公司合作与收入情况 - 公司与大冢制药达成许可与合作协议，预计未来几年大冢制药将投入高达1亿美元用于日本项目临床开发，公司2020年4月获6000万美元预付款，还将获最高4.5亿美元开发和销售里程碑付款，以及日本净销售额15% - 30%的分层特许权使用费[143] - 公司与DSE、Oberland和Otsuka的合作分别获得1.5亿美元、1.244亿美元（净发行成本后）和6000万美元的前期现金付款，还可能获得额外里程碑付款和特许权使用费[193][195][202] - 公司与Oberland的RIPA协议中，Oberland有权根据特定产品净销售额获得2.5% - 7.5%的收入权益，初始还款率在达到一定收入后降至不到1%[206][207][208] 临床研究进展 - 公司开展的CLEAR Outcomes CVOT于2016年12月启动，2019年8月完成14032名患者入组，预计2022年下半年达到预定心血管事件数量[144] - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[162] - CLEAR Outcomes研究超额招募14032名患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[163] - CLEAR Outcomes研究于2016年12月启动，2019年8月完成招募，预计平均治疗时间3.75年，最短约2.25年，预计2022年下半年达到目标事件数[164] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度公司净亏损7820万美元，2019年第一季度因与第一三共欧洲公司合作获1.454亿美元收入，实现净利润8740万美元[146] - 2020年第一季度，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究上花费1420万美元[160] - 2019年第一季度，公司在相关研究中产生3030万美元费用[161] - 2020年第一季度，公司NEXLETOL净产品销售额为90万美元，合作收入为100万美元，预计将在MAA转移获批前按比例确认剩余70万美元递延收入[167] - 2020年第一季度与2019年第一季度相比，合作收入从1.454亿美元降至100万美元，减少1.444亿美元[184][187] - 2020年第一季度与2019年第一季度相比，研发费用从4630万美元降至3470万美元，减少1160万美元[184][189] - 2020年第一季度与2019年第一季度相比，销售、一般和行政费用从1220万美元增至4160万美元，增加2940万美元[184][190] - 2020年第一季度利息费用为420万美元，与RIPA协议有关[184][191] - 2020年第一季度净亏损7824.9万美元，而2019年第一季度净利润为8737.9万美元，变动为减少1.65628亿美元[184] - 2020年第一季度其他收入净额为40万美元，较2019年同期的50万美元减少10万美元[192] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和可供出售投资分别为1.494亿美元和790万美元[196][212] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为6930万美元，2019年同期为提供9170万美元[197][199] - 2020年和2019年第一季度投资活动净现金提供量分别为2660万美元和4570万美元[197][200] - 2020年和2019年第一季度融资活动净现金提供量分别为2600万美元和170万美元[197][201] 产品疗效数据 - NEXLETOL在超3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀患者的LDL - C平均降低18%（校正安慰剂后）[151] - NEXLIZET在3期数据中显示，添加到最大耐受剂量他汀治疗中时，与安慰剂相比平均降低LDL - C 38% [153] - NILEMDO在有糖尿病的患者亚组（n = 1134）中，与安慰剂相比平均降低血红蛋白A1c（HbA1c）0.2% [157] - NUSTENDI在有糖尿病的患者亚组（n = 1134）中，与安慰剂相比平均降低血红蛋白A1c（HbA1c）0.2% [160] 产品获批情况 - 2020年2月21日，FDA批准NEXLETOL用于特定成人患者降低LDL - C [139] - 2020年2月26日，FDA批准NEXLIZET用于特定成人患者降低LDL - C [141] 公司运营相关协议 - 公司与第三方签订了为期三年的合同制造协议，需按滚动十二个月周期购买最低订单承诺[209] 公司内部控制情况 - 公司在2020年3月31日评估认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[219] - 2020年第一季度，公司围绕净产品销售和库存流程设计并实施了新的程序和控制[220] 公司法律诉讼情况 - 2016年1月12日，公司遭股东提起集体诉讼，指控公司和Tim Mayleben违反1934年《证券交易法》相关条款及SEC规则10b - 5 [222] - 2016年12月27日，法院批准公司驳回修正起诉书的动议并作出有利于公司的判决 [222] - 2018年9月27日，第六巡回上诉法院推翻地方法院的驳回决定并发回重审 [222] - 2018年12月3日，第六巡回上诉法院驳回公司的全体重审请愿 [222] - 2016年12月15日，公司遭股东提起衍生诉讼，公司被列为名义被告 [223] - 2020年2月13日，法院批准公司驳回衍生诉讼的动议并作出有利于公司的判决 [223] - 2020年3月16日，原告向特拉华州最高法院提起上诉 [223] - 截至2019年12月31日财年，公司法律诉讼除已披露外无重大变化 [224] - 未来公司可能面临日常业务中的法律事务和索赔，但预计不会对财务状况等产生重大不利影响 [224]

