财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为6940万美元和2.04亿美元；2020年同期分别为8540万美元和3910万美元[156] - 2021年前九个月，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究中花费4710万美元；2020年同期为5280万美元[163] - 2021年第三季度末三个月产品销售净额为1090万美元，2020年同期为330万美元，增加760万美元，主要因NEXLETOL和NEXLIZET处方量增长[190] - 2021年第三季度末三个月合作收入为350万美元，2020年同期为50万美元，增加300万美元，2021年主要与供应协议下向合作伙伴的产品销售及与DSE合作协议的特许权使用费收入有关[191] - 2021年第三季度末三个月销售成本为560万美元，2020年同期为30万美元，增加约530万美元，主要与供应协议下向合作伙伴的产品销售增加、NEXLETOL和NEXLIZET净产品销售增加以及2020年9月30日止三个月的预发布库存影响有关[193] - 2021年第三季度末三个月研发费用为2533.1万美元，2020年同期为3528.3万美元，减少995.2万美元[190] - 2021年第三季度末三个月销售、一般和行政费用为3926.5万美元，2020年同期为4882.6万美元，减少956.1万美元[190] - 2021年第三季度末三个月运营亏损为5574.5万美元，2020年同期为8055.1万美元，减少2480.6万美元[190] - 2021年第三季度末三个月利息费用为1365.4万美元，2020年同期为492.8万美元，增加872.6万美元[190] - 2021年第三季度末三个月净亏损为6938.6万美元，2020年同期为8543.7万美元，减少1605.1万美元[190] - 2021年第三季度研发费用为2530万美元，较2020年同期的3530万美元减少1000万美元[194] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为3930万美元，较2020年同期的4880万美元减少约950万美元[195] - 2021年第三季度利息费用为1370万美元，较2020年同期的490万美元增加约880万美元[196] - 2021年前九个月产品净销售额为2790万美元，较2020年同期的480万美元增加2310万美元[199] - 2021年前九个月合作收入为3520万美元，较2020年同期的2.131亿美元减少1.779亿美元[201] - 2021年前九个月商品销售成本为910万美元，较2020年同期的70万美元增加840万美元[202] - 2021年前九个月研发费用为7840万美元，较2020年同期的1.05亿美元减少2660万美元[203] - 截至2021年9月30日，公司主要流动性来源现金及现金等价物和受限现金共计1.537亿美元，其中5000万美元为受限现金[210] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2.061亿美元，2020年同期为1660万美元[211] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为5480万美元，2020年同期为3130万美元[211] 业务合作收入情况 - 公司于2021年5月收到3000万美元的前期现金付款，并有资格获得高达1.75亿美元的销售里程碑付款，还将获得DS地区净销售额5%至20%的分级特许权使用费[151] - 2020年9月30日止九个月的合作收入主要来自向DSE转让MAA的1.5亿美元里程碑款项和与大冢的6000万美元预付款项[177] - 公司与DSE和大冢制药的许可与合作协议可获额外销售和监管里程碑付款及特许权使用费，与DS的协议在2021年5月获3000万美元预付款[221] - 公司与Oberland修订的RIPA协议在2021年5月获5000万美元，Oberland有权根据公司部分产品净销售额获收入利息付款[221] 运营费用调整 - 2021年10月18日，公司通过约40%的企业员工裁减和有针对性的项目节省来减少运营费用[153] - 2021年10月公司宣布计划调整运营和费用结构，通过约40%的企业员工裁减和有针对性的项目节省来减少运营费用[174] - 公司通过削减40%企业员工和针对性项目节省开支，预计2021年较此前发布的中点费用指引节省至少2000万美元，2022年预计年化现金节省至少8000万美元[221] - 考虑削减约40%企业员工和其他针对性项目节省开支，排除5000万美元受限现金，公司当前现金可维持运营至2022年第二季度[223] 可转换债券交换 - 2021年10月22日，公司与可转换债券持有人达成交换协议，持有人同意以1500万美元的可转换债券本金（及应计利息）交换公司普通股[154] 产品临床数据 - NEXLETOL在超过3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物的患者平均降低18%的LDL - C[159] - NEXLIZET在3期数据中显示，在最大耐受剂量他汀类药物基础上添加，平均降低38%的LDL - C[160] CLEAR Outcomes研究情况 - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[164] - CLEAR Outcomes研究超额招募了14000多名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[165][167] - 2021年第三季度，CLEAR Outcomes研究积累了100%的主要3组分MACE终点；10月积累了80%的主要4组分MACE终点，预计2022年下半年达到目标事件数，2023年第一季度公布topline结果[168] 资金筹集风险 - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东会权益将被稀释；债务融资可能有协议限制公司行动[223] - 若通过与制药合作伙伴合作、战略联盟、许可安排或基于特许权使用费的融资安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流的宝贵权利或接受不利许可条款[223] 合同与市场风险披露 - 公司自2020年12月31日财年年度报告及2021年9月30日季度10 - Q表格中披露的合同义务和承诺无重大变化[224] - 公司目前及报告期内无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[225] - 公司自2020年12月31日财年年度报告中关于市场风险的定量和定性披露信息无重大变化[226] 产品净收入与现金变动 - 截至2021年9月30日季度，美国NEXLETOL和NEXLIZET等产品季度净收入未超1500万美元，公司向Oberland存款账户存入5000万美元，减少了无限制现金[221]

