财务数据和关键指标变化 - 2022年全年净现金使用量较2021年减少8900万美元 [3] - 2022年第四季度美国净产品收入为1500万美元，同比增长23%；全年为5590万美元，同比增长约40% [4] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资证券总计1.669亿美元，而2021年12月31日为3.093亿美元 [6] - 2022年第四季度特许权使用费收入为230万美元，同比增长188%；全年为650万美元，同比增长81% [6] - 2022年第四季度特许权使用费和合作伙伴收入合计为390万美元，同比增长约22%；全年为1960万美元，同比下降49% [7] - 2022年第四季度总收入为1880万美元，同比增长22%；全年为7550万美元，同比下降4% [11] - 2022年第四季度研发费用为3300万美元，同比增长20%；全年为1.189亿美元，同比增长12% [112] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为2410万美元，同比下降37%；全年为1.091亿美元，同比下降41% [113] 各条业务线数据和关键指标变化 - 合作伙伴第一三共在欧洲地区的NILEMDO和NUSTENDI持续强劲增长，2022年11月有超8.2万名患者使用 [5] - 2022年第四季度零售处方当量总体持平，符合预期 [4] 各个市场数据和关键指标变化 - 自数据发布以来，2023年第一季度新品牌处方量（NBRx）显著增加 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划在2023年上半年向FDA和EMA提交监管文件，预计2024年上半年获得更新标签 [1] - 持续与支付方合作，以扩大患者获取渠道并改善预先授权标准 [1] - 扩大销售团队，预计2023年晚些时候增加销售力量以应对2024年标签更新后的预期需求 [64] - 推进创新管线资产，最大化苯扎贝特酸的畅销药机会 [105] - 竞争对手方面，evacetrapib和默克的PCSK9药物预计还有五到七年才能上市，公司产品已上市且11天后将公布结果研究 [57] - 公司认为苯扎贝特酸具有独特优势，与他汀类药物类似可降低hsCRP和炎症标志物，但不会增加血糖或引发新发糖尿病 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的资本管理表现感到自豪，在执行和加速公司优先事项的同时减少了运营活动中的净现金使用 [3] - 认为CLEAR Outcomes试验的积极结果将为公司实现畅销药销售潜力奠定基础，计划扩大商业组织规模并过渡到未来销售模式 [106] - 自积极的CLEAR结果发布以来，已与支付方和处方决策制定者进行了积极沟通，并取得了显著成果，扩大了产品的准入和报销范围 [109] 其他重要信息 - 公司与RFK Racing合作，提升了品牌在患者中的知名度 [103] - 成立了由世界知名专家组成的科学顾问委员会，以支持公司的管线和生命周期管理 [109] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待临床意义在投资界和医学界的差异及变化 - 公司认为临床意义意味着医生会认为该研究对治疗患者有意义，对患者健康有改善，且会改变他们对降脂药物的处方方式，公司使用“改变实践”来形容该研究的影响 [120][121] - 首席医疗官表示医学界和投资界看待结果应关注整体结果，而非单一数字 [122] 问题: 处方医生对C反应蛋白和血糖控制益处的熟悉程度，以及支付方覆盖和治疗指南是否会考虑这些因素 - 公司表示监管机构对相关数据感兴趣，预计基于CLEAR结果会有更广泛的标签更新；支付方会议将包含研究结果和hsCRP相关内容，目前已在一些预先授权流程中取得胜利 [29][30] 问题: 自顶级结果公布以来，处方医生的实践是否有变化 - 公司提到密切关注的新品牌处方量（NBRx）在2023年第一季度有显著增加 [46] 问题: 销售规模计划及早期反应迹象 - 公司目前尚未确定具体计划，但认为即使不采取行动，现有现金也能维持到2023年，正在考虑采取措施以获得里程碑付款 [56] 问题: 如何看待现金跑道和资金增长，以及与非他汀类LDL降低疗法的竞争和自身口服PCSK9的进展 - 首席财务官表示对现金管理满意，接近ACC会议是一个重要催化剂，正在考虑引入资本的方式，具有多种选择 [71] - 公司认为竞争对手的产品还有很长的路要走，公司产品有结果优势，且自身口服PCSK9项目处于临床前研究阶段 [73][74] 问题: 调查中医生对苯扎贝特酸的认知情况及处方患者类型 - 公司表示医生对苯扎贝特酸的认知度仍低于预期，但研究中展示公司产品资料产生了积极影响，CVOT数据引发了显著变化；产品定位可能是他汀类药物后的下一个治疗选择，适用于一级和二级预防患者 [80][81] 问题: ACC会议的亚组分析及标签形状，以及欧洲合作伙伴的资源和推广计划 - 公司表示ACC会议的报告主要关注主要和关键次要终点的整体结果，未来一年还有多个计划中的报告和出版物将涉及亚组分析；预计标签会广泛扩展，涵盖CLEAR Outcomes研究中的一级和二级预防人群 [111][89] - 欧洲合作伙伴第一三共已看到数据，将继续在不同国家提交申请并扩大产品推出，有超过300人的团队，准备在标签更新后加大推广力度 [86][88]

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年公司净亏损分别为2.337亿美元和2.691亿美元[166] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损13亿美元[166] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和可供出售投资约为1.669亿美元[258] - 2022年公司在美国的产品销售收入为5590万美元[108] - 公司自产品推出以来，在美国产品销售产生1.089亿美元收入[166] - 2019年6月26日，公司与Oberland签订RIPA，Oberland在交易完成时支付1.25亿美元，2020年3月支付2500万美元，2021年4月支付5000万美元[170] - 因未达到2021年9月30日季度特定净收入门槛，公司存入5000万美元至受限账户[170] - 2022年11月23日，公司支付5000万美元作为一次性部分赎回付款[170] - 2020年11月，公司完成私募发行，发行2.8亿美元4%可转换优先次级票据，年利率4%，半年付息一次[171] - 2021年10月，公司与两名联合管理持有人达成交换协议，将1500万美元本金及应计利息交换为公司普通股[171] - 2021年公司证券集体诉讼和解支付1825万美元，记录损失1325万美元，保险理赔抵消500万美元[161][162] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司两款主要产品NEXLETOL和NEXLIZET于2020年2月获FDA批准，分别于3月和6月在美国上市[108] - 2020年4月6日，公司两款产品NILEMDO和NUSTENDI获欧盟批准，适用于27个欧盟成员国及英国、冰岛、挪威和列支敦士登[108] - 公司为支持患者和医生获得预先授权实施了预先授权支持计划，并为处方产品但保险覆盖延迟的患者创建了过渡计划[108] - 公司完成了CLEAR Outcomes CVOT试验，打算用该试验数据支持未来监管申报[110] - 2022年12月公司宣布完成CLEAR Outcomes CVOT，未来可能对相关产品及候选产品开展更多临床研究[151] 公司业务依赖情况 - 公司业务几乎完全依赖bempedoic acid和bempedoic acid / ezetimibe组合片两款产品的成功[107] - 苯扎贝特酸和苯扎贝特酸/依折麦布组合片商业化依赖依折麦布持续供应，生产商无义务保证供应[115] - 公司依赖单一第三方供应商生产药品，无法保证获得足够数量药品[116][117] 融资相关情况 - 公司当前ATM计划可出售普通股的最高总市值为7000万美元[104] - 资本市场的不确定性和证券市场价格波动可能影响公司通过出售普通股或发行债务获取新资本的能力[104][105] - 