财务表现 - 2025年第二季度GAAP每股收益为0.06美元，超出华尔街预期的亏损0.11美元 [1] - 季度收入为0美元，同比下降100%，去年同期为5.7万美元 [1][2] - 研发费用同比增长39.9%至152万美元，行政费用增长5.5%至114.8万美元 [2] - 现金及等价物达1085.8万美元，较2024年底增长25.4%，加上800万美元限制性现金，总现金头寸达1880万美元 [2][8] 业务与技术平台 - 公司专注于口服蛋白质/多肽药物递送技术N-Tab™，解决注射给药难题 [3] - 核心技术使多肽在消化道稳定并促进血液吸收，支撑核心产品及合作开发 [3] - 重点推进骨质疏松口服疗法EB613及合作项目，战略依赖临床进展、监管协作和平台授权 [4] 关键研发进展 - EB613获FDA书面同意，III期试验可采用髋部骨密度变化作为主要终点，无需额外致癌性研究 [5] - 已完成II期试验显示EB613在6个月治疗中骨强度指标优于安慰剂，效果超过注射疗法 [6] - 计划2025年11月启动改良版EB613的I期试验，与OPKO合作的口服GLP-1/胰高血糖素项目临床前数据积极 [7] 运营与资金规划 - 净亏损从2024年Q2的210万美元扩大至270万美元，主要因试验准备活动增加 [8] - 当前现金预计可支撑运营至2026年第三季度中期 [8] - 未来重点里程碑包括2025年11月EB613 I期试验启动，及2026年上半年OPKO合作项目潜在临床试验 [9]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38556 ENTERA BIO LTD. (Exact name of Registrant as specified in its charter) | Israel | Not applicable | | --- | --- | | (State or other ju ...

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度净亏损为270万美元，每股普通股亏损0.06美元，较2024年同期的210万美元亏损有所增加[10] - 2025年第二季度营业收入为0千美元，2024年同期为57千美元[17] - 2025年第二季度净亏损为2,656千美元，2024年同期为2,145千美元[17] - 2025年第二季度每股基本及摊薄亏损为0.06美元[17] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用为150万美元，较2024年同期的110万美元增加40万美元，主要由于EB613的监管活动和第三阶段规划[10] - 一般及行政费用为110万美元，与2024年同期持平[11] - 总运营费用为270万美元，较2024年同期的220万美元有所增加[11] 现金及流动性 - 公司现金及现金等价物为1890万美元，其中包括800万美元用于OPKO合作的限制性现金，预计可支持运营至2026年第三季度中期[9] - 现金及现金等价物为10,858千美元[16] - 受限现金为8,015千美元[16] 业务线表现（EB613项目） - EB613的第三阶段研究设计获得FDA同意，将骨密度（BMD）作为主要终点，并确认了简化审批路径[5] - 公司预计下一代EB613将于2025年11月进入第一阶段安全性及药代动力学研究[5] 业务线表现（肥胖症项目） - 与OPKO合作的肥胖症项目显示有前景的临床前数据，计划在2026年上半年提交IND申请[12] - 口服GLP-1/胰高血糖素双激动剂OPK-88006的迷你猪研究显示血浆水平与Wegovy™最高皮下剂量相当[12] 市场背景 - 全球有2亿骨质疏松女性中，不到25%能够获得安全、有效且负担得起的治疗选择[3] 其他财务数据（非业务相关） - 应收账款及其他流动资产为438,312千美元[16] - 不动产及设备净值为7,957千美元[16] - 总资产为19,667千美元[16] - 总负债为2,411千美元[16] - 股东权益总额为17,256千美元[16]

