财务数据和关键指标变化 - 2021年总营收增长5%，产品毛利率提高至80%，年末现金约5400万美元且无债务 [6] - 2021年第四季度产品销售总额970万美元，较2020年第四季度的1150万美元下降16%；直接销售下降47.5万美元（6.2%），经销商销售下降140万美元（35%）；产品毛利率为78%，低于2020年第四季度的81% [15] - 2021年产品销售4020万美元，较2020年的3950万美元增长2%；核心非新冠产品销售约3380万美元，较上一年增加380万美元（约13%）；赠款收入310万美元，高于上一年的160万美元；产品毛利率约80%，高于上一年的76% [17] - 过去5年，总产品销售复合年增长率（CAGR）为37%，核心非新冠销售增长33% [18] - 截至2021年12月31日，现金余额5380万美元，包括170万美元受限现金；完全摊薄后约有5070万股流通股 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，德国产品销售额530万美元，较2021年第三季度增长45%，占总产品销售额的55% [15][25] - 2021年新冠治疗相关收入630万美元，低于2020年的940万美元 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 截至2022年3月，约65%的世界人口至少接种1剂疫苗，58%完全接种；而2021年11月，只有28%的世界人口接种1剂疫苗，14%完全接种 [8] - 多数欧洲主要国家的完全接种率在73% - 83%之间 [9] - 全球新冠死亡率从一年前的约2.3%降至目前的0.4%，德国从2021年初的3%降至目前的0.1% [8][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2022年四大战略重点：推进STAR - T和STAR - D美国临床试验以获FDA营销批准；管理业务和资源，实现核心CytoSorb销售增长20%以上；2022年下半年完成新泽西制造工厂建设并开始商业生产；拓展战略合作伙伴关系 [13] - 聚焦心血管和重症监护等特定临床应用，加强商业和医疗团队，优化销售策略，开展营销活动 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情影响逐渐减弱，预计2022年疫情结束，但可能会有小高峰；俄乌战争对公司影响有限，2021年该地区产品收入占比不到4% [11][12] - 预计2022年核心非新冠业务持续改善，增长20%以上；新冠相关销售有限 [12] - 公司业务具有韧性，有能力通过手头现金满足运营和资本支出需求，必要时还有财务灵活性 [20][22] 其他重要信息 - 截至2021年底，累计使用超过16.2万台CytoSorb设备，较2020年底增长34% [7] - 2022年第一季度，公司与Bridge Bank达成贷款承诺，可获得最高1500万美元债务融资；预计2022年上半年出售新泽西2020年净运营亏损获得约70万美元收益 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年第一季度前两个月德国销售代表与外科医生等的接触情况如何？STAR - D和STAR - T研究除季度财报电话会议外是否会在季度内提供更新？ - 德国新冠高峰刚过，医院仍有诸多限制，销售代表见医生困难、ICU容量下降、人员短缺等问题仍存在，预计未来一两个月新冠病例显著下降，政府解除限制；临床研究将根据预先设定的里程碑沟通进展，若在财报电话会议之间达到里程碑会立即公布 [50][51] 问题2: 抗血栓清除适应症目前规模如何，占销售比例多少，2022年是否会成为重要收入增长驱动力及预期规模？ - 新冠疫情使该应用营销困难，但新举措已取得一定进展；欧洲市场在单位数量上与美国相当，但由于产品平均销售价格（ASP）较低，美元价值较小；该领域有显著增长潜力 [54][55] 问题3: 公司是否认为可以利用CytoSorb治疗CAR - T相关神经毒性等小众用例来提高产品知名度并使公司和患者受益？ - CAR - T细胞免疫疗法引发的神经毒性难以控制，公司疗法成功挽救了相关患者；公司业务有很多主要适应症，小众适应症的显著效果也推动了CytoSorb在全球的使用和采用 [58] 问题4: 随着肿瘤免疫治疗和细胞治疗领域的发展，公司是否看到其他扩张机会，是否有合作或开展相关试验的可能性？ - 目前公司疗法在癌症领域的数据有限，但该市场潜力大；曾设想CytoSorb治疗癌症恶病质，若能逆转该症状，可能为患者争取时间并使其有能力接受更明确的治疗 [60]

业绩总结 - CytoSorbents在2021年的产品销售额为4010万美元，产品毛利率超过80%[4] - 2021年，CytoSorbents的产品销售年复合增长率（CAGR）为37%[6] 用户数据 - 截至2021年12月31日，累计使用CytoSorb设备超过162,000台，治疗COVID-19患者超过7,600例[4] - CytoSorb已在70多个国家获得E.U.批准，用于治疗细胞因子风暴等致命炎症[4] 市场潜力 - DrugSorb-ATR的市场潜在总地址市场（TAM）预计为10亿美元，针对心胸外科手术的初始TAM为2.5亿至5亿美元[9] - 公司预计未来的CytoSorb销售增长和国际扩展将推动全球超过200亿美元的市场机会[10] 研发与审批 - CytoSorbents计划在2023年上半年完成STAR-D试验的患者招募，并预计在招募完成后3-6个月内向FDA提交市场批准申请[10] - 公司在FDA的DrugSorb-ATR申请中获得了两项突破性设备认证，旨在解决重大未满足的临床需求[8] 未来展望 - 新的制造设施预计将支持未来高达4亿美元的CytoSorb和DrugSorb-ATR销售[10] - CytoSorbents的产品毛利率预计将进一步扩展，推动盈利能力提升[10]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总营收980万美元，较去年同期的1050万美元下降7% [8][59] - 产品销售约890万美元，较去年的1020万美元下降13%，主要因COVID - 19相关销售下降和核心非COVID - 19销售增长缓慢 [58] - 德国产品销售额370万美元，较去年的480万美元下降24% [58] - 赠款收入约85.9万美元，高于去年的30.1万美元 [59] - 产品毛利率从2020年第三季度的74%提升至2021年第三季度的82% [59] - 截至2021年9月30日，现金约6100万美元 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第三季度COVID - 19产品销售约110万美元，为疫情开始以来最低季度销售；核心非COVID - 19销售780万美元，较去年的750万美元增长3% [60] - 过去12个月产品销售总额4190万美元，同比增长21%；其中COVID - 19销售约710万美元，略高于上一时期的680万美元，增长主要来自核心非COVID - 19产品销售 [61] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国COVID - 19从东南部转移到西部和阿拉斯加，Delta变种占新感染病例的99%，12岁及以上人群中68%完全接种，78%至少接种一剂，总体接种率58%，预计随着低剂量辉瑞疫苗获批，接种率将显著上升 [13] - 全球COVID - 19影响英国、德国、东欧和俄罗斯等国家，主要欧盟国家完全接种率普遍超过美国 [15] - 德国第三季度初新病例和死亡率低，公司对恢复核心非COVID - 19业务乐观，但随后新病例激增，医院限制增加，核心和COVID - 19相关销售均受影响；过去一个月病例突然增加，ICU开始收治COVID - 