文章核心观点 - 公司正在开发一种名为DNL-310的药物,用于治疗MPS II(亨廷顿综合征)患者,并取得了积极的临床试验结果[1][2][4][5][6] - 公司还在开发另一种名为DNL-126的药物,用于治疗MPS IIIA(桑菲利波综合征A型)患者,预计2024年底将公布临床试验数据[3][12] - 公司的目标是开发更多针对不同MPS疾病类型的酶替代疗法[7] - 公司正在与FDA就DNL-310获得加速审批进行讨论,这可能成为一个重要催化剂[10] 财务状况 - 公司截至2024年3月31日拥有14.3亿美元的现金、现金等价物和可流动证券[13] - 公司每季度的现金消耗约为1.322亿美元,现有现金可能无法维持很长时间,需要在未来几个月内进行新一轮融资[14] 风险因素 - DNL-310的2/3期COMPASS试验能否获得加速审批存在不确定性,即使获批也可能无法达到主要终点指标[15] - DNL-126针对MPS IIIA患者的1/2期试验数据能否复制DNL-310的良好结果存在不确定性[16] - DNL-343用于治疗ALS的2/3期HEALEY ALS Platform试验能否取得成功存在不确定性[17][18] - 公司需要进行新一轮融资,这将导致股东权益被摊薄[19]

文章核心观点 - 2024年第一季度Denali Therapeutics每股亏损68美分，虽高于Zacks共识预期但较去年同期收窄，主要因运营费用下降；公司无上市产品，本季度无合作收入；公司有多款在研药物处于不同阶段 [1][2] 财务情况 - 2024年第一季度每股亏损68美分，高于Zacks共识预期的67美分，但窄于去年同期的80美分，亏损同比收窄因运营费用下降 [1] - 公司无上市产品，仅从正在进行的合作中确认收入，本季度未产生合作收入，Zacks共识预期收入为2100万美元，去年同期记录合作收入3500万美元 [2] - 本季度研发费用下降17%至1.07亿美元，主要因ETV:IDS项目外部费用减少 [4] - 本季度一般及行政费用下降7%至2520万美元，因专业服务、设施和其他公司成本下降 [5] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券约为14.3亿美元；2月完成私募股权投资，总收益5亿美元 [6] 股价表现 - 今年以来，DNLI股价下跌21.5%，行业下跌5.9% [2] 管线进展 自有项目 - 有两个全资后期开发项目，DNL310用于治疗亨特综合征，DNL343用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS） [7] - DNL310（tividenofusp alfa）是一种用于治疗MPS II（亨特综合征）的酶转运载体（ETV）启用的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）替代疗法；2月公布正在进行的I/II期研究新阳性数据；公司正与FDA的药物评估和研究中心（CDER）就其后续路径进行对话，认为CDER可能愿意讨论加速路径；同时正在进行全球II/III期COMPASS研究，预计2024年完成入组 [8][9] - DNL343是一种eIF2B激活剂，正在II/III期HEALEY研究中评估治疗ALS，研究方案G的入组已完成 [10] 合作项目 - 与百健（Biogen）联合评估用于治疗帕金森病（PD）的LRRK2抑制剂BIIB122/DNL151；2月与第三方就其全球IIa期研究达成资助协议，计划开展该研究评估安全性和生物标志物，该IIa期研究将于2024年启动；同时百健正在进行BIIB122在早期PD患者中的全球IIb期LUMA研究 [11][12][13] - 与赛诺菲（Sanofi）共同开发SAR443820/DNL788；2月赛诺菲基于II期HIMALAYA研究结果停止其治疗ALS的开发，该研究未达到主要终点；赛诺菲继续在另一项II期研究中评估其治疗多发性硬化症 [14][15] - 与赛诺菲还在开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）的外周RIPK1抑制剂SAR443122/DNL758，赛诺菲目前正在进行其II期研究 [16] 评级与推荐 - Denali目前Zacks排名为3（持有） [17] - 制药/生物技术行业中排名更好的股票是Ligand Pharmaceuticals（LGND），目前Zacks排名为1（强力买入）；过去30天，Zacks对其2024年和2025年每股收益的共识预期分别维持在4.56美元和5.27美元不变；年初至今，LGND股价上涨2.5%；过去四个季度均超预期，平均惊喜率为56.02% [18][19]