业绩总结 - 2021年第二季度美国净产品销售增长67%，主要受处方需求持续增长和净价格改善的推动[6] - 2021年第二季度现金余额为2.19亿美元，较第一季度的2.18亿美元略有增加[15] - 2021财年研发支出指导为1.2亿至1.3亿美元，销售和管理费用指导为2亿至2.1亿美元[15] 用户数据 - 从2021年第一季度到第二季度，处方数量实现28%的顺序增长，累计有超过47,800名患者被开处方NEXLETOL或NEXLIZET[5] - 2021年第二季度，患者总数增长36%[7] - Medicare Part D覆盖率提升至60%，NEXLETOL和NEXLIZET被纳入其中[5] 未来展望 - 预计未来的国际合作里程碑将超过12亿美元[15] - 在CLEAR Outcomes研究中，已完全招募超过14,000名患者，目标是在2022年下半年达到主要不良心血管事件（MACE）终点[13] 新产品和新技术研发 - NEXLETOL和NEXLIZET的净价格显著改善，预计未来将继续改善[6] 财务状况 - 通过与Daiichi Sankyo的扩展关系和Oberland Capital的第三次融资，增加了8000万美元的非稀释资金，增强了财务状况[5]

财务数据关键指标变化 - 2021年6月30日止三个月和六个月，公司净亏损分别为4370万美元和1.346亿美元；2020年同期净收入分别为1.246亿美元和4640万美元[138] - 公司自成立以来每年都有亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大费用和运营亏损[137,138] - 2021年第二季度产品净销售额为1060万美元，较2020年同期的60.9万美元增加1000万美元，主要因NEXLETOL和NEXLIZET处方量增长[172] - 2021年第二季度合作收入为3000万美元，较2020年同期的2.11627亿美元减少1.816亿美元，2020年主要是因与Otsuka的6000万美元预付款和DSE的1.5亿美元里程碑收入[173] - 2021年第二季度商品销售成本为180万美元，较2020年同期的39.8万美元增加140万美元，主要因合作产品销售和NEXLETOL、NEXLIZET净销售额增加[174] - 2021年第二季度研发费用为2510万美元，较2020年同期的3500万美元减少990万美元，主要因临床研究活动及相关补偿成本减少[175] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为4630万美元，较2020年同期的4770万美元减少140万美元，主要因2020年NEXLETOL和NEXLIZET在美国首次推出的广告和支持成本减少[176] - 2021年第二季度利息费用为1110万美元，较2020年同期的460万美元增加650万美元，主要因与Oberland的RIPA第二期和第三期分期付款及2020年11月发行的可转换票据产生额外利息费用[180] - 2021年第二季度其他收入净额不到10万美元，较2020年同期的8.1万美元减少7.2万美元，主要因投资利率降低导致利息收入减少[181] - 2021年上半年产品净销售额为1700万美元，较2020年上半年的150万美元增加1550万美元[183] - 2021年上半年合作收入为3170万美元，较2020年上半年的2.126亿美元减少1.809亿美元[184] - 2021年上半年商品销售成本为360万美元，较2020年上半年的40万美元增加320万美元[185] - 2021年上半年研发费用为5300万美元，较2020年上半年的6970万美元减少1670万美元[187] - 2021年上半年销售、一般和行政费用为1.074亿美元，较2020年上半年的8920万美元增加1820万美元[188] - 2021年上半年利息费用为1930万美元，较2020年上半年的880万美元增加1050万美元[189] - 2021年上半年其他净收入不到10万美元，较2020年上半年的40万美元减少40万美元[190] - 截至2021年6月30日，公司主要流动性来源现金及现金等价物共计2.192亿美元[192] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.369亿美元，2020年上半年为提供7000万美元[193] - 2021年上半年融资活动提供净现金5120万美元，2020年上半年为2970万美元[193] 业务合作收入相关 - 2021年5月公司收到3000万美元的预付款，有资格获得高达1.75亿美元的销售里程碑付款，并将获得DS地区净销售额5%至20%的分级特许权使用费[135] 产品临床研究数据 - NEXLETOL在3000多名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物患者的LDL - C平均降低18%（安慰剂校正）[140] - NEXLIZET在3期数据中，与安慰剂相比，添加到最大耐受他汀类药物治疗中时，使LDL - C平均降低38% [141] CLEAR Outcomes研究情况 - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[146] - CLEAR Outcomes研究超额招募了14000多名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[147] - CLEAR Outcomes研究预计平均治疗持续时间为3.75年，最短约2.25年，预计2022年下半年达到目标事件数[148] - 2020年第三季度，CLEAR Outcomes研究积累了50%的主要4组分MACE终点[148] - 2021年6月30日止六个月，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究中产生了3200万美元的费用；2020年同期为3360万美元[145] 新冠疫情影响 - 公司因新冠疫情优化成本结构，调整生产计划、营销预算、劳动力和销售区域[154] - 公司目前药品供应未中断，但新冠疫情可能导致供应链问题，影响临床试验和商业供应[155] 费用预期变化 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将因产品商业化、人员增加等因素而增加[166]

财务收入与付款相关 - 2021年5月公司将收到3000万美元的预付款，并有望获得高达1.75亿美元的销售里程碑付款，还将获得DS地区净销售额5% - 20%的分级特许权使用费[133][135] - 2021年4月26日，Oberland Capital放弃RIPA第三次分期付款的全球净销售条件，并释放了5000万美元的最终付款[136] - 2021年第一季度产品净销售额为640万美元，2020年同期为90万美元，增长550万美元[170][171] - 2021年第一季度合作收入为160万美元，2020年同期为100万美元，增长60万美元[170][172] - 与DSE和大冢制药的许可及合作协议，公司有资格获得大量额外销售和监管里程碑付款及特许权使用费；与DS的协议，公司将于2021年5月获得3000万美元预付款；与奥伯兰修订的RIPA协议，公司将于2021年5月完成DS协议后获得额外5000万美元[179] 财务亏损与费用相关 - 2021年第一季度公司净亏损9090万美元，2020年同期净亏损7820万美元[138] - 2021年第一季度公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究中花费1590万美元，2020年同期花费1420万美元[145] - 2021年第一季度商品销售成本为180万美元，2020年同期不到10万美元，增长180万美元[170][173] - 2021年第一季度研发费用为2800万美元，2020年同期为3470万美元，减少670万美元[170][174] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为6110万美元，2020年同期为4160万美元，增长1950万美元[170][175] - 2021年第一季度利息费用为810万美元，2020年同期为420万美元，增长约400万美元[170][177] - 