19患者，死亡率急剧上升 [17][18][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用双轨战略，针对重症COVID患者开展促销活动，同时继续开发和拓展核心适应症领域 [33] - 增加和调整营销推广活动，如举办非传统客户会议、教育会议和培训等 [34][35] - 继续投资业务，优化销售团队，提高现有临床应用利用率，推出新应用，扩大直接销售区域 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19带来业务复杂性，但公司认为凭借CytoSorb疗法、良好商业模式、强大产品毛利率、广泛国际支持、临床数据和安全记录，具备长期增长优势 [65][66] - 对德国和国际核心业务有信心，美国关键试验有望打开美国市场 [67] - 近期将提高CytoSorb在重症COVID - 19患者中的国际知名度，推动其应用；同时推进核心应用，恢复德国业务增长，挖掘全球长期增长潜力 [68] 其他重要信息 - 美国STAR - T关键试验启动，首位患者入组；获得第二项突破性设备指定，用于心脏手术中去除直接口服抗凝剂Eliquis和Xarelto，并获得FDA批准启动STAR - D关键试验 [9] - CytoSorb在9月公布美国COVID - 19或CTC登记处的顶线数据，显示52名连续使用CytoSorb的ECMO患者生存率高；REMOVE心内膜炎研究初步结果中性，验证了CytoSorb去除细胞因子的能力 [10] - CytoSorb已在70多个国家分销，治疗次数超过15.2万次，同比增长38% [11] - 多项临床研究取得进展，如STAR - T有6个站点激活，STAR - D预计明年初入组首位患者，REFRESH 2 - AKI研究恢复入组等 [38][40][41] 问答环节所有提问和回答 问题1: 自预告以来，美国及国际在本季度前几周与COVID相关的趋势如何，进入2022年的发展方向怎样 - 公司表示在欧洲特别是德国，COVID病例增加导致ICU使用率和患者增多，CytoSorb相关销售开始增长；在美国，第三季度COVID - 19销售已达110万美元，第四季度具体数字难以预测，但在美及其他国家都有相关销售，且因国家而异 [72][73][74] 问题2: REFRESH入组受影响，STAR - T入组是否受影响，以及如何利用STAR - T入组站点推进STAR - D预计启动 - 公司称REFRESH 2因疫情导致择期手术推迟影响入组，STAR - T和STAR - D启动活动也受人员问题长期影响，但STAR - T已有6个活跃站点并会继续推进；STAR - T和STAR - D在各方面有很大重叠，预计STAR - D明年第一季度启动并在年初入组首位患者 [77][78][80] 问题3: 第四季度产品销售与第三季度持平的指导是否假设德国11月ICU条件迅速恢复正常，考虑到第四季度类似第三季度的COVID影响以及12月流感季压力 - 公司指出第四季度与第三季度不同，第三季度受欧洲假期影响是传统淡季，第四季度通常是最强季度；第三季度低严重程度COVID病例和高限制情况使比较困难；目前ICU因COVID病例增加开始收治患者，已产生相关销售；整体指导是第四季度与第三季度持平，假设德国情况无明显变化，但预计会改善，只是时间难以预测 [83][84][85] 问题4: 美国抗血栓清除临床项目中，鉴于STAR - T和STAR - D试验设计相似、参与站点和研究人员重叠，是否计划向FDA单一提交两个适应症申请，若不，4个月的试验进度差异是否会持续到研究完成和后续提交 - 公司表示目前不清楚两项研究的确切入组轨迹，需等待数月研究开展后才能判断入组速度是否相同以及4个月差异是否会持续；目前将它们视为独立项目，已获得两个独立的突破性设备指定，后续需看试验表现来确定向FDA申请的顺序 [94][95]

产品市场情况 - 公司CytoSorb产品已在欧盟获批用于多种病症，全球超15.2万台用于危重症和心脏手术，超6900例用于新冠患者治疗[130][135] - 公司认为美国心脏手术中替格瑞洛清除的当前潜在市场约为2.5亿美元，若获批上市且替格瑞洛获得市场份额，可扩大至5亿美元[131] - 若DrugSorb - ATR获批清除DOACs阿哌沙班和利伐沙班，美国心脏手术中替格瑞洛和DOAC清除的潜在市场可能增至约10亿美元；若获批预防性使用，潜在市场将扩大至约20亿美元[132][133] 专利情况 - 公司净化技术受20项美国已授权专利和多项国际专利保护，还有多项国内外专利申请待决[136] 疾病背景数据 - 严重脓毒症和感染性休克约占所有ICU入院人数的10% - 20%，全球每五例死亡中约有一例与之相关[138] 临床试验进展 - REFRESH 2 - AKI研究在美国多个试验中心恢复入组，已招募178名受试者，截至2021年11月1日，共有111名患者随机分组，目标是在2022年完成中期分析[149] - 2021年7月，公司获得FDA批准开展STAR - T研究，计划招募120名患者，2021年10月首例患者入组，预计2022年完成入组[135][150] - 2021年10月，公司获得FDA批准开展STAR - D研究，计划招募120名患者，预计2022年第一季度开始入组[135][152] 赠款与资金情况 - 截至2021年9月30日，公司开放赠款合同待赚取的收入为1130万美元，HemoDefend - BGA™、HemoDefend - RBC™和K + ontrol™分别获得约960万、470万和700万美元的总资金[166] - 2021年4月19日，公司获得美国陆军医学研究采购活动奖，金额最高达149.9987万美元，用于开发治疗危及生命的高钾血症的新疗法[165] 2021年第三季度财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度产品销售收入约为890.2万美元，较2020年同期的1024.6万美元减少约134.4万美元，降幅13% [169] - 2021年第三季度赠款收入约为85.9万美元，较2020年同期的30.1万美元增加约55.8万美元，增幅185% [170] - 2021年第三季度总收入约为976万美元，较2020年同期的1054.7万美元减少约78.7万美元，降幅7% [171] - 2021年第三季度产品销售成本约为164.2万美元，较2020年同期的262.2万美元减少约98万美元，产品毛利率从2020年的74%提升至2021年的82% [172] - 2021年第三季度研发费用约为426.2万美元，较2020年同期的175.3万美元增加约250.9万美元 [173] - 2021年第三季度法律、财务和其他咨询费用约为66.5万美元，较2020年同期的58万美元增加约8.5万美元 [175] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用约为777.7万美元，较2020年同期的728.2万美元增加49.5万美元 [176] - 2021年第三季度净利息收入约为1.3万美元，而2020年同期净利息支出约为26.1万美元 [177] - 2021年第三季度产品收入约890万美元，较2020年同期的约1020万美元下降13% [192] - 2021年第三季度赠款收入较2020年同期增长285% [197] 2021年前三季度财务数据关键指标变化 - 2021年前三季度产品销售收入约3041.1万美元，较2020年同期的约2792.2万美元增长约248.9万美元，增幅9% [179] - 2021年前三季度总营收约3238.3万美元，较2020年同期的约2904.9万美元增长约333.4万美元，增幅11% [181] - 2021年前三季度成本约792.5万美元，较2020年同期的约852.5万美元减少约60万美元 [182] - 2021年前三季度研发费用约1024.4万美元，较2020年同期的约612.5万美元增加约411.9万美元 [183] - 2021年前三季度销售、一般和行政费用约2530.8万美元，较2020年同期的约2019万美元增加约511.8万美元 [185] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约2.11878亿美元，其中2021年前三季度亏损约152.52万美元，2020年同期亏损约71.59万美元 [189] 资产与负债情况 - 截至2021年9月30日，公司流动资产约7275.2万美元，其中现金约6104.3万美元，流动负债约1107万美元 [190] - 截至2021年9月30日公司现金余额约6100万美元，预计可支持运营超12个月[208] 疫情影响 - 公司因新冠疫情暂停或延迟多项临床试验，预计随着疫情影响缓解，相关活动和费用将大幅增加 [198] 租赁协议情况 - 2021年3月公司签订新运营设施租赁协议，初始早期每月租金25,208美元，早期每月租金88,254美元，剩余租期首年每月约111,171美元，后续年租金约增2.75%，房东提供约145.5万美元装修补贴，公司4月提供约133.4万美元信用证担保[201][202] - 2021年4月公司修订现有设施租赁协议，租期延至2022年5月31日，基础租金约3.5万美元/月，运营费用约3万美元/月，后续部分空间基础租金约2万美元/月，运营费用约1.1万美元/月，保证金增至15万美元[204] - 2021年1月CytoSorbents Europe GmbH租赁仓库，4月1日起租，月租金7,784美元，其他费用约239美元，租期5年[205] - 2021年9月公司延长德国办公设施两份运营租赁，合并基础租金约1.21万美元/月，初始租期至2026年8月31日，运营费用约3000美元/月，均有5年续租选项[206] 股票发行情况 - 2020年7月24日公司公开发行6,052,631股普通股，发行价9.5美元/股，总收益约5750万美元，净收益约5380万美元[208] 市场风险情况 - 公司面临外汇汇率和利率市场风险，主要销售欧元结算，汇率变化或影响收入，但有自然货币对冲[209][210] 内部控制情况 - 公司管理层评估披露控制和程序有效，能合理保证信息按规定记录、处理、汇总和报告[213] - 截至2021年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[214] 资产负债表外安排情况 - 公司无资产负债表外安排[207]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总营收为1200万美元，较去年同期的980万美元增长23% [12] - 2021年第二季度产品销售额为1140万美元，较去年同期的950万美元增长19% [12][43] - 2021年第二季度核心非COVID - 19销售额同比增长38%，占产品销售额的85% [12] - 2021年第二季度综合毛利率为82%，去年同期为70% [12] - 截至2021年6月30日，公司现金余额为6560万美元，无长期债务 [12] - 2021年上半年产品销售额约为2150万美元，较2020年上半年的1770万美元增长约22%；总营收约为2260万美元，较2020年同期的1850万美元增长约22% [46] - 截至2021年6月30日的过去12个月产品销售额约为4330万美元，较一年前的3000万美元增长约1330万美元，增幅44% [50] - 过去3年复合年增长率（CAGR）为35% [51] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第二季度COVID - 19产品销售额约为170万美元，2020年第二季度约为250万美元 [47] - 2021年第二季度核心非COVID - 19产品销售额约为970万美元，为有史以来最高季度核心销售业绩，较2020年第二季度的约700万美元增长约270万美元，增幅38% [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 截至季度末，公司累计交付超过14.3万个CytoSorb滤芯，较去年同期的10万个增长43%，产品分销至68个国家 [9] - 自疫情开始，公司已在30多个国家治疗了超过6500名COVID - 19患者，包括在美国根据FDA 2020年4月授予的紧急使用授权进行的治疗 [9] - CytoSorb在新加坡注册并可用于所有欧盟等效适应症，使CytoSorb的分销国家总数达到68个 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过地理扩张、现有高增长应用（如败血症、心脏手术和肝病）、标签增加和潜在的额外合作伙伴关系，推动美国以外市场的持续增长 [66] - 公司计划通过双路径获得美国FDA营销批准，重点是在心脏胸外科手术中去除替卡格雷作为初始目标适应症 [67] - 公司将继续开发利用专有聚合物技术平台的其他产品线，并努力实现运营卓越，以提高效率和盈利能力 [67] - 公司目标是在未来2年内实现快速增长和GAAP运营现金流盈利 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年下半年产品收入将高于上半年 [20] - 预计2021年下半年核心非COVID销售将持续强劲增长，同比增长至少30%，全年核心非COVID产品销售同比增长至少30% [21] - 由于COVID - 19大流行的不确定性，包括疫苗接种率和病毒趋势，无法预测2021年下半年COVID - 19销售水平，保守预计相关销售将低于100万美元 [21] - 公司认为有足够的流动性来支持制造能力的扩张、产品的持续商业化以及强大的临床试验策略，有足够的资金支持运营直至实现GAAP运营现金流盈亏平衡 [54] 其他重要信息 - 公司获得了美国STAR - T试验中DrugSorb - ATR抗血栓清除系统的完整FDA IDE批准，首名患者预计本季度入组，研究预计2022年完成 [8] - 公司任命Terri Anne Powers为投资者关系和企业传播副总裁 [10] - 公司成功完成“使命10万”国际筹款活动，为全球人道主义组织CARE筹集10万美元用于抗击COVID - 19传播，并与CARE匹配捐赠 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于2022年商业化增长趋势的看法 - 公司认为推动增长的因素已到位，若无COVID相关问题及耐药变种的额外浪潮，预计核心增长将持续 [69][71] 问题2: 新制造设施对毛利率提升的看法及长期毛利率目标 - 公司目前运营良好，但在新设施2022年底全面投入运营前，毛利率不会有大幅提升，新设施投产后毛利率将更有利，但未明确具体目标 [74] 问题3: 德国市场销售增长的驱动因素、销售代表人数变化及STAR - T试验中滤芯使用和入组时间 - 德国市场增长受心脏手术恢复正常、脓毒症休克患者情况变化等因素影响；公司在德国维持销售代表人数不变，目标是向不同国家的直销团队扩张投入资金 [78][79] - STAR - T试验是研究性设备豁免试验，设备由公司提供，不影响销售；预计本季度开始入组患者，年底所有研究点投入使用，但准确时间表需待入组开始后确定 [82][83] 问题4: REFRESH - 2中期分析的可能结果、与STAR - T数据里程碑的顺序以及STAR - T美国申报的临床数据组成 - REFRESH - 2中期分析将确定研究能否按当前样本量继续进行，也可能根据数据审查结果决定是否停止研究；预计REFRESH - 2中期分析和STAR - T研究完成都在2022年 [88] - STAR - T研究旨在提供术后出血的临床有意义结果和风险效益评估，申报时通常会包含补充数据，但研究本身可支持有力的风险效益评估 [89][90] 问题5: 替卡格雷和利伐沙班CE标志相关，制药公司是否有合作意向以及对STAR - T研究信心增强的原因 - 目前用户偶尔建议加强合作，但暂无深入合作；心脏手术中心对该产品的使用增加 [93] - 对STAR - T研究信心增强源于该研究解决了未满足的医疗需求，外科医生对此热情高，且该应用在欧洲已上市，有良好反馈和部分已发表数据 [94][96][97] 问题6: REFRESH - 2已入组患者数量、德国和其他关键地区第三季度业务是否有增长动力以及德国洪水对业务的影响 - REFRESH - 2已入组168名患者 [100] - 手术项目恢复和积压手术的处理可能对业务有积极影响，但欧洲医生休假导致人员疲惫，多种因素相互作用 [104] 问题7: 新加坡地区的业务战略 - 公司已在南亚和东南亚多个国家注册产品，未来战略包括进入日本和中国等大国市场 [106]