核心观点 - Entera Bio报告2025年第二季度财务业绩及关键业务进展，重点包括EB613口服骨质疏松治疗药物的III期临床试验设计获得FDA认可，以及与其他合作项目的进展 [1][2] - 公司现金储备1890万美元，预计可支持运营至2026年第三季度中期 [9] 业务进展 EB613口服骨质疏松治疗 - FDA同意将骨密度（BMD）作为EB613 III期临床试验的主要终点，并豁免额外的安全性研究，简化审批路径 [4][5] - III期试验设计为24个月的多国随机双盲安慰剂对照研究，主要评估总髋部BMD变化，次要评估椎体骨折发生率 [5] - 新一代EB613预计2025年11月进入I期临床试验 [5] 其他研发管线 - 与OPKO合作的口服GLP-1/胰高血糖素双激动剂（OPK-88006）在临床前研究中显示出与Wegovy™相当的药效，计划2026年上半年提交IND申请 [14] - 口服GLP-2肽片剂用于短肠综合征的研究被选为ESPEN大会海报展示 [14] - 口服PTH(1-34)片剂用于甲状旁腺功能减退症的临床前PK/PD数据预计年底公布 [7] 财务数据 - 2025年第二季度净亏损270万美元，每股亏损006美元，研发费用增加40万美元至150万美元，主要由于EB613的III期试验规划 [10][11] - 现金及现金等价物为1890万美元，其中800万美元为OPKO合作项目的专项资金 [9] - 总资产从2024年底的939万美元增至2025年6月的1967万美元，主要由于现金增加 [17][18] 行业背景 - 全球2亿骨质疏松女性中，仅有不到25%能获得安全、有效且负担得起的治疗，且自2019年以来无新疗法获批 [2] - 公司技术平台N-Tab™专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，潜在改变骨质疏松、肥胖等领域的治疗标准 [12]

公司动态 - 公司宣布FDA同意其EB613药物的NDA申请将基于一项为期24个月的多国随机双盲安慰剂对照三期临床试验 该试验以总髋部骨密度变化为主要终点 新发或恶化椎体骨折发生率为关键次要终点 这标志着骨质疏松症新药临床试验设计标准的转变[1] - 公司CEO表示与FDA的共识反映了数据的可靠性和建设性讨论 使公司能够推进临床开发计划而无需等待FDA对SABRE研究的资格认定[2] - EB613已完成一项161名患者参与的6个月二期临床试验 达到了所有生物标志物和骨密度终点且无重大安全性问题[4] 产品管线 - EB613是首款口服每日一次促骨形成片剂 旨在增加骨骼质量 改善骨微结构并降低骨折风险[3] - EB612项目正在开发作为首款口服PTH(1-34)片剂用于甲状旁腺功能减退症[5] - 公司还在开发首款口服oxyntomodulin片剂用于肥胖和代谢综合征 以及首款口服GLP-2肽作为罕见吸收不良病症的注射替代方案[5] 技术平台 - 公司拥有专有技术平台N-Tab™ 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法[5] - 该平台支持开发针对PTH(1-34) GLP-1和GLP-2的首创口服肽类药物[5] 市场机会 - 全球有超过2亿女性患有骨质疏松症 但治疗率极低[3] - 50岁以上女性中有一半会因骨质疏松症发生骨折[3] - 自2019年以来FDA未批准任何骨质疏松症新药 创新停滞近十年[3] 临床数据 - EB613二期研究显示能快速产生剂量比例性骨形成标志物增加 骨吸收标志物减少 并增加腰椎 全髋和股骨颈骨密度[4] - 使用3D-DXA显示EB613在多种指标上优于安慰剂 包括整体体积骨密度 小梁体积骨密度 皮质厚度和皮质表面骨密度[4] - 数据表明EB613可能快速增强骨骼强度和抗骨折能力 且在6个月时间点与已发表的皮下特立帕肽数据一致[4]

