股价表现 - 自上次财报发布后一个月内公司股价上涨16.2% 显著跑赢标普500指数[1] 第二季度财务业绩 - 每股亏损0.72美元 较市场预期亏损0.74美元收窄2.7%[2] - 经营亏损同比扩大 主因总运营费用增加[2] - 无商业化产品收入 当季合作收入为零 低于市场预期的2500万美元[3] - 研发费用增长12.4%至1.027亿美元 主要投入临床前项目[4] - 行政管理费用增长28%至3230万美元 系为tividenofuspalfa潜在上市做准备[4] - 截至2025年6月30日现金及等价物达9.774亿美元[5] 研发管线进展 - 核心产品tividenofuspalfa获FDA受理BLA申请并授予优先审评 目标审批日期为2026年1月5日[6] - 该产品已获得突破性疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定[7] - 正在进行II/III期COMPASS研究支持全球注册申报[8] - DNL126用于治疗Sanfilippo综合征A型 获FDA认可脑脊液硫酸肝素可作为替代终点支持加速批准[9] - 第49周数据显示脑脊液硫酸肝素显著降低且安全性良好[10] - 与武田合作开发DNL593用于治疗额颞叶痴呆 正在进行I/II期研究[11][12] - 与渤健共同开发LRRK2抑制剂BIIB122/DNL151治疗帕金森病[12] - 全球IIb期LUMA研究已完成入组 预计2026年公布数据[13] - 公司自主开展IIa期BEACON研究针对LRRK2相关帕金森患者[13] 未来研发规划 - 计划未来三年每年提交1-2个TV平台项目的临床申请[14] - 重点推进项目包括DNL952(庞贝病)、DNL111(帕金森/戈谢病)、DNL622(MPS I型)、DNL921(阿尔茨海默症)、DNL628(阿尔茨海默症)和DNL422(帕金森病)[14] 同业对比 - MannKind公司同期股价上涨50.6%[18] - 该公司上季度收入7653万美元 同比增长5.7% 每股收益0美元低于去年同期的0.05美元[18] - 当前季度预期每股收益0.01美元 同比下降75% 过去30天市场预期下调25%[19]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 在亨特综合征（MPS II）的临床研究中，使用运输载体技术后，五分之四的患者在一个月给药后脑脊液中的硫酸乙酰肝素水平恢复正常，第五名患者随后也实现正常化，患者硫酸乙酰肝素水平普遍降低90%以上 [11][12] - 硫酸乙酰肝素水平降低后，溶酶体生物标志物得到纠正，进而导致神经丝轻链（神经退行性病变生物标志物）水平在6个月后开始下降，所有患者实现正常化或接近正常化 [13] - 在认知、行为和听力方面观察到改善，大多数亨特综合征患者存在听力缺陷 [13] - 对于桑菲利波综合征（MPS IIIA），公司计划在明年分享49周的数据，以支持加速批准，目前正在完成20名患者的入组 [24][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 亨特综合征在美国约有500名患者，全球约有2000名患者，其中大多数正在接受标准护理治疗 [16] - 桑菲利波综合征和亨特综合征的患者诊疗中心高度重叠，临床试验中心和商业推广团队基本一致 [28][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略是运用运输载体技术跨越血脑屏障并治疗退行性疾病，该技术通过Fc工程化与转铁蛋白受体结合，具有高度模块化特点，可用于酶、寡核苷酸和抗体 [3][4] - 运输载体技术与传统抗体相比，能实现更均匀的脑部分布，而非局限于血管周围空间，这是关键差异化因素 [5] - 公司计划每年提交1-2个新药临床试验申请，未来两年目标是达到上限，下一个临床阶段资产将涵盖酶、寡核苷酸和抗体，以展示平台模块性 [32][33] - 除了中枢神经系统疾病，公司也将探索运输载体技术在外周组织（如肌肉）的应用，例如庞贝病治疗 [34][46] - 行业对血脑屏障技术的兴趣日益增长，许多公司拥有或寻求合作开发脑部穿梭技术 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司与FDA就亨特综合征和桑菲利波综合征项目保持积极互动，审查团队一致，提交滚动申请后约5周完成，并在60天内获得处方药用户费用法案日期 [19][20] - 对于桑菲利波综合征，FDA最近发布的罕见病证据原则与公司单臂研究设计一致，可能加速审批进程 [22] - 在阿尔茨海默病领域，公司发表在《科学》杂志的论文显示，运输载体技术能实现更均匀的脑部分布，可能减少淀粉样蛋白相关影像学异常风险，并通过Fc工程化调节效应功能 [38][39] - 小分子项目方面，LRRK2抑制剂与百健合作，针对特发性帕金森病（LUMA研究，640名患者）和LRRK2携带者（BEACON研究，50名患者）的研究正在进行，LUMA研究预计明年5月完成 [42][43] - RIPK1抑制剂与赛诺菲合作，正在溃疡性结肠炎中进行测试 [44] 其他重要信息 - 公司首款产品（tividenofusp alfa，DNL310）正处于生物制剂许可申请优先审查阶段，处方药用户费用法案日期为2026年1月初 [16][19] - 公司已组建商业团队，包括现场团队、支付方团队和患者服务团队，重点是通过诊疗中心推动患者从标准护理转向新疗法 [17][18] - 公司计划明年上半年将ATV:Abeta（阿尔茨海默病项目）推进至临床阶段 [45] 问答环节所有提问和回答 问题: 能否介绍亨特综合征的疾病背景和当前临床管理 - 亨特综合征是一种单基因疾病，过去19年有获批的酶替代疗法（idursulfase），但标准护理无法跨越血脑屏障，导致患者出现神经系统症状衰退，公司选择该疾病是因为其生物标志物可评估技术有效性 [7][8][9] 问题: 临床数据如何支持运输载体技术的信心 - 临床数据显示，运输载体技术能快速降低硫酸乙酰肝素，并逐步改善神经丝轻链等退行性标志物，同时带来认知和行为益处 [10][11][13] 问题: 如何看待基因疗法竞争及既往基因疗法患者的入组情况 - 基因疗法通过脑部直接注射病毒，可能无法全面治疗全身和脑部疾病，而运输载体技术作为全身性疗法，能同时解决外周和中枢神经系统问题 [14][15] 问题: 商业推广策略如何 - 商业策略聚焦于诊疗中心，利用临床试验中建立的合作关系，并鼓励患者从标准护理转向新疗法以全面获益 [17][18] 问题: 与FDA的互动是否顺利 - 尽管FDA存在内部动荡，但审查团队积极且高效，公司已完成滚动提交并获得处方药用户费用法案日期，在中期审查等环节保持密切沟通 [19][20][21] 问题: 桑菲利波综合征项目与亨特综合征有何异同 - 桑菲利波综合征主要影响中枢神经系统，无标准护理，疾病进展更快，但生物标志物和临床终点与亨特综合征相似，公司经验可借鉴 [22][23] 问题: 何时分享桑菲利波综合征更多数据 - 公司计划明年分享数据，但会更谨慎地等待数据成熟后再公布，而非频繁更新 [24][25][26] 问题: 桑菲利波和亨特综合征的诊疗中心及监管团队是否重叠 - 两者在诊疗中心和FDA审查团队上高度重叠，有利于协同推广和审批 [27][28][30] 问题: 运输载体技术的模块化应用有哪些计划 - 公司计划拓展至酶、寡核苷酸和抗体等领域，未来一年提交多个新药临床试验申请，展示平台多样性 [31][32][33] 问题: 酶替代疗法在庞贝病等领域的布局如何 - 公司重点布局庞贝病和高歇病/帕金森病，运输载体技术不仅能改善脑部递送，还能增强肌肉等外周组织分布，寻求差异化优势 [34][35] 问题: 阿尔茨海默病项目的最新进展和特点 - 项目数据发表于《科学》杂志，关键优势包括均匀脑部分布降低淀粉样蛋白相关影像学异常风险，以及Fc工程化调节免疫应答，同时避免贫血等副作用 [36][38][39][40] 问题: 小分子项目（LRRK2和RIPK1）的进展和合作情况 - LRRK2抑制剂与百健合作，正在特发性帕金森病和携带者中研究，LUMA研究已完全入组；RIPK1抑制剂与赛诺菲合作，正测试于溃疡性结肠炎 [41][42][44] 问题: 还有哪些信息想向投资者强调 - 公司未来一年将迎来首款产品上市，后续管线推进，且血脑屏障技术领域日益成熟，行业关注度高涨，公司将继续拓展技术应用 [45][46][48]

PresentationFor this session, we have the pleasure to host from Denali Therapeutics, the CEO, Ryan Watts. Welcome, Ryan, and maybe we kick off by giving us a few minutes on what Denali does.Good afternoon, everyone, and welcome to Morgan Stanley Global Healthcare Conference. I'm Sean Laaman, Head of U.S. mid-cap biotech equity research at the firm. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you do have any questions, ...

