纪要涉及的公司 Denali Therapeutics (DNLI) 纪要提到的核心观点和论据 公司与FDA的互动 - 公司今年与FDA有大量互动，1月其Hunter项目获突破性疗法认定，这是血脑屏障技术首次获此认定，也是黏多糖贮积症（MPS）领域首批之一 [4] - 自1月获认定后，与FDA的互动持续且及时，项目管理人员积极响应，在不确定时期完成滚动提交和BLA文件，表明FDA运作正常 [5][6] TIVI for Hunter syndrome项目 - **技术原理**：TIVI是一种经工程改造可穿越血脑屏障的酶，酶替代疗法成功率达85%-90%，但传统酶无法有效穿越血脑屏障，TIVI利用运输载体技术解决此问题，可使大脑中该酶底物正常化，并显示下游生物标志物益处 [7][8][9] - **患者群体**：美国约有500名患者，全球约2000名患者 [10] - **商业化准备**：约三年前聘请首席商务官，组建小而精团队，重点是医学教育和提高认知，与关键医生、支付方和供应商建立紧密联系，为后续药物奠定商业基础 [10][11][12] - **患者转换**：多数Hunter综合征患者使用标准疗法Allopraze，转换患者是关键，临床数据显示转换到TIVI有明显益处，且新诊断患者和有神经缺陷患者也有治疗需求 [13][17][18] - **审批预期**：有望获得优先审评，对审批结果做好准备，数据的稳健性表明若相信硫酸乙酰肝素与临床益处相关，则结果较明确 [20][22] 选择Hunter作为首个适应症的原因 - 公司想将技术风险与生物风险分离，选择药物进入大脑后能起作用的适应症，Hunter和Sanfilippo符合要求，且Hunter综合征有退行性成分，Sanfilippo是加速的神经退行性疾病 [25][26] - 首个药物证明了技术的有效性，且在Hunter综合征中不仅改善脑部症状，还改善外周终点，为运输载体技术开辟了传统神经或神经退行性疾病以外的适应症 [27] 其他适应症拓展 - **肿瘤学**：运输载体和转铁蛋白受体在分裂细胞上高表达，可增强公司多种肿瘤学资产的疗效 [29] - **其他MPS适应症**：下一个是Sanfilippo，使用相同生物标志物，已能使脑脊液硫酸乙酰肝素正常化，正在扩大试验并与FDA讨论三期研究设计；之后是Pompe、Gaucher和Parkinson's等，公司通过工程改造运输载体使能的酶，在脑部和肌肉方面有明显差异化优势 [32][33][40] - **阿尔茨海默病**：有两个IND启用项目，分别针对淀粉样蛋白β和tau神经原纤维缠结，前者通过运输载体使抗体在大脑均匀分布，降低ARIA发生率，采用cisLALA突变使分子在结合转铁蛋白受体时免疫沉默；后者是寡核苷酸运输载体，可全身给药并调节大脑基因表达，两个项目均处于IND启用阶段 [48][50][51] 数据预期和项目选择标准 - **数据预期**：Sanfilippo项目正在进行，FTD granulin项目持续生成数据，未来每年将提交1 - 2个IND申请，目前有6个项目处于IND启用阶段，阿尔茨海默病项目预计在提交IND申请后6个月至1年产生首批临床数据 [41][42][59] - **项目选择标准**：一是运输载体能使分子成为同类最佳或首创；二是进入更大的适应症领域，在解决技术风险后可承担生物风险 [44] 公司运营和战略 - **项目数量**：公司规模决定独立开展项目数量有限，但战略合作伙伴关系可扩大项目组合，公司一年半前决定专注运输载体技术，提高了效率并加速了项目组合的扩张 [45][46][47] - **现金状况**：上周报告有10.5亿美元现金，预计现金可维持到2028年，今年资源用于扩大项目组合和准备首次商业发布，预计支出较去年增加10% - 15% [60] - **业务发展**：合作伙伴关系对公司至关重要，公司已达成40多个合作，未来将继续战略合作，血脑屏障技术在过去两年受到极大关注，合作不仅是为了资金，更是为了扩大和加速项目组合 [61][63][64] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 酶替代疗法中，传统酶因具有免疫原性，会产生抗药物抗体，中和酶的疗效，而Tivy可克服此问题，追求底物正常化 [14][15] - 公司在阿尔茨海默病研究中，发现冰岛突变（Icelandic mutation in APP）可减少Aβ产生，证明了淀粉样蛋白β与阿尔茨海默病的直接联系，强调干预时机对治疗的重要性 [53][54]

