业绩总结 - Cytokinetics在2021年第四季度的现金储备为6.24亿美元，不包括2021年末和2022年初交易获得的1.5亿美元[123] - 2021年累计赤字为1,207.6百万美元，股东权益为243.9百万美元[131] - 2022年现金收入预期在20至25百万美元之间，现金运营费用预期在380至400百万美元之间[132] - 预计2022年净收入约为365至385百万美元，不包括2021年底和2022年初交易获得的1.5亿美元收益[132] 用户数据 - 心力衰竭患者在美国约有650万人，每年新增约100万例[17] - 心力衰竭患者在五年内的死亡率为50%[17] - 心力衰竭患者在出院后30天内的再入院率为49%[18] - 预计到2032年，心力衰竭患者的数量将增加至620万[40] 未来展望 - 预计到2030年，心力衰竭的经济负担将从2020年的436亿美元增加到697亿美元[50] - Cytokinetics计划在2022年启动omecamtiv mecarbil在美国的上市，待FDA批准[133] - 预计在2022年下半年分享REDWOOD-HCM OLE的数据[133] 新产品和新技术研发 - Cytokinetics计划在2021年向FDA提交omencamtiv mecarbil的新药申请（NDA）[2] - Cytokinetics的研发管道包括omencamtiv mecarbil（心力衰竭）、aficamten（肥厚型心肌病）和reldesemtiv（肌萎缩侧索硬化症）等[13] - Aficamten在Cohort 1中，78.6%的患者达到响应标准，而在Cohort 2中，92.3%的患者达到响应标准[82] - 预计将利用现有销售团队和商业支持功能，以实现市场推广的协同效应[106] 市场扩张和并购 - Cytokinetics与Royalty Pharma达成交易，出售omecamtiv mecarbil全球净销售的4.5%特许权使用费[124] - 公司在大中华区获得aficamten的独家开发和商业化权利[128] 负面信息 - 任何严重不良事件的发生率在治疗组为57.7%，安慰剂组为59.4%[38] - 在FORTITUDE-ALS研究中，所有剂量组的reldesemtiv患者的功能评分下降幅度低于安慰剂组，尽管未达到统计显著性[115] 其他新策略和有价值的信息 - Cytokinetics的目标是实现至少两种药物的监管批准，并将开发管道扩大到十个治疗项目[6] - 预计在Medicare Part-D注册患者中，双重资格和低收入补贴患者约占30%[58] - 计划招募555名ALS患者，进行24周的reldesemtiv或安慰剂治疗，随机化比例为2:1[120]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度末公司现金及投资为6.237亿美元，不包括2021年末和2022年初交易所得的1.5亿美元 [36] - 2021年第四季度公司收入主要来自与Ji Xing交易确认的5490万美元许可收入 [36] - 2021年第四季度研发费用从2020年同期的2920万美元增至4350万美元，超60%归因于心血管项目 [36] - 2021年第四季度一般及行政费用从2020年同期的1390万美元增至3380万美元 [37] - 公司预计2022年营收在2000万 - 2500万美元，运营费用在3.8亿 - 4亿美元，净现金使用约3.65亿 - 3.85亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 奥西卡麦特（omecamtiv mecarbil） - METEORIC - HF试验有276名参与者，对主要终点峰值摄氧量无影响，不良事件在治疗组间相似 [11] - 第四季度公司继续扩大治疗医学科学家团队规模和领导层，开始组建管理式医疗医学科学团队，完成医疗联络中心供应商选择，确定研究者发起研究项目的治理和设计 [15] 阿菲卡麦特（aficamten） - 第四季度获得FDA突破性疗法认定，中国国家药品监督管理局药品审评中心也授予其突破性疗法认定 [7] - Cohort 3 of REDWOOD - HCM显示平均静息和瓦尔萨尔瓦动作后左心室流出道梯度大幅降低，平均左心室射血分数仅适度降低，无患者射血分数低于50% [19] - 昨日SEQUOIA - HCM III期临床试验开始招募患者，预计招募270名患者，预计招募时间约1年 [20][21] 瑞尔德塞麦特（reldesemtiv） - COURAGE - ALS III期临床试验持续招募患者，该试验将招募555名肌萎缩侧索硬化症患者 [27] CK - 136 - 第四季度展示了其临床前发现和优化数据，以及一种类似物的临床前数据，显示其可增加收缩力且对心肌能量代谢无负面影响 [16][17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在美国单独推出奥西卡麦特，积极寻求在欧洲和日本的合作机会 [46] - 2022年将完成阿菲卡麦特在美国的上市策略，继续与支付方、医生和患者进行市场研究 [35] - 公司预计推进新的肌肉导向化合物研究，为1 - 2个潜在药物候选物开展新药研究申请启用研究 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年可能是公司首个潜在药物获批的一年，也是公司转型的一年，公司对阿菲卡麦特的扩展开发计划、瑞尔德塞麦特的进展以及早期候选药物的推进感到乐观 [45] - 公司强大的资产负债表和资金承诺为未来两年多的现金储备提供了支持，预计2022年商业支出增长相对缓慢，2023年可能会有显著增加 [38][39] 其他重要信息 - 奥西卡麦特新药申请已被FDA受理，PDUFA日期为2022年11月30日 [5] - 公司与Ji Xing扩大合作，签订独家许可和合作协议，在中国开发和商业化奥西卡麦特 [40] - 公司与RTW Investments签订普通股购买协议，出售价值2000万美元的普通股 [40] - 2022年1月，Royalty Pharma将为公司提供最高3亿美元的长期资本，分5期支付，公司需按一定条件偿还本息，并授予其阿菲卡麦特的收入参与权 [41][42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开展阿菲卡麦特第二项III期研究的决策原因、与SEQUOIA的差异以及是否是FDA或EMA的要求 - 开展第二项III期研究并非回应FDA要求，而是基于对阿菲卡麦特作为同类最佳候选药物的信心，旨在推动该领域发展，可能有助于扩大标签范围，目前暂不详细说明设计 [50][51] 问题2: 关于METEOR试验中峰值摄氧量作为终点的可靠性，以及COVID - 19对其的影响 - 尽管在疫情期间进行试验，但数据质量良好，心肺运动测试是评估运动能力的客观手段，受疫情影响较小 [53][54] 问题3: 阿菲卡麦特第四队列研究中，症状性非梗阻性疾病患者的病情严重程度预期，以及推进该项目至更大规模研究的临床活动指标 - 患者病情严重程度存在差异，招募标准会倾向于症状更明显的患者群体，同时会跟踪循环生物标志物以评估疾病严重程度，为后续研究提供参考 [55][56] 问题4: 阿菲卡麦特第二项梗阻性研究与SEQUOIA的患者群体是否独立或有重叠 - 两项研究均针对梗阻性HCM患者，会有一定重叠，但旨在回答不同问题，SEQUOIA预计可独立作为潜在注册的关键试验，目前暂不详细说明设计 [58][59] 问题5: 开展另一项阿菲卡麦特III期研究的原因、是否进行头对头研究以及成本，以及Redwood队列1和2患者左心室射血分数的稳定性 - 开展研究是为推进该类别发展，可能有助于扩大标签范围，成本主要在2023年产生，目前不考虑与其他药物进行头对头比较；暂不详细说明左心室射血分数数据，此前3个队列研究显示阿菲卡麦特治疗指数较宽 [62][63][65] 问题6: 如何调和METEOR试验结果与奥西卡麦特作用机制的关系，以及对其临床价值的影响，METEOR研究对SEQUOIA研究的启示 - 奥西卡麦特可增加心脏性能，但METEOR试验中患者心脏性能对运动能力的限制程度可能较小，且患者存在骨骼肌功能障碍等因素；该结果对奥西卡麦特临床价值影响不大；METEOR研究为SEQUOIA研究提供了使用相同终点进行大型国际III期试验的经验 [68][69][74] 问题7: 2022年费用支出预期，以及奥西卡麦特营销费用占比 - 2022年预计费用无显著增加，2023年因销售团队招聘和营销支出等预计费用会显著增加；暂不公布奥西卡麦特营销费用占比，2022年商业支出约为产品上市后稳定状态的三分之一 [75][76][77] 问题8: COURAGE - ALS试验的无效性分析标准 - 当约三分之一的患者达到12周治疗时进行无效性分析，主要评估瑞尔德塞麦特是否显示出比安慰剂更大的益处趋势，标准相对较低 [81] 问题9: COURAGE - ALS试验除样本量外，提高成功几率的设计要素，以及CK - 136项目重新启动的原因 - COURAGE - ALS试验基于FORTITUDE - ALS研究经验和与监管机构的讨论，选择了最佳剂量，富集了中快速进展患者群体，增加了检测治疗效果的敏感性，同时采用远程访问等方式降低患者参与负担；重新启动CK - 136项目是为确保有足够资源推进该项目，延续与安进合作时的进展 [84][85][88] 问题10: Redwood队列4的终点与MAVERICK研究的对比，以及次要终点对潜在关键试验的指向 - MAVERICK研究表明BNP是该作用机制在该人群中的有效生物标志物，队列4将在此基础上进一步研究，具体设计和终点将在clinicaltrials.gov上公布 [91] 问题11: 200人销售团队对目标受众的覆盖比例，以及在医院和门诊心力衰竭诊所的分配 - 销售团队主要关注治疗恶化性心力衰竭的心脏病专家，覆盖比例约60% - 70%，人员分配上约60% - 65%关注门诊心脏病专家，其余关注医院 [95] 问题12: SEQUOIA研究在美国的招募信心，以及阿菲卡麦特在梗阻性HCM市场的定价参考 - 预计SEQUOIA研究招募时间约1年，尽管预计mavacamten在Q2获批，但阿菲卡麦特具有同类最佳特性，且患者在临床试验中可获得更多医疗资源和长期免费治疗机会，同时研究将在多个临床试验中心招募；目前暂不披露定价信息，预计价格不在ICER价格范围，可参考价格与患病率关系以及该疾病的治疗现状进行预测 [97][99][101] 问题13: 梗阻性HCM患者群体的细分，以及对非梗阻性HCM研究成功的信心 - 梗阻性HCM患者病情严重程度和症状表现多样，公司主要关注有显著梗阻症状的患者；MAVERICK研究规模小、时间短、临床终点多，可能导致评估能力不足，公司认为该研究显示了该作用机制对某些生物标志物的影响，可为后续III期试验提供信号 [106][107][109] 问题14: METEORIC - HF试验是否改变对奥西卡麦特获批后营销投资的看法 - 试验结果未改变公司对奥西卡麦特的投资决策，公司基于GALACTIC研究结果进行决策，METEORIC试验结果为中性，不影响奥西卡麦特在硬临床结局方面的表现，也不影响公司的市场定位、战略和投资计划 [112][113][114] 问题15: 临床界对奥西卡麦特的认知程度，获批后推动其采用的重要因素，纳入美国指南的时间及重要性 - 由于多年的临床研究，奥西卡麦特在临床界的认知度较高，未经提示约十分之一的心脏病专家知晓，经提示超半数知晓；获批后，指南更新和市场准入是推动采用的重要因素，预计获批后不久会被纳入指南，指南更新频率加快，公司希望将其纳入标准治疗方案；预计获批后12 - 14个月可获得广泛支付方准入，前期采用速度可能较慢 [117][118][121]

财务数据关键指标及运营资金相关 - 公司2022年有关于收入、研发费用和管理费用的指引[8] - 公司预计现有资源至少能支持未来12个月的运营[8] - 公司现有现金、现金等价物、短期投资及投资利息预计至少可满足未来12个月运营需求[20] - 公司现有现金、现金等价物、短期投资及投资利息预计至少可满足未来12个月运营需求[20] - 公司运营和资本支出资金主要来自股权证券的公私销售、特许权使用费货币化协议、收入权益协议、战略联盟、长期债务、其他融资、投资利息和赠款[20] - 公司未来需大量额外资本以支持运营，若扩大研发活动和组织规模，未来几年运营支出将增加[20] - RP Aficamten RPA和贷款协议为公司提供最高1.5亿美元收入权益销售收益和最高3亿美元贷款，交易完成时已支付5000万美元贷款和5000万美元收入权益销售收益[21] - RP Aficamten RPA协议和相关贷款协议为公司提供最高1.5亿美元收入权益销售收益和最高3亿美元贷款，交易完成时已支付5000万美元贷款和5000万美元收入权益销售收益[21] - 额外贷款发放和销售收益需满足与aficamten和omecamtiv mecarbil开发相关的特定条件，否则实际金额可能远低于最高可用金额[21] 药物研发及审批相关 - 公司计划开展的SEQUOIA - HCM和COURAGE - ALS临床试验有预期启动时间、入组率和结果公布时间等[8] - 2022年1月公司宣布FDA接受了omecamtiv mecarbil治疗HFrEF的NDA申请[14] - GALACTIC - HF试验中omecamtiv mecarbil治疗组与安慰剂组相比，降低心血管死亡或心力衰竭事件主要复合终点风险的HR为0.92，95% CI为0.86 - 0.99，p = 0.025[14] - FDA对omecamtiv mecarbil的目标PDUFA行动日期为2022年11月30日[10] - 2022年GALACTIC - HF试验中，与安慰剂相比，omecamtiv mecarbil治疗降低心血管死亡或心力衰竭事件主要复合终点风险的HR为0.92，95%置信区间为0.86 - 0.99，p值为0.025[14] - 公司预计2022年omecamtiv mecarbil的NDA目标PDUFA行动日期为11月30日[10] - 公司计划开展aficamten的3期临床试验SEQUOIA - HCM和reldesemtiv的3期临床试验COURAGE - ALS[8] 公司运营能力相关 - 公司依赖CRO进行临床试验，依赖合同制造商生产临床试验材料[17] - 公司目前正在建立销售和营销能力，但尚未完全具备这些能力[15] - 公司目前正在建立销售和营销能力，但尚未完全具备这些能力[15] - 公司依赖CRO进行临床试验，对其表现控制有限[17] - 公司无制造能力，依赖合同制造商生产临床试验材料[17] 公司风险相关 - 公司有重大亏损历史，可能无法实现或维持盈利[19] - 公司有重大亏损历史，可能无法实现或维持盈利[19] - 公司药物候选产品尚未达到监管批准商业化所需的安全和疗效标准，可能永远无法达到[15] - 因安进协议终止，公司需在无其运营和财务支持下构建或扩展能力，成本将大幅高于预期[17] - 赛诺菲协议终止，公司需在欧洲寻找替代合作伙伴或自行建立商业化能力[17] - 公司成功很大程度取决于能否获得和维持药物候选物等的知识产权保护[17] - 即使药物获批，也可能不被医生、患者等接受，无法产生显著收入[17] 产品商业成功相关 - 产品的商业成功取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况[18] - 产品商业成功取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，存在不确定性[18]

公司业务定位与研发方向 - 公司是晚期生物制药公司，专注开发肌肉激活剂和抑制剂治疗肌肉功能受损疾病[134] - 公司按心肌和骨骼肌收缩性项目划分研发活动，也研究肌肉功能障碍的新疗法[147] - 公司心肌收缩性项目聚焦心肌肌节，先进项目基于心肌肌球蛋白激活剂假设，早期项目基于抑制左心室血流梗阻假设[149][151] - 公司研究源于细胞骨架研究，各候选药物作用机制新颖，有望拓展管线[144] 临床阶段候选药物情况 - 临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、aficamten和CK - 271[135] 各药物临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正进行METEORIC - HF二期3期临床试验评估其增加运动能力的潜力[136] - aficamten计划开展SEQUOIA - HCM 3期临床试验评估其对症状性梗阻性HCM患者的疗效[139] - reldesemtiv的COURAGE - ALS 3期临床试验用于治疗ALS患者[143] - METEORIC - HF计划在9个国家招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，2021年6月15日宣布患者招募完成[180] - 2021年1月13日，REDWOOD - HCM的2期队列2首位患者给药，公司获250万美元里程碑付款[193] - 2021年5月4日，REDWOOD - HCM的3期队列开始招募8 - 12名服用disopyramide的患者[194] - SEQUOIA - HCM是3期随机双盲多中心临床试验，计划招募270名患者，按1:1随机分配接受aficamten或安慰剂治疗[199][201] - 2020年公司提交CK - 271的新药研究申请并获FDA接受，同年完成其1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[203] - 2020年12月14日宣布COURAGE - ALS试验设计，预计招募约555名患者，患者按2:1随机分组，每日两次口服300mg reldesemtiv或匹配安慰剂，持续24周，之后所有患者每日两次接受300mg reldesemtiv治疗24周[229] - 2021年8月2日宣布COURAGE - ALS开始招募患者[230] 药物试验结果 - GALACTIC - HF试验共招募8256名有症状的慢性心力衰竭且射血分数降低患者[161] - GALACTIC - HF试验结果显示，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首个主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生，风险比为0.92（95% CI：0.86, 0.99；p = 0.025）[166] - 心血管原因死亡方面，omecamtiv mecarbil组808人（19.6%），安慰剂组798人（19.4%），风险比为1.01（95% CI：0.92 - 1.11；p = 0.86）[169] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度较安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[170] - 