财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为20,109千美元，较2021年12月31日的24,892千美元有所下降[19] - 2022年第一季度公司营收为68千美元，较2021年同期的157千美元减少[22] - 2022年第一季度公司净亏损为3,784千美元，较2021年同期的2,296千美元有所增加[22] - 2022年第一季度研发费用为1,690千美元，较2021年同期的1,124千美元增加[22] - 2022年第一季度一般及行政费用为2,171千美元，较2021年同期的1,309千美元增加[22] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损达86,210千美元[19] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应付员工及相关费用分别为210千美元和147千美元[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应付所得税分别为160千美元和134千美元[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，预提假期费用分别为314千美元和308千美元[56] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应计费用分别为1309千美元和2212千美元[56] - 公司自成立以来通过股权融资、赠款等共筹集8470万美元，2022年和2021年第一季度运营亏损分别为380万美元和230万美元，截至2022年3月31日累计亏损8620万美元[74] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2010万美元，需筹集额外资金维持运营[75] - 2022年和2021年第一季度，公司来自安进协议的收入分别为3.8万美元和15.7万美元[95] - 2022年和2021年第一季度，研发费用分别为170万美元和110万美元，增长50%[100][107] - 2022年和2021年第一季度，一般及行政费用分别为220万美元和130万美元，增长66%[107][112] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损8620万美元，预计未来几年将继续产生重大费用和亏损[114] - 自成立以来，公司共筹集资金8470万美元，其中2021年筹集2180万美元[116] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2010万美元[117] - 2021年，公司通过先前的ATM计划和ATM计划出售普通股，净收益2180万美元[120] - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为378.4万美元和229.6万美元，增长65%[107] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为480万美元，2021年同期为230万美元，同比增加250万美元[128][129][130][131] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为2.3万美元，2021年同期无现金使用或提供[128][132][133] - 2022年第一季度融资活动无现金使用或提供，2021年同期融资活动提供净现金1010.9万美元[128][134] - 2022年第一季度现金及现金等价物净减少481.5万美元，2021年同期净增加778.8万美元[128] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量增加主要因经营亏损增加150万美元、营运资金减少160万美元，部分被股份支付费用增加60万美元抵消[131] 公司股权及期权授予情况 - 2018年7月公司首次公开募股，发行1,400,000股普通股和1,400,000份认股权证，净收益960万美元[34] - 2022年1月1日，公司向非执行董事授予752899股普通股期权，行使价为每股2.815美元，总公允价值为195美元，分3年按季度等额归属[50] - 2022年1月1日，公司向非执行董事授予250964股普通股期权，行使价为每股2.815美元，总公允价值为65美元，分1年按季度等额归属[51] - 2022年3月31日，公司董事会批准向高管授予115000股、向服务提供商授予20000股普通股期权，行使价为每股2.86美元，分4年归属，授予日公允价值为274美元，其中55000股需股东批准[52] - 2022年4月28日，公司向员工授予220000股普通股期权，行使价为每股2.57美元，分4年归属[56] 公司业务合作情况 - 2018年12月10日，公司与安进公司达成研究合作和许可协议[35] - 公司与安进的合作中，安进支付的初始访问费为72.5万美元，其中50万美元归因于知识产权使用权，22.5万美元归因于临床前研发服务，截至2022年3月31日，安进已支付临床前研发服务费用96.8万美元，安进达成里程碑或行使选择权时最高支付2.7亿美元，还需按低至中个位数百分比支付分层特许权使用费[80][81][89] - 公司与奥拉美德的专利转让协议中，需支付奥拉美德净收入3%的特许权使用费[79] - 公司从以色列创新局获得约50万美元赠款，使用赠款开发产品销售需支付3%特许权使用费，销售额超7000万美元时费率可能升至5%[86] 公司产品研发情况 - 公司最先进的产品候选药物EB613和EB612均处于2期临床开发阶段[33] - 公司已完成EB613的两项多阶段1期临床试验和一项2期双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，在6个月时BMD有临床和统计学显著增加[65] - 公司预计开展EB612治疗甲状旁腺功能减退症的2b/3期临床试验，若成功可能支持EB612提交监管批准申请[68] - 2021年2月公司启动基于平台技术的口服胰高血糖素样肽 - 2（GLP - 2）类似物研究项目，市场上唯一的GLP - 2类似物替度鲁肽2020年全球销售额为6.13亿美元[72] 公司持续经营相关情况 - 截至2022年3月31日，公司管理层认为现有资金可支持公司运营至2022年第四季度，但公司持续经营能力存疑[37] - 截至2022年3月31日，公司持续经营能力存重大疑虑，若无外部资本注入，业务或受威胁[126] 公司税务相关情况 - 截至2022年3月31日，公司有5890万美元的结转税务亏损，预计在充分利用这些亏损前无需在以色列缴税[105] 公司会计政策及内部控制情况 - 公司根据ASC 606确认收入，与安进协议中有两项履约义务，评估临床前研发服务独立售价为22.5万美元，知识产权使用权为50万美元[90][91] - 公司对重大合同义务和承诺的评估自2021年年报以来无重大变化[135] - 自2021年年报日期以来，公司关键会计政策及其应用无变化[136] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序有效[140] - 上一财季公司财务报告内部控制无重大影响的变化[141] 公司人员情况 - 截至2022年3月31日，公司有21名全职员工和5名兼职顾问[78] 公司收入情况 - 公司未从产品销售获得收入，预计在获得监管批准并成功商业化产品前不会有产品销售收入[89] 稀释每股亏损计算相关情况 - 计算稀释每股亏损时，不包括可转换为6238605股和7894997股的期权、受限股单位和认股权证（分别对应2022年3月31日和2021年同期），因其具有反稀释作用[45]