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损78美分 超出Zacks共识预期的71美分亏损 去年同期亏损68美分 [1] - 每股亏损同比恶化主要因总运营费用增加 [1] - 无市场化产品 报告期内未产生合作收入 Zacks共识收入预期为800万美元 [2] - 研发费用同比增长8_6%至1_163亿美元 主要投入DNL126等临床项目和OTV临床前项目 [5] - 行政管理费用同比增长16_4%至2940万美元 与tividenofusp alfa生物制剂许可申请(BLA)提交及商业化准备相关 [6] - 截至2025年5月31日 现金及等价物与有价证券合计约10_5亿美元 [6] 股价表现 - 年初至今股价下跌31_4% 同期行业跌幅2_2% [4] 研发管线进展 - 完成tividenofusp alfa的BLA提交 基于I/II期Hunter综合征研究数据 进入FDA 60天审查流程 [7] - 2025年1月获FDA突破性疗法认定 用于治疗Hunter综合征 [8] - 正在开展全球II/III期COMPASS研究以支持监管批准 [8] - DNL126用于Sanfilippo综合征A型治疗 与FDA就加速开发路径进行讨论 [9] - 与武田合作开发FTD-GRN治疗药物DNL593 正在进行I/II期研究 [10] - 与渤健共同开发帕金森病药物BIIB122/DNL151 IIb期LUMA研究已完成入组 预计2026年读出数据 [11] - 自主开展帕金森病IIa期BEACON研究 针对LRRK2基因突变患者 [12] - DNL343治疗ALS的II/III期HEALEY研究未达主要终点 2025年1月终止开放标签扩展治疗 [12][13] - 与赛诺菲合作开发的ALS药物DNL788因II期HIMALAYA研究未达终点已终止开发 [14] 现金与资金状况 - 当前现金储备可支持持续研发项目投入 [15]

财务数据关键指标变化 - 公司2025年和2024年第一季度净亏损分别为1.33亿美元和1.018亿美元，截至2025年3月31日累计亏损16.7亿美元[96] - 2025年第一季度研发费用1.162亿美元，较2024年的1.07亿美元增长9%；行政费用2940万美元，较2024年的2520万美元增长16%；净亏损1.3297亿美元，较2024年的1.01802亿美元增长31%[108][109][112] - 截至2025年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券10.5亿美元[114] - 通过公开发行普通股，截至2025年3月31日获得约7.544亿美元净收益；与合作伙伴的股票购买协议获得5.75亿美元；2024年2月私募获得约4.993亿美元净收益[115][116] - 截至2025年3月31日，与武田、赛诺菲、百健和第三方的合作协议分别收到1.15亿美元、2.25亿美元、5.65亿美元和2500万美元；还从武田和百健分别获得5000万美元和1620万美元成本分摊报销，从赛诺菲获得1370万美元指定报销[118] - 截至2025年3月31日，累计亏损16.7亿美元[122] - 截至2025年3月31日，总未折现租赁付款义务为6660万美元；与龙沙等临床和制造协议的非退款采购承诺为6870万美元[123] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1.315亿美元，投资活动净现金提供量为1870万美元，融资活动净现金使用量为380万美元[125][126][128][129] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为10.5亿美元[133] 成本和费用（同比环比） - 研发费用包括外部研发费用、人员相关费用和其他费用，预计未来几年研发费用将增加[101][103] - 一般及行政费用包括人员相关费用、外部专业服务费用等，随着产品商业化准备和临床开发推进，预计行政人员增加，费用上升[104] - 研发费用增加主要因电视节目相关费用增加630万美元和其他研发费用增加920万美元，部分被人员相关费用减少210万美元和小分子项目费用减少抵消[110] - 行政费用增加410万美元，主要因提交BLA和商业发布准备活动[112] 