产品推出与商业化风险 - 公司几乎完全依赖苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片两款产品的成功，但无法保证产品在美国按预期时间推出和商业化成功，且尚未从产品销售中获得任何收入[144][145] - 公司计划于2020年3月30日在美国推出NEXLETOL，于2020年7月推出NEXLIZET，但无法保证按此时间推出[145] - 公司虽在美国获得产品营销批准，但可能无法在其他国家获得监管批准[182] - 产品在美国获批后可能无法获得广泛市场认可，从而限制销售收入[186] - 产品商业成功取决于医疗界的认知和接受度，受疗效、便利性等多因素影响[187] - 若产品未获足够接受度，公司可能无法盈利，教育推广可能耗费资源且不成功[188] - 公司需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则可能无法产生收入[190] - 产品商业化依赖依折麦布的持续供应，生产商可能出现问题导致商业化受阻[195] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，美国报销情况存在不确定性[197][198] - 第三方支付方降低报销水平、限制覆盖范围等措施可能影响公司销售和财务状况[200] - 公司未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利，盈利取决于多种因素[329] 监管批准风险 - 公司已获得美国FDA对两款领先候选产品的监管批准，但无法确定能否获得欧洲EMA或其他地区监管机构的批准以及产品能否成功商业化[149] - 获得NDA或MAA批准是一个复杂、漫长、昂贵且不确定的过程，FDA或EMA可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品[152][154] - 即使产品在美国获批，在欧洲或其他市场获批后，监管机构仍可能对产品使用、营销设限或要求进行获批后研究[179] - 产品在其他国家获批上市前需获得定价和报销批准，可能导致产品上市延迟[185] 临床研究风险 - 为提交苯扎贝特酸/依折麦布组合片治疗高胆固醇血症以降低LDL - C的MAA，公司完成了关键的3期临床研究（1002FDC - 053）以及苯扎贝特酸的全球关键3期LDL - C降低计划和十项2期临床研究[151] - 为提交苯扎贝特酸治疗高胆固醇血症以降低CVD风险的NDA补充申请或MAA，公司已启动并打算完成CLEAR Outcomes CVOT[151] - 2016年12月，公司启动了CLEAR Outcomes CVOT，该研究或其他正在进行的临床研究可能因多种原因延迟或无法完成[158] - 临床研究可能因多种因素被延迟、暂停或终止，包括未按监管要求进行研究、监管机构检查发现缺陷等[159] - 已完成的苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片的1期、2期和3期临床研究的积极结果不一定能预测正在进行的CLEAR Outcomes CVOT或其他临床研究的结果，也不能保证产品获得监管机构批准[161] - 临床研究中监管要求、指导或意外事件变化可能导致协议修改或增加研究要求，影响研究成本、时间和结果[175][176] 财务状况 - 公司2019、2018、2017年净亏损分别为9720万美元、2.018亿美元和1.67亿美元，截至2019年12月31日累计亏损6.953亿美元[174] - 公司自成立以来主要专注于开发bempedoic acid，运营资金主要来自优先股销售、普通股公开发行等，且每年都有亏损[174] - 公司预计未来几年运营亏损将增加，因CLEAR Outcomes CVOT、商业推广活动、研发、销售、营销、外包制造及行政管理等费用[174] - 截至2019年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转约为6.181亿美元，州净运营亏损结转约为5.271亿美元[333] - 公司使用净运营亏损结转的能力可能受到限制[333] 政策法规影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供50%（2019年1月1日起提高到70%）的折扣[211] - 2019年1月1日起，“个人强制保险”基于税收的分担责任付款降为0美元[212] - 2013 - 2021年目标赤字削减至少1.2万亿美元未达成，触发政府项目自动削减，医疗保险向供应商付款每年最多削减2%，2013年4月1日生效至2029年[215] - 2018年6月14日，联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超过120亿美元的ACA风险走廊款项[215] - 2019年12月20日，特朗普签署法案废除“凯迪拉克”税、健康保险提供商税和医疗设备消费税[216] - 2019年1月1日起，参与医疗保险D部分的制药商需支付的销售点折扣从50%提高到70%[216] - 政府、保险公司等控制或降低医疗成本的努力可能对公司产品需求、定价、报销、盈利和纳税产生不利影响[219] - 若公司被发现不当推广非标签用途，可能面临重大责任，影响业务和财务状况[226] - 联邦医疗保健反回扣法禁止诱导或奖励医疗产品推荐等行为，违规将面临罚款、监禁等处罚[238] - 联邦虚假索赔和民事货币处罚法禁止提交虚假记录或声明，制造商可能因此承担责任[239] - 联邦HIPAA及其修正案对医疗保健福利计划欺诈和健康信息隐私安全有规定，违规可定罪[240] - 联邦ACA下的透明度要求，自2022年1月1日起，公司需向HHS报告向特定非医师提供者的价值转移信息[244] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起可对违规行为采取执法行动[253] - 