业绩总结 - EB613在骨质疏松症的关键临床试验中，2.5毫克剂量在6个月内显示出3.78%的腰椎骨密度显著增加（p<0.008）[21] - EB613的Phase 2研究达成了主要和关键的次要终点，显示出在骨形成标志物P1NP和骨密度（BMD）方面的显著剂量反应（p<0.0001）[23] - EB613的市场潜力超过100亿美元，针对骨质疏松症的治疗[17] - 公司在2021年12月31日的现金余额为2500万美元[34] 用户数据 - 目前美国约有6万名低甲状旁腺功能症患者，Natpara®（PTH注射）仅用于最严重的患者[29] 新产品和新技术研发 - EB612针对罕见病低甲状旁腺功能症（HypoPT），在美国和欧盟均获得孤儿药资格[5] - Entera的技术平台可应用于三分之一的生物大分子，约90%的现有重磅药物为注射型生物药[17] - Entera的技术平台通过保护和增强生物大分子的吸收，解决了口服给药的主要技术难题[11] - EB 612的改进配方的临床前数据预计在2022年第一季度发布[34] 市场扩张和并购 - 公司与全球投资银行TORREYA合作，进行EB613的战略合作[30] - 公司与生物技术和制药公司签署了多个物质转让协议[34] - 2018年与安进（Amgen）签署的合作协议，围绕抗炎大分子进行开发[5] - 公司在2018年与安进的合作总价值为2.7亿美元，包含年度研究资金[30] 未来展望 - EB 613的患者招募预计在2022年下半年开始[34] - 公司在2022年第一季度提交改进平台的专利申请[34] - EB 613（用于骨质疏松症）进入第三阶段，EB 612（用于低甲状腺素血症）处于第二阶段[34] - EB 613的第二阶段研究已达到主要和关键次要终点[34] 负面信息 - EB613在安全性方面表现良好，无药物相关的严重不良事件[21] 其他新策略和有价值的信息 - 公司管理团队和董事会经验丰富[34]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年收入为57.1万美元，2020年为36.5万美元，大部分收入来自与安进的合作及其他材料转让协议下提供的研发服务 [32] - 2021年和2020年的收入成本分别为37.3万美元和30万美元，主要是为安进和其他材料转让协议提供研发服务的薪资及相关费用 [33] - 2021年总运营费用为1240万美元，包括670万美元的研发费用和570万美元的一般及行政费用；2020年总运营费用为1120万美元，包括640万美元的研发费用和480万美元的一般及行政费用 [34] - 2021年净亏损为1220万美元，合每股0.47美元；2020年净亏损为1120万美元，合每股摊薄亏损0.67美元 [36] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为2490万美元；截至2022年3月1日，预计现金及现金等价物约为2170万美元，基于当前运营计划，预计现金状况足以支持运营至2022年第四季度 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 EB613业务线 - 2021年第二季度，口服甲状旁腺激素（PTH）产品EB613治疗骨质疏松症的2期临床研究达到主要和关键次要终点，PTH剂量与关键合成代谢生化标志物P1NP、骨钙素以及骨矿物质密度存在线性且统计学显著的剂量反应，P值小于0.001 [10] - 2021年10月，三个月的生物标志物结果在临床骨病会议ASBMR上被接受并展示；六个月的骨矿物质密度结果由首席医学官作为重要的最新突破口头报告在ASBMR上展示 [10] - 2021年底与FDA的2期结束会议积极，确认将骨矿物质密度作为3期主要终点，预计2022年下半年启动3期研究 [13] EB612业务线 - EB612用于治疗罕见病甲状旁腺功能减退症，其2a期数据已发表在《骨与矿物质研究杂志》上 [21] - EB612添加到标准治疗中，可使补充钙的使用量显著下降，降低血清磷酸盐水平，并显著改善生活质量 [22] - 公司有了改进配方，已在临床前研究中测试，并将于2022年在健康志愿者中进行评估，若结果符合预期，将与FDA讨论并确定单一2b期临床前关键研究的设计 [23] 与安进合作业务线 - 与安进合作开发口服抗炎药的项目已进入第三年，安进完成了多项临床前研究，对结果满意 [25] - 公司从安进获得年度研究资金，涵盖所有费用，包括员工成本 [26] GLP - 2业务线 - 公司的GLP - 2类似物口服制剂在临床前模型中显示出与皮下注射相当的药代动力学特征 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约有2亿人受骨质疏松症影响，美国有5400万美国人患有骨质疏松症或骨量低下 [15] - 50岁以上女性中每两人就有一人、男性中每四人就有一人会因骨质疏松症骨折 [16] - 目前骨质疏松症治疗市场每年超过70亿美元，但只有三种有效的骨生成治疗药物，均为注射剂，美国每年费用在2万至3.5万美元之间，接受合成代谢药物治疗的患者不到5% [16] - 超过90%的骨质疏松症患者正在接受口服药物治疗，公司认为安全有效的口服骨生成药物可能会显著增加接受治疗的患者数量 [17] - 唯一的GLP - 2类似物Teduglutide于2012年获批，2020年全球销售额超过6亿美元 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于利用平台技术创造价值，通过自主产品（如EB613和EB612）或与合作伙伴合作开发，或应用技术于其他公司的化合物（如与安进的合作） [11] - 已与多家生物制药公司签署材料转让协议，展示口服递送平台对各种专有目标化合物的可行性，有望实现多个合作机会，带来非稀释性资金和新闻流 [12] - 聘请投资银行Torreya支持骨质疏松症领域主要资产EB613的战略合作努力 [20] - 继续推进口服递送平台与其他公司的合作，协助开发其生物和大分子治疗药物内部管线 [25] - 增加利用技术平台的努力，与多家公司就口服递送平台用于可注射产品候选物进行对话，同时关注平台与新活性成分（API）评估相关的开发 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是执行之年，公司取得多个关键里程碑，对团队和技术有信心，认为公司正走上创造有价值业务的道路 [9] - 2022年也将是执行和达成有意义交易的一年，公司开局良好，有重要专利申请以及众多业务发展和战略合作讨论 [39] - 公司即将迎来许多重大催化剂，随着进入3期临床，将有坚实的临床里程碑，公司会持续更新主要项目和平台扩展机会的进展 [56] 其他重要信息 - 公司在2021年推进平台技术，确定潜在新治疗适应症，申请新专利，并在欧盟获得基础专利，代表新的知识产权和延长的专利寿命 [28] - 与英国东安格利亚大学研究人员合作的研究描述了平台的双重作用机制，于2021年10月发表在《国际药剂学杂志：X》上 [28] - 2021年在伦敦第31届欧洲制药大会的海报展示中公布了平台口服递送人生长激素的新数据 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否会在即将进行的EB613 