CytoSorb产品使用情况 - CytoSorb已在全球超过56000例危重症和心脏手术治疗中使用[16] - CytoSorb已在超56000例人体治疗中被认为安全且耐受性良好[142] - 德国、奥地利等国已在心脏手术患者中使用CytoSorb进行超18000次治疗[152] CytoSorb产品认证与市场拓展历程 - 2011年3月，CytoSorb在欧盟获得CE认证，同年在德国14个试验点完成100例脓毒症和呼吸衰竭患者的欧洲脓毒症试验[17][21] - 2012年第四季度开始直接销售，销售范围扩展至奥地利和瑞士[23] - 2013财年是CytoSorb商业化的第一个完整年度，销售集中在德国、奥地利和瑞士[24] - 2016年3月成立CytoSorbents Switzerland GmbH开展瑞士市场的营销和直销业务[25] - 2018年5月，CytoSorb在欧盟的批准用途扩大，包括用于肝病中胆红素和创伤中肌红蛋白的清除[16][25] - 2011年公司完成CytoSorb欧洲脓毒症试验，该设备获欧盟CE认证[133] - CytoSorb于2011年获欧盟CE认证，已在全球55个国家建立销售或分销渠道[145] CytoSorb生产相关 - 2018年第二季度，新泽西的CytoSorb制造工厂正式开业，产能提高至四倍[26] - 公司在新泽西州制造CytoSorb设备，从美国多个供应商采购原材料，维持足够三个月供应的最低库存水平[134] CytoSorb销售团队与渠道建设 - 截至2019年2月15日，欧洲销售、营销和临床支持团队增至29名直销人员、1名合同销售人员和22名销售及经销商支持人员[28] - 截至2018年第三季度，CytoSorb已与多个分销商达成协议，扩大了在全球的分销范围[30] - 公司与Biocon、Fresenius、Terumo、Dr. Reddy's等建立了战略合作伙伴关系，扩大了产品的销售和应用范围[31][32][37][38] - CytoSorb已在全球55个国家建立直销或分销渠道[39] - 公司已在全球55个国家建立了CytoSorb的直接销售或分销渠道[108] CytoSorb目标市场情况 - 严重脓毒症和感染性休克约占所有重症监护病房入院人数的10% - 20%，是CytoSorb最大的目标市场之一[40] - 美国和欧盟每年共进行约100万例心脏手术[45] - 全球每年约6500万次CT扫描使用静脉造影剂，约1000万次冠状动脉造影用于诊断和治疗冠心病[62] - 接受增强CT扫描的患者发生造影剂肾病的风险为2% - 13%，高风险患者冠状动脉介入治疗的风险为20% - 30%[62] - 美国每年在重症监护医学上的花费估计为1100亿美元，占美国国内生产总值的0.7%；大医院中，重症监护治疗占医院总预算的比例高达20%[90] - 许多重症疾病的死亡率通常高于30%[91] - 美国和欧洲每年分别有超过100万和150万例严重脓毒症或感染性休克新病例，全球每年估计有1800万例，全球脓毒症联盟估计每年有超过3000万例，约600 - 900万死亡病例[94] - 严重脓毒症的死亡率约为20% - 25%，感染性休克的预期死亡率超过40% - 50%，若对血管活性药物和其他疗法无反应，死亡率高达80% - 100%[96] - 美国和欧洲每年分别约有100万和150万例严重脓毒症和感染性休克新病例，德国每年约有15.4万例严重脓毒症病例[109] - 美国不使用CytoSorb治疗典型严重脓毒症或感染性休克患者的费用约为4.5万 - 6万美元，CytoSorb疗法费用约为1000 - 5000美元，美国和欧盟CytoSorb治疗脓毒症的潜在市场约为60 - 80亿美元[110] - 美国和欧盟每年分别约有50万例心肺转流和心脏手术，全球约有150万例，美国和欧盟心胸外科手术中CytoSorb的潜在市场约为5 - 10亿美元[111] - 美国每年约有16.5万例急性呼吸窘迫综合征病例，欧盟更多，美国和欧盟CytoSorb治疗ARDS和ALI的潜在市场约为10 - 20亿美元[113] - 美国每年约有240万例烧伤，65万例由医疗人员治疗，约7.5万例需住院，美国和欧盟CytoSorb治疗烧伤和烟雾吸入损伤的潜在市场约为3 - 6亿美元[114] - 美国每年因创伤有超3100万次急诊就诊，190万例住院，16.7万例死亡，美国和欧盟CytoSorb治疗创伤的潜在市场约为15 - 20亿美元[116] - 全球约8.5亿人患有慢性肝病，占世界人口的11%，全球CytoSorb治疗急性 - 慢性肝病、急性肝炎和急性肝衰竭的潜在市场超过150亿美元[117] - 