2021年第一季度其他收入净额不到10万美元，2020年同期为40万美元，减少40万美元[170][178] 产品临床数据相关 - NEXLETOL在超过3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物的患者平均降低18%的LDL - C[140] - NEXLIZET在3期数据中显示，与安慰剂相比，添加到最大耐受剂量他汀类药物中可使LDL - C平均降低38%[141] CLEAR Outcomes研究相关 - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力[146] - CLEAR Outcomes研究招募了超过14000名患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[147] - CLEAR Outcomes研究预计平均治疗时间为3.75年，最短治疗时间约为2.25年，预计在2022年下半年达到目标事件数[148] - 2020年第三季度，CLEAR Outcomes研究积累了50%的主要4 - 组分MACE终点[148] 新冠疫情影响相关 - 公司因新冠疫情优化成本结构，调整生产计划、营销预算和销售区域[153] - 公司虽未经历药品供应中断，但新冠疫情可能导致供应链问题[154] 未来费用与资金需求相关 - 公司预计未来销售、一般和行政费用将因产品商业化等因素增加[164] - 公司未来资金需求取决于产品开发和商业化能力、临床研究成本和结果、监管审批时间和成本等多个因素[187] - 公司预计在产生大量美国产品收入之前，通过与第三方合作、战略联盟、许可安排、债务融资、基于特许权使用费的融资和股权发行等方式满足现金需求[187] 公司资金来源与流动性相关 - 公司运营资金主要来自优先股、可转换本票和认股权证销售、普通股公开发行、债务、合作协议里程碑付款和收入权益购买协议[179] - 截至2021年3月31日，公司主要流动性来源是现金及现金等价物，总计2.179亿美元[180] 现金流量相关 - 2021年和2020年第一季度，经营活动净现金使用量分别为8910万美元和6930万美元[181][183] - 2021年第一季度投资活动无现金流入或流出，2020年第一季度投资活动提供净现金2660万美元[181][185] - 2021年和2020年第一季度，融资活动提供净现金分别为200万美元和2600万美元[181][186] - 2021年和2020年第一季度，现金及现金等价物净减少额分别为8702.3万美元和1674.4万美元[181] 合同与市场风险相关 - 公司的合同义务和承诺、表外安排、市场风险信息与之前披露相比无重大变化[190][191][192]

业绩总结 - 2020年第四季度美国净产品收入为820万美元，季度环比增长146%[9] - 2020年第四季度现金余额为3.49亿美元，较2019年第四季度的2.02亿美元显著增长[11] - 2020年公司首次报告了来自DSE的特许权使用费收入为330万美元[9] - 2020年公司普通股流通股数为2590万股[13] 用户数据 - 2020年第四季度的每周有超过3300名患者在使用公司的药物[7] - 预计CLEAR Outcomes研究将招募超过14000名患者，基线LDL-C水平约为140 mg/dL[5] 未来展望 - 2021财年研发支出指导为1.2亿至1.3亿美元，销售及管理费用指导为2亿至2.1亿美元[13] - 预计到2030年，心血管疾病导致的死亡人数将增加20%[4] - 预计运营支出在3.2亿至3.4亿美元之间[13] 市场扩张 - 2020年公司在美国和德国的关键市场获得批准并推出产品[5] 财务状况 - 2020年公司现金流出管理支持了强劲的财务状况[13]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[374] - 公司2018 - 2020年净亏损分别为2.018亿美元、9720万美元和1.436亿美元，截至2020年12月31日累计亏损8.388亿美元[377] - 公司预计未来几年运营亏损将增加，因CLEAR Outcomes CVOT、商业化活动及其他相关人员和活动会产生大量费用[377] - 截至2020年12月31日，公司美国联邦净营业亏损结转约为7亿美元，州净营业亏损结转约为5.303亿美元[336] - 2017年12月22日TCJA法案将公司税率从35%降至21%，利息费用税收扣除限制为调整后应税收入的30%，净营业亏损扣除限制为年度应税收入的80%并取消净营业亏损结转[335] - 2020年3月27日CARES法案暂停2021年1月1日前应税年度净营业亏损扣除80%的限制，允许2017年12月31日后至2021年1月1日前应税年度产生的净营业亏损进行5年结转，2019和2020年应税年度净利息费用扣除限制一般上限为调整后应税收入的50%[335] - 若公司发生“所有权变更”，即“5%股东”累计所有权变更在滚动三年期间超过50个百分点，使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能受限[336] - 公司现有现金、现金等价物及未来产品销售所得预计可满足可预见未来的运营资金需求，但可能需额外资金支持苯扎贝特酸及复方片剂的商业化和临床开发[380] - 公司未来资本需求取决于CLEAR Outcomes CVOT进展、商业销售、报销覆盖、商业化成本、合作方能力等诸多因素[380] - 若无法获得足够资金，公司可能需延迟、减少或停止运营，无法继续开发或商业化产品[383] - 2019年6月26日公司与Oberland签订RIPA，Oberland在交易完成时支付1.25亿美元，2020年3月收到NEXLETOL监管批准后又支付2500万美元，达到特定销售门槛公司可选获得额外5000万美元，Oberland有权按净销售额2.5% - 7.5%获得收入权益[388] - 2020年11月公司完成私募发行，发行2.8亿美元2025年到期、年利率4%的可转换优先次级票据[395] - 若RIPA付款义务触发Put Option或违约，将对公司财务状况、业务和前景造成重大损害，导致普通股股价下跌[392] - 若可转换票据的条件转换特征触发，可能影响公司流动性和净营运资金，转换还会稀释现有股东权益[401][402] - 公司发行票据时与金融机构签订封顶看涨期权，预计减少票据转换或结算时普通股潜在摊薄及抵消超额现金支付[403] - 期权对手方或其关联方为建立初始套期保值，就公司普通股进行衍生品交易或购买股票[404] - 期权对手方或其关联方可能在票据到期前调整套期保值头寸，可能导致公司普通股股价下跌或波动增加[405] - 公司未对上述交易对票据或普通股价格的潜在影响方向和幅度作表示或预测[406] - 公司面临封顶看涨期权的对手方风险，期权对手方可能违约且无抵押品保障[407] - 公司对期权对手方的信用风险敞口通常与普通股市场价格和波动性增加相关[409] - 期权对手方违约时，公司可能面临不利税收后果和比预期更多的普通股摊薄[409] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司已从美国产品销售中获得1300万美元收入[227] - 公司成立于2008年1月，美国产品销售已产生1300万美元收入，已获美国、欧洲和瑞士监管机构批准[375] 疫情对公司业务的影响 - COVID - 19大流行可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，包括产品商业发布、临床试验等[213][216][217][224] - 公司为应对COVID - 19实施了预防措施，但员工感染可能进一步扰乱业务运营[219] - 