财务数据关键指标变化 - 2024年1 - 3月和2023年1 - 3月公司净亏损分别为1.018亿美元和1.098亿美元，截至2024年3月31日累计亏损达12.2亿美元[123] - 2024年第一季度无合作收入，2023年同期为3514.1万美元，主要因赛诺菲合作收入减少2500万美元、武田合作收入减少1000万美元[133][134] - 2024年第一季度研发费用为1.07亿美元，2023年同期为1.288亿美元，减少约2180万美元[133][135] - 2024年第一季度行政费用为2523.6万美元，2023年同期为2714万美元，减少190.4万美元[133][140] - 2024年第一季度小分子项目剥离收益为1453.7万美元，2023年同期无此项收益[133] - 2024年第一季度净亏损为1.01802亿美元，2023年同期为1.09781亿美元，亏损减少797.9万美元[133] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为14.3亿美元[142] - 截至2024年3月31日，公司通过公开发行普通股获得约7.544亿美元净收益，其中2022年10月出售1190万股获得2.962亿美元[143] - 截至2024年3月31日，公司通过与合作方的股票购买协议获得5.75亿美元[143] - 2024年2月，公司通过私募获得约4.993亿美元净收益[144] - 截至2024年3月31日，公司从武田、赛诺菲、百健和第三方获得前期、期权和里程碑付款分别为1.15亿美元、2.25亿美元、5.65亿美元和1250万美元[146] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损12.2亿美元[150] - 截至2024年3月31日，公司经营租赁负债为5050万美元，SLC租约未来未折现租赁付款总额约为1340万美元，与龙沙等的临床和制造协议非退还采购承诺总额为6760万美元[151] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为1.136亿美元，投资活动净现金使用量为4.532亿美元，融资活动净现金流入为5.003亿美元[155] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量中的净亏损为1.018亿美元[156] - 2024年第一季度，投资活动净现金使用量中购买有价证券为8.342亿美元，有价证券到期和销售收益为3.831亿美元，购置财产和设备资本支出为220万美元[157] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入中2月私募出售普通股和预融资认股权证净收益为4.993亿美元[158] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为14.3亿美元[163] - 假设利率相对变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[164] - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序的设计和运营在合理保证水平上有效[168] - 2024年第一季度，公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[169] 业务合作与融资情况 - 2024年2月公司宣布与现有合格投资者达成证券购买协议，私募3244689股普通股，每股价格17.07美元，以及预融资认股权证以购买总计26046065股普通股，每份预融资认股权证购买价格17.06美元，净收益约4.993亿美元[124] - 2024年1月公司宣布与第三方就BIIB122/DNL151的全球2a期研究达成合作与开发资助协议，承诺资助7500万美元，1月已收到1250万美元，其余将根据研究时间和运营里程碑触发[124] 各条业务线研究进展 - 2024年2月宣布评估SAR443820/DNL788在ALS患者中的2期HIMALAYA研究未达到主要终点，Sanofi将在未来科学论坛公布详细结果，其在MS患者中的2期临床试验已完成入组[124] - 2024年1月宣布全球2/3期COMPASS研究持续入组，预计2024年完成，2月公布tividenofusp alfa在MPS II的1/2期研究新阳性数据[120] - 2024年1月TAK - 594/DNL593在FTD - GRN参与者中的1/2期研究B部分自愿暂停，预计今年恢复[120] - 2024年3月1日完成剥离临床前小分子产品组合，保留并继续推进临床阶段小分子项目组合[120] - 2024年2月DNL126在MPS IIIA的1/2期研究开始给药，预计2024年底获得1/2期生物标志物和安全性数据[120] - 2024年5月，MGH的Sean M. Healey & AMG Center for ALS与NEALS宣布DNL343的2/3期HEALEY ALS平台试验G方案完成入组[124] 公司业务基本情况 - 公司尚无获批销售产品，自成立以来未产生产品收入，运营资金主要来自可转换优先股发行销售、普通股和预融资认股权证销售以及合作协议款项[122]

Exhibit 99.1 Denali Therapeutics Reports First Quarter 2024 Financial Results and Business Highlights SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., – May 7, 2024 – Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq: DNLI), a biopharmaceutical company developing a broad portfolio of product candidates engineered to cross the blood-brain barrier (BBB) for the treatment of neurodegenerative diseases and lysosomal storage diseases, today reported financial results for the first quarter ended March 31, 2024, and provided business highlights. "It ...