左心室射血分数≤28%的亚组（n = 4456）中，omecamtiv mecarbil风险比为0.84（95% CI 0.77, 0.92；交互作用p = 0.003），绝对风险降低范围为5.2% - 8.1%，而总体人群为2.1%[172] - 基线射血分数最低四分位数（EF ≤22%）中，首次心力衰竭事件或心血管死亡发生率为每100患者年35.6例，比最高四分位数（EF ≥33%；每100患者年20例）高近80%[174] - omecamtiv mecarbil在最低两个四分位数中分别使相对风险降低15%（HR 0.85；95% CI 0.74 - 0.97；p = 0.016）和17%（HR 0.83；95% CI 0.73 - 0.95；p = 0.005）[174] - 最低射血分数四分位数中，omecamtiv mecarbil较安慰剂组在主要复合终点上绝对减少7.4事件/100患者年，需治疗11.8名患者以在三年内预防一个事件[175] - GALACTIC - HF试验中8256名患者里562名是黑人患者，占比6.8%，其中285人随机接受omecamtiv mecarbil治疗，该药使主要终点有18%的降低趋势[179] - REDWOOD - HCM的1期和2期队列结果显示，aficamten治疗10周使平均静息左心室流出道压力梯度和平均瓦尔萨尔瓦动作后LVOT - G显著降低，多数患者达到治疗目标，队列1为78.6%，队列2为92.9%，而安慰剂组为7.7% [196] - REDWOOD - HCM研究中，服用aficamten的患者在10周内NT - proBNP显著降低（p = 0.003），安慰剂组31%、队列1中43%、队列2中64%的患者纽约心脏协会心功能分级至少改善一级[198] - 2018年利地塞米替SMA 2期临床研究显示6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著增加[217] - 2019年利地塞米替ALS 2期试验FORTITUDE - ALS未达到主要终点预设剂量反应关系的统计学显著性，但事后分析显示接受利地塞米替的患者下降幅度小于安慰剂组[222][224] - 2020年12月14日宣布FORTITUDE - ALS额外事后分析结果，研究中进展速度中等和最快的患者亚组中，接受reldesemtiv治疗的患者与安慰剂组在12周时ALSFRS - R评分有27%的差异（1.15分，p = 0.011），进展最慢亚组差异为18%（0.4分，p = 0.43）；总研究人群中，reldesemtiv组与安慰剂组在12周时ALSFRS - R总评分的最小二乘均值差异为0.87（p = 0.013），症状≤24个月且基线ALSFRS - R评分≤44的患者中该差异为1.84（p = 0.0002）[228] 公司合作协议情况 - 公司与安进的合作协议于2021年5月20日终止，安进将omecamtiv mecarbil和CK - 136全球开发和商业化权利归还公司，公司还将购买约2.0吨omecamtiv mecarbil活性药物成分[154][156] - 2018年公司与RPI签订特许权使用费购买协议，以9000万美元出售omecamtiv mecarbil等化合物未来净销售特许权使用费的一部分，特许权使用费率为4.5%，特定情况下最高可增加1%[158] - 2021年5月20日Amgen协议终止，CK - 136全球开发和商业化权利归回Cytokinetics [185] - 公司与吉星签订许可与合作协议，获2500万美元预付款，里程碑付款最高可达2亿美元，还将获低至中双位数范围特许权使用费[202] - 公司与安斯泰来的战略联盟始于2013年，2020年4月23日签订两份协议修订合作内容[207][208] - 根据Astellas FSRA协议，安斯泰来将支付最多1200万美元用于公司利地塞米替ALS潜在3期临床试验，公司将支付低至中单位数特许权使用费[209] - Astellas OSSA协议将联合研究项目延长至2021年3月31日，最多由安斯泰来支持5名研究全职员工[211] - 2021年4月27日，公司收到安斯泰来终止Astellas OSSA协议通知，11月1日生效[212] - 根据Astellas OSSA协议，若安斯泰来单独推进开发候选药物，公司将获每个产品2500 - 3500万美元开发和监管里程碑付款，最高2.5亿美元，商业里程碑付款最高2亿美元，特许权使用费为中单位数至低双位数[213] - 阿斯利康将支付最多1200万美元，承担Cytokinetics公司reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验三分之一的自付临床开发成本[254] 药物相关资格认定 - 2021年1月11日，FDA授予aficamten治疗症状性HCM的孤儿药资格[191] - 利地塞米替在2017年和2019年分别获FDA治疗SMA和ALS的孤儿药认定[216] 公司疫情应对措施 - 2020年3月16日起公司多数员工转为远程工作模式，同时维持部分必要的现场实验室功能[236] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月研发费用分别为4840万美元和2420万美元[148] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月研发费用分别为1.164亿美元和6770万美元[148] - 2021年和2020年第三季度研发收入分别为40万美元和520万美元，前九个月分别为980万美元和1260万美元[246] - 截至2021年9月30日，公司确认来自吉星的500万美元里程碑付款，因aficamten在梗阻性HCM的3期临床试验启动[247] - 2021年第三季度和前九个月无许可收入，2020年同期许可收入为3650万美元，源于吉星许可协议[250] - 预计来自安进和安斯泰来的未来收入将下降，因安进协议于2021年5月20日终止，安斯泰来OSSA协议于2021年11月1日终止[251] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为4843.6万美元和1.1644亿美元，较2020年同期分别增加2420万美元和4870万美元，主要因心脏肌肉抑制剂项目和COURAGE - ALS临床试验活动费用增加，以及与安进合作终止的过渡成本和材料采购费用[253] - 2021年9月30日止三个月和九个月的一般及行政费用分别为2620.2万美元和6299.7万美元，较2020年同期分别增加1390万美元和2410万美元[259] - 2021年9月30日止三个月和九个月的利息费用分别为416.1万美元和1222.2万美元，较2020年同期分别增加18.5万美元和27.7万美元[261] - 与RPI协议相关的负债非现金利息费用从2020年12月31日止三个月的15%和570万美元降至2021年9月30日止九个月的7%和860万美元[264] - 2021年9月30日，公司现金及现金等价物为9056.2万美元，短期投资为3.87074亿美元，长期投资为1.91295亿美元[267] - 2021年9月30日止九个月，经营活动使用的净现金为9778.5万美元，投资活动使用的净现金为1.95112亿美元，融资活动提供的净现金为3.00474亿美元[269] - 2021年7月，公司完成1150万股普通股的包销公开发行，发行价为每股27.50美元，总收益为3.163亿美元，净收益约为2.969亿美元[273] - 公司自成立以来累计亏损11.771亿美元，无法保证实现盈利，需通过战略合作付款、股权证券销售等方式为运营提供资金[280] - 公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息预计至少能满足未来12个月的运营需求，若内部融资前景下降，可能削减研发开支或通过其他方式筹集资金[282] - 截至2021年9月30日，公司运营租赁义务总计2.35亿美元，其中1年内支付1430万美元，超过1年支付2.207亿美元[283] - 截至2021年9月30日，公司长期债务义务总计5430万美元，其中1年内支付2010万美元，超过1年支付3420万美元[283] - 截至2021年9月30日，公司可转换票据总计3030万美元，其中1年内支付550万美元，超过1年支付2480万美元[283] - 截至2021年9月30日，公司采购义务总计1540万美元，其中1年内支付960万美元，超过1年支付580万美元[283] - 截至2021年9月30日，公司总合同义务为3.35亿美元，其中1年内支付4950万美元，超过1年支付2.855亿美元[283] 公司未来规划与风险 - 公司预计2021年成本和费用将增加，可能包括增加员工人数和采购omecamtiv mecarbil药品用于商业发布[273] - 公司未来资本使用和需求取决于多个因素，包括临床试验进展、监管批准时间和成本等[275] - 随着omecamtiv mecarbil商业化计划推进，公司预计支出将增加，同时正在研究可比公司最佳实践并建立合适的商业组织[277] - 公司将投入资源确保omecamtiv mecarbil和CK - 136项目过渡，并在2021年与监管机构沟通GALACTIC - HF结果，评估NDA提交的监管路径，还计划评估多种企业发展战略[278] - 未来现金用途包括建设Oyster Point租赁物业的设备资本采购和租户改进，总计约3500万美元，预计2021年末或2022年初入驻[279] - 