2017年12月22日，美国总统特朗普签署《减税与就业法案》（TCJA），公司正在评估其对业务的影响[257] 市场竞争风险 - 2017年，仿制药他汀类、依折麦布和固定复方药物占美国胆固醇/LDL - C降低市场处方量约93%[228] - 公司产品面临来自仿制药、注射剂、胆汁酸螯合剂等多种降脂疗法的竞争[229] - 若无法有效竞争，公司在美国及其他地区销售产品的创收机会将受不利影响[227] - 公司面临来自潜在竞争对手的激烈竞争，对手在资源和经验上更具优势[232] 产品责任与合规风险 - 公司面临产品责任风险，若索赔成功可能导致重大损失，如患者退出临床研究、声誉受损等[233] - 公司为临床研究购买的产品责任保险年度累计限额为1000万美元，但可能不足以弥补损失[234] - 公司受医疗保健法律法规约束，违反规定可能面临刑事制裁、民事处罚等[237] - 公司内部计算机系统及第三方合作伙伴系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发计划[247] - 公司信息系统存在数据泄露等风险，若发生重大安全漏洞，将损害声誉并可能面临监管行动和索赔[251] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[252] 知识产权相关 - 截至2019年12月31日，公司全球专利资产包括约24项已授权美国专利、8项待决美国专利申请、20项已授权外国专利和75项待决外国专利申请[261] - 美国专利号7,335,799涵盖的bempedoic acid定于2025年12月到期，含711天专利期限调整，可能有长达5年的专利期限延长[262] - 美国专利号9,000,041、8,497,301、9,624,152和10,118,881定于2023年12月到期，涉及bempedoic acid使用方法，也可能有专利期限延长[262] - 公司有三个专利家族正在为bempedoic acid / ezetimibe组合片及bempedoic acid与一种或多种他汀类药物的组合寻求专利保护[263] - 公司有7项美国以外国家的已授权专利与bempedoic acid及其使用相关，其中2项欧洲专利已在多个欧洲国家生效[262] - 公司有1项待决美国专利申请和19项美国以外待决申请涉及bempedoic acid / ezetimibe组合的治疗方法[263] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在正常到期后延长最多5年，但包括恢复期在内的总专利期限不得超过FDA批准后的14年[271] - 公司依靠商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，协议可能无法有效防止信息泄露[277][280] - 公司业务、产品和方法可能侵犯第三方知识产权，诉讼结果不确定，成功索赔或使公司承担巨额赔偿[283][284] - 美国专利法变化增加了公司获取和维护专利的不确定性[288][289] - 公司可能依赖许可的知识产权，失去许可权可能影响产品开发和商业化[292][293] - 公司无法在全球所有司法管辖区保护知识产权，在外国执行专利权利可能成本高且效果不佳[294][295][298] - 公司可能因员工使用前雇主商业秘密面临索赔，诉讼可能导致成本增加和人员损失[299][300] 合作与运营风险 - 公司与DSE合作，将获商业和监管里程碑付款及15% - 25%的DSE特定净销售额特许权使用费[304] - 若合作方终止或不履行协议，苯扎贝特酸及复方片剂商业化可能延迟或终止[302][303] - 公司依赖CRO进行临床研究，对研究的控制减少，第三方问题可能影响研究进行和成本[308][309][310] - 公司完全依赖第三方供应商制造临床和商业药物供应，且无内部制造能力[314][315] - 2019年1月公司与DSE达成许可和合作协议，由DSE负责指定区域产品商业化[318] 公司管理与发展风险 - 公司预计继续增加员工和业务范围，管理扩张可能面临困难[320][322] - 公司高度依赖高级管理团队，招聘和留住合格人员至关重要[324] - 公司缺乏产品商业化经验，临床开发和商业化过程可能风险更高、时间更长、成本更高[325] - 员工不当行为可能严重损害公司业务，公司虽有行为准则但难以完全控制[326][327] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃权利[331][332] - 若“5%股东”在滚动三年期内累计持股变化超过50个百分点，公司将发生“所有权变更”[335] - 公司过往股权发行和股票交易导致“所有权变更”，或影响使用变更前税收损失结转的能力[335] - 遵守上市公司报告等义务可能使公司财务和管理资源紧张[336] - 公司需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》等规定，产生大量法律、会计等成本[337] - 公司需遵守纳斯达克全球市场上市要求，管理层需投入大量时间确保合规[337] - 公司需遵循《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条，管理层和会计师事务所需报告财务报告内部控制有效性[338] - 公司评估和测试内部控制的过程成本高且具挑战性，可能无法及时完成[339] - 若公司财务报告内部控制存在重大缺陷，可能导致财务报表重大错报[339] - 公司需及时向美国证券交易委员会提交准确的季度和年度报告，否则可能面临制裁等后果[339] 股权结构 - 截至2019年12月31日，公司高管、董事及关联实体实益持有约5.8%的有表决权普通股[341]

