销售成本为11.4万美元，2021年同期无记录，增加归因于不可销售库存注销[151][153] - 2022年上半年研发费用增加主要因ONC201相关费用增加1260万美元等，部分被布林西多福韦开发费用减少200万美元等抵消[154] - 2022年上半年管理费用增至1147.2万美元，较2021年上半年的854.4万美元增加292.8万美元，增幅34.3% [151][156] - 2022年上半年利息收入及其他净额降至亏损1.7万美元，较2021年上半年的9万美元减少10.7万美元，降幅118.9% [151][158] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为3400.7万美元，主要因净亏损4820万美元，部分被运营资产和负债变化及非现金调整抵消[175][176] - 2022年上半年投资活动净现金流入6016.7万美元，主要因短期投资到期和出售，部分被购买短期投资抵消[175][177] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为1347.1万美元，主要因支付收购应付票据和债务发行成本，部分被股票期权行权和ESPP收入抵消[175][180] 财务关键指标变化（第二季度） - 2022年第二季度总营收44万美元，较2021年同期的39.1万美元增长12.5%，其中授权收入44万美元，较2021年的1000美元增长43900%，合同和赠款收入为0，较2021年的39万美元下降100%[159] - 2022年第二季度研发费用增至1804.7万美元，较2021年同期的1379.8万美元增长30.8%，主要因ONC201研究启动费用、制造和动物研究费用增加等[159][161] - 2022年第二季度管理费用增至584万美元，较2021年同期的440.8万美元增长32.5%，主要因法律和运营费用、薪酬费用增加[159][164] - 2022年第二季度净亏损234.68万美元，较2021年同期的177.63万美元增长32.1%[159] 公司资金与负债情况 - 截至2022年6月30日，公司可用运营资金约4280万美元，累计亏损9.338亿美元[166] - 截至2022年6月30日，公司需在2023年12月31日前向SPL额外购买240万美元的DSTAT活性药物成分，开发和商业化ONC201和ONC206或需向原Oncoceutics股东支付最高3.4亿美元里程碑付款[182][183] 公司财务风险与影响因素 - 公司认为现金、现金等价物和可供出售投资无重大违约或流动性风险[186] - 公司无法保证未来投资市值不会出现不利变化[186] - 公司在一家或多家金融机构持有的现金及现金等价物超过联邦保险限额[186] - 通胀使公司劳动力成本和临床试验成本增加[187] - 公司认为通胀在2021年6月30日和2022年6月30日结束的三个月和六个月内未对经营业绩产生重大影响[187] 公司收购与费用记录 - 2021年1月收购Oncoceutics，为其记录8290万美元在研研发费用，含2500万美元预付款等[140][157] - 因停止DSTAT开发，记录450万美元合同收尾预提费用，预计收尾活动持续至2023年年中[141] 股份支付费用情况 - 2022年和2021年第二季度股份支付费用分别为360万美元和180万美元，上半年分别为370万美元和310万美元[145]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司净亏损2480万美元，每股基本和摊薄亏损0.28美元，而2021年第一季度净亏损9740万美元，每股基本和摊薄亏损1.21美元，亏损减少主要是由于去年同期记录了与Oncoceutics交易相关的在研研发费用8290万美元 [23] - 2022年第一季度研发费用增至1900万美元，高于2021年同期的1190万美元，主要是由于ONC201的持续开发 [23] - 2022年第一季度一般及行政费用增至560万美元，高于2021年同期的410万美元 [24] - 2022年第一季度偿还了去年第一季度收购Oncoceutics时应付给其股东的1400万美元票据，交易结束后，公司2022年第一季度末拥有约5340万美元资金用于运营 [24][25] - 公司预计出售TEMBEXA的前期款项将使公司到2026年有资金支持运营，且战略决策将使年底前季度烧钱率从约2000万美元降至约1500万美元，即每年约6000万美元 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 TEMBEXA业务线 - 公司将TEMBEXA全球权利出售给Emergent BioSolutions，预计交易完成时获得2.25亿美元前期付款，付款时间最早为6月底或之后，取决于反垄断审批和BARDA采购合同的最终确定 [25] - 公司将从美国超过第一份BARDA协议预期的170万疗程治疗产生的毛利润中获得20%的特许权使用费，在美国以外地区从首次销售开始获得15%的毛利润特许权使用费 [21][22] ONC201业务线 - 公司近期与神经肿瘤领域的关键意见领袖合作，支持H3 K27M突变胶质瘤的3期随机试验设计，该试验预计今年晚些时候启动，将招募儿科和成人患者，以总生存期为主要终点 [10][15][16] - FDA反馈显示加速批准比之前预期更具挑战性，不再计划依赖自然疾病史研究作为对照，公司计划完成该研究并公布结果，仍会将其纳入潜在加速批准提交材料中 [12][13] - 公司过去一年完成了健康志愿者安全性和药代动力学研究、改进了儿科液体制剂等工作，后续还需进行心脏安全性研究和群体药代动力学建模，这些研究将持续到明年上半年，是加速批准提交的关键项目 [14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 出售TEMBEXA确保了大量资金来支持业务，使公司能够专注于开发管线，同时让该资产由更适合的公司来实现其最大价值，公司将通过里程碑和特许权使用费继续参与其中 [6][7] - 终止DSTAT项目以减少支出，使公司能够专注于Imipridone平台的执行 [17] - 公司计划快速启动ONC201的3期试验，作为首次批准的基础或加速批准后的验证性批准 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物科技行业获取资本具有挑战性，出售TEMBEXA获得的前期资金为公司提供了可预见未来的财务稳定性 [6][19] - 公司认为ONC201在H3 K27M胶质瘤治疗中有令人信服的疗效数据，3期试验有望快速完成，为患者带来最大益处 [16][26] 其他重要信息 - 公司与BARDA就TEMBEXA的谈判进展顺利，预计本季度晚些时候完成 [6][9] - 公司将继续控制BARDA合同谈判直至完成，并在交易完成后协助TEMBEXA供应链的平稳过渡 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: TEMBEXA的BARDA合同的持续关键因素有哪些 - 谈判正在进行中，公司预计本季度末前签署协议，但在完成前无法提供更多信息 [28][29] 问题: 在谈判完成前出售TEMBEXA的决定是否受合同规模不确定性的影响 - 该决定受正在进行的谈判和未来采购潜在风险的影响，前期资金的确定性以及参与未来经济收益对公司有吸引力，风险状况更适合Emergent及其能力，而确定性更符合公司战略 [30][31] 问题: 对反垄断方面的看法以及相关尽职调查工作和风险 - 公司初步工作未发现问题，但需进行申报和流程 [32] 问题: FDA对加速批准途径的反馈是否与研究中成人和儿童数量有关 - FDA的反馈较为笼统，公司将继续进行数据分析，计划在正式的预新药申请会议上与FDA进行后续沟通 [33] 问题: 2.25亿美元将如何在损益表中体现 - 需完成会计处理工作才能确定，预计今年将全部确认为收入，但可能根据最终BARDA合同进行调整 [36] 问题: 2500万美元潜在里程碑付款的触发条件是什么 - 由BARDA在协议中行使额外选择权触发，每个选择权价值2500万美元，但实际金额可能因选择权实际金额与预期不同而有所调整 [37][39] 问题: ONC201的Project Optimist是否被提及，FDA可接受的剂量以及3期试验规模的考虑 - 公司认为该试验在该人群中可相对快速完成，并可纳入早期分析，关于剂量，ONC201使用的剂量并非基于最大耐受剂量，有充分理由且安全有效，将继续与FDA讨论 [40][41][42] 问题: 与Emergent的TEMBEXA交易谈判是如何开始的 - 双方此前有断断续续的交流，近期才进行实质性讨论，该资产适合Emergent的投资组合，对公司而言，前期资金的价值和参与长期收益的机会很重要 [44][45] 问题: 是什么改变了FDA对自然疾病史研究的看法 - 公司不清楚具体原因，认为可能是FDA对2期单臂试验用于批准的态度有所转变，公司仍认为该研究结果可支持潜在加速批准提交，但会根据反馈限制投资 [46][47][49] 问题: 预计何时提交申请 - 由于一些正在进行的研究将在明年上半年完成，完整提交申请可能会在之后进行 [50] 问题: 2.25亿美元的使用计划，是否会用于收购新资产 - 公司重点关注ONC201和Imipridone平台，但会持续评估外部创新，在有现金优势的市场环境下，会平衡推进ONC201和评估外部市场的目标 [53][54] 问题: 终止DSTAT项目的原因 - 该药物有前景，但公司为聚焦有明确活性证据的资产而终止该项目，预计会有机会继续开发该药物 [56] 问题: 是否与FDA分享过自然疾病史研究数据，H - 27突变患者放疗后的总生存期，以及3期试验安慰剂对照设计的招募担忧 - 公司未分享过数据，将进行盲法独立中央审查，FDA反馈加速批准风险的原因之一可能是希望3期试验顺利进行，关于生存期和安慰剂对照设计，公司与多位思想领袖讨论后认为安慰剂对照试验是最佳设计，类似疾病曾进行过此类试验，患者生存期可参考胶质母细胞瘤 [58][59][61][63] 问题: TEMBEXA在合同外利润的特许权使用费方面，谁将主导监管提交或谈判 - Emergent将在交易完成后主导美国和美国以外的所有监管互动，过渡期间公司将密切合作提供支持 [66][67] 问题: ONC201随机3期研究是否可能招募中线以外肿瘤患者，是否已计划与FDA讨论试验细节 - 公司已讨论过试验细节，正在跟进一些未决事项，预计很快有定论，关于肿瘤位置，关键纳入标准是H3 K27M突变，目前计划在位置方面更开放并评估患者 [68][69]

