文章核心观点 - 科技在医学领域的应用吸引投资者，生物技术公司利用科技改善人类生活质量，推荐三只生物技术股票供投资者考虑加入投资组合 [1] 分组1：Cytokinetics (CYTK) - 公司专注开发治疗肥厚型心肌病（HCM）等心脏病的创新疗法 [2] - 其药物aficamten临床研究结果乐观，能缓解症状、改善心脏结构和功能健康 [3][4] - SEQUOIA - HCM研究显示，aficamten相比安慰剂大幅提高HCM患者运动能力 [5] - FOREST - HCM试验中，aficamten对患者心脏结构、功能和纤维化有积极长期影响 [6] - 公司虽面临医疗研发相关财务挑战，但与金融公司合作达成多个里程碑使收入增加 [7] 分组2：Denali (DNLI) - 公司致力于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病等疑难病症 [9] - 公司通过设计能穿越血脑屏障的产品，直接为大脑提供治疗 [10] - 公司最新季度有轻微净亏损，合作收入同比下降，但研发费用显著增长，临床试验证明未来有望转化为可观收入 [11][12] - 公司为未来设定目标，包括完成后期项目招募、筹备商业化和扩大产品组合覆盖更多疾病 [13] 分组3：Royalty (RPRX) - 公司投资众多已上市或处于研发阶段的制药公司，专注投资或购买产品和公司的未来权益 [14] - 公司财务状况良好，现金流健康，是财务实力的良好指标 [15] - 公司近期有出色合作和收购，如与梯瓦制药合作开发奥氮平长效注射剂，收购罗氏Evrysdi的特许权 [16][17] - 公司不仅投资支持企业发展并参与未来利润分配，还专注投资创新疗法改善患者生活质量 [18]

文章核心观点 Cytokinetics宣布第六届年度传播赠款计划受赠方，向专注特定疾病患者群体的患者权益组织提供共5笔各2万美元赠款，以支持相关项目，同时公司介绍自身业务及赠款计划情况 [1][3] 赠款计划情况 - 第六届年度传播赠款计划旨在支持患者权益组织提升传播、提高认知和社区参与能力 [1] - 今年向专注肥厚型心肌病、心力衰竭和肌萎缩侧索硬化症患者群体的患者权益组织授予5笔各2万美元赠款，支持增加资源获取、扩大组织影响力和开展教育项目等工作 [1] - 过去六年该赠款计划为患者权益组织提供资源，助力其拓展影响力、提高认知和社区参与度，公司对实际项目无监督、参与或管理 [3] - 2025年传播赠款计划提案征集将于2024年秋季公布 [4] 受赠组织及项目 - ALS疗法开发研究所将用赠款推出ALS试验导航器在线平台，为患者参与ALS临床试验提供指导 [3] - 英国心肌病协会将用赠款扩大Reaching Further项目，教育未确诊人群了解心肌病症状和警示信号，还将创建案例故事并优化网站 [3] - 全球心脏中心将用赠款资助关键信息项目，为患者组织创建心肌病基础信息，以便统一有力地向多方传达心肌病情况 [3] - 心脏兄弟基金会将用赠款扩大外展工作，与全国心力衰竭医院建立数字和线下合作，提高患者资源认知度 [3] - 全国女性心脏病联盟将用赠款资助25周年活动，提高女性心脏健康认知度，激励更多女性改善心脏健康 [3] 公司业务情况 - Cytokinetics是专注心血管领域的后期专业生物制药公司，致力于开发一流肌肉激活剂和次世代肌肉抑制剂治疗心脏肌肉功能受损疾病 [5] - 公司正在为其次世代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten进行监管沟通，该药物在关键3期试验中取得积极结果，还在另外两项3期试验中进行评估 [5] - 公司正在开发心肌激活剂omecamtiv mecarbil治疗心力衰竭，以及心脏肌钙蛋白激活剂CK - 136和心肌肌球蛋白抑制剂CK - 586治疗不同类型心力衰竭 [5]

Cytokinetics公司新数据公布 - Cytokinetics公司今天宣布了FOREST-HCM临床试验中使用aficamten治疗患有肥厚型心肌病（HCM）患者的新数据[1] - aficamten治疗48周后，在FOREST-HCM的心脏磁共振（CMR）子研究中显示出有利的心脏结构重塑、心脏功能改善和心肌纤维化稳定[2] - aficamten是一种选择性的小分子心肌肌凝蛋白抑制剂，旨在减少每个心脏周期中的活跃肌凝蛋白交叉桥，从而抑制与HCM相关的心肌过度收缩[4]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度末拥有5.547亿美元的现金和投资,相当于超过18个月的现金流量 [50] - 第三季度研发费用增加至8250万美元,主要由于心肌肌球蛋白抑制剂项目的支出 [51] - 第三季度一般及管理费用下降至4010万美元,主要由于外部服务支出减少 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进阿非卡汀的广泛临床开发计划,包括SEQUOIA-HCM、MAPLE-HCM和ACACIA-HCM等临床试验 [11][14][31][33] - SEQUOIA-HCM试验已接近完成,预计在2023年12月底公布顶线结果 [12][22] - FOREST-HCM长期随访数据显示,阿非卡汀长期疗效和安全性良好,大部分患者症状改善,左室射血分数维持正常 [23][25][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在积极推进阿非卡汀在欧洲和中国的审批工作 [63] - 公司提交了针对美国FDA完全回应信的正式争议解决请求,希望推翻对奥美卡汀无效的结论 [61][62] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将心肌肌球蛋白抑制剂阿非卡汀作为首要重点,并正在建设心血管专科业务 [11][14][16] - 公司认为阿非卡汀有望成为心肌肌球蛋白抑制剂类药物的下一代或最佳产品 [13][23][26] - 公司正在与潜在合作伙伴进行接触,但在获得SEQUOIA-HCM试验结果之前不会进行任何合作交易 [57][58][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对SEQUOIA-HCM试验结果持乐观态度,认为结果将满足公司对安全性和有效性的期望 [13] - 公司将在获得SEQUOIA-HCM试验结果后,与FDA进行会议讨论并有望在2024年下半年提交新药申请 [28][29] - 公司认为,如果SEQUOIA-HCM试验达到预期,可能有助于扩大心肌肌球蛋白抑制剂类药物的市场 [13] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Salim Syed 提问** 询问阿非卡汀与马瓦卡汀在疗效和安全性方面的差异 [89][90][91][92] **Fady Malik 回答** 公司不会做直接比较,而是专注于阿非卡汀自身的疗效和安全性数据。