3期试验中滴定至2.5毫克剂量，以及如何设计试验以降低与Forteo相比不显示非劣效性的风险 - 公司会在3期试验中进行从1.5毫克到2.5毫克的滴定，但会采用更加速的滴定方式，在两周内完成，而不是2期的两个月 [43] - 2期滴定组患者保留率超90%，显示出良好的耐受性，3期试验为期12个月，患者将在整个期间使用2.5毫克剂量 [44][45] 问题2: EB613 3期试验的进展情况，是否有额外的关键因素，之前指引的启动时间是否仍在轨道上 - 预计在2022年下半年启动，可能是第三季度或第四季度 [46] - 已签署合同研究组织（CRO），正在确定试验地点，根据与FDA的2期结束会议对协议进行细化，最终协议确定后会向市场更新，预计试验患者为600 - 800人 [46] 问题3: EB613的业务发展机会如何，过去提到的区域兴趣对话是否仍在进行 - 亚洲地区对骨质疏松症产品有显著兴趣，相关讨论进展良好 [47] - 公司聘请Torreya Capital协助全球合作，认为其将有助于为项目达成最佳合作，推动产品获批 [47] 问题4: GLP - 2项目是否是下一个进入临床的项目，如何看待其推进时间线 - 公司将举办投资者日讨论平台和下一个活性成分（API）的选择，已组建科学顾问委员会协助选择 [48] - 可能是GLP - 2，但也有其他令人兴奋的可能性，预计在2022年上半年向投资者和市场更新 [48] 问题5: 公司收入持续增长，能否对收入方向发表评论，收入是否包括安进和新合作伙伴的款项 - 收入增长主要来自安进的付款，安进承担了与合作相关的所有成本 [50] - 新签署的材料转让协议也带来了收入增长，这些协议由合作公司资助进行初步可行性研究，预计今年将达成类似安进合作的大型新合作，为公司提供大量资金 [51] 问题6: 在迄今为止的研究中，患者使用了哪些背景疗法，3期试验中允许或不允许使用哪些疗法 - 患者在入组前很长一段时间内不能使用合成代谢药物，3期试验也是如此 [52] - 患者需要补充膳食钙和标准剂量的维生素D3，过去使用双膦酸盐类药物但间隔数年是允许的，3期试验中患者情况类似，不会直接从双膦酸盐或地诺单抗等先前疗法过渡到试验干预，会有2 - 3年的间隔 [53][54]

公司发展历程 - 公司于2009年9月30日根据以色列法律组建，并于2010年6月1日开始运营[13] - 2011年2月，Oramed向D.N.A Biomedical出售公司47%的普通股[56] - 2014年启动两部分的2期PK/PD试验，2018年11月宣布完成第一部分，2019年9月公布第二部分结果[43] - 2014年4月公司口服PTH获FDA孤儿药认定，2015年1月FDA批准Natpara并授予其孤儿药独占权至2022年1月23日[45] - 2015年，公司成功完成了EB612的2a期试验[14] - 2018年11月，公司与FDA就治疗骨质疏松症的EB613项目举行了临床前新药会议[13] - 2019年1月公司从安进获得72.5万美元不可退还和不可抵免的初始技术访问费，2020年至2021年3月16日又获得51.8万美元研发服务费用，有望获得最高2.7亿美元的里程碑付款[46] - 2019年7月公司在以色列启动EB613为期6个月的2期试验，目标招募160名受试者，2020年11月完成161名受试者入组[30] - 2020年，公司聘请第三方公司对治疗骨质疏松症患者的临床医生进行了两项主要市场研究[13] - 2020年，市场上唯一的GLP - 2类似物替度鲁肽全球销售额为6.13亿美元[14] - 2020年9月24日FDA发布最终规则，指导各州制定并提交从加拿大进口药品的计划，11月30日生效[90] - 2020年11月20日美国卫生与公众服务部修订法规，取消药品制造商对D部分计划赞助商降价的安全港保护[90] - 2021年2月公司宣布启动口服胰高血糖素样肽 - 2（GLP - 2）类似物的新研究项目[20] - 2022年1月31日，Clinical Trials Regulation (EU) No. 536/2014取代Clinical Trials Directive 2001/20/EC，旧指令在新法规实施3年内对特定申请仍适用[76] 产品研发进展 - 公司已完成领先口服PTH产品EB613治疗骨质疏松症的2期试验，计划在2022年下半年启动3期研究[13] - 超过260名健康志愿者和患者在临床试验中接受了公司口服PTH（1 - 34）的多种配方的多次剂量[13] - 研究发现，每日两次服用PTH（1 - 34）可使维持血清钙在正常或接近正常范围所需的每日总PTH剂量减少50% [13] - EB613治疗骨质疏松的2期剂量范围临床试验已完成，计划2022年启动3期试验[18] - EB612治疗甲状旁腺功能减退症已完成两项2期临床试验，预计开展2b/3期试验[20] - EB613治疗骨质疏松的2期剂量范围临床试验最终骨密度结果于2021年第二季度报告，预计2022年启动3期[24] - EB612治疗甲状旁腺功能减退症的2a期于2015年完成，2b期PK/PD临床试验结果于2019年第三季度报告，2021年第四季度选定改进配方[24] - 公司计划2022年启动非PTH产品候选药物的临床前和临床开发[16] - 公司打算将技术用作低生物利用度治疗药物口服递送平台，未来开展非PTH产品候选药物的临床开发[47] - 公司计划研究EB613治疗延迟愈合或不愈合骨折的疗效[48] - 公司当前主要聚焦开发用于治疗骨质疏松和罕见病的口服PTH (1 - 34)，未来可能对EB613开展治疗骨不连骨折的临床试验[50] 合作与财务相关 - 公司与安进的合作中，达成各种临床和商业里程碑或安进行使选择权时，公司最多可获得2.7亿美元的累计付款[14] - 公司与安进合作，安进将根据其适用产品的净销售额水平，按低至中个位数百分比支付分级特许权使用费[14] - 公司与Amgen于2018年12月达成研究合作和许可协议[20] - 公司与其他制药和生物技术公司签订了5份“资助”材料转移协议（MTAs）[22] - 公司从以色列创新局获得约50万美元赠款，用于部分资助研发，需按3%或5%支付特许权使用费[54] - 截至2021年12月31日，公司应付以色列创新局的特许权使用费总额（包括应计利息）约为50万美元，已支付7.9万美元[54] - 公司向非以色列实体转让技术时，需向IIA支付最高达赠款金额及利息600%的款项；与安进公司的合作需按从安进获得的许可付款的5.38%向IIA支付款项，最高为IIA资助金额及利息的六倍；若在英国的生产协议不被IIA接受，最高需向IIA支付赠款及利息三倍的特许权使用费[55] - 公司需按净收入的3%向Oramed支付专利转让协议的特许权使用费[56] 市场与疾病数据 - 2015 - 2019年FDA批准的药物中约30%为生物制剂[15] - 2015 - 2021年生物制剂占FDA药物批准总数约30%，同期年销售额超200亿美元[22] - 美国约800万女性患骨质疏松症，约4400万女性骨量低，预计到2025年因骨质疏松导致的骨折数将升至300万，每年成本达253亿美元[27] - 全球约2亿女性受骨质疏松影响，每年导致超890万例骨折，预计到2050年全球髋部骨折数将达450 - 630万，欧洲每年骨质疏松性骨折成本将超760亿欧元[27] - 2020年Forteo品牌销售额为1.046亿美元，Prolia为2.763亿美元，EVENITY为3.5亿美元，Tymlos为2.19亿美元[28] - 美国甲状旁腺功能减退症患病率估计为每10万人中有37人，70%的病例由手术引起，8%由遗传疾病导致，7%源于特发性病因[35] - 