合作协议收入情况 - 公司与Daiichi Sankyo Europe GmbH达成协议，获1.5亿美元预付款，首次商业销售后再获1.5亿美元，还可获监管里程碑付款和销售里程碑付款，以及15% - 25%特许权使用费[118] - 公司与Eiger II SA LLC达成协议，获1.25亿美元，特定监管批准后可再获2500万美元，达销售阈值可选择获5000万美元，对方获2.5% - 7.5%收入权益[119] - 截至2019年9月30日的三个月和九个月，公司确认与DSE合作协议相关的收入分别为100万美元和1.474亿美元，预计将剩余260万美元在相关期间内按比例确认[139] - 2019年第三季度合作收入为100万美元，2019年前九个月为1.474亿美元[162][169] - 2019年6月26日公司与Oberland签订RIPA，Oberland在交易完成时支付1.25亿美元，产品候选获得监管批准可额外获2500万美元，达到特定销售门槛可选择获5000万美元[188] 临床试验进展 - CLEAR Outcomes试验于2016年12月启动，2019年8月以14032名患者完成入组，预计2022年下半年达到事件目标数[120] - 开放标签扩展研究已完成1462名患者入组，占研究1入组2230名患者的约65.56%，预计2019年底完成[133] - CLEAR Outcomes研究旨在提供90%的效力，检测到苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[134] - CLEAR Outcomes研究超额入组14032名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计所有患者平均基线LDL - C水平在135mg/dL至140mg/dL之间[135] - CLEAR Outcomes研究预计平均治疗持续时间为3.75年，最短约2.25年，预计2022年下半年达到目标事件数[136][138] 产品疗效数据 - 苯培多酸与中高强度他汀类药物联用时，可降低LDL - C达18%；与低剂量或无背景他汀类药物联用时，可降低21% - 28% [125] - 苯培多酸/依折麦布组合片与最大耐受剂量他汀类药物联用时，可降低LDL - C 29%；无背景他汀类药物时，可降低44%，并降低hsCRP 34% [126] - 100mg缓释剂型苯培多酸初步临床研究显示，可降低LDL - C 29%，有望提高疗效、延长专利期并降低制造成本[129] - 苯培多酸/依折麦布组合片2期研究显示，与安慰剂相比，可降低LDL - C 40%，降低hsCRP 25%，约40%患者LDL - C水平<70mg/dl且降低>50% [132] 财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为6840万美元和4990万美元，前九个月净亏损分别为3520万美元和1.418亿美元[122] - 2019年前九个月，公司在CLEAR Outcomes等研究中支出8690万美元[127] - 2018年前九个月，公司在多项研究中支出9010万美元[128] - 2019年第三季度研发费用为4830万美元，较2018年同期增加670万美元；2019年前九个月为1.374亿美元，较2018年同期增加1540万美元[163][170] - 2019年第三季度行政及一般费用为1850万美元，较2018年同期增加950万美元；2019年前九个月为4410万美元，较2018年同期增加2220万美元[164][171] - 2019年第三季度利息支出为400万美元，2019年前九个月为400万美元，2018年前九个月不到10万美元[165][172] - 2019年第三季度其他收入净额为140万美元，较2018年同期增加70万美元；2019年前九个月为290万美元，较2018年同期增加70万美元[166][173] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为2.12亿美元，可供出售投资为3190万美元[177] - 2019年前九个月经营活动使用现金2030万美元，2018年前九个月为1.2亿美元[180] - 2019年前九个月投资活动提供现金6710万美元，2018年前九个月为1.019亿美元[181] - 2019年前九个月融资活动提供现金1.292亿美元，2018年前九个月为1040万美元[182] - 2019年9月30日，公司现金及现金等价物约为2.12亿美元，可供出售投资为3190万美元；2018年12月31日，分别为3700万美元和9930万美元[191] 会计政策变更 - 公司于2019年1月1日采用新会计指引ASU 2018 - 08，并应用于2019年1月2日签署的DSE合作协议会计处理[157] - 公司于2019年1月1日采用租赁标准ASC 842，在资产负债表上分别确认100万美元的经营租赁资产和经营租赁负债[158] 费用趋势预测 - 研究与开发费用主要与苯培多酸和苯培多酸/依折麦布组合片的开发有关，未来预计将继续产生相关费用[140][142] - 一般及行政费用预计未来会因多种因素增加，包括产品研发和商业化、员工数量增加等[146] 利息费用相关 - 截至2019年9月30日九个月的利息费用与公司和Oberland的RIPA有关[147] 公司资金状况及风险 - 公司预计未来继续产生重大费用和经营亏损，当前现金资源及未来收入预计可支持产品获批及商业化，但可能需额外资金[183][185] - 公司投资活动主要目标是保全本金、提供流动性和最大化收益且不显著增加风险，主要市场风险来自利率波动[191] - 公司认为市场利率突然变化不会对财务状况和经营成果产生重大影响，且无外币或其他衍生金融工具[191] - 公司与全球CRO和研究站点签约，面临外币汇率波动风险，但未进行套期保值，认为2019年前九个月外币汇率波动未对经营成果产生重大影响[193] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床研究成本，但认为2019年前九个月通货膨胀未对经营成果产生重大影响[194] - 公司签订的收入权益购买协议中，负债利率可能因多种因素在协议期内变动，净销售额大幅增减将对收入权益负债、利息费用和还款期限产生重大影响，但认为2019年前九个月利率变化未对经营成果产生重大影响[195] 表外安排及合同义务 - 公司目前及报告期内无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[190] - 除2018财年年度报告披露内容外，公司业务常规流程外的合同义务和承诺无其他重大变化[189] 收入权益购买协议权益情况 - Oberland有权根据特定产品净销售额获得一定收入权益，初始支付比例为净销售额的2.5% - 7.5%，美国收入达到一定水平后还款率降至低于1%[188]

