财务数据和关键指标变化 - 2019年上半年公司营收7.2万美元，来自为安进提供的许可服务 [41] - 2019年上半年总运营亏损520万美元 [42] - 2019年上半年研发成本340万美元，主要包括工资、材料、临床制造和临床试验费用 [42] - 2019年上半年一般及行政费用170万美元，主要包括工资、股份支付、法律和董事及高级职员责任保险费用 [43] - 截至2019年6月30日，公司现金支出740万美元，预计可支持2019年剩余时间的运营，公司正在评估增加流动性和营运资金的措施 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 骨质疏松症候选药物EB613 - 公司已启动一项针对160名患者的短期2A期双盲安慰剂对照剂量范围研究，评估三种不同剂量，治疗期为六个月，将分析多项骨标志物、骨密度和安全终点 [22] - 公司预计2020年的数据读出将非常有意义，大大增加EB613成功获批的可能性 [23] 甲状旁腺功能减退症候选药物EB612 - 2018年11月，公司报告了2期药代动力学和药效学研究第一部分的积极结果，证实口服甲状旁腺激素能有效进入血液并激活相关生物途径 [27] - 该研究第二部分评估了口服甲状旁腺激素的低剂量和高剂量方案，预计2019年9月在医学会议上公布结果，为预期的关键临床试验设计提供依据 [28] 各个市场数据和关键指标变化 骨质疏松症市场 - 美国有超过2000万骨质疏松症患者，另有2000万人有较高患病风险；全球有超过2亿人患有骨质疏松症，但接受治疗的比例不到8% [24] - 目前市场上优秀的骨质疏松症药物年销售额分别为17亿美元和22亿美元，美国骨质疏松症药物潜在市场规模约为190亿美元 [26] 甲状旁腺功能减退症市场 - 美国约有6万人受甲状旁腺功能减退症影响，自2015年以来，已有商业甲状旁腺激素注射剂用于激素替代治疗 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于从基于创业研究的组织向开发新型递送疗法的全球公共组织转型，以满足未满足的医疗需求 [9] - 公司专注于开发口服递送生物分子的平台技术，该技术可应用于其他大分子和蛋白质 [16][17] - 公司正在与大型制药公司就EB613的3期试验和商业化进行讨论，目标是在未来12 - 18个月内达成至少一项额外合作 [21][35] - 公司与安进的合作进展顺利，自2018年12月以来已完成多项临床前研究，该合作包括高达2.7亿美元的里程碑付款和临床前费用报销 [36] - 公司计划利用在中国的快速发展途径和独特治疗市场，与合作伙伴开发更多产品 [37][38] - 公司将实施积极的投资者关系和公共关系战略，包括定期非交易路演、增加卖方研究覆盖、加强在线展示等 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为市场对新型递送解决方案的需求巨大，有机会扩大患者群体，释放专利保护治疗开发管道的价值 [10][11][12] - 公司相信EB613和EB612有潜力为患者提供更好的治疗选择，解决现有疗法的患者偏好和依从性问题 [25][30] - 公司将快速制定产品开发、业务发展和投资者关系战略，以实现技术平台的最大价值 [45] 其他重要信息 - 公司首席执行官Adam Gridley对加入公司表示高兴，期待与团队合作加速公司发展 [8] - 公司EB613获得FDA关于505 (b)(2)批准途径的积极反馈和指导，有望在2021年进入3期研究 [20][21] - 公司EB612在美国和欧盟获得孤儿药指定 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: EB613在骨质疏松症市场的竞争优势 - 公司认为市场对口服治疗方案的需求巨大，EB613有望通过提高易用性和依从性来扩大市场 [50] - 目前接受注射或输液治疗的骨质疏松症患者比例不到3%，97%的治疗患者使用口服疗法，因此口服药物是患者选择治疗的主要驱动因素之一 [51] 问题: EB613的2期研究情况及对3期研究设计的影响 - 研究已开始招募患者，预计在未来几个季度完成招募，将从2020年开始陆续公布骨标志物和骨密度数据 [53] - 该研究旨在确定合适的剂量，为3期研究提供依据，骨标志物数据对理解如何为3期研究提供动力非常有帮助 [54][55] 问题: EB612项目的下一步计划 - 数据将在9月的美国骨与矿物质研究学会会议上以海报形式展示，并将进行同行评审发表，这将有助于确定下一步的监管步骤和3期研究设计 [56] 问题: EB613骨质疏松症2期研究报告三个月生物标志物数据时是否揭盲 - 数据不会揭盲，试验将保持盲态和随机化，按计划继续跟踪患者的骨密度数据 [59] 问题: 安进合作项目的未来进展和公告情况 - 合作进展积极，双方团队保持定期沟通，预计在未来几个季度提供重要更新 [61] - 安进不仅在公司以色列实验室进行实验，也在自己的设施中进行实验，并正在评估更多合作项目 [62] 问题: 安进合作项目的经济条款 - 合作包括高达2.7亿美元的里程碑付款，与特定监管进程和开发进展相关，公司还将获得研究活动的费用报销 [63]