各条业务线表现 - 公司临床阶段项目包括ETV:IDS、ETV:SGSH、PTV:PGRN、LRRK2、RIPK1 (Peripheral)等，涉及多种疾病治疗[93] - 2025年1月，DNL343在治疗ALS的2/3期试验中未达到主要终点，活性治疗扩展阶段停止；同月，tividenofusp alfa获FDA突破性疗法认定[97] - 2025年2月，公司与赛诺菲终止CNS产品项目许可；武田终止ATV:TREM2项目，4月生效[97] - 2025年3月，公司在犹他州盐湖城的临床生物制造工厂正式开业[97] - 2025年4月，公司与FDA就DNL126治疗Sanfilippo综合征的加速开发和批准途径进行讨论[97] - 2025年5月，公司完成tividenofusp alfa生物制品许可申请滚动提交；百健宣布完成早期帕金森病2b期研究入组，预计2026年公布结果[97] 其他没有覆盖的重要内容 - 小分子项目剥离收益为非现金收益，源于特定临床前小分子项目资产剥离换取股权[105] - 2025年2月设立“随行就市”融资工具，可出售最高4亿美元普通股，此前协议已终止，目前均未出售股份[117] - 截至2025年3月31日的三个月内，关键会计估计无重大变化[130] - 截至2025年3月31日的三个月内，无新的或有潜在重大影响的会计准则公告或变更[131] - 公司在日常业务中面临市场风险，主要与利率和外汇敏感性相关[132] - 公司投资活动主要目标是保存资金用于运营并在不承担重大风险的情况下实现投资收益最大化[134] - 假设利率相对变动10%，不会对公司简明合并财务报表产生重大影响[134] - 公司多数交易以美元进行，但部分交易以其他货币计价，面临外汇风险[135]

收入和利润（同比） - 2025年第一季度净亏损1.33亿美元，2024年同期为1.018亿美元[13] - 2025年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.78美元，2024年同期为0.68美元[21] 成本和费用（同比） - 2025年第一季度研发总费用为1.162亿美元，2024年同期为1.07亿美元，增加约920万美元[14] - 2025年第一季度一般及行政费用为2940万美元，2024年同期为2520万美元，增加410万美元[15] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券约为10.5亿美元[16] - 2025年第一季度加权平均流通股数为1.7122203亿股，2024年同期为1.49404188亿股[21] 各条业务线表现 - 2025年5月完成替维德诺福普阿尔法生物制品许可申请（BLA）滚动提交，进入FDA 60天申报审查流程[3] - 2025年4月就DNL126治疗A型桑菲利波综合征与FDA开展富有成效的合作与讨论[4] - 2025年5月，Biogen宣布2b期LUMA研究已完成全部患者入组，预计2026年公布结果[6] - 2025年3月，因未证明治疗效果，DNL343治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的G方案主动治疗扩展阶段停止[7]

核心观点 - 公司完成tividenofusp alfa的BLA提交 标志着在Hunter综合征治疗领域的重大里程碑 并推动公司向后期开发和商业化组织转型 [2] - 公司正在为2025年底或2026年初的商业化上市做准备 该药物有望成为首个通过血脑屏障治疗Hunter综合征的酶替代疗法 [2] - 公司盐湖城临床生物制造设施的启用增强了在美国的规模化能力和供应链控制 [9] 临床项目进展 Tividenofusp alfa (DNL310) - 完成BLA提交 基于1/2期研究数据 启动FDA 60天审查流程 [3] - 2025年1月获得FDA突破性疗法认定 此前已获快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 [3] - 在WORLD Symposium公布1/2期研究主要分析结果 涉及47名患者24周治疗数据 [3] - 正在进行全球2/3期COMPASS研究以支持全球监管批准 [3] DNL126 (Sanfilippo综合征A型) - 2025年4月与FDA在START项目下展开合作 探讨加速开发和审批路径 [4] - 已获FDA快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 [4] - 正在进行1/2期研究 [4] TAK-594/DNL593 (FTD-GRN) - 与武田合作开发 用于治疗GRN相关额颞叶痴呆 [5] - 正在进行1/2期研究 [5] BIIB122/DNL151 (帕金森病) - 与渤健合作开发LRRK2小分子抑制剂 [6] - 渤健主导的2b期LUMA研究已完成入组 预计2026年公布结果 [6] - 公司正在进行2a期BEACON研究 专注LRRK2相关帕金森病患者 [6] DNL343 (ALS) - 2025年1月公布2/3期HEALEY ALS平台试验未达到主要终点 [7] - 2025年3月更新显示治疗对神经丝轻链(NfL)生物标志物无显著影响 [7] - 基于结果终止了开放标签扩展治疗 [7] IND阶段项目 - 推进TransportVehicle平台项目 包括酶TV(ETV)、抗体TV(ATV)和寡核苷酸TV(OTV) [8] - 重点项目包括： - DNL921(ATV:Abeta) 靶向阿尔茨海默病β淀粉样蛋白 [8] - DNL952(ETV:GAA) 庞贝病 [12] - DNL111(ETV:GCase) 帕金森病和戈谢病 [12] - DNL622(ETV:IDUA) Hurler综合征 [12] - DNL628(OTV:MAPT) 靶向tau蛋白治疗阿尔茨海默病 [12] - DNL422(OTV:SNCA) 靶向α-突触核蛋白治疗帕金森病 [12] 财务表现 - 2025年第一季度净亏损1.33亿美元 较2024年同期的1.018亿美元有所扩大 [10] - 研发支出1.162亿美元 同比增长920万美元 主要由于TV项目投入增加 [11] - 一般及行政支出2940万美元 同比增长410万美元 主要由于BLA提交和商业化准备 [14] - 截至2025年3月31日 现金及等价物和可售证券约10.5亿美元 [14] 企业动态 - 2025年3月正式启用盐湖城临床生物制造设施 增强制造能力和运营效率 [9] - 计划参加多个投资者会议： - 美国银行医疗会议(5月13-15日) [13] - 杰富瑞全球医疗会议(6月3-5日) [13] - 高盛第46届全球医疗会议(6月9-11日) [13] - BTIG虚拟生物技术会议(7月29日) [13]

文章核心观点 - 公司宣布为tividenofusp alfa提交生物制品许可申请，股价上涨，同时介绍了公司关键管线候选药物进展及相关排名情况 [1][6][10] 股价表现 - 周三Denali Therapeutics股价上涨11.8%，年初至今下跌32.6%，同期行业增长1.2% [1][4] - 年初至今Bayer股价上涨19.5%，Dynavax Technologies Corporation股价上涨0.8%，Corcept Therapeutics股价上涨66.3% [11][12][13] 生物制品许可申请情况 - 公司已启动tividenofusp alfa生物制品许可申请滚动提交，FDA药品评估和研究中心已接收，预计2025年5月中旬完成提交，准备2025年末或2026年初美国商业发布 [1][3] - 公司与FDA药品评估和研究中心就生物制品许可申请数据包内容保持合作沟通，包括使用CSF HS作为加速批准替代终点及全面批准途径 [2] 关键管线候选药物进展 - tividenofusp alfa全球II/III期COMPASS研究持续招募患者，2025年1月将神经病变参与者目标招募人数扩大至42人，该候选药物未获任何卫生当局治疗用途批准 [6][7] - DNL126正在I/II期研究中评估治疗Sanfilippo综合征A型，获FDA孤儿病指定和快速通道资格，入选FDA支持罕见病治疗临床试验项目，基于I/II期初步积极结果与FDA合作推进加速开发和批准，未获任何卫生当局治疗用途批准 [8][9] 公司排名及相关公司情况 - Denali目前Zacks排名为3（持有），Bayer、Dynavax Technologies Corporation和Corcept Therapeutics Zacks排名为2（买入） [10] - 过去30天，Bayer 2025年每股收益预期从1.14美元增至1.19美元，2026年从1.23美元增至1.28美元，过去三个季度两次符合预期，一次未达预期，平均负惊喜为19.61% [11] - 过去30天，Dynavax 2025年和2026年每股收益预期分别维持在33美分和57美分，过去四个季度三次超预期，一次未达预期，平均惊喜为9.58% [12] - 过去30天，Corcept Therapeutics 2025年每股收益预期从1.84美元增至1.87美元，2026年从3.05美元增至3.11美元，过去四个季度三次超预期，一次未达预期，平均惊喜为20.08% [13]