美国约有58700名参保个体受慢性甲状旁腺功能减退症影响，43%为轻度，39%为中度，18%为重度[35] - 美国每年约有700万例新骨折，其中约30万例延迟愈合或不愈合骨折，平均不愈合治疗费用约2.5万 - 4.5万美元[48] 产品试验数据 - EB613 2期试验受试者平均年龄61岁，平均体重67 Kg，平均BMI为26 [31] - EB613口服PTH在腰椎骨密度产生显著剂量反应（p<0.0001）[32] - EB613 2.5mg剂量组治疗3个月后P1NP显著增加（P <0.04），Osteocalcin显著增加（P <0.01），CTX显著降低（P <0.015）[32] - EB613或安慰剂治疗6个月耐受性良好，无严重不良事件和严重药物相关不良事件[32] - 超过90%的受试者在从1.5mg开始滴定，逐步增加到2.0mg剂量后，能很好地耐受2.5mg剂量的EB613[33] - EB612的2a期临床试验中，19名受试者有17人完成试验，其中15人符合方案[41] - 2a期临床试验中，患者最大剂量为每天12片0.75mg的EB612，总日剂量9mg[41] - 2a期临床试验使中位钙补充剂使用量较基线显著减少42%（p = 0.001）[42] - 2a期临床试验中，首次给药2小时后，中位血清磷酸盐水平迅速下降23%（p = 0.0003），并在研究期间维持在正常范围内[42] - 2a期临床试验中，第1天和最后1天治疗期间，24小时尿钙排泄量中位值显著下降21%（p = 0.07）[42] - 2a期临床试验结束时，生活质量评分较基线提高5%（p = 0.03）[42] - 与Natpara的REPLACE试验相比，2a期临床试验中钙补充剂绝对减少量更大（1278 ± 880mg vs. 1152 ± 1219mg）[42] - 口服PTH（1 - 34）（QID）治疗使血清钙平均升高约0.3 mg/dL，血清磷酸盐平均降低0.5 mg/dL，血清活性维生素D平均水平升高约90%，24小时尿钙平均水平降低约30%[43] 产品对比与竞争 - Forteo皮下注射约3%患者会产生抗体，公司认为口服PTH (1 - 34)能提高患者和医生接受度[29] - Entera Bio的PTH (1 - 34)生物利用度为1.5%，Novartis/Emisphere为0.2 - 0.5%，Enteris Biopharma为0.52%等[29] - 公司面临来自大型制药、专业制药、生物技术和仿制药公司以及学术和政府机构的竞争[51] - 若获批，公司产品候选物EB613将与礼来的Forteo、安进的Prolia和EVENITY®竞争[52] - 公司产品候选物EB612需证明在疗效和安全性上优于Natpara，才能获得FDA批准[53] - Ascendis Pharma已启动Transcon PTH的全球3期研究，计划招募76名患者[53] 专利情况 - 截至2022年3月1日，公司全球专利组合涵盖多种专利和专利申请，相关专利预计2029年8月到期[48] - 公司提交3项专利申请，若获批，相关专利预计2036年2月或2037年8月到期；2022年提交11项临时专利申请，若获批，相关专利预计2043年2月到期[49] 公司业务与运营 - 公司产品候选物处于临床开发阶段，尚未建立销售、营销或产品分销业务，可能寻求合作伙伴开发EB613和EB612[50] - 公司当前设施限于中小规模生产、储存和分销临床研究材料和口服药物制剂[57] - 截至2021年12月31日，公司在以色列有21名员工和顾问，其中全职18人、兼职2人、兼职顾问1人；在美国有1名员工和4名顾问，共6人拥有博士或医学博士学位[92] 法规与监管要求 - 美国FDA要求的新药上市前流程包括完成临床前实验室测试、提交IND申请、开展临床试验等多个步骤[59][60] - IND申请提交后，若FDA在30天内未提出担忧或问题则自动生效[61] - 临床研究通常分为三个阶段，部分产品获批后可能需进行第四阶段临床试验[63] - 第一阶段临床试验在有限人群中测试产品安全性[63] - 第二阶段临床试验在有限患者群体中识别不良反应和安全风险，评估产品疗效[63] - 第三阶段临床试验在更多患者中进一步评估剂量、疗效和安全性[63] - FDA在受理新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）后60天内进行初步审查，标准申请初始审查时间为10个月，优先审查为6个月，若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查时间可延长3个月[65] - 提交NDA或BLA需缴纳用户费，FDA每年调整，小企业首份申请可免申请费，孤儿药产品除非有非孤儿适应症，否则不收取用户费[64] - Class 1重新提交申请FDA审查时间为2个月，Class 2为6个月[65] - 505(b)(2)条款下的NDA申请通常比普通NDA申请获批更快，但前提药物受专利或排他性保护时可能延迟[65] - 优先审查将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[66] - 产品获加速批准后需进行额外的批准后确证性研究，若未完成或未证实临床获益，FDA可迅速撤市[69] - 产品获批后，需向FDA报告不良反应和生产问题，提供安全和有效性更新信息，遵守广告和促销标签要求[70] - 产品可能需官方批次放行，制造商要对每批产品进行测试并向FDA提交样品和放行协议，FDA可能进行确认性测试[70] - 获批产品若不符合监管要求或出现问题，可能面临标签修订、上市后研究、限制营销或生产、撤市召回等后果[70] - 药品和生物制品只能按批准适应症和标签规定进行推广，违规推广非标签用途可能承担重大责任[70] - 美国罕见病定义为影响少于20万人或影响超20万人但开发成本无法通过销售收回的疾病，获孤儿药认定可享税收抵免、免NDA用户费，获批后有7年市场独占期[71] - 根据BPCIA，生物类似药申请需在参照产品获批4年后提交，FDA在参照产品获批12年后才可能批准生物类似药[71] - 依据Hatch - Waxman法案，新药或生物制品专利可申请最长5年专利期限延长，但自产品获批日起总期限不超14年[72] - 公司在美国以外销售产品需符合各国监管要求，审批时间可能长于FDA审批时间[73] - 欧盟药品审批流程包括临床前测试、CTA提交、临床试验、MAA提交、生产设施检查等环节[74] - 欧盟营销授权有集中、互认、分散和国家四种程序，特定产品如生物技术药品须走集中程序[76][77] - 集中程序中，CHMP有210个工作日给出是否授予营销授权的意见，重大公共卫生和治疗创新药物可申请加速评估，时间减至150天[78] - CHMP给出意见后，欧盟委员会咨询成员国后对MAA做决定，可能超60天[78] - 药品获批上市后，需持续审查其质量、安全和有效性以维持营销授权[78] - 有条件营销授权有效期为1年，可每年续期[79] - 营销授权原则上有效期为5年，续期后有效期不限，除非有正当理由进行额外5年续期[81] - 孤儿药指定可获10年市场独占期，符合条件可延长至12年，若第5年末不满足标准，独占期可减至6年[81] - 新化学实体获批后有8年数据独占期和2年市场独占期，满足条件可延长至11年[81] - 产品可能有资格获得长达5年的补充保护证书[81] - 若公司在欧盟获得药品授权，需遵守生产、营销、推广和销售等一系列要求[82] - 授权药品的生产须符合EMA的cGMP要求及其他国家当局的类似要求[83] - 授权药品的营销和推广在欧盟受到严格监管[84] - 在以色列进行人体临床试验，需获得机构医疗主任的事先授权，且所有试验须先经机构审查委员会/独立伦理委员会批准[85] - 以色列卫生部在2020年3月针对正在进行的临床试验发布了与COVID - 19相关的紧急指导[85] 政策与市场环境影响 - 美国ACA法案规定药品需增加回扣、扩大回扣范围、提供强制折扣和收取年费，或降低药品盈利能力[90] - 自2013年4月1日起，美国对医疗服务提供商的医保支付每年削减2%，该政策将持续至2027年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停[90] - 2013年1月美国签署法案，减少对部分医疗服务提供商的医保支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[90] - 公司业务活动可能受美国