财务数据和关键指标变化 - 2018年全年收入为50万美元，收入来自与安进公司签署的协议，公司于2019年1月收到安进公司支付的72.5万美元技术接入费 [42][17] - 2018年研发费用为850万美元，较2017年的280万美元增加了570万美元，主要因推进临床研究和临床前活动的材料、临床制造和生产能力费用增加等 [43] - 2018年一般及行政费用为280万美元，较2017年的860万美元减少了580万美元，主要因股份支付费用减少，但融资相关咨询服务、法律和会计费用及保险费用增加 [45] - 2018年净财务收入为60万美元，2017年为10万美元，2018年净财务收入主要来自可转换贷款、优先股和购买优先股认股权证公允价值变动 [46] - 2018年综合亏损为1030万美元，2017年为1120万美元 [47] - 2018年7月2日完成首次公开募股，发行140万股普通股和最多70万股普通股的认股权证，扣除发行成本后获得960万美元 [48] - 截至2018年12月31日，公司现金余额为1150万美元；截至2019年3月15日，现金余额为960万美元 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 骨质疏松症药物EB613 - 2018年末在与FDA的临床前会议上获得积极反馈和指导，会议聚焦505(b)(2)监管途径，以骨密度而非骨折发生率作为注册试验的主要终点 [20][21] - 预计开展的2a期剂量范围研究将在以色列约四到五个中心进行，预计在2019年第二季度开始，招募约160名骨质疏松症患者，试验为期约六个月 [27][51] - 假设2a期研究结果良好，将于2020年开始一项为期12个月的3期多中心研究，比较公司口服甲状旁腺激素与福泰奥 [28] 甲状旁腺功能减退症口服PTH项目 - 2018年11月，该项目2期药代动力学和药效学研究第一部分报告了积极结果，证实口服PTH能有效进入血液并激活已知由PTH调节的生物途径 [32] - 口服PTH已被证明能积极影响血清钙、磷酸盐和维生素D水平，并使甲状旁腺功能减退症患者24小时尿钙减少近25% [33] - 2期PK/PD研究第二部分评估了口服PTH每日三次的低剂量和高剂量方案，预计在2019年年中公布结果，为预期的关键临床试验设计提供依据 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 过去十年骨质疏松症市场新获批口服疗法的引入非常有限，目前市场收入主要由注射疗法的销售驱动，美国潜在骨质疏松症药物市场规模约为190亿美元 [25][26] - 甲状旁腺功能减退症在美国影响约6万人，自2015年以来已有商业PTH注射剂形式的激素替代疗法 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略一是利用独特的口服药物递送技术，探索与生物技术和制药合作伙伴的战略合作和许可协议；二是推进骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症等专有药物管线 [9][10] - 公司与安进公司达成合作，安进公司在自家实验室对公司技术进行近两年测试后，双方于2018年12月达成正式协议，公司有资格获得最高2.7亿美元的累计付款，与各种临床和商业里程碑挂钩 [15] - 公司目前正在与多家生物技术和制药合作伙伴就额外的非稀释性战略合作进行讨论 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2018年的进展感到满意，对2019年充满期待，希望随着时间推移向投资者更新进展 [8] - 公司认为与安进的合作是对公司平台技术的重要验证，也为未来合作带来潜力 [18] - 公司认为骨质疏松症市场服务不足，有机会凭借每日一次的药丸赢得市场份额并扩大市场 [26] - 公司认为口服PTH治疗甲状旁腺功能减退症除了口服给药外还有显著优势 [31] 其他重要信息 - 2018年9月，公司任命Arthur Santora为首席医疗官，他在生物技术行业有超30年经验，曾在FDA工作并参与骨质疏松症药物监管指南制定 [35][36] - 2018年8月，Gerald Lieberman被任命为公司董事会主席，他拥有丰富运营、财务和上市公司经验 [37] - 2019年1月，Gerald Ostrov被任命为公司新的独立董事，他在多家全球领先制药公司有丰富高管领导经验 [38] - 公司首席财务官Mira Rosenzweig将于2019年4月中旬离职，公司已启动任命新首席财务官的程序，并在新首席财务官到岗前聘请了外部首席财务官 [39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EB613项目的2a期剂量范围研究将在以色列还是美国进行，以及3期项目是否只需进行一项研究 - 2a期剂量范围研究将在以色列约四到五个中心进行，涉及160人，将观察三个不同剂量水平，研究将在未来几周开始，首个结果是骨标志物，六个月后得出骨密度结果 [51][52] - 3期项目可能涉及约800名患者，将在美国和欧盟多个中心进行，是否只需进行一项3期研究取决于FDA对2期数据的看法，如果2期数据证实对骨骼的影响，FDA很可能允许只进行一项3期关键研究；若2期结果不明确，FDA可能要求进行额外的3期或2期研究 [53][54] 问题2: 能否详细描述安进公司的合作以及安进公司可能追求的适应症 - 因保密协议无法提供更多信息，仅能透露合作聚焦于因各种因素无法以注射形式使用的药物 [55][56] 问题3: 今年是否可能达成类似的合作协议 - 有可能，公司正在与多个潜在合作伙伴进行讨论，虽然这类协议通常需要数月才能达成，但由于与多个合作伙伴进行洽谈，达成协议的可能性有所增加，但无法保证未来签署何种协议，公司对此持乐观态度 [57] 问题4: 如果EB612项目2期结果呈阳性，是否会在年底前启动3期研究 - 理论上有可能，但受公司规模和优先级限制，目前公司认为骨质疏松症是优先事项，如果有足够资金扩大公司规模并同时开展两项3期临床试验，才会启动；也可能尝试对该药物进行合作 [58][59][60]

审计委员会相关规定 - 审计委员会章程规定其职责，包括监督独立审计师、审查财务报表等[732] - 审计委员会批准行动时，需多数成员（独立董事）在场[738] 薪酬委员会相关情况 - 薪酬委员会由至少三名满足独立性标准的董事组成，包括所有外部董事[739] - 公司薪酬委员会成员为Faith L. Charles、Miranda J. Toledano和Gerald M. Ostrov，不满足纳斯达克规则[740] - 特别多数薪酬批准要求股东多数投票，且满足特定条件，非控股股东和无个人利益股东反对票不超2%公司总投票权[743] - 公司于2018年9月27日通过薪酬政策，2023年及此后每三年需重新批准、修订或替换[747] - 2017 - 2018年，薪酬委员会聘请Brightman Almagor Zohar & co.（Deloitte）对8家可比以色列制药和生物技术公司高管薪酬进行调查[750] 内部审计师任命 - 公司于2019年1月任命Deloitte的Ms. Irena Ben - Yakar为内部审计师[751] 责任免除规定 - 公司可提前部分或全部免除办公人员因违反注意义务对公司造成损害的责任，但董事因股息或分配造成的责任除外[752] “个人利益”定义 - “个人利益”包括特定亲属和实体利益，持股5%或以上等情况[736] 董事和高级职员责任保险 - 公司为高管购买董事和高级职员责任保险，保额为每年1500万美元，需经股东批准[758] 员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有19名全职员工和1名全职顾问位于以色列，4名兼职顾问位于美国，其中5人拥有博士或医学博士学位[759] 期权持有情况 - 截至2019年3月15日，Dr. Phillip Schwartz持有的期权对应股份占已发行股份的5.7%，Dr. Roger J. Garceau持有的期权对应股份占已发行股份的2.7%[761] 2013计划相关数据 - 截至2018年12月31日，2013计划下可行使的未行使奖励对应的普通股为2438410股，加权平均行使价格为每股4.36美元，其中已归属的期权可购买1837160股普通股，加权平均行使价格为每股1.67美元[764] - 2013计划下授予的奖励通常在授予日期起四年内归属，25%在授予日期一周年时归属，75%在一周年后每三个月等额归属[766] 2018股权奖励计划相关 - 2018年7月2日批准的2018股权奖励计划，初始可发行的普通股数量不超过采纳时已发行普通股总数的12%，自2019年1月1日起每年1月1日增加已发行普通股总数的5%（或董事会确定的更低数量）[770] - 截至2018年12月31日，2018计划下剩余可发行的普通股为1371398股，占首次公开发行日期已发行股份总数的12%[770] - 2019年1月，公司在2018计划下授予124000份购买普通股的期权，另有226828份期权需经股东批准[770] - 2018计划下的股权奖励可授予员工、非员工董事、顾问等，授予形式包括期权、股票增值权等[771] - 2018计划由董事会管理，董事会可将权限委托给薪酬委员会[775] - 2018年计划规定授予奖励需符合条例第102条，非控股股东的以色列居民员工、董事和高管可获潜在优惠税收待遇，资本利得税轨道下相关会计费用不可用于税务扣除[776] 财务报告准则 - 公司按国际财务报告准则（IFRS）报告，财务报表以美元呈现，部分数据有四舍五入调整[22] 前瞻性陈述相关 - 年度报告包含前瞻性陈述，涉及公司未来财务表现等多方面，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异[28] - 前瞻性陈述包括对预期费用、资本需求、融资需求、产品研发、商业化等方面的估计和期望[28] 公司运营风险 - 公司运营历史有限且有经营亏损，需关注持续经营能力和资金来源[28] - 产品候选药物需获得FDA批准等监管行动，且要证明EB612优于Natpara以克服其药物排他性[28] - 公司依赖第三方进行临床试验和供应产品候选药物[28] - 公司需获得并维护足够的知识产权权利并加以保护和执行[28] - 公司要保留关键人员并招聘更多合格人员[28] - 公司要管理好增长并应对各种风险因素[28]