公司市场风险自2020年12月31日年度报告披露以来未发生重大变化[289]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金及投资约为6.689亿美元 [56] - 2021年第三季度营收主要来自吉兴药业的500万美元里程碑款项 [57] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的2420万美元增至4840万美元，主要因心脏肌肉抑制剂项目临床开发活动支出增加 [57] - 2021年第三季度总务及行政费用从2020年同期的1230万美元增至2620万美元，主要因预计2022年omecamtiv mecarbil可能商业推出而增加外部支出 [60] - 预计2021年底备考现金在6 - 6.1亿美元之间，按修订后的净现金使用指引，代表超过三年的现金跑道 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管业务 - REDWOOD - HCM试验中，aficamten治疗10周使平均静息左心室流出道压力梯度和平均瓦尔萨尔瓦动作后左心室流出道压力梯度较基线显著降低，多数患者达到治疗目标 [34] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil对黑人患者的治疗效果与总体人群一致，且与白人患者相似，约30%符合严重心力衰竭标准的患者治疗获益显著 [20][24] 神经肌肉业务 - COURAGE - ALS试验计划招募约555名肌萎缩侧索硬化症患者，随机2:1接受reldesemtiv或安慰剂治疗24周，随后所有患者接受reldesemtiv治疗24周 [45] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2025年实现至少两种药物获批，并扩大发现平台，未来将拓展肌肉生物学研究领域 [70] - 推进omecamtiv mecarbil的新药申请提交，同时完善其上市策略，构建心血管业务特许经营权 [13][14] - 积极开展SEQUOIA - HCM试验启动活动，预计2022年初开始筛选和招募患者 [40][43] - 持续推进COURAGE - ALS试验患者招募工作 [17] - 寻求与潜在合作伙伴进行联合开发和商业化合作，优先关注亚洲及其他互补地区业务发展 [66] - 推进与多个实体和基金的结构化融资讨论，包括特许权使用费货币化和结构化交易 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度进展显著，后期项目取得重要进展，有望从研发型公司转变为兼具商业能力的公司 [10][18] - 与FDA沟通积极，有望支持omecamtiv mecarbil新药申请提交和获批 [99][100] - 医生对omecamtiv mecarbil临床应用持积极态度，认为其具有良好安全性和耐受性，可作为现有疗法补充 [28] - 预计2022 - 2023年现金消耗率将高于2021年，将在第四季度财报电话会议提供相关指引 [65] 其他重要信息 - 公司向PRO - ACT数据库捐赠肌萎缩侧索硬化症临床试验数据，助力该领域研究 [72] - 公司续签与Cure SMA的合作协议，提高对脊髓性肌萎缩症的教育、宣传、公共政策和筹款力度 [74] - 公司宣布第四届年度Cytokinetics传播奖学金计划，向心力衰竭、肥厚型心肌病、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症患者倡导组织提供总计10万美元赠款 [74] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请介绍SEQUOIA - HCM研究的规模和范围，能否以EXPLORER - HCM研究为参考，以及omecamtiv新药申请中标签与基线左心室射血分数相关内容 - 公司暂不提供SEQUOIA - HCM研究具体财务指引，预计招募约270名患者，将在近12个国家、超80个地点开展研究，希望尽快完成招募 [80][82] - 公司认为omecamtiv mecarbil对射血分数低于30%的患者益处更大，希望标签能体现这一点，但最终需经FDA审核 [84] 问题2: 考虑到全球供应链问题，公司在药物供应和研究执行方面是否有额外规划，支付给安进的730万美元药物产品费用是否还有未支付款项，以及可能开展的研究者发起的研究类型 - 公司高度关注供应链问题，目前合同执行和药物生产转换进展顺利，研究启动活动也在有序进行，将继续与长期合作的合同制造组织合作，确保产能和交付时间 [89][90] - 支付给安进的730万美元是最后一笔款项，截至2021年9月30日的九个月内，公司共支付4600万美元 [95] - 公司已收到研究者发起的研究提案，范围广泛，后续将进一步阐述 [96] 问题3: 近期与FDA沟通中，其态度如何，以及心脏病专家对omecamtiv新颖作用机制的认可度 - 公司与FDA沟通积极，FDA提供了指导，有助于新药申请提交和获批 [99][100] - 基于医学事务和市场研究，公司从心脏病专家处获得积极反馈，他们认为omecamtiv新颖作用机制可能转化为未来的临床应用 [102] 问题4: 与支付方就omecamtiv沟通的最新反馈，以及COURAGE试验的招募进度 - 公司与主要支付方进行了初步沟通，支付方认可公司能明确指出omecamtiv受益患者群体，未来将按FDA规定进行预批准信息交流 [107][108] - COURAGE试验招募将持续到今年和明年，预计明年有足够患者进行首次中期分析，具体时间待定 [111] 问题5: 选择运动能力作为SEQUOIA - HCM试验主要终点的原因，以及FDA或关键意见领袖对aficamten获批后长期结果数据的反馈，和向FDA证明患者能稳定使用该类药物安全剂量的重要性 - 选择运动能力作为主要终点是为了评估aficamten对梗阻性肥厚型心肌病患者功能改善的影响，采用心肺运动测试中峰值摄氧量等客观指标进行评估 [114][115] - 监管机构和关键意见领袖理解在该患者群体中获取长期结果数据困难，但认为了解药物长期安全性很重要，公司计划通过开放标签扩展试验和至少五年随访来评估 [117] - 公司认为aficamten有可能实现患者稳定使用安全剂量，但未收到FDA相关要求 [120] 问题6: Aficamten在274和非梗阻性肥厚型心肌病适应症上的开发限制因素，以及COURAGE试验如何控制慢速进展患者入组 - 公司正在考虑Aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病和其他适应症的试验设计，预计2022年公布更多计划 [124] - COURAGE试验通过设定最大ALSFRS - R评分为44和症状发作时间为两年等入选标准，富集中等和快速进展患者，同时可通过监测早期进展率确保入组患者合适 [125][126] 问题7: Aficamten在中国开展SEQUOIA试验所需数据，预计中国患者占比，以及该试验能否支持在中国注册 - 基于一期数据，公司预计可在中国启动SEQUOIA试验并招募患者，该试验有望支持在中国及其他地区注册，但需进一步与监管机构沟通 [128] 问题8: omecamtiv新药申请提交、接受审核或备案是否会发布新闻稿，是申请广泛标签声明还是针对受益最大患者群体的标签声明，METEORIC试验数据公布时间及对审核的影响，以及COURAGE试验是否明确招募延髓起病患者 - 公司预计本季度提交新药申请，在得知FDA是否受理前不会发布新闻稿 [131] - 标签声明方式难以预测，可能会有修改声明或在临床试验部分展示数据，具体需经讨论确定 [132] - METEORIC试验将于今年结束，但数据公布时间不确定，其结果预计不会影响审核，但安全数据可能在审核周期内更新 [134][136] - COURAGE试验未限制延髓起病或肢体起病患者入组，主要通过ALSFRS评分和症状发作时间富集快速进展患者 [137] 问题9: METEORIC - HF试验与omecamtiv上市策略的契合度，是否期望扩大标签或获得更好的支付方报销 - 如果METEORIC试验结果积极，公司将提交补充新药申请以扩大标签，改善运动能力是omecamtiv独特优势 [139] - 试验结果可能增强公司向患者提供的益处和价值主张，但预计不会对整体准入策略和水平产生重大影响 [140]