文章核心观点 OPKO Health和Entera Bio宣布其关于治疗短肠综合征的口服GLP - 2类似物的摘要被选在2025年欧洲临床营养与代谢学会大会上进行海报展示 ，该口服片剂项目结合了两家公司的技术 ，有望为短肠综合征患者提供新的治疗选择 [1][2] 合作项目信息 - 项目摘要 “First - in - Class Oral GLP - 2 Analog for Treatment of Short Bowel Syndrome” 被选在2025年9月13 - 16日于捷克布拉格举行的第47届欧洲临床营养与代谢学会大会上进行海报展示 [1] - 海报展示时间为2025年9月13日当地时间下午3:30 - 4:00及欢迎招待会期间 ，主题为 “Poster Session 1 - Liver and gastrointestinal tract” ，展示位置在Forum Hall Foyer 3 [2] - 口服GLP - 2片剂项目结合了OPKO的长效GLP - 2激动剂和Entera的N - Tab™技术 ，针对短肠综合征及涉及胃肠道粘膜炎症和营养吸收不良的其他疾病患者 ，目前唯一获批的GLP - 2激动剂GATTEX需每日皮下注射 [2] 短肠综合征行业信息 - 短肠综合征是一种罕见且可能危及生命的吸收不良病症 ，美国和欧盟约有30,000名患者 ，目前唯一获批治疗药物GATTEX年销售额约8亿美元 [4] - 短肠综合征患者吸收营养和液体的能力降低 ，有营养不良 、意外体重减轻等风险 ，是成人慢性肠衰竭约75%病例和儿童约50%病例的最常见原因 [4] Entera Bio公司信息 - 是临床阶段公司 ，专注开发口服肽和蛋白质替代疗法 ，利用N - Tab™技术平台 ，有针对PTH(1 - 34) 、GLP - 1和GLP - 2的一流口服肽项目管线 [5] - 最先进产品候选药物EB613是用于绝经后低骨密度和高风险骨质疏松症女性的每日一次口服促骨合成片剂 ，2期研究达到主要和次要终点 ，正准备根据FDA对定量骨密度终点的认定启动3期注册研究 [5] - EB612项目开发用于甲状旁腺功能减退症的口服PTH(1 - 34)片剂肽替代疗法 ，还在开发用于治疗肥胖的口服奥曲肽片剂和与OPKO合作开发用于短肠综合征等罕见吸收不良病症的无注射口服GLP - 2肽片剂 [5] OPKO Health公司信息 - 是跨国生物制药和诊断公司 ，通过利用其发现 、开发和商业化专业知识以及新型专有技术 ，寻求在快速增长的大型市场中占据行业领先地位 [6]

业绩总结 - EB613为首个每日一次口服PTH(1-34)骨质增生治疗药物，针对绝经后女性的骨质疏松症[22] - EB613在临床试验中显示出快速的作用起效和显著的骨密度增加，尤其是在股骨颈和髋部[23] - EB613的临床试验结果显示，1.5 mg和2.5 mg剂量的药物在血浆中的Cmax分别为270 pg/ml和488 pg/ml，AUClast分别为4590 pg/ml*min和7590 pg/ml[37] - EB613在6个月内对腰椎、股骨颈和全髋部的骨密度（BMD）变化均显示出统计学显著性，p值分别为<0.0001、<0.002和<0.008[55] - EB613在2.5mg剂量下，腰椎BMD变化为2.07%，股骨颈BMD变化为2.1%，全髋部BMD变化为2.2%[57] - EB613的主要终点是基线（安慰剂调整）下的血清P1NP变化，3个月时进行中期分析[42] - EB613在2.5mg剂量下，显示出对骨形成（P1NP）和骨吸收（CTX）的双重机制[44] - EB613的药代动力学特征与Forteo®相比，显示出更快的起效和更大的髋部及股骨颈BMD增加[58] - EB613的安全性与PTH靶向注射剂一致，最常见的不良事件包括头痛（17.8%）、恶心（15.3%）和眩晕（11.0%）[64] - EB613在治疗期间未观察到与血清钙升高或高钙血症相关的不良事件[66] 用户数据 - 全球约有2亿女性受到骨质疏松症的影响，50岁以上女性中每2人中就有1人会发生骨折[27] - 预计EB613在各专业领域的患者份额可达38%[34] 新产品和新技术研发 - Entera的N-Tab平台能够抑制肠道内的酶降解，增强肽类药物的生物利用度[19] - 口服OXM（OPK-88006）正在开发中，作为首个每日一次的OXM片剂治疗肥胖、代谢和纤维化疾病[102] - 口服OXM在动物模型中显示出显著的系统性暴露和良好的药代动力学特征，生物利用度与已批准的口服GLP-1类似物相符[104] - 口服GLP-2片剂的开发支持了针对短肠综合症（SBS）患者的每日一次口服治疗[111] - 口服GLP-2在大鼠和迷你猪中的半衰期分别是teduglutide的6倍和15倍，显示出延长的系统性暴露[113] 