公司希望阿非卡汀的疗效和安全性能够扩大心肌肌球蛋白抑制剂类药物的市场 [93][94][95] 问题2 **Jason Butler 提问** 询问SEQUOIA-HCM试验结果反馈对公司商业化计划的影响,尤其是REMS方案 [129][130][131][132][133][134][135][136][137][138] **Andrew Callos 回答** 公司正在假设最复杂的REMS方案进行商业化准备,一旦获得实际REMS方案信息后会进行调整。公司还将提供全面的患者支持服务,以提升患者体验 [134][135][136][137] 问题3 **Dane Leone 提问** 询问公司如何披露SEQUOIA-HCM试验的顶线数据 [82][83][84] **Robert Blum 回答** 公司将尽可能全面披露数据,包括定量指标如p值、主要和次要终点、安全性和不良反应等。但具体披露内容还需要考虑是否会影响未来在学术会议上的正式发表 [83][84]

现金及现金等价物与投资变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为99,692千美元，较2022年12月31日的65,582千美元有所增加[16] - 截至2023年9月30日，公司短期投资为439,547千美元，较2022年12月31日的716,995千美元有所减少[16] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和投资从2022年12月31日的8.293亿美元降至5.547亿美元[28] - 2023年前九个月，现金、现金等价物和受限现金增加3288.5万美元，期末余额为1.00067亿美元[25] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为9969.2万美元，受限现金为37.5万美元；2022年12月31日分别为6558.2万美元和160万美元[60] 营收相关指标变化 - 2023年前三季度，公司研究与开发收入为3,358千美元，较2022年同期的4,631千美元有所减少[18] - 2023年前三季度，公司实现里程碑收入2,500千美元，2022年同期为1,000千美元[18] - 2022年前三季度，公司实现收入参与权购买协议收入87,000千美元，2023年同期无此项收入[18] - 2023年前三季度，公司总营收为5,858千美元，较2022年同期的92,631千美元大幅减少[18] - 2023年第三季度研发收入为37.8万美元，2022年同期为251.5万美元，减少213.7万美元；2023年前九个月研发收入为335.8万美元，2022年同期为463.1万美元，减少127.3万美元[191] - 2023年前九个月里程碑收入为250万美元，2022年同期为100万美元，增加150万美元[191] - 2022年第三季度和前九个月实现收入参与权购买协议收入8700万美元，2023年无此项收入，减少8700万美元[191] - 2023年第三季度和前九个月总营收分别为37.8万美元和585.8万美元，2022年同期分别为251.5万美元和9263.1万美元，分别减少213.7万美元和8677.3万美元[191] 费用相关指标变化 - 2023年前三季度，公司研究与开发费用为245,147千美元，较2022年同期的165,795千美元有所增加[18] - 2023年前三季度，公司一般及行政费用为129,498千美元，较2022年同期的124,008千美元有所增加[18] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月研发费用分别为8250万美元和6270万美元，九个月分别为2.451亿美元和1.658亿美元[122] - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为8253.2万美元和2.45147亿美元，2022年同期分别为6273.4万美元和1.65795亿美元，分别增加1979.8万美元和7935.2万美元[198] - 2023年第三季度和前九个月COURAGE - ALS和COURAGE - ALS OLE研发费用分别为710万美元和3790万美元，预计下半年相关费用将减少[199] - 2023年第三季度一般及行政费用为4011.1万美元，较2022年同期减少811.1万美元；2023年前九个月为1.29498亿美元，较2022年同期增加549万美元[206] - 2023年第三季度和前九个月利息费用分别为713.6万美元和2114.2万美元，2022年同期分别为680.4万美元和1235.7万美元，分别增加33.2万美元和878.5万美元[208] 亏损相关指标变化 - 2023年前三季度，公司净亏损为389,348千美元，较2022年同期的251,575千美元有所增加[18] - 2023年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为4.07美元，2022年同期为2.85美元[18] - 2023年前九个月，公司净亏损3.89348亿美元，经营活动使用的净现金为3.40296亿美元[25] - 2022年前九个月，公司净亏损2.51575亿美元，经营活动使用的净现金为2.01326亿美元[25] - 公司自成立以来累计亏损约20亿美元，且无法保证未来实现盈利[28] 股东权益相关 - 截至2023年9月30日，公司普通股股份为96,251,844股，额外实收资本为1,537,321美元，累计其他综合损失为874美元，累计亏损为1,975,342美元，股东权益赤字为438,801美元[21] - 