财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年营收26.6万美元，2020年同期为9.4万美元，均来自为安进提供的研发服务 [15] - 2021年上半年营收成本12.1万美元，2020年同期为7.3万美元，主要是为安进提供研发服务的薪资及相关费用 [15] - 2021年上半年总运营费用520万美元，其中研发费用240万美元，主要是EB613二期临床试验的人员和外部成本；一般及行政费用280万美元，主要包括薪资、股份支付、专业费用、董事及高级职员责任保险费用和法律费用 [16] - 2021年上半年净财务费用较2020年增加990万美元，主要是认股权证公允价值增加，因公司市场股价上涨 [17] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为2690万美元；截至8月8日，约为2810万美元 [18] - 基于当前运营计划，预计2021年运营亏损约1300万美元，现金状况足以支持运营至2022年第四季度 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - EB613是治疗骨质疏松的口服甲状旁腺激素产品，二期临床试验是针对161名绝经后女性骨质疏松或低骨密度患者的六个月双盲剂量范围安慰剂对照研究，达到了六个月后腰椎骨密度变化这一重要终点，2.5毫克剂量组的腰椎、全髋和股骨颈骨密度显著增加，腰椎骨密度较安慰剂组增加3.78%，P值小于0.008；主要疗效终点三个月时P1NP显著增加也达成，且安全性良好，无药物相关严重不良事件 [11] - EB613的PTH剂量与腰椎骨密度增加有显著剂量反应，P值小于0.0001；与第一个月P1NP增加也有显著剂量反应，P值小于0.001 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约2亿人受骨质疏松影响，美国有5400万人患有骨质疏松或低骨量，50岁以上女性每两人中有一人、男性每四人中有一人会因骨质疏松骨折 [9] - 目前骨质疏松治疗市场每年规模约40亿美元，但只有三种有效的骨生成治疗药物，且均为注射剂，美国每年费用在2万 - 3万美元，仅5%的患者接受治疗 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于保护其平台的知识产权，第二季度欧洲专利局授予一项基础专利 [7] - 计划与FDA进行二期结束会议，若获同意，将按505(b)(2)途径开展一项为期一年的关键三期研究，比较口服EB613与福泰注射剂对患者脊柱骨密度的影响，评估EB613对脊柱骨密度的影响是否在福泰的25%以内或更大 [12] - 继续支持与安进的临床前合作，并按其项目和目标推进 [13] - 业务发展方面，通过自有产品或与合作伙伴合作，利用平台技术创造价值，已与三家公司签署材料转让协议，展示口服递送各种专有目标分子的可行性 [13] - 运营上，谨慎监控费用，通过ATM计划筹集资金，当前现金足以支持到2022年第四季度的运营 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为EB613在骨质疏松市场有巨大机会，安全有效的口服骨生成药物可能显著扩大治疗市场，预计有10%的市场渗透率，以当前注射剂价格25%的成本，有超过200亿美元的潜在市场份额 [10] - 公司对EB613二期临床结果感到兴奋，认为骨质疏松市场机会巨大，多数可从合成代谢治疗中受益的患者未得到治疗，二期结果证明了平台口服递送PTH的剂量反应和显著临床改善，加强了资产负债表，签署的材料转让协议将支持业务发展讨论并通过战略合作创造未来价值 [20] 其他重要信息 - 公司二期临床研究EB613的三个月生物标志物结果摘要被2021年美国骨与矿物研究协会会议接受展示 [7] - EB612治疗甲状旁腺功能减退症的二期a研究数据近期发表在《骨与矿物质研究杂志》上 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 计划中的三期试验，12个月时达到25%非劣效性水平所需的骨密度增加非劣效性标准是多少？10%市场渗透率的估计是如何得出的，有何信心实现该目标？ - 公司正在评估如何将二期结果纳入主要终点和非劣效性统计假设，有明确更新计划后会向市场公布 [23] - 多数福泰研究显示12个月时脊柱骨密度增加6% - 8%，为达到±25%的非劣效性，EB613需达到约5% - 10%，但具体取决于统计情况 [24] - 10%市场渗透率基于市场调查，目前注射用合成代谢药物市场渗透率低，有大量符合条件的患者未使用注射剂 [26] - 调查显示，总体治疗患者中使用注射药物的不到5%，骨质疏松是一种无症状疾病，患者和医生对注射治疗有抵触情绪，口服药物的引入通常会带来很大增长，且支付方也会对口服合成代谢药物感兴趣，因为可降低骨质疏松导致的骨折成本 [27][28] 问题2: FDA会议的时间安排，何时能得到反馈？与三家公司进行专有技术转让的时间预期如何？ - 公司请求与FDA进行二期结束会议，预计在今年下半年举行，确认日期后会更新市场，会议将提供完整二期结果和拟议的三期方案，关键是获得FDA对三期设计和EB613治疗骨质疏松批准要求的全面同意 [31] - 与其他公司的材料转让协议评估正在进行中，涉及动物研究以证明平台有效性，预计年底前能宣布潜在合作的更新情况 [32] 问题3: 在等待FDA会议期间，是否也在与其他公司讨论EB613的合资可能性？ - 公司正在与多家公司进行讨论，包括中国、欧洲和全球有兴趣的公司，进展顺利，最终的骨密度数据有助于证明平台有效性，有合作进展会向市场公布 [33]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年营收36.5万美元，2019年为23.6万美元，两年营收均来自为安进提供的研发服务 [38] - 2020年和2019年的营收成本分别为20.9万美元和21万美元，主要是为安进提供研发服务的薪资及相关费用 [38] - 2020年总运营费用1130万美元，其中研发费用640万美元，一般及行政费用490万美元 [39] - 2020年净综合亏损1000万美元，摊薄后每股亏损0.55美元；2019年净综合亏损1080万美元，基本和摊薄后每股亏损0.89美元 [41] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为860万美元；截至2020年3月16日，预计现金及现金等价物约为1540万美元 [42] - 预计2021年运营亏损在1100万 - 1200万美元之间，当前现金状况可支持公司运营至2022年第二季度 