公司运营消耗大量现金，未来资本需求可能与当前估计有显著差异[105] - 公司可能需要进行股权或债务融资以满足资本需求，但不确定能否获得有利条款的融资[106] - 公司发行可转换票据，若持有人选择转换，公司可能需支付现金，影响流动性[175] - 公司发行可转换票据时与金融机构签订上限期权，交易活动可能导致公司普通股价格下跌或波动增加[175] - 公司面临上限期权交易对手违约风险，违约时公司将成为无担保债权人[175] - 公司若通过出售普通股或可转换证券筹集资金，现有股东权益将被稀释[176] - 公司债务融资可能增加固定支付义务，债务或基于特许权使用费的融资协议可能限制公司行动[176] 监管与合规风险 - 公司虽获美欧营销批准，但仍面临未来开发、监管监督和困难，FDA要求多项研究[118] - 若发现药品问题或未合规，监管机构可采取多种措施，如撤回批准、罚款等[119][120] - 若FDA等批准仿制药，公司产品销售可能受不利影响[121] - 与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受相关法律监管，违规会面临多种后果[123] - 第三方患者援助计划受政府和监管审查，公司资助可能面临法律风险[123] - 保险公司政策变化和新立法可能限制患者支持计划，影响公司销售和财务状况[123] - 拜登政府和国会将继续寻求控制药品成本的立法措施，影响不确定[123] - 违反法律法规可能面临民事、刑事和行政处罚，罚款最高可达2000万欧元（1750万英镑）或全球年收入的4%，以较高者为准[124][132] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》可能增加降低药品价格的压力，影响公司收入和运营结果[127][128] - 《通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，英国脱欧后将其纳入国内法，违反规定可能面临高额罚款[131][132] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，2020年7月1日可由加州总检察长强制执行[132] - 《加州隐私权利法案》于2020年11月通过，2023年1月1日起生效，对公司施加额外义务[132][133] - 《弗吉尼亚州消费者数据保护法》于2021年3月2日颁布，2023年1月1日生效[134] - 《科罗拉多州隐私法》于2021年7月8日签署成为法律[134] - 多项隐私法案将生效，使公司合规义务更复杂、成本更高，可能面临执法行动或违规责任[135] - 若被发现不当推广药品的非标签用途，公司可能面临重大责任，影响业务和财务状况[140][141] - 公司虽获美国和欧洲药品营销批准，但可能无法在其他国家获批，影响产品商业化和市场规模[142][143] 市场竞争情况 - 降LDL - C疗法市场竞争激烈，有多种竞品，潜在竞争对手资源更丰富[138][139] - 仿制药的存在可能降低品牌药获得报销的可能性，影响公司产品市场接受度[130] 税收政策影响 - 2017年12月22日TCJA法案将企业税率从35%降至21%，利息费用税收扣除限制为调整后应税收入的30%，净营业亏损扣除限制为年度应税收入的80%，取消净营业亏损结转[149] - 2022年第三季度宾夕法尼亚州众议院第1342号法案分九年逐步降低企业净收入税率，2022年税率为9.99%，2023年降至8.99%，2024年起每年降0.5%，2031年及以后降至4.99%[149] - 2022年8月16日《2022年降低通胀法案》对某些大型公司的账面收入征收15%的企业替代最低税，自2022年12月31日后开始的纳税年度生效[149][150] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦净营业亏损结转约为9.508亿美元，州净营业亏损结转约为6.984亿美元[150] - 若公司发生“所有权变更”，使用变更前净营业亏损结转和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限，一般指“5%股东”累计所有权变更超50个百分点[150] - 公司预计2021年因股票交易发生“所有权变更”，未来也可能因股票交易发生此类变更[150] 临床研究风险 - 未来临床研究可能因监管机构不同意研究设计、将研究搁置、与CRO和研究地点协商延迟等多种原因延迟或受阻[151][152] - 临床研究可能因未按监管要求进行、监管机构检查发现缺陷、安全问题等因素暂停或终止[153] - 已完成的1、2、3期临床研究积极结果不一定能预测CLEAR Outcomes CVOT或未来临床研究的全部结果，也不能保证产品获监管机构额外适应症批准[154] - 公司产品临床试验结果可能无法复制，监管批准不确定[155] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准[156] - 监管要求等变化可能增加成本、延迟产品开发时间表[158] 其他风险 - 公司产品责任保险年度累计限额为1000万美元[161] - 公司产品临床试验和销售面临产品责任索赔风险，可能导致多种不利后果[160] - 公司未来产品开发项目可能需大量资金且可能不成功[159] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发和商业化受阻或成本增加[163] - 公司可能因员工不当使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔[165] 股权结构与公司治理 - 截至2022年12月31日，公司高管、董事、持股超5%的股东及部分董事关联实体合计实益持有约67%的有表决权普通股[177] - 公司受特拉华州普通公司法第203条约束，限制持股超15%的股东与公司合并或联合[179] - 公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能使公司收购更困难，阻碍股东更换管理层[178][179] - 公司从未宣派或支付普通股现金股息，预计未来也不会，股东回报依赖股价上涨[180] 专利与知识产权情况 - 截至2022年12月31日，公司全球专利资产包括约26项已授权美国专利、16项待决美国专利申请，以及超25项已授权外国专利和超130项待决外国专利申请[181] - 美国专利No. 7,335,799将于2025年12月到期，含711天专利期限调整，公司已申请5年专利期限延长，该专利或有6个月儿科独占期[181] - 美国专利Nos. 9,000,041、8,497,301、9,624,152、10,118,881和10,941,095将于2023年12月到期，涉及苯扎贝特酸使用方法[181] - 美国以外有7项已授权专利涉及苯扎贝特酸及其使用，其中2项欧洲专利已在多个欧洲国家生效，公司正为24项国家专利申请5年专利期限延长，获批后保护期可至2028年[181] - 美国专利No. 11,407,705及相关专利家族若获批，将于2040年6月到期，涉及高纯度苯扎贝特酸制造方法[181] - 美国专利No. 