合作协议财务条款 - 公司与DSE的合作协议包含1.5亿美元前期现金付款和首次商业销售时的1.5亿美元现金付款，还可获监管里程碑付款和销售里程碑付款，以及15% - 25%的净销售额特许权使用费[117] - 公司与Oberland的RIPA协议，Oberland在交易完成时支付1.25亿美元，公司在产品获批和达到销售门槛时分别可获2500万美元和5000万美元，Oberland有权获得2.5% - 7.5%的净销售额收益[118] - 根据与Oberland的RIPA协议，公司获得1.25亿美元预付款，达到特定条件还可获2500万美元和5000万美元，Oberland有权按净销售额2.5% - 7.5%获得收入权益 [166,173,184] 合作协议收入情况 - 2019年第二季度和上半年，与DSE的合作协议分别带来100万美元和1.464亿美元收入，使第二季度净亏损5420万美元，上半年净利润3320万美元；2018年同期净亏损分别为4570万美元和9190万美元[121] - 截至2019年6月30日的三个月和六个月，公司因与DSE的合作协议分别确认了100万美元和1.464亿美元的收入，预计将剩余360万美元在EMA批准MAA接受前按比例确认[136] - 2019年第二季度合作收入为98.2万美元，而2018年同期为0，增加了98.2万美元[155] - 2019年上半年合作收入为1.464亿美元，2018年同期为0 [161,162] 研究支出情况 - 2019年上半年，公司在CLEAR Outcomes CVOT等研究中支出5690万美元；2018年上半年，在多项研究中支出6100万美元[127][128] 产品研究数据 - 苯培多酸在超过4000名患者的3期研究中，与中高强度他汀类药物联用时可使LDL - C降低达18%，与低剂量或无背景他汀类药物联用时降低21% - 28%[125] - 苯培多酸/依折麦布组合片剂在3期数据中，与最大耐受剂量他汀类药物联用时使LDL - C降低29%，无背景他汀类药物时降低44%，hsCRP降低34%[126] - 苯培多酸100mg缓释制剂的初步临床研究显示，LDL - C降低29%，活性药物成分约为当前180mg片剂的一半，且安全性和药代动力学参数良好[129] 研究项目进展 - 1002FDC - 058研究预计招募约179名患者，评估苯培多酸/依折麦布组合片剂对高胆固醇血症和2型糖尿病患者的疗效和安全性，预计2019年第三季度公布顶线结果[132] - 开放标签扩展研究已完成1462名患者的入组，评估苯培多酸180mg对高心血管疾病风险患者的长期安全性，预计2019年第四季度完成[133] - 公司开展的CLEAR Outcomes CVOT研究针对12604名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计2019年第三季度完成入组，计划2022年利用积极结果支持美欧的心血管风险降低适应症申请[119] - CLEAR Outcomes试验预计在约30个国家的超1000个地点招募约12600名患者，预计招募期30个月，总研究时长约4.75年，平均治疗时长3.75年，最低治疗时长约2.25年，患者预期平均基线LDL - C水平约135mg/dL[134] 财务指标季度对比 - 2019年第二季度研发费用为4278.8万美元，2018年同期为3952.4万美元，增加了326.4万美元[155] - 2019年第二季度一般及行政费用为1349.2万美元，2018年同期为695.6万美元，增加了653.6万美元[155] - 2019年第二季度经营亏损为5529.8万美元，2018年同期为4648万美元，亏损增加了881.8万美元[155] - 2019年第二季度其他收入净额为107.7万美元，2018年同期为75万美元，增加了32.7万美元[155] - 2019年第二季度净亏损为5422.1万美元，2018年同期为4573万美元，亏损增加了849.1万美元[155] 财务指标半年对比 - 2019年上半年研发费用为8910万美元，较2018年同期的8050万美元增加860万美元 [161,163] - 2019年上半年一般及行政费用为2570万美元，较2018年同期的1290万美元增加1280万美元 [161,164] - 2019年上半年运营收入为3163.1万美元，2018年同期运营亏损为9337.4万美元 [161] - 2019年上半年净收入为3315.8万美元，2018年同期净亏损为9186万美元 [161] 现金及等价物与投资情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为2.743亿美元，可供出售投资为2690万美元 [169,187] 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动提供的净现金为3770万美元，2018年同期使用的净现金为8240万美元 [170] - 2019年和2018年上半年投资活动提供的净现金分别为7240万美元和6190万美元 [171] - 2019年上半年融资活动提供的净现金为1.282亿美元，2018年同期为1050万美元 [172] 会计准则采用情况 - 2019年1月1日公司采用修改后的追溯法采用租赁标准，在资产负债表上分别确认了100万美元的经营租赁资产和经营租赁负债[152] - 公司于2019年1月1日提前采用FASB于2018年11月发布的会计准则更新ASU 