文章核心观点 公司公布2024年第一季度财务业绩和业务亮点，多个项目取得进展，有望加速和拓展产品组合，在血脑屏障治疗领域占据领先地位 [1][2] 第一季度及近期项目进展 后期和中期临床项目 - tividenofusp alfa（DNL310）：2月公布MPS II正在进行的1/2期研究新积极数据，参与FDA研讨会，认为FDA或探讨加速审批途径，将继续与CDER对话并开展全球2/3期COMPASS研究 [2][3][4] - DNL343：5月HEALEY ALS平台试验G方案（DNL343）完成入组 [6] - SAR443820/DNL788：赛诺菲对MS患者进行的2期研究已完全入组，2月因ALS 2期研究未达主要终点停止该适应症开发 [7][8] - BIIB122/DNL151：2月宣布与第三方达成合作开发协议，计划2024年启动全球2a期研究，百健正在进行早期帕金森病患者的全球2b期LUMA研究 [9][10] - Eclitasertib（SAR443122/DNL758）：赛诺菲正在对UC患者进行2期研究 [11] 早期临床和临床前项目 - DNL126：2月宣布启动MPS IIIA患者1/2期研究给药并展示临床前数据，预计2024年底获得1/2期生物标志物和安全性数据 [12] - TAK-594/DNL593：1月宣布自愿暂停FTD - GRN患者1/2期研究以修改方案，预计今年恢复 [13] - 寡核苷酸转运载体（OTV）平台：OTV:MAPT和OTV:SNCA处于新药研究申请（IND）启用阶段 [14] - 抗体转运载体淀粉样β（ATV:Abeta）项目：授权给百健，处于IND启用阶段 [15] 发现项目 - 公司运用神经退行性生物学和血脑屏障专业知识，专注于TV技术相关项目，开发针对神经退行性疾病和溶酶体贮积病的药物和平台 [16] 公司动态 - 2月完成私募股权投资（PIPE）融资，总收益5亿美元 [17] - 1月宣布剥离临床前小分子产品组合，3月1日完成 [18] - 公司将参加2024年5月14 - 16日的美国银行证券医疗保健会议、6月5 - 6日的杰富瑞全球医疗保健会议和6月10 - 13日的高盛第45届年度全球医疗保健会议 [19] 第一季度财务结果 - 截至2024年3月31日季度净亏损1.018亿美元，2023年同期为1.098亿美元 [19] - 2024年第一季度无合作收入，2023年同期为3510万美元，主要因赛诺菲和武田合作收入分别减少2500万美元和1000万美元 [20] - 2024年第一季度研发总费用1.07亿美元，2023年同期为1.288亿美元，减少约2180万美元，主要因ETV:IDS项目外部费用减少等 [21][22] - 2024年第一季度一般及行政费用2520万美元，2023年同期为2710万美元，减少190万美元 [24] - 运营亏损还包括小分子项目剥离非现金收益1450万美元 [25] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券约14.3亿美元 [25]

Denali Therapeutics公司概况 - Denali Therapeutics Inc. (DNLI) 是医疗 - 生物医学和遗传学领域的一个有趣选择[1] - 医疗 - 生物医学和遗传学领域目前处于良好位置，具有良好的行业排名[2] 盈利预期和排名 - 分析师对Denali Therapeutics的盈利预期进行了积极修订，显示出对公司前景的乐观态度[3] - 公司当前的Zacks排名为3（持有），也是一个积极的信号[4]

Amy O'Shea的职业经历 - Amy O'Shea加入Flagship Pioneering担任CEO-Partner和Invaio担任首席执行官和董事会董事[1] - Amy O'Shea在农业、健康营养和制药领域拥有超过20年的领导经验[3] - Amy O'Shea曾担任Certis Biologicals总裁兼首席执行官，推动生物农业产品的快速发展[4] - Amy O'Shea曾在FMC Corporation担任多个领导职务，包括北美农业解决方案部门的副总裁和业务总监[5]