10,912,751将于2036年3月到期，涉及苯扎贝特酸/依折麦布组合片治疗家族性高胆固醇血症的方法[181] - 2024年2月，可能有竞争对手向FDA提交苯扎贝特酸或苯扎贝特酸/依折麦布组合片仿制药申请或505(b)(2)新药申请，并声称公司专利无效或未侵权[186] - 美国《1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限延长最多5年，但总期限自FDA批准后不得超14年，相关当局可能不同意公司的延期评估[185] - 公司依赖未专利化的商业秘密、专有技术和持续技术创新维持竞争地位，通过与员工、合作伙伴和顾问签订保密协议保护[187] - 若员工和顾问违反保密协议，公司可能无法获得足够补救措施，商业秘密可能泄露或被竞争对手独立发现[188] - 美国专利法变化可能削弱专利价值，影响公司保护产品的能力[189] 合作协议情况 - 公司与DSE合作，将获商业和监管里程碑付款及DSE地区特定净销售额15% - 25%的分层特许权使用费[192] - 公司与Otsuka合作，将获商业和监管里程碑付款及日本特定净销售额15% - 30%的分层特许权使用费[192] - 公司与DS合作，将获商业里程碑付款及DS地区净销售额5% - 20%的分层特许权使用费[192] - 2019年1月公司与DSE签订许可和合作协议，由DSE负责DSE地区产品商业化[192] - 2020年4月公司与Otsuka签订许可和合作协议，由Otsuka负责日本产品商业化及开发和监管活动并承担临床开发成本[192] - 2021年4月公司与DS签订许可和合作协议，由DS负责DS地区产品商业化及部分开发活动[192] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响，包括产品销售、研发和商业化活动等[199] - 自2019年12月新冠疫情爆发以来，已导致美国和全球经济严重混乱，金融市场波动和负面压力增大[199] - 2021年底出现新冠病毒奥密克戎毒株，疫情持续演变，各国采取的限制措施可能会反复[199] - 自2020年3月起，国内外设施检查基本暂停，FDA一直在优先恢复常规监督、生物研究监测和预批准检查[203] - 新冠疫情导致社交距离要求和预防措施影响销售团队与医生和客户的面对面互动，公司需调整商业策略[200] - 新冠疫情可能导致第三方制造商供应不足，影响产品商业化，且疫苗需求可能使公司更难获得临床试验和商业产品所需材料[201] - 全球卫生监管机构可能因新冠疫情出现运营中断，导致审查、检查和其他时间线大幅延迟[203] 股票相关情况 - 公司普通股价格可能波动，受多种因素影响，包括公司或竞争对手的重大公告、临床试验结果、监管行动等[205] - 公司无法保证普通股的活跃交易市场能够持续，不活跃的市场可能影响公司筹集资金和进行收购的能力[208] - 公司的认股权证行使价格为每股9美元，若普通股市场价格低于9美元，持有人不得行使[259] 上市合规成本 - 作为上市公司，公司需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》及美国证券交易委员会和纳斯达克的相关规则，会产生重大持续成本[209] - 纳斯达克全球市场上市要求公司满足特定公司治理要求，管理层需投入大量时间确保合规[209] - 2022年末审计时，因申报状态变更，独立注册会计师事务所未就财务报告内部控制有效性发布报告，管理层评估认为截至2022年12月31日内部控制有效[209] 财务报告风险 - 公司依赖合同研究组织（CRO）提供成本信息以准确及时报告财务结果，否则可能面临制裁、诉讼等不利后果[210] 分析师报告影响 - 证券或行业分析师停止发布研究报告、发布误导性或不利报告，或对公司股票降级，可能导致公司股价和交易量下降[211] 市场风险 - 公司主要市场风险与利率波动有关，但认为利率突然变化不会对财务状况和经营成果产生重大影响[258] - 公司与全球CRO和研究站点签约，面临外汇汇率波动风险，且未进行外汇套期保值[258]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度美国净产品收入同比增长28%至1400万美元，销售、一般和行政费用同比下降36% [5] - 2022年截至目前运营现金支出较2021年同期减少7400万美元 [5] - 2022年第三季度美国产品收入为1400万美元，同比增长28%；前9个月为4090万美元，同比增长47% [10] - 2022年第三季度特许权使用费收入为160万美元，同比增长33%；前9个月为420万美元，同比增长50% [11] - 2022年第三季度特许权和合作伙伴收入合计为500万美元，同比增长43%；前9个月为1580万美元，同比下降55% [11] - 2022年第三季度总收入为1900万美元，同比增长32%；前9个月为5670万美元，同比下降10% [12] - 2022年第三季度研发费用为2910万美元，同比增长15%；前9个月为8590万美元，同比增长10% [13] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为2500万美元，同比下降36%；前9个月为8490万美元，同比下降42% [13] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资证券总计2.393亿美元，而2021年12月31日为3.093亿美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2022年第三季度零售处方当量环比增长2.4%，符合预期 [10] - 合作伙伴第一三共在欧洲地区的NILEMDO和NUSTENDI持续强劲增长，8月治疗患者超64400人 [7] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于CLEAR Outcomes研究，完成最后患者最后一次访视，预计2023年1月发布简短 topline 公告，3月在会议上展示全面结果 [5] - 公司将继续推动产品增长，待完整数据公布后加大商业投入 [5] - 公司开展CLEAR Path 1儿科临床试验，探索苯扎贝特酸在6 - 17岁杂合子家族性高胆固醇血症患者中的应用 [6] - 美国心脏病学会推荐苯扎贝特酸作为降低低密度脂蛋白胆固醇的重要口服非他汀类疗法，凸显NEXLETOL和NEXLIZET在高危患者中实现低密度脂蛋白胆固醇目标的价值 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - CLEAR Outcomes研究结果公布是公司增长的重要转折点，成功的研究有望扩大产品适应症，改变全球数百万难以达到低密度脂蛋白胆固醇目标患者的心血管疾病管理方式 [9] - 公司目前现金状况良好，预计现金可支撑到CLEAR Outcomes研究完成和结果公布之后 [14] 其他重要信息 - 公司邀请参加11月9日的研发日活动，有两位世界知名科学专家参与 [8] - 公司将于11月16日在伦敦杰富瑞进行展示 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否确认1月发布的topline公告是否会对结果进行定性描述，以及本季度是否有认股权证发行和2023年的融资机会 - 公司仍在考虑topline公告中是否添加修饰词，但不会提及风险比、p值等统计显著性内容，以免违反禁售期规定和影响顶级期刊同步发表 [17] - 目前没有认股权证行权，但公司会密切关注，若行权将为公司带来3.09亿美元资金；2023年研究结果和发表将是重要催化剂，届时会评估融资选项 [19] 问题2: CLEAR Outcomes研究的里程碑触发条件是什么 - 与第一三共的高达3亿美元里程碑付款，需将CLEAR Outcomes研究数据纳入欧洲药品管理局（EMA）标签；与大冢制药有高达1.5亿美元的单独里程碑付款 [21] 问题3: 市场研究显示医生期望的残余风险降低水平是多少，以及不同水平的市场接受度和预期销量 - 15%的残余风险降低被临床医生和市场研究认为具有高度显著性，对市场份额和市场准入有重大影响；高于15%将创造额外价值，但15%的基础水平已具有巨大价值 [25] 问题4: Clinicaltrials.gov上试验细节稀少，是否会限制标签内容，以及收集了多少2型糖尿病进展数据，能否纳入标签，无他汀对照组中糖尿病进展的最佳情况是否与对照组相同 - Clinicaltrials.gov仅提供试验基本概述，公司有其他次要终点，包括糖尿病患者的血糖控制和新发糖尿病进展；不影响与监管机构讨论将相关重要葡萄糖信息纳入标签，研究中糖尿病或糖尿病前期患者占比70% [27] - CLEAR Outcomes研究关注不耐受他汀患者，也包括20%无法最大化使用他汀的患者，会有大量使用背景他汀的糖尿病或糖尿病前期患者，有望将相关临床信息纳入标签 [28] 问题5: 对NEXLETOL和NEXLIZET销售增长节奏的预期，以及CLEAR Path 1儿科临床试验的期望和数据如何应用于标签 - 数据发布后销售将开始增长，2024年上半年获得标签后有望实现加速增长 [32] - CLEAR Path 1儿科试验旨在为家族性高胆固醇血症儿童提供口服治疗选择，有望获得儿科适应症并延长专利期限，满足该群体未被满足的需求 [33] 问题6: 试验进行过程中获得了哪些额外信息以确保COVID未对试验进行和结果解读产生重大影响，以及topline公告中“临床意义”的解释是否为15%残余风险降低 - 作为一项超过14000名患者的大型随机全球试验，随机化可处理COVID带来的混杂因素；事件积累与COVID前预测一致，监管机构也未发现异常 [38] - “临床意义”意味着具有统计学显著性 [39] 问题7: 能否根据文献将苯扎贝特酸降低C反应蛋白带来的心血管益处与降低低密度脂蛋白的益处区分开来 - 苯扎贝特酸的抗炎作用具有临床相关性和意义，可参考CANTOS试验，该试验中仅具抗炎作用的药物显著降低了心血管事件；他汀类药物降低C反应蛋白也有助于降低事件风险；PCSK9抑制剂和依折麦布对C反应蛋白无显著影响，可能是其表现不如低密度脂蛋白降低效果的原因 [40] 问题8: 硬缺血事件发生率是否符合研究设计预期，以及对单个事件达到统计学显著性的把握程度，特别是心血管死亡 - 研究已积累超过1620例MACE - 4预期事件，有90%的把握实现15%的风险降低；MACE - 3（主要为更严重事件）事件接近预设数量的140%，具有很高的把握度 [43] 问题9: 如何规划商业拓展，包括topline公告、完整数据公布和标签扩展后的步骤 - 目前销售团队规模较小，不足80人，公司正与ZS Associates合作制定分期计划，以优化人员影响并保留资金，但暂不提供具体细节 [45] 问题10: 若CLEAR Outcomes试验结果为阳性，营销信息与产品最初推出时有何不同 - 产品最初推出时信息不够具体，标签有局限性，仅适用于接受最大耐受剂量他汀治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，且无结局获益或对发病率和死亡率无影响 [47] - 若CLEAR Outcomes试验结果为阳性，可增强临床信息，去除最大耐受剂量他汀的限制，提高支付方的覆盖率和覆盖质量，使利用管理与预期的增强标签相匹配 [48] 问题11: 达到第一三共高达3亿美元里程碑付款的全部金额除了纳入欧洲标签外还有哪些条件 - 公司尚未公开获得额外1亿美元的具体条件 [52] 问题12: 若主要终点由较低的心血管血运重建率驱动而非硬MACE终点，临床医生的接受度如何，以及儿科杂合子家族性高胆固醇血症试验的监管反馈和预计完成时间 - 以MACE - 4获益相当于15%相对风险降低为基础，市场份额或渗透率将显著提高数倍，支付方也将受益，公司通过定量和定性研究以及支付方咨询委员会进行了验证 [56] - 儿科试验预计2026年提交申请，监管机构对研究设计、目标和标签更新机会表示满意 [58]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年第三季度和前九个月净亏损分别为5510万美元和1.782亿美元，2021年同期分别为6940万美元和2.04亿美元[149] - 2022年前九个月，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究中花费6020万美元，2021年同期为4710万美元[155] - 公司自2008年成立以来一直亏损，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损，可能需要额外融资[149][150] - 2022年第三季度产品净销售额为1400万美元，2021年同期为1090万美元，增加310万美元，主要因NEXLETOL和NEXLIZET处方量增长[183][184] - 2022年第三季度合作收入为500万美元，2021年同期为350万美元，增加150万美元，主要因供应协议销售和特许权使用费收入增加[183][185] - 2022年第三季度商品销售成本为650万美元，2021年同期为560万美元，增加90万美元，主要因供应协议产品销售和NEXLETOL与NEXLIZET净销售额增加[183][186] - 2022年第三季度研发费用为2910万美元，2021年同期为2530万美元，增加380万美元，主要因CVOT成本增加[183][187] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为2500万美元，2021年同期为3930万美元，减少1430万美元，主要因2021年第四季度裁员致薪酬成本降低[183][188] - 2022年前三季度产品净销售额为4090万美元，2021年同期为2790万美元，增加1300万美元，主要因NEXLETOL和NEXLIZET处方量增长[192][193] - 2022年前三季度合作收入为1576.1万美元，2021年同期为3519.1万美元，减少1943万美元[192] - 2022年前三季度商品销售成本为2280.7万美元，2021年同期为914.2万美元，增加1366.5万美元[192] - 2022年前三季度研发费用为8589.4万美元，2021年同期为7835.9万美元，增加753.5万美元[192] - 2022年前九个月合作收入为1580万美元，较2021年同期的3520万美元减少1940万美元[194] - 2022年前九个月商品销售成本为2280万美元，较2021年同期的910万美元增加1370万美元[195] - 2022年前九个月研发费用为8590万美元，较2021年同期的7840万美元增加750万美元[196] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为8490万美元，较2021年同期的1.466亿美元减少6170万美元[198] - 2022年前九个月利息费用为4250万美元，较2021年同期的3290万美元增加960万美元[199] - 2022年前九个月其他收入净额为130万美元，较2021年同期的不足10万美元增加130万美元[200] - 截至2022年9月30日，公司主要流动性来源为现金及现金等价物和可供出售投资，共计2.393亿美元，其中5000万美元受限[202] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1.324亿美元，较2021年同期的2.061亿美元减少[206] - 2022年前九个月投资活动提供净现金1990万美元，2021年同期无相关现金变动[207] - 2022年前九个月融资活动提供净现金6300万美元，2021年同期为5480万美元[208] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大费用和运营亏损，用于正在进行的CLEAR Outcomes CVOT研究完成活动以及NEXLETOL和NEXLIZET在美国的商业化活动[214] - 公司未来资金需求取决于能否成功开发和商业化NEXLETOL和NEXLIZET或其他候选产品等多种因素[214][216] - 公司预计在产生美国大量产品收入前，通过与第三方合作、战略联盟、许可安排、允许的债务融资、基于特许权使用费的融资和股权发行等方式满足现金需求[217] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本会稀释股东所有权权益，债务融资可能涉及限制公司行动的契约[217] - 若通过与制药合作伙伴的合作、战略联盟、许可安排或基于特许权使用费的融资安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流的宝贵权利或授予不利的许可[217] - 若现金流和资本资源不足以支付所需款项，公司可能需减少或延迟资本支出、出售资产或寻求额外资本[217] - 若无法在需要时通过股权、允许的债务融资、合作、战略联盟、许可安排或基于特许权使用费的融资安排筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化努力[217] - 公司目前及报告期内没有美国证券交易委员会规则定义的表外安排[218] 产品业务线数据关键指标变化 - NEXLETOL在超3000名患者的3期研究中，使服用中高强度他汀类药物患者的LDL - C平均降低18%（安慰剂校正后）[151] - NEXLIZET在3期数据中显示，添加到最大耐受剂量他汀类药物中时，LDL - C平均降低38%（与安慰剂相比）[152] - 公司两款产品NEXLETOL和NEXLIZET于2020年获美国FDA批准，分别于2020年3月30日和6月4日在美国上市[146] 临床研究情况 - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组主要终点相对风险降低约15%，有90%的把握度，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[157] - CLEAR