2018 - 08[151] 内部控制情况 - 截至2019年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[193] - 报告期内公司财务报告内部控制无重大影响的变更[194] 法律诉讼情况 - 2016年1月12日，一起集体诉讼在美国密歇根东区地方法院对公司和Tim Mayleben提起，2018年9月27日第六巡回上诉法院撤销地方法院驳回决定并发回重审[195] - 2016年12月15日，一起衍生诉讼在特拉华州衡平法院对多名被告提起，公司为名义被告，2019年2月8日公司和被告提交驳回动议[196][198] - 2018年5月7日，一起集体诉讼在美国密歇根东区地方法院对公司等提起，2019年2月19日法院批准公司驳回动议并作出有利判决[199] - 自2018年12月31日财年的10 - K年度报告披露后，公司法律程序无其他重大变化[200]

公司与DSE合作协议财务收益 - 公司与DSE的合作协议中，获得1.5亿美元的前期现金付款，首次商业销售后还将获得1.5亿美元现金付款，并有资格获得额外监管里程碑付款和销售里程碑付款，以及15% - 25%的净销售额特许权使用费[101] - 2019年第一季度，公司因与DSE的合作协议获得1.454亿美元收入，实现净利润8740万美元，而2018年同期净亏损4610万美元[104] - 2019年第一季度，公司确认与DSE合作协议相关的收入1.454亿美元，剩余460万美元将在EMA批准MAA前按比例确认[117] - 2019年1月2日，公司与DSE签订许可和合作协议，收到1.5亿美元的预付款[143] - 公司从DSE获得1.5亿美元的前期现金付款，首次商业销售后还有资格获得额外1.5亿美元[151] 研究费用情况 - 2019年第一季度，公司在CLEAR Outcomes CVOT等研究上的费用为3030万美元，2018年同期在相关研究上的费用为3000万美元[109][110] 产品疗效数据 - 贝美酸单药与中高强度他汀类药物联用时，可额外降低18%的LDL - C；不联用他汀类药物时，可降低28%的LDL - C[106] - 贝美酸/依折麦布组合片与最大耐受剂量他汀类药物联用时，可降低29%的LDL - C；不联用他汀类药物时，可降低44%的LDL - C，还可降低34%的hsCRP[107] - 贝美酸100mg缓释制剂的初步临床研究结果显示，可降低29%的LDL - C，且活性药物成分约为当前180mg片剂的一半[111] 研究项目进展 - 1002FDC - 058研究预计招募约242名患者，预计在2019年下半年公布顶线结果[112] - 开放标签扩展研究已完成1462名患者的入组，预计在2019年第四季度完成[113] - CLEAR Outcomes研究预计招募约12600名患者，预计在2022年支持公司在美国和欧洲提交心血管风险降低适应症的申请[102][114][116] 新药申请情况 - 公司于2019年2月20日和26日分别向FDA提交贝美酸和贝美酸/依折麦布组合片的新药申请，FDA于5月5日接受申请，PDUFA目标日期分别为2020年2月21日和26日[99] 财务关键指标变化 - 2019年第一季度研发费用为4630万美元，较2018年同期的4090万美元增加540万美元[140] - 2019年第一季度一般及行政费用为1220万美元，较2018年同期的600万美元增加620万美元[141] - 2019年第一季度其他收入净额为50万美元，较2018年同期的80万美元减少30万美元[142] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为1.748亿美元，可供出售投资为5370万美元[144] - 2019年第一季度，经营活动提供的现金为9.1691万美元，投资活动提供的现金为4.5696万美元，融资活动提供的现金为1669万美元[145] - 2019年第一季度经营活动提供的净现金为9170万美元，2018年同期使用的净现金为4320万美元[147] - 2019年和2018年第一季度投资活动提供的净现金分别为4570万美元和3030万美元[149] - 2019年和2018年第一季度融资活动提供的净现金分别为170万美元和930万美元[150] - 2019年3月31日，公司现金及现金等价物约为1.748亿美元，可供出售投资约为5370万美元；2018年12月31日分别为3700万美元和9930万美元[157] 公司股权发行情况 - 2017年8月，公司完成310万股普通股的包销公开发行，承销商全额行使46.5万股的超额配售权，每股发行价49美元，净收益1.64亿美元[143] 会计准则采用情况 - 2019年1月1日，公司采用修改后的追溯法采用租赁标准，确认100万美元的经营租赁资产和100万美元的经营租赁负债[134] - 公司早期采用了FASB于2018年11月发布的ASU 2018 - 08会计准则更新[133] 法律诉讼情况 - 2016年1月12日的证券集体诉讼案，2018年9月27日第六巡回上诉法院推翻地方法院驳回决定并发回重审[165] - 2016年12月15日的衍生诉讼案，2019年2月8日公司和被告提交驳回动议，4月23日原告提交反对意见[166] - 2018年5月7日的证券集体诉讼案，2019年2月19日法院批准公司驳回动议并作出有利于公司的判决[167] - 生物技术和制药公司近年股价波动大，公司面临证券集体诉讼风险增加[173] - 2016年1月有证券集体诉讼将公司及部分高管列为被告，2018年9月第六巡回上诉法院推翻地方法院驳回决定并发回重审[173] - 2016年12月特拉华州有衍生诉讼将公司部分董事和高管列为被告，2019年2月公司和被告方提出驳回动议[174] - 2018年5月有证券集体诉讼将公司及部分高管列为被告，2019年2月法院批准公司驳回动议并作出有利判决[174] - 任何诉讼不利结果可能导致巨额赔偿、声誉受损、业务调整，且辩护成本高会分散管理层精力[175] 公司内部控制情况 - 截至2019年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[162] - 报告期内公司财务报告内部控制没有发生重大影响的变化[163] 股权证券销售情况 - 未发生未注册的股权证券销售及收益使用情况[177]