2022年9月30日，公司普通股股份为94,578,052股，额外实收资本为1,438,103美元，累计其他综合损失为5559美元，累计亏损为1,448,614美元，股东权益赤字为15,977美元[22] - 2023年9月30日和2022年9月30日，计算摊薄净亏损每股收益时排除的工具对应总股数分别为29,939千股和25,293千股[33] 现金流量相关 - 2023年前九个月，投资活动提供的净现金为3.20664亿美元，主要源于投资到期收回7.26122亿美元和出售投资4977万美元，同时购买投资4.09096亿美元和购置财产设备1339万美元[25] - 2023年前九个月，融资活动提供的净现金为5251.7万美元，包括2022年RPI交易净收入5亿美元、按市价发行普通股净收入1312万美元等[25] 重大协议相关收入 - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订协议，获5000万美元不可退还付款，后续或获最高3.3亿美元额外付款，Ji Xing将按中 teens至低 twenties范围支付特许权使用费[35] - 2021年，公司因上述协议确认5490万美元收入[37] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing签订协议，获2500万美元不可退还预付款，后续或获最高2亿美元里程碑付款，Ji Xing将按低至高中 teens范围支付特许权使用费[43] - 2020年，公司因上述协议确认3650万美元收入[46] - 2023年前九个月，公司从Ji Xing获得250万美元里程碑付款，反映在9月30日应收账款中[49] - 2020年7月14日，公司与RTW Royalty Holdings签订协议，以8500万美元出售Mavacamten特许权，2022年确认8700万美元收入[50][51] 阿斯利康合作相关 - 阿斯利康将支付公司利地塞米替ALS 3期临床试验自付临床开发成本的三分之一，最高贡献1200万美元，截至2023年6月30日，公司已向阿斯利康开具最高贡献金额的账单[54] - 2023年第三季度公司来自阿斯利康的研发收入为0，2022年同期为250万美元；2023年前九个月为270万美元，2022年同期为460万美元[55] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司对阿斯利康无应收账款[56] - 阿斯利康根据协议最多支付1200万美元用于公司reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验，截至2023年6月30日已达到最高支付额，预计该协议无更多收入[193] 金融资产与负债相关 - 截至2023年9月30日，公司金融资产公允价值为55034.6万美元，2022年12月31日为82559.3万美元[59] - 截至2023年9月30日，公司应计负债为3295.4万美元，2022年12月31日为4409.6万美元[61] - 公司与Royalty Pharma的交易安排总对价为1.5亿美元，其中收入参与权购买协议分配8957.1万美元，开发资金贷款协议分配6042.9万美元[63][64] - RP贷款协议下，公司最初有权获得最高3亿美元定期贷款，已发放5000万美元，因收到CRL，第2和第3期贷款条件未满足，第4和第5期共1.75亿美元待条件满足后发放[65][67] - 截至2023年9月30日，RP贷款协议现有借款未来最低付款额为9504万美元，净额为6858.3万美元，估计公允价值为5650万美元[70] - RP阿非卡坦特许权购买协议下，RPI ICAV最多支付1.5亿美元购买含阿非卡坦药品净销售特定收入流权利，公司对RPI ICAV负债按4.5%（年全球净销售额达10亿美元以内）和3.5%（超过10亿美元）计算[71][72] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，RP Aficamten负债未摊销部分的隐含利率分别约为18.0%和22.4%[74] - 2023年前三季度，RP Aficamten RPA未来特许权使用费支付估计的调整，使非现金利息费用减少150万美元，第三季度隐含利率和非现金利息费用分别为18.0%和540万美元[75] - 2017年公司与RPFT签订RP OM RPA，出售部分奥西卡麦角新碱未来净销售特许权，获一次性付款9000万美元，RPFT还以1000万美元购买875,656股普通股，RP OM负债初始确认为9230万美元[76] - 因收到CRL，若奥西卡麦角新碱在2023年6月30日后获FDA批准，RP OM RPA适用特许权费率最高将增至5.5%[76][80] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，RP OM负债未摊销部分的隐含利率分别约为2.9%和8.5%[79] - 2023年前三季度，RP OM RPA估计的调整使非现金利息费用减少860万美元，第二季度隐含利率和非现金利息费用分别为2.9%和140万美元，第三季度非现金利息费用为140万美元[80] - 2023年第三季度，公司收到与2022年RP Aficamten特许权购买协议相关的5000万美元额外对价[75][84] - 截至2023年9月30日，2026年票据未偿还本金总额为2110万美元，2026年票据年利率为4.0%，2023年前三季度有效利率为4.6%[87][91] - 2023年前三季度，2026年票据的合同利息费用为63.3万美元，债务发行成本摊销为7.9万美元，总利息费用为71.2万美元[91] - 若2026年票据在2023年9月30日转换，持有人将获得260万股普通股，总价值7520万美元，转换后价值超过本金5410万美元[91] - 2027年票据本金总额5.4亿美元，年利率3.5%，2027年7月1日到期，发行净收益约5.236亿美元[92] - 2027年票据初始转换率为每1000美元本金兑换19.5783股普通股，初始转换价格约为每股51.08美元[93] - 