市场趋势与用户数据 - 心力衰竭在美国的患者人数达到600万，预计到2030年将增加46%[14] - 心力衰竭的年经济负担约为1230亿美元，占医疗保险总预算的33%[15] - 心力衰竭患者中，住院率是非心力衰竭患者的6倍，年住院人数为每千人272次[15] - 心力衰竭患者中，约50%在出院后60天内再次住院[14] - 心力衰竭患者中，44%在出院后6个月内再次住院[14] - 预计心力衰竭的发病率将从2012年的5.7百万增加到2030年的8.3百万[14] - 2020年美国HFrEF患者估计为800万，预计到2032年将减少至620万[44] - HFrEF患者中，65岁以上患者的年增长率为1.9%[44] - HFrEF患者中，NYHA III/IV级别的患者预计从2013-2016年的120万增加到2032年的160万[44] 新产品与技术研发 - Cytokinetics计划在2021年向FDA提交omecamtiv mecarbil的新药申请(NDA)[8] - GALACTIC-HF的积极三期临床试验结果，预计在2021年下半年提交NDA[8] - REDWOOD-HCM的积极二期临床试验结果，预计在年底前启动三期临床试验[8] - Cytokinetics的药物候选者包括omecamtiv mecarbil、CK-274和reldesemtiv，均为研究性产品，尚未获得批准[9] - CK-274的临床开发计划包括与FDA进行Type C会议，审查Phase 3设计[79] - CK-274在治疗非阻塞性肥厚型心肌病(nHCM)患者的关键研究中显示出活性[82] 临床试验结果 - Omecamtiv mecarbil组的心力衰竭事件或心血管死亡的风险比为0.92（95% CI, 0.86–0.99），P = 0.025[29] - Omecamtiv mecarbil组的心力衰竭事件的风险比为0.93（95% CI, 0.86–1.00），P = 0.063[31] - Omecamtiv mecarbil组的NT-proBNP中位数变化为-251 pg/mL，而安慰剂组为-180 pg/mL[33] - Omecamtiv mecarbil组中任何严重不良事件发生率为57.7%，安慰剂组为59.4%[33] - CK-274在Cohort 1的治疗响应率为92.9%，Cohort 2为92.3%，而安慰剂组为21.4%[69] - CK-274的临床试验结果显示，治疗组的静息LVOT-G显著低于安慰剂组，p值均小于0.0001[71] 财务状况与展望 - 截至2021年3月31日，公司总资产为577.1百万美元，负债总额为509.2百万美元[123][124] - 2021年第一季度现金和投资总额为460.2百万美元，租赁资产为86.1百万美元[119][120] - 预计2021年现金收入在23百万至28百万美元之间，现金运营支出在230百万至250百万美元之间[124] - 公司预计在2021年下半年提交omencamtiv mecarbil的美国新药申请[125] - 预计在2021年底开始CK-274的第三阶段临床试验[125] - 2021年财务指导预计净亏损约为195百万至215百万美元[124] 合作与资金支持 - Cytokinetics与RTW Investments达成合作，RTW承诺提供2.5亿美元的资金支持[84] - Cytokinetics将获得来自Ji Xing Pharma的2500万美元预付款，并有资格获得高达2亿美元的开发和商业里程碑付款[85] - Cytokinetics在全球注册项目启动时可获得每个2个阶段各4500万美元的资金支持[86] - Cytokinetics在2021年7月通过公开发行普通股筹集了2.75亿美元[111]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金和投资约为4.24亿美元 [29][31] - 2021年第二季度研发费用从2020年第一季度的2180万美元增至3640万美元，主要因与安进合作终止的过渡成本、购买约730万美元材料及心脏肌球蛋白抑制剂项目临床开发活动支出增加 [29] - 2021年第二季度G&A费用为2122万美元，高于2020年第二季度的1420万美元，因人员相关成本和商业准备支出增加 [30] - 近期通过股权融资约2.97亿美元，预计年底现金超6亿美元，目前预估现金约7.21亿美元，基于2021年1.95 - 2.15亿美元的净现金使用指引，代表超三年的现金储备 [7][31] 各条业务线数据和关键指标变化 奥西卡麦（omecamtiv mecarbil） - GALACTIC - HF额外分析结果显示，更严重心力衰竭或高风险患者使用奥西卡麦联合标准治疗获益更大，如基线NT - proBNP较高和符合欧洲心脏病学会心力衰竭协会修改标准的严重心力衰竭患者 [12] - 第二项3期临床试验METEORIC - HF已完成患者招募，预计年底完成试验，2022年初公布结果 [15] 阿菲卡麦（Aficamten） - REDWOOD - HCM 2期临床试验显示，阿菲卡麦治疗10周后，与安慰剂相比，队列1和队列2患者静息和瓦尔萨尔瓦动作后左心室流出道压力梯度显著降低，队列1中79%患者、队列2中93%患者达到治疗目标 [23] - 已启动REDWOOD - HCM开放标签扩展试验，主要评估阿菲卡麦长期安全性，次要目标关注梯度降低和药代动力学 [25] 雷迪塞麦（Reldesemtiv） - 已启动针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的3期临床试验COURAGE - ALS，根据修订合作协议，阿斯利康将为该试验提供1200万美元资金 [10] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划在2021年下半年提交奥西卡麦的新药申请（NDA），为2022年潜在商业发布做准备，商业策略涵盖产品定位、市场研究、价值主张开发、市场准入、制造和物流等方面 [8][16][19] - 预计2021年第四季度启动阿菲卡麦针对梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的3期临床试验，同时考虑针对非梗阻性HCM患者的试验路径 [26][27] - 继续推进雷迪塞麦在ALS患者中的3期临床试验COURAGE - ALS，设计融入远程诊所、家庭护理访视和移动应用端点测量等元素，以消除患者参与临床试验的障碍 [36][37] - 公司企业发展战略包括寻求潜在角色货币化或结构融资交易，支持奥西卡麦商业发布和阿菲卡麦持续开发；寻找奥西卡麦和阿菲卡麦在互补地区的开发和商业化合作伙伴，优先关注日本、中国、欧洲等市场 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在心血管和神经肌肉开发项目上取得多个里程碑进展，未来有望提交首个NDA，推进三个后期开发项目进入3期临床试验，这对公司发展是重要转折点 [7] - 奥西卡麦可能满足严重心力衰竭患者未满足的治疗需求，阿菲卡麦的积极结果支持其进入3期试验，雷迪塞麦的3期试验启动有望为患者带来新的治疗选择 [7][9][10] - 未来12 - 18个月对公司可能更具变革性，两款心血管药物有望改变严重心血管疾病的治疗格局 [39] 其他重要信息 - 公司与安进达成多项协议，促进奥西卡麦和CK - 136项目从安进向公司的过渡，包括购买约两吨奥西卡麦活性药物成分 [36] - 公司ALS倡导组织I'm ALS给予COURAGE - ALS试验最高评级 [63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 奥西卡麦标签中关于低基线射血分数患者分析的计划，以及阿菲卡麦在美国以外的监管互动和中国患者参与对入组及监管对话的影响 - 公司预计奥西卡麦的适应症将涵盖参与GALACTIC - HF研究的患者，标签可能会突出受益最大的亚组数据；阿菲卡麦在北美以外（包括欧洲和中国）的3期试验监管互动正在进行中，通过与西景的合作，预计中国患者将参与全球注册项目和关键研究 [43][45][46] 问题2: 奥西卡麦FDA讨论是否会在METEORIC数据之前提交申请，以及该数据是否会纳入提交包或对标签有影响 - 公司认为提交申请将基于GALACTIC - HF数据，METEORIC数据预计2022年获得，可能在奥西卡麦获批后考虑是否将其纳入标签以扩大适应症 [48] 问题3: 与FDA会议后，3期试验与探索者试验的区别是否仍然存在，以及REDWOOD数据在即将到来的医学会议上的增量分析内容 - 3期试验设计会借鉴Mavacamten和EXPLORER试验，但也会有所不同，后续会详细说明；即将公布的REDWOOD数据将包括基线特征、生物标志物、药代动力学数据和NYHA分级等更多信息 [52][53] 问题4: 阿菲卡麦与Mavacamten的区别，以及对Mavacamten获得补充委员会（add com）的看法 - 公司认为阿菲卡麦与Mavacamten是有区别的分子，如起效时间更快、剂量滴定更方便、可逆性更强等特性有利于临床试验设计和推进；目前没有迹象表明Mavacamten会有补充委员会，如果有，公司会密切关注并从中获取规划信息 [56][58] 问题5: 雷迪塞麦3期试验在ALS社区的反响，以及从FORTITUDE试验中学到的经验对COURAGE试验成功概率的影响 - ALS社区最初对COURAGE - ALS试验启动延迟感到困惑，但公司在启动前完成了与FDA、支付方的讨论，重新谈判了与阿斯利康的合作协议，了解了患者需求等工作；I'm ALS给予该试验最高评级；COURAGE试验设计聚焦招募疾病进展更快的患者，借鉴FORTITUDE试验中疾病进展较快患者的积极信号，有望提高成功概率 [61][63][65] 问题6: 奥西卡麦是追求广泛标签还是聚焦更严重患者，以及FDA在Type C和预NDA会议上对基于GALACTIC数据提交NDA的反馈 - 公司目标是追求更广泛的标签，同时包含效果最显著的数据以指导医生治疗；公司认为与FDA的多次互动支持基于GALACTIC - HF数据提交申请，包括突出可能受益最大的患者数据 [69][71] 问题7: 关于REDWOOD结果从关键意见领袖（KOL）处获得的反馈，以及与其他药物的区别和对即将到来的3期试验设计和目标人群的期望 - 向试验相关人员展示结果后，他们对阿菲卡麦的反应者数量、效果大小、可逆性证据和安全性概况感到满意，这些都为3期试验设计提供了依据 [75] 问题8: 雷迪塞麦试验的预期入组时间表，COVID - 19对试验的影响，以及中期分析的时间 - 目前推测试验时间还为时尚早，公司刚开始筛选患者和启动试验点；公司从其他项目中吸取了在疫情期间进行临床试验的经验，COURAGE - ALS试验设计中包含大量家庭访视，以减少疫情对试验的干扰 [77] 问题9: 奥西卡麦与商业支付方早期合作的见解，以及阿菲卡麦3期临床试验设计与Mavacamten 3期试验的异同 - 公司与支付方进行了约六次会议，主要是介绍公司、科学和人员，后续会有更多实质性互动，预计12月申请纳入2023年报销和准入团队，目前互动积极但处于早期阶段；阿菲卡麦3期试验设计将基于REDWOOD - HCM的结果，旨在推动该领域发展，会借鉴REDWOOD - HCM和EXPLORER试验的经验，但具体设计细节将在今年晚些时候公布 [80][81][82]