公司业务依赖情况 - 公司业务几乎完全依赖苯扎贝特酸/依折麦布组合片和苯扎贝特酸两款候选产品的成功[235][236] 产品申请情况 - 2019年2月20日和26日，公司分别向FDA提交苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片的新药申请（NDAs）；2月11日向EMA提交这两款产品的上市许可申请（MAAs）[236] - 公司于2018年3月、5月、8月、10月分别公布多项3期临床研究的顶线结果，并于2019年2月分别向FDA提交苯培多酸及苯培多酸/依折麦布复方片剂的新药申请（NDAs），2019年2月11日向EMA提交相应的上市许可申请（MAAs）[252] 产品申请条件及计划 - 提交苯扎贝特酸/依折麦布组合片治疗高胆固醇血症降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）适应症的NDAs或MAAs的条件是完成关键的3期临床研究（1002FDC - 053）、苯扎贝特酸的全球关键3期LDL - C降低计划以及10项2期临床研究[238] - 提交苯扎贝特酸治疗高胆固醇血症降低心血管疾病（CVD）风险适应症的NDAs或MAAs，公司已启动并打算完成CLEAR Outcomes心血管结局试验（CVOT）[238] - 若FDA未来确定降低LDL - C不再是苯扎贝特酸/依折麦布组合片或苯扎贝特酸初始批准的替代终点，公司计划在2022年基于已完成且成功的CLEAR Outcomes CVOT，提交苯扎贝特酸用于他汀不耐受患者降低心血管风险适应症的新药申请[239] - 若监管机构未来不再将降低LDL - C作为苯培多酸/依折麦布复方片剂或苯培多酸初始批准的替代终点，公司计划在2022年基于完成且成功的心血管结局试验（CVOT），为苯培多酸（单药治疗）提交降低心血管风险适应症的NDA或MAA [253] 产品临床研究历程 - 2016年第二季度，FDA接受公司提交的苯扎贝特酸/依折麦布组合片的研究性新药申请（IND），公司完成生物利用度研究[243] - 2017年6月公司公布苯扎贝特酸/依折麦布组合片的临床开发和监管计划，2018年8月公布3期1002FDC - 053临床研究结果[243] - 2016年12月，公司启动CLEAR Outcomes CVOT[244] 临床研究结果及风险 - 已完成的苯扎贝特酸/依折麦布组合片和苯扎贝特酸的1期、2期和3期临床研究的积极结果，不一定能预测正在进行的苯扎贝特酸CLEAR Outcomes CVOT或其他临床研究的结果，也不能保证获得FDA、EMA或其他监管机构的批准[247] 公司资金需求及风险 - 未来公司可能需要大量额外资金，若无法获得，将不得不推迟、减少或停止运营[251] - 公司未来资本需求可能很大，取决于多项因素，包括CVOT的进展、产品获批情况、商业销售、生产成本等，且额外融资可能无法及时获得或条件不利[253][255][256][257] 公司财务状况 - 公司自成立以来未从产品销售中获得任何收入，且自成立以来一直存在重大经营亏损，2016 - 2018年净亏损分别为7500万美元、1.67亿美元和2.018亿美元，截至2018年12月31日累计亏损5.981亿美元[258][260] - 公司预计未来几年经营亏损将增加，因为与CLEAR Outcomes CVOT、产品商业化准备等相关的费用预计会增加[260][262] - 2018年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转约为5.392亿美元，州净运营亏损结转约为5.266亿美元[422] - 税法变更使公司法定企业所得税税率从34%降至21%，可能降低净运营亏损结转和其他递延税资产的经济效益[422] 临床研究风险 - 监管要求、FDA或EMA指南的变化，或临床研究中的意外事件，可能导致临床研究方案变更或增加额外临床研究要求，从而增加成本并延迟开发时间表[263][264] - 公司可能无法在CLEAR Outcomes CVOT或其他研究中招募到足够数量的患者，且可能无法证明苯培多酸/依折麦布复方片剂和苯培多酸有足够的临床益处，这可能会延迟或阻碍产品获得FDA或EMA批准[265] 产品监管批准风险 - 公司通过505(b)(2)监管途径向FDA提交NDA，但不能确定产品能否获得监管批准，若无法按预期使用该途径，可能需进行额外临床试验、提供更多数据，增加时间和资金成本[266][267] - 即使产品通过505(b)(2)途径获批，也可能面临使用限制、批准条件、上市后测试和监测等要求[269] - 即使产品获得营销批准，监管机构仍可能对产品的适应症、营销施加重大限制，或要求进行上市后研究，这可能导致成本增加、销量和收入降低[270][272] 产品生产及上市风险 - 药品生产企业和设施受FDA等监管机构持续审查和定期检查，若发现问题或违规，监管机构可能采取多种措施，如要求产品退市、暂停生产、发出警告信、施加罚款等[273] - 公司产品在美国获批上市，不代表能在其他国家获批，反之亦然，且在其他国家获批需满足不同要求，可能面临延迟[274][275][277] 产品市场风险 - 产品获批后可能无法获得广泛市场认可，其商业成功取决于医疗界的认知和接受度，受疗效、便利性、副作用等多因素影响[278][279] - 若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，公司可能无法获得收入[282] - 即使产品获批，医生和患者可能因习惯现有疗法而不选择更换，影响公司经营和财务状况[284][285] - 苯扎贝特/依折麦布组合片的商业化依赖依折麦布的持续供应和使用，若其供应出现问题，可能导致组合片商业化失败或延迟[286][287] 