Outcomes研究超募，有超14000名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者在32个国家的超1200个地点参与[158] - 2022年8月2日，NEXLETOL的CLEAR Outcomes研究积累到1620个主要不良心血管事件；11月1日宣布该研究在10月完成最后一名患者最后一次访视，预计2023年1月公布topline结果[160] 公司运营调整 - 2021年10月公司宣布优化运营和费用结构计划，包括企业裁员约40%以削减运营费用[165] 外部因素影响 - 新冠疫情对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，影响产品商业化、临床研究进度等[161] 公司合作收益预期 - 公司有资格根据与DSE、大冢和DS的许可及合作协议获得大量额外销售和监管里程碑付款及特许权使用费[214] 公司资金状况及预期 - 公司估计当前现金资源、未来产品销售收益以及与第一三共、大冢的合作协议收益足以完成并报告CLEAR Outcomes CVOT结果，并为CVOT结果公布后的持续运营提供资金[214]

业绩总结 - 2022年第二季度美国产品收入为1360万美元，同比增长5.9%[21] - 2022年第二季度现金、现金等价物及投资证券总额为2.358亿美元[41] - 2022财年研发支出指导为1亿到1.1亿美元[38] - 2022财年销售及管理费用指导为1.2亿到1.3亿美元[39] - 2022财年运营支出指导为2.2亿到2.4亿美元[42] - 2021年公司重组和融资减少了成本消耗，增强了现金余额[5] 用户数据 - 预计到2030年，心脏病死亡人数将增加25%[11] - 在美国，约80%的高风险患者未能达到指南推荐的LDL-C目标[13] - 18.3百万患者需要额外的LDL-C降低治疗[17] - 预计未来将有1900万患者群体受益于潜在的标签扩展[25] 新产品和新技术研发 - NEXLETOL®和NEXLIZET®是自2002年以来首个获批的口服非他汀类LDL-C降低药物[15] - NEXLIZET®的LDL-C降低效果为38%[18] - Bempedoic Acid与Ezetimibe的固定剂量组合在高心血管风险患者中显示出良好的疗效[56] - 研究显示，Bempedoic Acid在高胆固醇患者中有效降低动脉粥样硬化相关脂质水平[56] - 在第三阶段临床试验中，Bempedoic Acid的使用与动脉粥样硬化相关脂质水平的改善相关[56] 市场扩张和并购 - 预计美国市场每年有数千万处方需求[19] - 预计未来将从Daiichi Sankyo和Otsuka获得潜在的国际合作里程碑收入[45] 未来展望 - 100% MACE-4累积已实现，预计在2023年第一季度公布顶线结果[22] - CLEAR Outcomes研究中，超过14000名患者在32个国家完全入组，基线LDL-C为139 mg/dl[22] 负面信息 - 研究显示，Simvastatin在14天内可将C反应蛋白降低[59] - 2018年AHA/ACC指南修正案强调了血胆固醇管理的重要性[56]

业绩总结 - 2022年第二季度美国产品收入为1360万美元，同比增长约28%[6] - 第二季度运营费用同比下降940万美元[6] - 第二季度零售处方等价物（RPE）环比增长5.9%[6] - 截至2022年第二季度，公司现金及现金等价物为2.358亿美元[18] - 2022年第二季度普通股流通股数为6460万股[20] 研发与预算 - 2022财年研发指导预算为1亿至1.1亿美元[15] - 2022财年销售及管理费用指导预算为1.2亿至1.3亿美元[16] - 2022财年运营费用指导预算为2.2亿至2.4亿美元[19] 未来展望 - CLEAR Outcomes试验已实现100%的MACE-4事件积累，预计2023年第一季度公布顶线结果[6] - 公司预计未来的国际合作里程碑可达12亿美元[22]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为6630万美元和4370万美元，六个月净亏损分别为1.231亿美元和1.346亿美元[144] - 2022年第二季度产品净销售额为1360万美元，较2021年同期的1060万美元增加300万美元[182] - 2022年第二季度合作收入为530万美元，较2021年同期的3000万美元减少约2470万美元[183] - 2022年第二季度商品销售成本为920万美元，较2021年同期的180万美元增加740万美元[184] - 2022年第二季度研发费用为3240万美元，较2021年同期的2510万美元增加约730万美元[185] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2960万美元，较2021年同期的4630万美元减少1670万美元[186] - 2022年第二季度利息费用为1430万美元，较2021年同期的1110万美元增加约320万美元[189] - 2022年第二季度其他收入净额为30万美元，较2021年同期的不足10万美元增加30万美元[190] - 2022年第二季度运营亏损为5237.6万美元，较2021年同期的3253.3万美元增加1984.3万美元[182] - 2022年第二季度净亏损为6632.4万美元，较2021年同期的4366.8万美元增加2265.6万美元[182] - 2022年上半年产品净销售额为2693.2万美元，较2021年上半年的1696万美元增加997.2万美元[191][192] - 2022年上半年合作收入为1074.5万美元，较2021年上半年的3167.7万美元减少2093.2万美元[191][193] - 2022年上半年商品销售成本为1630.1万美元，较2021年上半年的358.4万美元增加1271.7万美元[191][194] - 2022年上半年研发费用为5675.1万美元，较2021年上半年的5302.8万美元增加372.3万美元[191][196] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为5999万美元，较2021年上半年的10738.2万美元减少4739.2万美元[191][197] - 2022年上半年净亏损为12305.5万美元，较2021年上半年的13460.3万美元减少1154.8万美元[191] - 截至2022年6月30日，公司主要流动性来源为现金、现金等价物和可供出售投资，总计2.358亿美元，其中5000万美元受限[201] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为8952.2万美元，较2021年上半年的13693.4万美元减少[203][205] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为1310.2万美元，2021年上半年无相关现金使用或提供[203][206] - 2022年上半年融资活动净现金为1667.2万美元，2021年上半年为5115.8万美元[203][207] 业务线产品数据关键指标变化 - NEXLETOL在超3000名患者的3期研究中，超2000名使用该药物的患者显示，在中度或高强度他汀类药物治疗的患者中，平均可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）降低18%（安慰剂校正后）[146] - NEXLIZET的3期数据显示，在最大耐受剂量他汀类药物基础上加用该药物，与安慰剂相比，LDL - C平均降低38% [147] 临床试验相关情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月里，公司在CLEAR Outcomes心血管结局试验（CVOT）和其他正在进行的临床研究上的费用分别为3970万美元和3200万美元[150] - CLEAR Outcomes试验旨在检测苯培多酸治疗组与安慰剂组相比，主要终点的相对风险降低约15%，该试验设计效力为90%，预计至少有1620名患者出现主要终点时完成[152] - CLEAR