业务出售与合作协议 - 公司以2.25亿美元的预付款将TEMBEXA全球权利出售给Emergent BioSolutions，还有最高1亿美元的额外里程碑付款，以及最高1250万美元的监管里程碑付款，美国境内销量超170万疗程可获20%特许权使用费，境外可获15%特许权使用费[97] - 公司与SymBio的许可协议获得500万美元预付款，最高可获得1.8亿美元潜在监管和商业里程碑付款，出售TEMBEXA后协议将转让给Emergent，最高可从Emergent获得1250万美元监管里程碑付款[114] - 公司与BARDA的合同已到期，共获得7250万美元的费用报销和460万美元的费用，2021年第一季度确认收入120万美元[113] - 2022年5月同意以2.25亿美元将TEMBEXA出售给Emergent，预计交易最早在第二季度完成[147] 产品临床数据 - ONC201治疗H3 K27M突变神经胶质瘤的50名患者队列数据显示，总缓解率为20.0%（95%置信区间：10.0 - 33.7%），中位缓解持续时间为11.2个月（95%置信区间：3.8 - 未达到），中位缓解时间为8.3个月，达到RANO - HGG和/或RANO - LGG缓解的患者比例为30%（95%置信区间：17.9 – 44.6%）[104] 融资与贷款 - 公司与硅谷银行签订了一项为期四年、最高5000万美元的有担保循环贷款协议[108] - 2021年1月公开发行股票，净收益约1.078亿美元[143] - 2022年1月与硅谷银行达成贷款协议，提供最高5000万美元的四年期有担保循环贷款额度[146] 研发费用变化 - 2022年第一季度直接研发费用为1134.4万美元，2021年同期为526.5万美元[120] - 2022年第一季度研发人员成本（不包括基于股票的薪酬）为532.8万美元，2021年同期为446.2万美元[120] - 2022年第一季度研发人员成本（基于股票的薪酬）为190.3万美元，2021年同期为137.7万美元[120] - 2022年第一季度间接研发费用为46.5万美元，2021年同期为75.8万美元[120] - 2022年第一季度总研发费用为1904万美元，2021年同期为1186.2万美元[120] - 2021年1月收购Oncoceutics，截至2021年3月31日的三个月记录了8290万美元的在研研发费用[122] - 2022年和2021年截至3月31日的三个月，研发费用分别为1900万美元和1190万美元，增加720万美元，增幅60.5%[133][136] 其他费用与收入变化 - 2022年和2021年截至3月31日的三个月，总合并股份支付费用分别为370万美元和260万美元[127] - 2022年和2021年截至3月31日的三个月，合同和许可收入分别为1.5万美元和140万美元，减少140万美元，降幅99.0%[133][134] - 2022年和2021年截至3月31日的三个月，一般及行政费用分别为560万美元和410万美元，增加150万美元，增幅36.2%[133][138] 公司资金状况 - 截至2022年3月31日，公司有5340万美元资金用于运营，累计亏损9.104亿美元[141] - 公司认为出售TEMBEXA的预期现金流、现有现金、现金等价物和投资能够支持至少未来12个月的运营费用和资本需求[149] 现金流量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2344.7万美元，2021年同期为3789.6万美元[150][151] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为5346.7万美元，2021年同期净现金使用量为8871.6万美元[150][152][153] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为1346万美元，2021年同期净现金流入为1.11703亿美元[150][154] - 2022年第一季度现金及现金等价物净增加1656万美元，2021年同期净减少1490.9万美元[150] - 