公司业务概述 - 公司是专注于开发肌肉激活剂和抑制剂的生物制药公司，临床阶段候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、aficamten和CK - 271[123][124] - 公司将肌肉收缩相关研发活动分为心肌收缩和骨骼肌收缩项目，还开展肌肉功能障碍新疗法研究[136] - 公司心肌收缩项目中，先进项目基于心肌肌球蛋白激活剂假设，早期项目基于抑制左心室血流梗阻假设[138][139] - 公司所有候选药物源于细胞骨架研究活动，各候选药物作用机制新颖[133] 临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正在进行METEORIC - HF二期3期临床试验，评估其增加运动能力的潜力[125] - aficamten计划在2021年底开展3期临床试验，评估治疗症状性梗阻性HCM的有效性[128] - reldesemtiv的3期临床试验COURAGE - ALS正在进行，用于治疗ALS患者[132] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成8256名患者入组，随访21.8个月后，omecamtiv mecarbil组1523名（37.0%）患者出现主要复合终点事件，安慰剂组1607名（39.1%），风险比0.92，p = 0.025[150][155] - GALACTIC - HF试验中，心血管原因死亡在omecamtiv mecarbil组为808名（19.6%），安慰剂组798名（19.4%），风险比1.01，p = 0.86[158] - omecamtiv mecarbil在第24周使NT - proBNP浓度比安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[159] - 左心室射血分数≤28%亚组中，omecamtiv mecarbil治疗效果可能更好，风险比0.84，p = 0.003，绝对风险降低5.2% - 8.1%，总体人群为2.1%[159][161] - 按基线射血分数四分位分析，最低四分位（EF ≤22%）主要结局发生率为35.6/100患者 - 年，最高四分位（EF ≥33%）为20/100患者 - 年，最低两个四分位相对风险分别降低15%和17%[163] - 最低射血分数四分位中，omecamtiv mecarbil使主要复合终点绝对减少7.4事件/100患者 - 年，需治疗11.8名患者以预防三年事件[164] - METEORIC - HF计划在9个国家招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，患者按2:1随机分配，2020年6月恢复入组，2021年6月15日宣布完成患者入组[168] - 2019年9月公司在HFSA第23届年度科学会议上展示CK - 274一期研究数据，支持其进入二期临床试验[175] - 2020年12月9日，REDWOOD - HCM队列1中期分析显示患者左心室流出道梯度显著降低，平均左心室射血分数仅有适度下降[178] - 2021年1月13日，REDWOOD - HCM队列2首位患者给药，公司获得250万美元里程碑付款[181] - 2021年7月19日，REDWOOD - HCM队列1和2的顶线结果积极，治疗10周后左心室流出道压力梯度显著降低，多数患者达到治疗目标[183] - 2018年SMA的2期临床研究有两个队列，每个队列36名II型、III型或IV型疾病患者[199] - FORTITUDE - ALS 2期试验招募了458名符合条件的ALS患者，按1:1:1:1随机分组[204] - 2020年12月14日分析显示，进展较快和中等的患者组合中，接受reldesemtiv治疗的患者与接受安慰剂的患者在12周时有27%的差异（1.15个ALSFRS - R评分，p = 0.011），进展最慢的患者组为18%（0.4分；p = 0.43）[210] - COURAGE - ALS 3期临床试验预计招募约555名ALS患者，患者将按2:1随机分组[212] - 2019年FDA反馈6MWD是reldesemtiv治疗有行走功能的SMA患者潜在注册项目可接受的主要疗效终点[201] - 公司于2020年第二季度暂停METEORIC - HF和REDWOOD - HCM试验的入组，年中恢复，已完成METEORIC - HF和REDWOOD - HCM的1、2期入组[220] 财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年截至6月30日的三个月研发费用分别为3640万美元和2180万美元[137] - 公司2021年和2020年截至6月30日的六个月研发费用分别为6800万美元和4350万美元[137] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月研发收入分别为280万美元和360万美元，六个月分别为940万美元和740万美元[229] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月总营收分别为280万美元和360万美元，六个月分别为940万美元和740万美元[229] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月研发费用分别为3644.3万美元和2179万美元，六个月分别为6800.4万美元和4352.8万美元[232] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月行政费用分别为2119.7万美元和1416.1万美元，六个月分别为3679.5万美元和2661万美元[238] - 2021年和2020年6月30日结束的三个月利息费用分别为407.3万美元和389.2万美元，六个月分别为806.1万美元和796.9万美元[240] - 2021年6月30日止六个月非现金利息费用的推算利率从2020年12月31日止三个月的15%降至7%，费用维持在570万美元，净亏损减少280万美元，每股净亏损减少0.04美元[243] - 2021年6月30日止三个月和六个月非现金利息费用分别为287.1万美元和566.6万美元，较2020年同期分别减少304.1万美元和593.5万美元[245] - 2021年6月30日现金及现金等价物为3715.4万美元，短期投资为3.13147亿美元，长期投资为7367.2万美元，总计4.23973亿美元；借款总计1.39136亿美元；营运资金为3.02463亿美元[247] - 2021年6月30日止六个月经营活动使用现金净额为5900万美元，投资活动提供现金净额为1360万美元，融资活动使用现金净额为42.1万美元[247] - 2021年7月23日公司完成公开发行1150万股普通股，发行价为每股27.5美元，总收益为3.163亿美元，净收益约为2.973亿美元[251] - 公司自成立以来累计亏损11.01亿美元，现有资金预计至少满足未来12个月运营需求[261][262] - 截至2021年6月30日，公司总合同义务为3.406亿美元，其中一年内到期4370万美元，1 - 3年到期9250万美元，3 - 5年到期4750万美元，超过5年到期1.569亿美元[266] - 截至2021年6月30日，公司经营租赁义务为2.368亿美元，其中一年内到期1290万美元，1 - 3年到期3330万美元，3 - 5年到期3650万美元，超过5年到期1.541亿美元[266] - 截至2021年6月30日，公司长期债务义务为5520万美元，其中一年内到期1470万美元，1 - 3年到期4050万美元[266] - 截至2021年6月30日，公司可转换票据为3030万美元，其中一年内到期550万美元，1 - 3年到期1100万美元，3 - 5年到期1100万美元，超过5年到期280万美元[266] - 截至2021年6月30日，公司采购义务为1830万美元，其中一年内到期1060万美元，1 - 3年到期770万美元[266] 合作与协议相关 - 公司与安进的合作协议于2021年5月20日终止，安进将omecamtiv mecarbil和CK - 136全球开发和商业化权利归还公司[143][145] - 赛尔维耶与安进的 sublicense协议于2021年3月18日终止，相关权利归还安进[144] - 2017年公司与RPI签订特许权使用费购买协议，获一次性付款9000万美元，出售omecamtiv mecarbil等化合物4.5%特许权使用费，特定情况可增至5.5%[147] - 2020年7月14日，公司与Ji Xing达成许可和合作协议，获得2500万美元预付款，可能获得高达2亿美元里程碑付款[184] - 