全球健康监管机构可能因COVID - 19大流行而运营中断，导致审查、检查等时间大幅延迟，还可能拒绝接受临床试验数据[220][221] 产品商业化风险 - 公司几乎完全依赖苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片两款产品的成功，但无法保证商业化努力能达到预期收入水平和时间[226] - NEXLETOL于2020年3月在美国上市，NEXLIZET于2020年6月在美国上市，NILEMDO和NUSTENDI于2020年11月在德国商业发布，2020年12月在瑞士获批，但无法保证商业发布成功或按预期时间进行额外发布[227] - 公司业务严重依赖在美国成功商业化NEXLETOL和NEXLIZET，但可能无法成功商业化或达到收入预期，面临多种挑战[228] - 公司虽已获得FDA、EC和瑞士药品管理局对两款主要候选产品的监管批准，但无法确定能否在其他地区获得批准或成功商业化产品及未来候选产品[229] - 苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片在美欧以外市场进行LDL - C降低适应症商业化前，可能需要大量额外临床开发、测试和监管批准[230][231] - 公司在获得FDA的NDA补充批准、EC的MAA批准或其他国家的必要批准之前，不得在美国或欧洲将产品候选药物用于其他适应症[232] - 公司作为商业公司经验有限，药品营销和销售可能不成功或不及预期[238] - 苯培多酸/依折麦布复方片剂商业化依赖依折麦布持续供应，生产商无义务保证供应[241][243] - 公司依赖单一第三方供应商生产药品，可能无法满足商业需求[245] - 虽已获美欧市场药品营销批准，但仍可能面临未来开发和监管困难[246] - 监管机构可能对药品用途、营销设限，要求进行昂贵的获批后研究[247] 监管审批风险 - 获得药品NDA或MAA批准复杂、漫长、昂贵且不确定，FDA或EMA可能因多种原因延迟、限制或拒绝苯培多酸及复方片剂的批准[233] - 药品制造商和设施受监管机构持续审查和定期检查，违规可能面临多种处罚[249][251] 医疗法律合规风险 - 与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗法律约束[252] - 联邦反回扣法规禁止为诱导或回报推荐、购买等行为提供报酬[254] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦医疗计划提交虚假或欺诈性索赔[255] - 2022年1月1日起，药企向医师和教学医院支付款项等价值转移的报告义务将扩展至特定非医师提供者[259] - 未能遵守医疗保健法律可能导致公司面临法律或监管行动及多种处罚[265][267] - 确保业务安排符合医疗保健法律可能涉及大量成本[267] 医保和报销政策影响 - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需提供50%折扣，2019年1月1日起提高至70%[280] - 2019年1月1日起，TCJA将ACA中个人未维持医保的共享责任税降至0美元[281] - 2013 - 2021年联合减赤特别委员会目标削减至少1.2万亿美元赤字未达成，触发法案自动削减政府项目支出，自2013年4月1日起，医保向供应商付款每年最多削减2%，至2030年，因疫情2020年5月1日 - 2021年3月31日暂停[282] - 2020年8月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定联邦政府需支付2017年及之前未支付的全额成本分摊补贴；2020年4月27日，美国最高法院推翻上诉法院裁决，裁定政府需按公式支付ACA风险走廊款项，至少已支付60亿美元给健康计划和保险公司[283] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价、增加竞争等立法提案[285] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普宣布多项与处方药定价相关行政命令；FDA于2020年11月30日生效最终规则，指导各州制定从加拿大进口药品计划[286] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施最惠国待遇模式，自2021年1月1日至2027年12月31日，对特定药品和生物制品计算医保B部分报销率；同日，HHS敲定一项法规，取消D部分药企向计划赞助商降价的安全港保护[287] - MMA改变Medicare药品覆盖和支付方式，可能减少公司获批产品的覆盖范围和价格[278] - 第三方支付方报销水平降低，可能限制公司产品净收入和业绩[270][272] - 公司产品的市场接受度和销售取决于第三方支付方的覆盖和报销情况[268][269] - 新药获得覆盖和报销可能会延迟，且报销范围可能比FDA批准的适应症更有限[274] - 外国处方药定价受严格政府控制，与政府定价谈判需6 - 12个月或更久[276] - 现有医保和医疗改革措施可能导致医保和其他医疗资金减少、覆盖标准更严格、支付方式改变，对公司产品价格造成下行压力[292] - 通用LDL - C降低疗法的可用性可能大幅降低品牌同类产品或其他竞争疗法的报销可能性，若公司无法确保产品报销覆盖，业务将受损害[293] 英国脱欧影响 - 英国脱欧导致全球股市波动和汇率波动，美元相对其他货币升值，可能对公司经营业绩产生不利影响[295] - 英国脱欧过渡期于2020年12月31日结束，英欧贸易与合作协议于2021年1月1日临时适用，其条款实施存在不确定性，可能影响公司业务和财务结果[295] - 因英国药品监管框架源自欧盟指令和法规，脱欧可能对公司产品未来监管制度和产品候选批准产生重大影响[297] 数据隐私法规风险 - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[298] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，加州总检察长从2020年7月1日起可对违规行为采取执法行动[299] 市场竞争情况 - 2017年，仿制药他汀类、依折麦布和固定复方药物约占美国胆固醇/LDL - C降低市场处方量的93%[306] 公司运营风险 - 公司未来业务发展和扩张可能导致成本增加、收入生成或增长能力降低，无法有效实施业务战略[326] - 公司内部计算机系统或第三方机构系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品商业化和开发计划重大中断[327] - 员工可能存在不当行为，包括违反监管标准、内幕交易等，可能对公司业务造成重大损害[330] - 社交媒体使用带来新风险和挑战，可能导致违规披露信息、面临监管行动等[333] 临床研究风险 - 公司CLEAR Outcomes CVOT临床研究可能因多种原因延迟或无法完成，导致成本增加、收入生成受限[340] - 已完成的临床研究积极结果不一定能预测正在进行的CLEAR Outcomes CVOT或未来临床研究结果，也不能保证产品获得监管机构批准[343] - 公司产品候选药物的不良副作用可能导致临床研究中断、延迟或停止，还可能导致标签限制、监管批准延迟或拒绝[347] - 若产品获批后出现不良副作用，监管机构可能撤回或限制批准，公司可能面临多种负面后果，如召回产品、被起诉等[348] - 公司为临床研究维持的产品责任保险年度总保额为1000万美元，但可能不足以赔偿损失[358] 法律诉讼风险 - 2016年1月有证券集体诉讼将公司及部分高管列为被告，2018年9月第六巡回上诉法院推翻地方法院驳回决定并发回重审[362] - 2016年12月有股东在特拉华州衡平法院对公司部分人员提起衍生诉讼，2020年10月29日特拉华州最高法院维持衡平法院判决[363] 知识产权风险 - 公司可能侵犯第三方知识产权，若侵权索赔成功，可能需支付巨额赔偿、停止或延迟产品商业化[369] - 公司员工曾就职于其他生物或制药公司，可能面临不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔[372] 产品开发风险 - 公司未来除开发苯扎贝特酸及复方片剂外，还可能开展其他早期开发项目，但可能无法满足FDA要求[354] 监管批准情况 - 2020年2月FDA批准NEXLETOL和NEXLIZET，4月EC批准NILEMDO和NUSTENDI[379]