公司动态 - Denali Therapeutics宣布已向FDA的CDER提交tividenofusp alfa治疗Hunter综合征（MPS II）的生物制品许可申请（BLA）滚动申请，并计划在2025年5月上旬完成BLA提交 [1] - 公司预计tividenofusp alfa可能在2025年底或2026年初在美国实现商业化上市 [1] - 公司首席医疗官表示与FDA的START项目合作顺利，正在推进DNL126用于治疗Sanfilippo综合征的加速开发和审批路径 [2] 产品研发 - Tividenofusp alfa（DNL310）是一种融合了Denali专有酶转运载体（ETV）的IDS酶，旨在通过血脑屏障治疗Hunter综合征的认知、行为和身体症状 [4] - Tividenofusp alfa已获得FDA的快速通道和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的优先药物认定 [4] - 公司正在进行全球多中心的2/3期COMPASS研究，以支持tividenofusp alfa的全球批准，研究将患者按2:1比例随机分配接受tividenofusp alfa或idursulfase治疗 [5] 疾病背景 - Hunter综合征（MPS II）是一种罕见遗传病，全球患者超过2000人，主要由IDS基因突变引起，导致身体、认知和行为症状 [3] - 目前标准疗法酶替代疗法无法通过血脑屏障，无法解决大多数患者的认知和行为症状 [3] - Sanfilippo综合征（MPS IIIA）是一种罕见遗传性溶酶体贮积症，目前尚无获批治疗方法 [6] 其他研发管线 - DNL126（ETV:SGSH）是一种静脉注射的ETV-enabled SGSH替代疗法，旨在通过血脑屏障治疗MPS IIIA的行为、认知和身体症状 [8] - 公司正在进行DNL126的多中心1/2期研究，评估其安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效，核心研究期为6个月，随后是18个月的开放标签扩展期 [9] 公司概况 - Denali Therapeutics是一家生物制药公司，专注于开发能够穿越血脑屏障的治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积症的产品管线 [10] - 公司通过基因验证靶点、血脑屏障递送工程和生物标志物引导开发来推进新疗法 [10]

文章核心观点 - 迪纳利治疗公司是投资者目前值得关注的股票，因其所在行业前景好且公司盈利预期有积极修正 [1][5] 行业情况 - 医疗-生物医学和遗传学行业整体呈上升趋势，齐克斯行业排名为75/250以上，处于有利地位 [2] 公司情况 - 迪纳利治疗公司过去一个月盈利预期有积极修正，分析师对其短期和长期前景更乐观 [3] - 过去一个月，本季度每股亏损预期从77美分降至73美分，本年度每股亏损预期从3.03美元降至2.90美元 [4] - 公司目前齐克斯评级为3（持有），是积极信号 [4]

公司财务情况 - 2024年第四季度每股亏损67美分，窄于Zacks共识预期的83美分，上年同期每股亏损86美分，因总运营费用下降和流通股数量增加，每股亏损同比改善[1] - 报告期内无合作收入，Zacks共识预期收入为2600万美元[2] - 过去一年公司股价下跌8%，与行业跌幅相同[2] - 2024年全年每股亏损2.57美元，窄于Zacks共识预期的2.71美元，2023年每股亏损1.06美元，2024年虽研发费用下降但因无收入亏损增加[16] - 2023年公司收入3.305亿美元，2023年4月根据与百健的合作协议确认收入2.939亿美元[16] 公司费用情况 - 研发费用下降7.4%至9980万美元，主要因人员相关费用、小分子项目及其他外部费用下降[3] - 