业务市场规模 - 美国心脏手术中替格瑞洛清除的当前潜在市场约为2.5亿美元，若替格瑞洛获得市场份额，可扩大至5亿美元；若DrugSorb - ATR获批清除新型口服抗凝剂，市场将增至约10亿美元；若用于预防性清除，市场将扩大至约20亿美元[137] 产品使用情况 - CytoSorb在全球危重症和心脏手术中已用于超过14.3万例人体治疗，在COVID - 19患者中已用于超过6500例人体治疗[139] 专利情况 - 公司的净化技术受18项美国已授权专利和多项国际专利保护，美国和国际均有专利申请待决[140] 疾病相关数据 - 严重脓毒症和感染性休克约占所有重症监护病房入院人数的10% - 20%，全球每五例死亡中约有一例与之相关[142] 临床研究进展 - 美国REFRESH 2 - AKI研究已在多个试验中心恢复入组，其余站点计划在2021年底前启动，预计2022年达到中期分析里程碑[146] - 公司于2021年3月提交了一项针对多达120名患者的“Safe and Timely Antithrombotic Removal – Ticagrelor (STAR - T)”双盲、随机、对照临床研究的IDE申请，FDA于2021年7月批准，预计2021年第三季度开始入组，年底前所有研究站点启动，2022年完成研究[148] 政府资助情况 - 公司于2021年4月19日获美国陆军医学研究采购活动奖，金额高达149.9987万美元，用于开发高钾血症治疗方案[160] 研发人员与赠款合同收入 - 自年初起，公司研发人员因内部和政府资助增加约30%，预计年底进一步扩充，未完成的赠款合同收入为1210万美元[161] 产品销售与新冠关联 - 2021年第二季度产品销售约170万美元源于治疗新冠患者对CytoSorb的需求[165] - 2021年三、六个月期间，公司约170万和350万美元的收入直接或间接与COVID - 19相关[191] 第二季度财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度产品销售收入约1136.5万美元，较2020年同期的952万美元增加184.5万美元，增幅19%[163] - 2021年第二季度赠款收入约65.9万美元，较2020年同期的27.5万美元增加38.4万美元，增幅140%[166] - 2021年第二季度总收入约1202.4万美元，较2020年同期的979.5万美元增加222.9万美元，增幅23%[167] - 2021年第二季度产品成本约209.4万美元，较2020年同期的290.1万美元减少80.7万美元，产品毛利率从70%提升至82%[168] - 2021年第二季度研发费用约369.9万美元，较2020年同期的240.6万美元增加129.3万美元[169] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用约982.1万美元，较2020年同期的659.1万美元增加323.1万美元，其中约139.6万美元为非现金相关费用[171] - 2021年第二季度净利息收入约1.3万美元，而2020年同期净利息支出约27.4万美元，主要因2020年12月还清未偿还定期贷款[174] 上半年财务数据关键指标变化 - 2021年上半年产品销售收入约2150.9万美元，较2020年同期的1767.6万美元增长约383.3万美元，增幅22%[176] - 2021年上半年赠款收入约111.4万美元，较2020年同期的82.6万美元增长约28.8万美元，增幅35%[177] - 2021年上半年总收入约2262.3万美元，较2020年同期的1850.2万美元增长约412.1万美元，增幅22%[178] - 2021年和2020年上半年营收成本分别约为546.2万美元和563.5万美元，减少约17.3万美元；产品毛利率分别约为79%和72%[179] - 2021年上半年研发费用约598.1万美元，较2020年同期的437.1万美元增加约161万美元[181] - 2021年上半年销售、一般和行政费用约1753.1万美元，较2020年同期的1290.8万美元增加462.3万美元[183] 累计亏损与资产负债情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约2.05472亿美元，其中2021年和2020年上半年亏损分别约为884.5万美元和632万美元[186] - 截至2021年6月30日，公司流动资产约7708.5万美元，其中现金约6560.9万美元，流动负债约1079.6万美元[187] 租赁情况 - 2021年3月，公司签订新运营设施租赁协议，初始提前期月租金25208美元，提前期月租金88254美元，剩余租期第一年初始月租金约111171美元，后续年租金约递增2.75%[199] - 2021年1月，CytoSorbents Europe GmbH租赁1068平方米额外仓库空间，4月1日起租，月租金7784美元，其他费用约239美元，租期5年，可续租5年至2031年3月31日[202] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[203] 股票发行情况 - 2020年7月24日，公司完成公开发行6052631股普通股，发行价每股9.50美元，总收益约5750万美元，净收益约5380万美元[204] 现金余额与持续经营 - 截至2021年6月30日，公司现金余额约6560万美元，预计可支持公司运营超12个月，持续经营风险已大幅降低[204] 市场风险情况 - 公司日常经营面临市场风险，主要源于外汇汇率和利率变化，国际业务还面临经济、政治、税收和监管等风险[206] 金融工具使用情况 - 公司未使用衍生金融工具或商品工具，预计短期内也不会采用相关策略对冲市场风险[207] 销售结算与汇率影响 - 公司销售以美元和欧元结算，多数销售为欧元，欧元兑美元汇率变化会影响收入，但欧元贬值致销售下降时，欧洲子公司费用也会下降，形成自然货币对冲[207]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度产品销售额约为1010万美元，较2020年第一季度的约820万美元增长200万美元，增幅24%，主要因直销增加约60.8万美元和经销商销售增加约140万美元 [49] - 2021年第一季度赠款收入为45.5万美元，2020年第一季度为55.1万美元；总收入从2020年第一季度的870万美元增至2021年第一季度的1060万美元，增幅22% [50] - 2021年第一季度产品毛利率为77%，排除非经常性项目后为81%，2020年第一季度为76% [9][51] - 截至2021年3月31日，过去12个月产品销售额为4140万美元，较一年前的2630万美元增加1510万美元，增幅57%；过去三年复合年增长率为40% [55] - 截至2021年3月31日，公司现金约6850万美元，第一季度现金消耗不到300万美元，公司认为有足够流动性支持产品商业化和临床试验策略 