合作协议相关 - 公司与大冢制药达成许可和合作协议，预计未来几年大冢制药将投入高达1亿美元用于日本项目，公司于2020年4月获得6000万美元预付款，还将获得最高4.5亿美元的开发和销售里程碑付款，以及日本净销售额15% - 30%的分层特许权使用费[124] - 公司与第一三共欧洲公司修订许可和合作协议，完成NILEMDO和NUSTENDI的营销授权申请转让，获得1.5亿美元里程碑付款，并将第一三共欧洲公司的独家商业化区域扩大到土耳其[125] - 2020年9 - 12月，合作收入主要来自向DSE转让MAA的1.5亿美元里程碑付款和与大冢的6000万美元预付款；2019年9 - 12月，合作收入主要来自与DSE合作协议的1.5亿美元预付款[141] - 公司与DSE、大冢制药及Oberland的合作协议分别获得1.5亿美元、6000万美元及1.25亿美元的前期现金付款[171][173][180] - Oberland根据RIPA有权按产品净销售额获得2.5% - 7.5%的收入权益，特定收入目标达成后还款率降至1%以下[185] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为8540万美元和3910万美元，2019年同期分别为6840万美元和3520万美元[127] - 公司自成立以来每年均有亏损，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损，可能需要额外融资支持运营和产品开发[126][127][128] - 2020年9月30日止三个月，产品净销售额为330万美元，合作收入为50万美元，商品销售成本为30万美元，研发费用为3530万美元，销售、一般和行政费用为4880万美元，利息费用为490万美元，其他收入净额不足10万美元，净亏损为854.4万美元[153][154][157][158][159][160][161] - 2020年9月30日止九个月，产品净销售额为480万美元，合作收入为2.13111亿美元，商品销售成本为70.4万美元，研发费用为1.04972亿美元，销售、一般和行政费用为1.3806亿美元，利息费用为1373.9万美元，其他收入净额为49.1万美元，净亏损为390.75万美元[162][164] - 2020年9月30日止三个月，合作收入较2019年同期减少50万美元，研发费用减少1300万美元，销售、一般和行政费用增加约3040万美元，利息费用增加90万美元，其他收入净额减少130万美元，净亏损增加170.6万美元[153][154][158][159][160][161] - 2020年9月30日止九个月，合作收入较2019年同期增加6572.9万美元，研发费用减少3240.5万美元，销售、一般和行政费用增加9391.8万美元，利息费用增加974.3万美元，其他收入净额减少242.3万美元，净亏损增加38.56万美元[162] - 2020年前三季度合作收入为2.131亿美元，较2019年同期的1.474亿美元增加6570万美元[165] - 2020年前三季度商品销售成本为70万美元，主要与合作供应协议及产品销售有关[166] - 2020年前三季度研发费用为1.05亿美元，较2019年同期的1.374亿美元减少3240万美元[167] - 2020年前三季度销售、一般及行政费用为1.381亿美元，较2019年同期的4410万美元增加约9390万美元[168] - 2020年前三季度利息费用为1370万美元，较2019年同期的400万美元增加970万美元[169] - 2020年前三季度其他收入净额为50万美元，较2019年同期的290万美元减少240万美元[170] - 截至2020年9月30日，公司主要流动性来源现金及现金等价物共计2.157亿美元[174] - 2020年前三季度经营活动净现金使用量为1660万美元，投资活动提供净现金3400万美元，融资活动提供净现金3130万美元[175] 产品业务线数据关键指标变化 - NEXLETOL在超过3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物的患者平均降低18%的低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）[131] - NEXLIZET在3期数据中显示，在最大耐受剂量他汀类药物基础上添加，平均降低38%的LDL - C[132] - NEXLETOL于2020年3月30日在美国上市，NEXLIZET于2020年6月4日在美国上市[141][157][164] 临床试验相关 - 2020年前九个月，公司在CLEAR Outcomes心血管结局试验和其他正在进行的临床研究中花费5280万美元，2019年同期为8690万美元[135] - CLEAR Outcomes试验旨在评估bempedoic acid对降低心血管事件风险的影响，设计有90%的效力检测出治疗组相对安慰剂组主要终点约15%的相对风险降低[136] - CLEAR Outcomes试验超额招募了14032名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[137] - CLEAR Outcomes试验于2016年12月启动，2019年8月完成招募，预计平均治疗持续时间为3.75年，预计在2022年下半年达到目标事件数[139] 费用构成及变化原因 - 研发费用主要用于苯扎贝特酸及苯扎贝特酸/依折麦布组合片的开发，未来公司将继续产生研发费用[144][145] - 销售、一般和行政费用预计未来会因NEXLETOL和NEXLIZET的商业化、员工人数增加等因素而增加[147] - 利息费用与公司和Oberland的RIPA协议有关，2020年3月NEXLETOL获批后额外获得2500万美元导致利息费用增加[160] - 其他收入净额主要与现金、现金等价物和投资证券的利息收入及溢价和折价的增减有关，2020年较2019年减少是因投资利息收入降低[150][161]