2022年第一季度经营活动净现金使用主要因2480万美元净亏损及运营资产和负债变化，非现金调整冲减部分影响[151] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要因9740万美元净亏损及运营资产和负债变化，非现金费用部分冲减[151] - 2022年第一季度投资活动净现金流入主要因5100万美元短期投资到期和770万美元短期投资出售，530万美元短期投资购买冲减部分[152] - 2021年第一季度投资活动净现金使用主要因9190万美元短期投资和760万美元长期投资购买，890万美元短期投资到期和200万美元短期投资出售部分冲减[153] - 2022年第一季度融资活动净现金使用主要因1400万美元Oncoceutics收购应付票据支付和10万美元债务发行成本支付，70万美元股票期权行权和ESPP股票购买收益部分冲减[154] - 2021年第一季度融资活动净现金流入主要因1.078亿美元普通股发行收益和390万美元股票期权行权和ESPP股票购买收益[154]

业绩总结 - TEMBEXA于2021年6月4日获得批准用于治疗天花，合同金额为5亿到6亿美元，涉及1.7百万疗程的药物供应[2][4] - 2021年12月31日的研发费用为7380万美元，净亏损为1732万美元[69] - TEMBEXA预计未来5-12年将带来8000万至1亿美元的年度现金流[71] 用户数据 - ONC201在复发性H3 K27M突变胶质瘤患者中显示出20%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间为11.2个月[12] - 在复发性H3 K27M突变胶质瘤患者中，12个月的总体生存率为57%[12] - ONC201的疾病控制率为40%，在6个月和12个月的无进展生存率（PFS）分别为35%和30%[12] - 74%的ONC201患者为首次复发，88%曾接受过替莫唑胺治疗[15] 新产品和新技术研发 - DSTAT在急性髓系白血病（AML）中的三期临床试验正在进行中，期望获得积极结果以支持监管批准[3] - DSTAT在治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）患者中，11例患者的完全缓解率为100%[43] - DSTAT显示出良好的耐受性，最常见的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症[48] - CMX521在小鼠模型中显示出显著的抗病毒效果，治疗后肺部病毒滴度减少365倍[67] 市场扩张和并购 - TEMBEXA的FDA批准使其成为应对生物恐怖攻击的重要药物，具有不同的作用机制[9] - DSTAT在前线急性髓系白血病（AML）患者中的市场潜力约为20,800名患者[63] - DSTAT与标准化疗“7+3”联合使用的临床试验设计为双盲、安慰剂对照，随机比例为1:1[57] 未来展望 - DSTAT在高剂量组中，完全缓解率（CR/CRi）为67%（16/24），低剂量组为36%（9/25），对照组为69%（18/26）[41] - 高剂量组的中位无复发生存期（mRFS）尚未达到，低剂量组为16.1个月，对照组为11.3个月[55] - 高剂量组的中位总生存期（mOS）尚未达到，低剂量组为12.2个月，对照组为11.7个月[55] - 预计DSTAT的早期评估将包括80名可评估患者的最小残留病（MRD）状态[61] 负面信息 - DSTAT在高剂量组中，粒细胞恢复的中位时间为32天，较对照组减少20%[49] - 反应率在不同表现状态的患者中有所不同，表现状态为100的患者反应率为50%[28] - 18岁以下患者的反应率为25%[28]

财务数据和关键指标变化 - 2021年12月底公司约有9000万美元资金用于运营，2022年1月支付了与收购Oncoceutics相关的1400万美元应付票据，且在ONC201获得美国或欧盟批准前无需再支付该交易相关款项 [32] - 2022年1月公司与硅谷银行达成5000万美元的循环信贷额度协议，目前尚未使用该额度 [33] - 2021年第四季度公司净亏损3950万美元，合每股基本和摊薄亏损0.45美元，而2020年同期净亏损1170万美元，合每股基本和摊薄亏损0.19美元 [37] - 2021年第四季度公司收入降至4.6万美元，2020年同期为110万美元；研发费用增至3430万美元，2020年同期为870万美元；一般及行政费用增至520万美元，2020年同期为420万美元 [38][39] 各条业务线数据和关键指标变化 TEMBEXA业务线 - 2021年6月TEMBEXA获FDA批准，12月BARDA发出采购提案请求，要求最多采购170万疗程的TEMBEXA，合同将涵盖战略国家储备的采购及上市后批准承诺的执行 [9][10] ONC201业务线 - 公司确认了ONC201在神经胶质瘤中的响应数据，该药物治疗H3 K27M突变神经胶质瘤的响应更持久，治疗开始后中位略超8个月实现至少50%的肿瘤缩小，随后中位持续11个月 [12][13] - 