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - CytoSorb产品2021年第一季度销售额为1010万美元，较去年同期的820万美元增长24%，核心非COVID业务占销售额的82%，同比增长27% [7] - 2021年第一季度COVID-19相关销售额约为180万美元，2020年第一季度约为160万美元，低于前三个季度的260万美元 [53] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国32%的人口（1.06亿人）已完全接种疫苗，45%（1.48亿人）至少接种一剂，共接种2.47亿剂；德国仅8%的人口（660万人）完全接种，28%（约2300 - 2400万人）至少接种一剂；全球仅3.6%的人口完全接种，7.8%（6.09亿人）至少接种一剂 [21][22] - 2021年第一季度前两个月全球新增COVID-19病例急剧下降至约30万例/天，3月起南美、欧洲、中东和印度病例大幅增加 [18][19] - 美国3月初COVID-19活动分散且水平低，5月初虽有热点地区但新增病例数趋于平稳，住院和死亡率大幅下降 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先开展能获美国FDA批准的临床试验项目，采用随机临床试验、登记处收集真实世界结果和健康经济分析的互补方法获取数据 [25][33] - 公司计划扩大内部临床能力，增加团队成员以确保临床试验计划高效及时执行 [31] - 公司与B Braun Avitum达成全球联合营销协议，加速CytoSorb临床营销，签署新总部租赁协议并建设新制造设施，在柏林开设物流中心 [11][14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为若不是欧洲和其他国家的广泛限制和封锁以及全球新增COVID-19病例迅速下降，2021年第一季度销售额会更高 [8] - 公司预计COVID-19将在2021年第二季度及剩余时间对产品销售有积极贡献，具体幅度取决于疫苗接种率等多种因素 [20][60] - 公司预计2021年产品销售将继续增长，若当前订单模式持续，2021年第二季度产品销售额将超过2020年同期 [59][60] 其他重要信息 - 截至2021年第一季度，公司累计交付超13.1万个CytoSorb滤芯，较去年同期的8.8万个增长49%，产品分销至67个国家；累计在超30个国家治疗超5750名COVID-19患者，包括美国 [10] - 2021年第一季度，韩国食品药品安全部批准CytoSorb在韩国用于所有欧盟批准的适应症，加拿大卫生部批准其用于加拿大住院COVID-19患者 [12] - 公司任命James Komsa为美国销售和营销副总裁，David Cox为全球监管事务副总裁 [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待剔除COVID因素后产品销售26%的同比增长，以及恢复的手术程序和COVID带动的CytoSorb在非关键领域使用对该增长的影响 - 美国非COVID相关手术数量增加，但欧洲因各地封锁情况不稳定，仍存在择期手术数量减少、销售代表进入医院受限和科学会议参与度低等问题 [63][64] - 欧洲COVID相关业务较2020年第四季度显著降低，但与2020年第一季度大致相同；第一季度ICU患者减少，拉丁美洲夏季COVID活动减少，美国患者数量大致稳定；市场的COVID限制仍存在且是整个疫情期间最严格的，销售代表和经销商进入医院更困难，医生和医护人员疲惫，择期手术项目下降40% - 60%；尽管有这些不利因素，核心业务仍有27%的增长 [65][66][67] 问题2: 27%的增长中是否有客户或经销商囤货情况，以及US STAR-T试验的站点数量、患者数量和终点情况 - 没有客户或经销商囤货情况 [70] - 待获得FDA对IDE的全面批准并明确其同意的内容后，将提供STAR-T试验的主要终点、试验性质、研究规模、站点数量等更多细节 [71] 问题3: 公司与FDA是否就CytoSorb的COVID-19紧急使用授权（EUA）进行讨论，是否有针对重症监护适应症的简化审批途径 - 公司目前无法对此发表评论，但认为CytoSorb在美国获批用于治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）有潜在益处 [73] 问题4: CTC COVID-19登记处数据及中期分析是否支持简化审批途径，预计该数据集会有何作用 - CytoSorb与体外膜肺氧合（ECMO）早期联合使用是治疗ARDS的有前景策略；CytoSorb与ECMO在很多案例中使用，早期积极使用可预防机械通气引起的肺损伤，有望作为ARDS的主要治疗方法，但需大规模多中心研究；登记处数据支持这一概念 [74][76] 问题5: 欧洲是否有中心开始增加采用CytoSorb用于替格瑞洛和利伐沙班清除适应症，以及对采用率提升的信心来源 - 公司在欧洲的基础设施、销售和营销以及商业团队投入较大，脓毒症、其他危重症和心脏手术业务健康，核心业务同比增长27% [79] - 目前销售代表在欧洲医院的预约仅为疫情前的10%，择期手术项目下降40% - 60%；德国超94%的心脏中心是公司客户，超60%的中心在新应用中使用CytoSorb，且该比例在增加；在其他市场如比荷卢经济联盟也有新客户开始使用该产品 [80][81][82] 问题6: STAR-T试验的入组时间的限制因素 - 获得合适的试验站点是推动入组的首要因素，公司已与大量美国大型心脏手术中心联系并得到积极反馈，这些中心对替格瑞洛的使用情况和参与研究的兴趣是筛选站点的重要考虑因素；公司有执行研究的资源能力；尽管需要紧急或急诊手术的患者数量有限，但公司计划引入足够数量的站点以支持稳健入组；待与FDA的讨论完成并获得全面批准后，将披露更多研究细节 [84][85][87] 问题7: 印度COVID病例增加，公司与Biocon的合作是否有更多进展 - 公司与Biocon合作已久，正在评估其在印度所有相关应用领域代表公司的方式及促进增长的方法；公司在印度市场安排了自有人员支持Biocon，随着印度第二波疫情加剧，双方合作更紧密，预计会有更多订单 [89][90] 问题8: COVID使用后，CytoSorb在非COVID领域是否有粘性，印度是否会出现类似情况 - 印度不是合适的例子，因为公司在印度已开展多种适应症的业务；在拉丁美洲，公司去年新增10个国家市场，多数从治疗COVID-19患者开始，基于成功治疗经验，医生开始将其用于治疗其他患者，如脓毒症休克、炎症性休克和肝病患者 [92][93][94] - 细胞因子风暴在许多疾病中起核心作用，CytoSorb用于COVID-19是治疗感染引发的失控炎症，这些炎症并发症在非COVID患者中也常见，医生看到其在COVID患者中的效果后，容易联想到在非COVID患者中使用 [96][97][98] 问题9: 第一季度德国等地区严格的COVID封锁和病例严重程度变化对公司业务的影响 - 第一季度公司传统非COVID业务受封锁影响，同时因重症COVID-19患者数量相对减少，未从治疗此类患者中获得更多收益；1 - 2月病例数急剧下降后，许多国家实施封锁，且封锁措施在病例下降后仍持续，公司需应对病例下降和恢复业务的过渡情况 [99][100] 问题10: 除CytoSorb外，HemoDefend-RBC、BGA和CytoSorb-XL等项目的进展 - COVID-19使这些项目的开发工作有所放缓，但去年公司获得约860万美元政府赠款用于推动HemoDefend-BGA项目，该项目近期进展良好；研发人员已回到新实验室工作，所有项目都取得了不错进展，HemoDefend-RBC项目稍有延迟，但仍在推进 [101][102] 问题11: 分销商销售增长的地区和分销商情况，以及今年的发展趋势 - COVID-19是分销商销售增长的催化剂，公司在拉丁美洲、中东、欧洲部分非直接销售地区尤其是东欧看到增长；预计这种增长在COVID或非COVID环境下都会持续，这些地区的医生反馈积极 [105] 问题12: REFRESH-2试验是否修改之前收集的数据、研究方案，以及预计的研究时间表 - 研究方案无需重大修改，仅根据数据监测委员会（DMC）建议增加了一些数据点收集，研究相关程序不变；恢复研究过程中需重新提交方案 [106] - 接下来几个月公司将让所有站点投入运行并评估入组率，希望入组速度比通常试验开始时快，因为很多站点之前参与过该研究；需观察下一季度入组情况后才能提供更准确的时间表 [107]