公司与Astellas的战略联盟始于2013年，2020年4月23日双方签订两份协议修订和重述合作内容[189][190] - 阿斯利康将支付最多1200万美元用于Cytokinetics潜在的reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验[191] - 阿斯利康将联合研究项目延长至2021年3月31日，最多支持5名研究全职员工[193] - 若阿斯利康单独推进开发候选药物，Cytokinetics每个产品将获得2500万至3500万美元的开发和监管里程碑付款，所有产品最高可达2.5亿美元，商业里程碑付款最高可达2亿美元，特许权使用费为中个位数到低两位数[196] - 2018年CK - 601进入IND启用研究，触发阿斯利康向Cytokinetics支付200万美元的里程碑付款[213] - 阿斯利康于2021年4月27日发出终止Astellas OSSA协议的书面通知，协议于2021年11月1日生效[194] - 公司预计未来来自安进和安斯泰来的收入将下降，因安进协议于2021年5月20日终止，安斯泰来OSSA协议于2021年11月1日终止[230] - 公司继续开发reldesemtiv治疗ALS和SMA，安斯泰来将支付高达1200万美元用于reldesemtiv治疗ALS的3期临床试验[234] - 安进协议终止后，公司将自行承担omecamtiv mecarbil的3期开发费用，继续评估aficamten的潜力[235] 其他事项 - 公司财报包含前瞻性声明，涉及未来业绩预期等内容，存在风险和不确定性[116] - 2021年公司与监管机构沟通评估新药申请潜在路径，并进行商业规划活动[146][167] - 2020年公司提交CK - 271的IND申请并获FDA接受，完成一期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[185] - 公司自2020年3月16日起让大部分员工远程工作，目前可满足员工不同工作模式需求，预计未来几个月更多员工返回现场工作[218] - 公司预计2021年因管线推进和商业化计划，成本和费用将增加，可能包括增加员工和采购药品[253] - 公司未来资本使用和需求受临床试验、监管批准、资金水平等众多因素影响[255] - 公司将投入资源确保项目过渡，与监管机构沟通，评估企业发展战略[259] - 未来现金用途包括约3500万美元的设备采购和租户改进[260] - 上述表格未包含RPI负债付款，因其性质和时间不确定[268] - 公司预计随着新合同启动和现有合同完成、终止或修改，上述义务金额将随时间发生重大变化[268] - 公司未参与任何对财务状况、收入、费用、经营成果、流动性、资本支出或资本资源有重大当前或未来影响的表外安排[269] - 自2020年12月31日年度报告披露以来，公司市场风险敞口未发生重大变化[271]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度末公司现金及投资约为4.6亿美元 [41][44] - 2021年第一季度研发费用从2020年第一季度的2170万美元增至3160万美元，主要因骨骼肌项目和心肌肌球蛋白抑制剂项目的临床开发活动支出增加 [42] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年第一季度的1240万美元增至1560万美元，原因是与人员相关的成本增加，包括基于股票的薪酬和更高的商业准备支出 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 奥西卡麦特（omecamtiv mecarbil） - 第一季度与FDA就GALACTIC - HF的顶线结果进行会议，预计今年晚些时候基于该试验及其他开发项目结果提交新药申请（NDA） [16] - 第二项3期临床试验METEORIC - HF筛选接近结束，预计本季度完成患者随机分组，2022年初公布顶线结果 [19] CK - 274 - REDWOOD - HCM 2期临床试验中，第一季度完成队列2的全部入组，本周开启队列3入组，今日宣布开放标签扩展研究（OLE）首个站点启动 [30][31][33] - 与吉星制药合作，在中国健康参与者中启动CK - 274的1期临床研究 [35] - 获得FDA授予的CK - 274治疗症状性肥厚型心肌病（HCM）的孤儿药资格 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2021年下半年提交奥西卡麦特的NDA，并为2022年在美国的潜在商业发布做准备 [12] - 制定全面的上市策略，包括市场评估、品牌战略、市场准入等，为奥西卡麦特和CK - 274的商业化做准备 [45] - 寻求奥西卡麦特和CK - 274在互补地区的开发和商业化合作伙伴，同时考虑潜在的特许权使用费货币化和结构融资交易 [49][50] - 计划在2022年将开发管道增加一倍至10个治疗项目，并将发现平台从肌肉收缩的生物机制扩展到肌肉能量代谢和生长 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19造成了影响，但心血管疾病仍是美国人的主要死因，公司有望通过新型机制疗法为数百万心力衰竭患者带来益处 [53] - 公司对奥西卡麦特和CK - 274的前景感到乐观，预计这两种药物的潜在批准和商业化将推动公司实现2025年愿景 [54] 其他重要信息 - 公司新任命首席商务官Andrew Callos，他在心血管专科护理和罕见病市场拥有丰富经验 [8][9] - 公司在第一季度与大量关键意见领袖（KOL）进行了交流，他们对奥西卡麦特持积极看法 [24] - 公司成立了心力衰竭患者咨询委员会，以了解患者体验、疾病历程和未满足的需求 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与FDA讨论奥西卡麦特的具体内容及NDA提交前还需讨论的事项 - 首次会议旨在了解GALACTIC - HF单独能否支持NDA提交，公司认为可以基于该试验提交NDA后续还需就标签、给药方式、数据标准等方面与FDA进行讨论 [66][67][68] 问题2: REDWOOD - HCM即将公布的数据预期及与mavacamten 2期数据的比较 - 队列1的中期数据超出预期，多数患者在低剂量下达到临床有意义的反应，且无患者射血分数低于50%公司未进行头对头比较，试验旨在反映真实世界实践模式 [70][71][72] 问题3: REDWOOD - HCM队列3联合使用CK - 274和丙吡胺的原理 - 对于使用标准疗法包括丙吡胺仍有症状的晚期症状性梗阻性HCM患者，CK - 274可能带来额外的治疗益处 [76][77] 问题4: REDWOOD - HCM队列3数据发布时间 - 队列1和2的数据将为3期试验设计提供信息，队列3结果预计在完成该队列时发布，可能在今年晚些时候，但不影响3期试验启动 [78][79] 问题5: 近期与FDA会议是否收到会议纪要，以及FDA的关注重点 - 已收到会议纪要公司认为FDA认可奥西卡麦特的大量临床试验数据，其独特的作用机制和安全性是潜在优势 [82][83][84] 问题6: COURAGE - ALS启动的触发点 - 公司需明确奥西卡麦特的上市策略和投资回报，以及CK - 274进入3期试验的路径，才能启动COURAGE - ALS试验目前正在进行启动活动 [88][89][90] 问题7: REDWOOD - HCM数据预计公布时间 - 预计年中公布数据，可能在7月，但具体时间取决于数据库锁定和核心实验室活动等因素 [93][95][96] 问题8: 考虑到mavacamten可能于2022年初上市，CK - 274 3期试验的规划 - 目前讨论竞争定位还为时过早，公司计划开展全球注册项目，即使mavacamten获批，CK - 274的3期试验仍有快速入组的潜力 [98][99] 问题9: 基于GALACTIC结果，奥西卡麦特的市场机会 - 美国目前有超过600万心力衰竭患者，预计到2030年将增至800 - 900万约一半患者为射血分数降低的心力衰竭患者，奥西卡麦特在这一患者群体中有较大市场潜力 [103][104] 问题10: 加入公司前，对奥西卡麦特或GALACTIC最感兴趣的方面，以及对商业努力的改进设想 - 加入公司前，最感兴趣的是公司对科学的关注以及与患者未满足需求的匹配加入公司后，认为关键是让医生了解临床试验证据，明确受益患者群体，并建立合适的商业组织和基础设施 [108][109] 问题11: REDWOOD - HCM队列3联合丙吡胺研究的目的 - 队列3旨在为3期试验中是否纳入丙吡胺治疗的患者提供安全性信息 [114][115][116] 问题12: CK - 274队列3剂量选择的原因及与队列1效果大小的比较 - 考虑到丙吡胺对心脏收缩力的影响，选择已知安全且耐受性良好的低剂量范围进行评估CK - 274给药是个体化的，最终剂量需求将在3期试验中确定 [118][119] 问题13: 减轻流出道梯度所需的心脏收缩力相对降低程度，不同剂量下平均左心室射血分数（LVEF）下降情况，以及与mavacamten试验的比较 - 预计射血分数下降5 - 15%，具体取决于患者和梯度严重程度较浅的药代动力学/药效学关系可能允许更高剂量给药，从而可能导致平均EF下降稍高EXPLORER试验的超声心动图数据可能是REDWOOD - HCM更合适的比较对象 [122][124][125]