截至2023年9月30日，2027年票据有效利率为4.2%，未摊销债务发行成本为1260万美元，将在约3.8年内摊销[97] 股票相关 - 2023年第一季度授予股票期权1907875份，加权平均授予日公允价值为每股39.21美元；授予受限股票单位913483份，加权平均授予日公允价值为每股39.14美元[100] - 2023年和2022年第三季度基于股票的薪酬费用分别为1870万美元和1320万美元，前九个月分别为5260万美元和344万美元[101] - 2023年3月1日公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订修订后的ATM融资协议，可出售最高3亿美元普通股，佣金最高为总销售收益的3%[102][103] - 2023年前九个月，公司根据修订后的ATM融资协议发行38431股普通股，净收益130万美元；10月1日至11月3日，发行2454618股，净收益8030万美元[104][109] 租赁相关 - 2019年7月公司签订Oyster Point租赁协议，2021年3月31日起租，确认使用权资产7.79亿美元、短期租赁负债370万美元和长期租赁负债8.53亿美元，2033年10月31日到期[105] - 截至2023年9月30日，Oyster Point租赁剩余期限10.1年，折现率8.7%，未折现租赁付款总额2.115亿美元[106] - 2022年1月公司签订Radnor租赁协议，2022年9月1日起租，确认使用权资产340万美元、短期租赁负债40万美元和长期租赁负债190万美元，2027年7月31日到期[107] 心力衰竭相关试验数据 - 心力衰竭估计影响全球超6400万人，约一半患者左心室功能下降，40岁以上约五分之一的人有患心力衰竭风险，约50%确诊患者会在首次住院后五年内死亡，美国约200万人射血分数低于30%[127] - GALACTIC - HF试验招募了8256名有症状的慢性心力衰竭且射血分数降低的患者[128] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）出现首个主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）出现，风险比为0.92 [129] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil组心血管原因死亡808人（19.6%），安慰剂组798人（19.4%），风险比为1.01 [131] - GALACTIC - HF试验中，KCCQ总症状评分从基线到第24周的预先指定分析未达到显著性阈值P = 0.002 [131] - omecamtiv mecarbil在LVEF ≤28%的患者中可能有更大治疗效果，风险比为0.84 [132] - omecamtiv mecarbil在第2

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第二季度的现金和投资达5.926亿美元,较上一季度有所增加 [37] - 公司第二季度的研发费用增加至8320万美元,较上年同期的5710万美元有所上升,主要是由于心肌肌球蛋白抑制项目的支出增加 [38] - 公司第二季度的管理费用为3970万美元,较上年同期的4270万美元有所下降,主要是由于商业准备活动的外包支出减少 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在第二季度的收入来自于与Astellas的合作,为剩余的1200万美元承诺 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在积极拓展欧洲市场,已经聘请了欧洲负责人,并计划在第三季度聘请欧洲准入和医学事务负责人 [35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在加快Acacia HCM的开展,这是一项针对非梗阻性肥厚型心肌病患者的III期临床试验,预计将于9月份开始患者入组 [28] - 公司正在推进CK-586的I期临床试验,这是一种与aficamten机制不同的心肌肌球蛋白抑制剂,有望用于治疗保留射血分数心力衰竭(HFpEF) [47] - 公司计划在未来1-2年内提交1-2个新的IND申请,以拓展管线 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司已经采取措施,将2023年的运营支出降低约15%,以延长现金储备 [13][41][42] - 公司正在积极寻求与日本和欧洲的合作伙伴,以推进omecamtiv mecarbil和aficamten的开发和商业化 [49] 其他重要信息 - 公司庆祝成立25周年,邀请了当地政府官员、合作伙伴、投资者等参加了庆祝活动 [50] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Salim Syed 提问** 为什么公司股价下跌至30美元左右,是否与CAMSOS-NRx和潜在的合作伙伴风险有关? [99] **Robert Blum 回答** 公司正在客观评估是否寻找合作伙伴进入欧洲市场,但前提是要满足公司的预期,否则公司将独立进入欧洲市场。公司正在全力执行进入欧洲的计划。 [100][101] 问题2 **Justin Kim 提问** 是否会在AHA会议上分享Forest研究的更多数据? [106] **Robert Blum 回答** 公司目前没有计划在AHA会议上分享Forest研究的新数据,但可能会在明年的ACC会议上提供更多更有意义的数据更新。 [107]