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 EB613业务线 - 针对骨质疏松症的2期试验达到主要终点，2.5毫克剂量组治疗三个月后P1NP生物标志物显著增加，P值小于0.04 [12][24] - 该剂量组Osteocalcin也显著增加，P值小于0.01；CTX显著降低，P值小于0.015，表明对骨密度有潜在积极影响 [25] - 预计2021年第二季度公布该试验最终结果，包括六个月的骨密度数据 [14][26] EB612业务线 - 用于治疗甲状旁腺功能减退症的2a期试验数据显示，添加到标准治疗中可使补充钙的使用量显著下降42%，P值为0.0001 [32] - 能维持血钙水平高于目标值，血清磷酸盐水平快速下降23%，P值为0.0003，并在研究期间维持在正常范围内 [32] - 24小时尿钙排泄量在治疗前后有显著中位数下降21%，P值为0.07 [32] 与安进合作业务线 - 双方合作开发口服抗炎药，安进已完成多项临床前研究，评估了其药物与公司平台的不同配方 [34] 口服GLP - 2业务线 - 临床前模型显示，公司口服GLP - 2类似物的药代动力学特征与皮下注射相当 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于利用平台技术创造价值，通过自主产品（如EB613和EB612）或与合作伙伴共同开发，同时将技术应用于其他公司的化合物 [10] - 加大业务拓展力度，与多家对口服递送平台感兴趣的公司进行对话，致力于达成正式协议 [18] - 骨质疏松症市场中，皮下注射甲状旁腺激素或其他注射类骨生成药物的患者比例较小，市场对口服骨生成疗法有巨大未满足需求 [16] - 甲状旁腺功能减退症治疗领域，口服甲状旁腺激素有望改善患者依从性和治疗效果，为患者提供替代选择 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司凭借经过验证的技术平台和优秀团队，在2021年初取得多个关键里程碑，增强了对团队、技术的信心，相信有能力创造更多价值 [7] - 近期股价上涨使公司资产负债表得到加强，当前现金资源可支持公司运营至2022年第二季度 [8] - 对EB613和EB612近期公布的数据感到兴奋，认为这两个领域市场机会巨大，平台优势和资产负债表实力使公司能为更多分子生成数据 [44] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来运营结果、财务状况、临床试验数据解读、业务战略等陈述属于前瞻性陈述，受多种风险和不确定性影响，尤其是新冠疫情的持续影响 [3][4] - 公司提醒投资者阅读美国证券交易委员会（SEC）文件，且不承担更新前瞻性陈述的义务 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: P1NP和CTX的比率变化及其与其他抗骨折骨生成药物的比较 - 从宏观层面看，P1NP增加与骨密度增加和合成代谢效应相关，CTX增加与骨吸收相关，理想的骨生成效应是P1NP升高且CTX降低，公司2.5毫克剂量组符合这一理想特征 [47] - 与Forteo相比，公司产品的PK曲线不同，更类似于abaloparatide和PTH贴片，在骨密度增加方面表现更好，且与Evenity相似，不仅CTX增加幅度小，甚至出现下降 [49][50] 问题2: EB613的临床审批途径及六个月骨密度的预期 - 根据505(b)(2)监管途径，公司无需进行两项3期关键研究，可进行一项关键研究并与Forteo进行对比，FDA已接受骨密度作为临床终点，无需骨折减少作为终点 [52] - 预计该关键研究为12个月，每组约400名患者，共600 - 800名患者，FDA给出了较为宽松的非劣效性边际 [53][54] 问题3: GLP - 1和GLP - 2市场的比较及公司估值差距 - 选择GLP - 2是因为其物理化学特性与公司平台匹配度高，临床前研究显示口服GLP - 2具有良好的药代动力学特征，目前获批的GLP - 2药物年销售额约6亿美元，且在短肠综合征以外的疾病领域也有潜在机会，公司已收到合作意向并将更新进展 [56][57] - GLP - 1也适合公司平台，在肥胖等慢性疾病治疗方面有巨大潜力，公司未来可能会有更多相关项目消息 [58] 问题4: 公司通过ATM发行的股份数量及发行价格 - 公司目前主要股份数量略少于2400万，完全摊薄股份数量略少于3200万，具体通过ATM出售的股份数量和价格需后续跟进提供 [60]

审计委员会相关职责 - 审计委员会需监督独立审计师，审查其工作范围和费用并向股东提交建议[745] - 审计委员会批准行动时，需多数成员出席且为独立董事[751] 薪酬委员会相关规定 - 薪酬委员会由至少三名满足独立性标准的董事组成，需包含公司所有外部董事[752] - 2017 - 2019年，薪酬委员会聘请Brightman Almagor Zohar & co.（Deloitte）进行薪酬比较调查，2017和2018年调查8家可比以色列制药和生物技术公司，2019年调查9家可比美国和6家可比以色列制药和生物技术公司[762] 薪酬政策审批 - 特别多数薪酬批准要求股东在为此召开的会议上以多数投票通过，且满足特定条件，如非控股股东且无个人利益的股东投票反对数不超公司总投票权的2%[756] - 公司每三年需重新获得薪酬委员会、董事会和股东对现有薪酬政策延续或新政策采用的批准，2018年9月27日通过的薪酬政策在2023年及此后每三年需重新审批[760] 内部审计师任命 - 董事会需任命审计委员会推荐的内部审计师，2019年1月，Deloitte的Irena Ben - Yakar被任命为公司内部审计师[764] 董事责任免除规定 - 公司不得提前免除董事因向股东分红或分配导致的注意义务违约的责任，但可在章程有规定时提前部分或全部免除办公室持有人因注意义务违约给公司造成损害的责任[765] “个人利益”定义 - “个人利益”包括个人在公司行动或交易中的利益，若实体中该人或其亲属担任董事或CEO、拥有5%或以上已发行股份或投票权等情况也包含在内[749] 特别交易定义 - 以色列公司法规定的特别交易包括非日常业务交易、非市场条款交易或可能对公司盈利能力、资产或负债有重大影响的交易[750] 董事及高级职员责任险 - 公司为高管购买董事及高级职员责任险，每年保额1250万美元，需经股东批准[771] 员工和顾问情况 - 截至2020年12月31日，公司有18名以色列员工和顾问，包括16名全职、2名兼职员工和1名兼职顾问；还有4名美国兼职顾问[772] 股东持股情况 - 截至2021年3月16日，Dr. Phillip Schwartz持股579,410股，期权357,500份，占已发行股份的3.62% [774] 2013计划相关数据 - 截至2020年12月31日，2013计划下有1,604,419股普通股可在行权时发行，加权平均行权价为每股5.69美元；其中1,453,823股期权已归属，加权平均行权价为每股5.89美元[776] - 2013计划授予的奖励通常在授予日期起四年内归属，25%在授予日一周年时归属，75%在之后每三个月归属一次[778] 2018计划相关数据 - 2018计划初始可发行的普通股数量不超过采纳时已发行普通股总数的12%；自2019年1月1日起，每年新增数量为该日已发行普通股总数的5% [782] - 截至2020年12月31日，2018计划下有1,304,043股普通股可供发行，占该日已发行股份总数的6.19% [782] - 