合作协议情况 - 公司与大冢制药达成许可和合作协议，预计未来几年大冢制药将投入高达1亿美元用于日本项目临床开发，公司2020年4月获6000万美元预付款，还将获最高4.5亿美元开发和销售里程碑付款，以及15% - 30%的日本净销售额分层特许权使用费[126] - 公司与第一三共欧洲公司修订许可和合作协议，2020年6月完成NILEMDO和NUSTENDI的上市许可申请转让，获1.5亿美元里程碑付款，且合作区域扩大至土耳其[127] - 与Oberland的RIPA协议，Oberland初始支付1.25亿美元，产品获批支付2500万美元，达到销售门槛可再获5000万美元，还款率初始为2.5% - 7.5% [192] 财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度和上半年公司净收入分别为1.246亿美元和4640万美元，主要源于与第一三共欧洲公司和大冢制药的合作协议收入；2019年同期合作协议分别带来100万美元和1.464亿美元收入，2019年第二季度净亏损5420万美元，上半年净收入3320万美元[129] - 2020年第二季度产品净销售额为60.9万美元，2020年上半年为146.7万美元[159,171] - 2020年第二季度合作收入为2.116亿美元，较2019年同期的100万美元增加2.106亿美元；2020年上半年为2.126亿美元，较2019年同期的1.464亿美元增加6620万美元[164,173] - 2020年第二季度商品销售成本为40万美元，2020年上半年为42.9万美元[165,171] - 2020年第二季度研发费用为3500万美元，较2019年同期的4280万美元减少780万美元；2020年上半年为6968.9万美元，较2019年同期的8909.6万美元减少1940.7万美元[166,171] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为4770万美元，较2019年同期的1350万美元增加3420万美元；2020年上半年为8923.4万美元，较2019年同期的2567.4万美元增加6356万美元[167,171] - 2020年第二季度利息费用为460万美元，2020年上半年为881.1万美元[168,171] - 2020年第二季度其他收入净额为10万美元，较2019年同期的110万美元减少100万美元；2020年上半年为44.9万美元，较2019年同期的152.7万美元减少107.8万美元[169,171] - 2020年第二季度营业收入为1.2917亿美元，较2019年同期的亏损5529.8万美元增加1.84468亿美元；2020年上半年为5472.4万美元，较2019年同期的3163.1万美元增加2309.3万美元[162,171] - 2020年第二季度净利润为1.24611亿美元，较2019年同期的亏损5422.1万美元增加1.78832亿美元；2020年上半年为4636.2万美元，较2019年同期的3315.8万美元增加1320.4万美元[162,171] - 2020年上半年商品销售成本为40万美元，主要与合作协议及产品销售有关[174] - 2020年上半年研发费用为6970万美元，较2019年同期减少1940万美元[175] - 2020年上半年销售、一般和行政费用为8920万美元，较2019年同期增加约6350万美元[176] - 2020年上半年利息费用为880万美元，与RIPA协议有关[178] - 2020年上半年其他收入净额为40万美元，较2019年同期减少110万美元[179] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为2.985亿美元，可供出售投资为220万美元[181] - 2020年上半年经营活动提供的净现金为7000万美元，2019年同期为3770万美元[184] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为3170万美元，2019年同期为7240万美元[187] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为2970万美元，2019年同期为1.282亿美元[188] 产品临床数据表现 - NEXLETOL在超过3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物的患者平均降低18%的低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）[132] - NEXLIZET在3期数据中显示，在最大耐受他汀类药物基础上添加，平均降低38%的LDL - C[133] 临床研究情况 - CLEAR Outcomes研究旨在评估bempedoic acid对降低心血管事件风险的作用，有90%的效力检测出治疗组相对安慰剂组主要终点约15%的相对风险降低[137] - CLEAR Outcomes研究超额招募14032名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计所有患者平均基线LDL - C水平在135 - 140mg/dL之间[139] - CLEAR Outcomes研究于2016年12月启动，2019年8月完成招募，预计平均治疗时间3.75年，最短约2.25年，预计2022年下半年达到目标事件数[140] - 2020年上半年公司在CLEAR Outcomes心血管结局试验和其他正在进行的临床研究中花费3360万美元，2019年同期花费5690万美元[136] 产品上市情况 - 2020年3月30日NEXLETOL在美国上市，6月4日NEXLIZET在美国上市[142] 公司亏损与融资情况 - 公司自成立以来每年均有亏损，预计未来将产生大量费用和运营亏损，可能需要额外融资支持运营和产品开发[129][131] 法律诉讼情况 - 法律诉讼相关信息可在本10 - Q表格其他部分合并财务报表附注5“承诺与或有事项”中找到[204] - 未来公司可能卷入日常业务中产生的法律事务和索赔，但预计不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[205]

公司合作与收入情况 - 公司与大冢制药达成许可与合作协议，预计未来几年大冢制药将投入高达1亿美元用于日本项目临床开发，公司2020年4月获6000万美元预付款，还将获最高4.5亿美元开发和销售里程碑付款，以及日本净销售额15% - 30%的分层特许权使用费[143] - 公司与DSE、Oberland和Otsuka的合作分别获得1.5亿美元、1.244亿美元（净发行成本后）和6000万美元的前期现金付款，还可能获得额外里程碑付款和特许权使用费[193][195][202] - 公司与Oberland的RIPA协议中，Oberland有权根据特定产品净销售额获得2.5% - 7.5%的收入权益，初始还款率在达到一定收入后降至不到1%[206][207][208] 临床研究进展 - 公司开展的CLEAR Outcomes CVOT于2016年12月启动，2019年8月完成14032名患者入组，预计2022年下半年达到预定心血管事件数量[144] - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[162] - CLEAR Outcomes研究超额招募14032名患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[163] - CLEAR Outcomes研究于2016年12月启动，2019年8月完成招募，预计平均治疗时间3.75年，最短约2.25年，预计2022年下半年达到目标事件数[164] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司净亏损7820万美元，2019年第一季度因与第一三共欧洲公司合作获1.454亿美元收入，实现净利润8740万美元[146] - 2020年第一季度，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究上花费1420万美元[160] - 2019年第一季度，公司在相关研究中产生3030万美元费用[161] - 2020年第一季度，公司NEXLETOL净产品销售额为90万美元，合作收入为100万美元，预计将在MAA转移获批前按比例确认剩余70万美元递延收入[167] - 2020年第一季度与2019年第一季度相比，合作收入从1.454亿美元降至100万美元，减少1.444亿美元[184][187] - 