美国每年约21万人因急性胰腺炎住院，约20%需重症监护，重症监护死亡率约10%，CytoSorb治疗重症急性胰腺炎在美国和欧盟的潜在市场规模为4 - 6亿美元[118] - CytoSorb治疗癌症恶病质和癌症在美国和欧盟的潜在市场规模超过40亿美元[125] - 美国每年有超过6000名脑死亡器官捐赠者，全球至少是美国的两倍，美国有超10万人在等待器官移植[126] - 美国每年有1500万次浓缩红细胞输血和1500万次其他血液制品输血，平均10%的住院患者需要输血，输血相关急性肺损伤发生率为1/2000 - 1/5000，死亡率高达10%，HemoDefend潜在市场规模仅浓缩红细胞就超5亿美元[128] - 全球每年约使用8000万剂静脉造影剂，美国约3000万剂，增强CT扫描患者发生造影剂肾病风险为2% - 13%，冠状动脉介入治疗高危患者风险为20% - 30%，ContrastSorb在高危人群中的全球市场机会约为10 - 20亿美元[129] - 美国超2000万人患有慢性肾病，约40万患者正在接受慢性透析，全球超300万，约66%的慢性肾病患者接受血液透析，标准透析每年约150次[132] - 美国每年约有160万例新的脓毒症病例，全球约3000万例，美国治疗脓毒症每年花费近200亿美元，严重脓毒症和感染性休克死亡率在20% - 80%[138] - 美国约有10万人在等待器官移植[163] CytoSorb相关研究与试验情况 - 2014年公司在德国完成一项单臂剂量范围试验，正在进行数据的最终统计分析[43] - 公司计划使用超50项研究者发起的研究和试验的数据，约20项正在招募患者[44] - REFRESH I研究共招募46名患者，38名患者可评估血浆游离血红蛋白[47] - REFRESH 2 - AKI试验计划招募多达400名患者，截至2019年3月6日已招募56名患者[51] - 德国政府资助的REMOVE研究截至2019年2月28日已在13个地点招募130名患者[52] - 预计2019年下半年开始一项由NHLBI部分资助的24名患者的关键试验，目标是使HemoDefend获FDA批准[59] - BetaSorb设备已在美欧进行共涉及20名患者的四项人体试点研究，约345次治疗[68] - 部分患者使用BetaSorb设备长达24周，每周三次每次长达四小时[68] - 自2013年1月1日以来，有3项一期、1项一期/二期、9项二期、4项二期/三期、3项三期和5项四期脓毒症相关的干预性药物试验在clinicaltrials.gov上公布[101] - REFRESH I研究共招募46名患者，38名患者可评估血浆游离血红蛋白水平[154] - REFRESH I研究宣布积极的安全性数据，未发现与设备相关的严重不良事件[156] - REFRESH 2 - AKI试验计划招募至多400名患者，截至2019年3月6日已招募56名[158] - 德国政府资助的REMOVE研究截至2019年2月28日已在13个地点招募130名患者[159] - REMOVE研究对首批50名患者的中期分析已完成，建议继续研究[159] - 公司计划2021年提交CytoSorb在美国心脏手术的PMA申请[158] - 公司目前有超50项研究者发起或公司赞助的研究正在计划、招募或已完成[148] - 公司已完成4项人体试点研究，共对20名患者进行约345次治疗，其中在加州对6名患者进行长达24周的临床试点[188] 其他产品情况 - 2017年1月公司为美国兽医市场推出VetResQ™[55] - VetResQ于2017年1月在美国兽医市场上市，有50、150和300mL三种规格[165] - CytoSorb - XL预计4 - 5年内获得欧盟批准[169] 公司资金筹集与使用 - 公司自成立以来通过投资者筹集约1.3亿美元用于产品研发和临床研究等[73] - 2018年8月7日生效的2018 Shelf使公司可发售总金额达1.5亿美元的证券组合[75] - 2017年4月5日公司出售2,222,222股普通股获约1000万美元，4月11日行使超额配售权出售333,333股获约150万美元，总净收益约1030万美元[76] - 2015年11月4日至12月31日，公司售出28,880股，净收益约22.5万美元；2017年售出550,000股，平均每股6.31美元，净收益约336.7万美元；2018年售出1,515,260股，平均每股9.61美元，净收益约1412.7万美元；总计售出2,094,140股，平均售价每股8.72美元，净收益约1771.8万美元[82] - 自2012年以来，公司获得约1410万美元的赠款和合同，包括来自DARPA的380万美元等[84] - 公司获美国卫生资源和服务管理局100万美元赠款开展研究[164] - 