未来展望 - 预计EB613将取代双膦酸盐、Prolia®和注射剂，满足患者对口服药物的偏好[33] - Entera预计在2026年下半年之前拥有充足的现金流[8] - 预计在2025年下半年选择口服PTH肽替代片剂的最佳候选药物[115] - 计划在2025年末至2026年初提交口服OXM的IND申请[116] 负面信息 - EB613的安全性良好，常见的不良反应包括头痛、恶心和眩晕[23] - Oxyntomodulin (OXM) 在Phase 2B研究中显示出显著的体重减轻，参与者中113名肥胖和糖尿病患者的HbA1、甘油三酯和胆固醇水平均有显著降低[100] - OXM的临床试验结果显示，甘油三酯水平降低了40.5 mg/dL（p=0.0019），总胆固醇水平降低了13.9 mg/dL（p=0.0080），而安慰剂组的甘油三酯和胆固醇水平变化不显著[100] 市场扩张和并购 - 全球超过10亿人受到肥胖影响，相关市场预计到2030年将增长至1000亿美元[100]

文章核心观点 公司开发的EB613新数据被选在美国骨与矿物质研究学会2025年年会上进行口头报告 有望填补当前骨质疏松治疗空白 [1][4] 行业情况 - 50岁以上女性和男性发生脆性骨折风险分别为50%和20% 约五分之一成年人髋部骨折后一年内死亡 绝经后骨质疏松影响全球约2亿女性 [3] 公司产品情况 - EB613正被开发为首个每日一次口服合成代谢甲状旁腺激素（1 - 34）片剂 用于支持绝经后高骨折风险骨质疏松女性的早期骨合成代谢干预 [2] - 2期研究将161名低骨量或骨质疏松绝经后女性随机分组 此前公布的骨转换生化标志物变化显示其有双重作用 且各测量骨骼部位骨密度显著增加 [2] - 为进一步探索EB613双重作用 用3 - D Shaper软件进行3D - DXA分析评估其对小梁骨和皮质骨的影响 [2] 公司发展规划 - 公司准备根据FDA对定量骨密度终点的认定 启动EB613的3期注册研究 [5] - 公司还在开发EB612用于甲状旁腺功能减退症 开发口服奥曲肽用于治疗肥胖 与OPKO Health合作开发口服GLP - 2肽片用于短肠综合征等罕见吸收不良疾病 [5] 会议信息 - 摘要标题为“4264 - 使用3D - DXA评估EB613片剂[口服PTH(1 - 34)]对小梁骨和皮质骨的影响：2期研究结果” [5] - 展示编号为1014 会议标题为“口头报告：John Carstens - 骨质疏松治疗” [5] - 会议时间为2025年9月5日周五上午11:00 - 12:15 展示时间为11:45 [5]

文章核心观点 OPKO Health和Entera Bio宣布其口服OPK - 88006片剂的新体内药理学和药代动力学数据被选中在ENDO 2025年会上展示 两公司合作推进OPK - 88006开发 预计今年向FDA提交新药研究申请并计划开展1期临床研究 [1][2][3] 合作项目情况 - OPKO和Entera根据合作许可协议推进OPK - 88006开发 针对肥胖、代谢和纤维化疾病患者 有每日一次片剂和每周一次皮下注射两种形式 口服项目结合了OPKO的长效氧化素类似物和Entera的N - Tab™技术 [2] - 公司期望通过片剂和注射剂两种形式为患者定制治疗方案 优先实现持久可持续的体重减轻 预防或减轻合并症 每日一次片剂滴定更简单且有耐受性优势 [3] - 两公司预计今年向美国食品药品监督管理局提交口服OPK - 88006片剂和同一分子的每周注射剂的新药研究申请 并计划开展1期临床研究 [3] 数据展示信息 - 口服OPK - 88006片剂的新体内药理学和药代动力学数据将在2025年7月12 - 15日于美国旧金山举行的内分泌学会ENDO 2025年年会上展示 展示标题为“First - in - Class Oral Dual GLP - 1/Glucagon Agonist for Patients with Obesity and Metabolic Disorders: In Vivo Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Results” 展示编号为SUN - 680 