2020年第一季度与2019年第一季度相比，研发费用从4630万美元降至3470万美元，减少1160万美元[184][189] - 2020年第一季度与2019年第一季度相比，销售、一般和行政费用从1220万美元增至4160万美元，增加2940万美元[184][190] - 2020年第一季度利息费用为420万美元，与RIPA协议有关[184][191] - 2020年第一季度净亏损7824.9万美元，而2019年第一季度净利润为8737.9万美元，变动为减少1.65628亿美元[184] - 2020年第一季度其他收入净额为40万美元，较2019年同期的50万美元减少10万美元[192] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和可供出售投资分别为1.494亿美元和790万美元[196][212] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为6930万美元，2019年同期为提供9170万美元[197][199] - 2020年和2019年第一季度投资活动净现金提供量分别为2660万美元和4570万美元[197][200] - 2020年和2019年第一季度融资活动净现金提供量分别为2600万美元和170万美元[197][201] 产品疗效数据 - NEXLETOL在超3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀患者的LDL - C平均降低18%（校正安慰剂后）[151] - NEXLIZET在3期数据中显示，添加到最大耐受剂量他汀治疗中时，与安慰剂相比平均降低LDL - C 38% [153] - NILEMDO在有糖尿病的患者亚组（n = 1134）中，与安慰剂相比平均降低血红蛋白A1c（HbA1c）0.2% [157] - NUSTENDI在有糖尿病的患者亚组（n = 1134）中，与安慰剂相比平均降低血红蛋白A1c（HbA1c）0.2% [160] 产品获批情况 - 2020年2月21日，FDA批准NEXLETOL用于特定成人患者降低LDL - C [139] - 2020年2月26日，FDA批准NEXLIZET用于特定成人患者降低LDL - C [141] 公司运营相关协议 - 公司与第三方签订了为期三年的合同制造协议，需按滚动十二个月周期购买最低订单承诺[209] 公司内部控制情况 - 公司在2020年3月31日评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[219] - 2020年第一季度，公司围绕净产品销售和库存流程设计并实施了新的程序和控制[220] 公司法律诉讼情况 - 2016年1月12日，公司遭股东提起集体诉讼，指控公司和Tim Mayleben违反1934年《证券交易法》相关条款及SEC规则10b - 5 [222] - 2016年12月27日，法院批准公司驳回修正起诉书的动议并作出有利于公司的判决 [222] - 2018年9月27日，第六巡回上诉法院推翻地方法院的驳回决定并发回重审 [222] - 2018年12月3日，第六巡回上诉法院驳回公司的全体重审请愿 [222] - 2016年12月15日，公司遭股东提起衍生诉讼，公司被列为名义被告 [223] - 2020年2月13日，法院批准公司驳回衍生诉讼的动议并作出有利于公司的判决 [223] - 2020年3月16日，原告向特拉华州最高法院提起上诉 [223] - 截至2019年12月31日财年，公司法律诉讼除已披露外无重大变化 [224] - 未来公司可能面临日常业务中的法律事务和索赔，但预计不会对财务状况等产生重大不利影响 [224]

产品推出与商业化风险 - 公司几乎完全依赖苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片两款产品的成功，但无法保证产品在美国按预期时间推出和商业化成功，且尚未从产品销售中获得任何收入[144][145] - 公司计划于2020年3月30日在美国推出NEXLETOL，于2020年7月推出NEXLIZET，但无法保证按此时间推出[145] - 公司虽在美国获得产品营销批准，但可能无法在其他国家获得监管批准[182] - 产品在美国获批后可能无法获得广泛市场认可，从而限制销售收入[186] - 产品商业成功取决于医疗界的认知和接受度，受疗效、便利性等多因素影响[187] - 若产品未获足够接受度，公司可能无法盈利，教育推广可能耗费资源且不成功[188] - 公司需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则可能无法产生收入[190] - 产品商业化依赖依折麦布的持续供应，生产商可能出现问题导致商业化受阻[195] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，美国报销情况存在不确定性[197][198] - 第三方支付方降低报销水平、限制覆盖范围等措施可能影响公司销售和财务状况[200] - 公司未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利，盈利取决于多种因素[329] 监管批准风险 - 公司已获得美国FDA对两款领先候选产品的监管批准，但无法确定能否获得欧洲EMA或其他地区监管机构的批准以及产品能否成功商业化[149] - 获得NDA或MAA批准是一个复杂、漫长、昂贵且不确定的过程，FDA或EMA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品[152][154] - 即使产品在美国获批，在欧洲或其他市场获批后，监管机构仍可能对产品使用、营销设限或要求进行获批后研究[179] - 产品在其他国家获批上市前需获得定价和报销批准，可能导致产品上市延迟[185] 临床研究风险 - 为提交苯扎贝特酸/依折麦布组合片治疗高胆固醇血症以降低LDL - C的MAA，公司完成了关键的3期临床研究（1002FDC - 053）以及苯扎贝特酸的全球关键3期LDL - C降低计划和十项2期临床研究[151] - 为提交苯扎贝特酸治疗高胆固醇血症以降低CVD风险的NDA补充申请或MAA，公司已启动并打算完成CLEAR Outcomes CVOT[151] - 2016年12月，公司启动了CLEAR Outcomes CVOT，该研究或其他正在进行的临床研究可能因多种原因延迟或无法完成[158] - 临床研究可能因多种因素被延迟、暂停或终止，包括未按监管要求进行研究、监管机构检查发现缺陷等[159] - 已完成的苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片的1期、2期和3期临床研究的积极结果不一定能预测正在进行的CLEAR Outcomes CVOT或其他临床研究的结果，也不能保证产品获得监管机构批准[161] - 临床研究中监管要求、指导或意外事件变化可能导致协议修改或增加研究要求，影响研究成本、时间和结果[175][176] 财务状况 - 公司2019、2018、2017年净亏损分别为9720万美元、2.018亿美元和1.67亿美元，截至2019年12月31日累计亏损6.953亿美元[174] - 公司自成立以来主要专注于开发bempedoic acid，运营资金主要来自优先股销售、普通股公开发行等，且每年都有亏损[174] - 公司预计未来几年运营亏损将增加，因CLEAR Outcomes CVOT、商业推广活动、研发、销售、营销、外包制造及行政管理等费用[174] - 截至2019年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转约为6.181亿美元，州净运营亏损结转约为5.271亿美元[333] - 