2021年1月，根据年度常绿条款，经董事会批准，2018计划下新增1,052,896股普通股可供发行，占2021年1月1日已发行股份总数的5% [782] - 截至2020年12月31日，2018计划下有1,002,229股普通股可在行权时发行，加权平均行权价为每股2.73美元；其中367,196股期权已归属，加权平均行权价为每股3.28美元[784] 2018计划控制权变更处理 - 若公司发生控制权变更，2018计划的薪酬委员会可对未行使的奖励采取多种措施，如继续、转换、立即归属结算等[786] 财务报告准则和货币 - 公司按国际财务报告准则（IFRS）报告，财务报表以美元呈现[22] - 公司运营的主要经济环境货币为美元，即功能货币[23] 2018计划奖励税收待遇 - 公司2018年计划按条例第102条授予奖励，符合条件的员工等可获潜在有利税收待遇[789] 普通股面值 - 公司普通股面值为每股0.0000769新以色列谢克尔[19] 前瞻性陈述风险 - 公司存在大量前瞻性陈述，涉及产品研发、资金筹集、临床研究等多方面风险[28] - 公司提醒投资者勿过度依赖前瞻性陈述，且无义务公开更新或修订[31] 年报内容建议 - 建议阅读年报中财务状况讨论分析、风险因素及运营财务回顾展望等内容[32] 年报内容概述 - 年报包含公司董事、高级管理层、财务信息等多方面内容及对应页码[16] 第三方研究态度 - 公司不认可或采用第三方研究或预测公司的陈述或报告[20] 商标归属 - 公司提及的商标如“Entera Bio”等为其所有，其他公司商标为各自所有者所有[25]

财务数据和关键指标变化 - 2020年前九个月收入为14.4万美元，2019年前九个月为13.4万美元，收入均来自为安进提供的研发服务 [38] - 2020年前九个月收入成本为10.4万美元，2019年为10.2万美元，由为安进提供研发服务的工资及相关费用构成 [39] - 2020年前九个月总运营费用为890万美元，其中研发费用520万美元，一般及行政费用370万美元 [39] - 2020年前九个月净综合亏损为770万美元，即每股基本和摊薄亏损0.42美元，目前约有1800万基本股和2500万摊薄股流通在外 [41] - 2020年9月30日，公司现金及现金等价物为710万美元，截至11月9日约为620万美元 [42] - 基于当前运营计划，预计2020年运营亏损约为1100万美元，现金状况可支持运营至2021年第二季度 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 EB613业务线 - 针对绝经后骨质疏松或低骨密度女性的2期临床试验完成161名患者入组，原目标为160名 [10] - 根据前80名受试者三个月的中期生化标志物和安全性数据，在第三季度修改方案，停用两个较低剂量，增加2.5毫克高剂量 [11] - 8月公布前50%患者六个月的中期生物标志物和骨密度数据，显示EB613对腰椎骨密度有积极影响，支持增加2.5毫克剂量的决定 [12] - 约86名受试者已完成六个月访视，试验中无严重药物相关不良事件 [23] - 1.5毫克治疗组14名受试者的腰椎骨髓密度较安慰剂组16名受试者有2.15%的安慰剂调整后平均增加，P值为0.08 [25] EB612业务线 - 继续对EB612进行额外配方工作，已确定两项技术改进，若成功，可能支持该项目在2021年或2022年进入2b期或3期临床试验 [32] 与安进合作业务线 - 与安进合作开发口服抗炎药的工作继续进行，安进已完成多项临床前研究，包括对不同药物配方的评估 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 若2期数据积极，计划2022年启动EB613的3期研究 [15] - 专注优化EB612配方，待资金到位后推进 [16] - 继续支持与安进的临床前合作工作 [17] - 增加专业知识以利用技术平台，与多家对口服递送技术感兴趣的公司进行对话，希望达成正式合作协议 [18] - 继续专注平台开发，评估新的活性药物成分，有望通过技术验证或业务发展活动创造价值 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受新冠疫情影响，但EB613的2期临床试验完成入组是重要里程碑，期待2021年第一和第二季度公布更多数据 [8][44] - 骨质疏松市场对方便口服疗法的需求巨大，公司技术平台对潜在合作伙伴有吸引力 [16][44][45] - 目前现金可支持运营至2021年第二季度，公司正在评估多种策略以增加资产负债表上的资本 [43][46] 其他重要信息 - 诺和诺德最近收购Emisphere，可能验证了Emisphere开发的SNAC的内在价值，SNAC已获FDA批准用于治疗糖尿病的口服司美格鲁肽 [35] - 公司近十年来一直在加强SNAC的应用，开发出甲状旁腺激素的口服制剂及相关技术，可能适用于其他药物开发 [36][37] 问答环节所有提问和回答 问题: 是否有延长现金跑道的计划 - 公司目前现金足够支持到明年第二季度，届时将迎来EB613的2期试验数据这一重要里程碑 公司正在评估多种筹集额外资金的机会，包括业务发展活动等，但这些活动的时间难以预测，会在有更多信息时提供更新 [46][47]

财务数据和关键指标变化 - 2020年上半年收入为9.4万美元，2019年上半年为7.4万美元，均来自为安进提供的研发服务 [36] - 2020年和2019年上半年的收入成本分别为7.3万美元和6.2万美元，由为安进提供研发服务的工资及相关费用构成 [36] - 2020年上半年总运营费用为640万美元，其中研发费用360万美元，一般及行政费用280万美元 [37] - 2020年上半年净综合亏损为610万美元，即每股普通股基本和摊薄亏损0.34美元，目前约有1800万基本股份和2600万摊薄股份流通在外 [38] - 2020年6月30日公司现金及现金等价物为980万美元，截至8月12日约为890万美元，其中包括通过与Canaccord的ATM协议筹集的约20万美元 [39] - 基于当前运营计划，预计2020年运营亏损约为1100万美元，公司认为当前现金状况可支持运营至2021年第二季度 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 EB613项目 - 2020年5月报告了该项目2期试验的三个月生物标志物数据，今日公布的六个月数据是更新内容，涵盖试验中首批受试者的六个月骨密度数据 [9] - 基于六个月数据，1.5毫克治疗组的14名受试者腰椎骨密度较安慰剂组的16名受试者有2.15%的主要安慰剂调整增加 [11] - 对所有EB613治疗组的骨密度变化进行额外分析，显示腰椎骨密度百分比变化呈显著剂量依赖性趋势 [12] - 目前2期试验已招募131名受试者，高于7月报告的106名，预计总招募人数约为160名 [18][23] EB612项目 - 公司继续对其进行额外配方工作，包括确定改进措施，若在临床前模型中评估成功，可能支持该项目在2021年进入2b期或3期临床试验 [31] 与安进的合作项目 - 安进已完成多项研究，包括对其药物不同配方的评估，公司继续支持该合作 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划在2021年底或2022年启动EB613的3期关键研究，若2.5毫克剂量的最终数据显示与已上市皮下甲状旁腺激素有相似的腰椎骨密度增加效果，且未来临床试验和监管审批成功，EB613可能有巨大市场机会 [15][16] - 公司继续推进内部甲状旁腺激素项目，支持与安进的临床前合作工作，同时关注平台开发，评估新的活性药物成分，期望通过技术平台验证或业务发展活动创造价值 [19][21][34] - 市场研究表明骨质疏松症市场对口服疗法有显著未满足的医疗需求，公司认为EB613的价值主张很强，因其技术平台能为潜在合作伙伴提供优势，已有潜在合作伙伴表达兴趣 [18][19][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对EB613的骨密度数据感到鼓舞，期待2.5毫克治疗组的数据，认为腰椎骨密度的改善是重要趋势，符合使用505(b)(2)监管途径推进EB613的计划 [41] - 公司认为市场对方便口服疗法的需求巨大，技术平台能为潜在合作伙伴带来好处，将致力于推进项目，同时保护财务资源，目标是将EB613推进到3期项目 [42][43] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来运营结果、财务状况、业务战略等陈述为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，如EB613的2期临床试验正在进行，中期数据分析结论可能不代表最终结果，新冠疫情的影响也难以准确预测 [4][5][6] - EB613的2期临床试验在以色列的四个主要医疗中心进行，是一项剂量范围安慰剂对照试验，旨在评估其对多种生化标志物和骨密度的影响，受试者安全通过标准安全评估进行监测 [21][24] - 该试验中未出现严重药物相关不良事件，受试者的人口统计学特征与之前报道的骨质疏松症试验一致 [24] - 六个月生物标志物数据与5月记录的三个月数据一致，口服EB613的生物标志物特征与注射用甲状旁腺激素不同，但对腰椎骨密度有积极影响 [25] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请提供安进合作项目的更多信息及其他业务发展举措的定性信息 - 公司为安进的项目推进提供了大量支持工作，目前结果令人满意，安进控制项目计划，若其选择更多分子，可能带来潜在里程碑，有助于公司筹集资金和改善现金流，但暂无具体时间安排 [47][48] - 公司的其他业务发展活动分为三类：与开发新活性药物成分但难以注射或输注的公司进行对话；与希望对现有产品进行生命周期延长或增加便利性以扩大市场的公司交流；与处于后期开发阶段但因各种原因无法继续以注射方式推进药物的公司合作，公司通过材料转移协议评估相关材料，成功后有望达成协议 [50][51][52] 问题2: 为何PTH 1 - 34在骨质疏松症试验中，椎骨骨密度有改善，而股骨没有？更高剂量是否会在大骨上产生更好效果？ - 注射用甲状旁腺激素也几乎看不到髋部或股骨的变化，主要变化在脊柱骨密度，所以试验中的骨密度模式符合预期，希望更高剂量能产生理想结果，但需等待数据验证 [56] - 脊柱主要由小梁骨或松质骨组成，对甲状旁腺激素反应良好，而股骨主要是皮质骨，甲状旁腺激素对其影响相对中性 [57]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度收入为4.2万美元，全部来自为安进提供的研发服务，2019年同期无收入 [34] - 2020年第一季度总运营费用为290万美元，其中研发费用160万美元，一般及行政费用130万美元 [35] - 2020年第一季度净综合亏损为290万美元，即每股普通股基本和摊薄亏损0.16美元，目前约有1800万主要流通股和2600万完全摊薄流通股 [36] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1330万美元，截至2020年5月12日约为1150万美元，预计2020年运营亏损约为1000万美元或更少，当前现金状况可支持运营至2021年第二季度 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 EB613 - 2020年第一季度末已招募102名患者，原计划2020年完成二期临床试验招募，受疫情影响有所延迟 [14] - 已报告的前50%患者的三个月P1NP生物标志物结果显示，1.5毫克最高剂量在一个月时P1NP有显著且有统计学意义的增加，且有剂量反应，未达到最大剂量 [8][9] - 预计在2020年第三季度报告六个月的骨标志物和BMD数据，用于进一步临床开发和确定最终剂量以推进到2021或2022年的三期研究 [9][12] EB612 - 公司基于多方兴趣和其他竞争试验数据，对EB612进行了额外工作，包括确定配方改进，目标是在未来6 - 9个月完成配方和临床前工作，然后确定下一步临床开发步骤以推进到全球三期试验 [29][31] 与安进的合作项目 - 公司与安进合作开发口服抗炎药进展顺利，安进已完成多项研究，公司技术表现良好，能够快速创建不同PK/PD特征的配方以支持安进的活动 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 若初步观察结果成立且未来几个月有有意义的BMD数据，公司计划研究至少一种更高剂量的EB613，并在当前2020年计划支出内调整资源修改二期试验方案以获取更高剂量的生物标志物和BMD数据 [10][11] - 公司将仔细监控支出，优先安排各项活动以延长现金跑道，同时继续考虑潜在合作伙伴对其技术平台的兴趣 [16][17] - 公司计划在EB613和EB612的三期试验中，在美国、欧洲开展全球注册试验，并考虑太平洋地区的机会，利用505 b(2)途径争取一次试验获得全球批准 [42][43] - 骨质疏松症市场存在明显未满足需求，因成本、便利性和依从性挑战，只有小部分患者得到治疗，医生和患者对口服替代注射PTH产品有强烈偏好，若EB613能在骨密度终点上有显著相对增加，可能有巨大市场机会 [13] - 甲状旁腺功能减退症市场也有未满足需求，公司希望通过改进EB612配方，使其成为一线治疗药物 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为EB613项目有潜力，基于目前数据和市场需求，若BMD数据良好，将推进更高剂量研究 [8][10] - 公司相信其技术平台对潜在合作伙伴有吸引力，将继续推进内部PTH项目和与安进的合作项目，同时保护财务资源，争取尽快推进到三期试验 [17][40] - 疫情对公司业务有一定影响，如EB613临床试验招募延迟，但目前以色列业务开始恢复正常，预计相关数据收集和试验进度能按计划进行 [45][47] 问答环节所有提问和回答 问题: 随着EB613和EB612的进展，公司是否计划在美国或欧盟设立临床试验点？ - 公司计划在EB613和EB612的三期试验中，在美国和欧洲开展全球注册试验，并考虑太平洋地区的机会，利用505 b(2)途径争取一次试验获得全球批准，目前已在与FDA沟通准备IND申请，并咨询相关专家 [42][43][44] 问题: 是否可以预期在2020年第三季度获得BMD数据，并在2021年末或2022年初启动三期试验？ - 回答是肯定的，虽然疫情最初有影响，但目前以色列业务开始恢复正常，预计能按计划在第三季度收集六个月的骨密度数据，并完成剩余约60名患者的招募，这些数据将支持在2021年末或2022年初启动三期试验 [45][46][47] 问题: EB612目前正在研究哪些参数以支持其继续推进到2b期或3期？ - 公司在2019年秋季报告了EB612的二期PK和PD数据，目前正在确定配方改进，目标是找到理想的治疗方案，不仅治疗症状，还能解决疾病的下游影响。具体来说，公司希望通过延长药物在血液中的持续时间，减少给药频率，以适应甲状旁腺功能减退症患者的异质性 [49][50][51]