Outcomes试验超额招募了超14000名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，分布在32个国家的超1200个地点[153] - 2022年8月2日，公司宣布NEXLETOL的CLEAR Outcomes研究已累积到目标数量1620个主要不良心血管事件（MACE - 4），并开始结束该研究，预计2023年第一季度公布topline结果[155] 公司人员变动 - 2022年4月8日，Richard B. Bartram辞去公司首席财务官等职务，目前由总裁兼首席执行官Sheldon Koenig担任首席财务和会计官[156] - 2022年4月28日，Mark E. McGovern辞去董事会职务，同日Stephen Rocamboli当选填补空缺，任期至2023年股东大会[157] - 2022年6月1日，董事会选举J. Martin Carroll填补董事会从9人增加到10人产生的空缺，他担任董事会主席，任期至2023年股东大会[158] 公司运营调整 - 2021年10月公司宣布计划调整运营和费用结构，通过裁员约40%和针对性项目节省开支[163] 公司未来资金情况 - 公司预计未来将继续因CLEAR Outcomes CVOT研究和NEXLETOL、NEXLIZET商业化活动产生大量费用和运营亏损[213] - 公司有资格从DSE、大冢和DS获得大量额外销售和监管里程碑付款及特许权使用费[213] - 公司估计当前现金资源、未来产品销售收益和与第一三共、大冢合作协议所得款项足以完成并公布CLEAR Outcomes CVOT结果及支持后续运营，但估计可能有误[213] - 公司未来资金需求取决于能否成功开发和商业化NEXLETOL、NEXLIZET等产品[213][215] - 公司未来资金需求取决于CLEAR Outcomes CVOT和其他临床研究的成本、时间和结果[215] - 公司未来资金需求取决于在美国和欧洲以外获得监管批准的时间和成本[215] - 公司预计通过与第三方合作、战略联盟、许可安排、债务融资、特许权融资和股权发行等方式满足现金需求[216] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东会面临股权稀释[216] - 若债务融资，协议可能限制公司采取特定行动的能力[216] 公司表外安排情况 - 公司目前及报告期内无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[217]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度美国产品收入为1340万美元，同比增长约109%；特许权使用费收入为110万美元，同比增长83%；特许权使用费和合作伙伴收入合计550万美元，同比增长约244%；总收入为1880万美元，相比2021年第一季度的800万美元增长约135% [19] - 运营费用方面，与2021年第一季度相比，本季度实现了32%的成本节约；研发费用为2430万美元，同比下降13%；销售、一般和行政费用为3040万美元，同比下降50%，若调整2021年第一季度1330万美元的一次性法律费用，则同比下降36% [8][10][21] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和可供出售投资证券总计2.685亿美元，而2021年12月31日为3.093亿美元 [22] - 公司预计2022年全年研发费用在1亿 - 1.1亿美元之间，销售、一般和行政费用在1.2亿 - 1.3亿美元之间，其中包括约2500万美元的非现金股票薪酬费用 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司商业产品NEXLETOL和NEXLIZET需求同比增长56.7%，美国净产品收入达1340万美元，较2021年同期增长约109% [8] - 合作伙伴Daiichi Sankyo Europe在欧洲积极推广NILEMDO和NUSTENDI，截至2022年第一季度累计治疗至少5.2万名患者，产品在欧洲市场表现良好，推出轨迹强于PCSK9抑制剂 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球高胆固醇血症患者约4100万，仅美国就有1800万患者；目前约70%的患者未达到指南推荐的低密度脂蛋白（LDL）水平 [11] - 预计到2026年，全球脂质市场的年营收将超过110亿美元 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是聚焦商业产品NEXLETOL和NEXLIZET的持续增长，推进CLEAR Outcomes试验，目标是成为创新的心脏代谢领域领导者 [7] - 利用合同销售组织进一步优化医生目标定位，提升产品使用频率；与北加州的医疗系统合作开展研究，以增加NEXLIZET的临床证据 [9][12] - 利用科学数据、专利和独特作用机制推进新型化合物管线，预计在2026年的数十亿美元脂质市场中具有竞争力 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 心血管疾病仍是全球头号杀手，患者有效管理胆固醇水平至关重要，NEXLETOL和NEXLIZET有潜力帮助患者降低心脏病发作和中风风险 [25] - 公司资金充足，预计现金可支持到CLEAR Outcomes试验完成及后续运营；团队对实现目标充满信心，期待试验结果为药物在关键患者群体中的益处提供更多见解 [22][25] 其他重要信息 - 公司近期提交了4亿美元的暂搁注册声明，以保持未来财务灵活性，但认为现有资金足以支持到CLEAR Outcomes试验结果公布及后续运营 [24] - 公司将在年底分享口服PCSK9和下一代ATP柠檬酸裂解酶抑制剂平台的更多信息 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 美国销售轨迹及价格上涨影响，以及销量是否在第二季度及以后加速，是否受疫情影响；CVOT数据达到何种程度可从Daiichi获得里程碑付款，不同数据情景对应的付款情况及信心程度 - 关于销售，第一季度销量增长约6.5%，团队目标是全年实现持续增长，CLEAR Outcomes试验结果将推动指数级增长 [28] - 关于里程碑付款，公司在CLEAR Outcomes研究结束且数据纳入欧洲标签后，有机会从Daiichi Sankyo获得高达3亿美元的付款，预计2023年第一季度公布 topline数据，随后在重要会议上报告并提交给监管机构 [27] 问题2: 合同销售团队的工作情况及是否可扩大规模；与北加州医疗系统的合作研究是否会导致标签扩展 - 合同销售团队处于试点阶段，用于覆盖空白区域、处理银行费用和为目标医疗专业人员提供双重覆盖，目前进展顺利，可根据回报和运营环境扩大规模 [31] - 与北加州医疗系统的合作是一项务实研究，不太可能导致标签扩展，但对临床实践有重要意义，有助于在急性冠状动脉综合征或心脏病发作患者出院时使用NEXLIZET [32] 问题3: CLEAR Outcomes研究在事件裁决和数据库锁定方面的进展；本季度新增医生与医生开具更多处方的增长动态 - CLEAR Outcomes研究接近95%的主要不良心血管事件（MACE）积累，团队实时裁决事件，开始全球研究的终访，进展提前，预计2023年第一季度公布 topline结果 [35] - 商业方面，新增医疗专业人员和现有医生开具更多处方的情况都有，这得益于数字活动、个人推广和同行交流等多方面的努力 [36] 问题4: MACE积累接近95%，试验是否能在第三季度初达到100%；NEXLETOL和NEXLIZET目前的使用患者类型；本季度的毛利率是否是全年的良好参考，后续是否会继续改善 - 试验有可能在下半年早些时候达到100%的MACE积累，但研究结束仍需大量时间，团队有信心在年底完成研究并在2023年第一季度公布 topline结果 [40] - 主要使用人群是服用最大耐受剂量他汀类药物但仍需进一步降低LDL - C的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，公司对CLEAR Outcomes试验扩大适用人群持乐观态度 [41] - 公司一直致力于改善毛利率，每周开会讨论，自去年以来已有显著改善，后续会持续努力并更新进展 [42] 问题5: 