2021年公司与FDA就ONC201潜在新药申请进行多次会议，并开展相关工作，计划于2022年下半年在H3 K27M人群中启动一线随机试验 [15] DSTAT业务线 - DASH III期试验在一线急性髓系白血病（AML）中的入组速度慢于预期，预计2021年底前无法完成首批80名患者的入组，公司正在评估加速DSTAT开发的方案 [19] CMX521业务线 - 公司与北卡罗来纳大学合作，在COVID - 19动物模型中为CMX521生成了有前景的临床前疗效数据，该药物安全性良好，有望快速进入人体概念验证研究 [22][25] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕TEMBEXA项目构建，该项目可满足保护人群免受天花爆发威胁的关键需求，还能为肿瘤药物开发提供非稀释性资金，在金融市场不确定时期具有独特价值 [7][8] - 公司持续评估外部业务发展机会，但目前引入外部创新的门槛较之前有所提高，同时也会关注内部项目机会，如CMX521、ONC206和ONC212等项目的发展 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年对公司在多方面是关键一年，预计TEMBEXA将在第二季度实现首次商业产品销售，其销售带来的收入将使公司能够充分投资肿瘤管线，并建立美国销售和营销组织以推动ONC201的商业化 [35][36] - 公司在TEMBEXA和ONC201项目以及新的CMX521项目上都有积极进展，期待在这一年继续保持发展势头 [39] 其他重要信息 - 公司与北卡罗来纳大学教堂山分校的READDI合作，对CMX521进行了多项关键研究，该药物是公司化学库中的核苷类似物，对SARS - CoV - 2有活性 [22][23] - 公司计划在本月晚些时候于西雅图举行的国际抗病毒研究会议上进行口头报告，详细讨论CMX521的数据 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对BARDA谈判完成时间的信心及最新想法，特别是定价溢价方面 - 通常此类谈判需60 - 90天，谈判重点是定价和交付时间表，公司对定价提案有信心，且有专家支持，会很快知晓BARDA的回应 [41][42] 问题2: 获得BARDA合同后，是否会积极开展业务发展以拓展管线，还是专注内部项目 - 公司会持续评估外部业务发展机会，但目前内部管线如CMX521、ONC206和ONC212等项目在有机增长，引入外部创新的门槛较高 [43] 问题3: BARDA合同价格谈妥后，首次采购的触发条件 - 首次发货数量是谈判内容之一，未来发货有隐含的制造时间表，由BARDA触发订单，初始发货会在初始协议中明确 [46] 问题4: ONC201监管申报除自然病史研究数据外还需哪些内容 - 还包括临床药学活动、CMC活动，以及收集更广泛的安全数据库数据，同时要与FDA就确认性试验设计达成一致 [47][50] 问题5: ONC201一线随机安慰剂对照3期试验的安全数据是否用于申报，以及对该研究的预期 - 预计该试验的安全数据无需用于NDA申报，公司已确定申报所需患者群体，关于试验终点、规模和时间线需等待FDA反馈 [52] 问题6: TEMBEXA在美国以外的需求情况，以及制造和首次交付的准备情况 - 公司将在加拿大开展注册和潜在储备工作，欧洲方面，HERA可能成为集中采购机制，短期内可能是成员国特定机会，公司准备好交付约五分之一的170万疗程，具体数量和定价待谈判 [55][57] 问题7: 幻灯片21中数据的初始研究时间和人类数据可见时间 - 数据较新且仍在进行中，鉴于之前的人体开发和良好的安全性，公司认为可快速推进，但具体细节将在后续电话会议中提供 [59] 问题8: 自然病史研究的具体内容、规模和数据可用时间 - 研究分两个队列，第一队列与ONC201注册队列患者匹配，进行盲法独立审查；第二队列规模更大，涵盖更广泛人群，不进行盲法审查。预计年中前可提供数据更新 [62][66] 问题9: 上半年与FDA就一线试验的讨论是否涉及NDA和自然病史申报 - 与FDA关于自然病史的讨论正在进行，此次讨论将涉及两者 [67] 问题10: MRD阴性作为AML潜在终点的情况，是否可作为一线AML试验的前进策略 - 公司在试验设计中考虑过将MRD作为主要终点，但当时FDA未同意，若能提供额外数据支持，FDA可能会考虑，这可能加速试验进程 [68][69] 问题11: ONC201自然病史数据与注册队列数据对比分析是否需FDA大幅调整，完成研究后多久可申请批准 - 需与FDA讨论具体分析要求，预计从数据得出当前标准治疗下响应罕见且不持久的结论，年中前将提供潜在NDA申报时间线的指导 [73] 问题12: ONC206项目的最新进展，今年是否可能看到相关数据 - ONC206正在两项晚期肿瘤试验中进行剂量递增，预计今年继续进行剂量递增，完成后将分享数据 [75][76] 问题13: ONC212项目的情况 - 公司正在继续评估ONC212项目 [77]