研发费用关键指标变化 - 公司2021年和2020年截至3月31日的三个月研发费用分别为3160万美元和2170万美元[139] - 2021年和2020年第一季度研发收入分别为654.8万美元和382.5万美元，增长272.3万美元[230] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为3156.1万美元和2173.8万美元，增长982.3万美元[237] 临床阶段候选药物情况 - 公司临床阶段的候选药物有omecamtiv mecarbil、CK - 136、reldesemtiv、CK - 274和CK - 271[127] 候选药物临床试验进展 - omecamtiv mecarbil正与安进合作进行两项3期临床试验，评估其治疗心力衰竭的潜力[128] - CK - 136与安进合作完成了1期健康受试者研究[129] - CK - 274正在进行2期剂量探索临床试验，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病[131] - reldesemtiv与安斯泰来合作进行了多项2期临床试验，计划开展3期ALS临床试验[134] - METEORIC - HF试验计划招募约270名有症状的慢性心力衰竭患者，预计2022年初公布结果，安进协议终止后公司将独自负责该试验[166] - 2020年第二季度因疫情暂停METEORIC - HF和REDWOOD - HCM试验招募，年中恢复，预计METEORIC - HF 2022年初报告结果，REDWOOD - HCM 2021年年中报告全量结果[218] 候选药物临床前研究结果 - CK - 271在临床前模型中可降低心脏收缩力，减少心脏肥大和纤维化[132] - 2019年两项临床前研究显示，雷地塞米替与SMN上调剂联合治疗可显著增加SMA小鼠模型的肌肉力量[201] 合作协议相关情况 - 公司与安进的战略联盟受协议约束，安进有omecamtiv mecarbil全球开发和商业化独家权利[143] - 安进与施维雅达成合作，施维雅获得omecamtiv mecarbil在欧洲和独联体的独家商业化权利[143] - 2020年11月23日公司宣布安进将于2021年5月20日终止合作协议，将omecamtiv mecarbil和CK - 136的开发和商业化权利过渡给公司[145] - 2020年12月23日公司宣布施维雅于2021年3月18日终止 sublicense协议，omecamtiv mecarbil在欧洲和独联体的相关权利归安进，最终全球权利将随安进协议终止归公司[146] - 2017年公司与RPI签订特许权购买协议，以9000万美元出售部分未来安进联盟化合物特许权，特许权费率为4.5%，特定情况下最高可增加1%[148] - 公司与吉兴达成合作协议，获得2500万美元预付款，有望获得最高2亿美元里程碑付款，吉兴将按低至高中个位数百分比支付净销售额特许权使用费[183] - Astellas将承担公司在利地塞米替ALS潜在3期临床试验中最多1200万美元的临床开发成本[190] - Astellas OSSA协议终止后，若开发候选药物由Astellas推进，公司将获得每个产品2500 - 3500万美元开发和监管里程碑付款，最高2.5亿美元，商业里程碑付款最高2亿美元，特许权使用费为中个位数到低两位数[194] - 若公司与Astellas共同投资且获批特定适应症，公司将获得中到高两位数特许权使用费（不超过中二十几的增量费率）[194] GALACTIC - HF试验结果 - 2020年10月8日公司宣布GALACTIC - HF试验的顶线结果，与安慰剂组相比，omecamtiv mecarbil治疗达到主要复合疗效终点，降低心血管死亡或心力衰竭事件风险，风险比为0.92（95% CI：0.86, 0.99，p = 0.025）[144][156] - GALACTIC - HF试验于2019年年中完成入组，共纳入35个国家1000多个地点的8256名有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭患者[151] - GALACTIC - HF试验中，omecamtiv mecarbil组4120名患者中有1523人（37.0%）发生首次主要终点事件，安慰剂组4112名患者中有1607人（39.1%）发生[156] - GALACTIC - HF试验中，心血管原因死亡在omecamtiv mecarbil组为808人（19.6%），安慰剂组为798人（19.4%），风险比为1.01（95% CI：0.92 - 1.11，p = 0.86）[159] - omecamtiv mecarbil在第24周时使NT - proBNP浓度较安慰剂组显著降低10%（95% CI 6 - 14%）[160] 其他试验相关情况 - 2018年SMA患者2期临床研究显示，6分钟步行距离和最大呼气压力有统计学显著的浓度依赖性增加[198] - 2019年FDA反馈6分钟步行距离是潜在注册项目可接受的主要疗效终点，并建议增加全球功能量表作为次要终点[200] - FORTITUDE - ALS试验招募458名ALS患者，随机分为4组，分别接受150mg、300mg、450mg雷地塞米替或安慰剂，每日口服两次，持续12周[202] - 2019年FORTITUDE - ALS试验结果显示，主要终点12周时预测缓慢肺活量变化未达到预设剂量反应关系的统计学显著性（p = 0.11）[203] - 2020年12月14日，FORTITUDE - ALS额外事后分析显示，进展较快和中等的患者中，接受雷地塞米替治疗的患者12周时ALSFRS - R总分下降比安慰剂组小27%（1.15分，p = 0.011）[209] - 2020年12月14日宣布COURAGE - ALS 3期临床试验设计，预计招募约555名ALS患者，随机2:1分配接受300mg雷地塞米替或安慰剂[210] 里程碑付款情况 - 2021年1月13日，REDWOOD - HCM第2组首位患者给药，公司获250万美元里程碑付款[179] - 2018年下一代FSTA药物CK - 601进入IND启用研究，触发阿斯利康向公司支付200万美元里程碑付款[211] 药物资格认定情况 - 2021年1月11日，FDA授予CK - 274治疗症状性HCM孤儿药资格[178] REDWOOD - HCM试验情况 - 2020年12月9日，REDWOOD - HCM第1组中期分析显示患者左心室流出道梯度显著降低，左心室射血分数仅有适度下降[177] - 2021年5月4日，REDWOOD - HCM第3组开始招募8 - 12名背景治疗含丙吡胺的患者[180] - 2021年5月6日，REDWOOD - HCM OLE开放首个招募点，评估CK - 274在症状性梗阻性HCM患者中的长期安全性和耐受性[181] 其他财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度一般及行政费用分别为1559.8万美元和1244.9万美元，增长314.9万美元[230] - 2021年和2020年第一季度利息费用分别为398.8万美元和407.7万美元，减少8.9万美元[246] - 非现金利息费用从2020年第四季度的570万美元和15%降至2021年第一季度的280万美元和7%，净亏损减少290万美元[248] - 2021年3月31日现金及现金等价物为4459.4万美元，较2020年12月31日的8298.5万美元减少[252] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2951.9万美元，主要由于研发和行政费用及租赁负债[254] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为527.6万美元，主要因购买投资[255] - 2021年第一季度融资活动净现金使用量为359.6万美元，因股票相关活动[255] 公司未来规划与风险 - 2021年公司预计因管线推进和商业化计划成本费用增加，或探索战略和融资交易[256] - 公司未来资本使用和需求受多种因素影响，推进omecamtiv mecarbil商业化计划预计支出增加[259] - 2021年公司与监管机构就GALACTIC - HF结果沟通，评估omecamtiv mecarbil新药申请潜在监管途径并继续商业规划[261] - 公司计划评估omecamtiv mecarbil等药物候选物的多种企业发展战略，以减轻协议终止成本影响[261] - 公司未来现金用于牡蛎角租赁的设备资本购买和租户改进，总计约3500万美元，预计2021年末入驻[262] - 公司自成立以来累计亏损10.394亿美元，无法保证实现盈利[263] - 公司现有现金、现金等价物、投资及投资利息至少可满足未来12个月预计运营需求[264] - 若内部融资前景下降，公司可能减少研发开支或通过多种方式筹集资金[264] - 公司未参与对财务状况等有重大影响的表外安排[265] - 公司市场风险敞口自2020年12月31日年度报告披露后无重大变化[267] 公司研发活动分类 - 公司将研发活动分为心肌收缩力和骨骼肌收缩力项目，还开展肌肉功能障碍的新型治疗研究[139] 公司收入情况 - 公司收入主要来自战略联盟，尚未从商业产品销售中获得收入，未来收入预计将继续波动[225][226] 药物特性 - CK - 136是一种新型、选择性、口服小分子心肌肌钙蛋白激活剂，通过变构机制增加心肌收缩力[169] 药物IND申请及评估情况 - 2020年公司提交CK - 271的IND申请获FDA接受，同年完成1期单剂量药代动力学评估和耐受性评估[184]