Many South Korean workers were sent to the U.S. on questionable documents despite their misgivings and warnings about stricter U.S. immigration enforcement before last week's raid on a Hyundai site, a... ...

公司概况 * Denali Therapeutics (DNLI) 是一家专注于开发穿越血脑屏障疗法的生物技术公司 其核心技术是工程化运输载体 (Transport Vehicle, TV) 平台 用于将大分子（如酶、抗体、寡核苷酸）递送至大脑[3] * 公司发展分为三个阶段：前5年发明平台 随后5年在Hunter综合征等疾病中验证平台有效性 未来5年目标是催化更多基于血脑屏障技术的疗法[4] * 公司拥有$977 million现金储备 预计资金可支撑运营至2028年[62] 核心平台与技术 * 公司的运输载体技术基于工程化Fc区（而非常规Fab区）与转铁蛋白受体（TfR）结合 以此穿越血脑屏障 公司认为其在知识产权（IP）和技术功能上具有独特性[7] * 该平台已成功应用于酶替代疗法（如Tibi for Hunter综合征） 并正拓展至寡核苷酸运输载体（OTD） 用于递送ASO和siRNA[64] * 与使用常规Fab方法的竞争对手相比 公司认为其Fc工程化方法能实现更优的分布和功能[7] 研发管线与临床进展 **Hunter综合征 (Tibi程序)** * 已完成滚动生物制剂许可申请（BLA）提交 并获加速审批途径 食品药品监督管理局（FDA）已授予优先审评资格 PDUFA日期定为2025年1月5日[17] * 中期审评已完成 且已被告知无需咨询委员会（AdCom）会议[18] * 关键数据：在脑脊液（CSF）中实现生物标志物正常化（包括酶底物和神经变性标志物NfL） 在外周终点也观察到尿液中硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）降低、听力、行为、认知改善[25] * 目标标签：基于生物标志物和安全性的加速批准 并寻求覆盖广泛患者群体（包括神经病变型和轻微症状型）的 broad label[28] * 确认性试验COMPASS为活性对照试验 但新FDA指南可能允许单臂研究作为确认性试验[20][21] **Sanfilippo综合征 (DNL126程序)** * 与Hunter同属溶酶体贮积症（MPS） 但更侧重于神经系统病变 且无已批准的标准疗法[35][36] * 已入选FDA的START计划 获得季度会议指导 与FDA协商后 20名患者、49周数据可能即足以支持加速批准 少于Hunter项目的一半[41] * 三期试验设计正在讨论中 新FDA指南可能支持单臂研究[40] **阿尔茨海默病 (ATV:abeta程序)** * 公司利用TV技术开发了靶向β淀粉样蛋白（aβ）的抗体 临床前数据显示其能有效清除斑块 同时显著降低淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险[49] * 机制：通过TV技术递送 药物在毛细血管床分布 避免在血管周围空间形成高浓度 从而减少血管源性水肿[49] * 研究用新药（IND） enabling研究正在进行中 计划明年启动临床研究[50] * 公司认为 血脑屏障技术（而非aβ抗体臂本身）是差异化的关键 但抗体臂偏好结合聚集态aβ也可能有影响[52] **LRRK2项目 (帕金森病)** * LRRK2抑制剂（小分子）正在进行了640名患者的LUMA研究（由Biogen运营） 针对确诊2年内患者 主要终点为UPDRS（运动功能评分） 预计明年5月完成[57] * 并行开展BEACON研究 