时间为2025年7月13日周日下午12:00 - 01:30太平洋时间 [1][4] 公司介绍 Entera Bio - 临床阶段公司 专注开发口服肽和蛋白质替代疗法 利用N - Tab™技术平台和一流口服肽项目管线 针对PTH(1 - 34)、GLP - 1和GLP - 2 [4] - 最先进候选产品EB613是用于绝经后低骨密度和高风险骨质疏松症女性的每日一次口服促骨合成片剂 2期研究达到主要和次要终点 公司准备根据FDA对定量骨密度终点的资格认定启动3期注册研究 [4] - EB612项目是用于甲状旁腺功能减退症的首个口服PTH(1 - 34)片剂肽替代疗法 还在开发用于治疗肥胖的首个口服氧化素片剂和与OPKO Health合作开发用于短肠综合征等罕见吸收不良疾病的首个口服GLP - 2肽片剂 [4] OPKO Health - 跨国生物制药和诊断公司 利用自身专业知识和技术 在快速增长的大市场中寻求领先地位 [5]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度和2024年同期，公司净亏损分别为256.7万美元和201.7万美元[27] - 2025年第一季度和2024年同期，公司经营活动净现金使用量分别为140.4万美元和186.2万美元[35] - 2025年第一季度，公司通过融资活动获得净现金1333.7万美元，2024年同期为3万美元[35] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损达1.165亿美元，自2009年成立以来一直处于亏损状态[38] - 2025年第一季度，公司从研究服务协议中确认总收入4.2万美元[56] 各条业务线表现 - 公司最先进的候选产品EB613正准备根据FDA对定量BMD终点的资格认定启动3期注册研究[37] - 公司候选产品EB612正开发用于甲状旁腺功能减退症的治疗[38] 管理层讨论和指引 - 公司管理层认为截至2025年3月31日的可用资金足以支持公司运营至2026年第三季度中期[38] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“ENTX”[38] - 2025年1月3日，公司根据Leerink ATM计划发行270万股普通股，净收益599.7万美元，加权平均价格为每股2.29美元；1月10日，公司提交补充文件，可额外出售3000万股普通股[49] - 2025年1月，14.97万份认股权证行权，获得14.97万股普通股，总对价15万美元[50] - 2025年1月15日，公司向五名非执行董事发行40993股普通股，以代替2024年第四季度的现金董事会费用[50] - 2025年3月，公司与OPKO签订合作协议，发行并出售368.5226万股普通股，总价800万美元，每股约2.17美元[50][58] - 2025年第一季度，计算稀释每股亏损时未包括可转换为1618.627万股和1648.4665万股普通股的期权、受限股单位和认股权证，因其具有反稀释作用[45] - 根据2025年合作协议，公司和OPKO将分别保留项目收益的40%和60%，并分别承担40%和60%的开发成本；若公司选择退出，双方将分别保留15%和85%的收益[57] - 2025年4月，董事会主席行使认股权证，获得23952股普通股，总对价2.4万美元[65] - 2025年4月28日，董事会批准向员工、顾问、高管授予95.4万份和83万份购股期权，行权价为每股2.28美元；向高管授予25.965万份受限股单位，其中23.3334万份需股东批准[64][65] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司总资产分别为2.16亿美元和0.939亿美元[24] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司普通股发行和流通数量分别为4542.0677万股和3883.722万股[24] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，其他流动资产分别为51.9万美元和18.6万美元；应计费用和其他应付款分别为132万美元和87.4万美元[52]