市场规模预测 - 美国心脏手术中替格瑞洛清除的当前潜在市场约为2.5亿美元，若替格瑞洛获得市场份额，可扩大至5亿美元；若CytoSorb获FDA批准清除新型口服抗凝剂，市场将增至约10亿美元；若用于所有手术患者预防性清除，市场将扩大至约20亿美元[129] 产品使用情况 - CytoSorb在全球危重症和心脏手术中已用于超13.1万例人体治疗，在COVID - 19患者中已用于超5750例人体治疗[130] - 截至目前，CytoSorb已在约5750名新冠患者中使用，用于治疗细胞因子风暴及相关危及生命的并发症，涉及30多个国家[156] 专利情况 - 公司净化技术受16项美国已授权专利和多项国际专利保护，还有美国和国际专利申请待决[133] 疾病背景 - 严重脓毒症和感染性休克占所有重症监护病房入院人数的约10% - 20%，全球每五例死亡中约有一例与之相关[135] 临床试验进展 - REFRESH 2 - AKI研究于2019年11月25日暂停入组，2020年7月24日建议恢复试验并作轻微修改，公司已在多个试验中心恢复该研究[147] - 德国政府资助的REMOVE心内膜炎研究于2020年初完成289例患者入组，预计2021年上半年公布topline数据[148] - TISORB试验因COVID - 19大流行执行受阻，过去18个月仅入组5例患者，决定停止该研究并聚焦美国STAR - T试验[149] - 2021年3月公司宣布提交STAR - T临床研究的IDE申请，4月FDA给予有条件批准[151] - 新冠疫情导致公司临床试验活动放缓，如英国TISORB研究、德国CYTATION研究等暂停或延迟 [179] 产品认证与计划 - CytoSorb分别于2020年1月和5月获得欧盟CE标志标签扩展，用于心脏手术中清除替格瑞洛和利伐沙班，公司计划2021年在欧洲启动STAR登记处[152] - 公司计划2021年在德国启动PROCYSS试验和Hep - On - Fire单臂试验[153] 政府资助 - 2021年4月19日，公司获得美国陆军医学研究采购活动奖，金额高达149.9987万美元，用于继续开发两种治疗危及生命的高钾血症的新疗法[159] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2021年第一季度产品销售收入约为1014.3万美元，较2020年同期的815.6万美元增长约198.7万美元，增幅24% [161] - 2021年第一季度总营收约为1059.9万美元，较2020年同期的870.7万美元增长约189.2万美元，增幅22% [163] - 预计2021年第一季度约180万美元的收入与新冠疫情直接或间接相关，预计新冠疫情对产品收入的积极影响将在第二季度持续，但全年剩余时间会下降 [175] 财务数据关键指标变化 - 成本与费用 - 2021年第一季度产品销售成本约为275.1万美元，较2020年同期的238.5万美元增加约36.6万美元，产品毛利率约为77% [164] - 2021年第一季度研发费用约为228.2万美元，较2020年同期的196.5万美元增加约31.7万美元 [165] - 2021年第一季度部分销售、一般和行政费用低于疫情前水平，如差旅和会议费用[180] 财务数据关键指标变化 - 亏损与资产负债 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约2.00794亿美元，其中2021年和2020年第一季度分别亏损约416.8万美元和345.3万美元 [171] - 截至2021年3月31日，公司流动资产约为7963.5万美元，其中现金约为6846.8万美元，流动负债约为975.9万美元 [172] 财务数据关键指标变化 - 资金与运营 - 2020年7月24日公司完成公开发行6,052,631股普通股，发行价9.5美元/股，总收益约5750万美元，净收益约5380万美元[188] - 截至2021年3月31日，公司现金余额增至约6850万美元，预计可支持公司运营超十二个月，持续经营风险大幅降低[188] 租赁协议 - 2021年3月公司签订新运营设施租赁协议，初始早期每月租金25,208美元，早期每月租金88,254美元，剩余租期首年每月约111,171美元，后续年租金约增2.75%，房东提供约145.5万美元装修补贴，公司4月提供约133.4万美元信用证担保[183] - 2021年4月公司签订现有设施租赁第二十次修订协议，2021年5月31日生效，将租期延至2022年5月31日，基础租金约3.5万美元/月，运营费用约3万美元/月；2022年5月31日腾空部分空间，剩余空间租至2022年12月31日，基础租金约2万美元/月，运营费用约1.1万美元/月，公司增加约5.4万美元保证金至15万美元[184] - 公司子公司CytoSorbents Europe GmbH 2016年9月和2018年5月签订的租赁协议，总面积960平方米，月租金8,827美元，2021年8月31日到期，有五年续租选择权[185] - 2021年1月CytoSorbents Europe GmbH签订1,068平方米仓库租赁协议，4月1日起租，月租金7,784美元，其他费用约239美元，租期五年，有五年续租选择权[186] 市场风险与应对 - 公司日常经营面临外汇汇率和利率变化带来的市场风险，国际业务还面临经济、政治、税收和监管等风险[190] - 公司未使用衍生金融或商品工具，预计短期内也不会采用相关策略对冲市场风险，现金存于支票、储蓄和货币市场基金，信用和市场风险极小[191] - 公司销售以美元和欧元结算，多数为欧元，欧元兑美元汇率变化会影响收入，但欧元贬值致销售下降时，子公司CytoSorbents Europe GmbH费用也会下降，形成自然货币对冲[191]

财务数据和关键指标变化 - 2020年CytoSorb产品销售额达3950万美元，较2019年的2280万美元增长73%，主要因直销和分销销售额分别增加约890万美元和780万美元，且美国在EUA下的销售贡献130万美元 [55] - 2020年第四季度产品销售额约1150万美元，较2019年第四季度的约660万美元增长74%，平均欧元兑美元汇率上升对该季度销售产生约80万美元的积极影响 [53] - 2020年第四季度总营收约1200万美元，较2019年第四季度的约740万美元增长约61% [53] - 2020年第四季度毛利润增至约940万美元，较2019年第四季度增长约77%，产品销售毛利率创历史新高，达82%，高于2019年第四季度的80% [54] - 2020年毛利润约3000万美元，较2019年增加1240万美元，增长70% [55] - 2020年第四季度产品销售额较第三季度的1020万美元增长12.5% [56] - 2020年治疗COVID - 19患者的产品销售额约940万美元，约占全年收入的四分之一，核心非COVID业务增长32% [57][58] - 截至2020年12月31日，公司现金达7140万美元，第四季度还清与Bridge Bank的1500万美元定期贷款，并保留未来提取1500万美元定期贷款债务的选择权 [60] - 公司近期获批出售2019年新泽西州净运营亏损和研发税收抵免，预计未来几周获得约110万美元现金收益 [61] - 2020年运营和投资活动的现金消耗约730万美元，公司认为现有现金足以支持CytoSorb的持续商业化和临床试验策略 [61] - 截至2020年12月31日，公司完全稀释后的普通股约4860万股 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 - 德国市场占公司2020年整体产品销售额的51%，其他有销售人员的直接销售地区占17%，分销商和战略合作伙伴占32%，德国地区销售代表人均生产力约为120万美元 [19] - 2020年核心非COVID - 19业务增长32%，占销售额的76%，COVID - 19销售约占24% [18] 各个市场数据和关键指标变化 - COVID - 19病例在全球多地出现反弹，特别是欧洲和拉丁美洲，美国病例数大幅下降后趋于平稳，随着各州重新开放，病例数可能再次上升 [14][15] - 美国不到20%的人口已接种疫苗，预计每天新增100 - 200万人接种，有望实现群体免疫，但新变种病毒可能影响这一进程 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司执行多项关键举措推动增长，包括最大化COVID - 19机会，回归疫情前增长战略，专注产品收入增长、获得美国监管批准、执行临床战略、扩大制造设施、组建美国商业化团队和实现GAAP盈利 [12][13] - 扩大欧洲销售团队至95人，回归有效的销售流程，如面对面销售、参加展会和会议、培训及加强营销活动 [19][20] - 最大化现有应用，如在脓毒症、急性呼吸窘迫综合征等疾病中的应用，以及术后应用 [21][22] - 最大化新应用，如利用欧盟批准在心脏手术中去除替格瑞洛和利伐沙班，关注肝脏疾病和ECMO新应用 [23][24] - 执行全球临床战略，优先获得美国FDA批准，开展多项临床试验，包括STAR - T研究、REFRESH 2 - AKI试验等 [29][32] - 与B. Braun达成全球联合营销协议，扩大CytoSorb的市场推广，同时维持与FMC、Terumo、Biocon等合作伙伴的关系 [45][49] 行业竞争 - 随着细胞因子风暴和炎症概念的普及，许多公司推出潜在免疫调节疗法，但CytoSorb作为广谱吸收剂，能有效去除多种炎症介质和毒素，在危重症患者治疗中具有优势 [95][97] - 地塞米松在COVID - 19相关ARDS治疗中显示出一定益处，但死亡率仍较高；托珠单抗作为IL - 6受体拮抗剂，能降低一定死亡率，但效果相对有限 [95][96] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19带来挑战，但公司2020年业绩出色，核心非COVID业务健康增长，为2021年发展奠定基础 [18][64] - 2021年仍具挑战性，但公司在提高知名度、销售团队准备、数字平台建设、市场拓展、临床项目推进等方面具备优势，有望实现增长 [66][67] - 公司认为CytoSorb在心脏手术中去除替格瑞洛和利伐沙班的应用具有潜力，有望成为标准治疗方法，快速占领市场 [100][101] - 公司相信CytoSorb的毛利率可持续，并通过提高效率、推出第二代设备等方式进一步提升，同时有望在运营利润率方面达到行业较高水平 [120][121] 其他重要信息 - 公司获得欧盟批准，可在紧急心脏手术中去除替格瑞洛和利伐沙班，并获得FDA突破性指定 [10] - 公司的新产品ECOS - 300CY cartridge获得欧盟批准，可在实体器官移植的离体灌注过程中去除炎症毒素 [11] - 公司获得美国国防部840万美元合同，用于完成HemoDefend - BGA临床前开发，以实现通用血浆和全血输血 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2021年第一季度销售趋势及如何抵消COVID - 19销售下降的影响 - 公司核心非COVID业务健康，2020年增长32%，2021年将推进此前制定的增长计划 [64] - 2021年虽具挑战，但公司在提高知名度、销售团队准备、数字平台建设、市场拓展、临床项目推进等方面具备优势，有望实现增长 [66][67] 问题2: 心脏手术适应症的美国监管时间表，以及REFRESH 2试验重启后的情况 - 替格瑞洛去除应用是美国商业化的最短、最低风险和最快途径，是临床项目的首要任务 [76] - REFRESH 2试验已招募153名患者，即将重启，预计完成时间晚于替格瑞洛去除应用的研究 [76] 问题3: CTC注册研究在美国的发表时间、在欧洲的扩展情况，以及数据积极时对2021年COVID相关销售的影响 - 公司计划近期提交CTC注册研究数据进行同行评审，希望能在春末夏初获得结果，具体时间取决于期刊的评审速度 [83] - 公司内部成立了工作组，整理国际经验并计划提交稿件，美国以外的COVID - 19经验数据量远大于美国 [81] 问题4: REMOVE心内膜炎试验的具体时间，以及德国市场在2021年的新中心增加和现有账户渗透情况 - REMOVE试验由德国政府资助，由学术研究组织独立运行，公司预计上半年可获得顶线结果 [86][87] - 德国市场现有客户订单多为重新订购，因疫情销售代表难以开发新客户，预计2021年将有更多新客户，且部分因疫情暂停业务的客户将恢复合作 [87][89] 问题5: 国际市场上，因COVID - 19建立的新客户是否有将CytoSorb用于其他非COVID - 19适应症的迹象 - 在拉丁美洲、中东等地区，COVID - 19成为促使客户尝试该疗法的催化剂，客户了解其减少炎症和器官损伤的原理后，对将其用于脓毒症等其他适应症表现出兴趣 [92] 问题6: 过去一年行业发展是否对CytoSorb的竞争格局产生重大影响 - 随着细胞因子风暴和炎症概念的普及，许多公司推出潜在免疫调节疗法，但CytoSorb作为广谱吸收剂，能有效去除多种炎症介质和毒素，在危重症患者治疗中具有优势 [95][97] 问题7: 德国市场血液稀释剂标签扩展如何转化为商业推广，与其他标签扩展相比的速度 - 公司在德国多数主要心脏中心有业务，但替格瑞洛和利伐沙班去除应用的批准尚未充分利用，2021年随着疫情缓解和手术量增加，该应用有望快速成为标准治疗方法，市场渗透速度将快于其他应用 [100][101] 问题8: B. Braun合作的利润率情况，以及第四季度法律费用和SG&A增加的原因 - B. Braun合作有可能带来更广泛的收入增长，与以往的分销协议不同，此次是在多个地区进行联合营销 [107] - 第四季度法律费用和SG&A增加主要是由于招聘新员工产生的一次性招聘费用，预计不会再次发生 [105] 问题9: PROCESS研究的设计和目标 - PROCESS研究是一项多中心随机临床试验，目标是在德国20 - 30个地点进行，是一项试点研究 [109] - 研究旨在首次以严谨、充分的方式测试CytoSorb在脓毒症和感染性休克患者中提供快速血液动力学稳定的能力，同时关注其他重要临床结果，如ICU和无呼吸机天数、死亡率等 [110] 问题10: HepOnFire研究的原理、设计、当前肝衰竭治疗情况以及CytoSorb的适用性 - HepOnFire是一项单臂试点研究，规模较小，计划招募患有酒精性肝病且处于急性发作期的患者 [112] - CytoSorb旨在针对肝衰竭患者的毒素积累和炎症反应两个主要致病因素，通过生物标志物改变和传统风险评分跟踪，证明其优于现有标准治疗方法 [113][114] - 目前肝脏透析平台如MARS未充分发挥商业潜力，CytoSorb具有单墨盒系统、易于实施的优势，在去除肝脏毒素和炎症毒素方面表现出色，有望成为该领域的领导者 [115][117] 问题11: 近期毛利率的可持续性以及近中期经营杠杆的驱动因素 - 毛利率可持续，公司将继续提高效率，随着规模扩大和第二代设备的推出，有望进一步提升毛利率 [120][121] - 经营杠杆的驱动因素包括 topline增长、提高ASP、优化产品销售组合、降低成本、控制运营费用等，公司有望在运营利润率方面达到行业较高水平 [122][126] 问题12: 获得美国批准后，产品的推广轨迹以及如何利用现有医院经验加速推广 - 公司组建了美国商业化团队，目标是找到成本最低、覆盖范围最广的推广模式，可选择直接销售或利用分销渠道 [130] - 公司在美国与一些合作伙伴在FDA紧急授权下开展了COVID - 19相关业务，这些合作伙伴可能参与后续推广，若研究成功并具备有说服力的临床和健康经济数据，产品在美国市场的渗透潜力巨大 [131]