专注于携带LRRK2突变患者群体的生物标志物[57] **其他项目与展望** * 计划每年推进1-2个项目进入临床 预计今年底前宣布至少2个新分子进入临床 明年推进ATV:abeta作为第3个[61] * 管线扩展领域包括Pompe病、帕金森病（GCase酶替代疗法）等[60] 商业化与生产 * 为Tibi（Hunter综合征）的商业化 launch已组建完整团队（现场团队、患者服务、支付方团队） 该团队也可用于后续Sanfilippo的 launch[29] * 关键市场教育：强调Tibi替代标准护理（而非叠加使用） 因其能同时治疗外周和中枢疾病 且因表达和纯化更易 能实现更高剂量[30][31] * 生产：Tibi的商业供应将继续与Lonza合作（在瑞士生产） 但公司已在美国自建生产设施 未来临床阶段产品将逐步转至内部生产 以扩大规模（从2,000升扩大到6,000升）并优化成本（COGS）[33][34] 监管环境与竞争格局 * 监管动态对Denali影响重大 特别是FDA最近发布的关于罕见病证据原则（RDEB）的指南 该指南支持单臂研究可能足以用于患者数少于1000的单基因罕见病 这涵盖了Hunter、Sanfilippo等适应症[13][14] * 指南还体现了药品评价与研究中心（CDER）与生物制品评价与研究中心（CBER）的审评原则正在对齐[15] * 面对中国生物技术创新的竞争 公司承认竞争加剧 但认为其IP和技术（Fc工程化）具有独特性 神经领域竞争目前仍落后于代谢或癌症领域[6][7] * 在Hunter综合征中 公司认为其酶替代疗法与基因疗法是互补而非直接竞争 因为基因疗法需针对身体症状额外接受酶替代治疗[44][45] 人工智能（AI）应用 * 公司已将AI广泛应用于日常工作流 包括校对监管文件、生成方案、分析生物标志物数据、编写图像分析算法等 以简化流程、减少工时[9][10] * 目前尚未将其用于解决复杂生物学问题 因认为训练模型所需的数据尚不充分[11] 资本分配与投资亮点 * 公司拥有$977 million现金 预计可支撑至2028年 未来将专注于以更低的单项目成本加速和扩展管线项目数量（而非总支出）[62][63] * 公司认为其转铁蛋白受体（TfR） enabled技术平台（能实现向大脑、骨骼、肌肉的更好递送）属于变革性技术类别 其价值在于能催生众多best-in-class药物 而不仅仅是单个产品[66][67] * 公司的战略是利用其独特平台自主开发药物并推向患者 而非成为一个授权平台的公司[68]

公司：Denali Therapeutics (DNLI) 核心产品与管线进展 * TIVI (tividendifusp alfa/pidufidate) 用于亨特综合征(MPS II) 已提交生物制剂许可申请(BLA)并获得优先审评 PDUFA日期为2025年1月5日[7] * 首个运输载体(Transport Vehicle, TV)技术验证的药物 为后续管线铺平道路[7] * MPS IIIA (Sanfilippo综合征)项目已与FDA达成加速批准(AA)路径共识 计划使用单一臂试验和自然史对照 涉及20名患者 即将完成I/II期入组并启动III期[9][13][43] * 庞贝病(Pompe)项目是首个主要针对肌肉递送的非中枢神经系统(CNS)适应症 专注于晚发型(LOPD) 计划通过活性对照或标准护理对比试验快速推进[53][54][62] * 计划在未来12-18个月内将另外4种TV药物推进至临床阶段 包括针对阿尔茨海默病的寡核苷酸运输载体(OTV)和ATV abeta 以及progranulin项目[75][76][79] 临床数据与试验设计 * TIVI平均输注时间约为4小时 与现有疗法elipraze的3小时相近 耐受后可加速并实现家庭输注(如使用背包)[19][20][21] * TIVI剂量为15 mg/kg 是elipraze (0.5 mg/kg)的30倍(以质量计) 摩尔水平剂量更高 输注期间递送的酶更多[21][22] * COMPASS验证性III期试验(用于TIVI)的A队列已于去年底完成入组 并额外扩展9名患者 预计今年底完成A队列 总数据读出时间预计为今年底后的两年[36] * 亨特综合征基因治疗患者仍需酶替代疗法(ERT)治疗外周疾病 公司III期研究中已有数名先前接受过基因治疗的患者[33] 市场与商业化策略 * 亨特综合征患者规模：美国约400-500名 全球约2000名 其中约70%新诊断患者为神经病变型[15][16] * 绝大多数患者目前使用elipraze 即使神经病变型患者(无法从中枢获益)也使用其治疗外周疾病[17] * 定价策略强调广泛可及性 但鉴于在生物标志物和临床数据上显示出优越性 预计采用溢价定价 elipraze年治疗费用约为50万美元[24][25] * 预计生产成本(COGS)约为20% 因使用Fc融合和蛋白A柱纯化 生产工艺更类似标准生物制剂且更简单[27][28][29] * 商业化将分阶段进行：美国率先上市 随后是可用相同数据或命名患者计划的区域(占三分之一市场) 欧洲市场(最后三分之一)则需要COMPASS数据[37] 监管互动与行业环境 * FDA近期发布了关于罕见病证据原则的新指南 重点关注患者数少于1000人的疾病 并讨论单一臂研究 这与公司的Sanfilippo等项目设计一致[11][14][44] * 与FDA就Sanfilippo项目的加速批准达成协议 使用生物标志物硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)[13] * 公司通过与FDA的连续互动项目(Start)进行季度会议 首次会议即讨论确认性III期试验设计[9] 竞争格局与差异化 * 针对亨特综合征 基因疗法需与ERT联用 因该病是全身性疾病 TIVI能同时治疗中枢和外周[33][34] * 针对Sanfilippo综合征(更侧重中枢) 其系统性基因疗法是竞争对手 公司差异化在于追求更优疗效[48] * 庞贝病方面 新近批准的疗法在糖原清除上仍有改进空间 TV技术旨在更深度靶向肌肉组织 实现更强劲的生物标志物反应和临床终点改善[56][57][61] 研发策略与平台技术 * TV技术平台最初为穿越血脑屏障而发明 但也可应用于肌肉、骨骼等其他组织[53][73] * 公司战略是建立广泛的酶替代疗法 franchise 并平衡风险与机遇 同时推进阿尔茨海默病等大适应症项目[49][50][75][76] * 对于大适应症项目 可能会考虑合作伙伴关系[76][77]

财务表现 - 2025年第二季度每股亏损0.72美元 优于Zacks共识预期的0.74美元亏损 但较去年同期0.59美元亏损有所扩大 [1] - 亏损扩大主要源于总运营费用增加 其中研发费用同比增长12.4%至1.027亿美元 行政管理费用激增28%至3230万美元 [4] - 截至2025年6月30日 公司持有现金及等价物约9.774亿美元 [5] 收入与股价 - 报告期内未产生合作收入 低于Zacks预期的2500万美元 [2] - 年初至今股价累计下跌31.7% 远超行业0.6%的跌幅 [2] 核心管线进展 - 治疗亨特综合征的tividenofusp alfa获FDA优先审评资格 目标审批日期为2026年1月5日 此前已获突破性疗法等四项认定 [6][7] - 该药物为穿透血脑屏障的新一代酶替代疗法 公司正推进II/III期COMPASS研究支持全球申报 [9] - 治疗MPS IIIA的DNL126获FDA认可脑脊液硫酸乙酰肝素可作为替代终点 支持加速审批路径 [10] 其他研发项目 - 与武田合作开发的FTD治疗药物DNL593处于I/II期研究阶段 [12] - 与渤健共同开发的帕金森病药物BIIB122/DNL151 IIb期LUMA研究已完成入组 预计2026年公布数据 [13] - 计划未来三年每年提交1-2个TV平台项目的临床申请 涉及酶/抗体/寡核苷酸三大技术方向 [15] 行业比较 - 同业公司CorMedix 2025年EPS预期从0.93美元上调至0.97美元 年初股价上涨24% [18][19] - 拜耳2025年EPS预期从1.25美元调高至1.30美元 年内股价累计涨幅达52.7% [19]