一般及行政费用增加21.3%至3000万美元，因与计划提交生物制品许可申请及商业发布准备活动有关[4] 公司资金储备 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券约11.9亿美元[4] 公司管线进展 - 计划2025年初提交tividenofusp alfa的生物制品许可申请，准备2025年底或2026年初商业发布[5] - 2025年1月tividenofusp alfa获FDA突破性疗法认定[5] - 全球II/III期COMPASS研究持续招募患者，2025年1月将神经病变参与者目标招募人数扩大至42人[6] - DNL343在II/III期HEALEY研究中评估治疗肌萎缩侧索硬化症，上月宣布未达到主要终点，预计2025年晚些时候有更多数据[6][7] - 评估DNL126治疗桑菲利波综合征A型，计划与FDA就加速批准途径达成一致，I/II期研究持续招募参与者，DNL126获FDA孤儿病认定和快速通道资格[8] - DNL126入选FDA支持罕见病治疗临床试验计划[9] - 与百健联合评估LRRK2抑制剂BIIB122/DNL151治疗帕金森病，百健主导全球IIb期LUMA研究，预计2025年完成，公司开展IIa期BEACON研究，2024年12月开始给药[9][10] - DNL593治疗颗粒蛋白相关额颞叶痴呆的I/II期研究正在进行给药[11] - 与赛诺菲合作的SAR443820/DNL788因II期K2研究未达主要和关键次要终点被终止，此前赛诺菲已基于II期HIMALAYA研究结果终止其治疗肌萎缩侧索硬化症的开发[12][13] - 公司管线还有多个早期临床和临床前项目[13] 公司综合评价 - 2024年第四季度和全年表现令人鼓舞，tividenofusp alfa潜在获批将对公司有重大推动，公司良好的现金状况是积极因素，确保有能力为正在进行的项目提供资金[17] - 公司目前Zacks排名为3（持有）[18]

股份发行与融资 - 公司拟通过或向高盛和利林克发行和出售普通股，总发行价最高达4亿美元[1] - 公司提议依据2025年2月27日的股权分配协议发行并出售证券[160] 注册声明相关 - 公司符合使用表格S - 3的要求，并已或将会向委员会提交自动暂搁注册声明[3] - 若注册声明无法用于出售股份，公司将提交新的注册声明[5] - 注册声明和招股说明书在各关键时间点均符合相关要求，无重大不实陈述或遗漏[6][7] - 执行时间等关键时间点，披露文件包无重大不实陈述或遗漏[8] - 注册声明和招股说明书中引用的文件符合相关要求，无重大不实陈述或遗漏[9] - 注册声明不是相关未决程序或审查的对象，公司也不是相关未决程序的对象[11] - 注册声明等文件中相关陈述在所有重大方面准确、完整和公平[36] 公司合规与运营状况 - 自最新审计财务报表日期以来，公司及其子公司无重大不利业务变化[14] - 公司及子公司的知识产权有效且可执行，无第三方侵权[18] - 公司及子公司的IT系统运行正常，无重大漏洞和违规[19] - 公司及子公司遵守数据安全义务，无相关通知或投诉[21] - 公司拥有开展业务所需的所有许可证和授权[22] - 公司遵守FDA的所有适用规则和法规[23] - 公司进行的研究、测试和临床试验符合相关标准[25] - 公司不存在重大劳动纠纷[26] - 公司的员工福利计划符合相关法规要求[28] - 公司遵守环境法律，无重大环境相关成本或负债[30] - 公司及子公司组织合法、经营良好，资本结构合规[32] - 公司发行和销售股份等行为不会产生重大不利冲突或违约[33] - 除已获得的批准外，发行和销售股份无需其他法院或政府机构的同意等[34] - 公司及其子公司不存在重大不利的违规、违约和冲突情况[35] - 除已披露外，不存在对公司或其子公司有重大不利影响的未决法律或政府程序[37] - 公司与董事、高管或股东之间不存在需披露而未披露的关联方交易[38] - 公司不是且发行股份后也不会是《1940年投资公司法》定义的“投资公司”[39] - 公司在相关时间点是“知名成熟发行人”且不是“不合格发行人”[40] - 公司没有被“全国认可的统计评级组织”评级的债务证券或优先股[41] - 除已披露外，公司在过去六个月内未出售、发行或分配普通股[42] 财务报表相关 - 财务报表符合美国公认会计原则，公允反映公司及其子公司财务状况[59] 股份销售代理与报酬 - 