财务数据关键指标变化 - 2020年总营收为41,004,601美元，2019年为24,949,473美元，2018年为22,503,908美元[2] - 2020年净亏损为7,837,188美元，2019年为19,265,644美元，2018年为17,211,179美元[2] - 2020年加权平均普通股流通股数为38,818,990股，2019年为32,255,253股，2018年为30,719,176股[2] - 2020年每股净亏损为0.20美元，2019年为0.60美元，2018年为0.56美元[2] - 2020年现金及现金等价物为71,421,601美元，2019年为12,232,418美元，2018年为22,368,837美元[2] - 2020年公司总营收约4100.5万美元，较2019年的2494.9万美元增长约1605.6万美元，增幅64% [527] - 2020年产品销售收入约3945.3万美元，较2019年的2276.6万美元增长约1678.7万美元，增幅73% [527] - 2020年产品销售成本约1105.2万美元，2019年约736.4万美元，增加约368.8万美元 [528] - 2020年产品毛利率约76%，2019年约77% [528] - 2020年毛利润约2995.2万美元，较2019年的1758.6万美元增加约1236.6万美元，增幅70% [529] - 2020年和2019年研发成本分别约为881.1万美元和1209.2万美元，减少约328.1万美元，降幅27%[531] - 2020年和2019年法律、财务和其他咨询成本分别约为304.8万美元和246.2万美元，增加约58.6万美元，增幅24%[532] - 2020年和2019年销售、一般和行政费用分别约为2846.4万美元和2200.6万美元，增加约645.8万美元，增幅29%[533] - 2020年和2019年净利息支出分别约为120.1万美元和103.4万美元，增加约16.7万美元[534] - 2020年和2019年外汇交易收益分别约为260.7万美元和亏损35万美元[535] - 2020年和2019年所得税收益分别约为112.7万美元和109.2万美元[536] - 2019年和2018年总营收分别约为2494.9万美元和2250.4万美元，增加约244.5万美元，增幅11%[541] - 2019年和2018年产品销售成本分别约为736.4万美元和748.9万美元，减少约12.5万美元[542] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约1.96627亿美元，其中2020年、2019年和2018年分别亏损约783.7万美元、1926.6万美元和1721.1万美元[551] - 截至2020年12月31日，公司流动资产约8245.3万美元，其中现金约7142.2万美元，流动负债约1015.3万美元[552] - 2018 - 2020年公司因贷款成本产生的利息费用分别为31,946美元、33,175美元、76,718美元[558] - 2018 - 2020年公司因最终费用的应计和支付产生的利息费用分别为65,104美元、82,031美元、246,095美元[558] 核心技术与专利情况 - 公司核心技术受16项美国专利、多项外国专利保护，专利有效期1 - 15年[5] 旗舰产品CytoSorb认证与授权情况 - 2011年3月公司旗舰产品CytoSorb获欧盟CE认证，用于细胞因子升高临床情况[6] - 2020年4月FDA授予CytoSorb突破性认定及紧急使用授权，分别用于心脏手术和COVID - 19患者[6] - 2020年1月CytoSorb获CE标签扩展，可用于心脏手术中去除抗血小板剂替格瑞洛[6][486] - 2020年4月公司宣布美国FDA授予CytoSorb用于治疗COVID - 19重症患者的紧急使用授权（EUA）[487] - 2020年4月公司宣布FDA授予CytoSorb在紧急和急诊心胸外科手术中清除替格瑞洛的突破性认定[488] - 2020年5月公司获得CE标志标签扩展，批准CytoSorb在需要体外循环的心胸外科手术中清除利伐沙班[489] 旗舰产品CytoSorb市场拓展情况 - 2019年3月公司宣布将CytoSorb直销扩展至波兰、荷兰等国[485] - 截至2021年3月1日，公司欧洲商业化团队有95人[491] - 公司已在全球67个国家建立了CytoSorb的直接销售或分销渠道[492] 旗舰产品CytoSorb合作关系情况 - 2013年9月公司与Biocon Biologics Limited建立战略伙伴关系，最初负责印度和部分新兴市场的分销，后续合作范围不断扩大[495] - 2014年12月公司与Fresenius Medical Care AG & Co KGaA达成多国战略伙伴关系，后续合作范围和条款多次调整[496] - 2016年9月公司与Terumo Cardiovascular Group达成多国战略伙伴关系，负责CytoSorb在部分国家心脏手术应用的分销[499] 旗舰产品CytoSorb研究情况 - 公司有超过50项研究者发起的研究正在计划、招募或已完成[505] - 2015年2月FDA批准公司开展REFRESH I美国心脏手术可行性研究，最终招募46名患者，38名患者可评估血浆游离血红蛋白（pfHb）[506][507] - 截至2019年11月25日，REFRESH 2 - AKI研究在25个启动点招募了153名患者，预计2021年上半年恢复研究，若成功2023年提交PMA申请[512] - REMOVE研究共招募250名患者，2020年完成招募，预计2021年上半年公布 topline 数据[513] 旗舰产品CytoSorb研究成果情况 - 2019年一项研究显示，使用CytoSorb治疗的患者28天全因死亡率为53%，显著低于标准治疗组的72%（p<0.04）[514] - 服用替格瑞洛的患者进行紧急心胸外科手术时，因药物抗血栓作用导致严重围手术期出血风险高达65% [516] - 2019年研究预计使用CytoSorb可使每位患者平均节省成本约3982英镑（约5000美元）[517] 贷款相关费用情况 - 截止日期公司需支付75,000美元不可退还成交费，截止该日定期贷款未摊销贷款成本约45,000美元[558] - 修订并重述的贷款和担保协议要求公司支付相当于每笔定期贷款本金2.5%的不可退还最终费用，截止日期公司支付最终费用325,000美元[558] - 根据修订后的2018年信函，借款人需支付相当于定期B贷款融资额6.37%的成功费[560] - 公司普通股在纳斯达克资本市场收盘价满足特定条件时需支付成功费，条件为较2018年3月29日收盘价高出70%以上连续五个工作日，或较定期B贷款融资前365天平均价格高出至少26.13% [560] 租赁情况 - 公司在新泽西州普林斯顿附近租赁约20,821平方英尺设施，月基本租金约33,600美元，每月需向房东报销运营费用约29,700美元，租约2021年5月到期[574] - 公司在德国柏林租赁办公室，月租金9,000美元，租约2021年8月31日到期，2021年1月租赁额外仓库空间，4月1日起租，月支付约7,900美元，租期五年[575] 市场风险情况 - 公司业务面临外汇汇率和利率变化带来的市场风险，主要销售欧元结算产品，汇率变化会影响收入[576][579] - 公司目前未使用衍生金融工具或衍生商品工具，预计短期内也不会采用相关策略对冲市场风险[577]