净亏损同比变化 - 公司2025年第二季度净亏损1.241亿美元，上半年净亏损2.571亿美元[95] - 2024年同期第二季度净亏损9900万美元，上半年净亏损2.008亿美元[95] - 净亏损第二季度为1.24119亿美元，同比增长25%[106] - 上半年净亏损为2.57089亿美元，同比增长28%[106] - 2025年上半年净亏损为2.571亿美元[128] 累计赤字 - 截至2025年6月30日累计赤字达18亿美元[95] - 累计赤字达18亿美元[124] 研发费用同比变化 - 研发费用第二季度为1.02696亿美元，同比增长12%[106][107] - 上半年研发费用为2.18923亿美元，同比增长10%[106][111] - 电视项目外部研发费用增长1812.1万美元，主要投入临床前项目[112][113] - 小分子项目外部研发费用减少1407.6万美元，因终止ALS试验[111][113] 行政管理费用同比变化 - 行政管理费用第二季度为3226.7万美元，同比增长28%[106][114] - 上半年行政管理费用为6162万美元，同比增长22%[106][114] 产品研发与监管进展 - 公司完成tividenofusp alfa（DNL310）生物制剂许可申请滚动提交并获FDA优先审查，PDUFA目标日期为2026年1月5日[94] - FDA授予tividenofusp alfa突破性疗法认定用于治疗MPS II（亨特综合征）[94] - FDA认可脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）作为DNL126加速批准替代终点[94] - Biogen完成帕金森病二期b研究LUMA入组，预计2026年公布结果[94] 设施与合作协议变动 - 盐湖城临床生物制造设施于2025年3月正式投入运营[94] - 与赛诺菲终止CNS产品（包括SAR443820/DNL788）许可协议[94] - 武田终止ATV:TREM2项目并于2025年4月生效[94] 现金及等价物 - 现金及等价物达9.774亿美元[116] - 截至2025年6月30日现金及市场性证券总额为9.774亿美元[136] 现金流活动 - 2025年上半年经营活动所用现金净额为2.067亿美元[127][128] - 2025年上半年投资活动提供现金净额为1.767亿美元[127][130] - 2025年上半年筹资活动所用现金净额为210万美元[127][131] - 2025年上半年市场性证券到期收益为3.24亿美元[130] - 2025年上半年购买市场性证券支出1.379亿美元[130] - 2025年上半年资本性支出为940万美元[130] 未来义务与承诺 - 截至2025年6月30日，公司未贴现租赁付款义务总额为6190万美元[125] - 截至2025年6月30日，公司不可退还采购承诺总额为6690万美元[125]