政策影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商需为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣，作为产品纳入医保D部分门诊用药覆盖的条件[300] - 2013 - 2021年赤字削减目标至少1.2万亿美元未达成，自2013年4月1日起，医保向供应商付款每年最多削减2%直至2027年[301] - 2018年6月14日，联邦巡回上诉法院裁定联邦政府无需向第三方支付超120亿美元ACA风险走廊款项[303] - 自2019年1月1日起，废除对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共享责任付款[304] - 特朗普政府2019财年预算提案包含药品价格控制措施，CMS也宣布拟修订规则以降低参保人自付费用[305] - 美国法院裁定ACA个人授权条款废除后其余条款无效，但判决暂不生效，后续影响不明[304] 市场竞争情况 - 2017年，仿制药他汀类、依折麦布和固定复方药物占美国胆固醇/LDL - C降低市场处方量约93%[315] - 公司产品若获批，可能面临来自仿制药、其他制药公司在研LDL - C降低疗法等的激烈竞争[315][317] 公司责任风险 - 若被认定不当推广药品的标签外用途，公司可能面临重大责任[311][312] - 公司产品面临产品责任索赔风险，若无法成功抗辩可能产生重大负债并带来诸多不利影响[321] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致股价下跌和财务状况受损[324] 公司合规风险 - 公司受医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚和运营中断[325][334] 系统风险 - 公司计算机系统及第三方合作方系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发[335][336] 税收政策影响 - 2017年12月22日特朗普签署的《减税与就业法案》可能对公司业务和财务状况产生不利影响[340] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司全球专利资产包括约24项已授权美国专利、12项待审美国专利申请、19项已授权外国专利和45项待审外国专利申请[344] - 苯扎贝特酸在美国专利号7,335,799中被主张，将于2025年12月到期，可能有长达五年的专利期限延长[346] - 公司有三个专利家族正在为苯扎贝特酸/依折麦布组合片及苯扎贝特酸与他汀类药物的组合寻求专利保护[347] 专利风险 - 公司可能未识别所有影响业务的专利，第三方专利冲突可能影响产品专利保护和商业化[347][348] - 无法保证公司专利或待审专利申请能成熟为足以保护产品的已授权专利[349] - 专利可能面临挑战、无效或规避，相关法律程序可能导致专利损失或范围缩小且成本高昂[351] 专利期限规定 - 美国1984年《药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长5年，但包括恢复期在内的总专利期限自FDA批准后不得超过14年[353] 公司合作情况 - 2019年1月公司与DSE签订许可和合作协议，DSE负责在其区域商业化苯扎贝特/依折麦布组合片和苯扎贝特[383] - 与DSE的合作中，公司将获得商业和监管里程碑付款，以及DSE特定地区净销售额15% - 25%的分级特许权使用费[386] - 2019年1月，公司与DSE签订许可和合作协议，DSE负责在其区域商业化相关产品[400] 公司运营依赖风险 - 公司此前临床研究依赖CRO，未来CLEAR Outcomes CVOT及其他临床研究也将继续依赖，这会使公司对临床研究的控制减少[389] - 公司完全依赖第三方供应商制造临床药物供应，未来也打算依赖第三方生产商业供应[394] 公司发展风险 - 公司药物开发和商业化计划需要大量现金，若无法达成合作，可能改变开发和商业化计划[400] - 公司预计增加员工和业务范围，管理发展和扩张可能遇到困难，影响运营[403] 公司人员风险 - 公司高度依赖高级管理团队，失去他们可能阻碍研究、开发和商业化目标的实现[407] - 公司缺乏产品商业化经验，临床开发和监管批准过程可能风险更高、时间更长、成本更多[408] - 员工可能存在不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，可能严重损害公司业务[409] 公司人员招聘风险 - 作为上市公司，公司可能需要招聘有经验的会计和财务人员，招聘和维持此类人员可能有困难[414] 公司盈利风险 - 截至目前公司未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利，盈利取决于产品创收能力[416] 产品商业化成本及风险 - 公司预计在准备苯扎贝特/依折麦布组合片和苯扎贝特商业化时将产生重大销售和营销成本，即便获批销售也可能无法商业成功[417] 公司融资风险 - 公司可能通过多种方式寻求额外现金资源，通过出售普通股等方式筹集资金会稀释现有股东权益[419] - 债务融资会增加公司固定支付义务，债务或基于特许权使用费的融资可能限制公司采取特定行动的能力[421] - 公司若与第三方合作筹集资金，可能需放弃苯扎贝特/依折麦布组合片或苯扎贝特的宝贵权利、知识产权、未来收入流等[421] 公司法规合规成本及风险 - 公司需遵守多项法规要求，这会产生重大成本，且可能无法及时完成财务报告内部控制分析或内部控制无效[424] 公司股权情况 - 2018年12月31日，公司高管、董事及部分董事关联实体实益持有约11.4%的流通有表决权普通股[430] 公司证券诉讼风险 - 生物技术和制药公司近年股价波动大，公司可能面临证券集体诉讼风险，曾有相关诉讼历经多轮审理[431]