公司整体财务关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为6.8639亿美元，较2022年12月31日的6.5582亿美元增长4.66%[17] - 截至2023年6月30日，短期投资为49.7083亿美元，较2022年12月31日的71.6995亿美元下降30.67%[17] - 2023年第二季度，公司总营收为86.7万美元，较2022年同期的8896.8万美元下降99.03%[19] - 2023年上半年，公司总营收为548万美元，较2022年同期的9011.6万美元下降93.92%[19] - 2023年第二季度，公司研发费用为8319.4万美元，较2022年同期的5712.6万美元增长45.63%[19] - 2023年上半年，公司研发费用为1.62615亿美元，较2022年同期的1.03061亿美元增长57.78%[19] - 2023年第二季度，公司净亏损为1.28637亿美元，较2022年同期的1982万美元增长549.02%[19] - 2023年上半年，公司净亏损为2.59926亿美元，较2022年同期的1.09265亿美元增长137.89%[19] - 2023年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.34美元，较2022年同期的0.23美元增长482.61%[19] - 2023年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为2.72美元，较2022年同期的1.28美元增长112.5%[19] - 截至2023年6月30日，公司普通股股份为95,937,810股，额外实收资本为1,514,169美元，累计其他综合损失为1,458美元，累计亏损为1,845,920美元，股东权益为 - 333,115美元[22] - 2023年上半年净亏损2.59926亿美元，2022年同期为1.09265亿美元[25] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为2.44091亿美元，2022年同期为1.17286亿美元[25] - 2023年上半年投资活动净现金提供量为2.47625亿美元，2022年同期为98.9万美元[25] - 2023年上半年融资活动净现金使用量为170.2万美元，2022年同期为9726.2万美元[25] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为6901.4万美元，2022年同期为9363.1万美元[25] - 自成立以来，公司累计亏损约18亿美元，无法保证实现盈利[27] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和投资从2022年12月31日的8.293亿美元降至5.926亿美元[27] - 公司预计未来期间将有经营亏损和净现金流出[27] - 基于研发活动现状，公司现有现金、现金等价物和投资至少足以满足本季度报告发布后未来12个月的现金需求[29] - 2023年6月30日和2022年6月30日，计算摊薄后每股净亏损时排除的工具对应总股数分别为30,063千股和29,054千股[32] - 截至2023年6月30日，金融资产公允价值为5.90782亿美元，摊销成本为5.9224亿美元，未实现收益为5.7万美元，未实现损失为151.5万美元[58] - 截至2022年12月31日，金融资产公允价值为8.25593亿美元，摊销成本为8.29184亿美元，未实现收益为4万美元，未实现损失为363.1万美元[59] - 2023年6月30日现金及现金等价物为6863.9万美元，受限现金为37.5万美元；2022年12月31日现金及现金等价物为6558.2万美元，受限现金为160万美元[62] - 2023年6月30日应计负债为3147万美元，其中临床和临床前成本为847.9万美元，薪酬相关为1661.5万美元，其他应计费用为637.6万美元；2022年12月31日应计负债为4409.6万美元[63] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月研发费用分别为8320万美元和5710万美元，六个月分别为1.626亿美元和1.031亿美元[120] - 2023年和2022年截至6月30日三个月，总营收分别为86.7万美元和8896.8万美元，减少8810.1万美元；六个月总营收分别为548万美元和9011.6万美元，减少8463.6万美元[183] - 2023年第二季度和上半年研发费用较2022年同期分别增加2610万美元和5960万美元，主要因COURAGE - ALS临床开发、心肌抑制剂项目和早期研究活动费用增加[189] - 2023年第二季度行政及管理费用较2022年同期减少300万美元，主要因外部服务支出降低；上半年较2022年同期增加1360万美元，主要因外部服务支出和人员相关成本增加[196][198][199] - 2023年第二季度和上半年利息费用较2022年同期分别增加423.8万美元和845.3万美元，主要与RP贷款协议、2026年票据和2027年票据有关[200] - 2023年第二季度和上半年非现金利息费用较2022年同期分别减少68.1万美元和96.5万美元[205] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为5.92593亿美元，较2022年12月31日的8.29285亿美元减少[207] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为2.44091亿美元，投资活动提供净现金2.47625亿美元，融资活动净现金使用量为170.2万美元[207] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为2.441亿美元[210] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1.173亿美元[210] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量因2021年RTW交易应收账款收款而被抵消[210] - 2023年和2022年上半年净亏损包含非现金股票薪酬、与收入参与权购买协议相关负债的非现金利息费用和与债务相关的非现金利息费用[210] 公司业务合作与收入确认 - 2021年12月20日，公司与Ji Xing签订omecamtiv mecarbil许可与合作协议，获5000万美元不可退还付款，后续或获最多3.3亿美元额外付款，Ji Xing将按中 teens至低 twenties范围支付分层特许权使用费[34] - 2021年，公司因omecamtiv mecarbil许可协议确认5490万美元收入[36] - 