指定经理作为销售代理销售股份的报酬最高为总发行收益的3.00%[65] 股份销售结算 - 股份销售结算在交易日后第二个交易日进行[66] 公司与经理方权利义务 - 公司不得在特定期间内请求销售股份，如内幕交易政策禁止期等[70] - 公司若直接向作为主承销商的经理出售股份，需签订条款协议[71] - 条款协议需明确购买股份数量、价格、交付时间和地点等[72] - 公司出售股份的数量和总金额不得超过规定上限[73][74] - 公司在交付招股说明书期间，修改注册声明或补充文件需提前让经理审核[74] - 若披露文件出现重大事实不实陈述或遗漏，公司需及时通知经理并修正补充[76] - 指定经理需在每日交易结束后向公司提供书面确认，包括销售股份数量、总发行收益和佣金[67] - 若招股说明书需补充或修正，公司将及时通知经理方并采取相应措施[77] - 公司将尽快向证券持有人和经理方提供符合规定的收益报表[78] - 公司将免费向经理方及其法律顾问交付注册声明及相关文件的签署副本[79] - 公司将免费向经理方及其法律顾问交付招股说明书等文件副本[80] - 公司将安排股份在经理方指定司法管辖区的销售资格并维持有效[81] - 未经相关方书面同意，公司和经理方不得进行特定要约[82] - 公司不会采取稳定或操纵股价等行为[83] - 公司将在特定时间向经理方提供相关证书、意见和信件[85][86][87][88][89] - 公司将在特定时间进行尽职调查并配合经理方相关要求[90] - 公司将按规定披露股份销售相关信息[92][93] - 公司同意支付与履行本协议义务相关的所有成本、费用，其中经理方律师合理费用执行协议和提交招股说明书补充文件产生的不超10万美元，此后每季度（含陈述日的季度）不超1.25万美元[99] - 经理方在本协议及任何条款协议下的义务需满足多项条件，包括招股说明书等文件按要求提交、无暂停注册声明效力的命令等[100][101] - 公司需按协议指定日期让公司律师、知识产权律师等向经理方提供书面意见等文件[102][103] - 公司需按协议指定日期向经理方提供由公司首席执行官等签署的证明文件[104] - 公司需按协议指定日期让会计师向经理方提供令其满意的函件[105] - 自注册声明等文件披露信息之日起，不应有特定变化或重大不利变化[107] - 美国金融业监管局不应反对本协议条款和安排的公平性与合理性[108] - 股份应在纳斯达克上市、获准交易并向经理方提供相关证据[108] - 结算日和交付时间前，公司应按指定经理要求提供进一步信息、证明和文件[109] - 公司同意对经理方等进行赔偿，经理方也同意对公司等进行赔偿[112][114] - 公司和经理方同意按比例分担赔偿损失，比例依据相对收益或相对过错确定[119] - 经理方贡献金额不超其销售股份的折扣和佣金[122] - 公司有权随时终止协议中股份认购邀约条款，终止后部分条款仍有效[124] - 经理方有权随时终止协议中自身相关的股份认购邀约条款，终止后部分条款仍有效[125] - 协议除非按规定终止或双方同意终止，否则持续有效，终止时部分条款仍有效[126] - 协议终止通知指定日期生效，若在结算日或交付时间前终止，销售按规定结算[127] - 经理方在特定情况下可绝对酌情终止按条款协议购买股份的义务[128] - 协议中的各项声明、保证、赔偿等条款不受调查影响，在股份交付和付款后仍有效[130] - 协议和条款协议取代公司与经理方此前所有相关协议和理解[135] - 协议和条款协议受纽约州法律管辖[135] 超额配售选择权 - 若指定经理有超额配售选择权，可在本协议日期后30天内书面通知公司行使该选择权[160] - 超额配售选择权的行使通知需载明行使的额外股份总数及交付日期和时间[160] - 额外股份的交付日期不得早于交付时间、行使选择权后的第二个工作日，且不得晚于行使选择权后的第五个工作日[160] - 额外股份的购买价款在交付日期以与购买股份相同的方式和地点支付[160] - 股权分配协议中与指定经理作为公司代理人征集购买证券要约无关的条款全部纳入本条款协议[160] 股份购买与交付 - 公司同意按本条款协议附表I规定的时间、地点和购买价格向指定经理发行并出售购买股份[163] - 购买股份的支付方式为电汇至公司指定银行账户，以当日资金支付[168] - 股份交付方式为免费交付至托管信托公司的经理账户以换取购买价款[168] - 交付时间的交割需交付股权分配协议中提及的相关文件[169]