在CVOT结果公布前，推动增长的额外手段；下一代ACL抑制剂不同适应症的优先级考虑 - 推动增长的因素包括环境改善带来的更多机会，如患者就诊增加、现场会议参与度提高；公司采用数字、个人推广和同行交流的三管齐下策略；在医保方面，有良好的商业覆盖，与特定医疗网络合作开展示范项目，并进入长期护理市场 [47][48] - 对于下一代ATP柠檬酸裂解酶平台，公司认为其在心血管、心脏代谢和肿瘤等多个疾病领域有机会，正在利用数据科学和分析来确定潜在机会，并将组建国际专家团队提供建议，年底将有更多信息公布 [50] 问题6: 2023年数据公布、纳入治疗指南和更新标签后，医生最关注哪个事件，哪个事件可能导致处方量最大增加；医生是否表示想开具苯扎贝特酸但要等Outcomes数据；患者的再订购率情况 - 预计2023年公布 topline结果，随后进行结果展示和发表，2024年纳入标签；在这期间，等待Outcomes结果的医生会提前开始处方；指南预计年中更新，标签更新对医保最有价值，但公司会提前与医保方沟通并争取成果 [54] - 处方增长来自渗透率提高和消除最大耐受剂量他汀类药物及对ASCVD患者的依赖等因素，CLEAR Outcomes试验将解锁这些机会 [55] - 患者的依从性与慢性口服疗法相当，公司正在推出“Next Step”计划以提高依从性 [56] 问题7: 鉴于近期关于苯扎贝特酸长期疗效的出版物，是否有计划进行与已批准或正在开发药物的联合治疗研究 - 公司目前等待CLEAR Outcomes试验结果，以确定是否进行联合治疗研究；在发现阶段，公司已有口服PCSK9抑制剂和下一代苯扎贝特酸项目，这些项目也将受试验结果影响；行业对早期联合口服疗法的重视增加，公司现有疗法有机会与其他口服疗法联合 [60] 问题8: 请详细说明商业环境，销售团队在患者就诊和与处方医生面对面交流方面的情况，与前几个季度相比如何 - 患者逐渐回到诊所就诊，尽管仍有远程医疗，但整体环境与过去不同；公司代表能够接触到开放就诊的医生 [64] - 合同销售团队以虚拟方式工作，提供灵活性；公司个人推广团队约95%进行面对面交流，5%进行虚拟交流，应结合两者以扩大覆盖范围和提高频率；行业会议开始恢复，现场同行交流活动增多 [65] 问题9: 请评论公司口服PCSK9项目相对于Merck MK - 0616项目的潜在发展，以及差异化的重点领域 - 公司对口服PCSK9项目感到兴奋，了解Merck的数据；公司认为其支架和变构抑制方法可实现更小的分子和更低的成本；开发重点是优化疗效，同时提供可及且相对低成本的选择，成本将是关键因素，公司预计年底向投资者和科学界提供更多信息 [67] 问题10: 请提供欧洲药物推出的最新情况，特别是最近新增地区的情况；是否有在其他地区推出的具体策略或更新 - 欧洲市场表现良好，主要市场是德国，还在英国、比利时、瑞士推出，即将在西班牙推出；产品标签允许未服用最大耐受剂量他汀类药物的患者使用，推广效果好，目前使用患者数量超过PCSK9抑制剂；公司与合作伙伴每周开会，合作良好 [70] 问题11: CLEAR ACS研究中，目前仅用现有标准治疗达到LDL - C目标的患者比例是多少；急性冠状动脉综合征（ACS）后快速降低LDL - C对患者预后的重要性，以及该研究对医生的相关性和积极结果的定义 - 尽管有现有疗法，ACS患者一年后仍有70%未达到LDL目标（推荐值低于55%）；公司认为苯扎贝特酸，特别是与依折麦布的组合NEXLIZET，有机会帮助这些患者达到LDL目标；该研究旨在评估在现有标准治疗基础上添加公司疗法是否能提高ACS患者短期和长期达到LDL目标的比例，将为临床医生提供重要信息 [72] 问题12: 请回顾目前的患者支持流程，特别是在疫情期间取消共付卡后的情况；患者首次处方的预期情况；医生办公室的预先授权支持流程有何变化及反馈 - 约50%的医生办公室能很好地处理预先授权，公司推出“Next Step”导航计划帮助另外50%的办公室；目前已有超过5000名患者加入该计划，看到了患者的续方情况；当医生为合适患者开具处方并正确记录预先授权信息时，处方通过率较高；该计划为办公室、患者和医保方提供类似礼宾服务的沟通渠道 [74]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年第一季度净亏损分别为5670万美元和9090万美元[142] - 2022年第一季度产品净销售额为1340万美元，2021年同期为640万美元，增加700万美元[178] - 2022年第一季度合作收入为550万美元，2021年同期为160万美元，增加390万美元[179] - 2022年第一季度商品销售成本为710万美元，2021年同期为180万美元，增加530万美元[180] - 2022年第一季度研发费用为2430万美元，2021年同期为2800万美元，减少约370万美元[181] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为3040万美元，2021年同期为6110万美元，减少3070万美元[182] - 2022年第一季度利息费用为1410万美元，2021年同期为810万美元，增加约600万美元[184] - 2022年第一季度其他收入净额为30万美元，2021年同期不足10万美元，增加30万美元[185] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为3900万美元，2021年同期为8910万美元[188][190] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为1810万美元，2021年同期无相关现金使用或提供[188][192] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为140万美元，2021年同期融资活动提供净现金200万美元[188][193] - 2021年5月公司根据与第一三共的许可和合作协议获得3000万美元预付款，根据修订的RIPA获得5000万美元[186] - 2021年12月公司出售普通股和认股权证获得净收益2.087亿美元[186] - 2021年通过ATM计划发行89.7364万股普通股，扣除费用后净收益约970万美元[194] - 2021年12月出售3214.2858万股普通股并发行可购买3696.4286万股普通股的认股权证[195] - 2019年与Oberland的RIPA协议，Oberland支付1.25亿美元，2020年获2500万美元，2021年获5000万美元；未来付款1 - 4.315亿美元；净销售还款率10% [196] - 2020年发行2.5亿美元可转换票据，后追加3000万美元；2021年交换1500万美元票据；未来需支付年利息1060万美元，2025年支付本金2.65亿美元[197][199] - 公司预计未来继续产生重大费用和经营亏损，当前现金资源预计可支持CLEAR Outcomes CVOT及后续运营[200] - 公司可能通过多种方式融资，股权或可转债融资会稀释股权，债务融资可能有限制性条款[201] - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[203] 各条业务线数据关键指标变化 - NEXLETOL在超过2000名患者的3期研究中，对使用中高强度他汀类药物的患者平均降低LDL - C 18%（安慰剂校正）[144] - NEXLIZET在3期数据中，与安慰剂相比，添加到最大耐受他汀类药物治疗中平均降低LDL - C 38% [145] CLEAR Outcomes研究相关情况 - 2022年和2021年第一季度，公司在CLEAR Outcomes CVOT和其他正在进行的临床研究上的费用分别为1600万美元和1590万美元[148] - CLEAR Outcomes研究旨在检测苯培多酸治疗组较安慰剂组主要终点相对风险降低约15%，有90%的效力，预计至少1620名患者出现主要终点时完成[150] - CLEAR Outcomes研究超额招募了超过14000名高胆固醇血症和高心血管疾病风险患者，预计所有患者的平均基线LDL - C水平在135 - 140 mg/dL之间[151] - CLEAR Outcomes研究预计2022年下半年达到目标事件数，2023年第一季度公布topline结果，截至2022年5月接近95%的主要4 - 组分MACE终点[152] 公司人事变动 - 2022年4月8日，Richard