2021年12月20日，公司与RTW投资者签订普通股购买协议，出售511,182股普通股，总价2000万美元，溢价490万美元，记录的普通股公允价值为1510万美元[40] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing签订aficamten许可与合作协议，获2500万美元不可退还预付款，后续或获最多2亿美元里程碑付款，Ji Xing将按低至高中 teens范围支付分层特许权使用费[42] - 2020年，公司因aficamten许可协议确认3650万美元收入[45] - 2023年上半年，公司因aficamten在nHCM的3期临床试验启动确认250万美元里程碑收入[48] - 2020年7月14日，公司与RTW Royalty Holdings签订特许权购买协议，以8500万美元出售Mavacamten特许权，2022年确认8700万美元收入[49][50] - Astellas同意支付公司reldesemtiv在ALS的3期临床试验最多1200万美元临床开发成本，截至2023年6月30日已达上限[53] - 2023年和2022年第二季度，公司来自Astellas的研发收入分别为90万美元和100万美元，上半年分别为270万美元和210万美元，2023年6月30日应收账款为100万美元[54][55] - 2022年与Royalty Pharma交易总对价1.5亿美元，分配给收入参与权购买协议8957.1万美元，开发资金贷款协议6042.9万美元[65][66] - 2023年上半年里程碑收入来自Ji Xing，因预计启动aficamten在nHCM的3期临床试验而确认[185] - 2022年截至6月30日三个月和六个月，公司因Mavacamten特许权完全终止确认收入8700万美元[187] - Astellas协议中，公司已向Astellas开票达最高贡献额1200万美元，应收账款100万美元，预计无更多收入[184] 公司债务相关情况 - RP贷款协议初始可获最高3亿美元定期贷款，已发放5000万美元，因收到CRL，第二批和第三批共1.25亿美元贷款条件未满足，第四批和第五批共1.75亿美元仍可发放[67][70] - RP贷款协议有效利率为7.65%，截至2023年6月30日，估计公允价值为5560万美元，基于Level 3输入值估计[71][73] - RP Aficamten RPA中，RPI ICAV最多支付1.5亿美元购买含aficamten药品净销售收入一定比例权利，已支付1亿美元，剩余5000万美元在特定条件满足时支付[74] - RPI ICAV获得含aficamten药品年全球净销售额达10亿美元及以下部分4.5%、超过10亿美元部分3.5%的收入分成权[75] - 截至2023年6月30日，RP Aficamten负债未摊销部分估算利率约为19.0%，2022年12月31日为22.4%；2023年上半年估计变更使非现金利息费用减少80万美元[77][78] - 2017年2月，公司将未来omecamtiv mecarbil净销售特许权的一部分以9000万美元出售给RPFT，RPFT同时以1000万美元购买875,656股公司普通股，RP OM负债初始确认为9230万美元[79] - RP OM RPA规定向RPFT出售omecamtiv mecarbil全球净销售额4.5%的特许权使用费，特定情况下最高可增加至5.5%[79] - 截至2023年6月30日，RP OM负债未摊销部分的隐含利率约为2.9%，2022年12月31日为8.5%[82] - 2023年第一和第二季度，因收到CRL，RP OM RPA特许权费率最高增至5.5%，销售预测同比下降，隐含利率和非现金利息费用变化，上半年非现金利息费用减少580万美元[83] - 2023年6月30日，RP Aficamten负债期末余额为1.15383亿美元，RP OM负债期末余额为1.9778亿美元[87] - 2019年11月13日，公司发行1.38亿美元2026年票据，2022年7月6日发行5.4亿美元2027年票据，用部分净收益回购约1.169亿美元2026年票据，截至2023年6月30日，2026年票据未偿还本金为2110万美元[88] - 2026年票据年利率4.0%，半年付息，初始转换率为每1000美元本金94.7811股普通股，初始转换价格为每股10.55美元[89] - 2023年上半年，2026年票据有效利率为4.6%，截至2023年6月30日，未摊销债务发行成本为40万美元，若转换，持有人将获得260万股普通股，价值8330万美元，转换价值超过本金6220万美元[92] - 2027年票据本金5.4亿美元，年利率3.5%，半年付息，净收益约5.236亿美元，2027年7月1日到期[93] - 2026年票据在特定情况下可由持有人选择转换，公司可在特定条件下赎回，若发生“重大变更”，持有人可要求公司回购[90][91] - 2027年票据初始转换率为每1000美元本金可转换19.5783股普通股，初始转换价格约为每股51.08美元[94] - 2023年第二季度，2027年票据的合同利息费用为472.5万美元，债务发行成本摊销为74.9万美元，总利息费用为547.4万美元；上半年合同利息费用为944.9万美元，债务发行成本摊销为143.1万美元，总利息费用为1088万美元，有效利率为4.2%[97] - 截至2023年6月30日，2027年票据未摊销债务发行成本为1340万美元，将在约4.1年内摊销完毕；若此时转换，持有人将获得1370万股普通股，总价值4.483亿美元，低于票据本金5.4亿美元[97] - 2023 - 2027年，2027年票据未来最低付款总额为6.156亿美元，扣除利息后本金为5.4亿美元，扣除债务成本后净账面价值为5.26558亿美元；2026年票据未来最低付款总额为2409.1万美元，扣除利息后本金为2113.2万美元，扣除债务成本后净账面价值为2073万美元[98] 公司股权与薪酬相关 - 2023年第一季度授予股票期权190.7875万份，加权平均授予日公允价值为每股39.21美元；授予受限股票单位91.3483万份，加权平均授予日公允价值为每股39.14美元[100] - 截至2023年6月30日，2004年计划下可供授予的授权股份总数为770万股[100] - 2023年和2022年第二季度的基于股票的薪酬费用分别为1870万美元和1220万美元；2023年和2022年上半年分别为3390万美元和2120万美元[101] - 2023年3月1日，公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订修订后的ATM融资协议，可出售总发行价高达3亿美元的普通股，Cantor将收取最高3%的佣金[102][103] 公司租赁相关 - 牡蛎角租赁于2021年3月31日开始，初始确认使用权资产7790万美元、短期租赁负债370万美元和长期租赁负债8530万美元