文章核心观点 - 公司凭借运输载体（TV）技术处于前沿，MPS的2/3期COMPASS研究取得进展，额颞叶痴呆研究也将重启 公司拥有15.3亿美元现金储备，财务稳定且运营周期长 战略转向TV平台或带来增长 虽面临临床试验、市场接受度和行业波动等风险，但基于技术和财务状况仍建议买入 [16][17][18] 公司股价表现 - 自10月上次更新以来，公司股价持平 同期生物技术板块（XBI）上涨约20% [1][2] 公司融资情况 - 公司通过私募股权投资（PIPE）筹集5亿美元，由美国医疗保健投资者牵头 融资后现金及投资约达15亿美元 [3] 公司药物研发进展 - 合作伙伴赛诺菲报告ALS试验未达目标，试验药物DNL788也在进行多发性硬化症试验，该失败给公司股价带来压力 [4] - 公司运输载体（TV）项目受关注，旨在突破血脑屏障，对MPS和额颞叶痴呆等疾病治疗有重要意义 [6][7] - 公司继续招募MPS患者进行2/3期COMPASS研究，预计今年完成 据预测，2030年MPS市场规模将达17亿美元 公司DNL310药物正与依杜硫酸酯酶对照试验，目标是改善药物递送和患者预后 [8][9] - 公司额颞叶痴呆的1/2期研究因修改方案自愿暂停，预计今年恢复 [10] - 公司宣布将剥离临床前小分子药物组合，以优先发展TV平台 [10] 公司财务健康状况 - 融资后，公司现金、现金等价物和有价证券总计约15.3亿美元 流动负债为7798万美元，流动比率约为20.77，流动性强 [11] - 过去一年经营活动净现金使用量为3.5799亿美元，每月现金消耗约2983万美元 鉴于流动资产增加，现金储备可支持较长运营时间，未来12个月再融资可能性小 [12][13] 公司市场情绪 - 公司市值28.8亿美元，规模适中 分析师预计2024年至2026年营收将从7095万美元增至2.1815亿美元 但股价表现落后于SPY，过去一年下跌25.71%，而SPY上涨26.98% [14] - 空头兴趣占流通股的9.07%，显示市场有一定看空情绪 [15] - 机构持股比例达80.60%，有38个新持仓和24个清仓 内部人士过去一年净卖出10573股，持谨慎态度 综合来看，公司市场情绪“尚可” [16]

股市表现 - 2024年股市受高利率影响，但主要指数如标普500和道琼斯工业平均指数表现良好[1] - 技术行业，尤其是人工智能领域，推动了股市繁荣，Nvidia和Super Micro Computer等公司处于领先地位[2] 华尔玛（Walmart）股价表现 - 华尔玛（Walmart）作为一家长期成功的蓝筹股，今年表现强劲，股价涨幅达到13.07%[4] - 华尔玛未来前景乐观，分析师普遍看好，平均目标价为$85.55，最高目标价为$228[5] 中国电动汽车制造商股价表现 - 中国电动汽车制造商理想汽车（Li Auto）股价自年初以来上涨9.16%，分析师普遍看好，平均目标价为$55.61[8] 生物技术公司股价表现 - 生物技术公司Guardant Health今年股价下跌29.20%，但分析师仍然看好，平均目标价为$41.60[11]

财务表现 - Denali Therapeutics (DNLI)在2023年第四季度每股亏损86美分，超过了Zacks Consensus Estimate的每股亏损82美分，也高于去年同期每股亏损75美分[1] - 公司在报告的季度没有产生任何合作收入，与去年同期的1030万美元合作收入相比，合作收入预期为1200万美元[2] - 尽管第四季度财务业绩令人失望，但DNLI的股价在最近一个交易日上涨了近38.3%。这一增长是由公司通过证券购买协议筹集了5亿美元资金引起的，预计将增强其现金状况[3] - 公司宣布与某些现有认可投资者签署证券购买协议，通过私人投资公共股权（PIPE）融资预计将产生约5亿美元的总收益[4]