财务数据关键指标变化：净亏损 - 净亏损为1.241亿美元，较2024年同期的9900万美元增长25.4%[12][20] 成本和费用：研发费用 - 研发费用为1.027亿美元，较2024年同期的9140万美元增长12.4%[13][20] - 盐湖城大分子生产设施开始运营导致研发人员相关费用增加620万美元[13] 成本和费用：一般及行政费用 - 一般及行政费用为3230万美元，较2024年同期的2520万美元增长28.2%[14][20] 其他财务数据：利息收入 - 第二季度利息和其他收入净额为1084万美元[20] 其他财务数据：现金及有价证券 - 现金及现金等价物和有价证券总额为9.774亿美元[15][21] - 短期有价证券为7.577亿美元，长期有价证券为7846万美元[21] 产品管线进展：Tividenofusp alfa - Tividenofusp alfa BLA获FDA优先审评，PDUFA目标行动日期为2026年1月5日[4][6] 产品管线进展：DNL126 - DNL126与FDA就加速批准路径达成一致，使用脑脊液硫酸乙酰肝素作为替代终点[5][6] 产品管线进展：TV项目 - 预计2025年提交1-2个TV项目的监管申请以开始临床测试[6][9] 其他信息：联系人 - 投资者联系人为Laura Hansen博士，邮箱为hansen@dnli.com[22] - 媒体联系人为Erin Patton，邮箱为epatton@dnli.com[22]

核心观点 - 公司报告了2025年第二季度财务业绩并提供了业务亮点 重点关注其Transport Vehicle (TV)平台在跨越血脑屏障治疗领域的潜力 [1][2] - 公司CEO强调了FDA对tividenofusp alfa的优先审评和对DNL126加速审批路径的认可 这两项里程碑验证了TV平台的价值 [2] - 公司正在推进多个临床项目 包括Hunter综合征、Sanfilippo综合征A型、额颞叶痴呆和帕金森病等适应症 [3][4][5][6] - 公司计划在未来三年每年提交1-2个TV平台项目的临床申请 覆盖酶、抗体和寡核苷酸等多个技术方向 [9] - 公司在Science杂志发表了ATV:Abeta项目的临床前数据 显示其TV平台可改善抗体在阿尔茨海默病模型中的脑部分布并降低ARIA风险 [10] 临床项目进展 Tividenofusp alfa (DNL310) - FDA已接受其生物制品许可申请(BLA)并给予优先审评 PDUFA目标行动日期为2026年1月5日 [3] - 该药物针对Hunter综合征 是一种新一代酶替代疗法 旨在跨越血脑屏障递送IDS酶 [3] - 公司正在准备商业化上市 同时进行全球2/3期COMPASS研究以支持监管申报 [3][8] DNL126 - 与FDA达成一致 脑脊液硫酸乙酰肝素(CSF HS)可作为预测临床获益的替代终点 支持加速审批路径 [4] - 正在进行的1/2期开放标签研究显示CSF HS较基线显著降低 包括正常化 安全性支持继续开发 [4] - 1/2期研究入组接近完成 正在规划全球3期确证性研究 [4][8] 其他临床项目 - 与武田合作开发DNL593用于GRN突变相关额颞叶痴呆 1/2期研究进行中 [5] - 与渤健合作开发LRRK2抑制剂BIIB122/DNL151用于帕金森病 2b期LUMA研究已完成入组 预计2026年读出数据 [6] 研发管线进展 - 计划在未来三年每年提交1-2个TV平台项目的临床申请 [8][9] - 最先进的项目包括：DNL952(庞贝病)、DNL111(帕金森病/戈谢病)、DNL622(MPS I)、DNL921(阿尔茨海默病)、DNL628(阿尔茨海默病)和DNL422(帕金森病) [9] - ATV:Abeta项目的临床前数据显示 TV平台可改善抗淀粉样蛋白抗体在阿尔茨海默病小鼠模型中的脑部分布 并降低ARIA风险 [10] 财务业绩 - 2025年第二季度净亏损1.241亿美元 去年同期为9900万美元 [12] - 研发支出1.027亿美元 同比增长1130万美元 主要由于TV项目外部研发支出增加730万美元 [13] - 一般及行政支出3230万美元 同比增长710万美元 主要由于tividenofusp alfa潜在商业上市的准备工作 [14] - 截至2025年6月30日 现金及等价物和有价证券约为9.774亿美元 [14]