公司获美国国立卫生研究院下属部门150万美元二期小企业创新研究合同和300万美元多年期二期B桥接合同用于HemoDefend技术开发，预计2019年下半年将在线过滤器推进到人体测试[175] - 2003年大学匹兹堡医学中心获100万美元赠款，2005年获约700万美元赠款，公司在2006 - 2010年获约40.2万美元[203][204] 公司股权与股息情况 - 2014年12月3日公司进行25:1的反向股票分割，流通股数量减少约96%，由582,097,092股减至23,284,040股[70] - 因2017年4月股权发售，公司对认股权证重新定价并记录335,731美元股息[77] 公司销售佣金与特许权使用费 - 公司支付的佣金率为每次售股总毛收益的3.0%[83] - 2003年公司为获400万美元投资，授予Guillermina Vega Montiel 3%永久特许权使用费，2018年记录特许权使用费约60万美元；与Purolite和解协议规定支付2.5% - 5%特许权使用费，2018年记录约100.2万美元[212][214] 公司合作协议情况 - 2013年9月公司与Biocon达成分销协议，2014年10月扩大合作至所有重症监护和心脏手术应用，2017年12月进一步扩大至马来西亚，协议延长至2022年[190] - 2014年12月公司与Fresenius达成多国战略伙伴关系，2016年5月在6个国家推出产品，2017年1月扩大合作，2018年12月修订协议，还将合作扩展至韩国和墨西哥[192][194][195] - 2015年公司与Aferetica达成分销协议，有效期至2021年12月31日，可续约，2017年9月宣布合作提供专用吸附剂药筒[196][197][198] - 2016年9月公司与Terumo达成多国战略伙伴关系，Terumo于2016年12月在6个国家推出产品[199] - 2017年3月公司与Dr. Reddy's达成南非市场合作协议，为多年协议，需每年最低采购以维持独家权[200] 其他医疗数据与研究结果 - 低潮气量通气使ARDS患者死亡率从39.8%降至31.0%，俯卧位使严重ARDS患者死亡率从32.8%降至16%[113] - 美国烧伤患者平均住院时间与烧伤体表面积百分比直接相关，每增加1%烧伤面积约增加1天住院时间，超过30%烧伤面积存活患者平均住院30天，治疗费用约20万美元[114] - 输血反应发生率约为1% - 3%，每年有数十万到数百万例反应[172] - RECESS试验中新鲜血组肝胆相关严重不良事件发生率为5%，旧血组为9%，两组严重不良事件率约为50%[173] - ABLE试验在2430名重症患者中进行，两组90天死亡率无差异[173] - TRANSFUSE试验中短期储存血组90天死亡率为24.8%，长期储存血组为24.1%，短期储存血组发热性非溶血性输血反应发生率为5%，长期储存血组为3.6%[173] - 多项研究显示高钾血症在住院患者中发生率为1.7 - 5.2%，伊拉克和阿富汗战争中约5.8%的战斗伤员在受伤48小时内出现高钾血症，非挤压性创伤患者中约20%出现严重高钾血症，自然灾害受害者中约16%出现高钾血症[177] - 美国透析患者平均预期寿命为5年，每年用于照顾β2 - 微球蛋白患者的费用超330亿美元，每位患者每年约8.8万美元[186][187] 公司咨询委员会补偿情况 - 公司咨询委员会成员参加全天会议每人每次补偿2000美元（亲自参加）或1200美元（电话参加），不足一天按每小时200美元补偿[210] 竞品情况 - Xigris全球销售额从2009年的1.6亿美元降至2010年的1.04亿美元，2011年10月从全球所有市场撤回[98]

业绩总结 - CytoSorb®在2018年的总收入为2220万美元，同比增长48%[3] - 产品收入为2020万美元，同比增长51%[3] - CytoSorb®在2018年的混合产品毛利率超过72%[3] - 公司在过去26个季度中实现了连续的产品销售增长，三年复合年增长率为71%[19] 用户数据 - CytoSorb®在全球55个国家累计治疗超过56000例，较去年增加了21000例[3] - 在一项针对20名难治性晚期脓毒症患者的研究中，使用CytoSorb治疗后65%的患者恢复了休克状态[15] - 28天生存率为45%，比预期提高了30-40%[15] 产品与市场 - CytoSorb的平均直接销售价格约为1000美元每个卡匣[18] - 在德国，400家医院每年可为每家医院带来100万到300万美元的收入，仅针对脓毒症患者[18] 财务状况 - 截至2018年12月31日，公司现金余额为2230万美元[3]