公司使用净运营亏损结转的能力可能受到限制[333] 政策法规影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供50%（2019年1月1日起提高到70%）的折扣[211] - 2019年1月1日起，“个人强制保险”基于税收的分担责任付款降为0美元[212] - 2013 - 2021年目标赤字削减至少1.2万亿美元未达成，触发政府项目自动削减，医疗保险向供应商付款每年最多削减2%，2013年4月1日生效至2029年[215] - 2018年6月14日，联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[215] - 2019年12月20日，特朗普签署法案废除“凯迪拉克”税、健康保险提供商税和医疗设备消费税[216] - 2019年1月1日起，参与医疗保险D部分的制药商需支付的销售点折扣从50%提高到70%[216] - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的努力可能对公司产品需求、定价、报销、盈利和纳税产生不利影响[219] - 若公司被发现不当推广非标签用途，可能面临重大责任，影响业务和财务状况[226] - 联邦医疗保健反回扣法禁止诱导或奖励医疗产品推荐等行为，违规将面临罚款、监禁等处罚[238] - 联邦虚假索赔和民事货币处罚法禁止提交虚假记录或声明，制造商可能因此承担责任[239] - 联邦HIPAA及其修正案对医疗保健福利计划欺诈和健康信息隐私安全有规定，违规可定罪[240] - 联邦ACA下的透明度要求，自2022年1月1日起，公司需向HHS报告向特定非医师提供者的价值转移信息[244] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起可对违规行为采取执法行动[253] - 2017年12月22日，美国总统特朗普签署《减税与就业法案》（TCJA），公司正在评估其对业务的影响[257] 市场竞争风险 - 2017年，仿制药他汀类、依折麦布和固定复方药物占美国胆固醇/LDL - C降低市场处方量约93%[228] - 公司产品面临来自仿制药、注射剂、胆汁酸螯合剂等多种降脂疗法的竞争[229] - 若无法有效竞争，公司在美国及其他地区销售产品的创收机会将受不利影响[227] - 公司面临来自潜在竞争对手的激烈竞争，对手在资源和经验上更具优势[232] 产品责任与合规风险 - 公司面临产品责任风险，若索赔成功可能导致重大损失，如患者退出临床研究、声誉受损等[233] - 公司为临床研究购买的产品责任保险年度累计限额为1000万美元，但可能不足以弥补损失[234] - 公司受医疗保健法律法规约束，违反规定可能面临刑事制裁、民事处罚等[237] - 公司内部计算机系统及第三方合作伙伴系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发计划[247] - 公司信息系统存在数据泄露等风险，若发生重大安全漏洞，将损害声誉并可能面临监管行动和索赔[251] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[252] 知识产权相关 - 截至2019年12月31日，公司全球专利资产包括约24项已授权美国专利、8项待决美国专利申请、20项已授权外国专利和75项待决外国专利申请[261] - 美国专利号7,335,799涵盖的bempedoic acid定于2025年12月到期，含711天专利期限调整，可能有长达5年的专利期限延长[262] - 美国专利号9,000,041、8,497,301、9,624,152和10,118,881定于2023年12月到期，涉及bempedoic acid使用方法，也可能有专利期限延长[262] - 公司有三个专利家族正在为bempedoic acid / ezetimibe组合片及bempedoic acid与一种或多种他汀类药物的组合寻求专利保护[263] - 公司有7项美国以外国家的已授权专利与bempedoic acid及其使用相关，其中2项欧洲专利已在多个欧洲国家生效[262] - 公司有1项待决美国专利申请和19项美国以外待决申请涉及bempedoic acid / ezetimibe组合的治疗方法[263] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后延长最多5年，但包括恢复期在内的总专利期限不得超过FDA批准后的14年[271] - 公司依靠商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，协议可能无法有效防止信息泄露[277][280] - 公司业务、产品和方法可能侵犯第三方知识产权，诉讼结果不确定，成功索赔或使公司承担巨额赔偿[283][284] - 美国专利法变化增加了公司获取和维护专利的不确定性[288][289] - 公司可能依赖许可的知识产权，失去许可权可能影响产品开发和商业化[292][293] - 公司无法在全球所有司法管辖区保护知识产权，在外国执行专利权利可能成本高且效果不佳[294][295][298] - 公司可能因员工使用前雇主商业秘密面临索赔，诉讼可能导致成本增加和人员损失[299][300] 合作与运营风险 - 公司与DSE合作，将获商业和监管里程碑付款及15% - 25%的DSE特定净销售额特许权使用费[304] - 若合作方终止或不履行协议，苯扎贝特酸及复方片剂商业化可能延迟或终止[302][303] - 公司依赖CRO进行临床研究，对研究的控制减少，第三方问题可能影响研究进行和成本[308][309][310] - 公司完全依赖第三方供应商制造临床和商业药物供应，且无内部制造能力[314][315] - 2019年1月公司与DSE达成许可和合作协议，由DSE负责指定区域产品商业化[318] 公司管理与发展风险 - 公司预计继续增加员工和业务范围，管理扩张可能面临困难[320][322] - 公司高度依赖高级管理团队，招聘和留住合格人员至关重要[324] - 公司缺乏产品商业化经验，临床开发和商业化过程可能风险更高、时间更长、成本更高[325] - 员工不当行为可能严重损害公司业务，公司虽有行为准则但难以完全控制[326][327] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃权利[331][332] - 若“5%股东”在滚动三年期内累计持股变化超过50个百分点，公司将发生“所有权变更”[335] - 公司过往股权发行和股票交易导致“所有权变更”，或影响使用变更前税收损失结转的能力[335] - 遵守上市公司报告等义务可能使公司财务和管理资源紧张[336] - 公司需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》等规定，产生大量法律、会计等成本[337] - 公司需遵守纳斯达克全球市场上市要求，管理层需投入大量时间确保合规[337] - 公司需遵循《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条，管理层和会计师事务所需报告财务报告内部控制有效性[338] - 公司评估和测试内部控制的过程成本高且具挑战性，可能无法及时完成[339] - 若公司财务报告内部控制存在重大缺陷，可能导致财务报表重大错报[339] - 公司需及时向美国证券交易委员会提交准确的季度和年度报告，否则可能面临制裁等后果[339] 股权结构 - 截至2019年12月31日，公司高管、董事及关联实体实益持有约5.8%的有表决权普通股[341]