B. Bartram辞去公司首席财务官等职务，Sheldon Koenig暂代首席财务和会计官职责[153] - 2022年4月28日，Mark E. McGovern辞去董事会职务，Stephen Rocamboli当选填补空缺，任期至2023年股东大会[154] 公司运营影响因素 - 新冠疫情对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，影响产品商业化、临床研究进度等[155] - 2021年10月公司宣布优化运营和费用结构计划，包括企业员工数量减少约40%[160]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度美国净产品收入为1220万美元，较第三季度增长12%，全年为4000万美元，较上一年增长超200% [7][13] - 2021年第四季度特许权使用费收入约为80万美元，全年为360万美元 [13] - 2021年第四季度研发费用约为2800万美元，略高于第三季度的2500万美元，全年研发费用为1.06亿美元，同比下降28% [14] - 2021年第四季度销售、一般和行政费用约为3800万美元，较第三季度下降2%，全年为1.85亿美元，同比下降7% [14] - 预计2022年全年研发费用在1 - 1.1亿美元之间，销售、一般和行政费用在1.2 - 1.3亿美元之间 [14] - 截至12月31日，现金余额约为3.09亿美元，包括12月股权融资所得款项 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2021年第四季度药品的连续需求增长9%，美国净产品收入增加1220万美元，增长12%，全年增长超200% [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司商业渠道的药品可及性约为90%，医疗保险渠道为60% [29] - 合作伙伴第一三共在德国加速商业推广，拓展至英国和澳大利亚，截至12月有超4.5万名患者接受治疗 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司建立新的混合商业模型，将商业覆盖范围缩减至80个核心销售区域，实现每年8000万美元的成本节约 [6] - 2022年公司主要聚焦推动NEXLETOL和NEXLIZET的商业增长，完成关键的CLEAR Outcomes试验 [9] - 公司持续评估加速药品分销的机会，扩大与第一三共在亚太地区的合作，日本合作伙伴大冢制药的二期研究已启动并完成患者招募 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情加剧了心血管疾病，增加了心脏病发作和中风风险，预计医生将重新关注心血管健康，推动患者达到治疗目标 [11] - CLEAR Outcomes试验结果有望扩大公司药品的标签适应症，改变医生的治疗方式，改善数百万患者的生活 [9] 其他重要信息 - 公司于1月试用合同销售组织，以提高目标医生对药品的认知度，该组织可根据生产力灵活调整规模 [7] - CLEAR Outcomes试验于2月达到所需主要不良心血管事件的90%，预计2023年第一季度公布顶线结果 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 2022 - 2024年药品销售增长预期及数据与标签获批的重要性 - 获得数据很重要，可与支付方沟通，减少预先授权的阻碍，研究结果公布将提高产品知名度 [21][22] - 2022年药品销售将持续增长，2023年第一季度CLEAR结果公布及发表将带来增长，2024年标签获批后销售代表可进行更广泛推广，迎来下一波增长 [23] 问题: 如何在CLEAR Outcomes数据公布前增加药品可及性，以及能否调整预先授权的时间或严格程度，治疗指南的纳入情况 - 公司药品商业可及性约为90%，医疗保险可及性为60%，无医保合同的账户也有增长 [29] - 公司与客户合作简化预先授权流程，为销售团队制定个性化销售计划，借助第三方Asembia协助医生获得预先授权 [30] - 目前公司药品已纳入多个指南，有了结果数据后，欧洲心脏病学会、美国心脏病学会和美国心脏协会等重要指南可能会迅速更新 [31] - CVOT结果有望使药品扩大适用人群，包括一级和二级预防人群，且不受他汀类药物使用限制，相比PCSK9药物，公司口服药物成本低，有更大的使用扩展机会 [32] 问题: 混合商业模式的实施情况及调整依据 - 公司自10月重组以来表现良好，未影响业绩和计划执行 [34] - 混合商业模式包括个人推广、数字推广和同行交流三个方面，第四季度已体现出该模式应对业务中断并实现持续增长的能力 [36] - 1月部署的合同销售组织与医疗专业人员的互动良好，数字活动可灵活调整，同行交流线上线下均有增加 [37] 问题: 随着奥密克戎浪潮消退，患者返回医生办公室的情况及对处方和销售的影响，以及第一三共的情况 - 奥密克戎变种基本消散，人们逐渐返回办公室，患者和医生都有增加 [41] - 新冠疫情使许多心血管疾病患者未得到治疗，预计患者将重新关注心血管健康，公司两款药物可治疗和降低低密度脂蛋白胆固醇，有望提高产品知名度 [42][43] - 平衡的商业模式使公司能够应对新冠疫情的波动，不依赖于面对面的个人推广 [44] 问题: 2022年净价格增长的节奏，以及对市场共识销售数字的看法 - 公司对去年调整共付卡计划设计后净价格的改善感到满意，将持续评估净价格 [47] - 2022年净价格会有波动，受业务季节性影响，第一季度商业计划有免赔额重置，下半年D部分患者进入保险覆盖缺口，结果公布后有进一步提高净价格的机会 [48] - 公司不提供销售指引，也不对市场共识发表评论，专注于品牌增长和销售模式执行 [49] 问题: 预先授权流程的详细情况，包括患者无需额外检查或多次就诊即可获得处方的比例，以及CVOT结果对该流程的影响 - 所有NEXLETOL和NEXLIZET处方都需要预先授权，公司制定了处方支持计划，与医疗机构合作确保预先授权按时完成，让患者尽快获得处方 [52] - CVOT结果公布后，预计预先授权要求将减少 [52] - 预先授权主要是医生提供正确文件的繁琐过程，不要求患者多次就诊，只要诊断正确，患者就能尽快获得药品 [53] - 患者通常服药约两个月后进行血脂测试，然后复诊 [54] 问题: 从CLEAR Outcomes研究达到最后一个主要不良心血管事件（MACE）到公布顶线数据需要完成的工作及所需时间，MACE累积是否会放缓，以及影响运营费用指导范围高低端的因素 - 在达到最终1620个事件之前，公司将通过建模和预测开始结束研究的操作，预计今年第二季度初开始让患者进行研究结束访视，年底完成数据库锁定，之后进行数据清理、裁决，确保数据达到监管和发表标准，预计2023年第一季度公布顶线结果 [57] - MACE累积一直按研究开始时的预测进行，每月略超前，MACE 3（次要终点）累积已超过100%，没有理由认为MACE累积会放缓 [58] - 研发费用主要与心血管结果试验相关，相对稳定，合同研究组织（CRO）相关费用和试验费用会有季度波动，但总体符合指导范围和2021年全年水平 [59] - 销售、一般和行政费用反映了第四季度的调整，已实现成本节约，业务进入新的稳定状态，预计费用在指导范围内波动较小 [60] 问题: 今年初的价格上涨是否会成为未来的常规操作，以及对未合作地区合作的考虑 - 公司不评论定价策略，会根据经济状况、需求等因素进行战略定价，未来有价格调整会及时更新 [63] - 目前公司主要关注美国市场，推动NEXLIZET和NEXLIZET的持续增长，未合作地区的合作是次要优先级，未来会提供更多更新 [65] - 第一三共在欧洲和亚太地区表现良好，在德国、英国开展业务，有4.9万名患者用药，且能应对新冠疫情影响 [66] 问题: 如何看待COVID对CLEAR Outcomes主要终点的影响，以及研究结果可能的发布会议 - 研究在2019年新冠疫情前完成患者招募，公司与多方合作确保研究完整性，最大程度减少新冠影响，该研究被视为在新冠期间进行大型心血管结果试验的最佳实践 [69] - 研究中感染新冠的个体未显著改变事件类型或比例，事件累积符合预期，随机分配的1.4万名患者使新冠对研究双方的影响相同，不会影响研究规模和范围 [70][71] - 美国心脏病学会3月初的会议时间合适，可能是发布研究结果的潜在场所 [72]