财务数据和关键指标变化 - 公司在第一季度的收入主要来自于里程碑付款以及来自Astellas的已赚收入 [55] - 第一季度的研发费用增加至7940万美元,主要由于与心肌肌球蛋白抑制剂项目和COURAGE-ALS相关的临床开发活动增加 [56] - 第一季度的一般及行政费用增加至4970万美元,主要由于人员相关成本(包括股票激励)和商业准备费用增加 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进心肌肌球蛋白抑制剂阿非卡汀的广泛开发计划 [10][11] - 阿非卡汀在非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)患者中的Cohort 4试验数据显示,治疗可显著改善心力衰竭症状和心脏生物标志物 [22][23][29] - FOREST-HCM研究48周数据显示,阿非卡汀治疗与LVOT梯度显著下降、NYHA功能分级和NT-proBNP显著改善相关 [30][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计诊断的肥厚型心肌病(HCM)患者人群将以中个位数增长率增长,主要由于疾病认知提高、治疗选择增加、患者和医生兴趣提升以及对心肌肌球蛋白抑制剂在HCM治疗中的认知提高 [48] - 公司正在与支付方互动,他们对HCM和心肌肌球蛋白抑制剂(包括阿非卡汀)都表现出兴趣,但由于缺乏获批治疗,对该疾病了解有限,这为公司提供了教育和提升他们知识的机会 [49][50] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将把资源更多集中在阿非卡汀上,之前超过60%的研发预算已经用于阿非卡汀,现在这一比例会进一步提高 [19] - 公司正在评估在欧洲和日本为奥美卡汀寻找合作伙伴的可能性,同时也可能需要为阿非卡汀在欧洲寻找合作伙伴 [61][62] - 公司正在准备独立在美国商业化阿非卡汀,并将继续评估资源配置以支持阿非卡汀的商业化准备 [52][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管第一季度遇到了一些意外挫折,但公司仍然致力于为高未满足需求疾病患者带来新药物 [20] - 公司有信心并将优先致力于心血管管线,特别是阿非卡汀及其广泛的开发计划 [10] - 公司正在谨慎管理支出、增长和资源配置,有望通过科学和管线为公司创造价值 [68][69] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Srikripa Devarakonda 提问** 询问SEQUOIA试验完成入组的时间线以及商业化准备是否会因CAMZYOS上市而有所变化 [77][78][79] **Robert Blum 和 Andrew Callos 回答** 公司有信心SEQUOIA试验将如期在第四季度读出结果,同时公司正在密切关注CAMZYOS的上市情况,但整体不会改变公司的商业化准备计划 [78][79] 问题2 **Salim Syed 提问** 询问SEQUOIA试验的标准差情况,是否存在增加入组人数的风险 [85][86] **Fady Malik 回答** 公司已密切关注标准差情况,目前没有增加入组人数的风险,预计明天完成筛选,随后在5月内完成入组和随机化 [86] 问题3 **Tessa Romero 提问** 询问nHCM Cohort 4试验中KCCQ评分的预期变化幅度及临床意义 [92][93] **Fady Malik 回答** Cohort 4试验将在本月晚些时候在欧洲心力衰竭大会上进一步报告数据,包括KCCQ等指标,但不方便过多透露具体数据 [93][94][95]

财务表现 - 2023年第一季度，Cytokinetics的研发收入为2,113千美元，较去年同期增长了84.6%[11] - 2023年第一季度，Cytokinetics的总营收为4,613千美元，较去年同期增长了302.3%[11] - 2023年第一季度，Cytokinetics的研发支出为79,421千美元，较去年同期增长了73.3%[11] - 2023年第一季度，Cytokinetics的总营收中里程碑收入为2,500千美元[11] - 2023年第一季度，Cytokinetics的净亏损为131,289千美元，较去年同期增加了46.7%[11] - 2023年第一季度，Cytokinetics的股东权益为-229,020千美元[12] - 2023年第一季度，Cytokinetics的经营活动现金流为-122,286千美元[13] - 2023年第一季度，Cytokinetics的投资活动现金流为165,497千美元[13] - 2023年第一季度，Cytokinetics的融资活动现金流为-7,177千美元[13] 公司发展与合作 - Cytokinetics, Incorporated是一家成立于1997年的生物制药公司，专注于发现和开发调节肌肉功能的新型小分子治疗药物，以潜在治疗严重疾病和医疗状况[14] - 自成立以来，Cytokinetics, Incorporated累计亏损约17亿美元，2023年第一季度净亏损为1.313亿美元，经营活动净现金流出为1.223亿美元[14] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和投资从2022年12月31日的8.293亿美元减少至7.044亿美元[14] - Cytokinetics, Incorporated主要通过销售普通股、合作协议下的合同付款、未来收入和版税的销售、债务融资安排、政府拨款和利息收入资助运营[14] - 截至2023年3月31日，Cytokinetics, Incorporated相信现有的现金、现金等价物和投资足以支持至少下一个12个月的现金需求[14] - 2021年12月，Cytokinetics, Incorporated与Ji Xing签订了关于omecamtiv mecarbil的独家许可和合作协议，Ji Xing将负责在中国和台湾开发和商业化omecamtiv mecarbil[17] - Ji Xing将向Cytokinetics支付总计高达3.3亿美元的额外款项，以实现与omecamtiv mecarbil相关的某些商业里程碑事件[17] - 2021年12月，Cytokinetics, Incorporated与RTW Investors签订了普通股购买协议，共计出售和发行了51.1182万股普通股，每股价格为39.125美元，总购买价格为2,000万美元[18] - 2020年7月，Cytokinetics, Incorporated与Ji Xing签订了关于aficamten的独家许可和合作协议，Ji Xing将负责在中国和台湾开发和商业化aficamten[18] 融资与债务 - 公司在2022年与Royalty Pharma签订的2022 RPI交易中，总计1500万美元的安排费用分配如下：Revenue Participation Right Purchase Agreement为895.71万美元，Development Funding Loan Agreement为604.29万美元[24] - 公司在2022年RP贷款协议中，根据条件，可获得总计3亿美元的贷款，其中5000万美元已于签署时发放，剩余的2500万美元将根据特定期限和条件逐步发放[25] - 公司在2023年2月28日收到关于omecamtiv mecarbil NDA的CRL后，未满足RP贷款协议下第2和第3期贷款的可用条件，剩余的1.75亿美元将根据条件继续发放[26] - 公司与RPI ICAV签订了RP Aficamten RPA，RPI ICAV购买了包含aficamten的药品净销售收入的部分权利，最高可获得1.5亿美元的考虑，其中5000万美元在交易日支付，5000万美元在2022年3月支付，剩余5000万美元将在aficamten在nHCM的第一个关键临床试验启动后支付[27] - RP Aficamten RPA规定，RPI ICAV购买年度全球净销售额为10亿美元以下的含aficamten药品的4.5%的权利，10亿美元以上的部分为3.5%，我们将根据未来的版税支付估计计提RP Aficamten Liability，截至2023年3月31日，未摊销部分的RP Aficamten Liability的隐含利率约为22.4%[27] - 公司根据RP Aficamten RPA的分析更新，由于全球市场研究和商业化预期的调整，未来版税支付金额的估计增加，导致非现金利息费用增加540万美元[27] - 2027年发行的债券总额为5.4亿美元，净收益约为5.24亿美元[31] - 2027年债券的利率为3.5%，每年1月1日和7月1日支付利息[31] - 2027年债券的初始转换率为每1000美元本金对应19.5783股普通股，初始转换价格约为51.08美元每股[31] - 2027年债券的最大转换率为每1000美元本金对应25.4517股普通股[32] - 2027年债券的未偿债务成本为5.4亿美元，2026年债券为2.1亿美元[32] - 2027年债券和2026年债券的预估公允价值分别为5.17亿美元和7250万美元[32] 股权激励与股权发行 - 2023年第一季度股权激励计划授权股票总数为790万股[34] - 2023年第一季度授予的股票期权和限制性股票单位的加权平均授予日期公允价值分别为39.21美元和39.14美元[34] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订了控制股权发行销售协议，最高可发行3亿美元的普通股[36] - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订的控制股权发行销售协议中，Cantor将获得最高3.0%的佣金[37]

产品研发 - Aficamten是一种心肌肌凝蛋白抑制剂，具有快速起效、精确剂量、使用简便、快速可逆性等特点[11] - Omecamtiv Mecarbil目前没有进行额外的临床试验计划，与FDA合作以支持Omecamtiv Mecarbil的潜在批准[31] 业绩总结 - REDWOOD-HCM研究显示，在接受Aficamten治疗的患者中，响应率高达92.9%，在两周内出现LVOT梯度明显减少[14] - REDWOOD-HCM研究显示，使用aficamten治疗10周后，心力衰竭症状（NYHA级别）有31%至64%的改善[15] - 使用aficamten治疗10周后，左心房容积指数显著减少，左心室质量指数趋向减少，舒张功能改善[16] - Cohort 4患者在背景治疗下使用aficamten治疗10周后，85%的患者达到15毫克剂量，NT-proBNP平均下降66%[18] - FOREST-HCM研究显示，使用aficamten治疗48周后，LVOT-G、NYHA级别和KCCQ得分均有持续改善[19] 市场扩张和并购 - 公司的品牌战略包括在HCM市场中竞争、扩大客户群、维持患者治疗和增长未诊断患者[27] 未来展望 - 公司计划在2023年第一季度完成第二次中期分析，包括无效性和潜在的固定增加招募[38] - 2023年第二季度开始进行aficamten在HCM的第二阶段3试验[42] - 在2023年第一季度展示REDWOOD-HCM的第4组cohort结果[42] - 在2023年第二季度开始ACC.23中aficamten的第3阶段试验[42] - 在2023年第二季度与FDA就omecamtiv mecarbil的CRL进行沟通[42] - 在2023年第二季度从COURAGE-ALS中期分析中期待结果[42] - 在2023年第二季度开始omecamtiv mecarbil的国际批准[42] - 在2023年第二季度完成COURAGE-ALS的招募[42] - 在2023年下半年从CK-136的第1阶段研究中期待结果[42]